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Vitamina B12

Octubre 05, 2022

No debe confundirse con alguna de las formas químicas del grupo de cobalaminas.
Este artículo trata sobre la vitamina. Para otros usos de este término, véase B12 (banda).

La vitamina B12 (también llamada cobalamina, debido a que contiene cobalto) es una vitamina de origen bacteriana hidrosoluble esencial para el funcionamiento normal del cerebro, del sistema nervioso, y para la formación de la sangre y de varias proteínas. Es una de las ocho vitaminas del grupo B. Normalmente está implicada en el metabolismo de las células del cuerpo humano, especialmente en la síntesis y regulación del ADN; también en la metabolización de los aminoácidos, de los ácidos grasos y de los glúcidos.[2]​

 
Vitamina B12
Nombre IUPAC
cobalto(3+);[(2R,3S,4R,5S)-5-(5,6-dimetilbenzimidazol-1-il)-4-hidroxi-2-(hidroximetil)oxolán-3-il] [(2R)-1-[3-[(1R,2R,3R,5Z,7S,10Z,12S,13S,15Z,17S,18S,19R)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoetil)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropil)-3,5,8,8,13,15,18,19-octametil-2,7,12,17-tetrahidro-1H-corrina-24-id-3-il]propanoilamino]propano-2-il] fosfato;nitrógeno
General
Otros nombres Cobalamina
Fórmula semidesarrollada C63H88CoN14O14P
Fórmula estructural
Fórmula molecular ?
Identificadores
Número CAS 68-19-9[1]​
PubChem 5311498
Propiedades físicas
Apariencia Cristales rojo oscuro o polvo rojo amorfo o cristalino
Masa molar 1355,365177 g/mol
Punto de fusión 210/−220 °C (483/53 K)
Propiedades químicas
Solubilidad en agua ±5,0X10+5 mg/L, temperatura no especificada
Valores en el SI y en condiciones estándar
(25 ℃ y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.
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Ni los hongos, ni las plantas, ni los animales pueden producir esta vitamina. Solo las bacterias y las Archaeas tienen las enzimas necesarias para su síntesis, no obstante, muchos alimentos son fuente natural de B12 debido a la simbiosis bacteriana.[3]​ Estructuralmente hablando, esta es la vitamina más compleja y puede ser producida industrialmente únicamente por fermentación bacteriana.

Está conformada por una clase de compuestos químicamente relacionados (vitámeros) los cuales actúan como vitaminas. El cobalto, un oligoelemento, está en el centro del anillo tetrapirrol llamado corrina. La biosíntesis es llevada a cabo solo por bacterias, que por lo general producen hidroxicobalamina, pero la conversión entre las diferentes formas de la vitamina se logra en el cuerpo humano. Una forma semisintética común es la cianocobalamina, que es usada en muchos productos farmacéuticos y suplementos vitamínicos, y como un aditivo alimentario debido a su estabilidad y menor costo de producción. En el cuerpo humano adquiere la forma de metilcobalamina y 5'-desoxiadenosilcobalamina, dejando tras de sí pequeñas cantidades de cianuro. La hidroxicobalamina, la metilcobalamina y la adenosilcobalamina, pueden ser encontradas en los productos farmacológicos más recientes y costosos y también en suplementos alimenticios. La utilidad de estos aditivos está siendo debatida.

La vitamina B12 fue descubierta por su relación con la anemia perniciosa, una enfermedad autoinmune que destruye las células parietales del estómago, encargadas de la secreción del factor intrínseco gástrico. Estas células además son responsables de la secreción del ácido estomacal. El factor intrínseco es crucial para la normal absorción de la vitamina B12, por lo que la ausencia del factor intrínseco, como se ve en la anemia perniciosa, ocasiona una deficiencia de vitamina B12. Ya han sido dilucidados otros tipos más sutiles de hipovitaminosis B12.[4]​

Terminología

El nombre de la vitamina B12 y el alternativo cobalamina, por lo general hacen referencia a todas las formas de esta vitamina. Algunos médicos han sugerido que pueden ser divididos en dos categorías para su uso.

  • El término B12 puede ser utilizado correctamente para referirse a la cianocobalamina, la forma principal de B12, utilizada en los alimentos y en suplementos nutricionales. Generalmente esto no crea ningún problema, excepto tal vez, en casos poco frecuentes de daño en los nervios ópticos debido a los altos niveles de cianuro en la sangre ocasionados por el consumo de cigarrillos. Para evitar esto último se requiere dejar de fumar o sumistrar otra forma de B12 para disminuir los problemas oculares. Sin embargo la ambliopía generada por el tabaquismo es una enfermedad poco frecuente y aún no está claro si es síntoma de una particular hipovitaminosis B12 que es resistente al tratamiento con cianocobalamina.

Finalmente está la llamada pseudovitamina B12 que hace referencia a los análogos de B12 que son biológicamente inactivos en los seres humanos y, sin embargo, están presentes junto a la B12 en el cuerpo,[5]​ en muchos alimentos y tal vez en suplementos nutricionales y alimentos fortificados.[6]​

La biológicamante inactiva pseudovitamina B12 está predominantemente presente en la mayoría de las cianobacterias, incluyendo la spirulina y en algunas algas, como la Asakusa-nori seca (Porphyra tenera).[7]​[8]​

Historia

La deficiencia de B12 es la consecuencia de la anemia perniciosa que generalmente era fatal y tenía una etiología desconocida cuando fue descrita por primera vez en la medicina. Tanto la cura para esta enfermedad como la vitamina B12 fueron descubiertas por accidente cuando George Whipple se encontraba realizando experimentos en los que se inducía la anemia perniciosa mediante sangrado en perros, para luego darles de comer diferentes alimentos y observar cuál de las dietas les permitió recuperarse más rápidamente. Durante este proceso, descubrió que la ingesta de grandes cantidades de hígado parecía curar más rápidamente la anemia por pérdida de sangre. Por lo tanto, planteó la hipótesis de que la ingesta de hígado podría ser el tratamiento contra la anemia perniciosa. El señor Whippe reportó señales de éxito en 1920.[9]​

Tras una serie de cuidadosos estudios clínicos, George Richards Minot y William Parry Murphy, se propusieron aislar parcialmente la sustancia presente en el hígado causante de la cura de la anemia en los perros, y descubrieron que era el hierro. También encontraron que otra sustancia curaba la anemia perniciosa en los seres humanos, misma que no tuvo efecto en los perros analizados. El factor específico para el tratamiento de este tipo de anemia, hallado en el jugo de hígado, fue encontrado por esta coincidencia. Minot y Murphy informaron de estos experimentos en 1926. Siendo este el primer progreso real para el tratamiento de esta enfermedad. Pese a este descubrimiento, desde hacía ya varios años los afectados estaban obligados a ingerir grandes cantidades de hígado crudo o beber enormes cantidades de jugo de hígado.

En 1928 el químico Edwin Joseph Cohn preparó un extracto de hígado que fue de 50 a 100 veces más potente que los productos naturales del hígado. El extracto fue el primer tratamiento viable para la enfermedad. En 1934 Whipple, Minot y Murphy compartieron el premio nobel de fisiología o medicina por su trabajo inicial en el que señalan el camino a un tratamiento efectivo.

A su vez, estos eventos eventualmente llevaron al descubrimiento de la presencia en el jugo de hígado de la vitamina hidrosoluble conocida como vitamina B12. En 1947 Mary Shaw Shorb fue provista de un subsidio de USD $400 y colaboró en un proyecto junto a Karl August Folkers y la empresa Merck & Co. para desarrollar el denominado «ensayo de LLD» para la B12. LLD es el acrónimo de Lactobacillus lactis Dorner que es una cepa bacteriana que requiere del «factor LLD» para su crecimiento, el cual fue finalmente identificado como B12. Shorb y sus colegas utilizaron el «ensayo LLD» para extraer rápidamente el factor para contrarrestar la anemia perniciosa a partir de extractos de hígado. La forma pura de B12 fue aislada de esta manera en 1948, gracias a los aportes químicos de Shorb, Folkers (Estados Unidos) y de Alexander Robert Todd (Gran Bretaña). Por este descubrimiento, Mary Shorb y Karl Folkers recibieron el premio de Mead Johnson de la Sociedad Estadounidense de Ciencias de la Nutrición.[10]​

La estructura química de la molécula fue determinada por Dorothy Crowfoot Hodgkin y su equipo de colaboradores en 1956 basándose en los datos arrojados por la cristalografía de rayos X.[11]​ Durante el transcurso de la década de 1950 fueron desarrollados los métodos de producción en grandes cantidades de esta vitamina a partir de cultivos de bacterias, los cuales condujeron a la forma moderna del tratamiento de la anemia perniciosa.

La síntesis artificial total de la B12 fue reportada por Robert Burns Woodward[12]​ y Albert Eschenmoser en 1972,[13]​ y sigue siendo una de las hazañas clásicas de la síntesis orgánica. Se sabe que las especies de los siguientes géneros son conocidas por sintetizar la vitamina B12: acetobacterium, enterobacter, agrobacterium, alicaligenes, azotobacter, bacillus, clostridium, corynebacterium, flavobacterium, lactobacillus, micromonospora, mycobacterium, nocardia, propionibacterium, protaminobacter, proteus, pseudomonas, rhizobium, salmonella, serratia, streptomyces, streptococcus y xanthomonas.

Estructura

 
Estructura química de la vitamina B12.

Bioquímicamente hablando la vitamina B12 es la más compleja de las vitaminas. El término cobalamina hace referencia a un grupo o familia de compuestos con una estructura específica. La B12 es una de estas cobalaminas que resulta de la unión asimétrica de cuatro anillos pirrólicos, formando un grupo macrocíclico casi planar (núcleo de corrina) en torno a un ion central de cobalto. El anillo de corrina es similar al anillo porfirínico, que también puede ser encontrado en el grupo hemo, la clorofila y en los citocromos; y se diferencia de estos por su asimetría en las uniones entre los grupos pirrólicos. En esta estructura, el cobalto posee seis valencias, cuatro de las cuales forman un enlace covalente con los átomos de nitrógeno de los anillos pirrólicos. La quinta valencia de coordinación siempre se encuentra unida a un pseudonucleótido complejo, el 5,6-dimetilbencimidazol, casi perpendicular al núcleo y, finalmente, cuando la sexta valencia se une a diversos radicales produce los diferentes derivados de la cobalamina. Cuando se une un grupo de cianuro (CN-) forma la cianocobalamina, cuando la unión es con un grupo hidroxilo compone la hidroxicobalamina, cuando se conecta a un grupo metilo (CH3-) crea la metilcobalamina o la desoxiadenosilcobalamina; con el grupo de C5' de la desoxirribosa de esta última, forma el enlace covalente con el Co.[14]​

La vitamina B12 es un descriptor genérico de un grupo de moléculas de cobalto y sus anillos de corrina, que son definidos por su particular función en el cuerpo. Todas las moléculas de sustrato corrina-cobalto de la B12, solo son sintetizadas por bacterias. Sin embargo, y excepto en los poco frecuentes casos y después de que esta síntesis está completa, el cuerpo humano tiene la capacidad de convertir cualquier forma de B12 en una forma activa, por medio de la eliminación enzimática de ciertos grupos prostéticos de químicos desde el átomo de cobalto y su posterior sustitución por otros grupos.

 
La metilcobalamina es una de las formas de vitamina B12. Físicamente hablando, es similar a las otras formas de esta vitamina. Son cristales de color rojo oscuro que forman libremente soluciones transparentes de color cereza al mezclarse con el agua.

Todas las diversas formas de B12 (vitámeros), cristales y soluciones a base de agua, son de color rojo muy oscuro debido al complejo de corrina-cobalto.

Formas

  • La cianocobalamina es uno de los vitámeros del complejo B, ya que puede ser metabolizada en el cuerpo por una forma de coenzima activa. Sin embargo, la cianocobalamina de B12 no se produce en la naturaleza, sino que es un subproducto hecho de otras formas de B12 que son aglutinantes con alta afinidad con el cianuro (CN-), el cual captan en el proceso de purificación de la vitamina realizado con carbón activado después de que esta es producida por las bacterias en el proceso industrial. Dado que la forma de cianocobalamina de B12 es fácil de cristalizar y no es propensa a la oxidación por aire, es utilizada normalmente como una forma de vitamina B12 para los aditivos alimentarios y en muchos multivitamínicos comunes. Sin embargo, esta forma no es exactamente igual a la natural, en cuanto al número de vitámeros que pueden activarla. Puede ser llamada correctamente vitamina B12, pero tan solo es una forma de ella; por lo tanto, toda cianocobalamina es vitamina B12, pero no toda B12 es cianocobalamina.[15]​ La cianocobalamina pura es de color rosa oscuro debido a la mayor presencia de cristales octaédricos de cobalto(II)alamina (Co2+), los cuales están bien formados y son un milímetro más grande.
  • La hidroxicobalamina es otra de las formas de vitamina B12 que se encuentra comúnmente en farmacología, pero su presencia en el cuerpo humano no es común. A veces denota B12 a que es producida por bacterias y que luego se transforma en cianocobalamina en la etapa de filtración con carbón activado. La hidroxicobalamina tiene una marcada afinidad con los iones de cianuro y ha sido utilizada como antídoto contra el envenenamiento con este. Su presentación más frecuente es una solución inyectable a base de agua. Se cree que puede ser convertida más fácilmente que la cianocobalamina a las formas enzimáticas activas de vitamina B12, pero es un poco más costosa que la cianocobalamina y su retención por el cuerpo es más prolongada. Ha sido utilizada como sustituto de la B12 en situaciones en las que la se desea seguridad adicional en su actividad. La administración intramuscular de la hidroxicobalamina también es un tratamiento preferido para los pacientes pediáticos con enfermedades metabólicas intrínsecas a la cobalamina, y en pacientes con ambliopía producida por el tabaquismo —que se cree que tal vez tenga relación con la cantidad de cianuro en el humo del cigarrillo—;[16]​ y para el tratamiento de pacientes con anemia perniciosa que tengan además una neuropatía óptica.
  • La adenosilcobalamina (AdoB12) y la metilcobalamina (MeB12) son las dos formas enzimáticamente activas del factor B12 que ocurren naturalmente en el cuerpo. La mayor parte de las reservas del cuerpo son almacenadas como adenosilcobalamina B12 en el hígado, que luego es convertida a la otra forma de metilcobalamina según sea necesario.

Mecanismo de acción

La coenzima B12 tiene un enlace C-Co reactivo que participa en tres tipos principales de reacciones catalizadas por enzimas,[17]​ a saber:

  1. Con las isomerasas:
    Se producen reordenamientos por los cuales un átomo de hidrógeno es directamente transferido entre dos átomos adyacentes concomitantes con el intercambio del segundo sustituyente X, que puede ser un átomo de carbono con sustituyentes, un átomo de oxígeno de un alcohol, o una amina. Estos utilizan la forma adenosilcobalamina (AdoB12) de la vitamina.
  2. Con las metiltransferasas:
    Transferencia de metilo (CHB3-) entre dos moléculas. Estos utilizan la forma metilcobalamina (MeB12).
  3. Con las deshalogenasas:
    Se generan reacciones consistentes en la extracción de un átomo del halógeno de una molécula orgánica. Las enzimas de esta clase no han sido indentificadas en los seres humanos.

En los humanos, se conocen dos grandes familias de enzima de coenzima B12 dependiente correspondientes a los dos primeros tipos de reacción antes mencionados. Estos se caracterizan por las siguientes dos enzimas:

  1. Metilmalonil coenzima A mutasa: es una isomerasa que utiliza la forma AdoB12 y la reacción tipo 1 para catalizar un reordenamiento estructural de carbono (el sustiyente X es COSCoA-). La reacción con la metilmalonil-CoA la convierte de su enantiómero L-metilmalonil-CoA a la succinil-coA, un importante paso que permite la extracción de la energía de las proteínas y las grasas. Esta funcionalidad se pierde a causa de una deficiencia de vitamina B12 y puede ser clínicamente medida gracias al aumento del nivel del ácido metilmalónico. Lamentablemente, un elevado nivel de este ácido, aunque es susceptible a la deficiencia de vitamina B12, tal vez lo sea en demasía, y por esto no todos los que lo tienen en niveles altos sea a causa de una deficiencia de esta vitamina. Por ejemplo, se considera que un paciente tiene niveles altos de este ácido cuando está en una concentración de entre el 90 y el 98 %; sin embargo, del 20 al 25 % de los pacientes mayores de 70 años tienen niveles elevados de ácido metilmalónico; no obstante, entre el 25 al 33 % de ellos no presentan hipovitaminosis B12. Es por esta razón que la evaluación de los niveles de este ácido no se realiza de manera rutinaria en los ancianos. No existe una prueba de referencia para la deficiencia de vitamina B12, ya que cuando se presenta tal deficiencia, los valores séricos pueden mantenerse mientras que las reservas en los tejidos se agotan. Por lo tanto, los valores de la vitamina B12 en el suero sanguíneo pueden estar por encima del punto de corte de la deficiencia, lo que no indica necesariamente si el balance es adecuado.[18]​ La metilmalonil coenzima A mutasa es necesaria para una adecuada síntesis de la mielina (más detalles en la sección función enzimática), la cual no resulta afectada por la administración de suplementos de folato, que es la forma aniónica del ácido fólico conocido también como vitamina B9.
  2. La metionina sintasa es una enzima metiltransferasa que utiliza la metilcobalamina y tiene una reacción del tipo 2 para transferir un grupo de metilo del 5-metiltetrahidrofolato a la homocisteína, generando de esta manera el tetrahidrofolato y la metionina.[19]​ Esta capacidad se pierde por la hipovitaminosis B12, lo que en consecuencia aumenta los niveles de homocisteína y la captura de folatos como el 5-metil-tetrahidrofolato, por lo tanto el tetrahidrofolato (la forma activa del folato) no puede ser recuperada. El tetrahidrofolato desempeña un papel importante en la síntesis del ADN, así que una cantidad reducida de este compuesto conlleva a una producción ineficiente de células de rápida rotación, en particular de los glóbulos rojos y también las células de la pared intestinal que son las responsables de su absorción. El correcto balance de tetrahidrofolato puede ser recuperado por la acción de la metionina sintasa o también a partir del folato fresco por ingesta. Por lo tanto, todos los problemas provocados por la hipovitaminosis B12 en la producción de ADN, las apariciones de anemia perniciosa y de la anemia megaloblástica, puden resolverse si el folato está presente en la dieta.[20]​ Es así como, las funciones más conocidas de la vitamina B12: la participación en la síntesis del ADN, la división celular y la prevención de la anemia; son en realidad funciones facultativas que están medidas por conservación de la B12 para una forma activa de folato necesaria para la eficiente producción de ADN.[21]​ En las bacterias también han sido descubiertas otras enzimas metiltransferasa cobalamina dependientes, tales como la coenzima metiltetrahidrometanopterina ciclohidrolasa (Me-H4-MPT) y la coenzima M metil transferasa.

Función enzimática

Si el folato está presente en buena cantidad, las enzimas de la familia metilmolonil-CoA mutasa exhiben sus efectos secundarios más directos y característicos, puntualmente lo relativo al sistema nervioso. Esto se debe a que las reacciones del tipo metiltransferasa están implicadas en la regeneración del ácido fólico y, por lo tanto, son menos evidentes cuando hay suficiente cantidad de folato.

Desde finales de 1990, en muchos países se ha comenzado a fortificar la harina con ácido fólico, por lo que la deficiencia de folato ahora es menos frecuente. Así mismo, en los hospitales, ya que la pruebas más simples de ADN síntetico-susceptible que determinan la existencia de anemia y para determinar el tamaño de los eritrocitos, detectan de modo más simple y directo los efectos bioquímicos del folato. Se piensa que los efectos de la metionina sintasa dependiente en la hipovitaminosis B12 no se deben a problemas de sintetización del ADN, como se creía anteriormente, ahora se considera que se deben a una elevación más simple y menos evidente de la homocisteína en sangre y orina (homocisteinuria). Esta condición puede causar daños a largo plazo en las arterias y desmejora la coagulación, haciendo que la persona sea propensa a sufrir de ataques cerebrovasculares e infartos al corazón, no obstante, este proceso es difícil de separar de otros procesos degenerativos comunes asociados a la arterosclerosis y al envejecimiento.

El daño específico a la mielina, resultado de la deficiencia de vitamina B12, incluso en presencia de cantidades adecuadas de folato y metionina, es el más notorio de los problemas de deficiencia de esta vitamina.[22]​ Se le ha vinculado más directamente a la B12 a causa de las reacciones relacionadas con la coenzima metilmalonil A mutasa, que es absolutamente necesaria para convertir esta en la conenzima succinila A. La ausencia de esta segunda reacción conlleva a la elevación del ácido metilmalónico, que es un estabilizador de la mielina. Sus altos niveles evitan la correcta síntesis de los ácidos grasos, o hace que el ácido metilmalónico sea incorporado en vez de los ácidos grasos. Si este ácido graso anómalo es incorporado posteriormente a la mielina, la resultante será muy débil y se producirá una subsecuente desmielización. El resultado es la degeneración subaguda combinada del sistema nervioso central y de la médula espinal, aunque el o los mecanismos exactos no se conocen con certeza.[23]​ Cualquiera que sea la causa, se sabe que la deficiencia de B12 causa neuropatías periféricas, incluso si el ácido fólico está presente en suficiente cantidad y, por lo tanto, la anemia no está presente.

Gracias a un mecanismo indirecto, las reacciones de la vitamina B12 dependientes de la metionina sintasa también pueden tener efectos neurológicos. Los folatos, en concreto 5, 10 -metilentetrahidrofolato; y la vitamina B12 intervienen en la metilación de la homocisteína a metionina y en la síntesis de S-Adenosil metionina.[24]​ Es necesaria la metionina adecuada —así como el adecuado folato, de lo contrario ha de ser obtenido en la dieta, si es que no se regenera a partir de la homocisteína mediante una reacción dependiente de B12—; para la sintetización de la S-Adenosil metionina (SAMe, por sus siglas en inglés), que a su vez es necesaria para la metilación de los fosfolípidos de la vaina de mielina. Aunque la producción de la S-Adenosil metionina no es B12 dependiente, ayuda en el reciclado para la provisión de un sustrato adecuado para este (el aminoácido esencial metionina), ya que es asistido por la B12. La S-Adenosil metionina está involucrada en de numerosas reacciones de metilación que implican proteínas, fosfolípidos, ADN, el metabolismo de ciertos neurotransmisores, catecolaminas y en el metabolismo del cerebro.[24]​ Estos neurotransmisores son importantes para mantener el buen estado de ánimo, lo que posiblemente explica por qué la depresión está asociada con la deficiencia de B12. La metilación de los fosfolípidos de la vaina de mielina también puede depender del folato adecuado, que a su vez es dependiente del reciclado de la metionina sintasa, a menos que sea ingerido en cantidades relativamente altas. La deficiencia de folatos y vitamina B12 puede causar trastornos neurológicos y psiquiátricos similares, incluyendo depresión, demencia, y mielopatía desmielinizante.[24]​ Los efectos neurotóxicos de altos niveles plasmáticos de homocisteína (hiperhomocisteína) también pueden tener una función neurológica en trastornos psiquiátricos asociados a un déficit de folatos y B12.[24]​ En población anciana bajos niveles de B12 y folatos, se asocia a atrofia cerebral, deterioro cognitivo[25]​ y enfermedad de Alzheimer.[26]​

Absorción y transporte

La fisiología humana de la vitamina B12 es compleja, por lo tanto es propensa a sucesos que conducen a su deficiencia. La B12 debe ser liberada de la unión a las proteínas por la acción de las peptidasas digestivas tanto en el estómago como en el intestino delgado.[27]​ El ácido gástrico libera la vitamina de las partículas de alimentos; por lo tanto, los antiácidos y los medicamentos que bloquean los ácidos, especialmente los inhibidores de la bomba de protones, pueden inhibir la absorción de la vitamina B12. La posibilidad de sufrir de hipovitaminosis B12 aumenta con la edad, ya que algunas personas producen menos ácidos estomacales a medida que envejecen.[28]​

Las proteínas R, como la haptocorrina y la cobalofilina, son proteínas especiales que se unen a la B12, las cuales se producen en las glándulas salivales. Ellas deben esperar hasta que la vitamina haya sido liberada de las proteínas en los alimentos por la pepsina estomacal. La B12 se une a las proteínas R para evitar la degradación de esta vitamina en el ambiente ácido del estómago.[29]​

Este patrón de secreción de una proteína de unión, secretada en el paso digestivo anterior, se repite una vez más antes de la absorción. La siguiente proteína de unión es el factor intrínseco (FI), una proteína sintetizada por las células parietales gástricas, esta proteína es secretada en respuesta a la histamina, la gastrina y a la pentagastrina, así como por la presencia de alimentos. En el duodeno, las proteasas digieren las proteínas R y liberan la vitamina B12, que entonces se une al factor intrínseco para formar el complejo B12+FI. La B12 debe adherirse al factor intrínseco para que sea absorbida, ya que los enterocitos en el íleon terminal del intestino delgado solo reconocen el complejo B12+FI; además el factor intrínseco protege a la vitamina del catabolismo de las bacterias intestinales.

La absorción de la vitamina B12 de los alimentos requiere, por lo anterior, una rigurosa masticación (para homogeneizar la B12 con las proteínas R), que el factor intrínseco del estómago, las células exocrinas del páncreas y el intestino delgado estén sanos y en perfecto funcionamiento. Los problemas con uno o cualquiera de estos órganos y con una o cualquiera de sus funciones hacen posible la deficiencia de vitamina B12. Las personas que carecen del factor intrínseco tienen una menor capacidad para absorber la vitamina B12. En la anemia perniciosa existe la ausencia del factor intrínseco debido a la gastritis atrófica autoinmune, en la cual se crean anticuerpos contra las células parietales. Estos anticuerpos pueden irse, de manera alternativa, en contra del factor intrínseco aprisionándolo, inhibiendo de esta manera que se lleve a cabo su función protectora de la B12. Debido a la complejidad del proceso de absorción de la B12, los pacientes geriátricos, muchos de los cuales presentan altos niveles de ácido fólico en sangre debido a la función reducida de las células parietales; tienen un mayor riesgo de desarrollar una hipovitaminosis B12.[30]​ Lo que implica una excreción por las heces de entre un 80 a un 100 % de la dosis oral de esta vitamina, en comparación con el 30 a 60 % de excreción en heces que se ve en individuos con factor intrínseco adecuado.[30]​

Una vez que el complejo B12+FI es reconocido por los receptores ideales especializados, es transportado al sistema porta hepático. A continuación la vitamina es transferida a la transcobalamina II (B12+TC-II), que sirve con el distribuidor en el plasma. Los defectos hereditarios en la producción de las trascobalaminas y sus receptores pueden producir deficiencias funcionales de la B12 y producir la anemia megaloblástica infantil y la anormal bioquímica relacionada con la B12, incluso en algunos casos con niveles normales de vitamina B12 en la sangre.[31]​ Para que la vitamina pueda ser útil al interior de las células, el complejo de B12+TC-II ha de unirse a un receptor celular y producirse así la endocitosis. La transcobalamina-II es degradada por un lisosoma. La B12, finalmente libre, es lanzada al citoplasma, en donde puede ser transformada a la coenzima adecuada gracias a la acción de las enzimas celulares mencionadas anteriormente.

Es importante señalar que las investigaciones sobre la absorción intestinal de la vitamina B12 indican que el límite superior por dosis única, en condiciones normales, es de aproximadamente 1,5 μg: «Los estudios en personas sanas indicó que alrededor de 1,5 μg son asimilados cuando una única dosis, que varía de 5 a 50 mg, es administrada por vía oral. En un estudio similar, realizado por Swendseid et ál., declararon que la absorción máxima promedio fue de 1,6 μg [...]».[32]​

La cantidad total de vitamina B12 almacenada en el cuerpo humano es de aproximadamente 2 a 5 mg en adultos. Alrededor del 50 % de esta cantidad es almacenada en el hígado.[18]​ La bilis es el principal medio de excreción; sin embargo, la mayoría de la B12 secretada en la bilis es reciclada a través de la circulación enterohepática. El exceso de B12 más allá de la capacidad de unión en la sangre es excretada normalmente en la orina.[18]​ Debido a la extremadamente eficiente circulación enterohepática de la vitamina B12, el hígado puede almacenarla durante varios años sin pérdida de su valor; por lo tanto, es rara la deficiencia nutricional de esta vitamina. La velocidad de cambio de los niveles de B12 dependen del equilibrio entre la cantidad ingerida, la cantidad excretada y la cantidad absorbida. La hipovitaminosis B12 puede aparecer en un año si las cantidades almacenadas iniciales son bajas debido a factores genéticos y desfavorables, o puede que aparezca luego de décadas. En los bebés, la hipovitaminosis B12 puede aparecer mucho más rápidamente.[33]​

Fuentes

Naturales

En última instancia, los animales debemos obtener la vitamina B12 directa o indirectamente de las bacterias, estas pueden habitar una sección del intestino que es distal a la sección en donde es absorbida. Es por esto que los animales herbívoros han de obtener la B12 de las bacterias alojadas en su rumen o, si se da la fermentación del material vegetal en el epigaster; por ingestión de las heces cecotropas.

La vitamina B12 puede ser encontrada en la mayoría de los alimentos de origen animal, incluidos los peces y mariscos, carnes (especialmente el hígado de los vacunos), carne de aves, huevos, leche y sus derivados.[34]​ Sin embargo, en la yema y en la clara del huevo, la vitamina B12 disminuye marcadamente su capacidad de unión después del tratamiento térmico.[35]​

También existen unos pocos fermentos de origen vegetal como posibles fuentes de vitamina B12 natural que parece ser biológicamente activa, pero ninguno de ellos ha sido probado en humanos.[36]​

Ciertos fabricantes del té fermentado kombucha, listan a la vitamina B12 natural como presente en su producto. Una de las marcas comerciales indica que el contenido de esta vitamina en su producto es del 20 % del valor diario recomendado.[37]​ Lo que puede convertir al kombucha en una potencial alta fuente de esta vitamina; debido a que este té es producido por una simbiosis entre la levadura y bacterias, la posibilidad de que contenga B12 no contradice los conocimientos actuales. No obstante, no se han publicado estudios científicos confirmando el hecho, como tampoco se sabe si la vitamina contenida en este producto sea biológicamente activa en humanos.

Se ha encontrado que un té negro fermentado japonés, conocido como batabata-cha, podría contener B12 biológicamente activa.[38]​ A diferencia del kombucha que se elabora mediante la fermentación del té ya preparado, el batabata-cha es fermentado cuando aún es hoja.

También existen fuentes naturales no convencionales de vitamina B12, pero su utilidad como fuente alimenticia es dudosa. Por ejemplo, las plantas cosechadas que no hayan sido lavadas escrupulosamente pueden contener restos de B12 de las bacterias presentes en el suelo circundante.[39]​ La B12 también se encuentra en lagos si el agua no ha sido desinfectada.[40]​ Ciertos insectos como las termitas contienen B12 producida por las bacterias en su intestino, de manera análoga a la de los rumiantes.[41]​ El tracto intestinal humano en sí, puede contener bacterias productoras de B12;[42]​ pero no está claro si producen la suficiente cantidad para satisfacer las necesidades nutricionales.

Artificiales

 
La hidroxicobalamina inyectable es una solución líquida transparente de color rojo.

Como ya se mencionó, la cianocobalamina es uno de los vitámeros del complejo B; y ya que es fácil de cristalizar y no es propensa a la oxidación por aire, es comúnmente utilizada como aditivo alimentario y en multivitamínicos. Esta es convertida a sus formas activas por el hígado: la hidroxicobalamina y, luego, en metilcobalamina y en adenosilcobalamina.

La vitamina B12 es agregada como suplemento en muchos alimentos procesados y también está disponible en forma de píldoras como los suplementos multivitamínicos. También está disponible para personas sanas en forma líquida, parche transdérmico, gel nasal o inyectable, ya sea solos o en combinación con otros suplementos. Es un suplemento común en bebidas energizantes, por lo general en la mínima cantidad diaria recomendada. Los suplementos de vitamina B12 son eficaces para la prevención de deficiencias, especialmente entre los vegetarianos, y a menudo son comercializados como suplementos para perder peso.[43]​ Sin embargo, no se han publicado estudios científicos que demuestren que la B12 sea efectiva para bajar de peso.[44]​

La presentación sublingual, en la que la B12 presumiblemente es absorbida más directamente bajo la lengua, no ha demostrado ser necesario o útil, a pesar de que se han estado comercializando un número de pastillas, píldoras, e incluso una presentación similar a un confite, diseñada para ser lentamente diluida bajo la lengua. No se encontraron diferencias significativas en un estudio realizado en el 2003 en los niveles de absorción en el suero sanguíneo entre la cobalamina inyectable y la sublingual de 0,5 mg.[45]​ Los métodos sublinguales de reemplazo solo son eficaces debido a las típicamente altas dosis (0,5 mg) que son ingeridas, pero no a causa de su substución. Como se señala más adelante, tales dosis muy altas de B12 oral pueden ser eficaces como tratamientos, incluso si la absorción del tracto gastrointestinal se ve afectada por la atrofia gástrica (anemia perniciosa).

Las inyecciones y los parches, a veces son utilizados si la absorción digestiva está deteriorada, pero hay evidencia de que este curso de acción puede no ser necesario debido a la alta eficiencia de los suplementos orales modernos (en dosis de entre 0,5 a 1 mg o más). Incluso la anemia perniciosa puede ser tratada en su totalidad por vía oral.[46]​ Estos suplementos tienen grandes dosis de la vitamina, entre el 1 al 5 % de dosis oral de B12 cristalina libre, que es absorbida a lo largo del intestino por difusión pasiva.

Sin embargo, si el paciente tiene problemas congénitos de la metiltransferasa —enfermedad cobalamina C, aciduria metilmalónica combinada u homocistinuria—, el tratamiento más apropiado sería con hidroxicobalamina intravenosa, intramuscular, o vía transdérmica.[47]​

El suplemento spirulina no es considerado como una fuente fiable de vitamina B12, ya que principalmente contiene pseudovitamina B12, que es biológicamente inactiva en los seres humanos.[48]​ Las compañías que comercian con ella y le hacen promoción, reclaman que es una fuente importante de esta vitamina, basándose en ensayos no publicados y dicen no aceptar críticas de organizaciones científicas independientes. La Academia de nutrición y dietética de los Estados Unidos y los Dietistas de Canadá en su documento sobre su posición en cuanto a las dietas vegetarianas, establecen que el suplemento spirulina no es una fuente fiable de vitamina B12 activa.[49]​ La literatura médica disponible al respecto, también advierte que este suplemento no es una fuente de B12.[48]​[50]​

Suplementos sin cianuro

Recientemente la metilcobalamina sublingual está disponible en comprimidos de 1 mg. Estas pastillas tienen mayor biodisponibilidad que la cianocobalamanina. Con la metilcobalamina no se libera cianuro, aunque la cantidad en una tableta de cianocobalamina es el 2 % del peso, o 20 μg (tabletas de 1 mg), cantidad de cianuro que es mucho menor de la que se ingiere en muchos de los alimentos naturales. No obstante, la seguridad de la cianocobalamina no ha sido seriamente investigada, la seguridad de los otros tipos de B12 sí está bien establecida.[51]​

Algas: fuente controvertida

La «Vegan Society» del Reino Unido, el «Vegetarian Resource Group» y el «Comité de médicos por una medicina responsable», entre otros, recomiendan insistentemente a los veganos, que consuman alimentos fortificados con B12 o que tomen un suplemento de esta vitamina, diaria o semanalmente, para cubrir la ingesta recomendada.[52]​

Para los veganos, cuyos alimentos no proporcionan fuentes de vitamina B12, y para cualquier persona que desee obtener esta vitamina de fuentes diferentes a los alimentos de origen animal, es importante saber que algunas de estas fuentes contienen ninguna o poca cantidad de la pseudovitamina B12 o son ricos en esta pseudovitamina biológicamente inactiva (análoga). Sin embargo, no ha habido ensayos en humanos, significativos y con un tamaño de muestra suficiente, que demuestren la actividad enzimática de la B12 de fuentes bacterianas y algas marinas comestibles como la Chlorella y las laver; aunque se ha notificado que algunas de estas fuentes parecen contener B12 químicamente idéntica a la vitamina biológicamente activa.[53]​ Sin embargo, de entre estas fuentes, solo se ha publicado que las algas marinas frescas como la Susabi-nori (Porphyra yezoensis)[54]​ han demostrado tener actividad de vitamina B12 en ratas con hipovitaminosis B12. Esto no se ha demostrado aún con la Chlorella, y ningún estudio en ratas de cualquier fuente de B12 que sea algún alga, ha sido confirmado por un segundo estudio independiente. La posibilidad de que las algas contengan algún derivado activo de B12 sigue siendo un tema de activa investigación, sin resultados que lleven a un consenso en la comunidad internacional.

Síntesis y producción industrial

La producción industrial de la vitamina B12 es posible gracias a proceso de fermentación por microorganismos seleccionados.[55]​ Streptomyces griseus, una bacteria que fue considerada como un hongo, fue durante muchos años la fuente de B12 en el medio comercial.[56]​ Las especies Pseudomonas denitrificans y Propiobacterium shermanii son las de mayor uso en la actualidad.[57]​(Generalmente son cultivadas en condiciones especiales para mejorar el rendimiento y, al menos una empresa la Rhône-Poulenc de Francia, que se ha fusionado con Sanofi-Aventis) utiliza cepas modificadas gracias a la ingeniería genética de una o ambas de estas especies. Dado que un buen número de especies de Propionibacterium no producen exotoxinas o endotoxinas y son consideradas, en general, como seguras para uso humano según la Administración de alimentos y medicamentos de Estados Unidos, quien le ha concedido la condición de «Generalmente reconocido como seguro» para los organismos que son usados para la fermentación, siendo estas bacterias modificadas las preferidas por esta administración para la producción de vitamina B12.[58]​

Véase cianocobalamina para conocer más detalles sobre la preparación química de los análogos de cobalto reducido de esta vitamina. Para la preparación de las formas fisiológicas de esta vitamina véanse adenosilcobalamina y metilcobalamina.

Deficiencia

Artículo principal: Hipovitaminosis B12

Causas

Existen diversos orígenes de la hipovitaminosis B12 , ya que la falta de cualquiera de los pasos de la compleja metabolización que sufren las cobalaminas desde los alimentos hasta su utilización por las células, ocasiona la interrupción de esta y por lo tanto la posibilidad de desarrollar una deficiencia de cobalaminas.[59]​ Entre las causas se encuentran:[60]​

  • Dieta restrictiva
  • Desórdenes gástricos
  • Desórdenes mixtos
  • Desórdenes intestinales
  • Defectos ileales (del íleon, porción del intestino delgado, especialmente un padecimiento conocido como "Síndrome de intestino corto")
  • Desórdenes del transporte plasmático
  • Desórdenes del metabolismo celular

Cuadro clínico

Los síntomas de la hipovitaminosis B12 incluyen manifestaciones no específicas de: megaloblastosis, anemia, pérdida de peso; y características específicas ocasionadas por la deficiencia de cobalaminas, principalmente alteraciones neurológicas. El grupo de síntomas clásicos: palidez flavínica, glositis y parestesias, es la forma más habitual, aunque de manera consistente, de presentación. Otras formas de manifestación frecuentes derivan de la aparición de trastornos gastrointestinales o neuropsiquiátricos.[60]​

La hipovitaminosis B12 produce una desmielinización discontinua, difusa y progresiva de los cordones dorsales y laterales de la médula espinal y de la corteza cerebral. Las principales características de la disfunción neurológica son su distribución simétrica y distal, fundamentalmente en manos y pies.[60]​ Los síntomas más tempranos y comunes son: parestesias, entumencimiento y pérdida de la sensibilidad. Es frecuente la desorientación, la pérdida para sentir la vibración, especialmente las altas frecuencias. Puede haber disminución de los reflejos tendinosos profundos, pero la hiperreflexia y la espasticidad sobrevienen cuando los cordones laterales están involucrados. Con frecuencia se puede desarrollar trastornos de la marcha que pueden alcanzar la ataxia.[60]​

Las alteraciones mentales van desde la irritabilidad hasta la demencia, una similar a la enfermedad de Alzheimer, y es posible la aparición de: psicosis, esquizofrenia paranoide (locura megaloblástica) e incluso el coma. También puede presentarse: somnolencia, perversión del gusto, del olfato y de la visión, con ocasional atrofia óptica. La serie de disfunciones neurológica es larga y puede incluir: disfunción vesical, impotencia, hipotensión ortostática, disturbios visuales que pueden incluir la pérdida de la agudeza visual y de la percepción del color.[60]​[61]​

El síndrome Imerslund-Gräsbeck es una rara enfermedad en la que se presenta mala y selectiva absorción de cobalamina con proteinuria originada debido a un defecto en los receptores ileales.

La forma más eficaz de comprobar los niveles en sangre de vitamina B12, es analizando el ácido metilmalónico, pero no será fiable si se padece insuficiencia renal. [62]​ Sin embargo, si los niveles elevados de ácido metilmalónico siguen acompañados de niveles elevados de ácido malónico, esto también puede indicar la enfermedad metabólica, a menudo pasada por alto[63]​, aciduria malónica y metilmalónica combinada (CMAMMA).[64]​

Véase también

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    Inglés: Vitamin B12 is needed for cell division and blood formation. Neither plants nor animals make vitamin B12. Bacteria are responsible for producing vitamin B12. Animals get their vitamin B12 from eating foods contaminated with vitamin B12 and then the animal becomes a source of vitamin B12. Plant foods do not contain vitamin B12 except when they are contaminated by microorganisms or have vitamin B12 added to them. Thus, vegans need to look to fortified foods or supplements to get vitamin B12 in their diet. » 

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Octubre 05, 2022
vitamina, debe, confundirse, alguna, formas, químicas, grupo, cobalaminas, este, artículo, trata, sobre, vitamina, para, otros, usos, este, término, véase, banda, vitamina, también, llamada, cobalamina, debido, contiene, cobalto, vitamina, origen, bacteriana, . No debe confundirse con alguna de las formas quimicas del grupo de cobalaminas Este articulo trata sobre la vitamina Para otros usos de este termino vease B12 banda La vitamina B12 tambien llamada cobalamina debido a que contiene cobalto es una vitamina de origen bacteriana hidrosoluble esencial para el funcionamiento normal del cerebro del sistema nervioso y para la formacion de la sangre y de varias proteinas Es una de las ocho vitaminas del grupo B Normalmente esta implicada en el metabolismo de las celulas del cuerpo humano especialmente en la sintesis y regulacion del ADN tambien en la metabolizacion de los aminoacidos de los acidos grasos y de los glucidos 2 Vitamina B12Nombre IUPACcobalto 3 2R 3S 4R 5S 5 5 6 dimetilbenzimidazol 1 il 4 hidroxi 2 hidroximetil oxolan 3 il 2R 1 3 1R 2R 3R 5Z 7S 10Z 12S 13S 15Z 17S 18S 19R 2 13 18 tris 2 amino 2 oxoetil 7 12 17 tris 3 amino 3 oxopropil 3 5 8 8 13 15 18 19 octametil 2 7 12 17 tetrahidro 1H corrina 24 id 3 il propanoilamino propano 2 il fosfato nitrogenoGeneralOtros nombresCobalaminaFormula semidesarrolladaC63H88CoN14O14PFormula estructuralFormula molecular IdentificadoresNumero CAS68 19 9 1 PubChem5311498Propiedades fisicasAparienciaCristales rojo oscuro o polvo rojo amorfo o cristalinoMasa molar1355 365177 g molPunto de fusion210 220 C 483 53 K Propiedades quimicasSolubilidad en agua 5 0X10 5 mg L temperatura no especificadaValores en el SI y en condiciones estandar 25 y 1 atm salvo que se indique lo contrario editar datos en Wikidata Ni los hongos ni las plantas ni los animales pueden producir esta vitamina Solo las bacterias y las Archaeas tienen las enzimas necesarias para su sintesis no obstante muchos alimentos son fuente natural de B12 debido a la simbiosis bacteriana 3 Estructuralmente hablando esta es la vitamina mas compleja y puede ser producida industrialmente unicamente por fermentacion bacteriana Esta conformada por una clase de compuestos quimicamente relacionados vitameros los cuales actuan como vitaminas El cobalto un oligoelemento esta en el centro del anillo tetrapirrol llamado corrina La biosintesis es llevada a cabo solo por bacterias que por lo general producen hidroxicobalamina pero la conversion entre las diferentes formas de la vitamina se logra en el cuerpo humano Una forma semisintetica comun es la cianocobalamina que es usada en muchos productos farmaceuticos y suplementos vitaminicos y como un aditivo alimentario debido a su estabilidad y menor costo de produccion En el cuerpo humano adquiere la forma de metilcobalamina y 5 desoxiadenosilcobalamina dejando tras de si pequenas cantidades de cianuro La hidroxicobalamina la metilcobalamina y la adenosilcobalamina pueden ser encontradas en los productos farmacologicos mas recientes y costosos y tambien en suplementos alimenticios La utilidad de estos aditivos esta siendo debatida La vitamina B12 fue descubierta por su relacion con la anemia perniciosa una enfermedad autoinmune que destruye las celulas parietales del estomago encargadas de la secrecion del factor intrinseco gastrico Estas celulas ademas son responsables de la secrecion del acido estomacal El factor intrinseco es crucial para la normal absorcion de la vitamina B12 por lo que la ausencia del factor intrinseco como se ve en la anemia perniciosa ocasiona una deficiencia de vitamina B12 Ya han sido dilucidados otros tipos mas sutiles de hipovitaminosis B12 4 Indice 1 Terminologia 2 Historia 3 Estructura 3 1 Formas 4 Mecanismo de accion 4 1 Funcion enzimatica 5 Absorcion y transporte 6 Fuentes 6 1 Naturales 6 2 Artificiales 6 2 1 Suplementos sin cianuro 6 3 Algas fuente controvertida 7 Sintesis y produccion industrial 8 Deficiencia 8 1 Causas 8 2 Cuadro clinico 9 Vease tambien 10 ReferenciasTerminologia EditarEl nombre de la vitamina B12 y el alternativo cobalamina por lo general hacen referencia a todas las formas de esta vitamina Algunos medicos han sugerido que pueden ser divididos en dos categorias para su uso En un sentido amplio B12 se refiere a un grupo de vitameros compuestos de cobalto conocidos como cobalaminas los cuales son la cianocobalamina que es un producto artificial formado a partir del carbon activado que siempre contiene una traza de cianuro para purificar la hidroxicobalamina esta ultima es una forma inyectable de esta vitamina de origen bacteriano para uso medico y finalmente las dos formas de origen natural de cofactor de la vitamina B12 en el cuerpo humano la 5 desoxiadenosilcobalamina adenosilcobalamina AdoB12 cofactor de la metilmalonil coenzima A mutasa y la metilcobalamina MeB12 cofactor de la enzima metionina sintasa que es responsable de la conversion de la homocisteina a metionina y de 5 metiltetrahidrofolato en acido tetrahidrofolico El termino B12 puede ser utilizado correctamente para referirse a la cianocobalamina la forma principal de B12 utilizada en los alimentos y en suplementos nutricionales Generalmente esto no crea ningun problema excepto tal vez en casos poco frecuentes de dano en los nervios opticos debido a los altos niveles de cianuro en la sangre ocasionados por el consumo de cigarrillos Para evitar esto ultimo se requiere dejar de fumar o sumistrar otra forma de B12 para disminuir los problemas oculares Sin embargo la ambliopia generada por el tabaquismo es una enfermedad poco frecuente y aun no esta claro si es sintoma de una particular hipovitaminosis B12 que es resistente al tratamiento con cianocobalamina Finalmente esta la llamada pseudovitamina B12 que hace referencia a los analogos de B12 que son biologicamente inactivos en los seres humanos y sin embargo estan presentes junto a la B12 en el cuerpo 5 en muchos alimentos y tal vez en suplementos nutricionales y alimentos fortificados 6 La biologicamante inactiva pseudovitamina B12 esta predominantemente presente en la mayoria de las cianobacterias incluyendo la spirulina y en algunas algas como la Asakusa nori seca Porphyra tenera 7 8 Historia EditarLa deficiencia de B12 es la consecuencia de la anemia perniciosa que generalmente era fatal y tenia una etiologia desconocida cuando fue descrita por primera vez en la medicina Tanto la cura para esta enfermedad como la vitamina B12 fueron descubiertas por accidente cuando George Whipple se encontraba realizando experimentos en los que se inducia la anemia perniciosa mediante sangrado en perros para luego darles de comer diferentes alimentos y observar cual de las dietas les permitio recuperarse mas rapidamente Durante este proceso descubrio que la ingesta de grandes cantidades de higado parecia curar mas rapidamente la anemia por perdida de sangre Por lo tanto planteo la hipotesis de que la ingesta de higado podria ser el tratamiento contra la anemia perniciosa El senor Whippe reporto senales de exito en 1920 9 Tras una serie de cuidadosos estudios clinicos George Richards Minot y William Parry Murphy se propusieron aislar parcialmente la sustancia presente en el higado causante de la cura de la anemia en los perros y descubrieron que era el hierro Tambien encontraron que otra sustancia curaba la anemia perniciosa en los seres humanos misma que no tuvo efecto en los perros analizados El factor especifico para el tratamiento de este tipo de anemia hallado en el jugo de higado fue encontrado por esta coincidencia Minot y Murphy informaron de estos experimentos en 1926 Siendo este el primer progreso real para el tratamiento de esta enfermedad Pese a este descubrimiento desde hacia ya varios anos los afectados estaban obligados a ingerir grandes cantidades de higado crudo o beber enormes cantidades de jugo de higado En 1928 el quimico Edwin Joseph Cohn preparo un extracto de higado que fue de 50 a 100 veces mas potente que los productos naturales del higado El extracto fue el primer tratamiento viable para la enfermedad En 1934 Whipple Minot y Murphy compartieron el premio nobel de fisiologia o medicina por su trabajo inicial en el que senalan el camino a un tratamiento efectivo A su vez estos eventos eventualmente llevaron al descubrimiento de la presencia en el jugo de higado de la vitamina hidrosoluble conocida como vitamina B12 En 1947 Mary Shaw Shorb fue provista de un subsidio de USD 400 y colaboro en un proyecto junto a Karl August Folkers y la empresa Merck amp Co para desarrollar el denominado ensayo de LLD para la B12 LLD es el acronimo de Lactobacillus lactis Dorner que es una cepa bacteriana que requiere del factor LLD para su crecimiento el cual fue finalmente identificado como B12 Shorb y sus colegas utilizaron el ensayo LLD para extraer rapidamente el factor para contrarrestar la anemia perniciosa a partir de extractos de higado La forma pura de B12 fue aislada de esta manera en 1948 gracias a los aportes quimicos de Shorb Folkers Estados Unidos y de Alexander Robert Todd Gran Bretana Por este descubrimiento Mary Shorb y Karl Folkers recibieron el premio de Mead Johnson de la Sociedad Estadounidense de Ciencias de la Nutricion 10 La estructura quimica de la molecula fue determinada por Dorothy Crowfoot Hodgkin y su equipo de colaboradores en 1956 basandose en los datos arrojados por la cristalografia de rayos X 11 Durante el transcurso de la decada de 1950 fueron desarrollados los metodos de produccion en grandes cantidades de esta vitamina a partir de cultivos de bacterias los cuales condujeron a la forma moderna del tratamiento de la anemia perniciosa La sintesis artificial total de la B12 fue reportada por Robert Burns Woodward 12 y Albert Eschenmoser en 1972 13 y sigue siendo una de las hazanas clasicas de la sintesis organica Se sabe que las especies de los siguientes generos son conocidas por sintetizar la vitamina B12 acetobacterium enterobacter agrobacterium alicaligenes azotobacter bacillus clostridium corynebacterium flavobacterium lactobacillus micromonospora mycobacterium nocardia propionibacterium protaminobacter proteus pseudomonas rhizobium salmonella serratia streptomyces streptococcus y xanthomonas Estructura Editar Estructura quimica de la vitamina B12 Bioquimicamente hablando la vitamina B12 es la mas compleja de las vitaminas El termino cobalamina hace referencia a un grupo o familia de compuestos con una estructura especifica La B12 es una de estas cobalaminas que resulta de la union asimetrica de cuatro anillos pirrolicos formando un grupo macrociclico casi planar nucleo de corrina en torno a un ion central de cobalto El anillo de corrina es similar al anillo porfirinico que tambien puede ser encontrado en el grupo hemo la clorofila y en los citocromos y se diferencia de estos por su asimetria en las uniones entre los grupos pirrolicos En esta estructura el cobalto posee seis valencias cuatro de las cuales forman un enlace covalente con los atomos de nitrogeno de los anillos pirrolicos La quinta valencia de coordinacion siempre se encuentra unida a un pseudonucleotido complejo el 5 6 dimetilbencimidazol casi perpendicular al nucleo y finalmente cuando la sexta valencia se une a diversos radicales produce los diferentes derivados de la cobalamina Cuando se une un grupo de cianuro CN forma la cianocobalamina cuando la union es con un grupo hidroxilo compone la hidroxicobalamina cuando se conecta a un grupo metilo CH3 crea la metilcobalamina o la desoxiadenosilcobalamina con el grupo de C5 de la desoxirribosa de esta ultima forma el enlace covalente con el Co 14 La vitamina B12 es un descriptor generico de un grupo de moleculas de cobalto y sus anillos de corrina que son definidos por su particular funcion en el cuerpo Todas las moleculas de sustrato corrina cobalto de la B12 solo son sintetizadas por bacterias Sin embargo y excepto en los poco frecuentes casos y despues de que esta sintesis esta completa el cuerpo humano tiene la capacidad de convertir cualquier forma de B12 en una forma activa por medio de la eliminacion enzimatica de ciertos grupos prosteticos de quimicos desde el atomo de cobalto y su posterior sustitucion por otros grupos La metilcobalamina es una de las formas de vitamina B12 Fisicamente hablando es similar a las otras formas de esta vitamina Son cristales de color rojo oscuro que forman libremente soluciones transparentes de color cereza al mezclarse con el agua Todas las diversas formas de B12 vitameros cristales y soluciones a base de agua son de color rojo muy oscuro debido al complejo de corrina cobalto Formas Editar La cianocobalamina es uno de los vitameros del complejo B ya que puede ser metabolizada en el cuerpo por una forma de coenzima activa Sin embargo la cianocobalamina de B12 no se produce en la naturaleza sino que es un subproducto hecho de otras formas de B12 que son aglutinantes con alta afinidad con el cianuro CN el cual captan en el proceso de purificacion de la vitamina realizado con carbon activado despues de que esta es producida por las bacterias en el proceso industrial Dado que la forma de cianocobalamina de B12 es facil de cristalizar y no es propensa a la oxidacion por aire es utilizada normalmente como una forma de vitamina B12 para los aditivos alimentarios y en muchos multivitaminicos comunes Sin embargo esta forma no es exactamente igual a la natural en cuanto al numero de vitameros que pueden activarla Puede ser llamada correctamente vitamina B12 pero tan solo es una forma de ella por lo tanto toda cianocobalamina es vitamina B12 pero no toda B12 es cianocobalamina 15 La cianocobalamina pura es de color rosa oscuro debido a la mayor presencia de cristales octaedricos de cobalto II alamina Co2 los cuales estan bien formados y son un milimetro mas grande La hidroxicobalamina es otra de las formas de vitamina B12 que se encuentra comunmente en farmacologia pero su presencia en el cuerpo humano no es comun A veces denota B12 a que es producida por bacterias y que luego se transforma en cianocobalamina en la etapa de filtracion con carbon activado La hidroxicobalamina tiene una marcada afinidad con los iones de cianuro y ha sido utilizada como antidoto contra el envenenamiento con este Su presentacion mas frecuente es una solucion inyectable a base de agua Se cree que puede ser convertida mas facilmente que la cianocobalamina a las formas enzimaticas activas de vitamina B12 pero es un poco mas costosa que la cianocobalamina y su retencion por el cuerpo es mas prolongada Ha sido utilizada como sustituto de la B12 en situaciones en las que la se desea seguridad adicional en su actividad La administracion intramuscular de la hidroxicobalamina tambien es un tratamiento preferido para los pacientes pediaticos con enfermedades metabolicas intrinsecas a la cobalamina y en pacientes con ambliopia producida por el tabaquismo que se cree que tal vez tenga relacion con la cantidad de cianuro en el humo del cigarrillo 16 y para el tratamiento de pacientes con anemia perniciosa que tengan ademas una neuropatia optica La adenosilcobalamina AdoB12 y la metilcobalamina MeB12 son las dos formas enzimaticamente activas del factor B12 que ocurren naturalmente en el cuerpo La mayor parte de las reservas del cuerpo son almacenadas como adenosilcobalamina B12 en el higado que luego es convertida a la otra forma de metilcobalamina segun sea necesario Mecanismo de accion EditarLa coenzima B12 tiene un enlace C Co reactivo que participa en tres tipos principales de reacciones catalizadas por enzimas 17 a saber Con las isomerasas Se producen reordenamientos por los cuales un atomo de hidrogeno es directamente transferido entre dos atomos adyacentes concomitantes con el intercambio del segundo sustituyente X que puede ser un atomo de carbono con sustituyentes un atomo de oxigeno de un alcohol o una amina Estos utilizan la forma adenosilcobalamina AdoB12 de la vitamina Con las metiltransferasas Transferencia de metilo CHB3 entre dos moleculas Estos utilizan la forma metilcobalamina MeB12 Con las deshalogenasas Se generan reacciones consistentes en la extraccion de un atomo del halogeno de una molecula organica Las enzimas de esta clase no han sido indentificadas en los seres humanos En los humanos se conocen dos grandes familias de enzima de coenzima B12 dependiente correspondientes a los dos primeros tipos de reaccion antes mencionados Estos se caracterizan por las siguientes dos enzimas Metilmalonil coenzima A mutasa es una isomerasa que utiliza la forma AdoB12 y la reaccion tipo 1 para catalizar un reordenamiento estructural de carbono el sustiyente X es COSCoA La reaccion con la metilmalonil CoA la convierte de su enantiomero L metilmalonil CoA a la succinil coA un importante paso que permite la extraccion de la energia de las proteinas y las grasas Esta funcionalidad se pierde a causa de una deficiencia de vitamina B12 y puede ser clinicamente medida gracias al aumento del nivel del acido metilmalonico Lamentablemente un elevado nivel de este acido aunque es susceptible a la deficiencia de vitamina B12 tal vez lo sea en demasia y por esto no todos los que lo tienen en niveles altos sea a causa de una deficiencia de esta vitamina Por ejemplo se considera que un paciente tiene niveles altos de este acido cuando esta en una concentracion de entre el 90 y el 98 sin embargo del 20 al 25 de los pacientes mayores de 70 anos tienen niveles elevados de acido metilmalonico no obstante entre el 25 al 33 de ellos no presentan hipovitaminosis B12 Es por esta razon que la evaluacion de los niveles de este acido no se realiza de manera rutinaria en los ancianos No existe una prueba de referencia para la deficiencia de vitamina B12 ya que cuando se presenta tal deficiencia los valores sericos pueden mantenerse mientras que las reservas en los tejidos se agotan Por lo tanto los valores de la vitamina B12 en el suero sanguineo pueden estar por encima del punto de corte de la deficiencia lo que no indica necesariamente si el balance es adecuado 18 La metilmalonil coenzima A mutasa es necesaria para una adecuada sintesis de la mielina mas detalles en la seccion funcion enzimatica la cual no resulta afectada por la administracion de suplementos de folato que es la forma anionica del acido folico conocido tambien como vitamina B9 La metionina sintasa es una enzima metiltransferasa que utiliza la metilcobalamina y tiene una reaccion del tipo 2 para transferir un grupo de metilo del 5 metiltetrahidrofolato a la homocisteina generando de esta manera el tetrahidrofolato y la metionina 19 Esta capacidad se pierde por la hipovitaminosis B12 lo que en consecuencia aumenta los niveles de homocisteina y la captura de folatos como el 5 metil tetrahidrofolato por lo tanto el tetrahidrofolato la forma activa del folato no puede ser recuperada El tetrahidrofolato desempena un papel importante en la sintesis del ADN asi que una cantidad reducida de este compuesto conlleva a una produccion ineficiente de celulas de rapida rotacion en particular de los globulos rojos y tambien las celulas de la pared intestinal que son las responsables de su absorcion El correcto balance de tetrahidrofolato puede ser recuperado por la accion de la metionina sintasa o tambien a partir del folato fresco por ingesta Por lo tanto todos los problemas provocados por la hipovitaminosis B12 en la produccion de ADN las apariciones de anemia perniciosa y de la anemia megaloblastica puden resolverse si el folato esta presente en la dieta 20 Es asi como las funciones mas conocidas de la vitamina B12 la participacion en la sintesis del ADN la division celular y la prevencion de la anemia son en realidad funciones facultativas que estan medidas por conservacion de la B12 para una forma activa de folato necesaria para la eficiente produccion de ADN 21 En las bacterias tambien han sido descubiertas otras enzimas metiltransferasa cobalamina dependientes tales como la coenzima metiltetrahidrometanopterina ciclohidrolasa Me H4 MPT y la coenzima M metil transferasa Funcion enzimatica Editar Si el folato esta presente en buena cantidad las enzimas de la familia metilmolonil CoA mutasa exhiben sus efectos secundarios mas directos y caracteristicos puntualmente lo relativo al sistema nervioso Esto se debe a que las reacciones del tipo metiltransferasa estan implicadas en la regeneracion del acido folico y por lo tanto son menos evidentes cuando hay suficiente cantidad de folato Desde finales de 1990 en muchos paises se ha comenzado a fortificar la harina con acido folico por lo que la deficiencia de folato ahora es menos frecuente Asi mismo en los hospitales ya que la pruebas mas simples de ADN sintetico susceptible que determinan la existencia de anemia y para determinar el tamano de los eritrocitos detectan de modo mas simple y directo los efectos bioquimicos del folato Se piensa que los efectos de la metionina sintasa dependiente en la hipovitaminosis B12 no se deben a problemas de sintetizacion del ADN como se creia anteriormente ahora se considera que se deben a una elevacion mas simple y menos evidente de la homocisteina en sangre y orina homocisteinuria Esta condicion puede causar danos a largo plazo en las arterias y desmejora la coagulacion haciendo que la persona sea propensa a sufrir de ataques cerebrovasculares e infartos al corazon no obstante este proceso es dificil de separar de otros procesos degenerativos comunes asociados a la arterosclerosis y al envejecimiento El dano especifico a la mielina resultado de la deficiencia de vitamina B12 incluso en presencia de cantidades adecuadas de folato y metionina es el mas notorio de los problemas de deficiencia de esta vitamina 22 Se le ha vinculado mas directamente a la B12 a causa de las reacciones relacionadas con la coenzima metilmalonil A mutasa que es absolutamente necesaria para convertir esta en la conenzima succinila A La ausencia de esta segunda reaccion conlleva a la elevacion del acido metilmalonico que es un estabilizador de la mielina Sus altos niveles evitan la correcta sintesis de los acidos grasos o hace que el acido metilmalonico sea incorporado en vez de los acidos grasos Si este acido graso anomalo es incorporado posteriormente a la mielina la resultante sera muy debil y se producira una subsecuente desmielizacion El resultado es la degeneracion subaguda combinada del sistema nervioso central y de la medula espinal aunque el o los mecanismos exactos no se conocen con certeza 23 Cualquiera que sea la causa se sabe que la deficiencia de B12 causa neuropatias perifericas incluso si el acido folico esta presente en suficiente cantidad y por lo tanto la anemia no esta presente Gracias a un mecanismo indirecto las reacciones de la vitamina B12 dependientes de la metionina sintasa tambien pueden tener efectos neurologicos Los folatos en concreto 5 10 metilentetrahidrofolato y la vitamina B12 intervienen en la metilacion de la homocisteina a metionina y en la sintesis de S Adenosil metionina 24 Es necesaria la metionina adecuada asi como el adecuado folato de lo contrario ha de ser obtenido en la dieta si es que no se regenera a partir de la homocisteina mediante una reaccion dependiente de B12 para la sintetizacion de la S Adenosil metionina SAMe por sus siglas en ingles que a su vez es necesaria para la metilacion de los fosfolipidos de la vaina de mielina Aunque la produccion de la S Adenosil metionina no es B12 dependiente ayuda en el reciclado para la provision de un sustrato adecuado para este el aminoacido esencial metionina ya que es asistido por la B12 La S Adenosil metionina esta involucrada en de numerosas reacciones de metilacion que implican proteinas fosfolipidos ADN el metabolismo de ciertos neurotransmisores catecolaminas y en el metabolismo del cerebro 24 Estos neurotransmisores son importantes para mantener el buen estado de animo lo que posiblemente explica por que la depresion esta asociada con la deficiencia de B12 La metilacion de los fosfolipidos de la vaina de mielina tambien puede depender del folato adecuado que a su vez es dependiente del reciclado de la metionina sintasa a menos que sea ingerido en cantidades relativamente altas La deficiencia de folatos y vitamina B12 puede causar trastornos neurologicos y psiquiatricos similares incluyendo depresion demencia y mielopatia desmielinizante 24 Los efectos neurotoxicos de altos niveles plasmaticos de homocisteina hiperhomocisteina tambien pueden tener una funcion neurologica en trastornos psiquiatricos asociados a un deficit de folatos y B12 24 En poblacion anciana bajos niveles de B12 y folatos se asocia a atrofia cerebral deterioro cognitivo 25 y enfermedad de Alzheimer 26 Absorcion y transporte EditarLa fisiologia humana de la vitamina B12 es compleja por lo tanto es propensa a sucesos que conducen a su deficiencia La B12 debe ser liberada de la union a las proteinas por la accion de las peptidasas digestivas tanto en el estomago como en el intestino delgado 27 El acido gastrico libera la vitamina de las particulas de alimentos por lo tanto los antiacidos y los medicamentos que bloquean los acidos especialmente los inhibidores de la bomba de protones pueden inhibir la absorcion de la vitamina B12 La posibilidad de sufrir de hipovitaminosis B12 aumenta con la edad ya que algunas personas producen menos acidos estomacales a medida que envejecen 28 Las proteinas R como la haptocorrina y la cobalofilina son proteinas especiales que se unen a la B12 las cuales se producen en las glandulas salivales Ellas deben esperar hasta que la vitamina haya sido liberada de las proteinas en los alimentos por la pepsina estomacal La B12 se une a las proteinas R para evitar la degradacion de esta vitamina en el ambiente acido del estomago 29 Este patron de secrecion de una proteina de union secretada en el paso digestivo anterior se repite una vez mas antes de la absorcion La siguiente proteina de union es el factor intrinseco FI una proteina sintetizada por las celulas parietales gastricas esta proteina es secretada en respuesta a la histamina la gastrina y a la pentagastrina asi como por la presencia de alimentos En el duodeno las proteasas digieren las proteinas R y liberan la vitamina B12 que entonces se une al factor intrinseco para formar el complejo B12 FI La B12 debe adherirse al factor intrinseco para que sea absorbida ya que los enterocitos en el ileon terminal del intestino delgado solo reconocen el complejo B12 FI ademas el factor intrinseco protege a la vitamina del catabolismo de las bacterias intestinales La absorcion de la vitamina B12 de los alimentos requiere por lo anterior una rigurosa masticacion para homogeneizar la B12 con las proteinas R que el factor intrinseco del estomago las celulas exocrinas del pancreas y el intestino delgado esten sanos y en perfecto funcionamiento Los problemas con uno o cualquiera de estos organos y con una o cualquiera de sus funciones hacen posible la deficiencia de vitamina B12 Las personas que carecen del factor intrinseco tienen una menor capacidad para absorber la vitamina B12 En la anemia perniciosa existe la ausencia del factor intrinseco debido a la gastritis atrofica autoinmune en la cual se crean anticuerpos contra las celulas parietales Estos anticuerpos pueden irse de manera alternativa en contra del factor intrinseco aprisionandolo inhibiendo de esta manera que se lleve a cabo su funcion protectora de la B12 Debido a la complejidad del proceso de absorcion de la B12 los pacientes geriatricos muchos de los cuales presentan altos niveles de acido folico en sangre debido a la funcion reducida de las celulas parietales tienen un mayor riesgo de desarrollar una hipovitaminosis B12 30 Lo que implica una excrecion por las heces de entre un 80 a un 100 de la dosis oral de esta vitamina en comparacion con el 30 a 60 de excrecion en heces que se ve en individuos con factor intrinseco adecuado 30 Una vez que el complejo B12 FI es reconocido por los receptores ideales especializados es transportado al sistema porta hepatico A continuacion la vitamina es transferida a la transcobalamina II B12 TC II que sirve con el distribuidor en el plasma Los defectos hereditarios en la produccion de las trascobalaminas y sus receptores pueden producir deficiencias funcionales de la B12 y producir la anemia megaloblastica infantil y la anormal bioquimica relacionada con la B12 incluso en algunos casos con niveles normales de vitamina B12 en la sangre 31 Para que la vitamina pueda ser util al interior de las celulas el complejo de B12 TC II ha de unirse a un receptor celular y producirse asi la endocitosis La transcobalamina II es degradada por un lisosoma La B12 finalmente libre es lanzada al citoplasma en donde puede ser transformada a la coenzima adecuada gracias a la accion de las enzimas celulares mencionadas anteriormente Es importante senalar que las investigaciones sobre la absorcion intestinal de la vitamina B12 indican que el limite superior por dosis unica en condiciones normales es de aproximadamente 1 5 mg Los estudios en personas sanas indico que alrededor de 1 5 mg son asimilados cuando una unica dosis que varia de 5 a 50 mg es administrada por via oral En un estudio similar realizado por Swendseid et al declararon que la absorcion maxima promedio fue de 1 6 mg 32 La cantidad total de vitamina B12 almacenada en el cuerpo humano es de aproximadamente 2 a 5 mg en adultos Alrededor del 50 de esta cantidad es almacenada en el higado 18 La bilis es el principal medio de excrecion sin embargo la mayoria de la B12 secretada en la bilis es reciclada a traves de la circulacion enterohepatica El exceso de B12 mas alla de la capacidad de union en la sangre es excretada normalmente en la orina 18 Debido a la extremadamente eficiente circulacion enterohepatica de la vitamina B12 el higado puede almacenarla durante varios anos sin perdida de su valor por lo tanto es rara la deficiencia nutricional de esta vitamina La velocidad de cambio de los niveles de B12 dependen del equilibrio entre la cantidad ingerida la cantidad excretada y la cantidad absorbida La hipovitaminosis B12 puede aparecer en un ano si las cantidades almacenadas iniciales son bajas debido a factores geneticos y desfavorables o puede que aparezca luego de decadas En los bebes la hipovitaminosis B12 puede aparecer mucho mas rapidamente 33 Fuentes EditarNaturales Editar En ultima instancia los animales debemos obtener la vitamina B12 directa o indirectamente de las bacterias estas pueden habitar una seccion del intestino que es distal a la seccion en donde es absorbida Es por esto que los animales herbivoros han de obtener la B12 de las bacterias alojadas en su rumen o si se da la fermentacion del material vegetal en el epigaster por ingestion de las heces cecotropas La vitamina B12 puede ser encontrada en la mayoria de los alimentos de origen animal incluidos los peces y mariscos carnes especialmente el higado de los vacunos carne de aves huevos leche y sus derivados 34 Sin embargo en la yema y en la clara del huevo la vitamina B12 disminuye marcadamente su capacidad de union despues del tratamiento termico 35 Tambien existen unos pocos fermentos de origen vegetal como posibles fuentes de vitamina B12 natural que parece ser biologicamente activa pero ninguno de ellos ha sido probado en humanos 36 Ciertos fabricantes del te fermentado kombucha listan a la vitamina B12 natural como presente en su producto Una de las marcas comerciales indica que el contenido de esta vitamina en su producto es del 20 del valor diario recomendado 37 Lo que puede convertir al kombucha en una potencial alta fuente de esta vitamina debido a que este te es producido por una simbiosis entre la levadura y bacterias la posibilidad de que contenga B12 no contradice los conocimientos actuales No obstante no se han publicado estudios cientificos confirmando el hecho como tampoco se sabe si la vitamina contenida en este producto sea biologicamente activa en humanos Se ha encontrado que un te negro fermentado japones conocido como batabata cha podria contener B12 biologicamente activa 38 A diferencia del kombucha que se elabora mediante la fermentacion del te ya preparado el batabata cha es fermentado cuando aun es hoja Tambien existen fuentes naturales no convencionales de vitamina B12 pero su utilidad como fuente alimenticia es dudosa Por ejemplo las plantas cosechadas que no hayan sido lavadas escrupulosamente pueden contener restos de B12 de las bacterias presentes en el suelo circundante 39 La B12 tambien se encuentra en lagos si el agua no ha sido desinfectada 40 Ciertos insectos como las termitas contienen B12 producida por las bacterias en su intestino de manera analoga a la de los rumiantes 41 El tracto intestinal humano en si puede contener bacterias productoras de B12 42 pero no esta claro si producen la suficiente cantidad para satisfacer las necesidades nutricionales Artificiales Editar La hidroxicobalamina inyectable es una solucion liquida transparente de color rojo Como ya se menciono la cianocobalamina es uno de los vitameros del complejo B y ya que es facil de cristalizar y no es propensa a la oxidacion por aire es comunmente utilizada como aditivo alimentario y en multivitaminicos Esta es convertida a sus formas activas por el higado la hidroxicobalamina y luego en metilcobalamina y en adenosilcobalamina La vitamina B12 es agregada como suplemento en muchos alimentos procesados y tambien esta disponible en forma de pildoras como los suplementos multivitaminicos Tambien esta disponible para personas sanas en forma liquida parche transdermico gel nasal o inyectable ya sea solos o en combinacion con otros suplementos Es un suplemento comun en bebidas energizantes por lo general en la minima cantidad diaria recomendada Los suplementos de vitamina B12 son eficaces para la prevencion de deficiencias especialmente entre los vegetarianos y a menudo son comercializados como suplementos para perder peso 43 Sin embargo no se han publicado estudios cientificos que demuestren que la B12 sea efectiva para bajar de peso 44 La presentacion sublingual en la que la B12 presumiblemente es absorbida mas directamente bajo la lengua no ha demostrado ser necesario o util a pesar de que se han estado comercializando un numero de pastillas pildoras e incluso una presentacion similar a un confite disenada para ser lentamente diluida bajo la lengua No se encontraron diferencias significativas en un estudio realizado en el 2003 en los niveles de absorcion en el suero sanguineo entre la cobalamina inyectable y la sublingual de 0 5 mg 45 Los metodos sublinguales de reemplazo solo son eficaces debido a las tipicamente altas dosis 0 5 mg que son ingeridas pero no a causa de su substucion Como se senala mas adelante tales dosis muy altas de B12 oral pueden ser eficaces como tratamientos incluso si la absorcion del tracto gastrointestinal se ve afectada por la atrofia gastrica anemia perniciosa Las inyecciones y los parches a veces son utilizados si la absorcion digestiva esta deteriorada pero hay evidencia de que este curso de accion puede no ser necesario debido a la alta eficiencia de los suplementos orales modernos en dosis de entre 0 5 a 1 mg o mas Incluso la anemia perniciosa puede ser tratada en su totalidad por via oral 46 Estos suplementos tienen grandes dosis de la vitamina entre el 1 al 5 de dosis oral de B12 cristalina libre que es absorbida a lo largo del intestino por difusion pasiva Sin embargo si el paciente tiene problemas congenitos de la metiltransferasa enfermedad cobalamina C aciduria metilmalonica combinada u homocistinuria el tratamiento mas apropiado seria con hidroxicobalamina intravenosa intramuscular o via transdermica 47 El suplemento spirulina no es considerado como una fuente fiable de vitamina B12 ya que principalmente contiene pseudovitamina B12 que es biologicamente inactiva en los seres humanos 48 Las companias que comercian con ella y le hacen promocion reclaman que es una fuente importante de esta vitamina basandose en ensayos no publicados y dicen no aceptar criticas de organizaciones cientificas independientes La Academia de nutricion y dietetica de los Estados Unidos y los Dietistas de Canada en su documento sobre su posicion en cuanto a las dietas vegetarianas establecen que el suplemento spirulina no es una fuente fiable de vitamina B12 activa 49 La literatura medica disponible al respecto tambien advierte que este suplemento no es una fuente de B12 48 50 Suplementos sin cianuro Editar Recientemente la metilcobalamina sublingual esta disponible en comprimidos de 1 mg Estas pastillas tienen mayor biodisponibilidad que la cianocobalamanina Con la metilcobalamina no se libera cianuro aunque la cantidad en una tableta de cianocobalamina es el 2 del peso o 20 mg tabletas de 1 mg cantidad de cianuro que es mucho menor de la que se ingiere en muchos de los alimentos naturales No obstante la seguridad de la cianocobalamina no ha sido seriamente investigada la seguridad de los otros tipos de B12 si esta bien establecida 51 Algas fuente controvertida Editar La Vegan Society del Reino Unido el Vegetarian Resource Group y el Comite de medicos por una medicina responsable entre otros recomiendan insistentemente a los veganos que consuman alimentos fortificados con B12 o que tomen un suplemento de esta vitamina diaria o semanalmente para cubrir la ingesta recomendada 52 Para los veganos cuyos alimentos no proporcionan fuentes de vitamina B12 y para cualquier persona que desee obtener esta vitamina de fuentes diferentes a los alimentos de origen animal es importante saber que algunas de estas fuentes contienen ninguna o poca cantidad de la pseudovitamina B12 o son ricos en esta pseudovitamina biologicamente inactiva analoga Sin embargo no ha habido ensayos en humanos significativos y con un tamano de muestra suficiente que demuestren la actividad enzimatica de la B12 de fuentes bacterianas y algas marinas comestibles como la Chlorella y las laver aunque se ha notificado que algunas de estas fuentes parecen contener B12 quimicamente identica a la vitamina biologicamente activa 53 Sin embargo de entre estas fuentes solo se ha publicado que las algas marinas frescas como la Susabi nori Porphyra yezoensis 54 han demostrado tener actividad de vitamina B12 en ratas con hipovitaminosis B12 Esto no se ha demostrado aun con la Chlorella y ningun estudio en ratas de cualquier fuente de B12 que sea algun alga ha sido confirmado por un segundo estudio independiente La posibilidad de que las algas contengan algun derivado activo de B12 sigue siendo un tema de activa investigacion sin resultados que lleven a un consenso en la comunidad internacional Sintesis y produccion industrial EditarLa produccion industrial de la vitamina B12 es posible gracias a proceso de fermentacion por microorganismos seleccionados 55 Streptomyces griseus una bacteria que fue considerada como un hongo fue durante muchos anos la fuente de B12 en el medio comercial 56 Las especies Pseudomonas denitrificans y Propiobacterium shermanii son las de mayor uso en la actualidad 57 Generalmente son cultivadas en condiciones especiales para mejorar el rendimiento y al menos una empresa la Rhone Poulenc de Francia que se ha fusionado con Sanofi Aventis utiliza cepas modificadas gracias a la ingenieria genetica de una o ambas de estas especies Dado que un buen numero de especies de Propionibacterium no producen exotoxinas o endotoxinas y son consideradas en general como seguras para uso humano segun la Administracion de alimentos y medicamentos de Estados Unidos quien le ha concedido la condicion de Generalmente reconocido como seguro para los organismos que son usados para la fermentacion siendo estas bacterias modificadas las preferidas por esta administracion para la produccion de vitamina B12 58 Vease cianocobalamina para conocer mas detalles sobre la preparacion quimica de los analogos de cobalto reducido de esta vitamina Para la preparacion de las formas fisiologicas de esta vitamina veanse adenosilcobalamina y metilcobalamina Deficiencia EditarArticulo principal Hipovitaminosis B12 Causas Editar Existen diversos origenes de la hipovitaminosis B12 ya que la falta de cualquiera de los pasos de la compleja metabolizacion que sufren las cobalaminas desde los alimentos hasta su utilizacion por las celulas ocasiona la interrupcion de esta y por lo tanto la posibilidad de desarrollar una deficiencia de cobalaminas 59 Entre las causas se encuentran 60 Dieta restrictiva Desordenes gastricos Desordenes mixtos Desordenes intestinales Defectos ileales del ileon porcion del intestino delgado especialmente un padecimiento conocido como Sindrome de intestino corto Desordenes del transporte plasmatico Desordenes del metabolismo celularCuadro clinico Editar Los sintomas de la hipovitaminosis B12 incluyen manifestaciones no especificas de megaloblastosis anemia perdida de peso y caracteristicas especificas ocasionadas por la deficiencia de cobalaminas principalmente alteraciones neurologicas El grupo de sintomas clasicos palidez flavinica glositis y parestesias es la forma mas habitual aunque de manera consistente de presentacion Otras formas de manifestacion frecuentes derivan de la aparicion de trastornos gastrointestinales o neuropsiquiatricos 60 La hipovitaminosis B12 produce una desmielinizacion discontinua difusa y progresiva de los cordones dorsales y laterales de la medula espinal y de la corteza cerebral Las principales caracteristicas de la disfuncion neurologica son su distribucion simetrica y distal fundamentalmente en manos y pies 60 Los sintomas mas tempranos y comunes son parestesias entumencimiento y perdida de la sensibilidad Es frecuente la desorientacion la perdida para sentir la vibracion especialmente las altas frecuencias Puede haber disminucion de los reflejos tendinosos profundos pero la hiperreflexia y la espasticidad sobrevienen cuando los cordones laterales estan involucrados Con frecuencia se puede desarrollar trastornos de la marcha que pueden alcanzar la ataxia 60 Las alteraciones mentales van desde la irritabilidad hasta la demencia una similar a la enfermedad de Alzheimer y es posible la aparicion de psicosis esquizofrenia paranoide locura megaloblastica e incluso el coma Tambien puede presentarse somnolencia perversion del gusto del olfato y de la vision con ocasional atrofia optica La serie de disfunciones neurologica es larga y puede incluir disfuncion vesical impotencia hipotension ortostatica disturbios visuales que pueden incluir la perdida de la agudeza visual y de la percepcion del color 60 61 El sindrome Imerslund Grasbeck es una rara enfermedad en la que se presenta mala y selectiva absorcion de cobalamina con proteinuria originada debido a un defecto en los receptores ileales La forma mas eficaz de comprobar los niveles en sangre de vitamina B12 es analizando el acido metilmalonico pero no sera fiable si se padece insuficiencia renal 62 Sin embargo si los niveles elevados de acido metilmalonico siguen acompanados de niveles elevados de acido malonico esto tambien puede indicar la enfermedad metabolica a menudo pasada por alto 63 aciduria malonica y metilmalonica combinada CMAMMA 64 Vease tambien EditarCobamamida Cianocobalamina Hidroxicobalamina MetilcobalaminaReferencias Editar Numero CAS Yamada Kasuhiro 2013 Sigel Astrid Sigel Helmut Sigel Roland K O eds Interrelations between essential metal ions and human diseases Las interrelaciones entre iones metalicos esenciales y las enfermedades humanas Metal ions in life sciences en ingles Vol 13 Springer pp 295 320 doi 10 1007 978 94 007 7500 8 9 1 Mangels Reed Messina Virginia Messina Mark 2011 2004 Chapter 7 Vitamins Vitamin B12 Capitulo 7 Vitaminas Vitamina B12 The dietitian s guide to vegetarian diets issues and applications La guia del dietista para dietas vegetarianas temas y aplicaciones en ingles 3a ed edicion Sudbury Massachusetts Estados Unidos p 179 ISBN 9780763779764 OCLC 642278509 Consultado el 22 de junio de 2014 2 Mangels Reed Vitamin B12 in the Vegan Diet La vitamina B12 en la dieta vegetariana Simply Vegan en ingles The Vegetarian Resource Group Consultado el 22 de junio de 2014 La vitamina B12 es 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la S adenosilmetionina La S adenosilmetionina participa en numerosas reacciones de metilacion que implican proteinas fosfolipidos el ADN y el metabolismo de neurotransmisores Tanto el acido folico como la vitamina B12 pueden causar deficiencia neurologica similares y trastornos psiquatricos como la depresion la demencia y una mielopatia desmielizante Una teoria actual propone que un defecto en los procesos de metilacion es la clave fundamental para sentar las bases de la nueropsiquiatria de la deficiencia de esta vitamina La deficiencia de folato puede afectar especificamente el metabolismo de la monoamina central y agravar los trastornos depresivos Ademas los efectos neurotoxicos de la homocisteina tambien pueden desempenar una funcion en los trastornos neurologicos y psiquiatricos que estan asociados con la deficiencia de folato y vitamina B12 Ingles Folate and vitamin B12 are required both in the methylation of homocysteine to methionine and in the synthesis of S adenosylmethionine S ad enosylmethionine is involved in numerous methylation reactions involving proteins phospholipids DNA and neurotransmitter metabolism Both folate and vitamin B12 deficiency may cause similar neurologic and psychiatric disturbances including depression dementia and a demyelinating myelopathy A current theory proposes that a defect in methylation processes is central to the biochemical basis of the neuropsychiatry of these vitamin deficiencies Folate deficiency may specifically affect central monoamine metabolism and aggravate depressive disorders In addition the neurotoxic effects of homocysteine may also play a role in the neurologic and psychiatric disturbances that are associated with folate and vitamin B12 deficiency fechaacceso requiere url ayuda A Vogiatzoglou et al septiembre de 2008 Vitamin B12 status and rate of brain volume loss in community dwelling elderly Neurology 71 11 826 832 doi 10 1212 01 wnl 0000325581 26991 f2 La referencia utiliza el parametro obsoleto mes ayuda 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