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Testosterona (medicación)

Febrero 22, 2022

Testosterona (T) es un medicamento sintético, que copia una hormona esteroide natural.[1]​ Es usado para tratar el hipogonadismo masculino y ciertos tipos de cáncer de mama.[1]​ También puede ser utilizada para incrementar la habilidad atlética en la forma de dopaje.[1]​ No está claro si el uso de testosterona para los niveles bajos debidos a la edad en la andropausia, es beneficioso o dañino.[2]​ Las presentaciones de testosterona pueden ser usadas en forma de gel o parche que es aplicado a la piel, inyección a un músculo, tableta colocada en la mejilla o tableta tomada por vía oral.[1]​

Testosterona (medicación)
Identificadores
PubChem 6013
DrugBank DB00624
ChemSpider 5791
UNII 3XMK78S47O
KEGG D00075
ChEBI 17347
ChEMBL 386630
Datos químicos
Fórmula C19H28O2 
InChI=1S/C19H28O2/c1-18-9-7-13(20)11-12(18)3-4-14-15-5-6-17(21)19(15,2)10-8-16(14)18/h11,14-17,21H,3-10H2,1-2H3/t14-,15-,16-,17-,18-,19-/m0/s1
Key: MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N
 Aviso médico
[editar datos en Wikidata]

Los efectos secundarios comunes de la testosterona incluyen acné, hinchazón y aumento de tamaño de los senos en los hombres.[1]​ Los efectos secundarios graves pueden incluir toxicidad hepática, enfermedad cardíaca y cambios de comportamiento.[1]​ Las mujeres y los niños que están expuestos pueden desarrollar masculinización.[1]​ Se recomienda que las personas con cáncer de próstata no usen el medicamento.[1]​ Puede causar daño al bebé si se usa durante el embarazo o la lactancia.[1]​ La testosterona se encuentra en la familia de los andrógenos de los medicamentos.[1]​

La testosterona se aisló por primera vez en 1935 y se aprobó para uso médico en 1939.[3]​[4]​ Las tasas de uso han aumentado tres veces en los Estados Unidos entre 2001 y 2011.[5]​ Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más efectivos y seguros que se necesitan en un sistema de salud.[6]​ Está disponible como un medicamento genérico.[1]​ El precio depende de la dosis y forma del producto.[7]​ En 2016, fue el 146º medicamento más recetado en los Estados Unidos con más de 4 millones de recetas.[8]​

Usos médicos

El uso principal de la testosterona es el tratamiento de los hombres con muy poca o ninguna producción natural de testosterona, también denominado hipogonadismo o hipoandrogenismo (deficiencia de andrógenos).[9]​ Este tratamiento se conoce como terapia de reemplazo hormonal (TRH), o alternativamente, y más específicamente, como terapia de reemplazo de testosterona (TRT) o terapia de reemplazo de andrógenos (ART). Se utiliza para mantener los niveles de testosterona en suero en el rango masculino normal. La disminución de la producción de testosterona con la edad ha llevado a un interés en la suplementación con testosterona. [10]​

Deficiencia

La deficiencia de testosterona (también denominada hipotestosteronismo o hipotestosteronemia) es una producción de testosterona anormalmente baja. Puede ocurrir debido a disfunción testicular (hipogonadismo primario) o disfunción hipotalámica-hipofisaria (hipogonadismo secundario) y puede ser congénita o adquirida.[11]​ [ <span title="Material near this tag needs references to reliable medical sources. (June 2016)">cita médica necesaria</span> ]

Niveles bajos debido al envejecimiento

Los niveles de testosterona pueden disminuir gradualmente con la edad.[12]​[13]​ La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) declaró en 2015 que ni los beneficios ni la seguridad del suplemento de testosterona se han establecido para niveles bajos de testosterona debido al envejecimiento.[2]​ La FDA ha exigido que las etiquetas de testosterona incluyan advertencias sobre un mayor riesgo de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares.[2]​

Hombres transgénero

Para aprovechar sus efectos virilizantes, la testosterona se administra a los hombres transgénero como parte de la terapia hormonal masculinizante,[14]​ valorada para el efecto clínico con un "nivel objetivo" del nivel promedio de testosterona del hombre.[15]​

Mujeres

El tratamiento con testosterona es eficaz a corto plazo para el tratamiento del trastorno del deseo sexual hipoactivo (HSDD) en mujeres.[16]​ Sin embargo, su seguridad a largo plazo no está clara.[16]​ Debido a la falta de datos para respaldar su eficacia y seguridad, Endocrine Society recomienda el uso rutinario de testosterona en mujeres para tratar niveles bajos de andrógenos debido a hipopituitarismo, insuficiencia suprarrenal, extirpación quirúrgica de los ovarios, tratamiento con corticosteroides a altas dosis u otras causas.[16]​ Del mismo modo, debido a la falta de datos para respaldar su eficacia y seguridad, la Endocrine Society recomienda que no se use la testosterona en las mujeres para tratar la infertilidad; disfunción sexual debida a causas distintas de la HSDD; para mejorar la salud cognitiva, cardiovascular, metabólica y/u ósea; o para mejorar el bienestar general.[16]​

Una revisión sistemática de 2014 y un meta-análisis de 35 estudios de más de 5.000 mujeres posmenopáusicas con función normal de la glándula suprarrenal encontraron que la terapia con testosterona estaba asociada con una mejora significativa en una variedad de dominios de la función sexual.[17]​ Tales dominios incluían la frecuencia de la actividad sexual, el orgasmo, la excitación y la satisfacción sexual entre otros.[17]​ Las mujeres que eran menopáusicas debido a la ovariectomía mostraron una mejoría significativamente mayor en la función sexual con testosterona en comparación con aquellas que tenían menopausia normal.[17]​ Además de los efectos beneficiosos sobre la función sexual, la testosterona se asoció con cambios en los lípidos de la sangre, incluidos niveles reducidos de colesterol total, triglicéridos y lipoproteínas de alta densidad y niveles elevados de lipoproteínas de baja densidad.[17]​ Sin embargo, tales cambios fueron pequeños en magnitud y su influencia a largo plazo en los resultados cardiovasculares no está clara.[17]​ Los cambios fueron más pronunciados con el undecanoato de testosterona oral en comparación con la testosterona parenteral (por ejemplo, transdérmica).[17]​ La testosterona no mostró ningún efecto significativo sobre el estado de ánimo depresivo o la ansiedad, medidas antropomorfas como el peso corporal o el índice de masa corporal o la densidad mineral ósea.[17]​ A la inversa, se asoció con una incidencia significativa de efectos secundarios androgénicos que incluyen acné e hirsutismo, y otros efectos secundarios androgénicos como aumento de peso, pérdida de cabello en patrones y profundización de la voz también se informaron en algunos ensayos, pero se excluyeron del metanálisis debido a datos insuficientes.[17]​ La calidad general de la evidencia se calificó como baja y se consideró no concluyente en ciertas áreas, por ejemplo, seguridad a largo plazo.[17]​

Una revisión sistemática y un metaanálisis de 2017 sobre más de 3.000 mujeres posmenopáusicas también encontraron que la terapia de testosterona transdérmica fue eficaz para mejorar múltiples dominios de la función sexual en el tratamiento a corto plazo de la HSDD.[18]​ Los efectos adversos androgénicos como el acné y el hirsutismo fueron significativamente mayores en incidencia, mientras que no hubo diferencias significativas en "el aumento del vello facial, la alopecia, la profundización de la voz, los síntomas urinarios, el dolor de cabeza, la reacción del sitio al parche, los eventos adversos totales, los eventos adversos graves, los efectos adversos graves los eventos, las razones para retirarse del estudio y el número de mujeres que completaron el estudio" que se compararon en relación a los controles.[18]​

Si bien las dosis suficientes de testosterona son efectivas para mejorar la función sexual en las mujeres posmenopáusicas, hay poco apoyo para la idea de que la testosterona es una hormona crítica para el deseo y la función sexual en mujeres bajo circunstancias fisiológicas normales.[19]​[20]​ Respecto a las dosis bajas de testosterona que dan como resultado niveles fisiológicos de testosterona (<50 ng/dL) no se ha encontrado que aumenten significativamente el deseo o la función sexual en las mujeres en la mayoría de los estudios.[19]​ De manera similar, parece haber poca o ninguna relación entre los niveles de testosterona total o libre dentro del rango fisiológico normal y el deseo sexual en mujeres premenopáusicas.[20]​[19]​ Solo altas dosis de testosterona que dan como resultado niveles suprafisiológicos de testosterona (> 50 ng/dL) aumentan significativamente el deseo sexual en las mujeres, con niveles de testosterona de 80 a 150 ng/dL que se describe que aumentan "ligeramente" el deseo sexual.[19]​[20]​ Respecto a esto, los hombres experimentan disfunción sexual a niveles de testosterona por debajo de 300 ng/dL, con hombres que tienen niveles de testosterona de aproximadamente 200 ng/dL a menudo experimentando tales problemas.[20]​ Las altas dosis de testosterona que se requieren para aumentar el deseo sexual en las mujeres pueden tener un riesgo significativo de masculinización con la terapia a largo plazo y pueden ser inapropiadas.[20]​[19]​ En 2003, la FDA rechazó Intrinsa, un parche de testosterona de 300 µg/día para el tratamiento de la disfunción sexual en mujeres posmenopáusicas, debido a su eficacia limitada (aproximadamente un evento sexual más satisfactorio por mes), preocupaciones sobre la seguridad y los posibles efectos adversos con el tratamiento a largo plazo, y preocupaciones sobre el uso inadecuado sin indicación.[19]​[20]​ Parece que en las mujeres, en lugar de testosterona, el estradiol puede ser la hormona más importante involucrada en el deseo sexual, aunque los datos sobre el uso clínico del estradiol para aumentar el deseo sexual en las mujeres son limitados.[19]​[21]​[22]​

No hay productos de testosterona aprobados para uso en mujeres en los Estados Unidos y en muchos otros países.[23]​ Hay productos de testosterona aprobados para mujeres en Australia y algunos países europeos.[23]​ Los implantes de testosterona están aprobados para su uso en mujeres posmenopáusicas en el Reino Unido.[24]​[25]​ Los productos de testosterona para hombres pueden usarse sin indicación directa en mujeres en los Estados Unidos.[23]​ Alternativamente, los productos de testosterona para mujeres están disponibles en farmacias de compuestos en los Estados Unidos, aunque tales productos no están regulados y la calidad de fabricación no está garantizada. [26]​

Formulaciones de terapia de reemplazo de andrógenos y dosis utilizadas en mujeres
Ruta Medicación Forma (s) Marca (s) principal (es) Rango de dosis Frecuencia
Oral Testosterona undecanoato a Cápsula Andriol 40–80 mg Cada 1-2 días
Metiltestosterona b Tableta Metandren; Estratest 0.5-10 mg Diario
Normetandrona a, b Tableta Ginecoside 5 mg Diario
Tibolona a Tableta Livial 1.25–2.5 mg Diario
Prasterona (dehidroepiandrosterona) c Tableta <abbr title="<nowiki>Not applicable</nowiki>">N / A 25–100 mg Diario
Sublingual Testosterona d Tableta <abbr title="<nowiki>Not applicable</nowiki>">N / A 0.25–0.5 mg Diario
Metiltestosterona Tableta Metandren 0,25 mg Diario
Transdérmico Testosterona a Parche Intrínseca 150–300 μg / día Cada 3-4 días
Testosterona Crema; Gel AndroGel 5-10 mg Diario
Vaginal Testosterona d Crema; Gel <abbr title="<nowiki>Not applicable</nowiki>">N / A Sin especificar Cada 1-3 días
Prasteronae (dehidroepiandrosterona) Inserto Intrarosa 6.5 mg Diario
Intramuscular Enantato de testosterona b Aceite Delatestryl; Ditate-DS 25–100 mg Cada 4-6 semanas
Testosterona Cipionato B Aceite Depo-testosterona; Depo-Testadiol 25–100 mg Cada 4-6 semanas
Enantato de testosterona ácido bencílico hidrazona b, e Aceite Climacteron 150 mg Cada 4-8 semanas
Decanoato de nandrolona Aceite Deca-Durabolin 25–50 mg Cada 6-12 semanas
Prasterona enantato a, b Aceite Gynodian Depot 200 mg Cada 4-6 semanas
Subcutáneo Testosterona Implante Testopel 50–100 mg Cada 3-6 meses
Notas al pie: a = No disponible o ya no está disponible en los Estados Unidos. b = Solo y/o en combinación con un estrógeno . c = sin receta . d = Compuesto solamente. e = Descontinuado. Fuentes: ver plantilla.

Fórmulas disponibles

La testosterona se ha comercializado para ser utilizada por vía oral, bucal, intranasal, transdérmica (parches), tópica (geles), intramuscular (inyección) y subcutánea (administración de implantes).[27]​[28]​[29]​ Se proporciona sin modificar y como un éster de testosterona como el cipionato de testosterona, el enantato de testosterona, el propionato de testosterona o el undecanoato de testosterona, que actúan como profármacos de la testosterona.[27]​[28]​[29]​ La vía de administración más común para la testosterona es mediante inyección intramuscular.[27]​ Sin embargo, se ha informado que AndroGel, una formulación en gel transdérmica de testosterona, se ha convertido en la forma más popular de testosterona en la terapia de reemplazo de andrógenos para el hipogonadismo en los Estados Unidos.[28]​

Formas disponibles de testosterona
Ruta Ingrediente Forma Dosis Frecuencia Nombres comerciales
Oral Undecanoato de testosterona Cápsulas 40   mg Dos a cuatro veces al día. Andriol, Andriol Testocaps
Bucal Testosterona Pastillas 30   mg Dos veces al día Estriado
Intranasal Testosterona Gel 5.5   mg por pulverización (120 pulverizaciones por botella) Tres veces al día Natesto
Transdérmico Testosterona Parches no escrotales 2.5, 4, 5 o 6   mg T por 24 horas Una vez cada 1-2 días Androderm, AndroPatch, TestoPatch
Parches no escrotales 150 o 300 μg T por 24 horas Una vez cada 3-4 días Intrinsa
Parches escrotales 4 o 6   mg T por 24 horas Una vez al día Testoderm
Gel tópico (1-2%) 25, 50, 75, 100 o 125   mg T por aplicación Una vez al día AndroGel, Testim, TestoGel
Solución axilar (2%) 30   mg T por aplicación Una vez al día Axiron
Inyección intramuscular Testosterona a Ampollas/viales 25, 50 o 100   mg / ml Una vez cada 2-3 días Andronaq, Sterotate, Virosterone
Cipionato de testosterona Ampollas/viales 50, 100, 200 o 250   mg / ml Una vez cada 1–4 semanas Depo-testosterona
Enantato de testosterona Ampollas/viales 50, 100, 180, 200 o 250   mg / ml Una vez cada 1–4 semanas Delatestryl
Propionato de testosterona a Ampollas/viales 5, 10, 25, 50 o 100   mg / ml Una vez cada 2-3 días Testoviron
Undecanoato de testosterona Ampollas 750 o 1000   mg por inyección Una vez cada 10–14 semanas Aveed, Nebido, Reandron
Subcutáneo Testosterona Implantes 50, 75, 100 o 200   mg Una vez cada 3-6 meses TestoImplant, Testopel
Abreviaturas: T = testosterona. Notas al pie: a = Mayormente descontinuado. Notas: (1): Esta tabla no incluye información de dosis, que no necesariamente puede extrapolarse de la información proporcionada. (2): Esta tabla no incluye productos combinados. (3): Algunas de estas formulaciones se han comercializado previamente, pero es posible que ya no estén disponibles (por ejemplo, parches escrotales de testosterona transdérmica, suspensión de testosterona intramuscular, propionato de testosterona intramuscular). (4): La disponibilidad de productos farmacéuticos de testosterona difiere según el país (ver Testosterona (medicamento) § Disponibilidad ). Fuentes: ver plantilla.

Uso no médico

Atletismo

La testosterona se usa como una forma de dopaje entre los atletas para mejorar el rendimiento.[30]​ La testosterona está clasificada como un agente anabólico y se encuentra en la Lista de sustancias y métodos prohibidos de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA).[30]​ Los suplementos hormonales hacen que el sistema endocrino ajuste su producción y disminuya la producción natural de la hormona, por lo que cuando se suspenden los suplementos, la producción de hormonas naturales es menor de lo que era originalmente. [ <span title="This claim needs references to reliable sources. (November 2016)">cita requerida</span> ] También se ha encontrado que los esteroides anabólico-androgénicos (AAS), incluida la testosterona y sus ésteres, mejoran el desarrollo muscular, la fuerza o la resistencia. Lo hacen directamente aumentando la síntesis de proteínas de los músculos. Como resultado, las fibras musculares se vuelven más grandes y se reparan más rápido que las de una persona promedio. [ <span title="This claim needs references to reliable sources. (November 2016)">cita requerida</span> ] Después de una serie de escándalos y publicidad en la década de 1980 (como el desempeño mejorado de Ben Johnson en los Juegos Olímpicos de 1988), muchas organizaciones deportivas renovaron o reforzaron las prohibiciones del uso de AAS. La testosterona y otras AAS fueron designadas como "sustancias controladas" por el Congreso de los Estados Unidos en 1990, con la Ley de control de esteroides anabólicos.[31]​ Su uso es visto como un problema en el deporte moderno, particularmente debido a los esfuerzos realizados por los atletas y laboratorios profesionales para tratar de ocultar ese uso a los reguladores deportivos. El uso de esteroides, una vez más entró en el centro de atención recientemente como resultado del doble homicidio-suicidio del luchador profesional canadiense Chris Benoit en 2007; sin embargo, no hay evidencia que implique el uso de esteroides como un factor en el incidente. [ <span title="This claim needs references to reliable sources. (February 2014)">cita requerida</span> ] Algunas atletas femeninas pueden tener niveles naturalmente más altos de testosterona que otras, y se les puede pedir que den su consentimiento para la verificación del sexo y ya sea una cirugía o drogas para disminuir los niveles de testosterona.[32]​ Esto ha resultado ser polémico, ya que la Corte de Arbitraje para el Deporte suspendió la política de la IAAF debido a la evidencia insuficiente de un vínculo entre los altos niveles de andrógenos y el mejor rendimiento deportivo.[33]​[34]​

Detección de abuso

Se han empleado varios métodos para detectar el uso de testosterona por parte de los atletas, la mayoría basados en un análisis de orina. Estos incluyen la proporción de testosterona/epitestosterona (normalmente menos de 6), la proporción de testosterona/hormona luteinizante y la proporción de carbono 13/carbono 12 (la testosterona farmacéutica contiene menos carbono 13 que la testosterona endógena). En algunos programas de prueba, los resultados históricos de un individuo pueden servir como un intervalo de referencia para la interpretación de un hallazgo sospechoso. Otro enfoque que se está investigando es la detección de la forma administrada de testosterona, generalmente un éster, en el cabello.[35]​[36]​[37]​[38]​

Contraindicaciones

Las contraindicaciones absolutas de la testosterona incluyen cáncer de próstata, hematocrito elevado (> 54%), insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, otras enfermedades cardiovasculares y apnea obstructiva del sueño no controlada.[39]​ Algunas fuentes dicen que el cáncer de mama es una contraindicación absoluta de la terapia con testosterona,[39]​ pero los andrógenos, incluida la testosterona, también se han utilizado para tratar el cáncer de mama.[40]​ Las contraindicaciones relativas de la testosterona incluyen un elevado antígeno prostático específico (APE) en hombres con alto riesgo de cáncer de próstata debido a su origen étnico o familiar, síntomas graves del tracto urinario inferior y aumento del hematocrito (> 50%).[39]​

Efectos secundarios

Los efectos adversos también pueden incluir efectos secundarios menores como piel grasa, acné y seborrea, así como la pérdida de cabello en el cuero cabelludo, que se puede prevenir o reducir con inhibidores de la 5α-reductasa.[41]​ En las mujeres, la testosterona puede producir hirsutismo (crecimiento excesivo de vello facial/corporal), profundización de la voz y otros signos de virilización. La testosterona exógena puede causar la supresión de la espermatogénesis en los hombres, lo que lleva, en algunos casos, a la infertilidad reversible.[42]​ La ginecomastia y la sensibilidad en las mamas pueden ocurrir con altas dosis de testosterona debido a la conversión periférica de testosterona por la aromatasa en cantidades excesivas de estrógeno, estradiol.[43]​ El tratamiento con testosterona, particularmente en dosis altas, también puede asociarse con cambios en el estado de ánimo, aumento de agresiones, aumento del deseo sexual, erecciones espontáneas y emisiones nocturnas.[44]​[45]​[46]​[47]​

Otros efectos secundarios incluyen aumento del hematocrito, que puede requerir venopunción para tratar, y exacerbación de la apnea del sueño.[48]​

La FDA declaró en 2015 que ni los beneficios ni la seguridad de la testosterona se han establecido para niveles bajos de testosterona debido al envejecimiento. [2]​ La FDA ha exigido que las etiquetas farmacéuticas de testosterona incluyan información de advertencia sobre la posibilidad de un mayor riesgo de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares.[2]​ También ha requerido que la etiqueta incluya inquietudes sobre el abuso y la dependencia.[49]​

Efectos adversos a largo plazo

Enfermedad cardiovascular

Los efectos adversos de la suplementación con testosterona pueden incluir un aumento de los eventos cardiovasculares (incluidos accidentes cerebrovasculares y ataques cardíacos) y muertes basado en tres estudios revisados por pares con hombres que toman reemplazo de testosterona.[50]​ Además, se ha informado un aumento del 30% en muertes y ataques cardíacos en hombres mayores.[51]​ Debido a un aumento en la incidencia de eventos cardiovasculares adversos en comparación con un grupo placebo, un ensayo de testosterona en hombres mayores con limitaciones de movilidad (TOM) (un ensayo aleatorio del Instituto Nacional de Envejecimiento) fue detenido prematuramente por el Comité de Supervisión de Seguridad y Datos.[52]​ El 31 de enero de 2014, los informes de accidentes cerebrovasculares, ataques cardíacos y muertes en hombres que tomaron reemplazo de testosterona aprobado por la FDA llevaron a la FDA a anunciar que investigaría el problema.[53]​ Más tarde, en septiembre de 2014, la FDA anunció, como resultado del "potencial de resultados cardiovasculares adversos", una revisión de la conveniencia y seguridad de la terapia de reemplazo de testosterona (TRT).[54]​[55]​[56]​ La FDA ahora requiere advertencias en el etiquetado de medicamentos de todos los productos de testosterona aprobados con respecto a la trombosis venosa profunda y el embolismo pulmonar.[57]​

Hasta el año 2010, los estudios no habían mostrado ningún efecto sobre el riesgo de muerte, cáncer de próstata o enfermedad cardiovascular;[58]​[59]​ estudios más recientes, sin embargo, plantean inquietudes.[60]​ Un estudio de 2013, publicado en el Journal of American Medical Association, informó que "el uso de la terapia con testosterona se asoció significativamente con un mayor riesgo de resultados adversos". El estudio comenzó después de que un ensayo clínico aleatorizado previo de terapia con testosterona en hombres se suspendiera prematuramente "debido a eventos cardiovasculares adversos que aumentaban las preocupaciones sobre la seguridad del tratamiento con testosterona".[51]​

Cáncer de próstata

Se supone que la testosterona en presencia de un cáncer de próstata de crecimiento lento aumenta su tasa de crecimiento. Sin embargo, la asociación entre la suplementación con testosterona y el desarrollo de cáncer de próstata no está comprobada.[61]​ Sin embargo, se advierte a los médicos sobre el riesgo de cáncer asociado con la suplementación con testosterona.[62]​

Puede acelerar el crecimiento del cáncer de próstata preexistente en personas que han sufrido privación de andrógenos.[48]​ Se recomienda que los médicos examinen el cáncer de próstata con un examen rectal digital y un nivel de antígeno prostático específico (PSA) antes de comenzar la terapia, y que controlen los niveles de PSA y hematocrito de cerca durante la terapia.[12]​

Los grupos étnicos tienen diferentes tasas de cáncer de próstata.[63]​ Las diferencias en las hormonas sexuales, incluida la testosterona, se han sugerido como una explicación de estas diferencias.[63]​ Esta aparente paradoja se puede resolver observando que el cáncer de próstata es muy común. En las autopsias, el 80% de los hombres de 80 años tienen cáncer de próstata. [64]​

Embarazo y lactancia

La testosterona está contraindicada en el embarazo y no se recomienda durante la lactancia.[65]​ Los andrógenos como la testosterona son teratógenos y se sabe que causan daño fetal, como la producción de virilización y genitales ambiguos.

Interacciones

Inhibidores de la 5α-reductasa

Los inhibidores de la 5α-reductasa como la finasterida y la dutasterida pueden aumentar ligeramente los niveles circulantes de testosterona al inhibir su metabolismo.[66]​ Sin embargo, estos medicamentos lo hacen a través de la prevención de la conversión de testosterona en su metabolito más potente dihidrotestosterona (DHT), y esto resulta en una reducción drástica de los niveles circulantes de DHT (que circula a concentraciones relativas mucho más bajas).[66]​[67]​ Además, los niveles locales de DHT en los tejidos llamados androgénicos (que expresan 5α-reductasa) también se reducen notablemente,[66]​[67]​ y esto puede tener un fuerte impacto en ciertos efectos de la testosterona.[29]​[68]​ Por ejemplo, el crecimiento del vello corporal y facial, y el crecimiento del pene inducido por la testosterona puede ser inhibido por los inhibidores de la 5α-reductasa, y esto podría considerarse indeseable en el contexto de, por ejemplo, la inducción de la pubertad.[68]​[69]​ Por otro lado, los inhibidores de la 5α-reductasa pueden prevenir o reducir los efectos secundarios androgénicos adversos de la testosterona, como la pérdida de cabello en el cuero cabelludo, la piel grasa, el acné y la seborrea.[29]​ Además de la prevención de la conversión de testosterona en DHT, los inhibidores de la 5α-reductasa también previenen la formación de neuroesteroides como el 3α-androstanodiol de la testosterona, y esto puede tener consecuencias neuropsiquiátricas en algunos hombres.[70]​

Inhibidores de la aromatasa

Los inhibidores de la aromatasa como el anastrozol previenen la conversión de la testosterona en estradiol por la aromatasa.[29]​ Como solo una pequeña fracción de la testosterona se convierte en estradiol, esto no afecta los niveles de testosterona, pero puede prevenir los efectos secundarios estrogénicos como la ginecomastia, que pueden ocurrir cuando se administra la testosterona en dosis relativamente altas.[29]​ Sin embargo, el estradiol ejerce una retroalimentación negativa sobre el eje hipotálamo-hipófisis-gonadal y, por este motivo, la prevención de su formación puede reducir esta retroalimentación y desinhibir la producción gonadal de testosterona, que a su vez puede aumentar los niveles de testosterona endógena.[71]​ La terapia con testosterona a veces se combina con un inhibidor de la aromatasa para hombres con hipogonadismo secundario que desean concebir hijos con sus parejas.[72]​

Inhibidores del citocromo P450

Los inhibidores e inductores de las enzimas del citocromo P450 como el CYP3A4 se han asociado con poco o ningún efecto sobre los niveles de testosterona en circulación. [ <span title="This claim needs references to reliable sources. (December 2016)">cita requerida</span> ]

Antiandrógenos y estrógenos

Los antiandrógenos como el acetato de ciproterona, la espironolactona y la bicalutamida pueden bloquear los efectos androgénicos y anabólicos de la testosterona.[73]​[74]​ Los estrógenos pueden reducir los efectos de la testosterona al aumentar la producción hepática y, a su vez, los niveles circulantes de globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG, por sus siglas en inglés), una proteína transportadora que se une a andrógenos como la testosterona y la DHT, y por lo tanto reduce las concentraciones libres de estos andrógenos.[74]​[75]​

Farmacología

Farmacodinamia

Actividad androgénica-anabólica relativa en animales
Medicación Proporción
Testosterona 1:1
Cipionato de testosterona 1:1
Enantato de testosterona 1:1
Metiltestosterona 1:1
Fluoximesterona 1:2
Oximetolona 1:3
Oxandrolona 1:3–1:13
Decanoato de nandrolona 1:2.5–1:4
Fuentes: ver plantilla.

La testosterona es un ligando de alta afinidad y agonista del receptor nuclear de andrógenos (AR). Además, la testosterona se une y activa a los receptores de andrógenos de membrana (mAR), como GPRC6A y ZIP9. La testosterona también se potencia mediante la transformación por la 5α-reductasa en el andrógeno DHT más potente en los llamados tejidos androgénicos, como la glándula prostática, las vesículas seminales , la piel y los folículos pilosos. En contraste con el caso de la testosterona, tal potenciación se produce en un grado reducido o en absoluto con la mayoría de los AAS sintéticos (así como con DHT), y esto es principalmente responsable de la disociación de los efectos anabólicos y androgénicos con estos agentes.[76]​ Además de la DHT, la testosterona se convierte a una tasa de aproximadamente 0.3% en el estrógeno estradiol a través de la aromatasa.[77]​ Esto ocurre en muchos tejidos, especialmente el tejido adiposo, el hígado y el cerebro, pero principalmente en el tejido adiposo.[77]​ La testosterona, después de la conversión en DHT, también se metaboliza en 3α-androstanediol, un neuroesteroide y potente modulador alostérico positivo del receptor GABA<sub id="mwAVA">A</sub>, y 3β-androstanediol, un agonista potente y preferencial de la ERβ.[78]​ Estos metabolitos, junto con el estradiol, pueden estar involucrados en varios de los efectos de la testosterona en el cerebro, incluidos los efectos antidepresivos, ansiolíticos, liberadores del estrés, gratificantes y pro-sexuales.[78]​

Efectos en el cuerpo y cerebro

Los receptores de andrógenos se expresan ampliamente en todo el cuerpo, incluidos el pene, los testículos, los epidídimos, la próstata, las vesículas seminales, la grasa, la piel, los huesos, la médula ósea, los músculos, la laringe, el corazón, el hígado, los riñones, la hipófisis, el hipotálamo y otros a lo largo del cerebro.[79]​[80]​ A través de la activación de los receptores de andrógenos (al igual que los mAR), la testosterona tiene muchos efectos, incluidos los siguientes:[79]​[27]​ [ <span title="This claim needs additional references to reliable sources. (April 2018)">cita (s) adicional (es) requerida (s)</span> ]

Farmacocinética

 
Niveles de testosterona durante 16 semanas con inyección intramuscular de diferentes ésteres de testosterona en hombres hipogonadales.[79]​

La testosterona no es activa por vía oral, excepto en dosis extremadamente altas debido a la mala absorción y al metabolismo extenso de primer paso.[74]​ Además, los andrógenos esteroideos, incluida la testosterona, son hepatotóxicos y existe una posibilidad de lesión hepática con dosis altas de testosterona oral debido a la producción de concentraciones locales suprafisiológicas de fármaco en el hígado.[81]​ En lugar de ingestión oral, la testosterona se administra por vía parenteral en forma de geles y cremas tópicos, parches transdérmicos, tabletas bucales e implantes subdérmicos.[74]​[82]​ Además, se administra a través de inyección intramuscular de depósito en forma de profármacos éster de acción prolongada, como el cypionato de testosterona , el enantato de testosterona y el propionato de testosterona, así como el undecanoato de testosterona especialmente duradero.[74]​ El buciclato de testosterona es un éster de testosterona de acción aún más prolongada que se ha desarrollado, pero aún no ha sido aprobado para uso médico.[74]​

Aunque la testosterona en sí no se usa oralmente, el undecanoato de testosterona está aprobado y se usa oralmente.[74]​ Debido a las propiedades químicas únicas que ofrece su muy larga cadena de éster, el undecanoato de testosterona omite parcialmente el metabolismo hepático de primer paso a través de la absorción del tracto gastrointestinal directamente al sistema linfático y luego a la circulación.[74]​ Del undecanoato de testosterona oral que llega a la circulación, 90 a 100% se transporta linfáticamente.[83]​ Este éster no es hepatotóxico en las dosis utilizadas.[74]​ Sin embargo, el undecanoato de testosterona oral tiene una farmacocinética variable y debe tomarse de dos a cuatro veces al día con alimentos.[74]​ Además del undecanoato de testosterona, la combinación de testosterona con un inhibidor de la 5α-reductasa como la dutasterida puede hacer que la testosterona sea activa por vía oral cuando se administra en forma de cápsulas llenas de aceite.[84]​ Esto es a través de la reducción del metabolismo hepático de primer paso de la testosterona.[84]​

Farmacocinética de los ésteres de testosterona
Éster de testosterona Formar Ruta de administración Vida media de eliminación Tiempo medio de residencia
Undecanoato de testosterona Cápsulas llenas de aceite Oral 1.6 horas 3.7 horas
Propionato de testosterona Solución de aceite Inyección intramuscular 0.8 días 1.5 días
Enantato de testosterona Solución de aceite de ricino Inyección intramuscular 4,5 días 8.5 días
Undecanoato de testosterona Solución de aceite de semilla de té Inyección intramuscular 20.9 días 34.9 días
Undecanoato de testosterona Solución de aceite de ricino Inyección intramuscular 33.9 días 36.0 días
Testosterona buciclato una Suspensión acuosa Inyección intramuscular 29.5 días 60.0 días
Notas: El cipionato de testosterona tiene una farmacocinética muy similar a la de <abbr title="<nowiki>testosterone enanthate</nowiki>">TE . Notas al pie: a = Nunca comercializado. Fuentes: ver plantilla.

Absorción

La biodisponibilidad oral de la testosterona es muy baja y prácticamente despreciable.[27]​[85]​ La biodisponibilidad del undecanoato de testosterona oral es del 3 al 7%.[83]​[86]​ Los geles de testosterona tópicos tienen una biodisponibilidad del 10% cuando se administran en sitios recomendados para la piel, incluidos el abdomen, los brazos, los hombros y los muslos.[87]​ La biodisponibilidad de la testosterona a través del implante es prácticamente del 100%,[88]​ mientras que la biodisponibilidad de los medicamentos que se administran por vía intramuscular es generalmente de casi el 95%.[89]​

Distribución

En circulación, 97.0 a 99.5% de testosterona se une a proteínas plasmáticas, con 0.5 a 3.0% sin unir.[90]​ Está estrechamente ligado a la SHBG y débilmente a la albúmina.[90]​ De la testosterona circulante, 30 a 44% está unido a SHBG, mientras que 54 a 68% está unido a albúmina.[90]​ La testosterona que no está unida se conoce como testosterona libre y la testosterona que está unida a la albúmina se conoce como testosterona biodisponible.[90]​ A diferencia de la testosterona que está unida a la SHBG, la testosterona biodisponible está unida a las proteínas plasmáticas lo suficientemente débil como para que, al igual que la testosterona libre, pueda ser biológicamente activa, al menos en cierta medida.[90]​ Cuando se hace referencia colectivamente (es decir, libre, biodisponible y unido a SHBG), la testosterona circulante se conoce como testosterona total.[90]​

Metabolismo

La testosterona se metaboliza principalmente en el hígado mayormente (90%) mediante reducción a través de la 5α- y 5β-reductasa y conjugación mediante la glucuronidación y la sulfatación.[90]​[73]​[91]​ Los principales metabolitos urinarios de la testosterona son la glucuronida de androsterona y la glucuronida de etiocolanolona.[90]​[73]​[91]​[92]​

La vida media de eliminación de la testosterona varía dependiendo de la vía de administración y formulación y de si está esterificada o no.[27]​ El undecanoato de testosterona oral (en cápsulas de aceite) tiene una vida media terminal de 1,6 horas.[79]​ Debido a su vida media terminal muy corta, el undecanoato de testosterona oral se toma de dos a cuatro veces por día.[79]​ A diferencia de la testosterona oral, otras formas de testosterona que incluyen geles y soluciones tópicas, parches transdérmicos y tabletas bucales tienen un efecto de liberación prolongada y se pueden administrar con menos frecuencia, a intervalos, según la ruta/formulación, de una vez al día, dos veces al día, o una vez cada dos días.[27]​[79]​

Mientras que la vida media terminal de la testosterona no esterificada administrada por inyección intramuscular es muy corta de solo unos 10 minutos, la vida media terminal de los ésteres de testosterona intramuscular es mucho más larga.[27]​[79]​ Administradas en forma de soluciones de aceite, las vidas medias terminales son 0,8 días para el propionato de testosterona, 4,5 días para el enantato de testosterona, 20,9 días (en aceite de semilla de té) y 33,9 días (en aceite de hojalata) para el undecanoato de testosterona, y 29,5 días para Buciclato de testosterona.[27]​[79]​ Aunque no se dispone de valores exactos para el cipionato de testosterona intramuscular, se dice que su farmacocinética es la misma que la del enantato de testosterona, con patrones "extremadamente comparables" de liberación de testosterona.[29]​[79]​ Debido a su vida media terminal variable y diferente, los diferentes ésteres de testosterona intramuscular se administran con diferentes frecuencias.[93]​ El propionato de testosterona se inyecta dos o tres veces por semana, el enantato de testosterona y el cipionato de testosterona se inyectan una vez cada dos a cuatro semanas, y el undecanoato de testosterona y el buciclato de testosterona se inyectan una vez cada 10 a 14 semanas.[93]​ Debido a su duración relativamente corta, el propionato de testosterona ahora se usa relativamente poco y el undecanoato de testosterona es el éster de testosterona preferido para uso intramuscular.[27]​[79]​ El undecanoato de testosterona y el buciclato de testosterona se pueden inyectar por vía intramuscular de forma tan espaciada en el tiempo como cuatro veces al año.[27]​[79]​

La semivida de absorción de los implantes de testosterona subdérmica es de 2,5 meses.[27]​ El intervalo de reemplazo es una vez cada cuatro o cinco meses.[94]​

Eliminación

La testosterona y sus metabolitos se eliminan en la orina.[95]​ Se excreta principalmente como glucurónido de androsterona y glucurónido de etiocolanolona.[92]​ También se excreta en pequeña medida como otros conjugados como la glucosterona testosterona (1%), sulfato de testosterona (0,03%) y glucurónidos androstanodiol.[92]​[96]​ Solo una cantidad muy pequeña de testosterona (menos del 0,01%) se encuentra sin cambios en la orina.[95]​[96]​

Química

La testosterona es un esteroide de androstano de origen natural y también es conocida por el nombre químico androst-4-en-17β-ol-3-one.[97]​ Tiene un doble enlace entre las posiciones C4 y C5 (por lo que es un androsteno), un grupo cetona en la posición C3 y un grupo hidroxilo (alcohol) en la posición C17β.[97]​

Derivados

Los ésteres de testosterona están sustituidos en la posición C17β con un resto de éster de ácido graso lipófilo de longitud de cadena variable.[98]​ Los principales ésteres de testosterona incluyen el cipionato de testosterona, el enantato de testosterona, el propionato de testosterona y el undecanoato de testosterona.[74]​[97]​[99]​ También se ha comercializado un profármaco éter C17β de testosterona, acetato de cloxotestosterona, aunque es poco conocido y se usa muy raramente o puede que incluso ya no lo sea.[97]​ Otro profármaco éter C17β de la testosterona, la silandrona, también existe pero nunca se comercializó, y es notable por su actividad oral.[97]​ Además de los profármacos éster y éter, también existen prohormonas androgénicas o precursores de testosterona, como la dehidroepiandrosterona (DHEA), androstenediol y androstenediona, y se convierten en testosterona en cantidades variables en la ingesta oral.[100]​ Sin embargo, a diferencia de los profármacos de éster y éter de testosterona, estas prohormonas son solo débilmente androgénicas/anabólicas.[100]​

Todos los AAS sintéticos son derivados de la testosterona.[100]​ Los ejemplos destacados incluyen nandrolona (19-nortestosterona), metandienona (17α-metil-δ 1- testosterona) y estanozolol (un derivado 17α-alquilado de DHT). A diferencia de la testosterona, los AAS que son 17α-alquilados, como la metandienona y el estanozolol, son activos por vía oral. Esto se debe al impedimento estérico del metabolismo de la posición C17β durante el primer paso a través del hígado. En contraste, la mayoría de los AAS que no están alquilados con 17α, como la nandrolona, no son activos por vía oral y, en cambio, deben administrarse mediante inyección intramuscular. Esto es casi siempre en forma de éster; por ejemplo, en el caso de la nandrolona, como decanoato de nandrolona o fenilpropionato de nandrolona .

Propiedades estructurales de los principales ésteres de testosterona
Andrógino Estructura Ester <abbr title="<nowiki>Relative molecular weight</nowiki>">Rel. <abbr title="<nowiki>Relative molecular weight</nowiki>">MW segundo <abbr title="<nowiki>Relative testosterone content</nowiki>">Rel. <abbr title="<nowiki>Relative testosterone content</nowiki>">T do Duración d
Posición Mitad Tipo Longitud a Rango Grupo
Testosterona
 
 - - - - 1.00 1.00 6 Corto
Propionato de testosterona
 
 C17β Ácido propanoico Ácido graso de cadena recta 3 1.19 0.84 5 Corto
Cipionato de testosterona
 
 C17β Ácido ciclopentilpropanoico Ácido graso aromático - (~ 6) 1.43 0.70 4 Moderado
Enantato de testosterona
 
 C17β Ácido heptanoico Ácido graso de cadena recta 7 1,39 0.72 3 Moderado
Undecanoato de testosterona
 
 C17β Ácido undecanoico Ácido graso de cadena recta 11 1.58 0.63 2 Largo
Testosterona Buciclato E
 
 C17β Ácido bucíclico f Ácido carboxílico aromático - (~ 9) 1.58 0.63 1 Largo
Notas al pie: a = Longitud del éster en los átomos de carbono para los ácidos grasos de cadena lineal o longitud aproximada del éster en los átomos de carbono para los ácidos grasos aromáticos . b = Peso molecular relativo. c = contenido relativo de testosterona en peso (es decir, potencia androgénica relativa). d = Duración por inyección intramuscular o subcutánea . e = Nunca comercializado. f = Ácido bucíclico = ácido trans -butilciclohexano-1-carboxílico. Fuentes: ver artículos individuales.

Historia

La testosterona se aisló y sintetizó por primera vez en 1935.[101]​ Poco después, en 1937, la testosterona llegó a estar disponible comercialmente como un fármaco en forma de gránulos y luego en forma de éster para la inyección intramuscular como el propionato de testosterona de acción relativamente corta.[29]​[27]​[102]​ La metiltestosterona, uno de los primeros AAS sintéticos y andrógenos activos por vía oral, se introdujo en 1935, pero se asoció con hepatotoxicidad y eventualmente se volvió en gran parte médicamente obsoleta.[102]​ A mediados de la década de 1950, se introdujeron los ésteres de testosterona de acción más prolongada, el enantato de testosterona y el cypionato de testosterona.[102]​ En gran parte reemplazaron al propionato de testosterona y se convirtieron en los principales ésteres de testosterona utilizados médicamente durante más de medio siglo.[102]​ En la década de 1970, se introdujo el undecanoato de testosterona para uso oral en Europa,[102]​ aunque el undecanoato de testosterona intramuscular ya había estado en uso en China durante varios años.[103]​ El undecanoato de testosterona intramuscular no se introdujo en Europa y los Estados Unidos hasta mucho más tarde (a principios de la década de 2000 y 2014, respectivamente).[90]​[104]​

Sociedad y cultura

Uso

En los EE. UU. en la década de 2000, las empresas y las figuras de los medios populares han promocionado en gran medida las nociones de "andropausia" como algo paralelo a la menopausia; Estas nociones han sido rechazadas por la comunidad médica.[105]​[106]​ Además, la publicidad de las compañías farmacéuticas que venden testosterona y la hormona de crecimiento humana, así como las compañías de suplementos dietéticos que venden todo tipo de "refuerzos" para hombres de edad avanzada, han enfatizado la "necesidad" de los hombres de mediana edad o de edad avanzada de la testosterona.[107]​ Existe una condición médica llamada hipogonadismo de inicio tardío; según Thomas Perls y David J. Handelsman, que escribe en un editorial de 2015 en el Diario de la Sociedad Americana de Geriatría, parece que esta condición se diagnostica en exceso y es tratada en exceso.[107]​ Perls y Handelsman señalan que en los EE. UU., "las ventas de testosterona aumentaron de US$324 millones en 2002 a US$2 mil millones en 2012, y la cantidad de dosis de testosterona prescritas aumentó de 100 millones en 2007 a 500 millones en 2012, sin incluir las contribuciones adicionales de farmacias magistrales, Internet y ventas directas a pacientes".[107]​

Nombres genéricos

Testosterone es el nombre genérico de testosterona en inglés e italiano y el INN, USAN, USP, BAN y DCIT de la droga, mientras que testostérone es su nombre francés y el DCF.[97]​[108]​[109]​ También se le conoce en latín como testosteronum, en español y portugués como testosterona, y en alemán, holandés y ruso, y otras lenguas eslavas como testosterona.[108]​[109]​ La escritura cirílica de la testosterona es тестостерон.[110]​

Nombres comerciales

 
Un vial de Depo-Testosterone (cipionato de testosterona en aceite) para inyección intramuscular.

La testosterona se comercializa con un gran número de marcas en todo el mundo.[108]​ Las principales marcas de testosterona y/o sus ésteres incluyen Andriol, Androderm, AndroGel, Axiron, Delatestryl, Depo-Testosterone, Intrinsa, Nebido, Omnadren, Primoteston, Sustanon, Testim, TestoGel, TestoPatch, Testoviron y Tostran.[74]​[76]​[108]​

Disponibilidad

Estados Unidos

Para noviembre de 2016, la testosterona no modificada (no esterificada) está disponible en los Estados Unidos en las siguientes formulaciones:[111]​

  • Geles tópicos: AndroGel, Fortesta, Testim, Testosterone (genérico)
  • Soluciones tópicas: Axiron, testosterone (genérico).
  • Parches transdérmicos: Androderm, Testoderm (descontinuado), Testoderm TTS (descontinuado), Testosterone (genérico)
  • Geles Intranasales: Natesto
  • Pastillas bucales: Striant
  • Implantes de pellets: Testopel

Y los siguientes profármacos éster de testosterona están disponibles en los Estados Unidos en soluciones de aceite para inyección intramuscular:[111]​

  • Cipionato de testosterona: Depo-testosterone, cipionato de testosterona (genérico)
  • Enantato de testosterona: Delatestryl, enantato de testosterona (genérico)
  • Propionato de testosterona: Propionato de testosterona (genérico)
  • Undecanoato de testosterona: Aveed

La testosterona no modificada también estaba disponible anteriormente para la inyección intramuscular, pero se descontinuó.[111]​

El cipionato de testosterona y el enantato de testosterona estaban disponibles en combinación con el cipionato de estradiol y el valerato de estradiol, respectivamente, bajo las marcas comerciales Depo-Testadiol y Ditate-DS, respectivamente, como soluciones de aceite para inyección intramuscular, pero estas formulaciones se han descontinuado.[111]​

A diferencia de Europa, Canadá y gran parte del resto del mundo, el undecanoato de testosterona oral no está disponible en los Estados Unidos.[111]​[112]​[113]​

Canadá

Para noviembre de 2016, la testosterona está disponible en Canadá en forma de geles tópicos (AndroGel, Testim), soluciones tópicas (Axiron), parches transdérmicos (Androderm) y geles intranasales (Natesto).[114]​ Cipionato de testosterona (Depo-testosterona, Cypionate de testosterona (genérico)), enantato de testosterona (Delatestryl, PMS-Testosterone Enanthate), y propionato de testosterona (propionato de testosterona (genérico)) están disponibles como soluciones de aceite para inyección intramuscular y testosterona undecanoato -Testosterona, Taro-Testosterona) está disponible en forma de cápsulas orales.[114]​ Las tabletas bucales de testosterona y los implantes de pellets no parecen estar disponibles en Canadá.[114]​

Otros países

La testosterona y/o sus ésteres están ampliamente disponibles en diversos países del mundo en una variedad de formulaciones.[108]​

Estado legal

La testosterona y sus ésteres, junto con otros AAS, son sustancias controladas solo con receta en muchos países del mundo. En los Estados Unidos, son medicamentos de la Lista III de la Ley de sustancias controladas, en Canadá, son medicamentos de la Lista IV de la Ley de sustancias y medicamentos controlados, y en el Reino Unido, son medicamentos de Clase C de la Ley de uso indebido de drogas.[115]​[116]​

Litigio

Para el año 2014, se están llevando a cabo una serie de demandas contra fabricantes de testosterona, que alegan una tasa significativamente mayor de apoplejía y ataque cardíaco en hombres de edad avanzada que usan suplementos de testosterona.[117]​

Dopaje en los deportes

Hay muchos casos conocidos de dopaje en los deportes con testosterona y sus ésteres por atletas profesionales.

Investigación

Depresión

La testosterona se ha usado para tratar la depresión en hombres de mediana edad con niveles bajos de testosterona. Sin embargo, una revisión de 2014 no mostró beneficios en el estado de ánimo de los hombres con niveles normales de testosterona o en el estado de ánimo de los hombres mayores con niveles bajos de testosterona.[118]​ A la inversa, una revisión de 2009 encontró que la testosterona tenía un efecto antidepresivo en hombres con depresión, especialmente en aquellos con hipogonadismo, VIH/SIDA y en ancianos.[119]​

Insuficiencia cardiaca

El reemplazo de testosterona puede mejorar significativamente la capacidad de ejercicio, la fuerza muscular y reducir los intervalos QT en hombres con insuficiencia cardíaca crónica (ICC). Durante el curso de 3 a 6 meses de los estudios revisados, la terapia con testosterona pareció ser segura y generalmente efectiva, y (descartando el cáncer de próstata) los autores no encontraron ninguna justificación para restringir absolutamente su uso en hombres con ICC.[120]​ Una revisión similar de 2012 también encontró una mayor capacidad de ejercicio y razonó los beneficios que pueden generar las mujeres.[121]​ Sin embargo, ambas revisiones abogan por ensayos controlados aleatorios más grandes, a más largo plazo.[120]​[121]​

Anticoncepción masculina

La testosterona, como ésteres como el undecanoato de testosterona o el buciclato de testosterona, ha sido estudiada y promovida como un anticonceptivo masculino análogo a los anticonceptivos a base de estrógeno en las mujeres. De lo contrario, considerado un efecto adverso de la testosterona, la espermatogénesis reducida se puede suprimir aún más con la adición de una progestina como el enantato de noretisterona o butanoato de levonorgestrel, mejorando el efecto anticonceptivo.[122]​[123]​

Anorgasmia

La testosterona está en desarrollo en una formulación intranasal de baja dosis para el tratamiento de la anorgasmia en mujeres. [124]​

Pérdida del cabello del cuero cabelludo

Un estudio encontró que de 76 mujeres pre y posmenopáusicas con adelgazamiento del cabello, 63% experimentaron un nuevo crecimiento del cabello cuando se trataron con implantes de testosterona subcutánea que dieron como resultado niveles promedio de testosterona de más de 300 ng/dL para 12 meses.[125]​ Ninguna mujer informó pérdida de cabello o adelgazamiento durante el tratamiento con testosterona.[125]​

Misceláneos

La terapia con testosterona puede mejorar el manejo de la diabetes tipo 2.[126]​ La testosterona baja se ha asociado con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.[127]​[128]​

Se han usado y estudiado andrógenos tópicos como la testosterona en el tratamiento de la celulitis en mujeres.[129]​

Referencias

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  •   Datos: Q27863114

Febrero 22, 2022
testosterona, medicación, testosterona, medicamento, sintético, copia, hormona, esteroide, natural, usado, para, tratar, hipogonadismo, masculino, ciertos, tipos, cáncer, mama, también, puede, utilizada, para, incrementar, habilidad, atlética, forma, dopaje, e. Testosterona T es un medicamento sintetico que copia una hormona esteroide natural 1 Es usado para tratar el hipogonadismo masculino y ciertos tipos de cancer de mama 1 Tambien puede ser utilizada para incrementar la habilidad atletica en la forma de dopaje 1 No esta claro si el uso de testosterona para los niveles bajos debidos a la edad en la andropausia es beneficioso o danino 2 Las presentaciones de testosterona pueden ser usadas en forma de gel o parche que es aplicado a la piel inyeccion a un musculo tableta colocada en la mejilla o tableta tomada por via oral 1 Testosterona medicacion IdentificadoresPubChem6013DrugBankDB00624ChemSpider5791UNII3XMK78S47OKEGGD00075ChEBI17347ChEMBL386630Datos quimicosFormulaC19H28O2 InChIInChI 1S C19H28O2 c1 18 9 7 13 20 11 12 18 3 4 14 15 5 6 17 21 19 15 2 10 8 16 14 18 h11 14 17 21H 3 10H2 1 2H3 t14 15 16 17 18 19 m0 s1Key MUMGGOZAMZWBJJ DYKIIFRCSA N Aviso medico editar datos en Wikidata Los efectos secundarios comunes de la testosterona incluyen acne hinchazon y aumento de tamano de los senos en los hombres 1 Los efectos secundarios graves pueden incluir toxicidad hepatica enfermedad cardiaca y cambios de comportamiento 1 Las mujeres y los ninos que estan expuestos pueden desarrollar masculinizacion 1 Se recomienda que las personas con cancer de prostata no usen el medicamento 1 Puede causar dano al bebe si se usa durante el embarazo o la lactancia 1 La testosterona se encuentra en la familia de los androgenos de los medicamentos 1 La testosterona se aislo por primera vez en 1935 y se aprobo para uso medico en 1939 3 4 Las tasas de uso han aumentado tres veces en los Estados Unidos entre 2001 y 2011 5 Esta en la Lista de medicamentos esenciales de la Organizacion Mundial de la Salud los medicamentos mas efectivos y seguros que se necesitan en un sistema de salud 6 Esta disponible como un medicamento generico 1 El precio depende de la dosis y forma del producto 7 En 2016 fue el 146º medicamento mas recetado en los Estados Unidos con mas de 4 millones de recetas 8 Indice 1 Usos medicos 1 1 Deficiencia 1 2 Niveles bajos debido al envejecimiento 1 3 Hombres transgenero 1 4 Mujeres 1 5 Formulas disponibles 2 Uso no medico 2 1 Atletismo 2 1 1 Deteccion de abuso 3 Contraindicaciones 4 Efectos secundarios 4 1 Efectos adversos a largo plazo 4 1 1 Enfermedad cardiovascular 4 1 2 Cancer de prostata 4 2 Embarazo y lactancia 5 Interacciones 5 1 Inhibidores de la 5a reductasa 5 2 Inhibidores de la aromatasa 5 3 Inhibidores del citocromo P450 5 4 Antiandrogenos y estrogenos 6 Farmacologia 6 1 Farmacodinamia 6 1 1 Efectos en el cuerpo y cerebro 6 2 Farmacocinetica 6 2 1 Absorcion 6 2 2 Distribucion 6 2 3 Metabolismo 6 2 4 Eliminacion 7 Quimica 7 1 Derivados 8 Historia 9 Sociedad y cultura 9 1 Uso 9 2 Nombres genericos 9 3 Nombres comerciales 9 4 Disponibilidad 9 4 1 Estados Unidos 9 4 2 Canada 9 4 3 Otros paises 9 5 Estado legal 9 6 Litigio 9 7 Dopaje en los deportes 10 Investigacion 10 1 Depresion 10 2 Insuficiencia cardiaca 10 3 Anticoncepcion masculina 10 4 Anorgasmia 10 5 Perdida del cabello del cuero cabelludo 10 6 Miscelaneos 11 ReferenciasUsos medicos EditarEl uso principal de la testosterona es el tratamiento de los hombres con muy poca o ninguna produccion natural de testosterona tambien denominado hipogonadismo o hipoandrogenismo deficiencia de androgenos 9 Este tratamiento se conoce como terapia de reemplazo hormonal TRH o alternativamente y mas especificamente como terapia de reemplazo de testosterona TRT o terapia de reemplazo de androgenos ART Se utiliza para mantener los niveles de testosterona en suero en el rango masculino normal La disminucion de la produccion de testosterona con la edad ha llevado a un interes en la suplementacion con testosterona 10 Deficiencia Editar La deficiencia de testosterona tambien denominada hipotestosteronismo o hipotestosteronemia es una produccion de testosterona anormalmente baja Puede ocurrir debido a disfuncion testicular hipogonadismo primario o disfuncion hipotalamica hipofisaria hipogonadismo secundario y puede ser congenita o adquirida 11 lt span title Material near this tag needs references to reliable medical sources June 2016 gt cita medica necesaria lt span gt Niveles bajos debido al envejecimiento Editar Los niveles de testosterona pueden disminuir gradualmente con la edad 12 13 La Administracion de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos FDA declaro en 2015 que ni los beneficios ni la seguridad del suplemento de testosterona se han establecido para niveles bajos de testosterona debido al envejecimiento 2 La FDA ha exigido que las etiquetas de testosterona incluyan advertencias sobre un mayor riesgo de ataques cardiacos y accidentes cerebrovasculares 2 Hombres transgenero Editar Para aprovechar sus efectos virilizantes la testosterona se administra a los hombres transgenero como parte de la terapia hormonal masculinizante 14 valorada para el efecto clinico con un nivel objetivo del nivel promedio de testosterona del hombre 15 Mujeres Editar El tratamiento con testosterona es eficaz a corto plazo para el tratamiento del trastorno del deseo sexual hipoactivo HSDD en mujeres 16 Sin embargo su seguridad a largo plazo no esta clara 16 Debido a la falta de datos para respaldar su eficacia y seguridad Endocrine Society recomienda el uso rutinario de testosterona en mujeres para tratar niveles bajos de androgenos debido a hipopituitarismo insuficiencia suprarrenal extirpacion quirurgica de los ovarios tratamiento con corticosteroides a altas dosis u otras causas 16 Del mismo modo debido a la falta de datos para respaldar su eficacia y seguridad la Endocrine Society recomienda que no se use la testosterona en las mujeres para tratar la infertilidad disfuncion sexual debida a causas distintas de la HSDD para mejorar la salud cognitiva cardiovascular metabolica y u osea o para mejorar el bienestar general 16 Una revision sistematica de 2014 y un meta analisis de 35 estudios de mas de 5 000 mujeres posmenopausicas con funcion normal de la glandula suprarrenal encontraron que la terapia con testosterona estaba asociada con una mejora significativa en una variedad de dominios de la funcion sexual 17 Tales dominios incluian la frecuencia de la actividad sexual el orgasmo la excitacion y la satisfaccion sexual entre otros 17 Las mujeres que eran menopausicas debido a la ovariectomia mostraron una mejoria significativamente mayor en la funcion sexual con testosterona en comparacion con aquellas que tenian menopausia normal 17 Ademas de los efectos beneficiosos sobre la funcion sexual la testosterona se asocio con cambios en los lipidos de la sangre incluidos niveles reducidos de colesterol total trigliceridos y lipoproteinas de alta densidad y niveles elevados de lipoproteinas de baja densidad 17 Sin embargo tales cambios fueron pequenos en magnitud y su influencia a largo plazo en los resultados cardiovasculares no esta clara 17 Los cambios fueron mas pronunciados con el undecanoato de testosterona oral en comparacion con la testosterona parenteral por ejemplo transdermica 17 La testosterona no mostro ningun efecto significativo sobre el estado de animo depresivo o la ansiedad medidas antropomorfas como el peso corporal o el indice de masa corporal o la densidad mineral osea 17 A la inversa se asocio con una incidencia significativa de efectos secundarios androgenicos que incluyen acne e hirsutismo y otros efectos secundarios androgenicos como aumento de peso perdida de cabello en patrones y profundizacion de la voz tambien se informaron en algunos ensayos pero se excluyeron del metanalisis debido a datos insuficientes 17 La calidad general de la evidencia se califico como baja y se considero no concluyente en ciertas areas por ejemplo seguridad a largo plazo 17 Una revision sistematica y un metaanalisis de 2017 sobre mas de 3 000 mujeres posmenopausicas tambien encontraron que la terapia de testosterona transdermica fue eficaz para mejorar multiples dominios de la funcion sexual en el tratamiento a corto plazo de la HSDD 18 Los efectos adversos androgenicos como el acne y el hirsutismo fueron significativamente mayores en incidencia mientras que no hubo diferencias significativas en el aumento del vello facial la alopecia la profundizacion de la voz los sintomas urinarios el dolor de cabeza la reaccion del sitio al parche los eventos adversos totales los eventos adversos graves los efectos adversos graves los eventos las razones para retirarse del estudio y el numero de mujeres que completaron el estudio que se compararon en relacion a los controles 18 Si bien las dosis suficientes de testosterona son efectivas para mejorar la funcion sexual en las mujeres posmenopausicas hay poco apoyo para la idea de que la testosterona es una hormona critica para el deseo y la funcion sexual en mujeres bajo circunstancias fisiologicas normales 19 20 Respecto a las dosis bajas de testosterona que dan como resultado niveles fisiologicos de testosterona lt 50 ng dL no se ha encontrado que aumenten significativamente el deseo o la funcion sexual en las mujeres en la mayoria de los estudios 19 De manera similar parece haber poca o ninguna relacion entre los niveles de testosterona total o libre dentro del rango fisiologico normal y el deseo sexual en mujeres premenopausicas 20 19 Solo altas dosis de testosterona que dan como resultado niveles suprafisiologicos de testosterona gt 50 ng dL aumentan significativamente el deseo sexual en las mujeres con niveles de testosterona de 80 a 150 ng dL que se describe que aumentan ligeramente el deseo sexual 19 20 Respecto a esto los hombres experimentan disfuncion sexual a niveles de testosterona por debajo de 300 ng dL con hombres que tienen niveles de testosterona de aproximadamente 200 ng dL a menudo experimentando tales problemas 20 Las altas dosis de testosterona que se requieren para aumentar el deseo sexual en las mujeres pueden tener un riesgo significativo de masculinizacion con la terapia a largo plazo y pueden ser inapropiadas 20 19 En 2003 la FDA rechazo Intrinsa un parche de testosterona de 300 µg dia para el tratamiento de la disfuncion sexual en mujeres posmenopausicas debido a su eficacia limitada aproximadamente un evento sexual mas satisfactorio por mes preocupaciones sobre la seguridad y los posibles efectos adversos con el tratamiento a largo plazo y preocupaciones sobre el uso inadecuado sin indicacion 19 20 Parece que en las mujeres en lugar de testosterona el estradiol puede ser la hormona mas importante involucrada en el deseo sexual aunque los datos sobre el uso clinico del estradiol para aumentar el deseo sexual en las mujeres son limitados 19 21 22 No hay productos de testosterona aprobados para uso en mujeres en los Estados Unidos y en muchos otros paises 23 Hay productos de testosterona aprobados para mujeres en Australia y algunos paises europeos 23 Los implantes de testosterona estan aprobados para su uso en mujeres posmenopausicas en el Reino Unido 24 25 Los productos de testosterona para hombres pueden usarse sin indicacion directa en mujeres en los Estados Unidos 23 Alternativamente los productos de testosterona para mujeres estan disponibles en farmacias de compuestos en los Estados Unidos aunque tales productos no estan regulados y la calidad de fabricacion no esta garantizada 26 Formulaciones de terapia de reemplazo de androgenos y dosis utilizadas en mujeres Ruta Medicacion Forma s Marca s principal es Rango de dosis FrecuenciaOral Testosterona undecanoato a Capsula Andriol 40 80 mg Cada 1 2 diasMetiltestosterona b Tableta Metandren Estratest 0 5 10 mg DiarioNormetandrona a b Tableta Ginecoside 5 mg DiarioTibolona a Tableta Livial 1 25 2 5 mg DiarioPrasterona dehidroepiandrosterona c Tableta lt abbr title lt nowiki gt Not applicable lt nowiki gt gt N A 25 100 mg DiarioSublingual Testosterona d Tableta lt abbr title lt nowiki gt Not applicable lt nowiki gt gt N A 0 25 0 5 mg DiarioMetiltestosterona Tableta Metandren 0 25 mg DiarioTransdermico Testosterona a Parche Intrinseca 150 300 mg dia Cada 3 4 diasTestosterona Crema Gel AndroGel 5 10 mg DiarioVaginal Testosterona d Crema Gel lt abbr title lt nowiki gt Not applicable lt nowiki gt gt N A Sin especificar Cada 1 3 diasPrasteronae dehidroepiandrosterona Inserto Intrarosa 6 5 mg DiarioIntramuscular Enantato de testosterona b Aceite Delatestryl Ditate DS 25 100 mg Cada 4 6 semanasTestosterona Cipionato B Aceite Depo testosterona Depo Testadiol 25 100 mg Cada 4 6 semanasEnantato de testosterona acido bencilico hidrazona b e Aceite Climacteron 150 mg Cada 4 8 semanasDecanoato de nandrolona Aceite Deca Durabolin 25 50 mg Cada 6 12 semanasPrasterona enantato a b Aceite Gynodian Depot 200 mg Cada 4 6 semanasSubcutaneo Testosterona Implante Testopel 50 100 mg Cada 3 6 mesesNotas al pie a No disponible o ya no esta disponible en los Estados Unidos b Solo y o en combinacion con un estrogeno c sin receta d Compuesto solamente e Descontinuado Fuentes ver plantilla Formulas disponibles Editar La testosterona se ha comercializado para ser utilizada por via oral bucal intranasal transdermica parches topica geles intramuscular inyeccion y subcutanea administracion de implantes 27 28 29 Se proporciona sin modificar y como un ester de testosterona como el cipionato de testosterona el enantato de testosterona el propionato de testosterona o el undecanoato de testosterona que actuan como profarmacos de la testosterona 27 28 29 La via de administracion mas comun para la testosterona es mediante inyeccion intramuscular 27 Sin embargo se ha informado que AndroGel una formulacion en gel transdermica de testosterona se ha convertido en la forma mas popular de testosterona en la terapia de reemplazo de androgenos para el hipogonadismo en los Estados Unidos 28 Formas disponibles de testosterona Ruta Ingrediente Forma Dosis Frecuencia Nombres comercialesOral Undecanoato de testosterona Capsulas 40 mg Dos a cuatro veces al dia Andriol Andriol TestocapsBucal Testosterona Pastillas 30 mg Dos veces al dia EstriadoIntranasal Testosterona Gel 5 5 mg por pulverizacion 120 pulverizaciones por botella Tres veces al dia NatestoTransdermico Testosterona Parches no escrotales 2 5 4 5 o 6 mg T por 24 horas Una vez cada 1 2 dias Androderm AndroPatch TestoPatchParches no escrotales 150 o 300 mg T por 24 horas Una vez cada 3 4 dias IntrinsaParches escrotales 4 o 6 mg T por 24 horas Una vez al dia TestodermGel topico 1 2 25 50 75 100 o 125 mg T por aplicacion Una vez al dia AndroGel Testim TestoGelSolucion axilar 2 30 mg T por aplicacion Una vez al dia AxironInyeccion intramuscular Testosterona a Ampollas viales 25 50 o 100 mg ml Una vez cada 2 3 dias Andronaq Sterotate VirosteroneCipionato de testosterona Ampollas viales 50 100 200 o 250 mg ml Una vez cada 1 4 semanas Depo testosteronaEnantato de testosterona Ampollas viales 50 100 180 200 o 250 mg ml Una vez cada 1 4 semanas DelatestrylPropionato de testosterona a Ampollas viales 5 10 25 50 o 100 mg ml Una vez cada 2 3 dias TestovironUndecanoato de testosterona Ampollas 750 o 1000 mg por inyeccion Una vez cada 10 14 semanas Aveed Nebido ReandronSubcutaneo Testosterona Implantes 50 75 100 o 200 mg Una vez cada 3 6 meses TestoImplant TestopelAbreviaturas T testosterona Notas al pie a Mayormente descontinuado Notas 1 Esta tabla no incluye informacion de dosis que no necesariamente puede extrapolarse de la informacion proporcionada 2 Esta tabla no incluye productos combinados 3 Algunas de estas formulaciones se han comercializado previamente pero es posible que ya no esten disponibles por ejemplo parches escrotales de testosterona transdermica suspension de testosterona intramuscular propionato de testosterona intramuscular 4 La disponibilidad de productos farmaceuticos de testosterona difiere segun el pais ver Testosterona medicamento Disponibilidad Fuentes ver plantilla Uso no medico EditarAtletismo Editar La testosterona se usa como una forma de dopaje entre los atletas para mejorar el rendimiento 30 La testosterona esta clasificada como un agente anabolico y se encuentra en la Lista de sustancias y metodos prohibidos de la Agencia Mundial Antidopaje AMA 30 Los suplementos hormonales hacen que el sistema endocrino ajuste su produccion y disminuya la produccion natural de la hormona por lo que cuando se suspenden los suplementos la produccion de hormonas naturales es menor de lo que era originalmente lt span title This claim needs references to reliable sources November 2016 gt cita requerida lt span gt Tambien se ha encontrado que los esteroides anabolico androgenicos AAS incluida la testosterona y sus esteres mejoran el desarrollo muscular la fuerza o la resistencia Lo hacen directamente aumentando la sintesis de proteinas de los musculos Como resultado las fibras musculares se vuelven mas grandes y se reparan mas rapido que las de una persona promedio lt span title This claim needs references to reliable sources November 2016 gt cita requerida lt span gt Despues de una serie de escandalos y publicidad en la decada de 1980 como el desempeno mejorado de Ben Johnson en los Juegos Olimpicos de 1988 muchas organizaciones deportivas renovaron o reforzaron las prohibiciones del uso de AAS La testosterona y otras AAS fueron designadas como sustancias controladas por el Congreso de los Estados Unidos en 1990 con la Ley de control de esteroides anabolicos 31 Su uso es visto como un problema en el deporte moderno particularmente debido a los esfuerzos realizados por los atletas y laboratorios profesionales para tratar de ocultar ese uso a los reguladores deportivos El uso de esteroides una vez mas entro en el centro de atencion recientemente como resultado del doble homicidio suicidio del luchador profesional canadiense Chris Benoit en 2007 sin embargo no hay evidencia que implique el uso de esteroides como un factor en el incidente lt span title This claim needs references to reliable sources February 2014 gt cita requerida lt span gt Algunas atletas femeninas pueden tener niveles naturalmente mas altos de testosterona que otras y se les puede pedir que den su consentimiento para la verificacion del sexo y ya sea una cirugia o drogas para disminuir los niveles de testosterona 32 Esto ha resultado ser polemico ya que la Corte de Arbitraje para el Deporte suspendio la politica de la IAAF debido a la evidencia insuficiente de un vinculo entre los altos niveles de androgenos y el mejor rendimiento deportivo 33 34 Deteccion de abuso Editar Se han empleado varios metodos para detectar el uso de testosterona por parte de los atletas la mayoria basados en un analisis de orina Estos incluyen la proporcion de testosterona epitestosterona normalmente menos de 6 la proporcion de testosterona hormona luteinizante y la proporcion de carbono 13 carbono 12 la testosterona farmaceutica contiene menos carbono 13 que la testosterona endogena En algunos programas de prueba los resultados historicos de un individuo pueden servir como un intervalo de referencia para la interpretacion de un hallazgo sospechoso Otro enfoque que se esta investigando es la deteccion de la forma administrada de testosterona generalmente un ester en el cabello 35 36 37 38 Contraindicaciones EditarLas contraindicaciones absolutas de la testosterona incluyen cancer de prostata hematocrito elevado gt 54 insuficiencia cardiaca congestiva no controlada otras enfermedades cardiovasculares y apnea obstructiva del sueno no controlada 39 Algunas fuentes dicen que el cancer de mama es una contraindicacion absoluta de la terapia con testosterona 39 pero los androgenos incluida la testosterona tambien se han utilizado para tratar el cancer de mama 40 Las contraindicaciones relativas de la testosterona incluyen un elevado antigeno prostatico especifico APE en hombres con alto riesgo de cancer de prostata debido a su origen etnico o familiar sintomas graves del tracto urinario inferior y aumento del hematocrito gt 50 39 Efectos secundarios EditarLos efectos adversos tambien pueden incluir efectos secundarios menores como piel grasa acne y seborrea asi como la perdida de cabello en el cuero cabelludo que se puede prevenir o reducir con inhibidores de la 5a reductasa 41 En las mujeres la testosterona puede producir hirsutismo crecimiento excesivo de vello facial corporal profundizacion de la voz y otros signos de virilizacion La testosterona exogena puede causar la supresion de la espermatogenesis en los hombres lo que lleva en algunos casos a la infertilidad reversible 42 La ginecomastia y la sensibilidad en las mamas pueden ocurrir con altas dosis de testosterona debido a la conversion periferica de testosterona por la aromatasa en cantidades excesivas de estrogeno estradiol 43 El tratamiento con testosterona particularmente en dosis altas tambien puede asociarse con cambios en el estado de animo aumento de agresiones aumento del deseo sexual erecciones espontaneas y emisiones nocturnas 44 45 46 47 Otros efectos secundarios incluyen aumento del hematocrito que puede requerir venopuncion para tratar y exacerbacion de la apnea del sueno 48 La FDA declaro en 2015 que ni los beneficios ni la seguridad de la testosterona se han establecido para niveles bajos de testosterona debido al envejecimiento 2 La FDA ha exigido que las etiquetas farmaceuticas de testosterona incluyan informacion de advertencia sobre la posibilidad de un mayor riesgo de ataques cardiacos y accidentes cerebrovasculares 2 Tambien ha requerido que la etiqueta incluya inquietudes sobre el abuso y la dependencia 49 Efectos adversos a largo plazo Editar Enfermedad cardiovascular Editar Los efectos adversos de la suplementacion con testosterona pueden incluir un aumento de los eventos cardiovasculares incluidos accidentes cerebrovasculares y ataques cardiacos y muertes basado en tres estudios revisados por pares con hombres que toman reemplazo de testosterona 50 Ademas se ha informado un aumento del 30 en muertes y ataques cardiacos en hombres mayores 51 Debido a un aumento en la incidencia de eventos cardiovasculares adversos en comparacion con un grupo placebo un ensayo de testosterona en hombres mayores con limitaciones de movilidad TOM un ensayo aleatorio del Instituto Nacional de Envejecimiento fue detenido prematuramente por el Comite de Supervision de Seguridad y Datos 52 El 31 de enero de 2014 los informes de accidentes cerebrovasculares ataques cardiacos y muertes en hombres que tomaron reemplazo de testosterona aprobado por la FDA llevaron a la FDA a anunciar que investigaria el problema 53 Mas tarde en septiembre de 2014 la FDA anuncio como resultado del potencial de resultados cardiovasculares adversos una revision de la conveniencia y seguridad de la terapia de reemplazo de testosterona TRT 54 55 56 La FDA ahora requiere advertencias en el etiquetado de medicamentos de todos los productos de testosterona aprobados con respecto a la trombosis venosa profunda y el embolismo pulmonar 57 Hasta el ano 2010 los estudios no habian mostrado ningun efecto sobre el riesgo de muerte cancer de prostata o enfermedad cardiovascular 58 59 estudios mas recientes sin embargo plantean inquietudes 60 Un estudio de 2013 publicado en el Journal of American Medical Association informo que el uso de la terapia con testosterona se asocio significativamente con un mayor riesgo de resultados adversos El estudio comenzo despues de que un ensayo clinico aleatorizado previo de terapia con testosterona en hombres se suspendiera prematuramente debido a eventos cardiovasculares adversos que aumentaban las preocupaciones sobre la seguridad del tratamiento con testosterona 51 Cancer de prostata Editar Se supone que la testosterona en presencia de un cancer de prostata de crecimiento lento aumenta su tasa de crecimiento Sin embargo la asociacion entre la suplementacion con testosterona y el desarrollo de cancer de prostata no esta comprobada 61 Sin embargo se advierte a los medicos sobre el riesgo de cancer asociado con la suplementacion con testosterona 62 Puede acelerar el crecimiento del cancer de prostata preexistente en personas que han sufrido privacion de androgenos 48 Se recomienda que los medicos examinen el cancer de prostata con un examen rectal digital y un nivel de antigeno prostatico especifico PSA antes de comenzar la terapia y que controlen los niveles de PSA y hematocrito de cerca durante la terapia 12 Los grupos etnicos tienen diferentes tasas de cancer de prostata 63 Las diferencias en las hormonas sexuales incluida la testosterona se han sugerido como una explicacion de estas diferencias 63 Esta aparente paradoja se puede resolver observando que el cancer de prostata es muy comun En las autopsias el 80 de los hombres de 80 anos tienen cancer de prostata 64 Embarazo y lactancia Editar La testosterona esta contraindicada en el embarazo y no se recomienda durante la lactancia 65 Los androgenos como la testosterona son teratogenos y se sabe que causan dano fetal como la produccion de virilizacion y genitales ambiguos Interacciones EditarInhibidores de la 5a reductasa Editar Los inhibidores de la 5a reductasa como la finasterida y la dutasterida pueden aumentar ligeramente los niveles circulantes de testosterona al inhibir su metabolismo 66 Sin embargo estos medicamentos lo hacen a traves de la prevencion de la conversion de testosterona en su metabolito mas potente dihidrotestosterona DHT y esto resulta en una reduccion drastica de los niveles circulantes de DHT que circula a concentraciones relativas mucho mas bajas 66 67 Ademas los niveles locales de DHT en los tejidos llamados androgenicos que expresan 5a reductasa tambien se reducen notablemente 66 67 y esto puede tener un fuerte impacto en ciertos efectos de la testosterona 29 68 Por ejemplo el crecimiento del vello corporal y facial y el crecimiento del pene inducido por la testosterona puede ser inhibido por los inhibidores de la 5a reductasa y esto podria considerarse indeseable en el contexto de por ejemplo la induccion de la pubertad 68 69 Por otro lado los inhibidores de la 5a reductasa pueden prevenir o reducir los efectos secundarios androgenicos adversos de la testosterona como la perdida de cabello en el cuero cabelludo la piel grasa el acne y la seborrea 29 Ademas de la prevencion de la conversion de testosterona en DHT los inhibidores de la 5a reductasa tambien previenen la formacion de neuroesteroides como el 3a androstanodiol de la testosterona y esto puede tener consecuencias neuropsiquiatricas en algunos hombres 70 Inhibidores de la aromatasa Editar Los inhibidores de la aromatasa como el anastrozol previenen la conversion de la testosterona en estradiol por la aromatasa 29 Como solo una pequena fraccion de la testosterona se convierte en estradiol esto no afecta los niveles de testosterona pero puede prevenir los efectos secundarios estrogenicos como la ginecomastia que pueden ocurrir cuando se administra la testosterona en dosis relativamente altas 29 Sin embargo el estradiol ejerce una retroalimentacion negativa sobre el eje hipotalamo hipofisis gonadal y por este motivo la prevencion de su formacion puede reducir esta retroalimentacion y desinhibir la produccion gonadal de testosterona que a su vez puede aumentar los niveles de testosterona endogena 71 La terapia con testosterona a veces se combina con un inhibidor de la aromatasa para hombres con hipogonadismo secundario que desean concebir hijos con sus parejas 72 Inhibidores del citocromo P450 Editar Los inhibidores e inductores de las enzimas del citocromo P450 como el CYP3A4 se han asociado con poco o ningun efecto sobre los niveles de testosterona en circulacion lt span title This claim needs references to reliable sources December 2016 gt cita requerida lt span gt Antiandrogenos y estrogenos Editar Los antiandrogenos como el acetato de ciproterona la espironolactona y la bicalutamida pueden bloquear los efectos androgenicos y anabolicos de la testosterona 73 74 Los estrogenos pueden reducir los efectos de la testosterona al aumentar la produccion hepatica y a su vez los niveles circulantes de globulina fijadora de hormonas sexuales SHBG por sus siglas en ingles una proteina transportadora que se une a androgenos como la testosterona y la DHT y por lo tanto reduce las concentraciones libres de estos androgenos 74 75 Farmacologia EditarFarmacodinamia Editar Actividad androgenica anabolica relativa en animales Medicacion ProporcionTestosterona 1 1Cipionato de testosterona 1 1Enantato de testosterona 1 1Metiltestosterona 1 1Fluoximesterona 1 2Oximetolona 1 3Oxandrolona 1 3 1 13Decanoato de nandrolona 1 2 5 1 4Fuentes ver plantilla La testosterona es un ligando de alta afinidad y agonista del receptor nuclear de androgenos AR Ademas la testosterona se une y activa a los receptores de androgenos de membrana mAR como GPRC6A y ZIP9 La testosterona tambien se potencia mediante la transformacion por la 5a reductasa en el androgeno DHT mas potente en los llamados tejidos androgenicos como la glandula prostatica las vesiculas seminales la piel y los foliculos pilosos En contraste con el caso de la testosterona tal potenciacion se produce en un grado reducido o en absoluto con la mayoria de los AAS sinteticos asi como con DHT y esto es principalmente responsable de la disociacion de los efectos anabolicos y androgenicos con estos agentes 76 Ademas de la DHT la testosterona se convierte a una tasa de aproximadamente 0 3 en el estrogeno estradiol a traves de la aromatasa 77 Esto ocurre en muchos tejidos especialmente el tejido adiposo el higado y el cerebro pero principalmente en el tejido adiposo 77 La testosterona despues de la conversion en DHT tambien se metaboliza en 3a androstanediol un neuroesteroide y potente modulador alosterico positivo del receptor GABA lt sub id mwAVA gt A lt sub gt y 3b androstanediol un agonista potente y preferencial de la ERb 78 Estos metabolitos junto con el estradiol pueden estar involucrados en varios de los efectos de la testosterona en el cerebro incluidos los efectos antidepresivos ansioliticos liberadores del estres gratificantes y pro sexuales 78 Efectos en el cuerpo y cerebro Editar Los receptores de androgenos se expresan ampliamente en todo el cuerpo incluidos el pene los testiculos los epididimos la prostata las vesiculas seminales la grasa la piel los huesos la medula osea los musculos la laringe el corazon el higado los rinones la hipofisis el hipotalamo y otros a lo largo del cerebro 79 80 A traves de la activacion de los receptores de androgenos al igual que los mAR la testosterona tiene muchos efectos incluidos los siguientes 79 27 lt span title This claim needs additional references to reliable sources April 2018 gt cita s adicional es requerida s lt span gt Promueve el crecimiento la funcion y el mantenimiento de la glandula prostatica las vesiculas seminales y el pene durante la pubertad y posteriormente Promueve el crecimiento y mantenimiento de los musculos particularmente de la parte superior del cuerpo Causa que la grasa subcutanea se deposite en un patron masculino y disminuye la grasa corporal en general Suprime el desarrollo mamario inducido por los estrogenos pero tambien puede producir ginecomastia a traves de la conversion excesiva en estradiol si los niveles son demasiado altos Mantiene la salud integridad apariencia e hidratacion de la piel y disminuye la velocidad de envejecimiento de la piel pero tambien puede causar piel grasa acne y seborrea Promueve el crecimiento del vello facial y corporal pero tambien puede causar perdida de cabello e hirsutismo en el cuero cabelludo Contribuye al crecimiento oseo y provoca el ensanchamiento de los hombros en la pubertad Modula la sintesis de proteinas hepaticas como la produccion de globulina fijadora de hormonas sexuales y muchas otras proteinas Aumenta la produccion de eritropoyetina en los rinones y por lo tanto estimula la produccion de globulos rojos en la medula osea y eleva el hematocrito Ejerce una retroalimentacion negativa sobre el eje hipotalamico hipofisario gonadal al suprimir la secrecion de la hormona estimulante del foliculo FSH de las gonadotropinas y la hormona luteinizante LH de la glandula pituitaria inhibiendo asi la produccion de hormona sexual gonadal asi como la espermatogenesis y la fertilidad Regula el sistema vasomotor y la temperatura corporal a traves del hipotalamo evitando asi los sofocos o bochornos Modula la funcion cerebral con efectos en el estado de animo la emocionalidad la agresividad y la sexualidad asi como la cognicion y la memoria Aumenta el deseo sexual y la capacidad erectil y causa erecciones espontaneas y emisiones nocturnas Aumenta el riesgo de hiperplasia prostatica benigna y cancer de prostata y acelera la progresion del cancer de prostata Disminuye la proliferacion mamaria y el riesgo de cancer de mama Farmacocinetica Editar Niveles de testosterona durante 16 semanas con inyeccion intramuscular de diferentes esteres de testosterona en hombres hipogonadales 79 La testosterona no es activa por via oral excepto en dosis extremadamente altas debido a la mala absorcion y al metabolismo extenso de primer paso 74 Ademas los androgenos esteroideos incluida la testosterona son hepatotoxicos y existe una posibilidad de lesion hepatica con dosis altas de testosterona oral debido a la produccion de concentraciones locales suprafisiologicas de farmaco en el higado 81 En lugar de ingestion oral la testosterona se administra por via parenteral en forma de geles y cremas topicos parches transdermicos tabletas bucales e implantes subdermicos 74 82 Ademas se administra a traves de inyeccion intramuscular de deposito en forma de profarmacos ester de accion prolongada como el cypionato de testosterona el enantato de testosterona y el propionato de testosterona asi como el undecanoato de testosterona especialmente duradero 74 El buciclato de testosterona es un ester de testosterona de accion aun mas prolongada que se ha desarrollado pero aun no ha sido aprobado para uso medico 74 Aunque la testosterona en si no se usa oralmente el undecanoato de testosterona esta aprobado y se usa oralmente 74 Debido a las propiedades quimicas unicas que ofrece su muy larga cadena de ester el undecanoato de testosterona omite parcialmente el metabolismo hepatico de primer paso a traves de la absorcion del tracto gastrointestinal directamente al sistema linfatico y luego a la circulacion 74 Del undecanoato de testosterona oral que llega a la circulacion 90 a 100 se transporta linfaticamente 83 Este ester no es hepatotoxico en las dosis utilizadas 74 Sin embargo el undecanoato de testosterona oral tiene una farmacocinetica variable y debe tomarse de dos a cuatro veces al dia con alimentos 74 Ademas del undecanoato de testosterona la combinacion de testosterona con un inhibidor de la 5a reductasa como la dutasterida puede hacer que la testosterona sea activa por via oral cuando se administra en forma de capsulas llenas de aceite 84 Esto es a traves de la reduccion del metabolismo hepatico de primer paso de la testosterona 84 Farmacocinetica de los esteres de testosterona Ester de testosterona Formar Ruta de administracion Vida media de eliminacion Tiempo medio de residenciaUndecanoato de testosterona Capsulas llenas de aceite Oral 1 6 horas 3 7 horasPropionato de testosterona Solucion de aceite Inyeccion intramuscular 0 8 dias 1 5 diasEnantato de testosterona Solucion de aceite de ricino Inyeccion intramuscular 4 5 dias 8 5 diasUndecanoato de testosterona Solucion de aceite de semilla de te Inyeccion intramuscular 20 9 dias 34 9 diasUndecanoato de testosterona Solucion de aceite de ricino Inyeccion intramuscular 33 9 dias 36 0 diasTestosterona buciclato una Suspension acuosa Inyeccion intramuscular 29 5 dias 60 0 diasNotas El cipionato de testosterona tiene una farmacocinetica muy similar a la de lt abbr title lt nowiki gt testosterone enanthate lt nowiki gt gt TE Notas al pie a Nunca comercializado Fuentes ver plantilla Absorcion Editar La biodisponibilidad oral de la testosterona es muy baja y practicamente despreciable 27 85 La biodisponibilidad del undecanoato de testosterona oral es del 3 al 7 83 86 Los geles de testosterona topicos tienen una biodisponibilidad del 10 cuando se administran en sitios recomendados para la piel incluidos el abdomen los brazos los hombros y los muslos 87 La biodisponibilidad de la testosterona a traves del implante es practicamente del 100 88 mientras que la biodisponibilidad de los medicamentos que se administran por via intramuscular es generalmente de casi el 95 89 Distribucion Editar En circulacion 97 0 a 99 5 de testosterona se une a proteinas plasmaticas con 0 5 a 3 0 sin unir 90 Esta estrechamente ligado a la SHBG y debilmente a la albumina 90 De la testosterona circulante 30 a 44 esta unido a SHBG mientras que 54 a 68 esta unido a albumina 90 La testosterona que no esta unida se conoce como testosterona libre y la testosterona que esta unida a la albumina se conoce como testosterona biodisponible 90 A diferencia de la testosterona que esta unida a la SHBG la testosterona biodisponible esta unida a las proteinas plasmaticas lo suficientemente debil como para que al igual que la testosterona libre pueda ser biologicamente activa al menos en cierta medida 90 Cuando se hace referencia colectivamente es decir libre biodisponible y unido a SHBG la testosterona circulante se conoce como testosterona total 90 Metabolismo Editar Metabolismo de la testosterona en humanosvinculo Metabolismo de la testosterona en humanos La conjugacion sulfatacion y glucuronidacion se produce tanto con testosterona como con todos los otros esteroides que tienen uno o mas grupos hidroxilo OH disponibles en este diagrama La testosterona se metaboliza principalmente en el higado mayormente 90 mediante reduccion a traves de la 5a y 5b reductasa y conjugacion mediante la glucuronidacion y la sulfatacion 90 73 91 Los principales metabolitos urinarios de la testosterona son la glucuronida de androsterona y la glucuronida de etiocolanolona 90 73 91 92 La vida media de eliminacion de la testosterona varia dependiendo de la via de administracion y formulacion y de si esta esterificada o no 27 El undecanoato de testosterona oral en capsulas de aceite tiene una vida media terminal de 1 6 horas 79 Debido a su vida media terminal muy corta el undecanoato de testosterona oral se toma de dos a cuatro veces por dia 79 A diferencia de la testosterona oral otras formas de testosterona que incluyen geles y soluciones topicas parches transdermicos y tabletas bucales tienen un efecto de liberacion prolongada y se pueden administrar con menos frecuencia a intervalos segun la ruta formulacion de una vez al dia dos veces al dia o una vez cada dos dias 27 79 Mientras que la vida media terminal de la testosterona no esterificada administrada por inyeccion intramuscular es muy corta de solo unos 10 minutos la vida media terminal de los esteres de testosterona intramuscular es mucho mas larga 27 79 Administradas en forma de soluciones de aceite las vidas medias terminales son 0 8 dias para el propionato de testosterona 4 5 dias para el enantato de testosterona 20 9 dias en aceite de semilla de te y 33 9 dias en aceite de hojalata para el undecanoato de testosterona y 29 5 dias para Buciclato de testosterona 27 79 Aunque no se dispone de valores exactos para el cipionato de testosterona intramuscular se dice que su farmacocinetica es la misma que la del enantato de testosterona con patrones extremadamente comparables de liberacion de testosterona 29 79 Debido a su vida media terminal variable y diferente los diferentes esteres de testosterona intramuscular se administran con diferentes frecuencias 93 El propionato de testosterona se inyecta dos o tres veces por semana el enantato de testosterona y el cipionato de testosterona se inyectan una vez cada dos a cuatro semanas y el undecanoato de testosterona y el buciclato de testosterona se inyectan una vez cada 10 a 14 semanas 93 Debido a su duracion relativamente corta el propionato de testosterona ahora se usa relativamente poco y el undecanoato de testosterona es el ester de testosterona preferido para uso intramuscular 27 79 El undecanoato de testosterona y el buciclato de testosterona se pueden inyectar por via intramuscular de forma tan espaciada en el tiempo como cuatro veces al ano 27 79 La semivida de absorcion de los implantes de testosterona subdermica es de 2 5 meses 27 El intervalo de reemplazo es una vez cada cuatro o cinco meses 94 Eliminacion Editar La testosterona y sus metabolitos se eliminan en la orina 95 Se excreta principalmente como glucuronido de androsterona y glucuronido de etiocolanolona 92 Tambien se excreta en pequena medida como otros conjugados como la glucosterona testosterona 1 sulfato de testosterona 0 03 y glucuronidos androstanodiol 92 96 Solo una cantidad muy pequena de testosterona menos del 0 01 se encuentra sin cambios en la orina 95 96 Quimica EditarLa testosterona es un esteroide de androstano de origen natural y tambien es conocida por el nombre quimico androst 4 en 17b ol 3 one 97 Tiene un doble enlace entre las posiciones C4 y C5 por lo que es un androsteno un grupo cetona en la posicion C3 y un grupo hidroxilo alcohol en la posicion C17b 97 Derivados Editar Los esteres de testosterona estan sustituidos en la posicion C17b con un resto de ester de acido graso lipofilo de longitud de cadena variable 98 Los principales esteres de testosterona incluyen el cipionato de testosterona el enantato de testosterona el propionato de testosterona y el undecanoato de testosterona 74 97 99 Tambien se ha comercializado un profarmaco eter C17b de testosterona acetato de cloxotestosterona aunque es poco conocido y se usa muy raramente o puede que incluso ya no lo sea 97 Otro profarmaco eter C17b de la testosterona la silandrona tambien existe pero nunca se comercializo y es notable por su actividad oral 97 Ademas de los profarmacos ester y eter tambien existen prohormonas androgenicas o precursores de testosterona como la dehidroepiandrosterona DHEA androstenediol y androstenediona y se convierten en testosterona en cantidades variables en la ingesta oral 100 Sin embargo a diferencia de los profarmacos de ester y eter de testosterona estas prohormonas son solo debilmente androgenicas anabolicas 100 Todos los AAS sinteticos son derivados de la testosterona 100 Los ejemplos destacados incluyen nandrolona 19 nortestosterona metandienona 17a metil d 1 testosterona y estanozolol un derivado 17a alquilado de DHT A diferencia de la testosterona los AAS que son 17a alquilados como la metandienona y el estanozolol son activos por via oral Esto se debe al impedimento esterico del metabolismo de la posicion C17b durante el primer paso a traves del higado En contraste la mayoria de los AAS que no estan alquilados con 17a como la nandrolona no son activos por via oral y en cambio deben administrarse mediante inyeccion intramuscular Esto es casi siempre en forma de ester por ejemplo en el caso de la nandrolona como decanoato de nandrolona o fenilpropionato de nandrolona Propiedades estructurales de los principales esteres de testosterona Androgino Estructura Ester lt abbr title lt nowiki gt Relative molecular weight lt nowiki gt gt Rel lt abbr title lt nowiki gt Relative molecular weight lt nowiki gt gt MW segundo lt abbr title lt nowiki gt Relative testosterone content lt nowiki gt gt Rel lt abbr title lt nowiki gt Relative testosterone content lt nowiki gt gt T do Duracion dPosicion Mitad Tipo Longitud a Rango GrupoTestosterona 1 00 1 00 6 CortoPropionato de testosterona C17b Acido propanoico Acido graso de cadena recta 3 1 19 0 84 5 CortoCipionato de testosterona C17b Acido ciclopentilpropanoico Acido graso aromatico 6 1 43 0 70 4 ModeradoEnantato de testosterona C17b Acido heptanoico Acido graso de cadena recta 7 1 39 0 72 3 ModeradoUndecanoato de testosterona C17b Acido undecanoico Acido graso de cadena recta 11 1 58 0 63 2 LargoTestosterona Buciclato E C17b Acido buciclico f Acido carboxilico aromatico 9 1 58 0 63 1 LargoNotas al pie a Longitud del ester en los atomos de carbono para los acidos grasos de cadena lineal o longitud aproximada del ester en los atomos de carbono para los acidos grasos aromaticos b Peso molecular relativo c contenido relativo de testosterona en peso es decir potencia androgenica relativa d Duracion por inyeccion intramuscular o subcutanea e Nunca comercializado f Acido buciclico acido trans butilciclohexano 1 carboxilico Fuentes ver articulos individuales Historia EditarLa testosterona se aislo y sintetizo por primera vez en 1935 101 Poco despues en 1937 la testosterona llego a estar disponible comercialmente como un farmaco en forma de granulos y luego en forma de ester para la inyeccion intramuscular como el propionato de testosterona de accion relativamente corta 29 27 102 La metiltestosterona uno de los primeros AAS sinteticos y androgenos activos por via oral se introdujo en 1935 pero se asocio con hepatotoxicidad y eventualmente se volvio en gran parte medicamente obsoleta 102 A mediados de la decada de 1950 se introdujeron los esteres de testosterona de accion mas prolongada el enantato de testosterona y el cypionato de testosterona 102 En gran parte reemplazaron al propionato de testosterona y se convirtieron en los principales esteres de testosterona utilizados medicamente durante mas de medio siglo 102 En la decada de 1970 se introdujo el undecanoato de testosterona para uso oral en Europa 102 aunque el undecanoato de testosterona intramuscular ya habia estado en uso en China durante varios anos 103 El undecanoato de testosterona intramuscular no se introdujo en Europa y los Estados Unidos hasta mucho mas tarde a principios de la decada de 2000 y 2014 respectivamente 90 104 Sociedad y cultura EditarUso Editar En los EE UU en la decada de 2000 las empresas y las figuras de los medios populares han promocionado en gran medida las nociones de andropausia como algo paralelo a la menopausia Estas nociones han sido rechazadas por la comunidad medica 105 106 Ademas la publicidad de las companias farmaceuticas que venden testosterona y la hormona de crecimiento humana asi como las companias de suplementos dieteticos que venden todo tipo de refuerzos para hombres de edad avanzada han enfatizado la necesidad de los hombres de mediana edad o de edad avanzada de la testosterona 107 Existe una condicion medica llamada hipogonadismo de inicio tardio segun Thomas Perls y David J Handelsman que escribe en un editorial de 2015 en el Diario de la Sociedad Americana de Geriatria parece que esta condicion se diagnostica en exceso y es tratada en exceso 107 Perls y Handelsman senalan que en los EE UU las ventas de testosterona aumentaron de US 324 millones en 2002 a US 2 mil millones en 2012 y la cantidad de dosis de testosterona prescritas aumento de 100 millones en 2007 a 500 millones en 2012 sin incluir las contribuciones adicionales de farmacias magistrales Internet y ventas directas a pacientes 107 Nombres genericos Editar Testosterone es el nombre generico de testosterona en ingles e italiano y el INN USAN USP BAN y DCIT de la droga mientras que testosterone es su nombre frances y el DCF 97 108 109 Tambien se le conoce en latin como testosteronum en espanol y portugues como testosterona y en aleman holandes y ruso y otras lenguas eslavas como testosterona 108 109 La escritura cirilica de la testosterona es testosteron 110 Nombres comerciales Editar Un vial de Depo Testosterone cipionato de testosterona en aceite para inyeccion intramuscular La testosterona se comercializa con un gran numero de marcas en todo el mundo 108 Las principales marcas de testosterona y o sus esteres incluyen Andriol Androderm AndroGel Axiron Delatestryl Depo Testosterone Intrinsa Nebido Omnadren Primoteston Sustanon Testim TestoGel TestoPatch Testoviron y Tostran 74 76 108 Disponibilidad Editar Estados Unidos Editar Para noviembre de 2016 la testosterona no modificada no esterificada esta disponible en los Estados Unidos en las siguientes formulaciones 111 Geles topicos AndroGel Fortesta Testim Testosterone generico Soluciones topicas Axiron testosterone generico Parches transdermicos Androderm Testoderm descontinuado Testoderm TTS descontinuado Testosterone generico Geles Intranasales Natesto Pastillas bucales Striant Implantes de pellets TestopelY los siguientes profarmacos ester de testosterona estan disponibles en los Estados Unidos en soluciones de aceite para inyeccion intramuscular 111 Cipionato de testosterona Depo testosterone cipionato de testosterona generico Enantato de testosterona Delatestryl enantato de testosterona generico Propionato de testosterona Propionato de testosterona generico Undecanoato de testosterona AveedLa testosterona no modificada tambien estaba disponible anteriormente para la inyeccion intramuscular pero se descontinuo 111 El cipionato de testosterona y el enantato de testosterona estaban disponibles en combinacion con el cipionato de estradiol y el valerato de estradiol respectivamente bajo las marcas comerciales Depo Testadiol y Ditate DS respectivamente como soluciones de aceite para inyeccion intramuscular pero estas formulaciones se han descontinuado 111 A diferencia de Europa Canada y gran parte del resto del mundo el undecanoato de testosterona oral no esta disponible en los Estados Unidos 111 112 113 Canada Editar Para noviembre de 2016 la testosterona esta disponible en Canada en forma de geles topicos AndroGel Testim soluciones topicas Axiron parches transdermicos Androderm y geles intranasales Natesto 114 Cipionato de testosterona Depo testosterona Cypionate de testosterona generico enantato de testosterona Delatestryl PMS Testosterone Enanthate y propionato de testosterona propionato de testosterona generico estan disponibles como soluciones de aceite para inyeccion intramuscular y testosterona undecanoato Testosterona Taro Testosterona esta disponible en forma de capsulas orales 114 Las tabletas bucales de testosterona y los implantes de pellets no parecen estar disponibles en Canada 114 Otros paises Editar La testosterona y o sus esteres estan ampliamente disponibles en diversos paises del mundo en una variedad de formulaciones 108 Estado legal Editar La testosterona y sus esteres junto con otros AAS son sustancias controladas solo con receta en muchos paises del mundo En los Estados Unidos son medicamentos de la Lista III de la Ley de sustancias controladas en Canada son medicamentos de la Lista IV de la Ley de sustancias y medicamentos controlados y en el Reino Unido son medicamentos de Clase C de la Ley de uso indebido de drogas 115 116 Litigio Editar Para el ano 2014 se estan llevando a cabo una serie de demandas contra fabricantes de testosterona que alegan una tasa significativamente mayor de apoplejia y ataque cardiaco en hombres de edad avanzada que usan suplementos de testosterona 117 Dopaje en los deportes Editar Hay muchos casos conocidos de dopaje en los deportes con testosterona y sus esteres por atletas profesionales Investigacion EditarDepresion Editar La testosterona se ha usado para tratar la depresion en hombres de mediana edad con niveles bajos de testosterona Sin embargo una revision de 2014 no mostro beneficios en el estado de animo de los hombres con niveles normales de testosterona o en el estado de animo de los hombres mayores con niveles bajos de testosterona 118 A la inversa una revision de 2009 encontro que la testosterona tenia un efecto antidepresivo en hombres con depresion especialmente en aquellos con hipogonadismo VIH SIDA y en ancianos 119 Insuficiencia cardiaca Editar El reemplazo de testosterona puede mejorar significativamente la capacidad de ejercicio la fuerza muscular y reducir los intervalos QT en hombres con insuficiencia cardiaca cronica ICC Durante el curso de 3 a 6 meses de los estudios revisados la terapia con testosterona parecio ser segura y generalmente efectiva y descartando el cancer de prostata los autores no encontraron ninguna justificacion para restringir absolutamente su uso en hombres con ICC 120 Una revision similar de 2012 tambien encontro una mayor capacidad de ejercicio y razono los beneficios que pueden generar las mujeres 121 Sin embargo ambas revisiones abogan por ensayos controlados aleatorios mas grandes a mas largo plazo 120 121 Anticoncepcion masculina Editar La testosterona como esteres como el undecanoato de testosterona o el buciclato de testosterona ha sido estudiada y promovida como un anticonceptivo masculino analogo a los anticonceptivos a base de estrogeno en las mujeres De lo contrario considerado un efecto adverso de la testosterona la espermatogenesis reducida se puede suprimir aun mas con la adicion de una progestina como el enantato de noretisterona o butanoato de levonorgestrel mejorando el efecto anticonceptivo 122 123 Anorgasmia Editar La testosterona esta en desarrollo en una formulacion intranasal de baja dosis para el tratamiento de la anorgasmia en mujeres 124 Perdida del cabello del cuero cabelludo Editar Un estudio encontro que de 76 mujeres pre y posmenopausicas con adelgazamiento del cabello 63 experimentaron un nuevo crecimiento del cabello cuando se trataron con implantes de testosterona subcutanea que dieron como resultado niveles promedio de testosterona de mas de 300 ng dL para 12 meses 125 Ninguna mujer informo perdida de cabello o adelgazamiento durante el tratamiento con testosterona 125 Miscelaneos Editar La terapia con testosterona puede mejorar el manejo de la diabetes tipo 2 126 La testosterona baja se ha asociado con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer 127 128 Se han usado y estudiado androgenos topicos como la testosterona en el tratamiento de la celulitis en mujeres 129 Referencias Editar a b c d e f g h i j k Testosterone Drugs com American Society of Health System Pharmacists 4 de diciembre de 2015 Archivado desde el original 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