fbpx
Wikipedia

Progesterona

Noviembre 21, 2021

La progesterona, también conocida como P4 o pregn-4-en-3,20-diona, es una hormona esteroide C-21 involucrada en el ciclo menstrual femenino, el embarazo (promueve la gestación) y la embriogénesis, tanto en los seres humanos como en otras especies. La progesterona pertenece a una clase de hormonas llamadas progestágenos, y es el principal progestágeno humano de origen natural. Su fuente principal son el ovario (cuerpo lúteo) y la placenta, aunque también puede sintetizarse en las glándulas adrenales y en el hígado.

Progesterona
Nombre (IUPAC) sistemático
4-Pregnen-3,20-diona
Identificadores
Número CAS 57-83-0
Código ATC G03DA04
PubChem 5994
DrugBank DB00396
ChemSpider 5773
UNII 4G7DS2Q64Y
KEGG D00066
ChEBI CHEBI:17026
Datos químicos
Fórmula C21H30O2 
Peso mol. 314,46 g/mol
O=C4\C=C2/[C@]([C@H]1CC[C@@]3([C@@H](C(=O)C)CC[C@H]3[C@@H]1CC2)C)(C)CC4
InChI=1S/C21H30O2/c1-13(22)17-6-7-18-16-5-4-14-12-15(23)8-10-20(14,2)19(16)9-11-21(17,18)3/h12,16-19H,4-11H2,1-3H3/t16-,17+,18-,19-,20-,21+/m0/s1
Key: RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N
Sinónimos Pregn-4-en-3,20-diona
Datos físicos
P. de fusión 126 °C (259 °F)
Rot. esp. [α]D
Farmacocinética
Biodisponibilidad Absorción prolongada.
Unión proteica 96%-99%
Metabolismo Hepático a pregnanedioles y pregnanolonas.
Vida media 34,8-55,13 horas.
Excreción Renal
Datos clínicos
Cat. embarazo Los estudios en animales no han demostrado efectos adversos sobre el feto, pero no hay estudios clínicos adecuados y bien controlados hechos en embarazadas. Puede emplearse con vigilancia médica. (EUA)
Vías de adm. oral, transdérmica.
 Aviso médico
[editar datos en Wikidata]

La progesterona es una de las hormonas sexuales que se desarrollan en la pubertad y en la adolescencia en el sexo femenino, actúa principalmente durante la segunda parte del ciclo menstrual, parando los cambios endometriales que inducen los estrógenos y estimulando los cambios madurativos, preparando así al endometrio para la implantación del embrión. La progesterona también se encarga de engrosar y mantener sujeto al endometrio en el útero: cuando disminuye su concentración el endometrio se desprende, produciendo la menstruación. Es la hormona responsable del desarrollo de caracteres sexuales secundarios en una mujer, y sirve para mantener el embarazo.

Además de ejercer su función en el endometrio, esta hormona actúa en otros tejidos como las mamas, produciendo tensión mamaria. Esto se debe al aumento del tamaño de las glándulas mamarias. También actúa a nivel digestivo, su efecto miorrelajante puede dar lugar a diarrea. Precisamente este efecto miorrelajante es el que permite que el útero no se contraiga favoreciendo la implantación del embrión. Otra de las consecuencias de la miorrelajación es la sensación de cansancio y somnolencia. Todos estos síntomas suelen estar asociados al periodo de la menstruación, pues en esta fase del ciclo los niveles de progesterona están más elevados.


Química y descubrimiento

La progesterona se descubrió independientemente en cuatro grupos de investigación.[1]​[2]​[3]​[4]​

Willard Myron Allen co-descubrió la progesterona con su profesor de anatomía George Washington Corner en la Facultad de Medicina de la Universidad de Rochester en 1933. Allen determinó primero su punto de fusión, peso molecular, y estructura molecular parcial. Él también le dio el nombre progesterone derivado de progestational steroidal ketone.[5]​

Como otros esteroides, la estructura de la progesterona consiste en cuatro hidrocarburos cíclicos interconectados, con grupos funcionales de cetona y oxigenados, como también dos sustituyentes metilo.

Fuentes

Animales

La progesterona se produce en los ovarios (más específicamente en el cuerpo lúteo después de la ovulación), en las glándulas suprarrenales (cerca del riñón) y, durante el embarazo, en la placenta. La progesterona también se almacena en el tejido adiposo (la grasa).

En los seres humanos se producen cantidades crecientes de progesterona durante el embarazo:

  • Al principio, la fuente es el cuerpo lúteo que ha sido "rescatado" por la presencia de la gonadotropina coriónica humana (hCG) del embrión.
  • Sin embargo, después de la 8ª semana la producción de progesterona se desplaza hacia la placenta. La placenta utiliza el colesterol materno como sustrato inicial y la mayoría de la progesterona producida penetra a la circulación materna, pero una parte es recogida por la circulación fetal y se utiliza como sustrato para sintetizar los corticosteroides fetales. Al término del embarazo, la placenta produce alrededor de 250 mg diarios de progesterona.
  • Una fuente adicional de progesterona son los productos lácteos. Los productos lácteos contienen mucha progesterona, porque en las granjas lecheras se ordeñan las vacas preñadas, cuando el contenido de progesterona de la leche es alto. Después del consumo de productos lácteos el nivel de progesterona biodisponible aumenta.[6]​

Plantas

Se ha detectado progesterona en al menos una planta, Juglans regia.[7]​ Además, hay esteroides parecidos a la progesterona en la Dioscorea mexicana, una planta de la familia de los ñames, nativa de México.[8]​ Contiene un esteroide llamado diosgenina, que es tomado de la planta y convertido en progesterona.[9]​ Se pueden encontrar también diosgenina y progesterona en otras especies de Dioscorea.

Otra planta que contiene sustancias fácilmente convertibles a progesterona es la Dioscorea pseudojaponica, nativa de Taiwán. Algunas investigaciones han demostrado que el ñame taiwanés contiene saponinas, un esteroide que puede convertirse en diosgenina y luego en progesterona.[10]​

Muchas otras especies Dioscorea de la familia de los ñames contienen sustancias esteroides que podrían dar lugar a progesterona. Entre las más notables están Dioscorea villosa y Dioscorea polygonoides. Un estudio demostró que la Dioscorea villosa contiene 3,5% de diosgenina.[11]​ Se ha encontrado que la Dioscorea polygonoides contiene un 2,64% de diosgenina, demostrado por una cromatografía de gases-espectrometría de masas.[12]​ Muchas de las especies Dioscorea que se originan de la familia del ñame crecen en países con climas tropicales y subtropicales.[13]​

Síntesis

Biosíntesis

 
Arriba: Conversión de colesterol (1) en pregnenolona (3) y luego en progesterona (6).
Abajo: La progesterona es importante para la síntesis de aldosterona (mineralocorticoide), así como la 17-hidroxiprogesterona lo es para el cortisol (glucocorticoide), y la androstenediona para los esteroides sexuales.

En los mamíferos, la progesterona (6), tal como todas las hormonas esteroides, se sintetiza a partir de la pregnenolona (3), que a su vez deriva del colesterol (1) (véase la parte superior de la figura a la derecha).

El colesterol (1) sufre una oxidación doble para producir 20,22-hidroxicolesterol (2). Este diol vecinal se oxida luego con la pérdida de la cadena lateral que comienza en la posición C-22, produciendo la pregnenolona (3). Esta reacción la cataliza el citocromo P450scc. La conversión de pregnenolona a progesterona tiene lugar en dos pasos. Primero, el grupo 3-hidroxilo se oxida a cetona (4) y segundo, el doble enlace se isomeriza desde C-5 a C-4, a través de una reacción de tautomerización cetona/enol[14]​ catalizada por la 3beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa.

La progesterona (véase la mitad inferior de la figura a la derecha) es a su vez el precursor del mineralocorticoide aldosterona y, después de su conversión a 17-hidroxiprogesterona (otro progestágeno natural), del cortisol y la androstenediona. La androstenediona puede ser convertida en testosterona y estrona.

La pregnenolona y progesterona también pueden ser sintetizadas por la levadura.[15]​

Síntesis en laboratorio

 
La semisíntesis Marker de la progesterona a partir de la diosgenina.[16]​

En 1940, Russell Marker desarrolló para la compañía farmacéutica Parke-Davis un procedimiento económico de semisíntesis de la progesterona a partir del esteroide diosgenina aislado de los ñames (véase la figura a la derecha).[16]​ Esta síntesis se conoce como la degradación de Marker. También se han reportado varias semisíntesis adicionales de progesterona a partir de diversos esteroides. Por ejemplo, la cortisona puede ser desoxigenada simultáneamente en las posiciones C-17 y C-21 mediante el tratamiento con yodotrimetilsilano en cloroformo para producir 11-ceto-progesterona (cetogestina), que a su vez puede reducirse en la posición-11 para obtener la progesterona.[17]​

 
La síntesis total Johnson de la progesterona.[18]​

En 1971, William Summer Johnson consiguió una síntesis total de la progesterona (véase la figura a la derecha).[18]​ La síntesis empieza haciendo reaccionar la sal de fosfonio 7 con fenillitio para producir un iluro de fosfonio 8. El iluro 8 se hace reaccionar con un aldehído para producir el alqueno 9. Los grupos protectores cetales de 9 se hidrolizan para producir la dicetona 10, que a su vez se cicla para formar la ciclopentenona 11. La cetona de 11 se hace reaccionar con metil-litio para obtener el alcohol terciario 12, que a su vez se trata con ácido para producir el catión terciario 13. El paso clave de la síntesis es la ciclación catión-π de 13 en la que los anillos B, C y D de los esteroides se forman simultáneamente para producir 14. Este paso se asemeja a la reacción de ciclación catiónica utilizada en la biosíntesis de esteroides y por lo tanto, se conoce como biomimético. En el siguiente paso el ortoéster enol se hidroliza para producir la cetona 15. Luego, el anillo-A ciclopenteno se abre mediante oxidación con ozono para producir 16. Finalmente, la dicetona 17 se somete a una condensación aldólica intramolecular mediante un tratamiento con hidróxido de potasio acuoso para producir la progesterona.[18]​

Concentración

En las mujeres, la concentración de progesterona es relativamente baja durante la fase preovulatoria del ciclo menstrual, sube después de la ovulación y se mantiene elevada durante la fase lútea, como muestra el diagrama. La concentración de progesterona tiende a ser <2 ng/ml antes de la ovulación y >5 ng/ml después de la ovulación. En el embarazo la concentración de progesterona se mantiene inicialmente en valores lúteos. Con el inicio del cambio lúteo-placentario en el embarazo la concentración empieza a subir y puede alcanzar los 100 o 200 ng/ml al término del embarazo. Se ha discutido si una disminución de progesterona es o no fundamental para la iniciación del parto y puede que esto sea dieferente entre especies. Después del parto y durante la lactancia la concentración de progesterona es muy baja.

La concentración de progesterona es relativamente baja en niños y en mujeres posmenopáusicas.[19]​ Los varones adultos muestran valores similares a los de la fase folicular del ciclo menstrual en las mujeres.

 
Intervalos de referencia para análisis de sangre de progesterona durante el ciclo menstrual.[20]​
- Los intervalos marcados By biological stage (por etapas biológicas) pueden ser ocupados en ciclos menstruales en estrecho seguimiento en lo que respecta a otros indicadores de su progreso biológico, con la escala de tiempo comprimida o estirada dependiendo de cuan rápido o lento, respectivamente, sea el progreso del ciclo comparado con un ciclo promedio.
- Los intervalos etiquetados Inter-cycle variability (variabilidad inter-ciclo) son más apropiados para usarse en ciclos no monitoreados donde solo se conoce el comienzo del ciclo y la mujer sabe la duración promedio de su ciclo y tiempo de ovulación, y que son relativamente regulares, con la escala de tiempo comprimida o estirada dependiendo de cuan corto o largo, respectivamente, sea el ciclo comparado con el promedio de la población.
- Los intervalos marcados Inter-woman variability (variabilidad entre mujeres) son más apropiados para usarse cuando se deconocen la duración y tiempo de ovulación y solo se conoce el comienzo del ciclo.


Circunstancia Intervalos de referencia para análisis de sangre
Límite inferior Límite superior Unidades
Mujer con el ciclo menstrual (véase el diagrama)
Mujer posmenopáusica <0,2[21]​ 1[21]​ ng/mL
<0,6[22]​ 3[22]​ nmol/L
Mujer que toma anticonceptivos orales 0,34[21]​ 0,92[21]​ ng/mL
1,1[22]​ 2,9[22]​ nmol/L
Varón de 16 años o más 0,27[21]​ 0,9[21]​ ng/mL
0,86[22]​ 2,9[22]​ nmol/L
Mujer o varón entre 1 y 9 años 0,1[21]​ 4,1[21]​ o 4,5[21]​ ng/mL
0,3[22]​ 13[22]​ nmol/L

Efectos

 
Una micrografía mostrando los cambios en el endometrio debido a la progesterona (decidualización). Tinción hematoxilina-eosina.

La progesterona ejerce su acción principal a través del receptor de progesterona intracelular, aunque también existe un receptor unido a membrana denominado PGRMC1 y que es responsable de varias alteraciones de la fertilidad, aunque aún es poco difundido.[23]​[24]​[25]​ Además, la progesterona es un antagonista muy potente del receptor de mineralcorticoides (el receptor de la aldosterona y otros mineralocorticoides). La progesterona previene la activación de los receptores de mineralcorticoides al unirse a estos receptores con una afinidad que supera incluso los de la aldosterona y otros corticosteroides, como el cortisol y la corticosterona.[26]​

La progesterona tiene una serie de efectos fisiológicos que son amplificados en la presencia de estrógenos. Los estrógenos a través de los receptores de estrógenos regulan al alza la expresión génica de los receptores de progesterona.[27]​ También, niveles elevados de progesterona reducen fuertemente la actividad de la aldosterona de retener sodio, resultando en natriuresis y una reducción en el volumen del líquido extracelular. Por otra parte, la abstinencia de progesterona es asociado con un aumento temporal en la retención de sodio (natriuresis reducido, con un incremento en el volumen del líquido extracelular) debido al incremento compensatorio en la producción de aldosterona, que lucha contra el bloqueo de los receptores de mineralocorticoides por los niveles previamente elevados de progesterona.[28]​

Sistema reproductor

La progesterona tiene efectos claves vía una señalización no genómica en la esperma humana a medida que migran a través del tracto femenino antes de que la fertilización ocurra, aunque los receptores aún no han sido identificados.[29]​ La caracterización detallada de los acontecimientos que ocurren en el esperma en respuesta a la progesterona ha elucidado ciertos eventos, incluyendo tránsitos de calcio intracelular y cambios mantenidos,[30]​ oscilaciones lentas de calcio,[31]​ ahora se piensa que posiblemente regulan la motilidad.[32]​ Interesantemente la progesterona también ha demostrado producir efectos en los espermatozoides del pulpo.[33]​

La progesterona modula la actividad de los canales de cationes de los espermatozoides (CatSper) Ca2+. Dado que los óvulos liberan progesterona, el espermatozoide podría usar la progesterona como señal de recalada para nadar hacia el óvulo (quimiotaxis). Por lo tanto, las sustancias que bloquean el sitio de unión de la progesterona en los canales CatSper podrían ser utilizado en la anticoncepción masculina.[34]​[35]​

La progesterona es a veces llamada la "hormona del embarazo",[36]​ y tiene muchas funciones relacionadas el desarrollo del feto:

  • La progesterona convierte el endometrio a su fase de secreción para preparar el útero para su implantación. Al mismo tiempo la progesterona afecta al epitelio vaginal y el moco cervical, haciéndolo espeso e impenetrable para el espermatozoide. Si no ocurre un embarazo, los niveles de progesterona disminuyen, dando lugar, en el humano, a la menstruación. El sangrado menstrual normal es debido a la abstinencia de progesterona. Si no ocurre una ovulación y el cuerpo lúteo no se desarrolla, los niveles de progesterona podrían ser bajos, llevando a una sangrado uterino disfuncional anovulatorio.
  • Durante la implantación y gestación, la progesterona parece reducir la respuesta inmune maternal para permitir la aceptación del embarazo.
  • La progesterona disminuye la contractilidad del músculo liso uterino.[36]​
  • Una caída en los niveles de progesterona es, posiblemente, un paso que facilita el inicio del parto.

El feto metaboliza la progesterona placentaria en la producción de esteroides adrenales.

Sistema nervioso

La progesterona, como la pregnenolona y dehidroepiandrosterona, pertenece al grupo de neuroesteroides. Puede ser sintetizado dentro del sistema nervioso central y también sirve como un precursor de otro importante neuroesteroide, la alopregnanolona.

Los neuroesteroides afectan el funcionamiento de las sinapsis, son neuroprotectores, y afectan la mielinización.[37]​ Son investigados por su potencial de mejorar la memoria y habilidad cognitiva. La progesterona afecta la regulación de los genes apoptóticos.

Sus efectos como neuroesteroide funcionan predominantemente a través de la vía beta GSK-3, como un inhibidor. (Otros inhibidores beta GSK-3 incluyen estabilizadores del ánimo bipolares, litio y ácido valproico.)

Otros efectos

Efectos adversos

La progesterona en forma de píldoras (en realidad una versión sintética, como un progestágeno) tomada a 400 mg como es citado por la patente puede causar una mayor retención de líquidos, que puede resultar en epilepsia, migraña, asma, disfunción renal o cardiaca. Puede desarrollarse coágulos sanguíneos que pueden ocasionar accidentes cerebrovasculares y ataques al corazón, lo que puede conducir a la muerte o discapacidad a largo plazo; embolia pulmonar o cáncer de mama también pueden desarrollarse como resultado del tratamiento con progesterona. La progesterona se asocia con un riesgo incrementado de enfermedades trombóticas, tales como tromboflebitis, enfermedades cerebrovasculares, embolia pulmonar y trombosis retinal.[40]​

Los efectos adversos comunes incluyen calambres, dolor abdominal, dolor óseo, dolor perineal, dolor de cabeza, artralgia, estreñimiento, dispareunia, nocturia, diarrea, náuseas, vómitos, ampliación de mama, dolor en las articulaciones, flatulencia, sofocos, disminución de la libido, sed, aumento del apetito, nerviosismo, somnolencia, micción excesiva durante la noche. Los efectos psiquiátricos incluyen depresión, cambios de humor, inestabilidad emocional, agresión, llanto anormal, insomnio, falta de memoria, trastornos del sueño.[40]​

Los efectos adversos menos frecuentes que pueden presentarse incluyen alergias, anemia, hinchazón, fatiga, temblores, urticaria, dolor, conjuntivitis, mareos, vómitos, mialgias, dolor de espalda, dolor en los senos, prurito genital, infección por hongos genitales, infección del tracto respiratorio superior, cistitis, disuria, astenia, xeroftalmia, síncope, dismenorrea, tensión premenstrual, gastritis, infección del tracto urinario, flujo vaginal, faringitis, sudoración, hiperventilación, sequedad vaginal, disnea, fiebre, edema, síntomas de gripe, sequedad de boca, rinitis, dolor de piernas, decoloración de la piel, trastornos de la piel, seborrea, sinusitis, acné.

Investigaciones actuales sugieren que la progesterona juega un papel importante en la señalización de la liberación de insulina y la función pancreática, y podría afectar la susceptibilidad a la diabetes.[41]​ Se ha demostrado que las mujeres con altos niveles de progesterona durante el embarazo tienen más probabilidades de desarrollar anormalidades en la glucosa.[42]​

Aplicaciones médicas

 
Cápsula oral Prometrium 100 mg

El uso de la progesterona y sus análogos tienen muchas aplicaciones médicas, tanto para hacer frente a situaciones críticas como para hacer frente a la disminución a largo plazo de los niveles de progesterona natural. Debido a la baja biodisponibilidad de la progesterona por vía oral, muchos progestágenos sintéticos han sido diseñados con una biodisponibilidad oral mejorada.[43]​ La progesterona fue aprobada por la FDA de los Estados Unidos como un gel vaginal el 31 de julio de 1997,[44]​ en cápsula oral el 14 de mayo de 1998[45]​ en inyección el 25 de abril de 2001[46]​ y como un inserto vaginal el 21 de junio de 2007.[47]​ En Italia y España, la progesterona se vende bajo la marca Progeffik.

Biodisponibilidad

La vía de administración afecta el efecto de la droga. Por vía oral, la progesterona tiene una amplia gama en la variabilidad en la absorción y biodisponibilidad de persona a persona, mientras que los progestágenos sintéticos se absorben rápidamente, con una vida media más larga que la progesterona y mantienen niveles estables en la sangre.[48]​

La progesterona no se disuelve en agua y no se absorbe bien por vía oral a menos que sea micronizada en aceite. Los productos de progesterona a menudo se venden como cápsulas conteniendo progesterona micronizada en aceite. La progesterona también puede ser administrada a través de supositorios o pesarios vaginales o rectales, transdérmicamente a través de geles o cremas,[49]​ o vía inyección (aunque este último tiene una corta vida media requiriendo una administración diaria).

Los productos de "progesterona natural" derivados del ñame no requieren receta médica, pero no existe evidencia que el cuerpo humano pueda convertir su ingrediente activo (la diosgenina, el esteroide de la planta que es químicamente convertido para producir la progesterona industrialmente[16]​) en progesterona.[50]​[51]​

Usos específicos

  • La progesterona se utiliza para mantener el embarazo en ciclos de la Tecnología de Reproducción Asistida (TRA) tal como la Fertilización In-vitro (FIV). Mientras que las inyecciones diarias intramusculares de progesterona en aceite (PIO) han sido la ruta de la administración estándar, las inyecciones de PIO no están aprobadas por la FDA para su uso en el embarazo. Un reciente meta-análisis mostró que la vía intravaginal con una dosis y frecuencia de la dosis adecuada es equivalente a inyecciones intramusculares diarias.[52]​ Además, un estudio reciente de casos de concordancia comparando la progesterona vaginal con inyecciones de PIO mostró que las tasas de nacimientos vivos fueron casi idénticos con ambos métodos.[53]​
  • La progesterona es usada para controlar el sangrado anovulatorio persistente. También es usada para preparar el revestimiento del útero en terapias de esterilidad y para mantener el embarazo temprano. Las pacientes con pérdida recurrente de embarazo debido a una producción inadecuada de progesterona podrían recibir progesterona.
  • La progesterona también se utiliza en mujeres no embarazadas con un retraso en la menstruación de una o más semanas, a fin de que el endometrio engrosado se desprenda. Este proceso se llama una hemorragia por deprivación de progesterona. La progesterona es tomada por vía oral durante un corto período de tiempo (generalmente una semana), después la progesterona se suspende y el sangrado debería ocurrir.
  • La progesterona está siendo investigada como potencialmente beneficiosa en el tratamiento de la esclerosis múltiple, puesto que el deterioro característico de la mielina de los nervios se detiene durante el embarazo. Cuando los niveles de progesterona se elevan; el deterioro comienza de nuevo cuando los niveles bajan.
  • La progesterona por vía vaginal está siendo investigada como potencialmente beneficiosa en la prevención de nacimientos prematuros en mujeres con riesgo de parto prematuro. El estudio inicial realizado por Fonseca sugirió que la progesterona vaginal podría prevenir el parto prematuro en mujeres con antecedentes de parto prematuro.[54]​ Según un estudio reciente, las mujeres con un cuello uterino corto que recibieron tratamiento hormonal con un gel de progesterona tuvieron una reducción en el riesgo de dar a luz antes de tiempo. El tratamiento hormonal fue administrado por vía vaginal todos los días durante la segunda mitad del embarazo.[55]​

Un estudio posterior y más grande mostró que la progesterona vaginal no era mejor que el placebo en la prevención del parto prematuro recurrente en mujeres con antecedentes de un parto prematuro previo,[56]​ pero un análisis planificado secundario de los datos de este ensayo mostró que las mujeres con un cuello uterino corto al inicio del estudio en el ensayo obtenían dos ventajas: reducir la cantidad de partos de menos de 32 semanas y reducir la frecuencia y tiempo que sus bebés estuvieron en cuidados intensivos.[57]​ En otro ensayo, la progesterona vaginal demostró ser mejor que el placebo en la prevención del parto prematuro antes de las 34 semanas en mujeres con un cuello extremadamente corto en la línea base.[58]​ Un editorial de Roberto Romero analiza el papel de la longitud cervical ecográfica en la identificación de los pacientes que podrían beneficiarse del tratamiento con progesterona.[59]​

  • La progesterona también tiene un papel en la elasticidad de la piel y la resistencia ósea, en la respiración celular, en el tejido nervioso y en la sexualidad femenina, y la presencia de receptores de progesterona en ciertos tejidos musculares y grasos podría dar una pista sobre la función de estos en el dimorfismo sexual.[60]​
  • Los antagonistas de receptores de progesterona, o moduladores selectivos de los receptores de progesterona (SPRM)s, tal como el RU-486 (Mifepristona), se pueden utilizar para prevenir la concepción o inducir un aborto médico.

Nótese que los métodos de anticoncepción hormonal no contienen progesterona, sino una progestina.

La progesterona podría afectar el comportamiento masculino.[61]​

La progesterona está comenzando a ser utilizada en el tratamiento de la enfermedad de la piel hidradenitis supurativa.

Daño cerebral

Estudios anteriores han demostrado que la progesterona apoya el desarrollo normal de las neuronas en el cerebro, y que la hormona tiene un efecto protector sobre el tejido cerebral dañado. Se ha observado en modelos de animales que las mujeres tienen una menor susceptibilidad a lesiones cerebrales traumáticas y este efecto protector ha planteado la hipótesis de que es causada por el aumento de los niveles circulantes de estrógeno y progesterona en las mujeres.[62]​ Una serie de estudios adicionales en animales han confirmado que la progesterona tiene un efecto neuroprotector cuando se administra poco después de una lesión cerebral traumática.[63]​ Se han reportado resultados alentadores en ensayos clínicos con humanos.[64]​[65]​

El mecanismo de los efectos protectores de la progesterona podría ser la reducción de la inflamación que le sigue a un trauma cerebral.[66]​

Véase también

Referencias

  1. Allen WM (1935). «The isolation of crystalline progestin». Science 82 (2118): 89-93. PMID 17747122. doi:10.1126/science.82.2118.89. 
  2. Butenandt A, Westphal U (1934). «Zur Isolierung und Charakterisierung des Corpusluteum-Hormons». Berichte Deutsche chemische Gesellschaft 67: 1440-1442. doi:10.1002/cber.19340670831. 
  3. Hartmann M, Wettstein A (1934). «Ein krystallisiertes Hormon aus Corpus luteum». Helvetica Chimica Acta 17: 878-882. doi:10.1002/hlca.193401701111. 
  4. Slotta KH, Ruschig H, Fels E (1934). «Reindarstellung der Hormone aus dem Corpusluteum». Berichte Deutsche chemische Gesellschaft 67: 1270-1273. doi:10.1002/cber.19340670729. 
  5. Allen WM (1970). «Progesterone: how did the name originate?». South. Med. J. 63 (10): 1151-5. PMID 4922128. 
  6. Goodson III WH, Handagama P, Moore II DH, Dairkee S (13 de diciembre de 2007). «Milk products are a source of dietary progesterone». 30th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium. pp. abstract # 2028. Consultado el 12 de marzo de 2008. 
  7. Pauli GF, Friesen JB, Gödecke T, Farnsworth NR, Glodny B (January de 2010). «Occurrence of Progesterone and Related Animal Steroids in Two Higher Plants». J Nat Prod 73 (3): 338-45. PMID 20108949. doi:10.1021/np9007415. 
  8. Applezweig N (May de 1969). «Steroids». Chem Week 104: 57-72. PMID 12255132. 
  9. Noguchi E, Fujiwara Y, Matsushita S, Ikeda T, Ono M, Nohara T (September de 2006). «Metabolism of tomato steroidal glycosides in humans». Chem. Pharm. Bull. 54 (9): 1312-4. PMID 16946542. doi:10.1248/cpb.54.1312. 
  10. Yang DJ, Lu TJ, Hwang LS (October de 2003). «Isolation and identification of steroidal saponins in Taiwanese yam cultivar (Dioscorea pseudojaponica Yamamoto)». J. Agric. Food Chem. 51 (22): 6438-44. PMID 14558759. doi:10.1021/jf030390j. 
  11. Hooker E (2004). «Final report of the amended safety assessment of Dioscorea Villosa (Wild Yam) root extract». Int. J. Toxicol. 23 Suppl 2: 49-54. PMID 15513824. doi:10.1080/10915810490499055. 
  12. Niño J, Jiménez DA, Mosquera OM, Correa YM (2007). «Diosgenin quantification by HPLC in a Dioscorea polygonoides tuber collection from colombian flora». Journal of the Brazilian Chemical Society 18 (5): 1073-1076. doi:10.1590/S0103-50532007000500030. 
  13. Myoda T, Nagai T, Nagashima T (2005). «Properties of starches in yam (Dioscorea spp.) tuber». Current Topics in Food Science and Technology. p. 105–114. ISBN 81-308-0003-9. 
  14. Dewick, Paul M. (2002). Medicinal natural products: a biosynthetic approach. New York: Wiley. pp. 244. ISBN 0-471-49641-3. (requiere registro). 
  15. Duport C, Spagnoli R, Degryse E, Pompon D (February de 1998). «Self-sufficient biosynthesis of pregnenolone and progesterone in engineered yeast». Nat. Biotechnol. 16 (2): 186-9. PMID 9487528. doi:10.1038/nbt0298-186. 
  16. ↑ Marker RE, Krueger J (1940). «Sterols. CXII. Sapogenins. XLI. The Preparation of Trillin and its Conversion to Progesterone». J. Am. Chem. Soc. 62 (12): 3349-3350. doi:10.1021/ja01869a023. 
  17. Numazawa M, Nagaoka M, Kunitama Y (September de 1986). «Regiospecific deoxygenation of the dihydroxyacetone moiety at C-17 of corticoid steroids with iodotrimethylsilane». Chem. Pharm. Bull. 34 (9): 3722-6. PMID 3815593. Archivado desde el original el 9 de diciembre de 2012. Consultado el 6 de septiembre de 2011. 
  18. ↑ Johnson WS, Gravestock MB, McCarry BE (August de 1971). «Acetylenic bond participation in biogenetic-like olefinic cyclizations. II. Synthesis of dl-progesterone». J. Am. Chem. Soc. 93 (17): 4332-4. PMID 5131151. doi:10.1021/ja00746a062. 
  19. NIH Clinical Center (16 de agosto de 2004). . United States National Institutes of Health. Archivado desde el original el 9 de enero de 2009. Consultado el 12 de marzo de 2008. 
  20. References and further description of values are given in image page in Wikimedia Commons at Commons:File:Estradiol during menstrual cycle.png
  21. ↑ Progesterone Reference Ranges el 13 de agosto de 2011 en Wayback Machine., Performed at the Clinical Center at the National Institutes of Health, Bethesda MD, 03Feb09
  22. ↑ Converted from mass values using molar mass of 314.46 g/mol
  23. Luconi M, Bonaccorsi L, Maggi M, Pecchioli P, Krausz C, Forti G, Baldi E (1998). «Identification and characterization of functional nongenomic progesterone receptors on human sperm membrane». J. Clin. Endocrinol. Metab. 83 (3): 877-85. PMID 9506743. doi:10.1210/jc.83.3.877. 
  24. Jang S, Yi LS (2005). «Identification of a 71 kDa protein as a putative non-genomic membrane progesterone receptor in boar spermatozoa». J. Endocrinol. 184 (2): 417-25. PMID 15684349. doi:10.1677/joe.1.05607. 
  25. Peluso JJ, Lodde V, Liu X. Progesterone Regulation of Progesterone Receptor Membrane Component 1 (PGRMC1) Sumoylation and Transcriptional Activity in Spontaneously Immortalized Granulosa Cells. Endocrinology. 2012;153(8):3929-3939. doi:10.1210/en.2011-2096.
  26. Rupprecht R, Reul JM, van Steensel B, Spengler D, Söder M, Berning B, Holsboer F, Damm K (1993). «Pharmacological and functional characterization of human mineralocorticoid and glucocorticoid receptor ligands». Eur J Pharmacol 247 (2): 145-54. PMID 8282004. doi:10.1016/0922-4106(93)90072-H. 
  27. Kastner P, Krust A, Turcotte B, Stropp U, Tora L, Gronemeyer H, Chambon P (1990). «Two distinct estrogen-regulated promoters generate transcripts encoding the two functionally different human progesterone receptor forms A and B». EMBO J. 9 (5): 1603-14. PMC 551856. PMID 2328727. 
  28. Landau RL, Bergenstal DM, Lugibihl K, Kascht ME. (1955). «The metabolic effects of progesterone in man». J Clin Endocrinol Metab 15 (10): 1194-215. PMID 13263410. doi:10.1210/jcem-15-10-1194. 
  29. Correia JN, Conner SJ, Kirkman-Brown JC (May de 2007). «Non-genomic steroid actions in human spermatozoa. "Persistent tickling from a laden environment"». Semin. Reprod. Med. 25 (3): 208-19. PMID 17447210. doi:10.1055/s-2007-973433. 
  30. Kirkman-Brown JC, Bray C, Stewart PM, Barratt CL, Publicover SJ (June de 2000). «Biphasic elevation of [Ca(2+)](i) in individual human spermatozoa exposed to progesterone». Developmental Biology 222 (2): 326-35. ISSN 0012-1606. PMID 10837122. doi:10.1006/dbio.2000.9729. 
  31. Kirkman-Brown JC, Barratt CL, Publicover SJ (March de 2004). «Slow calcium oscillations in human spermatozoa». The Biochemical Journal 378 (Pt 3): 827-32. PMC 1223996. PMID 14606954. doi:10.1042/BJ20031368. 
  32. Harper CV, Barratt CL, Publicover SJ (October de 2004). «Stimulation of human spermatozoa with progesterone gradients to simulate approach to the oocyte. Induction of [Ca(2+)](i) oscillations and cyclical transitions in flagellar beating». The Journal of Biological Chemistry 279 (44): 46315-25. PMID 15322137. doi:10.1074/jbc.M401194200. 
  33. Tosti E, Di Cosmo A, Cuomo A, Di Cristo C, Gragnaniello G (May de 2001). «Progesterone induces activation in Octopus vulgaris spermatozoa». Mol. Reprod. Dev. 59 (1): 97-105. PMID 11335951. doi:10.1002/mrd.1011. 
  34. Strünker T, Goodwin N, Brenker C, Kashikar ND, Weyand I, Seifert R, Kaupp UB (March de 2011). «The CatSper channel mediates progesterone-induced Ca2+ influx in human sperm». Nature 471 (7338): 382-6. PMID 21412338. doi:10.1038/nature09769. Resumen divulgativo – Nature News. 
  35. Lishko PV, Botchkina IL, Kirichok Y (March de 2011). «Progesterone activates the principal Ca2+ channel of human sperm». Nature 471 (7338): 387-91. PMID 21412339. doi:10.1038/nature09767. 
  36. ↑ Bowen R (6 de agosto de 2000). «Placental Hormones». Consultado el 12 de marzo de 2008. 
  37. Schumacher M, Guennoun R, Robert F, et al. (2004). «Local synthesis and dual actions of progesterone in the nervous system: neuroprotection and myelination». Growth Horm. IGF Res. 14 Suppl A: S18-33. PMID 15135772. doi:10.1016/j.ghir.2004.03.007. 
  39. Hould FS, Fried GM, Fazekas AG, Tremblay S, Mersereau WA (1988). «Progesterone receptors regulate gallbladder motility». J. Surg. Res. 45 (6): 505-12. PMID 3184927. doi:10.1016/0022-4804(88)90137-0. 
  40. ↑ Columbia Laboratories, Inc. (November de 2004). «Prometrium(progesterone)» (PDF). 
  41. Picard F, Wanatabe M, Schoonjans K, Lydon J, O'Malley BW, Auwerx J (November de 2002). «Progesterone receptor knockout mice have an improved glucose homeostasis secondary to beta -cell proliferation» (PDF). 
  42. Brănişteanu DD, Mathieu C (March de 2003). «Progesterone in gestational diabetes mellitus: guilty or not guilty?». 
  43. Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, Thijssen JH (2008). «Classification and pharmacology of progestins». Mauritanas 61 (1-2): 171-80. PMID 19434889. doi:10.1016/j.maturitas.2003.09.014.  (enlace roto disponible en Internet Archive; véase el historial, la primera versión y la última).
  44. «Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations: 020701». Food and Drug Administration. 2 de julio de 2010. Consultado el 7 de julio de 2010. 
  45. «Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations: 019781». Food and Drug Administration. 2 de julio de 2010. Consultado el 7 de julio de 2010. 
  46. «Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations: 075906». Food and Drug Administration. 2 de julio de 2010. Consultado el 7 de julio de 2010. 
  47. «Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations: 022057». Food and Drug Administration. 2 de julio de 2010. Consultado el 7 de julio de 2010. 
  48. Schindler, A. E.; Campagnoli, C.; Druckmann, R.; Huber, J.; Pasqualini, J. R.; Schweppe, K. W.; Thijssen, J. H. (2003). «Classification and pharmacology of progestins». Maturitas. 46 Suppl 1: S7-S16. PMID 14670641. 
  49. Lark, Susan (1999). Making the Estrogen Decision. McGraw-Hill Professional. p. 22. ISBN 9780879836962. 
  50. Zava DT, Dollbaum CM, Blen M (1998). «Estrogen and progestin bioactivity of foods, herbs, and spices». Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 217 (3): 369-78. PMID 9492350. 
  51. Komesaroff PA, Black CV, Cable V, Sudhir K (2001). «Effects of wild yam extract on menopausal symptoms, lipids and sex hormones in healthy menopausal women». Climacteric 4 (2): 144-50. PMID 11428178. doi:10.1080/713605087. 
  52. Zarutskiea PW, Phillips JA (2007). «Re-analysis of vaginal progesterone as luteal phase support (LPS) in assisted reproduction (ART) cycles». Fertility and Sterility 88 (supplement 1): S113. doi:10.1016/j.fertnstert.2007.07.365. 
  53. Khan N, Richter KS, Blake EJ, et al. Case-matched comparison of intramuscular versus vaginal progesterone for luteal phase support after in vitro fertilization and embryo transfer. Presented at: 55th Annual Meeting of the Pacific Coast Reproductive Society; April 18–22, 2007; Rancho Mirage, CA.
  54. da Fonseca EB, Bittar RE, Carvalho MH, Zugaib M (2003). «Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk: a randomized placebo-controlled double-blind study». Am. J. Obstet. Gynecol. 188 (2): 419-24. PMID 12592250. doi:10.1067/mob.2003.41. 
  55. Harris, Gardiner. «Hormone Is Said to Cut Risk of Premature Birth». New York Times. Consultado el 5 de mayo de 2011. 
  56. O'Brien JM, Adair CD, Lewis DF, Hall DR, Defranco EA, Fusey S, Soma-Pillay P, Porter K, How H, Schackis R, Eller D, Trivedi Y, Vanburen G, Khandelwal M, Trofatter K, Vidyadhari D, Vijayaraghavan J, Weeks J, Dattel B, Newton E, Chazotte C, Valenzuela G, Calda P, Bsharat M, Creasy GW (2007). «Progesterone vaginal gel for the reduction of recurrent preterm birth: primary results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial». Ultrasound Obstet Gynecol 30 (5): 687-96. PMID 17899572. doi:10.1002/uog.5158. 
  57. DeFranco EA, O'Brien JM, Adair CD, Lewis DF, Hall DR, Fusey S, Soma-Pillay P, Porter K, How H, Schakis R, Eller D, Trivedi Y, Vanburen G, Khandelwal M, Trofatter K, Vidyadhari D, Vijayaraghavan J, Weeks J, Dattel B, Newton E, Chazotte C, Valenzuela G, Calda P, Bsharat M, Creasy GW (2007). «Vaginal progesterone is associated with a decrease in risk for early preterm birth and improved neonatal outcome in women with a short cervix: a secondary analysis from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial». Ultrasound Obstet Gynecol 30 (5): 697-705. PMID 17899571. doi:10.1002/uog.5159. 
  58. Fonseca EB, Celik E, Parra M, Singh M, Nicolaides KH (2007). «Progesterone and the risk of preterm birth among women with a short cervix». N. Engl. J. Med. 357 (5): 462-9. PMID 17671254. doi:10.1056/NEJMoa067815. 
  59. Romero R (2007). «Prevention of spontaneous preterm birth: the role of sonographic cervical length in identifying patients who may benefit from progesterone treatment». Ultrasound Obstet Gynecol 30 (5): 675-86. PMID 17899585. doi:10.1002/uog.5174. 
  60. Sriram, D (2007). Medicinal Chemistry. New Delhi: Dorling Kindersley India Pvt. Ltd. p. 432. ISBN 81-317-0031-3. 
  61. Schneider JS, Stone MK, Wynne-Edwards KE, Horton TH, Lydon J, O'Malley B, Levine JE (2003). «Progesterone receptors mediate male aggression toward infants». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (5): 2951-6. PMC 151447. PMID 12601162. doi:10.1073/pnas.0130100100. 
  62. Roof RL, Hall ED (May de 2000). «Gender differences in acute CNS trauma and stroke: neuroprotective effects of estrogen and progesterone». J. Neurotrauma 17 (5): 367-88. PMID 10833057. doi:10.1089/neu.2000.17.367. 
  63. Gibson CL, Gray LJ, Bath PM, Murphy SP (February de 2008). «Progesterone for the treatment of experimental brain injury; a systematic review». Brain 131 (Pt 2): 318-28. PMID 17715141. doi:10.1093/brain/awm183. 
  64. Wright DW, Kellermann AL, Hertzberg VS, Clark PL, Frankel M, Goldstein FC, Salomone JP, Dent LL, Harris OA, Ander DS, Lowery DW, Patel MM, Denson DD, Gordon AB, Wald MM, Gupta S, Hoffman SW, Stein DG (April de 2007). «ProTECT: a randomized clinical trial of progesterone for acute traumatic brain injury». Ann Emerg Med 49 (4): 391-402, 402.e1-2. PMID 17011666. doi:10.1016/j.annemergmed.2006.07.932. 
  65. Xiao G, Wei J, Yan W, Wang W, Lu Z (April de 2008). «Improved outcomes from the administration of progesterone for patients with acute severe traumatic brain injury: a randomized controlled trial». Crit Care 12 (2): R61. PMC 2447617. PMID 18447940. doi:10.1186/cc6887. 
  66. Pan DS, Liu WG, Yang XF, Cao F (October de 2007). «Inhibitory effect of progesterone on inflammatory factors after experimental traumatic brain injury». Biomed. Environ. Sci. 20 (5): 432-8. PMID 18188998. 

Enlaces externos

  •   Datos: Q26963
  •   Multimedia: Progesterone

Noviembre 21, 2021
progesterona, progesterona, también, conocida, como, pregn, diona, hormona, esteroide, involucrada, ciclo, menstrual, femenino, embarazo, promueve, gestación, embriogénesis, tanto, seres, humanos, como, otras, especies, progesterona, pertenece, clase, hormonas. La progesterona tambien conocida como P4 o pregn 4 en 3 20 diona es una hormona esteroide C 21 involucrada en el ciclo menstrual femenino el embarazo promueve la gestacion y la embriogenesis tanto en los seres humanos como en otras especies La progesterona pertenece a una clase de hormonas llamadas progestagenos y es el principal progestageno humano de origen natural Su fuente principal son el ovario cuerpo luteo y la placenta aunque tambien puede sintetizarse en las glandulas adrenales y en el higado ProgesteronaNombre IUPAC sistematico4 Pregnen 3 20 dionaIdentificadoresNumero CAS57 83 0Codigo ATCG03DA04PubChem5994DrugBankDB00396ChemSpider5773UNII4G7DS2Q64YKEGGD00066ChEBICHEBI 17026Datos quimicosFormulaC21H30O2 Peso mol 314 46 g molSMILESO C4 C C2 C C H 1CC C 3 C H C O C CC C H 3 C H 1CC2 C C CC4InChIInChI 1S C21H30O2 c1 13 22 17 6 7 18 16 5 4 14 12 15 23 8 10 20 14 2 19 16 9 11 21 17 18 3 h12 16 19H 4 11H2 1 3H3 t16 17 18 19 20 21 m0 s1Key RJKFOVLPORLFTN LEKSSAKUSA NSinonimosPregn 4 en 3 20 dionaDatos fisicosP de fusion126 C 259 F Rot esp a DFarmacocineticaBiodisponibilidadAbsorcion prolongada Union proteica96 99 MetabolismoHepatico a pregnanedioles y pregnanolonas Vida media34 8 55 13 horas ExcrecionRenalDatos clinicosCat embarazoLos estudios en animales no han demostrado efectos adversos sobre el feto pero no hay estudios clinicos adecuados y bien controlados hechos en embarazadas Puede emplearse con vigilancia medica EUA Vias de adm oral transdermica Aviso medico editar datos en Wikidata La progesterona es una de las hormonas sexuales que se desarrollan en la pubertad y en la adolescencia en el sexo femenino actua principalmente durante la segunda parte del ciclo menstrual parando los cambios endometriales que inducen los estrogenos y estimulando los cambios madurativos preparando asi al endometrio para la implantacion del embrion La progesterona tambien se encarga de engrosar y mantener sujeto al endometrio en el utero cuando disminuye su concentracion el endometrio se desprende produciendo la menstruacion Es la hormona responsable del desarrollo de caracteres sexuales secundarios en una mujer y sirve para mantener el embarazo Ademas de ejercer su funcion en el endometrio esta hormona actua en otros tejidos como las mamas produciendo tension mamaria Esto se debe al aumento del tamano de las glandulas mamarias Tambien actua a nivel digestivo su efecto miorrelajante puede dar lugar a diarrea Precisamente este efecto miorrelajante es el que permite que el utero no se contraiga favoreciendo la implantacion del embrion Otra de las consecuencias de la miorrelajacion es la sensacion de cansancio y somnolencia Todos estos sintomas suelen estar asociados al periodo de la menstruacion pues en esta fase del ciclo los niveles de progesterona estan mas elevados Indice 1 Quimica y descubrimiento 2 Fuentes 2 1 Animales 2 2 Plantas 3 Sintesis 3 1 Biosintesis 3 2 Sintesis en laboratorio 4 Concentracion 5 Efectos 5 1 Sistema reproductor 5 2 Sistema nervioso 5 3 Otros efectos 6 Efectos adversos 7 Aplicaciones medicas 7 1 Biodisponibilidad 7 2 Usos especificos 7 3 Dano cerebral 8 Vease tambien 9 Referencias 10 Enlaces externosQuimica y descubrimiento EditarLa progesterona se descubrio independientemente en cuatro grupos de investigacion 1 2 3 4 Willard Myron Allen co descubrio la progesterona con su profesor de anatomia George Washington Corner en la Facultad de Medicina de la Universidad de Rochester en 1933 Allen determino primero su punto de fusion peso molecular y estructura molecular parcial El tambien le dio el nombre progesterone derivado de progestational steroidal ketone 5 Como otros esteroides la estructura de la progesterona consiste en cuatro hidrocarburos ciclicos interconectados con grupos funcionales de cetona y oxigenados como tambien dos sustituyentes metilo Fuentes EditarAnimales Editar La progesterona se produce en los ovarios mas especificamente en el cuerpo luteo despues de la ovulacion en las glandulas suprarrenales cerca del rinon y durante el embarazo en la placenta La progesterona tambien se almacena en el tejido adiposo la grasa En los seres humanos se producen cantidades crecientes de progesterona durante el embarazo Al principio la fuente es el cuerpo luteo que ha sido rescatado por la presencia de la gonadotropina corionica humana hCG del embrion Sin embargo despues de la 8ª semana la produccion de progesterona se desplaza hacia la placenta La placenta utiliza el colesterol materno como sustrato inicial y la mayoria de la progesterona producida penetra a la circulacion materna pero una parte es recogida por la circulacion fetal y se utiliza como sustrato para sintetizar los corticosteroides fetales Al termino del embarazo la placenta produce alrededor de 250 mg diarios de progesterona Una fuente adicional de progesterona son los productos lacteos Los productos lacteos contienen mucha progesterona porque en las granjas lecheras se ordenan las vacas prenadas cuando el contenido de progesterona de la leche es alto Despues del consumo de productos lacteos el nivel de progesterona biodisponible aumenta 6 Plantas Editar Se ha detectado progesterona en al menos una planta Juglans regia 7 Ademas hay esteroides parecidos a la progesterona en la Dioscorea mexicana una planta de la familia de los names nativa de Mexico 8 Contiene un esteroide llamado diosgenina que es tomado de la planta y convertido en progesterona 9 Se pueden encontrar tambien diosgenina y progesterona en otras especies de Dioscorea Otra planta que contiene sustancias facilmente convertibles a progesterona es la Dioscorea pseudojaponica nativa de Taiwan Algunas investigaciones han demostrado que el name taiwanes contiene saponinas un esteroide que puede convertirse en diosgenina y luego en progesterona 10 Muchas otras especies Dioscorea de la familia de los names contienen sustancias esteroides que podrian dar lugar a progesterona Entre las mas notables estan Dioscorea villosa y Dioscorea polygonoides Un estudio demostro que la Dioscorea villosa contiene 3 5 de diosgenina 11 Se ha encontrado que la Dioscorea polygonoides contiene un 2 64 de diosgenina demostrado por una cromatografia de gases espectrometria de masas 12 Muchas de las especies Dioscorea que se originan de la familia del name crecen en paises con climas tropicales y subtropicales 13 Sintesis EditarBiosintesis Editar Arriba Conversion de colesterol 1 en pregnenolona 3 y luego en progesterona 6 Abajo La progesterona es importante para la sintesis de aldosterona mineralocorticoide asi como la 17 hidroxiprogesterona lo es para el cortisol glucocorticoide y la androstenediona para los esteroides sexuales En los mamiferos la progesterona 6 tal como todas las hormonas esteroides se sintetiza a partir de la pregnenolona 3 que a su vez deriva del colesterol 1 vease la parte superior de la figura a la derecha El colesterol 1 sufre una oxidacion doble para producir 20 22 hidroxicolesterol 2 Este diol vecinal se oxida luego con la perdida de la cadena lateral que comienza en la posicion C 22 produciendo la pregnenolona 3 Esta reaccion la cataliza el citocromo P450scc La conversion de pregnenolona a progesterona tiene lugar en dos pasos Primero el grupo 3 hidroxilo se oxida a cetona 4 y segundo el doble enlace se isomeriza desde C 5 a C 4 a traves de una reaccion de tautomerizacion cetona enol 14 catalizada por la 3beta hidroxiesteroide deshidrogenasa La progesterona vease la mitad inferior de la figura a la derecha es a su vez el precursor del mineralocorticoide aldosterona y despues de su conversion a 17 hidroxiprogesterona otro progestageno natural del cortisol y la androstenediona La androstenediona puede ser convertida en testosterona y estrona La pregnenolona y progesterona tambien pueden ser sintetizadas por la levadura 15 Sintesis en laboratorio Editar La semisintesis Marker de la progesterona a partir de la diosgenina 16 En 1940 Russell Marker desarrollo para la compania farmaceutica Parke Davis un procedimiento economico de semisintesis de la progesterona a partir del esteroide diosgenina aislado de los names vease la figura a la derecha 16 Esta sintesis se conoce como la degradacion de Marker Tambien se han reportado varias semisintesis adicionales de progesterona a partir de diversos esteroides Por ejemplo la cortisona puede ser desoxigenada simultaneamente en las posiciones C 17 y C 21 mediante el tratamiento con yodotrimetilsilano en cloroformo para producir 11 ceto progesterona cetogestina que a su vez puede reducirse en la posicion 11 para obtener la progesterona 17 La sintesis total Johnson de la progesterona 18 En 1971 William Summer Johnson consiguio una sintesis total de la progesterona vease la figura a la derecha 18 La sintesis empieza haciendo reaccionar la sal de fosfonio 7 con fenillitio para producir un iluro de fosfonio 8 El iluro 8 se hace reaccionar con un aldehido para producir el alqueno 9 Los grupos protectores cetales de 9 se hidrolizan para producir la dicetona 10 que a su vez se cicla para formar la ciclopentenona 11 La cetona de 11 se hace reaccionar con metil litio para obtener el alcohol terciario 12 que a su vez se trata con acido para producir el cation terciario 13 El paso clave de la sintesis es la ciclacion cation p de 13 en la que los anillos B C y D de los esteroides se forman simultaneamente para producir 14 Este paso se asemeja a la reaccion de ciclacion cationica utilizada en la biosintesis de esteroides y por lo tanto se conoce como biomimetico En el siguiente paso el ortoester enol se hidroliza para producir la cetona 15 Luego el anillo A ciclopenteno se abre mediante oxidacion con ozono para producir 16 Finalmente la dicetona 17 se somete a una condensacion aldolica intramolecular mediante un tratamiento con hidroxido de potasio acuoso para producir la progesterona 18 Concentracion EditarEn las mujeres la concentracion de progesterona es relativamente baja durante la fase preovulatoria del ciclo menstrual sube despues de la ovulacion y se mantiene elevada durante la fase lutea como muestra el diagrama La concentracion de progesterona tiende a ser lt 2 ng ml antes de la ovulacion y gt 5 ng ml despues de la ovulacion En el embarazo la concentracion de progesterona se mantiene inicialmente en valores luteos Con el inicio del cambio luteo placentario en el embarazo la concentracion empieza a subir y puede alcanzar los 100 o 200 ng ml al termino del embarazo Se ha discutido si una disminucion de progesterona es o no fundamental para la iniciacion del parto y puede que esto sea dieferente entre especies Despues del parto y durante la lactancia la concentracion de progesterona es muy baja La concentracion de progesterona es relativamente baja en ninos y en mujeres posmenopausicas 19 Los varones adultos muestran valores similares a los de la fase folicular del ciclo menstrual en las mujeres Intervalos de referencia para analisis de sangre de progesterona durante el ciclo menstrual 20 Los intervalos marcados By biological stage por etapas biologicas pueden ser ocupados en ciclos menstruales en estrecho seguimiento en lo que respecta a otros indicadores de su progreso biologico con la escala de tiempo comprimida o estirada dependiendo de cuan rapido o lento respectivamente sea el progreso del ciclo comparado con un ciclo promedio Los intervalos etiquetados Inter cycle variability variabilidad inter ciclo son mas apropiados para usarse en ciclos no monitoreados donde solo se conoce el comienzo del ciclo y la mujer sabe la duracion promedio de su ciclo y tiempo de ovulacion y que son relativamente regulares con la escala de tiempo comprimida o estirada dependiendo de cuan corto o largo respectivamente sea el ciclo comparado con el promedio de la poblacion Los intervalos marcados Inter woman variability variabilidad entre mujeres son mas apropiados para usarse cuando se deconocen la duracion y tiempo de ovulacion y solo se conoce el comienzo del ciclo Circunstancia Intervalos de referencia para analisis de sangreLimite inferior Limite superior UnidadesMujer con el ciclo menstrual vease el diagrama Mujer posmenopausica lt 0 2 21 1 21 ng mL lt 0 6 22 3 22 nmol LMujer que toma anticonceptivos orales 0 34 21 0 92 21 ng mL1 1 22 2 9 22 nmol LVaron de 16 anos o mas 0 27 21 0 9 21 ng mL0 86 22 2 9 22 nmol LMujer o varon entre 1 y 9 anos 0 1 21 4 1 21 o 4 5 21 ng mL0 3 22 13 22 nmol LEfectos Editar Una micrografia mostrando los cambios en el endometrio debido a la progesterona decidualizacion Tincion hematoxilina eosina La progesterona ejerce su accion principal a traves del receptor de progesterona intracelular aunque tambien existe un receptor unido a membrana denominado PGRMC1 y que es responsable de varias alteraciones de la fertilidad aunque aun es poco difundido 23 24 25 Ademas la progesterona es un antagonista muy potente del receptor de mineralcorticoides el receptor de la aldosterona y otros mineralocorticoides La progesterona previene la activacion de los receptores de mineralcorticoides al unirse a estos receptores con una afinidad que supera incluso los de la aldosterona y otros corticosteroides como el cortisol y la corticosterona 26 La progesterona tiene una serie de efectos fisiologicos que son amplificados en la presencia de estrogenos Los estrogenos a traves de los receptores de estrogenos regulan al alza la expresion genica de los receptores de progesterona 27 Tambien niveles elevados de progesterona reducen fuertemente la actividad de la aldosterona de retener sodio resultando en natriuresis y una reduccion en el volumen del liquido extracelular Por otra parte la abstinencia de progesterona es asociado con un aumento temporal en la retencion de sodio natriuresis reducido con un incremento en el volumen del liquido extracelular debido al incremento compensatorio en la produccion de aldosterona que lucha contra el bloqueo de los receptores de mineralocorticoides por los niveles previamente elevados de progesterona 28 Sistema reproductor Editar La progesterona tiene efectos claves via una senalizacion no genomica en la esperma humana a medida que migran a traves del tracto femenino antes de que la fertilizacion ocurra aunque los receptores aun no han sido identificados 29 La caracterizacion detallada de los acontecimientos que ocurren en el esperma en respuesta a la progesterona ha elucidado ciertos eventos incluyendo transitos de calcio intracelular y cambios mantenidos 30 oscilaciones lentas de calcio 31 ahora se piensa que posiblemente regulan la motilidad 32 Interesantemente la progesterona tambien ha demostrado producir efectos en los espermatozoides del pulpo 33 La progesterona modula la actividad de los canales de cationes de los espermatozoides CatSper Ca2 Dado que los ovulos liberan progesterona el espermatozoide podria usar la progesterona como senal de recalada para nadar hacia el ovulo quimiotaxis Por lo tanto las sustancias que bloquean el sitio de union de la progesterona en los canales CatSper podrian ser utilizado en la anticoncepcion masculina 34 35 La progesterona es a veces llamada la hormona del embarazo 36 y tiene muchas funciones relacionadas el desarrollo del feto La progesterona convierte el endometrio a su fase de secrecion para preparar el utero para su implantacion Al mismo tiempo la progesterona afecta al epitelio vaginal y el moco cervical haciendolo espeso e impenetrable para el espermatozoide Si no ocurre un embarazo los niveles de progesterona disminuyen dando lugar en el humano a la menstruacion El sangrado menstrual normal es debido a la abstinencia de progesterona Si no ocurre una ovulacion y el cuerpo luteo no se desarrolla los niveles de progesterona podrian ser bajos llevando a una sangrado uterino disfuncional anovulatorio Durante la implantacion y gestacion la progesterona parece reducir la respuesta inmune maternal para permitir la aceptacion del embarazo La progesterona disminuye la contractilidad del musculo liso uterino 36 Una caida en los niveles de progesterona es posiblemente un paso que facilita el inicio del parto El feto metaboliza la progesterona placentaria en la produccion de esteroides adrenales Sistema nervioso Editar La progesterona como la pregnenolona y dehidroepiandrosterona pertenece al grupo de neuroesteroides Puede ser sintetizado dentro del sistema nervioso central y tambien sirve como un precursor de otro importante neuroesteroide la alopregnanolona Los neuroesteroides afectan el funcionamiento de las sinapsis son neuroprotectores y afectan la mielinizacion 37 Son investigados por su potencial de mejorar la memoria y habilidad cognitiva La progesterona afecta la regulacion de los genes apoptoticos Sus efectos como neuroesteroide funcionan predominantemente a traves de la via beta GSK 3 como un inhibidor Otros inhibidores beta GSK 3 incluyen estabilizadores del animo bipolares litio y acido valproico Otros efectos Editar Eleva los niveles del factor de crecimiento epidermico un factor que a menudo es utilizado para inducir la proliferacion y se utiliza para mantener los cultivos de celulas madre Incrementa la temperatura central funcion termogenica durante la ovulacion 38 Reduce espasmos y relaja los musculos lisos Los bronquios se amplian y la mucosa es regulada Los receptores de progesterona estan ampliamente presentes en el tejido submucoso Actua como agente antiinflamatorio y regula la respuesta inmune Reduce la actividad de la vesicula biliar 39 Puede que afecte la salud de las encias aumentando el riesgo de gingivitis y caries dentales Parece evitar el cancer de endometrio al regular los efectos del estrogeno Efectos adversos EditarLa progesterona en forma de pildoras en realidad una version sintetica como un progestageno tomada a 400 mg como es citado por la patente puede causar una mayor retencion de liquidos que puede resultar en epilepsia migrana asma disfuncion renal o cardiaca Puede desarrollarse coagulos sanguineos que pueden ocasionar accidentes cerebrovasculares y ataques al corazon lo que puede conducir a la muerte o discapacidad a largo plazo embolia pulmonar o cancer de mama tambien pueden desarrollarse como resultado del tratamiento con progesterona La progesterona se asocia con un riesgo incrementado de enfermedades tromboticas tales como tromboflebitis enfermedades cerebrovasculares embolia pulmonar y trombosis retinal 40 Los efectos adversos comunes incluyen calambres dolor abdominal dolor oseo dolor perineal dolor de cabeza artralgia estrenimiento dispareunia nocturia diarrea nauseas vomitos ampliacion de mama dolor en las articulaciones flatulencia sofocos disminucion de la libido sed aumento del apetito nerviosismo somnolencia miccion excesiva durante la noche Los efectos psiquiatricos incluyen depresion cambios de humor inestabilidad emocional agresion llanto anormal insomnio falta de memoria trastornos del sueno 40 Los efectos adversos menos frecuentes que pueden presentarse incluyen alergias anemia hinchazon fatiga temblores urticaria dolor conjuntivitis mareos vomitos mialgias dolor de espalda dolor en los senos prurito genital infeccion por hongos genitales infeccion del tracto respiratorio superior cistitis disuria astenia xeroftalmia sincope dismenorrea tension premenstrual gastritis infeccion del tracto urinario flujo vaginal faringitis sudoracion hiperventilacion sequedad vaginal disnea fiebre edema sintomas de gripe sequedad de boca rinitis dolor de piernas decoloracion de la piel trastornos de la piel seborrea sinusitis acne Investigaciones actuales sugieren que la progesterona juega un papel importante en la senalizacion de la liberacion de insulina y la funcion pancreatica y podria afectar la susceptibilidad a la diabetes 41 Se ha demostrado que las mujeres con altos niveles de progesterona durante el embarazo tienen mas probabilidades de desarrollar anormalidades en la glucosa 42 Aplicaciones medicas Editar Capsula oral Prometrium 100 mg El uso de la progesterona y sus analogos tienen muchas aplicaciones medicas tanto para hacer frente a situaciones criticas como para hacer frente a la disminucion a largo plazo de los niveles de progesterona natural Debido a la baja biodisponibilidad de la progesterona por via oral muchos progestagenos sinteticos han sido disenados con una biodisponibilidad oral mejorada 43 La progesterona fue aprobada por la FDA de los Estados Unidos como un gel vaginal el 31 de julio de 1997 44 en capsula oral el 14 de mayo de 1998 45 en inyeccion el 25 de abril de 2001 46 y como un inserto vaginal el 21 de junio de 2007 47 En Italia y Espana la progesterona se vende bajo la marca Progeffik Biodisponibilidad Editar La via de administracion afecta el efecto de la droga Por via oral la progesterona tiene una amplia gama en la variabilidad en la absorcion y biodisponibilidad de persona a persona mientras que los progestagenos sinteticos se absorben rapidamente con una vida media mas larga que la progesterona y mantienen niveles estables en la sangre 48 La progesterona no se disuelve en agua y no se absorbe bien por via oral a menos que sea micronizada en aceite Los productos de progesterona a menudo se venden como capsulas conteniendo progesterona micronizada en aceite La progesterona tambien puede ser administrada a traves de supositorios o pesarios vaginales o rectales transdermicamente a traves de geles o cremas 49 o via inyeccion aunque este ultimo tiene una corta vida media requiriendo una administracion diaria Los productos de progesterona natural derivados del name no requieren receta medica pero no existe evidencia que el cuerpo humano pueda convertir su ingrediente activo la diosgenina el esteroide de la planta que es quimicamente convertido para producir la progesterona industrialmente 16 en progesterona 50 51 Usos especificos Editar La progesterona se utiliza para mantener el embarazo en ciclos de la Tecnologia de Reproduccion Asistida TRA tal como la Fertilizacion In vitro FIV Mientras que las inyecciones diarias intramusculares de progesterona en aceite PIO han sido la ruta de la administracion estandar las inyecciones de PIO no estan aprobadas por la FDA para su uso en el embarazo Un reciente meta analisis mostro que la via intravaginal con una dosis y frecuencia de la dosis adecuada es equivalente a inyecciones intramusculares diarias 52 Ademas un estudio reciente de casos de concordancia comparando la progesterona vaginal con inyecciones de PIO mostro que las tasas de nacimientos vivos fueron casi identicos con ambos metodos 53 La progesterona es usada para controlar el sangrado anovulatorio persistente Tambien es usada para preparar el revestimiento del utero en terapias de esterilidad y para mantener el embarazo temprano Las pacientes con perdida recurrente de embarazo debido a una produccion inadecuada de progesterona podrian recibir progesterona La progesterona tambien se utiliza en mujeres no embarazadas con un retraso en la menstruacion de una o mas semanas a fin de que el endometrio engrosado se desprenda Este proceso se llama una hemorragia por deprivacion de progesterona La progesterona es tomada por via oral durante un corto periodo de tiempo generalmente una semana despues la progesterona se suspende y el sangrado deberia ocurrir La progesterona esta siendo investigada como potencialmente beneficiosa en el tratamiento de la esclerosis multiple puesto que el deterioro caracteristico de la mielina de los nervios se detiene durante el embarazo Cuando los niveles de progesterona se elevan el deterioro comienza de nuevo cuando los niveles bajan La progesterona por via vaginal esta siendo investigada como potencialmente beneficiosa en la prevencion de nacimientos prematuros en mujeres con riesgo de parto prematuro El estudio inicial realizado por Fonseca sugirio que la progesterona vaginal podria prevenir el parto prematuro en mujeres con antecedentes de parto prematuro 54 Segun un estudio reciente las mujeres con un cuello uterino corto que recibieron tratamiento hormonal con un gel de progesterona tuvieron una reduccion en el riesgo de dar a luz antes de tiempo El tratamiento hormonal fue administrado por via vaginal todos los dias durante la segunda mitad del embarazo 55 Un estudio posterior y mas grande mostro que la progesterona vaginal no era mejor que el placebo en la prevencion del parto prematuro recurrente en mujeres con antecedentes de un parto prematuro previo 56 pero un analisis planificado secundario de los datos de este ensayo mostro que las mujeres con un cuello uterino corto al inicio del estudio en el ensayo obtenian dos ventajas reducir la cantidad de partos de menos de 32 semanas y reducir la frecuencia y tiempo que sus bebes estuvieron en cuidados intensivos 57 En otro ensayo la progesterona vaginal demostro ser mejor que el placebo en la prevencion del parto prematuro antes de las 34 semanas en mujeres con un cuello extremadamente corto en la linea base 58 Un editorial de Roberto Romero analiza el papel de la longitud cervical ecografica en la identificacion de los pacientes que podrian beneficiarse del tratamiento con progesterona 59 La progesterona tambien tiene un papel en la elasticidad de la piel y la resistencia osea en la respiracion celular en el tejido nervioso y en la sexualidad femenina y la presencia de receptores de progesterona en ciertos tejidos musculares y grasos podria dar una pista sobre la funcion de estos en el dimorfismo sexual 60 Los antagonistas de receptores de progesterona o moduladores selectivos de los receptores de progesterona SPRM s tal como el RU 486 Mifepristona se pueden utilizar para prevenir la concepcion o inducir un aborto medico Notese que los metodos de anticoncepcion hormonal no contienen progesterona sino una progestina La progesterona podria afectar el comportamiento masculino 61 La progesterona esta comenzando a ser utilizada en el tratamiento de la enfermedad de la piel hidradenitis supurativa Dano cerebral Editar Estudios anteriores han demostrado que la progesterona apoya el desarrollo normal de las neuronas en el cerebro y que la hormona tiene un efecto protector sobre el tejido cerebral danado Se ha observado en modelos de animales que las mujeres tienen una menor susceptibilidad a lesiones cerebrales traumaticas y este efecto protector ha planteado la hipotesis de que es causada por el aumento de los niveles circulantes de estrogeno y progesterona en las mujeres 62 Una serie de estudios adicionales en animales han confirmado que la progesterona tiene un efecto neuroprotector cuando se administra poco despues de una lesion cerebral traumatica 63 Se han reportado resultados alentadores en ensayos clinicos con humanos 64 65 El mecanismo de los efectos protectores de la progesterona podria ser la reduccion de la inflamacion que le sigue a un trauma cerebral 66 Vease tambien EditarEndometrio Estrogeno AKR1C1 la enzima que desactiva la progesterona Fisiologia mamaria TestosteronaReferencias Editar Allen WM 1935 The isolation of crystalline progestin Science 82 2118 89 93 PMID 17747122 doi 10 1126 science 82 2118 89 Butenandt A Westphal U 1934 Zur Isolierung und Charakterisierung des Corpusluteum Hormons Berichte Deutsche chemische Gesellschaft 67 1440 1442 doi 10 1002 cber 19340670831 Hartmann M Wettstein A 1934 Ein krystallisiertes Hormon aus Corpus luteum Helvetica Chimica Acta 17 878 882 doi 10 1002 hlca 193401701111 Slotta KH Ruschig H Fels E 1934 Reindarstellung der Hormone aus dem Corpusluteum Berichte Deutsche chemische Gesellschaft 67 1270 1273 doi 10 1002 cber 19340670729 Allen WM 1970 Progesterone how did the name originate South Med J 63 10 1151 5 PMID 4922128 Goodson III WH Handagama P Moore II DH Dairkee S 13 de diciembre de 2007 Milk products are a source of dietary progesterone 30th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium pp abstract 2028 Consultado el 12 de marzo de 2008 Pauli GF Friesen JB Godecke T Farnsworth NR Glodny B January de 2010 Occurrence of Progesterone and Related Animal Steroids in Two Higher Plants J Nat Prod 73 3 338 45 PMID 20108949 doi 10 1021 np9007415 La referencia utiliza el parametro obsoleto mes ayuda Applezweig N May de 1969 Steroids Chem Week 104 57 72 PMID 12255132 La referencia utiliza el parametro obsoleto mes ayuda Noguchi E Fujiwara Y Matsushita S Ikeda T Ono M Nohara T September de 2006 Metabolism of tomato steroidal glycosides in humans Chem Pharm Bull 54 9 1312 4 PMID 16946542 doi 10 1248 cpb 54 1312 La referencia utiliza el parametro obsoleto mes ayuda Yang DJ Lu TJ Hwang LS October de 2003 Isolation and identification of steroidal saponins in Taiwanese yam cultivar Dioscorea pseudojaponica Yamamoto J Agric Food Chem 51 22 6438 44 PMID 14558759 doi 10 1021 jf030390j La referencia utiliza el parametro obsoleto mes ayuda Hooker E 2004 Final report of the amended safety assessment of Dioscorea Villosa Wild Yam root extract Int J Toxicol 23 Suppl 2 49 54 PMID 15513824 doi 10 1080 10915810490499055 Nino J Jimenez DA Mosquera OM Correa YM 2007 Diosgenin quantification by HPLC in a Dioscorea polygonoides tuber collection from colombian flora Journal of the Brazilian Chemical Society 18 5 1073 1076 doi 10 1590 S0103 50532007000500030 Myoda T Nagai T Nagashima T 2005 Properties of starches in yam Dioscorea spp tuber Current Topics in Food Science and Technology p 105 114 ISBN 81 308 0003 9 Dewick Paul M 2002 Medicinal natural products a biosynthetic approach New York Wiley pp 244 ISBN 0 471 49641 3 requiere registro Duport C Spagnoli R Degryse E Pompon D February de 1998 Self sufficient biosynthesis of pregnenolone and progesterone in engineered yeast Nat Biotechnol 16 2 186 9 PMID 9487528 doi 10 1038 nbt0298 186 La referencia utiliza el parametro obsoleto mes ayuda a b c Marker RE Krueger J 1940 Sterols CXII Sapogenins XLI The Preparation of Trillin and its Conversion to Progesterone J Am Chem Soc 62 12 3349 3350 doi 10 1021 ja01869a023 Numazawa M Nagaoka M Kunitama Y September de 1986 Regiospecific deoxygenation of the dihydroxyacetone moiety at C 17 of corticoid steroids with iodotrimethylsilane Chem Pharm Bull 34 9 3722 6 PMID 3815593 Archivado desde el original el 9 de diciembre de 2012 Consultado el 6 de septiembre de 2011 La referencia utiliza el parametro obsoleto mes ayuda a b c Johnson WS Gravestock MB McCarry BE August de 1971 Acetylenic bond participation in biogenetic like olefinic cyclizations II Synthesis of dl progesterone J Am Chem Soc 93 17 4332 4 PMID 5131151 doi 10 1021 ja00746a062 La referencia utiliza el parametro obsoleto mes ayuda NIH Clinical Center 16 de agosto de 2004 Progesterone Historical Reference Ranges United States National Institutes of Health Archivado desde el original el 9 de enero de 2009 Consultado el 12 de marzo de 2008 References and further description of values are given in image page in Wikimedia Commons at Commons File Estradiol during menstrual cycle png a b c d e f g h i Progesterone Reference Ranges Archivado el 13 de agosto de 2011 en Wayback Machine Performed at the Clinical Center at the National Institutes of Health Bethesda MD 03Feb09 a b c d e f g h Converted from mass values using molar mass of 314 46 g mol Luconi M Bonaccorsi L Maggi M Pecchioli P Krausz C Forti G Baldi E 1998 Identification and characterization of functional nongenomic progesterone receptors on human sperm membrane J Clin Endocrinol Metab 83 3 877 85 PMID 9506743 doi 10 1210 jc 83 3 877 Jang S Yi LS 2005 Identification of a 71 kDa protein as a putative non genomic membrane progesterone receptor in boar spermatozoa J Endocrinol 184 2 417 25 PMID 15684349 doi 10 1677 joe 1 05607 Peluso JJ Lodde V Liu X Progesterone Regulation of Progesterone Receptor Membrane Component 1 PGRMC1 Sumoylation and Transcriptional Activity in Spontaneously Immortalized Granulosa Cells Endocrinology 2012 153 8 3929 3939 doi 10 1210 en 2011 2096 Rupprecht R Reul JM van Steensel B Spengler D Soder M Berning B Holsboer F Damm K 1993 Pharmacological and functional characterization of human mineralocorticoid and glucocorticoid receptor ligands Eur J Pharmacol 247 2 145 54 PMID 8282004 doi 10 1016 0922 4106 93 90072 H Kastner P Krust A Turcotte B Stropp U Tora L Gronemeyer H Chambon P 1990 Two distinct estrogen regulated promoters generate transcripts encoding the two functionally different human progesterone receptor forms A and B EMBO J 9 5 1603 14 PMC 551856 PMID 2328727 Landau RL Bergenstal DM Lugibihl K Kascht ME 1955 The metabolic effects of progesterone in man J Clin Endocrinol Metab 15 10 1194 215 PMID 13263410 doi 10 1210 jcem 15 10 1194 Correia JN Conner SJ Kirkman Brown JC May de 2007 Non genomic steroid actions in human spermatozoa Persistent tickling from a laden environment Semin Reprod Med 25 3 208 19 PMID 17447210 doi 10 1055 s 2007 973433 La referencia utiliza el parametro obsoleto mes ayuda Kirkman Brown JC Bray C Stewart PM Barratt CL Publicover SJ June de 2000 Biphasic elevation of Ca 2 i in individual human spermatozoa exposed to progesterone Developmental Biology 222 2 326 35 ISSN 0012 1606 PMID 10837122 doi 10 1006 dbio 2000 9729 La referencia utiliza el parametro obsoleto mes ayuda Kirkman Brown JC Barratt CL Publicover SJ March de 2004 Slow calcium oscillations in human spermatozoa The Biochemical Journal 378 Pt 3 827 32 PMC 1223996 PMID 14606954 doi 10 1042 BJ20031368 La referencia utiliza el parametro obsoleto mes ayuda Harper CV Barratt CL Publicover SJ October de 2004 Stimulation of human spermatozoa with progesterone gradients to simulate approach to the oocyte Induction of Ca 2 i oscillations and cyclical transitions in flagellar beating The Journal of Biological Chemistry 279 44 46315 25 PMID 15322137 doi 10 1074 jbc M401194200 La referencia utiliza el parametro obsoleto mes ayuda Tosti E Di Cosmo A Cuomo A Di Cristo C Gragnaniello G May de 2001 Progesterone induces activation in Octopus vulgaris spermatozoa Mol Reprod Dev 59 1 97 105 PMID 11335951 doi 10 1002 mrd 1011 La referencia utiliza el parametro obsoleto mes ayuda Strunker T Goodwin N Brenker C Kashikar ND Weyand I Seifert R Kaupp UB March de 2011 The CatSper channel mediates progesterone induced Ca2 influx in human sperm Nature 471 7338 382 6 PMID 21412338 doi 10 1038 nature09769 Resumen divulgativo Nature News La referencia utiliza el parametro obsoleto mes ayuda Lishko PV Botchkina IL Kirichok Y March de 2011 Progesterone activates the principal Ca2 channel of human sperm Nature 471 7338 387 91 PMID 21412339 doi 10 1038 nature09767 La referencia utiliza el parametro obsoleto mes ayuda a b Bowen R 6 de agosto de 2000 Placental Hormones Consultado el 12 de marzo de 2008 Schumacher M Guennoun R Robert F et al 2004 Local synthesis and dual actions of progesterone in the nervous system neuroprotection and myelination Growth Horm IGF Res 14 Suppl A S18 33 PMID 15135772 doi 10 1016 j ghir 2004 03 007 1 Hould FS Fried GM Fazekas AG Tremblay S Mersereau WA 1988 Progesterone receptors regulate gallbladder motility J Surg Res 45 6 505 12 PMID 3184927 doi 10 1016 0022 4804 88 90137 0 a b Columbia Laboratories Inc November de 2004 Prometrium progesterone PDF La referencia utiliza el parametro obsoleto mes ayuda Picard F Wanatabe M Schoonjans K Lydon J O Malley BW Auwerx J November de 2002 Progesterone receptor knockout mice have an improved glucose homeostasis secondary to beta cell proliferation PDF La referencia utiliza el parametro obsoleto mes ayuda Brănisteanu DD Mathieu C March de 2003 Progesterone in gestational diabetes mellitus guilty or not guilty La referencia utiliza el parametro obsoleto mes ayuda Schindler AE Campagnoli C Druckmann R Huber J Pasqualini JR Schweppe KW Thijssen JH 2008 Classification and pharmacology of progestins Mauritanas 61 1 2 171 80 PMID 19434889 doi 10 1016 j maturitas 2003 09 014 enlace roto disponible en Internet Archive vease el historial la primera version y la ultima Orange Book Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations 020701 Food and Drug Administration 2 de julio de 2010 Consultado el 7 de julio de 2010 Orange Book Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations 019781 Food and Drug Administration 2 de julio de 2010 Consultado el 7 de julio de 2010 Orange Book Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations 075906 Food and Drug Administration 2 de julio de 2010 Consultado el 7 de julio de 2010 Orange Book Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations 022057 Food and Drug Administration 2 de julio de 2010 Consultado el 7 de julio de 2010 Schindler A E Campagnoli C Druckmann R Huber J Pasqualini J R Schweppe K W Thijssen J H 2003 Classification and pharmacology of progestins Maturitas 46 Suppl 1 S7 S16 PMID 14670641 Lark Susan 1999 Making the Estrogen Decision McGraw Hill Professional p 22 ISBN 9780879836962 Zava DT Dollbaum CM Blen M 1998 Estrogen and progestin bioactivity of foods herbs and spices Proc Soc Exp Biol Med 217 3 369 78 PMID 9492350 Komesaroff PA Black CV Cable V Sudhir K 2001 Effects of wild yam extract on menopausal symptoms lipids and sex hormones in healthy menopausal women Climacteric 4 2 144 50 PMID 11428178 doi 10 1080 713605087 Zarutskiea PW Phillips JA 2007 Re analysis of vaginal progesterone as luteal phase support LPS in assisted reproduction ART cycles Fertility and Sterility 88 supplement 1 S113 doi 10 1016 j fertnstert 2007 07 365 Khan N Richter KS Blake EJ et al Case matched comparison of intramuscular versus vaginal progesterone for luteal phase support after in vitro fertilization and embryo transfer Presented at 55th Annual Meeting of the Pacific Coast Reproductive Society April 18 22 2007 Rancho Mirage CA da Fonseca EB Bittar RE Carvalho MH Zugaib M 2003 Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk a randomized placebo controlled double blind study Am J Obstet Gynecol 188 2 419 24 PMID 12592250 doi 10 1067 mob 2003 41 Harris Gardiner Hormone Is Said to Cut Risk of Premature Birth New York Times Consultado el 5 de mayo de 2011 O Brien JM Adair CD Lewis DF Hall DR Defranco EA Fusey S Soma Pillay P Porter K How H Schackis R Eller D Trivedi Y Vanburen G Khandelwal M Trofatter K Vidyadhari D Vijayaraghavan J Weeks J Dattel B Newton E Chazotte C Valenzuela G Calda P Bsharat M Creasy GW 2007 Progesterone vaginal gel for the reduction of recurrent preterm birth primary results from a randomized double blind placebo controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 30 5 687 96 PMID 17899572 doi 10 1002 uog 5158 DeFranco EA O Brien JM Adair CD Lewis DF Hall DR Fusey S Soma Pillay P Porter K How H Schakis R Eller D Trivedi Y Vanburen G Khandelwal M Trofatter K Vidyadhari D Vijayaraghavan J Weeks J Dattel B Newton E Chazotte C Valenzuela G Calda P Bsharat M Creasy GW 2007 Vaginal progesterone is associated with a decrease in risk for early preterm birth and improved neonatal outcome in women with a short cervix a secondary analysis from a randomized double blind placebo controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 30 5 697 705 PMID 17899571 doi 10 1002 uog 5159 Fonseca EB Celik E Parra M Singh M Nicolaides KH 2007 Progesterone and the risk of preterm birth among women with a short cervix N Engl J Med 357 5 462 9 PMID 17671254 doi 10 1056 NEJMoa067815 Romero R 2007 Prevention of spontaneous preterm birth the role of sonographic cervical length in identifying patients who may benefit from progesterone treatment Ultrasound Obstet Gynecol 30 5 675 86 PMID 17899585 doi 10 1002 uog 5174 Sriram D 2007 Medicinal Chemistry New Delhi Dorling Kindersley India Pvt Ltd p 432 ISBN 81 317 0031 3 fechaacceso requiere url ayuda Schneider JS Stone MK Wynne Edwards KE Horton TH Lydon J O Malley B Levine JE 2003 Progesterone receptors mediate male aggression toward infants Proc Natl Acad Sci U S A 100 5 2951 6 PMC 151447 PMID 12601162 doi 10 1073 pnas 0130100100 Roof RL Hall ED May de 2000 Gender differences in acute CNS trauma and stroke neuroprotective effects of estrogen and progesterone J Neurotrauma 17 5 367 88 PMID 10833057 doi 10 1089 neu 2000 17 367 La referencia utiliza el parametro obsoleto mes ayuda Gibson CL Gray LJ Bath PM Murphy SP February de 2008 Progesterone for the treatment of experimental brain injury a systematic review Brain 131 Pt 2 318 28 PMID 17715141 doi 10 1093 brain awm183 La referencia utiliza el parametro obsoleto mes ayuda Wright DW Kellermann AL Hertzberg VS Clark PL Frankel M Goldstein FC Salomone JP Dent LL Harris OA Ander DS Lowery DW Patel MM Denson DD Gordon AB Wald MM Gupta S Hoffman SW Stein DG April de 2007 ProTECT a randomized clinical trial of progesterone for acute traumatic brain injury Ann Emerg Med 49 4 391 402 402 e1 2 PMID 17011666 doi 10 1016 j annemergmed 2006 07 932 La referencia utiliza el parametro obsoleto mes ayuda Xiao G Wei J Yan W Wang W Lu Z April de 2008 Improved outcomes from the administration of progesterone for patients with acute severe traumatic brain injury a randomized controlled trial Crit Care 12 2 R61 PMC 2447617 PMID 18447940 doi 10 1186 cc6887 La referencia utiliza el parametro obsoleto mes ayuda Pan DS Liu WG Yang XF Cao F October de 2007 Inhibitory effect of progesterone on inflammatory factors after experimental traumatic brain injury Biomed Environ Sci 20 5 432 8 PMID 18188998 La referencia utiliza el parametro obsoleto mes ayuda Enlaces externos Editar Wikimedia Commons alberga una categoria multimedia sobre Progesterona Mas informacion sobre Progesterona y depresion en Forumclinic informacion ofrecida por especialistas del Hospital Clinic de Barcelona Esta obra contiene una traduccion derivada de Progesterone de Wikipedia en ingles publicada por sus editores bajo la Licencia de documentacion libre de GNU y la Licencia Creative Commons Atribucion CompartirIgual 3 0 Unported Datos Q26963 Multimedia Progesterone Obtenido de https es wikipedia org w index php title Progesterona amp oldid 135878382, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,

español

, española, descargar, gratis, descargar gratis, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, imagen, música, canción, película, libro, juego, juegos