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Testosterona

Agosto 05, 2021

Este artículo trata sobre la testosterona como un medicamento. Para la hormona natural, véase Testosterona.

La testosterona es una hormona esteroidea sexual del grupo andrógeno y se encuentra en mamíferos, reptiles,[1]​ aves[2]​ y otros vertebrados. En los mamíferos, la testosterona es producida principalmente en los testículos de los machos y en los ovarios de las hembras, además, las glándulas suprarrenales segregan también pequeñas cantidades. Es la principal hormona sexual masculina y también un esteroide anabólico.

Testosterona
Nombre (IUPAC) sistemático
(8R,9S,10R,13S,14S,17S)- 17-hydroxy-10,13-dimethyl- 1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17- dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
Identificadores
Número CAS 58-22-0
Código ATC G03BA03
PubChem 6013
DrugBank DB00624
ChemSpider 5791
UNII 3XMK78S47O
KEGG D00075
ChEBI 17347
ChEMBL CHEMBL386630
Datos químicos
Fórmula C19H28O2 
Peso mol. 288.42
Datos físicos
P. de fusión 155 °C (311 °F)
Rot. esp. +110,2°
Variación E.E.C. −11080 kJ/mol
Farmacocinética
Biodisponibilidad Baja
Metabolismo Hígado, testículo, y próstata
Vida media 2-4 horas
Excreción Orina (90 %), heces (6 %)
Datos clínicos
Cat. embarazo X. Restricción total del uso del fármaco. Los riesgos superan los beneficios potenciales (EUA) Efectos teratogénicos
Estado legal Lista IV (CA) Lista III (EUA)
Vías de adm. Inyección intramuscular; transdérmica (parches), tópica (cremas y geles)
 Aviso médico
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En los varones, la testosterona desempeña un papel clave en el desarrollo de los tejidos reproductivos masculinos como los testículos y la próstata, y también en la promoción de los caracteres sexuales secundarios como, por ejemplo, el incremento de la masa muscular y ósea y en el crecimiento del pelo corporal.[3]​ Además, es esencial para la salud y el bienestar,[4]​ además de la prevención de la osteoporosis.[5]​

En promedio, la concentración de testosterona en el plasma sanguíneo en un hombre adulto es diez veces mayor que la concentración en el plasma de una mujer adulta, pero como el consumo metabólico de la testosterona en los hombres es mayor, la producción diaria es de aproximadamente 20 veces mayor en los hombres.[6]​ Además, las mujeres son más sensibles a la hormona.[7]​

La testosterona es conservada a través de la mayoría de los vertebrados, aunque los peces producen una ligeramente distinta llamada 11-cetotestosterona.[8]​ Su homólogo en los insectos es la ecdisona.[9]​ Estos esteroides ubicuos sugieren que las hormonas sexuales tienen una historia evolutiva antigua.[10]​

Efectos fisiológicos

En general, los andrógenos promueven la biosíntesis proteica y el crecimiento de los tejidos con receptores androgénicos. Los efectos generados por la testosterona se pueden clasificar como virilizante y anabólico, aunque la distinción es un poco artificial, ya que muchos de los efectos se podrían considerar como ambos. La testosterona es anabólica, significando que promueve el crecimiento de masa ósea y muscular.

Los efectos de la testosterona también pueden ser clasificados por la edad de su ocurrencia. Para los efectos postnatales en ambos hombres y mujeres, estos son mayoritariamente dependientes de los niveles y duración de la testosterona libre circulante.

Prenatales

Los efectos androgénicos prenatales ocurren entre cuatro y seis semanas de gestación.

Infancia temprana

Los efectos androgénicos en la infancia temprana son los menos entendidos. En las primeras semanas de vida del infante masculino, los niveles de testosterona aumentan. Los niveles se mantienen en el rango puberal por algunos meses, pero usualmente alcanzan los niveles apenas detectables de la niñez a los 4-6 meses de vida.[12]​[13]​ La función de este aumento en los humanos es desconocida. Se ha especulado que la "masculinización del cerebro" está ocurriendo ya que no se han identificado cambios significativos en otras partes del cuerpo.[14]​ Sorpresivamente, el cerebro masculino es masculinizado por la testosterona siendo aromatizada a estrógeno, que cruza la barrera hematoencefálica y entra al cerebro masculino, mientras que los fetos femeninos tienen alfa-fetoproteína que se unen a los estrógenos de modo que el cerebro femenino no es afectado.[15]​

Prepuberales

Los efectos androgénicos prepuberales son los primeros efectos observables del incremento en los niveles de andrógenos al final de la infancia, ocurriendo en ambos niños y niñas.

Puberales

Los efectos androgénicos puberales empiezan a ocurrir cuando los niveles androgénicos han estado más altos que los de un adulto femenino por meses o años. En los varones, estos son usualmente efectos puberales que ocurren más al final de la pubertad, y ocurren en mujeres después de periodos prolongados de niveles elevados de testosterona libre en la sangre.

Adultos

Los efectos de la testosterona en adultos son claramente más demostrables en el varón que la mujer, pero son igualmente importantes para ambos sexos. Algunos de estos efectos pueden disminuir cuando los niveles de testosterona disminuyen en las últimas décadas de la vida adulta.

 
Rangos de referencia para exámenes de sangre, mostrando los niveles de testosterona para un adulto masculino en celeste (centro-izquierda).
  • La testosterona es necesaria para el desarrollo normal del espermatozoide. La testosterona activa genes en las Células de Sertoli quienes promueven la diferenciación de espermatogonia.
  • Regula la respuesta aguda del HHA (eje hipotalámico-hipofisario-adrenal) bajo un desafío de dominancia.[17]​
  • Energía física y mental.
  • Mantenimiento del trofismo muscular.
  • La testosterona regula la población de los receptores Tromboxano A2 en megacariocitos y plaquetas y por lo tanto la agrupación de plaquetas en humanos.[18]​[19]​
  • La testosterona no causa o produce efectos nocivos en el cáncer de próstata. En gente que se ha sometido a terapia de privación de testosterona, incrementos de testosterona más allá de niveles de castrado han demostrado incrementar la rapidez de propagación de un cáncer prostático existente.[20]​[21]​[22]​
  • Estudios recientes han mostrados resultados conflictivos acerca de la importancia de la testosterona en el mantenimiento de la salud cardiovascular.[23]​[24]​ Sin embargo, mantener niveles normales de testosterona en hombres de tercera edad ha demostrado la mejora de varios parámetros que se piensan que reducen el riesgo de enfermedades cardiovasculares, tales como el incremento de la masa magra, las disminución de la grasa visceral, disminución del colesterol total, y el control sobre los niveles glucémicos.[25]​
  • Bajo un desafío de dominancia, la testosterona puede que juegue un papel en la regulación de la respuesta de "lucha o huida".[26]​
  • Enamorarse disminuye los niveles de testosterona en los hombres mientras que incrementa los niveles de las mujeres. Se especula que estos cambios en los niveles de testosterona resulten en la reducción temporal de las diferencias de comportamiento entre ambos sexos.[27]​ Se ha comprobado que cuando la testosterona y las endorfinas en el semen eyaculado se encuentran con la pared cervical después de una relación sexual, las mujeres reciben un golpe de testosterona, endorfina, y oxitocina, y los varones después del orgasmo experimentan un incremento de endorfinas y un incremento marcado en los niveles de oxitocina.[cita requerida] Esto añade al entorno fisiológico acogedor en el tracto reproductivo femenino para la concepción, y luego para la alimentación del embrión, y estimula el sentimiento de amor, deseo, y cuidado paternal en los varones (esta es la única vez que los niveles de oxitocina del varón rivalizan con los de las mujeres).[28]​
  • Estudios recientes sugieren que los niveles de testosterona juegan un papel importante en la toma de riesgos durante decisiones financieras.[29]​[30]​
  • La administración de testosterona hace a los varones más egoístas y más probable que castiguen a otros por ser egoístas con ellos.[31]​
  • La paternidad también disminuye los niveles de testosterona en los hombres, sugiriendo que los cambios en el comportamiento y emocionales promueven el cuidado paternal.[32]​
  • En los animales (tetraoninos y los lagartos ágiles), los niveles altos de testosterona han sido relacionados con una reducción en la actividad del sistema inmunitario. La testosterona parece haberse vuelto parte del sistema de señalización honesta entre las potenciales parejas en el curso de la evolución.[33]​[34]​

Cerebro

Como la testosterona afecta al cuerpo entero (a menudo agrandando ciertos órganos, como el corazón, los pulmones, el hígado, etc., los cuales suelen ser más grandes en los varones que en las mujeres), el cerebro también lo es por esta diferenciación "sexual";[11]​ la enzima aromatasa convierte la testosterona a estradiol que es la responsable de la masculinización del cerebro de los roedores machos. En el sexo masculino, llega a crear ciertas interacciones que pueden alterar sus sentidos, como provocar pensamientos lujuriosos y estimular el apetito sexual.

La testosterona puede hacer que el hombre tenga pensamientos lujuriosos. El sexo del hombre crea ciertos olores que pueden llegar a ser placenteros o incómodos dependiendo del nivel de testosterona. Ese aroma es originado por una glándula sudorípara que al mismo tiempo manda señales al cerebro, estimulando el apetito sexual.

Hay algunas diferencias entre el cerebro masculino y femenino (posiblemente el resultado de niveles distintos de testosterona), una de estas es el tamaño: el cerebro humano masculino es, en promedio, más grande.[35]​ En un estudio danés de 2003, en los hombres se encontró que tenían un largo total de 176 000 km (kilómetros) de fibras mielinizadas a la edad de 20, mientras que las mujeres tenían un total de 149 000 km.[36]​ Sin embargo, las mujeres tienen más conexiones dendríticas entre las células del cerebro.[37]​

Un estudio realizado en 1996 no encontró ningún efecto a corto plazo en el estado de ánimo o comportamiento por la administración de dosis suprafisiológicas de testosterona durante 10 semanas en 43 hombres saludables.[16]​ Otro estudio encontró una correlación entre la testosterona y la tolerancia de riesgo en la elección de carrera entre las mujeres.[38]​

La literatura sugiere que la atención, memoria, y habilidad espacial son funciones cognitivas afectadas por la testosterona en humanos. Evidencia preliminar sugiere que niveles bajos de testosterona puede ser un factor de riesgo para el deterioro de habilidades cognitivas y posiblemente para la demencia del tipo Alzheimer,[39]​[40]​ un argumento clave en la medicina para la prolongación de la vida y el uso de la testosterona en terapias anti-envejecimiento. Sin embargo, gran parte de la literatura sugiere una relación curvilíneal o hasta cuadrática entre el rendimiento espacial y testosterona circulante,[41]​ donde ambas la hipo- e hipersecreción de andrógenos tienen un efecto negativo en la cognición, como se detalla más arriba.

Contrario a lo que se ha postulado en estudios antiguos y por ciertas secciones de los medios, el comportamiento agresivo no es típicamente visto en hombres con hipogonadismo quienes tienen sus niveles de testosterona son adecuadamente reemplazados al rango normal. De hecho, el comportamiento agresivo ha sido asociado con el hipogonadismo y niveles bajo de testosterona y pareciera que los niveles suprafisiológicos y bajos de testosterona y el hipogonadismo causan trastornos del estado de ánimo y el comportamiento agresivo, con los niveles normales de testosterona siendo importantes para el bienestar mental. El "agotamiento" de la testosterona es una consecuencia normal del envejecimiento en los hombres. Una posible consecuencia de esto es el incremento del riesgo de desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.[42]​[43]​

Agresividad

La correlación positiva entre niveles de testosterona y la agresividad en humanos ha sido demostrada en muchos estudios.[44]​ Aunque existen estudios que el estradiol y el estrógeno también influyen en la agresividad en humanos.[45]​

Bioquímica

Estructura química

La testosterona es un andrógeno, esteroide derivado del ciclopentanoperhidrofenantreno, que tiene 19 átomos de carbono, un doble enlace entre C4 y C5, un átomo de oxígeno en C3 y un radical hidroxilo (OH) en C17. Su fórmula es C19H28O2. Esta estructura es necesaria para el mantenimiento de la actividad androgénica. La testosterona puede ser aromatizada en varios tejidos para formar estradiol, de tal manera que en el hombre es normal una producción diaria de 50 microgramos. El papel del estradiol en el hombre aún no está aclarado, pero su exceso absoluto o relativo puede provocar feminización. La testosterona del testículo es producida por las células de Leydig, pero también es sintetizada en otros tejidos a partir de los andrógenos circulantes (DHEA,DHEA-S), provenientes de la corteza suprarrenal (zona reticular).

Biosíntesis

 
Esteroidogénesis humana, mostrando a la testosterona (testosterone) cerca del fondo.

Como otras hormonas esteroides, la testosterona es derivada del colesterol (ver figura a la derecha).[46]​ El primer paso de su biosíntesis involucra la rotura oxidativa de la cadena lateral del colesterol por la enzima CYP11A, una oxidasa de citocromo P450 mitocondrial con la pérdida de seis átomos de carbono para dar una pregnenolona. En el próximo paso, dos átomos de carbonos son removidos por la enzima CYP17A en el retículo endoplasmático para la producción de una variedad de esteroides C19.[47]​ Además, el grupo 3-hidroxilo es oxidado por el 3-β-HSD para producir la androstenediona. En el paso final y limitante de la rapidez de producción, el grupo androstenediona C-17 keto es reducida por la 17-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa para producir la testosterona.

La mayor parte de la producción de la testosterona (>95 %) en los varones, es producida por los testículos.[3]​ También es sintetizada en cantidades menores en las mujeres por las células tecas de los ovarios, por la placenta, como también por la zona reticular de la corteza suprarrenal en ambos sexos. En los testículos, la testosterona es producida por las células de Leydig.[48]​ Las glándulas generativas también contienen células de Sertoli que requieren testosterona para la espermatogénesis. Como la mayoría de las hormonas, la testosterona es suministrada a tejidos objetivos en la sangre donde la mayor parte de ella es transportada ligada a dos proteínas del plasma, la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHGB) y la albúmina. La SHBG liga una molécula de testosterona con alta afinidad, en tanto que la albúmina liga varias moléculas con baja afinidad. En función de estos equilibrios se define la testosterona libre o FTo como la totalidad de lo no unido, y la testosterona biodisponible como la total menos la unida a la SHBG.

Regulación

En los hombres, la testosterona es principalmente sintetizada en las células de Leydig. El número de células de Leydig es regulado por la hormona luteinizante (LH) y la hormona foliculoestimulante (FSH). La cantidad de testosterona producida por las células de Leydig existentes está bajo el control de la LH que regula la expresión de la 17-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa.[49]​

 
Eje hipotálamo-hipofisario-testicular

La cantidad de testosterona sintetizada es regulada por el eje hipotálamo-hipofisario-testicular (ver figura a la derecha).[50]​ Cuando los niveles de testosterona están bajos, la hormona liberadora de gonadotrofina (GnRH) es liberada por el hipotálamo que a su vez estimula la glándula pituitaria para liberar LH. Esta última hormona estimula los testículos para sintetizar la testosterona. Finalmente, los altos niveles de testosterona actúan en el hipotálamo y la pituitaria a través de una realimentación negativa para inhibir la liberación de GnRH y FSH/LH, respectivamente.

Factores ambientales que afectan los niveles de testosterona incluyen:

  • La pérdida de estatus o dominancia en los hombres puede resultar en la disminución en los niveles de testosterona.[26]​
  • La motivación de poder implícito predice un incremento en la liberación de testosterona en los hombres.[51]​
  • El envejecimiento reduce la liberación de testosterona.[52]​
  • El hipogonadismo.
  • Los movimientos oculares rápidos (MOR) durante el sueño incrementan los niveles de testosterona nocturnos.[53]​
  • El entrenamiento con pesas incrementa los niveles de testosterona,[54]​ sin embargo, en hombres de edad, ese incremento puede ser evitado al ingerir proteínas.[55]​
  • La deficiencia de zinc disminuye los niveles de testosterona,[56]​ pero la sobre suplementación de este no tiene efectos en los niveles de testosterona.[57]​
  • Regaliz. Los ingredientes activos en la raíz de regaliz, la glicirricina, ha sido vinculada a una pequeña, clínicamente insignificante, disminución en los niveles de testosterona.[58]​ En contraste, un estudio más reciente encontró que la administración de regaliz produce una disminución substancial en los niveles de testosterona en una muestra pequeña y exclusivamente femenina.[59]​
  • Antiandrógenos naturales o artificiales incluyendo el té de mentha spicata reducen los niveles de testosterona.[60]​[61]​[62]​

La regulación de testosterona está sometida a un ciclo circadiano basado en los estímulos ambientales. De esta manera, se produce un pico de concentración de esta hormona a las 8 a. m., mientras que se su acción más leve y por tanto menor concentración plasmática se da a las 8 p. m.. En los adultos de edad más avanzada, pese a que el ciclo se mantiene, las concentraciones de testosterona son más homogéneas y bajas.

Metabolismo

Aproximadamente el 7 % de la testosterona es reducida a 5α-dihidrotestosterona (DHT) por la enzima del citocromo P450 5α-reductasa,[63]​ una enzima altamente expresada en los órganos accesorios sexuales masculinos y folículos pilosos.[3]​ Aproximadamente el 0.3 % de la testosterona es convertida a estradiol por la aromatasa (CYP19A1)[64]​ una enzima expresada en el cerebro, hígado, y tejido adiposo.[3]​

La DHT es una forma más potente de la testosterona mientras que el estradiol tiene actividades completamente distintas (feminización) comparado a la testosterona (masculinización). Finalmente, la testosterona y DHT pueden ser desactivadas o eliminadas por enzimas que hidroxilan en las posiciones 6, 7, 15 o 16.[65]​

Mecanismo de acción

 
El receptor androgénico humano unido a la testosterona.[66]​ La proteína es mostrada como un diagrama de cintas en rojo, verde y azul, con el esteroide mostrado en blanco.

Los efectos de la testosterona en los humanos y otros vertebrados ocurren a través de dos mecanismo principales: la activación del receptor androgénico (directamente o como DHT), y la conversión a estradiol y la activación de ciertos receptores de estrógeno.[67]​[68]​

La testosterona libre (T) es transportada hacia el citoplasma de las células del tejido objetivo, donde se puede encajar en el receptor androgénico, o puede ser reducida a 5α-dihidrotestosterona (DHT) por la enzima citoplasmática 5-alfa reductasa. La DHT se encaja en el mismo receptor androgénico que la testosterona pero de manera mucho más fuerte, haciendo su potencia androgénica alrededor de 5 veces la de la T.[69]​ El complejo de receptores-T/-DHT se somete a un cambio estructural que le permite a la hormona ingresar al núcleo celular y encajarse directamente en secuencias específicas de nucleótidos de la ADN cromosómica. Las áreas de encaje son llamadas elementos de respuesta a hormonas (HREs), e influencian la actividad transcripcional de ciertos genes, produciendo el efecto androgénico.

En los vertebrados, los receptores androgénicos ocurren en varios sistemas de tejidos distintos, y ambos los machos como las hembras responden de manera similar a niveles similares de testosterona. La gran diferencia en los niveles de testosterona antes de nacer, durante la pubertad, y a lo largo de la vida explican las diferencias biológicas entres los machos y hembras.

Los huesos y el cerebro son dos tejidos importantes en los humanos donde el principal efecto de la testosterona es a través de la aromatización a estradiol. En el tejido óseo, el estradiol acelera la maduración del cartílago hacia hueso, llevando al cierre de la epífisis y en consecuencia la conclusión del crecimiento. En el sistema nervioso central, la testosterona es aromatizada a estradiol. Es el estradiol y no la testosterona, que sirve como la señal más importante del feedback negativo hacia el hipotálamo (específicamente afectando la secreción de LH). En muchos mamíferos, la "masculinización" prenatal de las áreas de dimorfismo sexual del cerebro son hechas por el estradiol derivado de la testosterona.

La hormona humana testosterona es producida en grandes cantidades por los varones, y menos por las mujeres. La hormona humana estrógeno es producida en grandes cantidades por las mujeres, y menos por los varones. La testosterona causa la apariencia de rasgos masculinos (engrosamiento de la voz, vello facial y púbico, incremento de la masa muscular, etc.) Al igual que los hombres, las mujeres dependen de la testosterona para mantener la libido, densidad ósea y masa muscular a los largo de sus vidas. En los hombres, los niveles inadecuadamente altos de estrógeno disminuyen los niveles de testosterona, disminuyen la masa muscular, inhibe el crecimiento en los adolescentes, introduce la ginecomastia, incrementa las características femeninas, reduce la susceptibilidad a contraer cáncer prostático, reduce la libido, causa disfunción eréctil, y causa sudoración excesiva y bochornos. Sin embargo, un nivel apropiado de estrógeno es requerido por los varones para garantizar el bienestar, mantener la densidad ósea, libido, función eréctil, etc.

Usos médicos

 
Frasco de testosterona para inyección intramuscular

El uso original y principal de la testosterona es para el tratamiento de varones con hipogonadismo con niveles de producción de testosterona endógena muy baja o nula. El tratamiento apropiado para este trastorno es la terapia de reemplazo hormonal (terapia de reemplazo de testosterona, TRT), que mantiene los niveles de testosterona dentro del rango normal.

Sin embargo, a través de los años, como todas las hormonas, la testosterona y otros esteroides anabólicos también han sido ocupados para otras condiciones y propósitos además del reemplazo, con éxitos variables pero con una mayor tasa de efectos secundarios. Ejemplos incluyen la reducción de la infertilidad, corregir la falta de libido o disfunción eréctil, corregir la osteoporosis, fomentar la ampliación del pene, fomentar el crecimiento de la altura, fomentar la médula ósea, revertir los efectos de la anemia, y hasta la estimulación del apetito. A finales de los 1940s, la testosterona estaba siendo promocionada como una droga milagrosa anti-envejecimiento.[70]​ La disminución en los niveles de testosterona con la edad ha despertado el interés de la terapia de reemplazo de andrógenos.

Para aprovechar la ventaja de sus efectos virilizantes, la testosterona es a menudo administrada a hombres transexuales como parte de su terapia de reemplazo hormonal (mujer-a-hombre), con un "nivel objetivo" del nivel normal de testosterona de un hombre. Del mismo modo, las mujeres transexuales son a veces prescritas antiandrógenos para disminuir los niveles de testosterona en sus cuerpos y dejar que el efecto del estrógeno se desarrolle.

Los parches de testosterona son efectivos para tratar la libido bajo en las mujeres post-menopáusicas.[71]​ La libido bajo puede también ocurrir como síntoma o resultado del uso de anticonceptivos hormonales. Las mujeres también pueden usar terapias de testosterona para tratar o prevenir la pérdida de la densidad ósea, masa muscular y para tratar ciertos tipos de depresiones y estados de baja energía. Las mujeres en terapias de testosterona pueden experimentar una subida de peso sin un incremento en la grasa corporal debido a cambios en la densidad ósea y muscular. La mayoría de los efectos indeseados de la terapia de testosterona pueden ser controlados con estrategias de reducción de vellos, prevención de acné, etc. Existe un riesgo teórico que la terapia de testosterona pueda incrementar el riesgo de cáncer de mama o ginecológico, y mayor investigación es requerida para definir mejor cualquier tipo de riesgos.[71]​

Terapia de reemplazo de andrógenos

Los niveles de testosterona en los humanos disminuyen gradualmente con la edad. La significancia de esta disminución es debatible (ver andropausia). Hay un desacuerdo sobre cuando tratar a los hombres de edad con la terapia de reemplazo de testosterona. La posición de la Sociedad Americana de Andrología respecto al tema es que "la terapia de reemplazo de testosterona en hombres de edad es indicada cuando ambos síntomas clínicos y signos que sugieren una deficiencia androgénica y niveles bajos de testosterona estén presentes."[72]​ La Asociación Americana de Endocrinólogos Clínicos dice que "el hipogonadismo es definido cuando los niveles de testosterona libre estén debajo del límite inferior del rango normal para adultos jóvenes. Anteriormente, la disminución relacionada con la edad de la testosterona libre fue alguna vez aceptada como normal. En la actualidad, no es considerada normal. Pacientes con niveles entre el rango bajo-normal a subnormal justifican un ensayo clínico de testosterona."[73]​

No existe una concordancia total en el límite de nivel de testosterona donde un valor menor a este sería considerado como hipogonadismo; actualmente, no existen estándares en cuanto a cuándo tratar a las mujeres. La testosterona puede medirse como "libre" (es decir, biodisponible y no unida) o más comúnmente, como "total" (incluyendo el porcentaje que está químicamente unida y no disponible). En los Estados Unidos, los niveles de testosterona total de un varón debajo de 300 ng/dL (nanogramos por decilitro) de una muestra en la mañana son generalmente considerados bajos.[74]​ La identificación de niveles inadecuados de testosterona en un hombre que envejece únicamente por los síntomas puede ser difícil.

La terapia de reemplazo puede tomar la forma de frascos inyectables, parches transdérmicos y geles, pellets subcutáneos, y terapia oral. Efectos adversos de la suplementación de testosterona incluyen efectos secundarios menores tales como acné y piel aceitosa, y complicaciones más significantes tales como el incremento del hematocrito que requiere una venopunción para ser tratada, exacerbación del síndrome de apnea del sueño y una aceleración en el crecimiento de un cáncer prostático pre-existente en individuos que se hayan sometido a privación androgénica. Otro efecto adverso puede ser la pérdida significativa del cabello y/o el adelgazamiento de este mismo. Esto podría ser prevenido usando Propecia (Finasterida), que inhibe la enzima 5-alfa reductasa (responsable de la conversión de la testosterona a DHT), durante el tratamiento. La testosterona exógena también causa la supresión de la espermatogénesis y puede llevar a la esterilidad.[75]​ Se recomienda que los médicos busquen por un cáncer de próstata con un examen rectal digital y un chequeo de los niveles de PSA (antígeno prostático específico) antes de empezar la terapia, y monitorear de cerca los niveles PSA y hematocrito durante la terapia.

Beneficios

Una terapia de testosterona apropiada puede mejorar el manejo de la diabetes mellitus tipo 2.[76]​ Bajos niveles de testosterona también conllevan un incremento en el riesgo del desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.[42]​[43]​ Un pequeño estudio en el 2005 mostró resultados mixtos en usar la testosterona para combatir los efectos del envejecimiento.[77]​

Aún faltan estudios de gran escala para evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo de la testosterona.[78]​

Efectos adversos

La suplementación de testosterona exógena viene con un número de riesgos para la salud. La fluoximesterona y la metiltestosterona son derivados sintéticos de la testosterona. La fluoximesterona y la metiltestosterona ya no son prescritas por doctores debido a sus pobres historiales de seguridad, y el reemplazo de testosterona en hombres posee un registro de seguridad muy bueno como lo demuestran más de 60 años de uso médico en hombres con hipotiroidismo.

Un artículo del 2006 en el Diario Oficial de la Asociación Americana de Neurología - El Diario de Urología señaló que: «El cáncer prostático puede ser clínicamente aparente dentro de meses a pocos años después del inicio del tratamiento con testosterona. [...] Los doctores prescribiendo la suplemento de testosterona y los pacientes recibiéndola deben estar conscientes de este riesgo, y los chequeos de los niveles de PSA y exámenes digitales del recto deberían ser realizados frecuentemente durante el tratamiento».[cita requerida]

Uso atlético

La testosterona podría ser ocupada por un atleta con el fin de mejorar su rendimiento, y es considerada en la mayoría de los deportes como una forma de dopaje. Existen varios métodos de aplicación de la testosterona, incluyendo inyecciones intramusculares, parches, geles transdérmicos, y pellets implantables.

Los esteroides anabólicos (incluyendo la testosterona) también se han utilizado para mejorar el desarrollo muscular, fuerza, o resistencia. Lo hacen directamente al incrementar la síntesis proteica de los músculos. Como resultado, las fibras musculares se vuelven más grandes y se reparan más rápido que las de una persona promedio. Después de una serie de escándalos y publicidad en la década de 1980 (tales como el rendimiento mejorado de Ben Johnson en los Juegos Olímpicos de Seúl 1988), la prohibición del uso de los esteroides anabólicos fue renovada o fortalecida por varias organizaciones deportivas. En 1990, la testosterona y otros esteroides anabólicos fueron designados «substancias controladas» por el Congreso de los Estados Unidos, con la Ley de Control de Esteroides Anabólicos (Anabolic Steroid Control Act).[79]​ El uso de estas substancias es visto como un problema serio en el deporte moderno, especialmente teniendo en cuenta los extremos a los que los atletas y laboratorios profesionales llegan para intentar ocultar dichos abusos de los reguladores de deportes. El abuso de esteroides anabólicos una vez más llegó al centro de atención como resultado del doble homicidio-suicidio de Chris Benoit en 2007, y el frenesí de los medios que lo rodeó. Sin embargo, no existe evidencia que indique que el uso de esteroides anabólicos fuese un factor contribuyente. [cita requerida]

Detección de abuso

Se han empleado una serie de métodos para la detección del uso de testosterona en atletas, la mayoría basadas en análisis de orina. Estos incluyen la proporción testosterona/epitestosterona (normalmente menor que 4), la proporción testosterona/hormona luteinizante y la proporción carbono-13/carbono-12 (la testosterona farmacéutica contiene menos carbono-13 que la testosterona endógena). En algunos programas de evaluación, los mismo resultados históricos del atleta pueden servir como un intervalo de referencia para la interpretación de algún hallazgo sospechoso. Otro método siendo investigado es la detección de la forma de testosterona administrada, usualmente un ester, en el pelo.[80]​[81]​[82]​[83]​

Vías de administración

Existen muchas vías de administración de la testosterona. Las formas de testosterona para la administración humana que están disponibles en la actualidad incluyen inyectables (como cipionato o enantato de testosterona en aceite),[84]​ orales, bucales,[85]​ parches transdérmicos de piel, cremas transdérmicas, geles,[86]​[87]​ y pellets (gránulos) implantables.[88]​ Métodos roll-on y aerosoles nasales están actualmente en desarrollo.

Análogos sintéticos

Los derivados de la testosterona se originan a partir de modificaciones de su estructura química.

A) Testosterona oral: el agregado de grupos metilos en C1, C7 y C17 aumenta la actividad biológica. La 17-alfa-metiltestosterona es un derivado especial porque conserva su acción androgénica y es activa por vía oral. La fluoximesterona es un derivado fluorado en C9 de la metiltestosterona. Estos derivados alquilados de la testosterona son metabolizados lentamente en el hígado, después de su absorción oral. Sin embargo la hepatotoxicidad, ictericia colestásica principalmente, y la incidencia de adenocarcinoma hepático aumenta en pacientes tratados durante períodos prolongados de tiempo con estos andrógenos 17-alquil-sustituidos. La testosterona natural, en cambio, sufre una rápida degradación en su primer paso por el hígado y no produce prácticamente estos efectos adversos.

B) Testosterona parenteral: la esterificación de la testosterona en posición del OH en C17 aumenta la liposolubilidad de la testosterona y prolonga su acción. El propionato de testosterona es particularmente activo por vía parenteral y de acción relativamente corta, 1-2 días. El ciclopentilpropionato o cipionato y el enantato son andrógenos de acción prolongada. Administrados por vía intramuscular profunda producen efectos androgénicos durante dos o tres semanas. Los ésteres son convertidos en testosterona libre en la circulación. La testosterona se ha administrado también por vía subcutánea y últimamente se ha administrado testosterona por vía transdérmica a través de un parche autoadhesivo que se aplica en la piel del escroto aprovechando que en esta superficie la absorción es considerablemente mayor que en el resto de la piel (Testoderm). Aunque también hay parches cuya aplicación se debe hacer en otras partes del cuerpo como el abdomen o los muslos (Androderm). Existen también geles de reciente aparición cuya aplicación es transdermal (Testim y Testogel).

Véase también

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Enlaces externos

  • Testosterona en MedlinePlus
  • Ficha técnica de la testosterona en el sitio web del NIST (en inglés)
  •   Datos: Q1318776
  •   Multimedia: Testosterone

Agosto 05, 2021
testosterona, este, artículo, trata, sobre, testosterona, como, medicamento, para, hormona, natural, véase, testosterona, hormona, esteroidea, sexual, grupo, andrógeno, encuentra, mamíferos, reptiles, aves, otros, vertebrados, mamíferos, testosterona, producid. Este articulo trata sobre la testosterona como un medicamento Para la hormona natural vease Testosterona La testosterona es una hormona esteroidea sexual del grupo androgeno y se encuentra en mamiferos reptiles 1 aves 2 y otros vertebrados En los mamiferos la testosterona es producida principalmente en los testiculos de los machos y en los ovarios de las hembras ademas las glandulas suprarrenales segregan tambien pequenas cantidades Es la principal hormona sexual masculina y tambien un esteroide anabolico TestosteronaNombre IUPAC sistematico 8R 9S 10R 13S 14S 17S 17 hydroxy 10 13 dimethyl 1 2 6 7 8 9 11 12 14 15 16 17 dodecahydrocyclopenta a phenanthren 3 oneIdentificadoresNumero CAS58 22 0Codigo ATCG03BA03PubChem6013DrugBankDB00624ChemSpider5791UNII3XMK78S47OKEGGD00075ChEBI17347ChEMBLCHEMBL386630Datos quimicosFormulaC19H28O2 Peso mol 288 42SMILESO C4 C C2 C C H 1CC C 3 C H O CC C H 3 C H 1CC2 C C CC4InChIInChI 1S C19H28O2 c1 18 9 7 13 20 11 12 18 3 4 14 15 5 6 17 21 19 15 2 10 8 16 14 18 h11 14 17 21H 3 10H2 1 2H3 t14 15 16 17 18 19 m0 s1Key MUMGGOZAMZWBJJ DYKIIFRCSA NDatos fisicosP de fusion155 C 311 F Rot esp 110 2 Variacion E E C 11080 kJ molFarmacocineticaBiodisponibilidadBajaMetabolismoHigado testiculo y prostataVida media2 4 horasExcrecionOrina 90 heces 6 Datos clinicosCat embarazoX Restriccion total del uso del farmaco Los riesgos superan los beneficios potenciales EUA Efectos teratogenicosEstado legalLista IV CA Lista III EUA Vias de adm Inyeccion intramuscular transdermica parches topica cremas y geles Aviso medico editar datos en Wikidata En los varones la testosterona desempena un papel clave en el desarrollo de los tejidos reproductivos masculinos como los testiculos y la prostata y tambien en la promocion de los caracteres sexuales secundarios como por ejemplo el incremento de la masa muscular y osea y en el crecimiento del pelo corporal 3 Ademas es esencial para la salud y el bienestar 4 ademas de la prevencion de la osteoporosis 5 En promedio la concentracion de testosterona en el plasma sanguineo en un hombre adulto es diez veces mayor que la concentracion en el plasma de una mujer adulta pero como el consumo metabolico de la testosterona en los hombres es mayor la produccion diaria es de aproximadamente 20 veces mayor en los hombres 6 Ademas las mujeres son mas sensibles a la hormona 7 La testosterona es conservada a traves de la mayoria de los vertebrados aunque los peces producen una ligeramente distinta llamada 11 cetotestosterona 8 Su homologo en los insectos es la ecdisona 9 Estos esteroides ubicuos sugieren que las hormonas sexuales tienen una historia evolutiva antigua 10 Indice 1 Efectos fisiologicos 1 1 Prenatales 1 2 Infancia temprana 1 3 Prepuberales 1 4 Puberales 1 5 Adultos 1 6 Cerebro 1 7 Agresividad 2 Bioquimica 2 1 Estructura quimica 2 2 Biosintesis 2 3 Regulacion 2 4 Metabolismo 3 Mecanismo de accion 4 Usos medicos 4 1 Terapia de reemplazo de androgenos 4 2 Beneficios 4 3 Efectos adversos 4 4 Uso atletico 4 5 Deteccion de abuso 4 6 Vias de administracion 5 Analogos sinteticos 6 Vease tambien 7 Referencias 8 Bibliografia 9 Enlaces externosEfectos fisiologicos EditarEn general los androgenos promueven la biosintesis proteica y el crecimiento de los tejidos con receptores androgenicos Los efectos generados por la testosterona se pueden clasificar como virilizante y anabolico aunque la distincion es un poco artificial ya que muchos de los efectos se podrian considerar como ambos La testosterona es anabolica significando que promueve el crecimiento de masa osea y muscular Efectos anabolicos incluyen el crecimiento de la masa muscular y fuerza el incremento de la densidad osea y fuerza y la estimulacion del crecimiento longitudinal y la maduracion de los huesos Efectos androgenicos incluyen la maduracion de los organos sexuales particularmente el pene y la formacion del escroto en el feto y despues del nacimiento usualmente en la pubertad una profundizacion de la voz crecimiento de la barba y vello axilar Muchos de estos caen en la categoria de caracteres sexuales secundarios Los efectos de la testosterona tambien pueden ser clasificados por la edad de su ocurrencia Para los efectos postnatales en ambos hombres y mujeres estos son mayoritariamente dependientes de los niveles y duracion de la testosterona libre circulante Prenatales Editar Los efectos androgenicos prenatales ocurren entre cuatro y seis semanas de gestacion Virilizacion genital fusion de la linea media uretra falica adelgazamiento escrotal crecimiento falico aunque el rol de la testosterona es mucho menor que el de la dihidrotestosterona Desarrollo de la prostata y las vesiculas seminales Identidad de genero 11 Infancia temprana Editar Los efectos androgenicos en la infancia temprana son los menos entendidos En las primeras semanas de vida del infante masculino los niveles de testosterona aumentan Los niveles se mantienen en el rango puberal por algunos meses pero usualmente alcanzan los niveles apenas detectables de la ninez a los 4 6 meses de vida 12 13 La funcion de este aumento en los humanos es desconocida Se ha especulado que la masculinizacion del cerebro esta ocurriendo ya que no se han identificado cambios significativos en otras partes del cuerpo 14 Sorpresivamente el cerebro masculino es masculinizado por la testosterona siendo aromatizada a estrogeno que cruza la barrera hematoencefalica y entra al cerebro masculino mientras que los fetos femeninos tienen alfa fetoproteina que se unen a los estrogenos de modo que el cerebro femenino no es afectado 15 Prepuberales Editar Los efectos androgenicos prepuberales son los primeros efectos observables del incremento en los niveles de androgenos al final de la infancia ocurriendo en ambos ninos y ninas Olor corporal como los adultos Incremento aceitoso en la piel y pelo acne Pubarquia aparicion de vello pubico Vello axilar Crecimiento maduracion osea acelerada Pelo en el labio superior y patillas Puberales Editar Los efectos androgenicos puberales empiezan a ocurrir cuando los niveles androgenicos han estado mas altos que los de un adulto femenino por meses o anos En los varones estos son usualmente efectos puberales que ocurren mas al final de la pubertad y ocurren en mujeres despues de periodos prolongados de niveles elevados de testosterona libre en la sangre Agrandamiento de las glandulas sebaceas que es el conducto por donde sale el pelo o vello Esto podria causar acne Agrandamiento falico o clitoromegalia no patologica Incremento de la libido y frecuencia de erecciones o crecimiento clitoral Vello pubico se extiende hacia los muslos y para arriba hacia el ombligo Vello facial patillas barba bigote Perdida del pelo Alopecia androgenica Vello pectoral vello periareolar vello perianal Vello en las piernas Vello axilar La grasa subcutanea disminuye Incremento de la fuerza y masa muscular 16 Profundizacion de la voz Crecimiento de la nuez de Adan Crecimiento del tejido espermatogenico en los testiculos fertilidad masculina Crecimiento de la mandibula cejas barbilla nariz y remodelacion de los contornos de los huesos faciales Los hombros se vuelven mas amplios y la caja toracica se expande La terminacion de la maduracion osea y crecimiento oseo Esto ocurre indirectamente via los metabolitos del estradiol y por lo tanto ocurre de forma mas gradual en los hombres que las mujeres Adultos Editar Los efectos de la testosterona en adultos son claramente mas demostrables en el varon que la mujer pero son igualmente importantes para ambos sexos Algunos de estos efectos pueden disminuir cuando los niveles de testosterona disminuyen en las ultimas decadas de la vida adulta Rangos de referencia para examenes de sangre mostrando los niveles de testosterona para un adulto masculino en celeste centro izquierda La testosterona es necesaria para el desarrollo normal del espermatozoide La testosterona activa genes en las Celulas de Sertoli quienes promueven la diferenciacion de espermatogonia Regula la respuesta aguda del HHA eje hipotalamico hipofisario adrenal bajo un desafio de dominancia 17 Energia fisica y mental Mantenimiento del trofismo muscular La testosterona regula la poblacion de los receptores Tromboxano A2 en megacariocitos y plaquetas y por lo tanto la agrupacion de plaquetas en humanos 18 19 La testosterona no causa o produce efectos nocivos en el cancer de prostata En gente que se ha sometido a terapia de privacion de testosterona incrementos de testosterona mas alla de niveles de castrado han demostrado incrementar la rapidez de propagacion de un cancer prostatico existente 20 21 22 Estudios recientes han mostrados resultados conflictivos acerca de la importancia de la testosterona en el mantenimiento de la salud cardiovascular 23 24 Sin embargo mantener niveles normales de testosterona en hombres de tercera edad ha demostrado la mejora de varios parametros que se piensan que reducen el riesgo de enfermedades cardiovasculares tales como el incremento de la masa magra las disminucion de la grasa visceral disminucion del colesterol total y el control sobre los niveles glucemicos 25 Bajo un desafio de dominancia la testosterona puede que juegue un papel en la regulacion de la respuesta de lucha o huida 26 Enamorarse disminuye los niveles de testosterona en los hombres mientras que incrementa los niveles de las mujeres Se especula que estos cambios en los niveles de testosterona resulten en la reduccion temporal de las diferencias de comportamiento entre ambos sexos 27 Se ha comprobado que cuando la testosterona y las endorfinas en el semen eyaculado se encuentran con la pared cervical despues de una relacion sexual las mujeres reciben un golpe de testosterona endorfina y oxitocina y los varones despues del orgasmo experimentan un incremento de endorfinas y un incremento marcado en los niveles de oxitocina cita requerida Esto anade al entorno fisiologico acogedor en el tracto reproductivo femenino para la concepcion y luego para la alimentacion del embrion y estimula el sentimiento de amor deseo y cuidado paternal en los varones esta es la unica vez que los niveles de oxitocina del varon rivalizan con los de las mujeres 28 Estudios recientes sugieren que los niveles de testosterona juegan un papel importante en la toma de riesgos durante decisiones financieras 29 30 La administracion de testosterona hace a los varones mas egoistas y mas probable que castiguen a otros por ser egoistas con ellos 31 La paternidad tambien disminuye los niveles de testosterona en los hombres sugiriendo que los cambios en el comportamiento y emocionales promueven el cuidado paternal 32 En los animales tetraoninos y los lagartos agiles los niveles altos de testosterona han sido relacionados con una reduccion en la actividad del sistema inmunitario La testosterona parece haberse vuelto parte del sistema de senalizacion honesta entre las potenciales parejas en el curso de la evolucion 33 34 Cerebro Editar Como la testosterona afecta al cuerpo entero a menudo agrandando ciertos organos como el corazon los pulmones el higado etc los cuales suelen ser mas grandes en los varones que en las mujeres el cerebro tambien lo es por esta diferenciacion sexual 11 la enzima aromatasa convierte la testosterona a estradiol que es la responsable de la masculinizacion del cerebro de los roedores machos En el sexo masculino llega a crear ciertas interacciones que pueden alterar sus sentidos como provocar pensamientos lujuriosos y estimular el apetito sexual La testosterona puede hacer que el hombre tenga pensamientos lujuriosos El sexo del hombre crea ciertos olores que pueden llegar a ser placenteros o incomodos dependiendo del nivel de testosterona Ese aroma es originado por una glandula sudoripara que al mismo tiempo manda senales al cerebro estimulando el apetito sexual Hay algunas diferencias entre el cerebro masculino y femenino posiblemente el resultado de niveles distintos de testosterona una de estas es el tamano el cerebro humano masculino es en promedio mas grande 35 En un estudio danes de 2003 en los hombres se encontro que tenian un largo total de 176 000 km kilometros de fibras mielinizadas a la edad de 20 mientras que las mujeres tenian un total de 149 000 km 36 Sin embargo las mujeres tienen mas conexiones dendriticas entre las celulas del cerebro 37 Un estudio realizado en 1996 no encontro ningun efecto a corto plazo en el estado de animo o comportamiento por la administracion de dosis suprafisiologicas de testosterona durante 10 semanas en 43 hombres saludables 16 Otro estudio encontro una correlacion entre la testosterona y la tolerancia de riesgo en la eleccion de carrera entre las mujeres 38 La literatura sugiere que la atencion memoria y habilidad espacial son funciones cognitivas afectadas por la testosterona en humanos Evidencia preliminar sugiere que niveles bajos de testosterona puede ser un factor de riesgo para el deterioro de habilidades cognitivas y posiblemente para la demencia del tipo Alzheimer 39 40 un argumento clave en la medicina para la prolongacion de la vida y el uso de la testosterona en terapias anti envejecimiento Sin embargo gran parte de la literatura sugiere una relacion curvilineal o hasta cuadratica entre el rendimiento espacial y testosterona circulante 41 donde ambas la hipo e hipersecrecion de androgenos tienen un efecto negativo en la cognicion como se detalla mas arriba Contrario a lo que se ha postulado en estudios antiguos y por ciertas secciones de los medios el comportamiento agresivo no es tipicamente visto en hombres con hipogonadismo quienes tienen sus niveles de testosterona son adecuadamente reemplazados al rango normal De hecho el comportamiento agresivo ha sido asociado con el hipogonadismo y niveles bajo de testosterona y pareciera que los niveles suprafisiologicos y bajos de testosterona y el hipogonadismo causan trastornos del estado de animo y el comportamiento agresivo con los niveles normales de testosterona siendo importantes para el bienestar mental El agotamiento de la testosterona es una consecuencia normal del envejecimiento en los hombres Una posible consecuencia de esto es el incremento del riesgo de desarrollo de la enfermedad de Alzheimer 42 43 Agresividad Editar La correlacion positiva entre niveles de testosterona y la agresividad en humanos ha sido demostrada en muchos estudios 44 Aunque existen estudios que el estradiol y el estrogeno tambien influyen en la agresividad en humanos 45 Bioquimica EditarEstructura quimica Editar La testosterona es un androgeno esteroide derivado del ciclopentanoperhidrofenantreno que tiene 19 atomos de carbono un doble enlace entre C4 y C5 un atomo de oxigeno en C3 y un radical hidroxilo OH en C17 Su formula es C19H28O2 Esta estructura es necesaria para el mantenimiento de la actividad androgenica La testosterona puede ser aromatizada en varios tejidos para formar estradiol de tal manera que en el hombre es normal una produccion diaria de 50 microgramos El papel del estradiol en el hombre aun no esta aclarado pero su exceso absoluto o relativo puede provocar feminizacion La testosterona del testiculo es producida por las celulas de Leydig pero tambien es sintetizada en otros tejidos a partir de los androgenos circulantes DHEA DHEA S provenientes de la corteza suprarrenal zona reticular Biosintesis Editar Esteroidogenesis humana mostrando a la testosterona testosterone cerca del fondo Como otras hormonas esteroides la testosterona es derivada del colesterol ver figura a la derecha 46 El primer paso de su biosintesis involucra la rotura oxidativa de la cadena lateral del colesterol por la enzima CYP11A una oxidasa de citocromo P450 mitocondrial con la perdida de seis atomos de carbono para dar una pregnenolona En el proximo paso dos atomos de carbonos son removidos por la enzima CYP17A en el reticulo endoplasmatico para la produccion de una variedad de esteroides C19 47 Ademas el grupo 3 hidroxilo es oxidado por el 3 b HSD para producir la androstenediona En el paso final y limitante de la rapidez de produccion el grupo androstenediona C 17 keto es reducida por la 17 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa para producir la testosterona La mayor parte de la produccion de la testosterona gt 95 en los varones es producida por los testiculos 3 Tambien es sintetizada en cantidades menores en las mujeres por las celulas tecas de los ovarios por la placenta como tambien por la zona reticular de la corteza suprarrenal en ambos sexos En los testiculos la testosterona es producida por las celulas de Leydig 48 Las glandulas generativas tambien contienen celulas de Sertoli que requieren testosterona para la espermatogenesis Como la mayoria de las hormonas la testosterona es suministrada a tejidos objetivos en la sangre donde la mayor parte de ella es transportada ligada a dos proteinas del plasma la globulina fijadora de hormonas sexuales SHGB y la albumina La SHBG liga una molecula de testosterona con alta afinidad en tanto que la albumina liga varias moleculas con baja afinidad En funcion de estos equilibrios se define la testosterona libre o FTo como la totalidad de lo no unido y la testosterona biodisponible como la total menos la unida a la SHBG Regulacion Editar En los hombres la testosterona es principalmente sintetizada en las celulas de Leydig El numero de celulas de Leydig es regulado por la hormona luteinizante LH y la hormona foliculoestimulante FSH La cantidad de testosterona producida por las celulas de Leydig existentes esta bajo el control de la LH que regula la expresion de la 17 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa 49 Eje hipotalamo hipofisario testicular La cantidad de testosterona sintetizada es regulada por el eje hipotalamo hipofisario testicular ver figura a la derecha 50 Cuando los niveles de testosterona estan bajos la hormona liberadora de gonadotrofina GnRH es liberada por el hipotalamo que a su vez estimula la glandula pituitaria para liberar LH Esta ultima hormona estimula los testiculos para sintetizar la testosterona Finalmente los altos niveles de testosterona actuan en el hipotalamo y la pituitaria a traves de una realimentacion negativa para inhibir la liberacion de GnRH y FSH LH respectivamente Factores ambientales que afectan los niveles de testosterona incluyen La perdida de estatus o dominancia en los hombres puede resultar en la disminucion en los niveles de testosterona 26 La motivacion de poder implicito predice un incremento en la liberacion de testosterona en los hombres 51 El envejecimiento reduce la liberacion de testosterona 52 El hipogonadismo Los movimientos oculares rapidos MOR durante el sueno incrementan los niveles de testosterona nocturnos 53 El entrenamiento con pesas incrementa los niveles de testosterona 54 sin embargo en hombres de edad ese incremento puede ser evitado al ingerir proteinas 55 La deficiencia de zinc disminuye los niveles de testosterona 56 pero la sobre suplementacion de este no tiene efectos en los niveles de testosterona 57 Regaliz Los ingredientes activos en la raiz de regaliz la glicirricina ha sido vinculada a una pequena clinicamente insignificante disminucion en los niveles de testosterona 58 En contraste un estudio mas reciente encontro que la administracion de regaliz produce una disminucion substancial en los niveles de testosterona en una muestra pequena y exclusivamente femenina 59 Antiandrogenos naturales o artificiales incluyendo el te de mentha spicata reducen los niveles de testosterona 60 61 62 La regulacion de testosterona esta sometida a un ciclo circadiano basado en los estimulos ambientales De esta manera se produce un pico de concentracion de esta hormona a las 8 a m mientras que se su accion mas leve y por tanto menor concentracion plasmatica se da a las 8 p m En los adultos de edad mas avanzada pese a que el ciclo se mantiene las concentraciones de testosterona son mas homogeneas y bajas Metabolismo Editar Aproximadamente el 7 de la testosterona es reducida a 5a dihidrotestosterona DHT por la enzima del citocromo P450 5a reductasa 63 una enzima altamente expresada en los organos accesorios sexuales masculinos y foliculos pilosos 3 Aproximadamente el 0 3 de la testosterona es convertida a estradiol por la aromatasa CYP19A1 64 una enzima expresada en el cerebro higado y tejido adiposo 3 La DHT es una forma mas potente de la testosterona mientras que el estradiol tiene actividades completamente distintas feminizacion comparado a la testosterona masculinizacion Finalmente la testosterona y DHT pueden ser desactivadas o eliminadas por enzimas que hidroxilan en las posiciones 6 7 15 o 16 65 Mecanismo de accion Editar El receptor androgenico humano unido a la testosterona 66 La proteina es mostrada como un diagrama de cintas en rojo verde y azul con el esteroide mostrado en blanco Los efectos de la testosterona en los humanos y otros vertebrados ocurren a traves de dos mecanismo principales la activacion del receptor androgenico directamente o como DHT y la conversion a estradiol y la activacion de ciertos receptores de estrogeno 67 68 La testosterona libre T es transportada hacia el citoplasma de las celulas del tejido objetivo donde se puede encajar en el receptor androgenico o puede ser reducida a 5a dihidrotestosterona DHT por la enzima citoplasmatica 5 alfa reductasa La DHT se encaja en el mismo receptor androgenico que la testosterona pero de manera mucho mas fuerte haciendo su potencia androgenica alrededor de 5 veces la de la T 69 El complejo de receptores T DHT se somete a un cambio estructural que le permite a la hormona ingresar al nucleo celular y encajarse directamente en secuencias especificas de nucleotidos de la ADN cromosomica Las areas de encaje son llamadas elementos de respuesta a hormonas HREs e influencian la actividad transcripcional de ciertos genes produciendo el efecto androgenico En los vertebrados los receptores androgenicos ocurren en varios sistemas de tejidos distintos y ambos los machos como las hembras responden de manera similar a niveles similares de testosterona La gran diferencia en los niveles de testosterona antes de nacer durante la pubertad y a lo largo de la vida explican las diferencias biologicas entres los machos y hembras Los huesos y el cerebro son dos tejidos importantes en los humanos donde el principal efecto de la testosterona es a traves de la aromatizacion a estradiol En el tejido oseo el estradiol acelera la maduracion del cartilago hacia hueso llevando al cierre de la epifisis y en consecuencia la conclusion del crecimiento En el sistema nervioso central la testosterona es aromatizada a estradiol Es el estradiol y no la testosterona que sirve como la senal mas importante del feedback negativo hacia el hipotalamo especificamente afectando la secrecion de LH En muchos mamiferos la masculinizacion prenatal de las areas de dimorfismo sexual del cerebro son hechas por el estradiol derivado de la testosterona La hormona humana testosterona es producida en grandes cantidades por los varones y menos por las mujeres La hormona humana estrogeno es producida en grandes cantidades por las mujeres y menos por los varones La testosterona causa la apariencia de rasgos masculinos engrosamiento de la voz vello facial y pubico incremento de la masa muscular etc Al igual que los hombres las mujeres dependen de la testosterona para mantener la libido densidad osea y masa muscular a los largo de sus vidas En los hombres los niveles inadecuadamente altos de estrogeno disminuyen los niveles de testosterona disminuyen la masa muscular inhibe el crecimiento en los adolescentes introduce la ginecomastia incrementa las caracteristicas femeninas reduce la susceptibilidad a contraer cancer prostatico reduce la libido causa disfuncion erectil y causa sudoracion excesiva y bochornos Sin embargo un nivel apropiado de estrogeno es requerido por los varones para garantizar el bienestar mantener la densidad osea libido funcion erectil etc Usos medicos Editar Frasco de testosterona para inyeccion intramuscular El uso original y principal de la testosterona es para el tratamiento de varones con hipogonadismo con niveles de produccion de testosterona endogena muy baja o nula El tratamiento apropiado para este trastorno es la terapia de reemplazo hormonal terapia de reemplazo de testosterona TRT que mantiene los niveles de testosterona dentro del rango normal Sin embargo a traves de los anos como todas las hormonas la testosterona y otros esteroides anabolicos tambien han sido ocupados para otras condiciones y propositos ademas del reemplazo con exitos variables pero con una mayor tasa de efectos secundarios Ejemplos incluyen la reduccion de la infertilidad corregir la falta de libido o disfuncion erectil corregir la osteoporosis fomentar la ampliacion del pene fomentar el crecimiento de la altura fomentar la medula osea revertir los efectos de la anemia y hasta la estimulacion del apetito A finales de los 1940s la testosterona estaba siendo promocionada como una droga milagrosa anti envejecimiento 70 La disminucion en los niveles de testosterona con la edad ha despertado el interes de la terapia de reemplazo de androgenos Para aprovechar la ventaja de sus efectos virilizantes la testosterona es a menudo administrada a hombres transexuales como parte de su terapia de reemplazo hormonal mujer a hombre con un nivel objetivo del nivel normal de testosterona de un hombre Del mismo modo las mujeres transexuales son a veces prescritas antiandrogenos para disminuir los niveles de testosterona en sus cuerpos y dejar que el efecto del estrogeno se desarrolle Los parches de testosterona son efectivos para tratar la libido bajo en las mujeres post menopausicas 71 La libido bajo puede tambien ocurrir como sintoma o resultado del uso de anticonceptivos hormonales Las mujeres tambien pueden usar terapias de testosterona para tratar o prevenir la perdida de la densidad osea masa muscular y para tratar ciertos tipos de depresiones y estados de baja energia Las mujeres en terapias de testosterona pueden experimentar una subida de peso sin un incremento en la grasa corporal debido a cambios en la densidad osea y muscular La mayoria de los efectos indeseados de la terapia de testosterona pueden ser controlados con estrategias de reduccion de vellos prevencion de acne etc Existe un riesgo teorico que la terapia de testosterona pueda incrementar el riesgo de cancer de mama o ginecologico y mayor investigacion es requerida para definir mejor cualquier tipo de riesgos 71 Terapia de reemplazo de androgenos Editar Los niveles de testosterona en los humanos disminuyen gradualmente con la edad La significancia de esta disminucion es debatible ver andropausia Hay un desacuerdo sobre cuando tratar a los hombres de edad con la terapia de reemplazo de testosterona La posicion de la Sociedad Americana de Andrologia respecto al tema es que la terapia de reemplazo de testosterona en hombres de edad es indicada cuando ambos sintomas clinicos y signos que sugieren una deficiencia androgenica y niveles bajos de testosterona esten presentes 72 La Asociacion Americana de Endocrinologos Clinicos dice que el hipogonadismo es definido cuando los niveles de testosterona libre esten debajo del limite inferior del rango normal para adultos jovenes Anteriormente la disminucion relacionada con la edad de la testosterona libre fue alguna vez aceptada como normal En la actualidad no es considerada normal Pacientes con niveles entre el rango bajo normal a subnormal justifican un ensayo clinico de testosterona 73 No existe una concordancia total en el limite de nivel de testosterona donde un valor menor a este seria considerado como hipogonadismo actualmente no existen estandares en cuanto a cuando tratar a las mujeres La testosterona puede medirse como libre es decir biodisponible y no unida o mas comunmente como total incluyendo el porcentaje que esta quimicamente unida y no disponible En los Estados Unidos los niveles de testosterona total de un varon debajo de 300 ng dL nanogramos por decilitro de una muestra en la manana son generalmente considerados bajos 74 La identificacion de niveles inadecuados de testosterona en un hombre que envejece unicamente por los sintomas puede ser dificil La terapia de reemplazo puede tomar la forma de frascos inyectables parches transdermicos y geles pellets subcutaneos y terapia oral Efectos adversos de la suplementacion de testosterona incluyen efectos secundarios menores tales como acne y piel aceitosa y complicaciones mas significantes tales como el incremento del hematocrito que requiere una venopuncion para ser tratada exacerbacion del sindrome de apnea del sueno y una aceleracion en el crecimiento de un cancer prostatico pre existente en individuos que se hayan sometido a privacion androgenica Otro efecto adverso puede ser la perdida significativa del cabello y o el adelgazamiento de este mismo Esto podria ser prevenido usando Propecia Finasterida que inhibe la enzima 5 alfa reductasa responsable de la conversion de la testosterona a DHT durante el tratamiento La testosterona exogena tambien causa la supresion de la espermatogenesis y puede llevar a la esterilidad 75 Se recomienda que los medicos busquen por un cancer de prostata con un examen rectal digital y un chequeo de los niveles de PSA antigeno prostatico especifico antes de empezar la terapia y monitorear de cerca los niveles PSA y hematocrito durante la terapia Beneficios Editar Una terapia de testosterona apropiada puede mejorar el manejo de la diabetes mellitus tipo 2 76 Bajos niveles de testosterona tambien conllevan un incremento en el riesgo del desarrollo de la enfermedad de Alzheimer 42 43 Un pequeno estudio en el 2005 mostro resultados mixtos en usar la testosterona para combatir los efectos del envejecimiento 77 Aun faltan estudios de gran escala para evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo de la testosterona 78 Efectos adversos Editar La suplementacion de testosterona exogena viene con un numero de riesgos para la salud La fluoximesterona y la metiltestosterona son derivados sinteticos de la testosterona La fluoximesterona y la metiltestosterona ya no son prescritas por doctores debido a sus pobres historiales de seguridad y el reemplazo de testosterona en hombres posee un registro de seguridad muy bueno como lo demuestran mas de 60 anos de uso medico en hombres con hipotiroidismo Un articulo del 2006 en el Diario Oficial de la Asociacion Americana de Neurologia El Diario de Urologia senalo que El cancer prostatico puede ser clinicamente aparente dentro de meses a pocos anos despues del inicio del tratamiento con testosterona Los doctores prescribiendo la suplemento de testosterona y los pacientes recibiendola deben estar conscientes de este riesgo y los chequeos de los niveles de PSA y examenes digitales del recto deberian ser realizados frecuentemente durante el tratamiento cita requerida Uso atletico Editar La testosterona podria ser ocupada por un atleta con el fin de mejorar su rendimiento y es considerada en la mayoria de los deportes como una forma de dopaje Existen varios metodos de aplicacion de la testosterona incluyendo inyecciones intramusculares parches geles transdermicos y pellets implantables Los esteroides anabolicos incluyendo la testosterona tambien se han utilizado para mejorar el desarrollo muscular fuerza o resistencia Lo hacen directamente al incrementar la sintesis proteica de los musculos Como resultado las fibras musculares se vuelven mas grandes y se reparan mas rapido que las de una persona promedio Despues de una serie de escandalos y publicidad en la decada de 1980 tales como el rendimiento mejorado de Ben Johnson en los Juegos Olimpicos de Seul 1988 la prohibicion del uso de los esteroides anabolicos fue renovada o fortalecida por varias organizaciones deportivas En 1990 la testosterona y otros esteroides anabolicos fueron designados substancias controladas por el Congreso de los Estados Unidos con la Ley de Control de Esteroides Anabolicos Anabolic Steroid Control Act 79 El uso de estas substancias es visto como un problema serio en el deporte moderno especialmente teniendo en cuenta los extremos a los que los atletas y laboratorios profesionales llegan para intentar ocultar dichos abusos de los reguladores de deportes El abuso de esteroides anabolicos una vez mas llego al centro de atencion como resultado del doble homicidio suicidio de Chris Benoit en 2007 y el frenesi de los medios que lo rodeo Sin embargo no existe evidencia que indique que el uso de esteroides anabolicos fuese un factor contribuyente cita requerida Deteccion de abuso Editar Se han empleado una serie de metodos para la deteccion del uso de testosterona en atletas la mayoria basadas en analisis de orina Estos incluyen la proporcion testosterona epitestosterona normalmente menor que 4 la proporcion testosterona hormona luteinizante y la proporcion carbono 13 carbono 12 la testosterona farmaceutica contiene menos carbono 13 que la testosterona endogena En algunos programas de evaluacion los mismo resultados historicos del atleta pueden servir como un intervalo de referencia para la interpretacion de algun hallazgo sospechoso Otro metodo siendo investigado es la deteccion de la forma de testosterona administrada usualmente un ester en el pelo 80 81 82 83 Vias de administracion Editar Existen muchas vias de administracion de la testosterona Las formas de testosterona para la administracion humana que estan disponibles en la actualidad incluyen inyectables como cipionato o enantato de testosterona en aceite 84 orales bucales 85 parches transdermicos de piel cremas transdermicas geles 86 87 y pellets granulos implantables 88 Metodos roll on y aerosoles nasales estan actualmente en desarrollo Analogos sinteticos EditarLos derivados de la testosterona se originan a partir de modificaciones de su estructura quimica A Testosterona oral el agregado de grupos metilos en C1 C7 y C17 aumenta la actividad biologica La 17 alfa metiltestosterona es un derivado especial porque conserva su accion androgenica y es activa por via oral La fluoximesterona es un derivado fluorado en C9 de la metiltestosterona Estos derivados alquilados de la testosterona son metabolizados lentamente en el higado despues de su absorcion oral Sin embargo la hepatotoxicidad ictericia colestasica principalmente y la incidencia de adenocarcinoma hepatico aumenta en pacientes tratados durante periodos prolongados de tiempo con estos androgenos 17 alquil sustituidos La testosterona natural en cambio sufre una rapida degradacion en su primer paso por el higado y no produce practicamente estos efectos adversos B Testosterona parenteral la esterificacion de la testosterona en posicion del OH en C17 aumenta la liposolubilidad de la testosterona y prolonga su accion El propionato de testosterona es particularmente activo por via parenteral y de accion relativamente corta 1 2 dias El ciclopentilpropionato o cipionato y el enantato son androgenos de accion prolongada Administrados por via intramuscular profunda producen efectos androgenicos durante dos o tres semanas Los esteres son convertidos en testosterona libre en la circulacion La testosterona se ha administrado tambien por via subcutanea y ultimamente se ha administrado testosterona por via transdermica a traves de un parche autoadhesivo que se aplica en la piel del escroto aprovechando que en esta superficie la absorcion es considerablemente mayor que en el resto de la piel Testoderm Aunque tambien hay parches cuya aplicacion se debe hacer en otras partes del cuerpo como el abdomen o los muslos Androderm Existen tambien geles de reciente aparicion cuya aplicacion es transdermal Testim y Testogel Vease tambien EditarHormona Testiculo Varon Salud masculina Aparato genital Sexualidad humanaReferencias Editar Cox R M John Alder H B diciembre de 2005 Testosterone has opposite effects on male growth in lizards Sceloporus spp with 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