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Ácido fólico

Septiembre 23, 2021

El ácido fólico, folacina o ácido pteroilmonoglutámico (la forma aniónica se llama folato), conocido también como vitamina B9,[2]​ es una vitamina hidrosoluble del complejo de vitamina B, necesaria para la maduración de proteínas estructurales y hemoglobina (y por esto, transitivamente, de los glóbulos rojos); su insuficiencia en los seres humanos es muy rara. Los términos «fólico» y «folato» derivan su nombre de la palabra latina folium, que significa ‘hoja vegetal’.

 
ácido fólico
Nombre IUPAC
ácido (2S)-2-[(4-{[(2-amino-4-hidroxipteridin-6-yl)metil]amino}fenil)formamido]pentanodioico
General
Otros nombres N-(4-{[(2-amino-4-oxo-1,4-dihydropteridin-6-yl)methyl]amino}benzoyl)-L-glutamic acid; pteroyl-L-glutamic acid; vitamina B9; vitamina M; Folacin
Fórmula estructural
Fórmula molecular C19H19N7O6
Identificadores
Número CAS 59-30-3[1]​
Número RTECS LP5425000
ChEBI 27470
ChEMBL CHEMBL1622
ChemSpider 5815
DrugBank DB00158
PubChem 6037
UNII 935E97BOY8
KEGG C00504 D00070, C00504
C1=CC(=CC=C1C(=O)NC
(CCC(=O)O)C(=O)O)
NCC2=CN=C3C(=N2)
C(=O)N=C(N3)N
InChI=InChI=1S/C19H19N7O6/c20-19-25-15-14(17(30)26-19)23-11(8-22-15)7-21-10-3-1-9(2-4-10)16(29)24-12(18(31)32)5-6-13(27)28/h1-4,8,12,21H,5-7H2,(H,24,29)(H,27,28)(H,31,32)(H3,20,22,25,26,30)/t12-/m0/s1
Key: OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N
Propiedades físicas
Apariencia polvo cristalino amarillo-anaranjado
Masa molar 441,14 g/mol
Punto de fusión 523 K (250 °C)
Propiedades químicas
Acidez 1st: 2.3, 2nd: 8.3 pKa
Solubilidad en agua 0.0016 mg/ml (25 °C)
Valores en el SI y en condiciones estándar
(25 ℃ y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.
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La actividad coenzimática del ácido fólico es el ácido tetrahidrofólico o THF (tetrahidrofolato).[cita requerida]

El ácido fólico es efectivo en el tratamiento de ciertas anemias y la psilosis. Se encuentra en las vísceras de animales, verduras de hoja verde, legumbres, levadura de cerveza y en frutos secos y granos enteros, como las almendras, así como en alimentos enriquecidos. El ácido fólico se pierde en los alimentos conservados a temperatura ambiente y durante la cocción. A diferencia de otras vitaminas hidrosolubles, el ácido fólico se almacena en el hígado y no es necesario ingerirlo diariamente.[cita requerida]

Las causas de su carencia son la mala alimentación y un déficit genético de hidratación del folato que es asintomático hasta que la mujer se queda embarazada.

Si la mujer tiene suficiente ácido fólico en el cuerpo antes de quedarse embarazada, esta vitamina puede prevenir deformaciones en la placenta que supondrían el aborto, defectos de nacimiento en el cerebro (anencefalia) y la columna vertebral (espina bífida) del bebé por mal cierre del tubo neural en los extremos cefálico y caudal respectivamente. La espina bífida, un defecto de nacimiento en la columna, puede producir la parálisis de la parte inferior del cuerpo, la falta de control del intestino y la vejiga, y dificultades en el aprendizaje. Si el feto sufre déficit de ácido fólico durante la gestación también puede padecer anemia megaloblástica, ser prematuro o presentar bajo peso al nacer. La madre puede sufrir eclampsia, un proceso que cursa con hipertensión y albuminuria. El ácido fólico también ayuda a mantener un útero sano.

Historia

En la década de 1920, los científicos creían que la deficiencia de folato y la anemia eran la misma condición.[3]​ En 1931, la investigadora Lucy Wills hizo una observación clave que llevó a la identificación del folato como el nutriente necesario para prevenir la anemia durante el embarazo. Wills demostró que la anemia se podía revertir con levadura de cerveza.[4]​[5]​ A finales de la década de 1930, el folato se identificó como la sustancia correctora de la levadura de cerveza. Fue aislado por primera vez en 1941 mediante su extracción de hojas de espinacas por Herschel K. Mitchell, Esmond E. Snell y Roger J. Williams.[6]​ El término «fólico» proviene de la palabra latina folium (que significa ‘hoja vegetal’) porque se encuentra en vegetales de hojas verde oscuro.[7]​ Los nombres históricos incluyen L.casei, factor vitamina Bc después de una investigación realizada en pollos, y vitamina M después de una investigación realizada en monos.[8]​

Bob Stokstad aisló la forma cristalina pura en 1943 y pudo determinar su estructura química mientras trabajaba en los Laboratorios Lederle de la American Cyanamid Company.[9]​ Este histórico proyecto de investigación, de obtención de ácido fólico en forma cristalina pura en 1945, fue realizado por el equipo denominado «chicos del ácido fólico», bajo la supervisión y orientación del director de Investigación Yellapragada Subbarao, en el Lederle Lab, en Pearl River, Nueva York.[10]​[11]​ Esta investigación condujo posteriormente a la síntesis del antifolato aminopterina, que fue utilizado para tratar la leucemia infantil por Sidney Farber en 1948.[9]​[12]​

En las décadas de 1950 y 1960, los científicos comenzaron a descubrir los mecanismos bioquímicos de la acción del folato.[3]​ En 1960, los investigadores relacionaron la deficiencia de folato con el riesgo de defectos del tubo neural.[3]​ A fines de la década de 1990, los gobiernos de Estados Unidos y de Canadá decidieron que a pesar de los programas de educación pública y de la disponibilidad de suplementos de ácido fólico, aún existía un desafío para las mujeres en edad fértil para cumplir con las recomendaciones diarias de folato, que es cuando esos dos países implementaron programas de enriquecimiento con folato.[13]​ En diciembre de 2018, 62 países exigieron la fortificación de alimentos con ácido fólico.[14]​

Folato en los alimentos

Se suele señalar que las legumbres (garbanzos, lentejas, etc.) y los vegetales de hoja verde como la espinaca, escarola, guisantes, alubias secas, cereales fortificados, frutos secos, semillas de girasol son fuentes ricas en ácido fólico.[15]​ En realidad, el ácido fólico como tal no se encuentra en la naturaleza, sino que es un compuesto químico utilizado con fines terapéuticos por la industria farmacéutica. El ácido fólico incluye un grupo pteridínico sustituido unido a una molécula de ácido para-aminobenzoico, lo que constituye el ácido pteroico. A su vez, este se une a un resto de ácido glutámico por un enlace amídico. Los compuestos naturales están reducidos en su núcleo pteridínico (ácido tetrahidrofólico), suelen llevar grupos monocarbonados y son poliglutamatos. El número de restos de ácido glutámico puede variar entre dos y siete,[16]​ y en todos los casos la unión es un enlace peptídico de tipo gamma. En el intestino humano se hidroliza por acción de la folil poliglutamato hidrolasa, a su forma monoglutámica, o ácido fólico, y así puede pasar a la sangre. Algunos cereales para el desayuno son fortificados con el 25 al 100 % del requerimiento diario de ácido fólico. La carne es pobre en ácido fólico, pero sí se encuentra en el hígado de algunos animales, como la ternera, y también en el pescado azul.

Se recomienda el suministro de suplementos con altas dosis de ácido fólico en la pregestación y durante el primer trimestre del embarazo, ya que el folato sérico disminuye en los primeros tres meses de gestación.[17]​

Papel biológico

El folato es necesario para la producción y mantenimiento de nuevas células.[18]​ Esto es especialmente importante durante periodos de división y crecimiento celular rápido como en la infancia y embarazo. El folato es necesario para la replicación del ADN. Por esto, la deficiencia de folato dificulta la síntesis y división celular, afectando principalmente la médula ósea, un sitio de recambio celular rápido. Debido a que la síntesis de ARN y proteínas no se obstaculiza completamente, se forman células sanguíneas largas o sin forma regular llamadas megaloblastos, resultando en anemia megaloblástica.[19]​ Tanto niños como adultos necesitan folato para producir células sanguíneas normales y prevenir la anemia.[20]​

Bioquímica

La vitamina B9 ayuda a convertir la vitamina B12 en una de sus formas coenzimáticas y participa en la síntesis de ADN requerido para un rápido crecimiento celular. Del mismo modo, actúa como coenzima en la transferencia de grupos monocarbonados. Interactúa con la vitamina B12 y la vitamina C.

El ácido fólico no posee actividad coenzimática, pero sí su forma reducida, el ácido tetrahidrofólico, representado frecuentemente como FH4 o TFH. Actúa como transportador intermediario de grupos con un átomo de carbono, especialmente grupos formilo, que se precisa en la síntesis de purinas, compuestos que forman parte de los nucleótidos, sustancias presentes en el ADN y el ARN, y necesarias para su síntesis durante la fase S del ciclo celular, y por lo tanto para la división celular; también actúa en la transferencia de grupos metenilo y metileno. El ácido tetrahidrofólico también actúa en la ruta de las pirimidinas, al modificar el anillo de uridina para formar la tiamina al ceder un grupo metilo.

  • Tetrahidrofolato

En la forma de una serie de componentes tetrahidrofolatos, el folato deriva como sustrato en un número de reacciones y también está involucrado en la síntesis de dTMP (2´-deoxitimidina-5-fosfato) a partir de dUMP (2´deoxiuridina-5-fosfato). Ayuda a convertir la vitamina B12 en una de sus formas coenzimáticas y participa en la síntesis de ADN requerido para un rápido crecimiento celular.

 

Las vías que llevan a la formación de tetrahidrofolato (FH4) comienza cuando el folato (F) es reducido a dihidrofolato (FH2), el cual es entonces reducido a tetrahidrofolato (FH4). La dihidrofolato reductasa cataliza, utilizando NADPH, ambos pasos.[21]​

Un número de drogas interfiere con la biosíntesis de ácido fólico o tetrahidrofolato. La mayoría son inhibidores de la dihidrofolato reductasa (como la trimetoprima y la pirimetamina), las sulfonamidas y las drogas utilizadas contra el cáncer como el metotrexato (ambas inhiben la folato reductasa y dihidrofolato reductasa).

El N5,N10-metilen tetrahidrofolato o metileno tetrahidrofolato (CH2FH4) es formado a partir del tetrahidrofolato con la adición de grupos metileno de uno de los carbonos donadores: formaldehído, serina o glicina. El N5-metil tetrahidrofolta o metil tetrahidrofolato (CH3FH4) puede ser formado desde el metileno tetrahidrofolato por reducción del grupo metileno mediante NADH; el N5-formil tetrahidrofolato o formal tetrahidrofolato (CH3-FH4) resulta de la oxidación del metileno tetrahidrofolato. Las formas N5 y N10-formil tetrahidrofolato son isómeros intercambiables en las células y la N10 puede formarse directamente desde el ác. fórmico, ATP y folato. La forma N5-forminino tetrahidrofolato se crea desde N5, N10-metilen tetrahidrofolato más amoníaco, o desde el folato y el ácido n-formiminoglutámico, que se crea a partir de la degradación de la histidina. Todas estas formas tienen un único propósito, cual es el de «entregar» diversas formas monocarbonadas (metil -CH3, metileno -CH2-, formil -CHO, formomino -CH=NH4 y metenil -CH=).

Las coenzimas de vitamina B9 (H4 folato) desempeñan un papel vital en el metabolismo del ADN a través de la síntesis de ADN a partir de sus precursores (timidina y purinas) y la síntesis del aminoácido metionina, que es necesario para la síntesis de un donante del grupo metilo utilizado en muchas reacciones biológicas. La adición de un grupo metilo (-CH3) (‘metilación’) en un número de puntos del ADN podría tener importancia en la prevención del cáncer.

Las coenzimas del folato son necesarias para el metabolismo de diversos aminoácidos importantes, como la síntesis de metionina a partir de la homocisteína. Por ello, la deficiencia de vitamina B9 (folato) puede resultar en una síntesis decreciente de metionina y una acumulación de homocisteína, un factor de riesgo de enfermedades cardiacas, así como otras enfermedades crónicas.

La vitamina B9 (ácido fólico) regula la cantidad de homocisteína en la sangre, aunque lo hacen también las vitaminas B6 y B12 (4). Se ha observado que es la B9 la que tiene el mayor efecto en la reducción del nivel basal de homocisteína en la sangre cuando no hay una deficiencia coexistente de vitamina B6 o vitamina B12.

Dosis diaria recomendada

Dosis diaria recomendada para el folato. 1998.
Hombres Mujeres
20 o más años 19 o más años Embarazo Lactantes
400 µg 400 µg 600 µg 500 µg
1 µg de folato en los alimentos = 0.6 µg de ácido fólico de suplementos y alimentos fortificados.

El estudio NHANES III, 1988-91 (The National Health and Nutrition Examination Survey) y la Investigación continua de ingesta de alimentos por individuos (CSFII 1994-96), indicaron que la mayoría de adultos no consumen la cantidad adecuada de folato. Sin embargo; el programa de fortificación en Estados Unidos ha incrementado el contenido de ácido fólico comúnmente consumido en alimentos como cereales y granos y como resultado de esto, la mayoría de adultos ahora ingieren cantidades recomendadas de folato diario.

Deficiencia de folato

Una deficiencia de folato puede ocurrir cuando las necesidades del nutriente están aumentadas, cuando la ingesta diaria de folato es inadecuada y cuando el cuerpo excreta más folato de lo usual (pérdidas). Algunas investigaciones indican que la exposición a rayos ultravioleta incluyendo las cámaras de bronceado, puede conducir a deficiencia de ácido fólico. La evolución del color de la piel en humanos es particularmente controlada por la necesidad de tener un color oscuro en la piel para proteger el ácido fólico de los rayos ultravioleta.

La deficiencia de ácido fólico se manifiesta con diarreas, pérdida del apetito, pérdida de peso. Signos adicionales son debilidad, lengua dolorida, dolor de cabeza, taquicardia, irritabilidad y desórdenes de conducta.

Las mujeres con deficiencia de folato que están embarazadas, en su mayoría tienen niños de bajo peso al nacer, prematuros y con defectos del tubo neural. En adultos, la anemia (macrocítica, megaloblástica) es un signo avanzado de deficiencia de folato. En niños, la deficiencia de folato puede retardar el crecimiento.

Embarazo

El ácido fólico es importante en las mujeres embarazadas (edad fértil). La ingesta adecuada de folato durante el periodo preconcepcional, el tiempo justo antes y después de la concepción, ayuda a proteger al bebé contra un número de malformaciones congénitas incluyendo defectos del tubo neural.[22]​ Los defectos del tubo neural resultan en una malformación de la espina (espina bífida), cráneo y cerebro (anencefalia). El riesgo de los defectos del tubo neural es significativamente reducido cuando el suplemento de ácido fólico es utilizado como consumo adicional a una dieta saludable antes y durante el primer mes seguido de la concepción.[23]​[24]​ La ingestión de 400 µg (microgramos) diarios de ácido fólico sintético de alimentos fortificados o suplementos ha sido sugerida para evitar estos defectos. La recomendación diaria o requerimientos diarios adecuados del folato en mujeres embarazadas es de 600-800 µg, casi el doble recomendado que para mujeres no embarazadas.[25]​

Aunque no se conoce un nivel tóxico para el ácido fólico, sí que hay estudios que asocian el exceso de ácido fólico en el último trimestre del embarazo con que el niño por nacer desarrolle asma. Por ello la recomendación es tomar un suplemento alto en ácido fólico antes de quedar embarazada y en el primer trimestre, que es cuando su carencia sería más grave, sustituyéndolo en el segundo y tercer trimestre por un suplemento más moderado.[26]​

Suplementos de ácido fólico y deficiencia enmascarada de vitamina B12

Es bien conocida la interacción entre vitamina B12 y ácido fólico.[27]​ El suplemento de ácido fólico puede corregir la anemia asociada a deficiencia de vitamina B12. Desafortunadamente, el ácido fólico no corrige los cambios en el sistema nervioso causados por la deficiencia de vitamina B12. Un daño nervioso permanente podría ocurrir teóricamente si la deficiencia de vitamina B12 no es tratada. Por ende, los suplementos de ácido fólico no pueden exceder los 1000 µg (microgramos) por día, ya que enmascara los síntomas de la deficiencia de vitamina B12.

Riesgos para la salud por exceso de ácido fólico

El riesgo de toxicidad por ácido fólico es bastante bajo.[28]​ El Instituto de medicina ha establecido una ingesta máxima tolerable de 1 mg (miligramo) para adultos (hombres y mujeres) y un máximo de 800 µg (microgramos) para mujeres embarazadas y lactantes menores de 18 meses de edad. Los suplementos de ácido fólico no deberían exceder el máximo tolerable para prevenir la deficiencia enmascarada de vitamina B12.[29]​ Las investigaciones sugieren que niveles altos de ácido fólico pueden interferir con algunos tratamientos contra la malaria.[30]​

Algunos hechos y controversias actuales acerca del folato

Fortificación dietaria de ácido fólico

Desde que se descubrió la interacción entre la deficiencia de folato y los defectos del tubo neural, los gobiernos y organizaciones de salud a nivel mundial han intensificado las recomendaciones concernientes a la suplementación de ácido fólico para mujeres que intentan quedar embarazadas. Esto ha guiado a la introducción de la fortificación en muchos países, en los que el ácido fólico es adicionado a la harina con la intención de que cada uno se beneficie del aumento de los niveles de folato en sangre. Esto es controvertido, teniendo en cuenta la libertad sobre el consumo de folato y el efecto enmascarado de la fortificación del folato sobre la anemia perniciosa (deficiencia de vitamina B12). Sin embargo, la mayoría de los países de América del Norte y Sudamérica ahora fortifican su harina. En 1996, la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos publicó las regulaciones requeridas para la adición de ácido fólico a panes enriquecidos, cereales, harinas, harina de maíz, pastas, arroz y otros productos a base de granos.[31]​[32]​Esta norma se hizo efectiva en 1998 y fue específicamente dirigida a reducir el riesgo de defectos del tubo neural en recién nacidos.

Enfermedad cardíaca

Las concentraciones adecuadas de folato, vitamina B12 o vitamina B6 pueden disminuir los niveles en la circulación de homocisteína, un aminoácido normalmente encontrado en la sangre. Existe evidencia de que un elevado nivel de homocisteína en sangre es un factor independiente de riesgo para enfermedad cardiovascular e infarto.[33]​ La evidencia sugiere que los altos niveles de homocisteína pueden dañar las arterias coronarias o facilitar que las plaquetas se agrupen y formen un coágulo.[34]​ Sin embargo, no existe evidencia actualmente disponible que sugiera que los niveles de homocisteína reducidos por el consumo de ácido fólico, vitamina B12 y vitamina B6 pueda reducir el riesgo de enfermedad cardíaca.[35]​

Infarto cardíaco

El ácido fólico parece reducir el riesgo de infarto. Las revisiones indican que solo en algunos individuos el riesgo de infarto parece reducirse, pero no se ha establecido una recomendación definida con respecto a la suplementación más allá del diario recomendado actual, para prevenir un infarto.[36]​

Cáncer

La asociación entre el folato y el cáncer parece ser compleja.[37]​ Se ha sugerido que el folato puede ayudar a prevenir el cáncer, por su participación en la síntesis, reparación y funcionamiento del ADN, nuestro mapa genético, y una deficiencia de folato puede resultar en daño al ADN que puede conducir al cáncer.[38]​ Inversamente, se ha sugerido que el exceso de folato puede promover la iniciación del tumor.[39]​ Aunque dietas altas en folato están asociadas con disminución del cáncer colorrectal, la asociación es más fuerte para el folato contenido en los alimentos que el proveniente de los suplementos.[40]​ y un ensayo clínico realizado al azar en el 2007, encontró que los suplementos con folato no reducen el riesgo de adenomas colorectales.[41]​ Un estudio prospectivo en 2006 de 81.922 suecos adultos encontró que dietas altas en folato proveniente de los alimentos fue asociada con un riesgo reducido de cáncer pancreático.[40]​ La mayoría de estudios epidemiológicos sugieren que dietas altas en ácido fólico son asociadas con disminución del cáncer de seno, pero los resultados no son uniformemente consistentes: un ensayo grande de investigación del cáncer reportó un potente efecto dañino de la ingesta alta de folato sobre el riesgo de cáncer de seno, sugiriendo que la suplementación rutinaria de folato no debería ser usada como preventivo del cáncer de seno,[42]​ pero el estudio sueco del 2007 encontró que una ingesta alta de folato fue asociada con una disminución de la incidencia del cáncer de seno posmenopáusico.[43]​

Antifolatos

El folato es importante para que las células y tejidos se dividan rápidamente.[18]​ Las células cancerígenas se dividen rápidamente, y las drogas que interfieren con el metabolismo del folato son usadas para el tratamiento del cáncer. El antifolato metotrexato es una droga frecuentemente usada para tratar el cáncer debido a que inhibe la producción de la forma activa, tetrahidrofolato. Desafortunadamente, el metrotexato puede ser tóxico[44]​[45]​[46]​ produciendo efectos secundarios como inflamación del tracto digestivo, que dificulta la alimentación normal.

El ácido folínico es una forma del folato que puede ayudar a rescatar o revertir el efecto tóxico del metrotexato.[47]​ No es lo mismo que el ácido fólico. Los suplementos del ácido fólico tienen establecidos pequeños roles en la quimioterapia del cáncer.[48]​[49]​ Ha habido casos de efectos adversos severos por sustitución accidental de ácido fólico por ácido folínico en pacientes que reciben metrotexato como quimioterapia del cáncer.

Dosis bajas de metrotexato son usadas para tratar una amplia variedad de enfermedades no cancerosas como la artritis reumatoide, lupus, psoriasis, asma, sarcoidosis, cirrosis biliar primaria y enfermedad inflamatoria intestinal.[50]​ Bajas dosis de metrotexato pueden disminuir las reservas de folato y causar efectos secundarios que son similares a la deficiencia de folato. Las dietas altas en ácido fólico como una suplementación pueden ayudar a disminuir los efectos secundarios del metrotexato, sin disminuir su efectividad.[51]​[52]​ Cualquier persona que ingiera dosis bajas de metrotexato por problemas de salud, debe consultar con su médico acerca de la necesidad de suplementar con ácido fólico.

Depresión

Algunas evidencias relacionan bajos niveles de folato con depresión.[53]​ Existen algunas evidencias de ensayos controlados que sugieren que usar ácido fólico en adición a medicamentos antidepresivos puede tener beneficios.[54]​

Memoria y agilidad mental

En un estudio realizado durante tres años en 818 personas mayores de 50 años, sobre memoria a corto plazo, agilidad mental y fluidez verbal; se encontró mejoría en todas aquellas personas que ingirieron 800 µg (microgramos) de ácido fólico diario que aquellos que tomaron solo placebo. El estudio fue reportado en The Lancet el 19 de enero de 2007.[55]​

Fertilidad

El folato es necesario para la fertilidad tanto en hombres como mujeres. En los hombres, contribuye a la espermatogénesis. En las mujeres, por otra parte contribuye a la maduración del ovocito, implantación, en adición a los efectos generales del ácido fólico sobre el embarazo. Por ende, es necesario recibir suficientes cantidades a través de la dieta para evitar la infertilidad.[55]​

Véase también

Referencias

  1. Número CAS
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Enlaces externos

  •   Wikimedia Commons alberga una galería multimedia sobre Ácido fólico.
  • Conceptos básicos sobre el ácido fólico (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades).
  •   Datos: Q127060
  •   Multimedia: Folic acid

Septiembre 23, 2021
Ácido, fólico, ácido, fólico, folacina, ácido, pteroilmonoglutámico, forma, aniónica, llama, folato, conocido, también, como, vitamina, vitamina, hidrosoluble, complejo, vitamina, necesaria, para, maduración, proteínas, estructurales, hemoglobina, esto, transi. El acido folico folacina o acido pteroilmonoglutamico la forma anionica se llama folato conocido tambien como vitamina B9 2 es una vitamina hidrosoluble del complejo de vitamina B necesaria para la maduracion de proteinas estructurales y hemoglobina y por esto transitivamente de los globulos rojos su insuficiencia en los seres humanos es muy rara Los terminos folico y folato derivan su nombre de la palabra latina folium que significa hoja vegetal acido folicoNombre IUPACacido 2S 2 4 2 amino 4 hidroxipteridin 6 yl metil amino fenil formamido pentanodioicoGeneralOtros nombresN 4 2 amino 4 oxo 1 4 dihydropteridin 6 yl methyl amino benzoyl L glutamic acid pteroyl L glutamic acid vitamina B9 vitamina M FolacinFormula estructuralFormula molecularC19H19N7O6IdentificadoresNumero CAS59 30 3 1 Numero RTECSLP5425000ChEBI27470ChEMBLCHEMBL1622ChemSpider5815DrugBankDB00158PubChem6037UNII935E97BOY8KEGGC00504 D00070 C00504SMILESC1 CC CC C1C O NC CCC O O C O O NCC2 CN C3C N2 C O N C N3 NInChIInChI InChI 1S C19H19N7O6 c20 19 25 15 14 17 30 26 19 23 11 8 22 15 7 21 10 3 1 9 2 4 10 16 29 24 12 18 31 32 5 6 13 27 28 h1 4 8 12 21H 5 7H2 H 24 29 H 27 28 H 31 32 H3 20 22 25 26 30 t12 m0 s1 Key OVBPIULPVIDEAO LBPRGKRZSA NPropiedades fisicasAparienciapolvo cristalino amarillo anaranjadoMasa molar441 14 g molPunto de fusion523 K 250 C Propiedades quimicasAcidez1st 2 3 2nd 8 3 pKaSolubilidad en agua0 0016 mg ml 25 C Valores en el SI y en condiciones estandar 25 y 1 atm salvo que se indique lo contrario editar datos en Wikidata La actividad coenzimatica del acido folico es el acido tetrahidrofolico o THF tetrahidrofolato cita requerida El acido folico es efectivo en el tratamiento de ciertas anemias y la psilosis Se encuentra en las visceras de animales verduras de hoja verde legumbres levadura de cerveza y en frutos secos y granos enteros como las almendras asi como en alimentos enriquecidos El acido folico se pierde en los alimentos conservados a temperatura ambiente y durante la coccion A diferencia de otras vitaminas hidrosolubles el acido folico se almacena en el higado y no es necesario ingerirlo diariamente cita requerida Las causas de su carencia son la mala alimentacion y un deficit genetico de hidratacion del folato que es asintomatico hasta que la mujer se queda embarazada Si la mujer tiene suficiente acido folico en el cuerpo antes de quedarse embarazada esta vitamina puede prevenir deformaciones en la placenta que supondrian el aborto defectos de nacimiento en el cerebro anencefalia y la columna vertebral espina bifida del bebe por mal cierre del tubo neural en los extremos cefalico y caudal respectivamente La espina bifida un defecto de nacimiento en la columna puede producir la paralisis de la parte inferior del cuerpo la falta de control del intestino y la vejiga y dificultades en el aprendizaje Si el feto sufre deficit de acido folico durante la gestacion tambien puede padecer anemia megaloblastica ser prematuro o presentar bajo peso al nacer La madre puede sufrir eclampsia un proceso que cursa con hipertension y albuminuria El acido folico tambien ayuda a mantener un utero sano Indice 1 Historia 2 Folato en los alimentos 3 Papel biologico 4 Bioquimica 5 Dosis diaria recomendada 6 Deficiencia de folato 7 Embarazo 8 Suplementos de acido folico y deficiencia enmascarada de vitamina B12 9 Riesgos para la salud por exceso de acido folico 10 Algunos hechos y controversias actuales acerca del folato 10 1 Fortificacion dietaria de acido folico 10 2 Enfermedad cardiaca 10 3 Infarto cardiaco 10 4 Cancer 10 5 Antifolatos 10 6 Depresion 10 7 Memoria y agilidad mental 10 8 Fertilidad 11 Vease tambien 12 Referencias 13 Enlaces externosHistoria EditarEn la decada de 1920 los cientificos creian que la deficiencia de folato y la anemia eran la misma condicion 3 En 1931 la investigadora Lucy Wills hizo una observacion clave que llevo a la identificacion del folato como el nutriente necesario para prevenir la anemia durante el embarazo Wills demostro que la anemia se podia revertir con levadura de cerveza 4 5 A finales de la decada de 1930 el folato se identifico como la sustancia correctora de la levadura de cerveza Fue aislado por primera vez en 1941 mediante su extraccion de hojas de espinacas por Herschel K Mitchell Esmond E Snell y Roger J Williams 6 El termino folico proviene de la palabra latina folium que significa hoja vegetal porque se encuentra en vegetales de hojas verde oscuro 7 Los nombres historicos incluyen L casei factor vitamina Bc despues de una investigacion realizada en pollos y vitamina M despues de una investigacion realizada en monos 8 Bob Stokstad aislo la forma cristalina pura en 1943 y pudo determinar su estructura quimica mientras trabajaba en los Laboratorios Lederle de la American Cyanamid Company 9 Este historico proyecto de investigacion de obtencion de acido folico en forma cristalina pura en 1945 fue realizado por el equipo denominado chicos del acido folico bajo la supervision y orientacion del director de Investigacion Yellapragada Subbarao en el Lederle Lab en Pearl River Nueva York 10 11 Esta investigacion condujo posteriormente a la sintesis del antifolato aminopterina que fue utilizado para tratar la leucemia infantil por Sidney Farber en 1948 9 12 En las decadas de 1950 y 1960 los cientificos comenzaron a descubrir los mecanismos bioquimicos de la accion del folato 3 En 1960 los investigadores relacionaron la deficiencia de folato con el riesgo de defectos del tubo neural 3 A fines de la decada de 1990 los gobiernos de Estados Unidos y de Canada decidieron que a pesar de los programas de educacion publica y de la disponibilidad de suplementos de acido folico aun existia un desafio para las mujeres en edad fertil para cumplir con las recomendaciones diarias de folato que es cuando esos dos paises implementaron programas de enriquecimiento con folato 13 En diciembre de 2018 62 paises exigieron la fortificacion de alimentos con acido folico 14 Folato en los alimentos EditarSe suele senalar que las legumbres garbanzos lentejas etc y los vegetales de hoja verde como la espinaca escarola guisantes alubias secas cereales fortificados frutos secos semillas de girasol son fuentes ricas en acido folico 15 En realidad el acido folico como tal no se encuentra en la naturaleza sino que es un compuesto quimico utilizado con fines terapeuticos por la industria farmaceutica El acido folico incluye un grupo pteridinico sustituido unido a una molecula de acido para aminobenzoico lo que constituye el acido pteroico A su vez este se une a un resto de acido glutamico por un enlace amidico Los compuestos naturales estan reducidos en su nucleo pteridinico acido tetrahidrofolico suelen llevar grupos monocarbonados y son poliglutamatos El numero de restos de acido glutamico puede variar entre dos y siete 16 y en todos los casos la union es un enlace peptidico de tipo gamma En el intestino humano se hidroliza por accion de la folil poliglutamato hidrolasa a su forma monoglutamica o acido folico y asi puede pasar a la sangre Algunos cereales para el desayuno son fortificados con el 25 al 100 del requerimiento diario de acido folico La carne es pobre en acido folico pero si se encuentra en el higado de algunos animales como la ternera y tambien en el pescado azul Se recomienda el suministro de suplementos con altas dosis de acido folico en la pregestacion y durante el primer trimestre del embarazo ya que el folato serico disminuye en los primeros tres meses de gestacion 17 Papel biologico EditarEl folato es necesario para la produccion y mantenimiento de nuevas celulas 18 Esto es especialmente importante durante periodos de division y crecimiento celular rapido como en la infancia y embarazo El folato es necesario para la replicacion del ADN Por esto la deficiencia de folato dificulta la sintesis y division celular afectando principalmente la medula osea un sitio de recambio celular rapido Debido a que la sintesis de ARN y proteinas no se obstaculiza completamente se forman celulas sanguineas largas o sin forma regular llamadas megaloblastos resultando en anemia megaloblastica 19 Tanto ninos como adultos necesitan folato para producir celulas sanguineas normales y prevenir la anemia 20 Bioquimica EditarLa vitamina B9 ayuda a convertir la vitamina B12 en una de sus formas coenzimaticas y participa en la sintesis de ADN requerido para un rapido crecimiento celular Del mismo modo actua como coenzima en la transferencia de grupos monocarbonados Interactua con la vitamina B12 y la vitamina C El acido folico no posee actividad coenzimatica pero si su forma reducida el acido tetrahidrofolico representado frecuentemente como FH4 o TFH Actua como transportador intermediario de grupos con un atomo de carbono especialmente grupos formilo que se precisa en la sintesis de purinas compuestos que forman parte de los nucleotidos sustancias presentes en el ADN y el ARN y necesarias para su sintesis durante la fase S del ciclo celular y por lo tanto para la division celular tambien actua en la transferencia de grupos metenilo y metileno El acido tetrahidrofolico tambien actua en la ruta de las pirimidinas al modificar el anillo de uridina para formar la tiamina al ceder un grupo metilo TetrahidrofolatoEn la forma de una serie de componentes tetrahidrofolatos el folato deriva como sustrato en un numero de reacciones y tambien esta involucrado en la sintesis de dTMP 2 deoxitimidina 5 fosfato a partir de dUMP 2 deoxiuridina 5 fosfato Ayuda a convertir la vitamina B12 en una de sus formas coenzimaticas y participa en la sintesis de ADN requerido para un rapido crecimiento celular Las vias que llevan a la formacion de tetrahidrofolato FH4 comienza cuando el folato F es reducido a dihidrofolato FH2 el cual es entonces reducido a tetrahidrofolato FH4 La dihidrofolato reductasa cataliza utilizando NADPH ambos pasos 21 Un numero de drogas interfiere con la biosintesis de acido folico o tetrahidrofolato La mayoria son inhibidores de la dihidrofolato reductasa como la trimetoprima y la pirimetamina las sulfonamidas y las drogas utilizadas contra el cancer como el metotrexato ambas inhiben la folato reductasa y dihidrofolato reductasa El N5 N10 metilen tetrahidrofolato o metileno tetrahidrofolato CH2FH4 es formado a partir del tetrahidrofolato con la adicion de grupos metileno de uno de los carbonos donadores formaldehido serina o glicina El N5 metil tetrahidrofolta o metil tetrahidrofolato CH3FH4 puede ser formado desde el metileno tetrahidrofolato por reduccion del grupo metileno mediante NADH el N5 formil tetrahidrofolato o formal tetrahidrofolato CH3 FH4 resulta de la oxidacion del metileno tetrahidrofolato Las formas N5 y N10 formil tetrahidrofolato son isomeros intercambiables en las celulas y la N10 puede formarse directamente desde el ac formico ATP y folato La forma N5 forminino tetrahidrofolato se crea desde N5 N10 metilen tetrahidrofolato mas amoniaco o desde el folato y el acido n formiminoglutamico que se crea a partir de la degradacion de la histidina Todas estas formas tienen un unico proposito cual es el de entregar diversas formas monocarbonadas metil CH3 metileno CH2 formil CHO formomino CH NH4 y metenil CH Las coenzimas de vitamina B9 H4 folato desempenan un papel vital en el metabolismo del ADN a traves de la sintesis de ADN a partir de sus precursores timidina y purinas y la sintesis del aminoacido metionina que es necesario para la sintesis de un donante del grupo metilo utilizado en muchas reacciones biologicas La adicion de un grupo metilo CH3 metilacion en un numero de puntos del ADN podria tener importancia en la prevencion del cancer Las coenzimas del folato son necesarias para el metabolismo de diversos aminoacidos importantes como la sintesis de metionina a partir de la homocisteina Por ello la deficiencia de vitamina B9 folato puede resultar en una sintesis decreciente de metionina y una acumulacion de homocisteina un factor de riesgo de enfermedades cardiacas asi como otras enfermedades cronicas La vitamina B9 acido folico regula la cantidad de homocisteina en la sangre aunque lo hacen tambien las vitaminas B6 y B12 4 Se ha observado que es la B9 la que tiene el mayor efecto en la reduccion del nivel basal de homocisteina en la sangre cuando no hay una deficiencia coexistente de vitamina B6 o vitamina B12 Dosis diaria recomendada EditarDosis diaria recomendada para el folato 1998 Hombres Mujeres20 o mas anos 19 o mas anos Embarazo Lactantes400 µg 400 µg 600 µg 500 µg1 µg de folato en los alimentos 0 6 µg de acido folico de suplementos y alimentos fortificados El estudio NHANES III 1988 91 The National Health and Nutrition Examination Survey y la Investigacion continua de ingesta de alimentos por individuos CSFII 1994 96 indicaron que la mayoria de adultos no consumen la cantidad adecuada de folato Sin embargo el programa de fortificacion en Estados Unidos ha incrementado el contenido de acido folico comunmente consumido en alimentos como cereales y granos y como resultado de esto la mayoria de adultos ahora ingieren cantidades recomendadas de folato diario Deficiencia de folato EditarUna deficiencia de folato puede ocurrir cuando las necesidades del nutriente estan aumentadas cuando la ingesta diaria de folato es inadecuada y cuando el cuerpo excreta mas folato de lo usual perdidas Algunas investigaciones indican que la exposicion a rayos ultravioleta incluyendo las camaras de bronceado puede conducir a deficiencia de acido folico La evolucion del color de la piel en humanos es particularmente controlada por la necesidad de tener un color oscuro en la piel para proteger el acido folico de los rayos ultravioleta La deficiencia de acido folico se manifiesta con diarreas perdida del apetito perdida de peso Signos adicionales son debilidad lengua dolorida dolor de cabeza taquicardia irritabilidad y desordenes de conducta Las mujeres con deficiencia de folato que estan embarazadas en su mayoria tienen ninos de bajo peso al nacer prematuros y con defectos del tubo neural En adultos la anemia macrocitica megaloblastica es un signo avanzado de deficiencia de folato En ninos la deficiencia de folato puede retardar el crecimiento Embarazo EditarEl acido folico es importante en las mujeres embarazadas edad fertil La ingesta adecuada de folato durante el periodo preconcepcional el tiempo justo antes y despues de la concepcion ayuda a proteger al bebe contra un numero de malformaciones congenitas incluyendo defectos del tubo neural 22 Los defectos del tubo neural resultan en una malformacion de la espina espina bifida craneo y cerebro anencefalia El riesgo de los defectos del tubo neural es significativamente reducido cuando el suplemento de acido folico es utilizado como consumo adicional a una dieta saludable antes y durante el primer mes seguido de la concepcion 23 24 La ingestion de 400 µg microgramos diarios de acido folico sintetico de alimentos fortificados o suplementos ha sido sugerida para evitar estos defectos La recomendacion diaria o requerimientos diarios adecuados del folato en mujeres embarazadas es de 600 800 µg casi el doble recomendado que para mujeres no embarazadas 25 Aunque no se conoce un nivel toxico para el acido folico si que hay estudios que asocian el exceso de acido folico en el ultimo trimestre del embarazo con que el nino por nacer desarrolle asma Por ello la recomendacion es tomar un suplemento alto en acido folico antes de quedar embarazada y en el primer trimestre que es cuando su carencia seria mas grave sustituyendolo en el segundo y tercer trimestre por un suplemento mas moderado 26 Suplementos de acido folico y deficiencia enmascarada de vitamina B12 EditarEs bien conocida la interaccion entre vitamina B12 y acido folico 27 El suplemento de acido folico puede corregir la anemia asociada a deficiencia de vitamina B12 Desafortunadamente el acido folico no corrige los cambios en el sistema nervioso causados por la deficiencia de vitamina B12 Un dano nervioso permanente podria ocurrir teoricamente si la deficiencia de vitamina B12 no es tratada Por ende los suplementos de acido folico no pueden exceder los 1000 µg microgramos por dia ya que enmascara los sintomas de la deficiencia de vitamina B12 Riesgos para la salud por exceso de acido folico EditarEl riesgo de toxicidad por acido folico es bastante bajo 28 El Instituto de medicina ha establecido una ingesta maxima tolerable de 1 mg miligramo para adultos hombres y mujeres y un maximo de 800 µg microgramos para mujeres embarazadas y lactantes menores de 18 meses de edad Los suplementos de acido folico no deberian exceder el maximo tolerable para prevenir la deficiencia enmascarada de vitamina B12 29 Las investigaciones sugieren que niveles altos de acido folico pueden interferir con algunos tratamientos contra la malaria 30 Algunos hechos y controversias actuales acerca del folato EditarFortificacion dietaria de acido folico Editar Desde que se descubrio la interaccion entre la deficiencia de folato y los defectos del tubo neural los gobiernos y organizaciones de salud a nivel mundial han intensificado las recomendaciones concernientes a la suplementacion de acido folico para mujeres que intentan quedar embarazadas Esto ha guiado a la introduccion de la fortificacion en muchos paises en los que el acido folico es adicionado a la harina con la intencion de que cada uno se beneficie del aumento de los niveles de folato en sangre Esto es controvertido teniendo en cuenta la libertad sobre el consumo de folato y el efecto enmascarado de la fortificacion del folato sobre la anemia perniciosa deficiencia de vitamina B12 Sin embargo la mayoria de los paises de America del Norte y Sudamerica ahora fortifican su harina En 1996 la Food and Drug Administration FDA de Estados Unidos publico las regulaciones requeridas para la adicion de acido folico a panes enriquecidos cereales harinas harina de maiz pastas arroz y otros productos a base de granos 31 32 Esta norma se hizo efectiva en 1998 y fue especificamente dirigida a reducir el riesgo de defectos del tubo neural en recien nacidos Enfermedad cardiaca Editar Las concentraciones adecuadas de folato vitamina B12 o vitamina B6 pueden disminuir los niveles en la circulacion de homocisteina un aminoacido normalmente encontrado en la sangre Existe evidencia de que un elevado nivel de homocisteina en sangre es un factor independiente de riesgo para enfermedad cardiovascular e infarto 33 La evidencia sugiere que los altos niveles de homocisteina pueden danar las arterias coronarias o facilitar que las plaquetas se agrupen y formen un coagulo 34 Sin embargo no existe evidencia actualmente disponible que sugiera que los niveles de homocisteina reducidos por el consumo de acido folico vitamina B12 y vitamina B6 pueda reducir el riesgo de enfermedad cardiaca 35 Infarto cardiaco Editar El acido folico parece reducir el riesgo de infarto Las revisiones indican que solo en algunos individuos el riesgo de infarto parece reducirse pero no se ha establecido una recomendacion definida con respecto a la suplementacion mas alla del diario recomendado actual para prevenir un infarto 36 Cancer Editar La asociacion entre el folato y el cancer parece ser compleja 37 Se ha sugerido que el folato puede ayudar a prevenir el cancer por su participacion en la sintesis reparacion y funcionamiento del ADN nuestro mapa genetico y una deficiencia de folato puede resultar en dano al ADN que puede conducir al cancer 38 Inversamente se ha sugerido que el exceso de folato puede promover la iniciacion del tumor 39 Aunque dietas altas en folato estan asociadas con disminucion del cancer colorrectal la asociacion es mas fuerte para el folato contenido en los alimentos que el proveniente de los suplementos 40 y un ensayo clinico realizado al azar en el 2007 encontro que los suplementos con folato no reducen el riesgo de adenomas colorectales 41 Un estudio prospectivo en 2006 de 81 922 suecos adultos encontro que dietas altas en folato proveniente de los alimentos fue asociada con un riesgo reducido de cancer pancreatico 40 La mayoria de estudios epidemiologicos sugieren que dietas altas en acido folico son asociadas con disminucion del cancer de seno pero los resultados no son uniformemente consistentes un ensayo grande de investigacion del cancer reporto un potente efecto danino de la ingesta alta de folato sobre el riesgo de cancer de seno sugiriendo que la suplementacion rutinaria de folato no deberia ser usada como preventivo del cancer de seno 42 pero el estudio sueco del 2007 encontro que una ingesta alta de folato fue asociada con una disminucion de la incidencia del cancer de seno posmenopausico 43 Antifolatos Editar El folato es importante para que las celulas y tejidos se dividan rapidamente 18 Las celulas cancerigenas se dividen rapidamente y las drogas que interfieren con el metabolismo del folato son usadas para el tratamiento del cancer El antifolato metotrexato es una droga frecuentemente usada para tratar el cancer debido a que inhibe la produccion de la forma activa tetrahidrofolato Desafortunadamente el metrotexato puede ser toxico 44 45 46 produciendo efectos secundarios como inflamacion del tracto digestivo que dificulta la alimentacion normal El acido folinico es una forma del folato que puede ayudar a rescatar o revertir el efecto toxico del metrotexato 47 No es lo mismo que el acido folico Los suplementos del acido folico tienen establecidos pequenos roles en la quimioterapia del cancer 48 49 Ha habido casos de efectos adversos severos por sustitucion accidental de acido folico por acido folinico en pacientes que reciben metrotexato como quimioterapia del cancer Dosis bajas de metrotexato son usadas para tratar una amplia variedad de enfermedades no cancerosas como la artritis reumatoide lupus psoriasis asma sarcoidosis cirrosis biliar primaria y enfermedad inflamatoria intestinal 50 Bajas dosis de metrotexato pueden disminuir las reservas de folato y causar efectos secundarios que son similares a la deficiencia de folato Las dietas altas en acido folico como una suplementacion pueden ayudar a disminuir los efectos secundarios del metrotexato sin disminuir su efectividad 51 52 Cualquier persona que ingiera dosis bajas de metrotexato por problemas de salud debe consultar con su medico acerca de la necesidad de suplementar con acido folico Depresion Editar Algunas evidencias relacionan bajos niveles de folato con depresion 53 Existen algunas evidencias de ensayos controlados que sugieren que usar acido folico en adicion a medicamentos antidepresivos puede tener beneficios 54 Memoria y agilidad mental Editar En un estudio realizado durante tres anos en 818 personas mayores de 50 anos sobre memoria a corto plazo agilidad mental y fluidez verbal se encontro mejoria en todas aquellas personas que ingirieron 800 µg microgramos de acido folico diario que aquellos que tomaron solo placebo El estudio fue reportado en The Lancet el 19 de enero de 2007 55 Fertilidad Editar El folato es necesario para la fertilidad tanto en hombres como mujeres En los hombres contribuye a la espermatogenesis En las mujeres por otra parte contribuye a la maduracion del ovocito implantacion en adicion a los efectos generales del acido folico sobre el embarazo Por ende es necesario recibir suficientes cantidades a traves de la dieta para evitar la infertilidad 55 Vease tambien EditarVitamina C Vitaminas del grupo B Vitamina B1 Vitamina B2 Vitamina B3 Vitamina B5 Vitamina B6 Biotina Vitamina A Vitamina D Vitamina E Vitamina K Acido pangamico Inositol Carnitina Acido 4 aminobenzoico Amigdalina Adenina Aloe vera Anencefalia MeningoceleReferencias Editar Numero CAS La ciencia y el hombre Consultado el 2009 a b c Chapter 30 Historical aspects of the major neurological vitamin deficiency disorders the water soluble B vitamins Handb Clin Neurol Handbook of Clinical Neurology 95 2009 pp 445 476 ISBN 978 0 444 52009 8 PMID 19892133 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