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Medicamento

Septiembre 08, 2021

Este artículo o sección tiene una redacción que mantiene un punto de vista regional. Por favor, edítalo para globalizarlo. Mientras tanto, no elimines este aviso.
Véase también: Química medicinal

Un medicamento es uno o más fármacos integrados en una forma farmacéutica, presentado para expendio y uso industrial o clínico, y destinado para su utilización en personas o en animales, dotado de propiedades que permiten un mejor efecto farmacológico de sus componentes con el fin de prevenir, aliviar o mejorar el estado de salud de las personas enfermas, o para modificar estados fisiológicos.

Un medicamento en comprimidos

Historia

Artículo principal: Historia de la farmacia

Desde las más antiguas civilizaciones el hombre ha utilizado como forma de alcanzar mejoría en distintas enfermedades productos de origen vegetal, mineral, animal o en los últimos tiempos sintéticos.[1]​El cuidado de la salud estaba en manos de personas que ejercen la doble función de médicos y farmacéuticos. Son en realidad médicos que preparan sus propios remedios curativos, llegando alguno de ellos a alcanzar un gran renombre en su época, como es el caso del griego Galeno (130-200 d.C.). De él proviene el nombre de la Galénica, como la forma adecuada de preparar, dosificar y administrar los fármacos. En la cultura romana existían numerosas formas de administrar las sustancias utilizadas para curar enfermedades. Así, se utilizaban los electuarios como una mezcla de varios polvos de hierbas y raíces medicinales a los que se les añadía una porción de miel fresca.

La miel además de ser la sustancia que sirve como vehículo de los principios activos, daba mejor sabor al preparado. En ocasiones se usaba azúcar. También se utilizaba un jarabe, el cual ya contenía azúcar disuelta, en vez de agua y el conjunto se preparaba formando una masa pastosa. Precisamente Galeno hizo famosa la gran triaca a la que dedicó una obra completa, y que consistía en un electuario que llegaba a contener más de 60 principios activos diferentes. Por la importancia de Galeno en la Edad Media, se hizo muy popular durante esta época dejando de estar autorizada para su uso en España en pleno siglo XX.[2]​

Es precisamente en la Edad Media donde comienza su actividad el farmacéutico separado del médico. En su botica realiza sus preparaciones magistrales, entendidas como la preparación individualizada para cada paciente de los remedios prescritos, y se agrupan en gremios junto a los médicos. En el renacimiento se va produciendo una separación más clara de la actividad farmacéutica frente a médicos, cirujanos y especieros, mientras que se va produciendo una revolución en el conocimiento farmacéutico que se consolida como ciencia en la edad moderna. La formulación magistral es la base de la actividad farmacéutica conjuntamente con la formulación oficinal, debido al nacimiento y proliferación de farmacopeas y formularios, y esta situación continúa hasta la segunda mitad del siglo XIX.[3]​

A partir de este momento empiezan a aparecer los específicos, que consistían en medicamentos preparados industrialmente por laboratorios farmacéuticos. Es así, que las formas galénicas no adquirirán verdadero protagonismo hasta alrededor de 1940, cuando la industria farmacéutica se desarrolla y éstas comienzan a fabricarse en grandes cantidades. Desde entonces hasta hoy en día las maneras en que se presentan los medicamentos han evolucionado y la diversidad que encontramos en el mercado es muy amplia.[4]​

Forma farmacéutica

Forma galénica o forma farmacéutica es la disposición individualizada a que se adaptan los fármacos (principios activos) y excipientes (materia farmacológicamente inactiva) para constituir un medicamento.[5]​ O dicho de otra forma, la disposición externa que se da a las sustancias medicamentosas para facilitar su administración.

El primer objetivo de las formas galénicas es normalizar la dosis de un medicamento, por ello, también se las conoce como unidades posológicas. Al principio, se elaboraron para poder establecer unidades que tuvieran una dosis fija de un fármaco con el que se pudiera tratar una determinada patología.[4]​

La importancia de la forma farmacéutica reside en que determina la eficacia del medicamento, ya sea liberando el principio activo de manera lenta, o en su lugar de mayor eficiencia en el tejido diana, evitar daños al paciente por interacción química, solubilizar sustancias insolubles, mejorar sabores, mejorar aspecto, etc.

Clasificación

 
Anuncio de un preparado o fórmula oficinal, contra el dolor de muelas, en una antigua farmacia de Madrid.

Los medicamentos se dividen en cinco grupos:

  • Especialidad farmacéutica: Es el medicamento de estomacal e información definidas, de forma farmacéutica y dosificación determinadas, preparado para su uso medicinal inmediato, dispuesto y acondicionado para su dispensación al público, con denominación, embalaje, envase y etiquetado uniformes según lo dispongan las autoridades sanitarias.
  • Fórmula magistral: Es el medicamento destinado a un paciente individualizado, preparado por el farmacéutico, o bajo su dirección, para cumplimentar expresamente una prescripción facultativa detallada de las sustancias medicinales que incluye, según las normas técnicas y científicas del arte farmacéutico, dispensado en su farmacia o servicio farmacéutico y con la debida información al usuario.
  • Preparado o fórmula oficinal: Es aquel medicamento elaborado y garantizado por un farmacéutico o bajo su dirección, dispensado en su oficina de farmacia o servicio farmacéutico, enumerado y descrito por el Formulario, destinado a la entrega directa a los enfermos a los que abastece dicha farmacia o servicio farmacéutico.
  • Medicamento prefabricado: Es el medicamento que no se ajusta a la definición de especialidad farmacéutica y que se comercializa en una forma farmacéutica que puede utilizarse sin necesidad de tratamiento industrial y al que la autoridad farmacéutica otorgue autorización e inscriba en el registro correspondiente.
  • Medicamento en investigación: Forma farmacéutica de una sustancia activa o placebo, que se investiga o se utiliza como referencia en un ensayo clínico, incluidos los productos con autorización de comercialización cuando se utilicen o combinen, en la formulación o en el envase, de forma diferente a la autorizada, o cuando se utilicen para tratar una indicación no autorizada, o para obtener más información sobre un uso autorizado.

Además, pueden recibir algunos calificativos específicos como:

Según la prescripción médica

En España y algunos países latinoamericanos, los medicamentos se dispensan, distribuyen o venden exclusivamente en las farmacias. Existen dos tipos de medicamentos según la prescripción médica:

  • Medicamento de venta libre: Son aquellos medicamentos que se distribuyen libremente en las farmacias, sin necesidad de prescripción o receta médica. Se dividen en dos categorías:
    • Las Especialidades farmacológicas publicitarias (EFP) se corresponden con medicamentos publicitados en los medios de comunicación de masas como, por ejemplo, la televisión.[7]​
    • Los productos OTC ("Over the Counter") son fármacos destinados al alivio, tratamiento o prevención de afecciones menores, con los que se posee una amplia experiencia de uso y han sido expresamente autorizados como tales.
  • Medicamento con receta médica: Son aquellos medicamentos recetados por un médico, enfermero, podólogo u odontólogo para el tratamiento de una enfermedad o síntoma en concreto.

Para prescribir una receta: ARTÍCULO 28. La receta médica es el documento que contiene, entre otros elementos, la prescripción de uno o varios medicamentos y podrá ser emitida por:

I. Médicos;

II. Homeópatas;

III. Cirujanos dentistas;

IV. Médicos veterinarios, en el área de su competencia;

V. Pasantes en servicio social, de cualquiera de las carreras anteriores, y

VI. Enfermeras y parteras.

Los profesionales a que se refiere el presente artículo deberán contar con cédula profesional expedida por las autoridades educativas competentes. Los pasantes, enfermeras y parteras podrán prescribir ajustándose a las especificaciones que determine la Secretaría.

ARTÍCULO 29. La receta médica deberá contener impreso el nombre y el domicilio completos y el número de cédula profesional de quien prescribe, así como llevar la fecha y la firma autógrafa del emisor.

ARTÍCULO 30. El emisor de la receta al prescribir, indicará la dosis, presentación, vía de administración, frecuencia y tiempo de duración del tratamiento.

ARTÍCULO 31. El emisor de la receta prescribirá los medicamentos de conformidad con lo siguiente:

I. Cuando se trate de los incluidos en el Catálogo de Medicamentos Genéricos Intercambiables a que hace referencia el artículo 75 de este ordenamiento, deberá anotar la Denominación Genérica y, si lo desea, podrá indicar la Denominación Distintiva de su preferencia, y

II. En el caso de los que no estén incluidos en el Catálogo referido en la fracción anterior, podrá indistintamente expresar la Denominación Distintiva o conjuntamente las Denominaciones Genérica y Distintiva.

Cuando en la receta se exprese la Denominación Distintiva del medicamento, su venta o suministro deberá ajustarse precisamente a esta denominación y solamente podrá sustituirse cuando lo autorice expresamente quien lo prescribe.

Según derecho de explotación

  • Medicamento con patente: aquellos medicamentos de investigación propia del laboratorio que los comercializa, sujetos a la protección comercial que brindan las agencias internacionales de patentes.

La patente no se limita a la molécula, sino también a la formulación, mecanismo de producción, o asociación con otras moléculas. Mediante sucesión de patentes las casas farmacéuticas consiguen prolongar el periodo de exclusividad de sus presentaciones comerciales, aun cuando presentaciones anteriores de la misma molécula hayan quedado libres.

  • Medicamento genérico: aquellas presentaciones de moléculas que ya no están protegidas por la patente de su investigador.

Pueden ser libremente producidas por otros laboratorios y suelen conllevar un menor precio. Las distintas Agencias del medicamento y organizaciones reguladores nacionales aseguran las similares bioequivalencia y biodisponibilidad de los medicamentos genéricos frente a aquellos que les son referencia.

Según la vía de administración

Artículo principal: Vías de administración de fármacos

Existen numerosas formas de clasificar las formas galénicas, según el factor que tengamos en cuenta: su estado físico, la vía de administración, el origen de sus componentes, etcétera. No obstante la más utilizada y la más útil desde el punto de vista de la medicina es la clasificación según la vía de administración que usen.

Oral

La mayor parte de los fármacos administrados vía oral buscan una acción sistémica, tras un proceso previo de absorción entérica. En la absorción oral intervienen factores dependientes del individuo y otros dependientes de los fármacos que van a influir en la mayor o menor eficacia del fármaco administrado. Así mismo, la vía oral es motivo frecuente de interacciones farmacológicas, artículo este que aconsejamos consultar para conocer la importancia de factores como el pH, toma o no de alimentos, tipo de éstos, velocidad del tránsito intestinal, u otros muchos que pueden influir en la absorción de un fármaco.

Sublingual

Una forma especial de administración oral es la vía sublingual. En esta vía normalmente, se utilizan comprimidos que se disuelven debajo de la lengua absorbiéndose directamente. Tiene el inconveniente de ser exclusivamente permeable al paso de sustancias no iónicas, muy liposolubles. Esto hace que solamente puedan administrarse por esta vía fármacos de gran potencia terapéutica como la nitroglicerina o el isosorbide. Se utiliza para conseguir una acción terapéutica rápida o para fármacos que posean un alto grado de metabolización hepática, se degraden por el jugo gástrico o no sean absorbidos por vía oral. No obstante también se encuentran en el mercado presentaciones por comodidad del usuario. (Véase la formulación Flas en el epígrafe de innovaciones galénicas).

Parenteral

La biodisponibilidad de un fármaco administrado vía parenteral depende de sus características fisicoquímicas, de la forma farmacéutica y de las características anatomofisiológicas de la zona de inyección:

Vía intravenosa

Proporciona un efecto rápido del fármaco y una dosificación precisa, sin problemas de biodisponibilidad. Puede presentar, no obstante, graves inconvenientes, como la aparición de tromboflebitis, así como problemas de incompatibilidades entre dos principios activos administrados conjuntamente en la misma vía. Tiene el inconveniente de que no permite la administración de preparados oleosos debido a la posibilidad de originar una embolia grasa. Tampoco podrán usarse productos que contengan componentes capaces de precipitar algún componente sanguíneo o hemolizar los hematíes.

Vía intraarterial

Utilizada en el tratamiento quimioterápico de determinados cánceres; permite obtener una máxima concentración del fármaco en la zona tumoral, con unos mínimos efectos sistémicos.

Vía intramuscular

Se utiliza para fármacos no absorbibles por vía oral o ante la imposibilidad de administración del fármaco al paciente por otra vía ya que admite el ser utilizada para sustancias irritantes. Numerosos factores van a influir en la biodisponibilidad del fármaco por vía IM (vascularización de la zona de inyección, grado de ionización y liposolubilidad del fármaco, volumen de inyección, etc.). Esta vía es muy utilizada para la administración de preparados de absorción lenta y prolongada (preparados “depot”).

Vía subcutánea

De características similares a la anterior pero al ser la piel una zona menos vascularizada, la velocidad de absorción es mucho menor. Sin embargo, dicha velocidad puede ser incrementada o disminuida por distintos medios. No puede utilizarse para sustancias irritantes ya que podría producir necrosis del tejido.

Otras vías parenterales

De uso menos frecuente son la intradérmica, la intraaracnoidea o intratecal, epidural, intradural, intraósea, intraarticular, peritoneal o la intracardiaca.

Los preparados para administración parenteral son formulaciones estériles destinadas a ser inyectadas o implantadas en el cuerpo humano. A continuación se enumeran cinco de las más representativas:

  • Preparaciones inyectables. Son preparaciones del principio activo disuelto (disolución), emulsionado (emulsión) o disperso (dispersión) en agua o en un líquido no acuoso apropiado.
  • Preparaciones para diluir previamente a la administración parenteral. Soluciones concentradas y estériles destinadas a ser inyectadas o administradas por perfusión tras ser diluidas en un líquido apropiado antes de su administración.
  • Preparaciones inyectables para perfusión. Son soluciones acuosas o emulsiones de fase externa acuosa, exentas de pirógenos, estériles y, en la medida de lo posible, isotónicas con respecto a la sangre.
  • Polvo para preparaciones inyectables extemporáneas. Sustancias sólidas estériles, dosificadas y acondicionadas en recipientes definidos que, rápidamente tras agitación, en presencia de un volumen prescrito de líquido estéril apropiado, dan lugar a soluciones prácticamente límpidas, exentas de partículas, o bien a suspensiones uniformes.
  • Implantes o pellet. Pequeños comprimidos estériles de forma y tamaño adecuados que garantizan la liberación del principio activo a lo largo de un tiempo prolongado.

Por vía parenteral es posible la liberación retardada o prolongada de los principios activos a partir del punto de inyección. Esto se puede conseguir realizando diversas manipulaciones galénicas. Una de ellas consiste en sustituir una solución acuosa por una oleosa, en el caso de que el principio activo sea liposoluble. El método más clásico consiste en inyectar derivados poco hidrosolubles del principio activo, en forma de suspensiones amorfas o cristalinas (p. e., preparaciones retard de insulina). A veces, el principio activo puede también adsorberse sobre un soporte inerte desde el que será liberado, o bien fijarse en forma de microcápsulas, o incorporarse en liposomas para vectorizar algunos fármacos e, incluso ser tratado químicamente (profármaco) a fin de modificar sus propiedades fisicoquímicas.

Baños

Consisten en la inmersión de todo o parte del cuerpo en una solución acuosa a la que se añaden determinados productos. Los más utilizados son los baños coloidales, que tanto tibios como calientes actúan como sedantes y antipruriginosos. En su preparación se mezcla una taza de almidón en un litro de agua y posteriormente esta preparación se echa al agua del baño. En los baños oleosos se sustituye el almidón por aceites fácilmente dispersables, produciendo una suspensión homogénea. Actualmente se utilizan sobre todo los baños de sales, potenciados por el mundo de la cosmética.

Percutánea o transdérmica

A pesar de lo comentado respecto a la dificultad para la absorción de los principios activos, siempre existe la posibilidad de que se absorba una parte de los mismos a través de la piel. Este fenómeno se da con más intensidad en las zonas donde la piel está menos queratinizada (cara), donde se favorece la humedad (pliegues corporales) o en pieles más sensibles como la de los niños. Por otra parte, en ocasiones, sí que nos interesa que el principio activo sea absorbido para hacer su efecto a nivel sistémico. Esta vía, se conoce como vía percutánea o vía transdérmica y presenta unas características especiales.

 
Parche transdérmico aplicado en el brazo.

Los sistemas terapéuticos transdérmicos (STT) son formas de dosificación ideados para conseguir el aporte percutáneo de principios activos a una velocidad programada, o durante un periodo de tiempo establecido. Existen varios tipos de sistemas transdérmicos, entre los que se encuentran:

Parches transdérmicos

Forma galénica consistente en un reservorio con principio activo que se libera lentamente al aplicarlo sobre la piel. Se persigue que el fármaco pase a la circulación sistémica a través de la piel y no la actividad del fármaco en la propia piel. Estos parches proporcionan niveles plasmáticos terapéuticos constantes del fármaco, siempre que la piel permanezca intacta.[8]​ Aunque relativamente recientes,[9]​ tienen numerosas indicaciones y son objeto de continua investigación.[10]​,[11]​,[12]​,[8]​

La iontoforesis

Técnica utilizada en fisioterapia que consiste en la introducción de un fármaco o principio activo (mediante la utilización de corriente galvánica u otras formas de corrientes derivadas de esta) a través de la piel.

Consiste en la colocación sobre la piel de dos electrodos que, por su polaridad, hacen que un fármaco cargado iónicamente atraviese la piel. Se produce por la interacción de la polaridad del electrodo con la carga iónica de la sustancia elegida (mediante el rechazo de los iones en el polo del mismo signo).

Las vías de introducción a través de la piel son sobre todo: folículos pilosos, glándulas sudoríparas y sebáceas, por interponer menor resistencia para el paso de sustancias.

De esta manera son administrados por vía percutánea fármacos cargados eléctricamente, sin producir efectos generales en el organismo, ya que sus efectos son locales.

Inhalada

 
Presentación clásica de un aerosol.
  • Aerosoles: son dispositivos que contienen soluciones o suspensiones de un principio activo, envasadas en un sistema a presión de manera que, al accionar la válvula, se produce la liberación del principio activo en forma de microgotas impulsado gracias a un agente propelente. Los principios activos que pueden ser vehiculizados en esta forma galénica son numerosos:
  • Agonistas β2 adrenérgicos:
  1. De Acción corta: salbutamol, levalbuterol, terbutalina y bitolterol.
  2. De acción prolongada: salmeterol, formoterol, bambuterol.

Su uso por vía inhalada nos orienta hacia las patologías que se beneficiarían del tratamiento con los aerosoles:[13]​

  • Crisis asmática.
  • Tratamiento de mantenimiento de la alergia respiratoria o asma extrínseca.
  • En la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) tanto en el mantenimiento como en la profilaxis de las reagudizaciones.
     
    Sistema de nebulización por compresión.
  • Inhaladores de polvo seco: a partir del medicamento en estado sólido, se liberan partículas suficientemente pequeñas de forma sincrónica con la inspiración; la fuerza de la inhalación arrastra el producto.
  • Nebulizadores: son dispositivos que hacen pasar una corriente de aire sobre un líquido que lleva el principio activo en disolución. Se generan partículas uniformes y muy finas del principio activo (líquido) que son inspiradas junto con el aire que inyecta el nebulizador. Este sistema permite que el fármaco penetre más profundamente en las vías aéreas.
  • Inhalaciones.
  • Insuflaciones.


Gluten en los medicamentos

Los medicamentos, tanto recetados como de venta libre, pueden contener gluten, harinas u otros productos derivados, hecho que es importante tener en cuenta en personas que padecen algún trastorno relacionado con el gluten.[14]​[15]​

En España, la legislación obliga a declarar en el prospecto de los medicamentos la presencia de gluten, cuando ha sido añadido como excipiente de forma intencionada.[16]​ No obstante, no es posible conocer si un medicamento contiene trazas de gluten, las cuales suponen un riesgo para las personas celíacas y deben ser evitadas.[16]​ Es probable que en este caso las trazas sean tan pequeñas que no supongan ningún riesgo, pero algunos autores consideran que para garantizar el uso seguro de los medicamentos deberían ser especificadas en el prospecto, el etiquetado y la ficha técnica.[15]​[16]​

La legislación actual en España, y en otros países como Estados Unidos, no exige a los fabricantes el análisis ni la declaración de las trazas de gluten derivadas de residuos durante el proceso de producción de los principios activos o excipientes.[16]​ Asimismo, los excipientes y los procesos de fabricación pueden cambiar o no estar completamente descritos.[17]​

La legislación actual solo exige analizar si hay gluten cuando se utiliza almidón de trigo, avena, cebada o centeno como excipiente.[16]​ En el caso de que se hayan empleado almidones de maíz, patata, arroz y sus derivados, solo obliga a analizar que no existan almidones de otro origen y especificar en el prospecto, el etiquetado y la ficha técnica del medicamento el almidón y la planta de la que procede.[16]​

Solo algunos fabricantes realizan controles del producto final y declaran voluntariamente que sus productos son libres de trazas de gluten.[15]​[17]​ Las conclusiones del Grupo de Trabajo de Nutrición del Colegio Oficial de Farmacéuticos de Vizcaya son que ningún laboratorio verifica analíticamente el contenido de gluten de los medicamentos genéricos que elaboran, aunque aseguran que cumplen la legislación vigente.[16]​

Generalmente, los profesionales de la salud ignoran las fuentes potenciales de gluten[17]​ y los farmacéuticos no siempre disponen del tiempo necesario ni los recursos de información adecuados.[17]​ Por lo tanto, se convierte en labor de los pacientes asegurarse de si sus medicamentos son o no son libres de trazas de gluten.[17]​ Para aclarar las dudas y recabar la información precisa, el procedimiento indicado es realizar una consulta directamente con el laboratorio.[15]​

Advertencias en medicamentos que contienen almidones de cereales con gluten

Según el artículo 34 del Real Decreto 1345/2007 y la Circular 02/2008 de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, cuando un medicamento contenga como excipiente almidón de trigo, avena, cebada, centeno o cualquiera de sus derivados, además de la declaración obligatoria de su presencia, se deberá incluir la siguiente información:[16]​

• Si el medicamento contiene menos de 20 ppm de gluten, se declarará su presencia pero también se indicará: «es adecuado para pacientes celíacos» y «los pacientes con alergia a X (distinta de la enfermedad celíaca) no deben tomar este medicamento». • Si el medicamento contiene más de 20 ppm se incluirá la siguiente información: «este medicamento contiene almidón de X, que equivale a ‘x’ ppm de gluten, lo quedebe ser tenido en cuenta por los pacientes celíacos» y «los pacientes con alergia a X (distinta de la enfermedad celíaca) no deben tomar este medicamento».

Producción

Los medicamentos son producidos generalmente por la industria farmacéutica. Los nuevos medicamentos pueden ser patentados, cuando la empresa farmacéutica ha sido la que ha investigado y lanzado al mercado el nuevo fármaco. Los derechos de producción o licencia de cada nuevo medicamento está limitado a un lapso que oscila entre 10 y 20 años. Los medicamentos que no están patentados se llaman medicamentos copia; en cambio, aquellos que no están patentados pero tienen un estudio de bioequivalencia, aprobado por las autoridades locales, se llaman medicamentos genéricos.

Estudios de estabilidad

El objetivo de estos estudios es proveer evidencia documentada de como las características físicas, químicas, microbiológicas y biológica del medicamento varían con el tiempo bajo la influencia de factores como temperatura, humedad, luz y establecer las condiciones de almacenamiento adecuadas y el periodo de caducidad.

La estabilidad de un fármaco se puede definir como la propiedad de este envasado en un determinado material para mantener durante el tiempo de almacenamiento y uso de las características físicas, químicas, fisicoquímicas, microbiológicas y biológicas entre los límites especificados.

Las formas de inestabilidad de un fármaco son:

  • Química

Solvólosis, oxidación, deshidratación, racemización, incompatibilidades de grupo.

  • Física

Polimorfismo, vaporización, adsorción.

  • Biológica

Fermentación y generación de toxinas

Fechas de expiración

Artículo principal: Fecha de caducidad

En el año 1979, en Estados Unidos se estableció una ley que pedía a las empresas farmacéuticas que pusieran la fecha hasta la cual se garantizaba la máxima potencia del medicamento. En otras palabras, no indica el momento en que ya no es seguro tomarlas ni cuando se vuelven dañinas. La mayoría de medicinas son muy durables y se degradan lentamente, por lo que la mayoría, mientras haya sido apropiadamente fabricada, mantienen su potencia en altos rangos mucho después de su fecha de caducidad. Un ejecutivo de Bayer, Chris Allen, dijo que las aspirinas que fabrican llevan una fecha de caducidad de tres años posterior a su fabricación, pero esta podría ser de incluso más y esta aún estaría en su máxima potencia.[cita requerida] El motivo detrás de esto yace en que constantemente están mejorando la fórmula de las aspirinas, y hacer pruebas de caducidad de más de 4 años por cada actualización sería irrazonable. Sin embargo, se han registrado problemas con medicamentos que incluyen tetraciclina; también hay excepciones en la duración, como con nitroglicerina, insulina, y algunos antibióticos líquidos.[18]​[19]​

Objetivo terapéutico

Los fármacos se administran con el fin de conseguir un objetivo terapéutico

La concentración adecuada y la dosis requerida para alcanzar este objetivo dependen, entre otros factores, del estado clínico del paciente, la gravedad de la patología a tratar, la presencia de otros fármacos y de enfermedades intercurrentes.

Para ello se requiere no solamente lograr una respuesta farmacológica y poder mantenerla; por lo tanto, es necesario alcanzar la concentración apropiada del fármaco en el lugar de acción. Para ello es necesario conocer su farmacocinética.

Debido a las diferencias individuales, el tratamiento eficaz requiere planificar la administración según las necesidades del paciente.

Tradicionalmente, esto se efectuaba por medio del ajuste empírico de la dosis hasta conseguir el objetivo terapéutico.

Sin embargo, a menudo este método es poco adecuado debido a la demora en conseguir el efecto o a la aparición de toxicidad. Una aproximación alternativa consiste en iniciar la administración de acuerdo con la absorción, distribución y eliminación, esperadas en el paciente y, posteriormente, ajustar la dosis según la respuesta clínica y por medio del monitoreo de las concentraciones plasmáticas.

Este enfoque requiere conocer la farmacocinética del fármaco en función de la edad, el peso y las consecuencias cinéticas de las posibles enfermedades intercurrentes (renales, hepáticas, cardiovasculares o una combinación de ellas).

Parámetros farmacocinéticos básicos

El comportamiento farmacocinético de la mayoría de los fármacos puede resumirse por medio de algunos parámetros. Los parámetros son constantes, aunque sus valores pueden diferir de un paciente a otro y, en el mismo enfermo, en situaciones distintas.

La biodisponibilidad expresa el grado de absorción por la circulación sistémica.

La constante de absorción define la velocidad de absorción.

Las modificaciones de estos dos parámetros influyen sobre la concentración máxima, el tiempo que tarda en alcanzarse la concentración máxima y el área bajo la curva (AUC) concentración-tiempo tras una dosis oral única.

En los tratamientos crónicos, el grado de absorción es la medida más importante por la que se relaciona con la concentración media, mientras que el grado de fluctuación depende de la constante de absorción.

El volumen aparente de distribución es el líquido teórico corporal en que tendría que haberse disuelto el fármaco para alcanzar la misma concentración que en el plasma. Se usa para saber la dosis requerida para alcanzar una concentración determinada en la sangre. La fracción libre es útil porque relaciona la concentración total con la libre, que es quién, presumiblemente, está más asociada con los efectos farmacológicos. Es un parámetro útil sobre todo si se altera la fijación a las proteínas plasmáticas, por ejemplo en caso de hipoalbuminemia, de enfermedad renal o hepática y en interacciones por desplazamiento de la unión a dichas proteínas. El volumen aparente de distribución y la fracción libre son los parámetros más utilizados para el estudio de la distribución del fármaco.

La velocidad de eliminación de un fármaco del organismo es proporcional a su concentración plasmática. El parámetro que relaciona a ambas medidas es el aclaramiento total o clearance, que es la suma del aclaramiento renal más el aclaramiento extrarrenal o metabólico.

La fracción de fármaco eliminado sin cambios (en forma inalterada) es un parámetro útil para evaluar el efecto potencial de las enfermedades renales y hepáticas sobre la eliminación de los fármacos. Una fracción baja indica que el metabolismo hepático es el mecanismo de eliminación y que una enfermedad hepática podría afectar la eliminación del fármaco. Las patologías renales producen mayores efectos en la cinética de fármacos con elevada fracción de fármaco eliminado inalteradamente.

La velocidad con que se extrae un fármaco de la sangre por un órgano excretor como el hígado no puede exceder la velocidad a la que llega a dicho órgano. Es decir, el aclaramiento presenta un valor límite. Cuando la extracción es elevada, la eliminación está limitada por la llegada de fármaco al tejido y, por tanto, por la perfusión de este. Cuando el órgano de eliminación es el hígado o la pared intestinal y el fármaco se administra vía oral, una porción de la dosis administrada puede ser metabolizada durante su paso obligado a través de los tejidos hasta la circulación sistémica; es lo que se denomina efecto o metabolismo de primer paso hepático.

Por tanto, siempre que una sustancia tenga una extracción (aclaramiento) elevada en hígado o pared intestinal, la biodisponibilidad por vía oral, será baja, hasta el punto que a veces puede desaconsejar la administración vía oral,. o requerir la administración de una dosis oral muy superior a la dosis parenteral equivalente.

Algunos ejemplos de fármacos presentan un efecto de primer paso importante;

  • alprenolol,
  • hidralazina,
  • isoproterenol,
  • lidocaína,
  • meperidina,
  • morfina,
  • nifedipina,
  • nitroglicerina,
  • propranolol,
  • testosterona
  • verapamilo.

La constante de eliminación está en función de cómo se elimina el fármaco de la sangre por parte de los órganos excretores y cómo se distribuye por el organismo.

La vida media de eliminación beta, (o semivida) es el tiempo requerido para que la concentración plasmática —o la cantidad de fármaco del organismo— se reduzca en un 50%.

Para la mayoría de los fármacos, la vida media se mantiene constante a pesar de la cantidad de fármaco que esté presente en el organismo, aunque existen excepciones (difenilhidantoína, teofilina y heparina).

Tiempo medio de permanencia (TMP) es otra medida de la eliminación del fármaco. Se define como el tiempo medio que la molécula de un fármaco permanece en el organismo tras una administración intravenosa rápida. Al igual que el aclaramiento, su valor es independiente de la dosis administrada. Para fármacos que describen un modelo de distribución monocompartimental, el TMP se iguala al recíproco de la constante de eliminación.

Variabilidad de los parámetros farmacocinéticos

Se han identificado muchas de las variables que afectan los parámetros farmacocinéticos, las cuales deben tenerse en cuenta para ajustar la dosis administrada a las necesidades de cada paciente. Dado que incluso después del ajuste de las dosis suele persistir una notable variabilidad, es necesaria una monitorización cuidadosa de la respuesta farmacológica y, en muchos casos, de la concentración plasmática.

Edad y peso

Para algunos fármacos se han establecido con precisión los cambios farmacocinéticos relacionados con la edad y el peso. En los niños y jóvenes (de 6 meses a 20 años), la función renal se correlaciona bien con la superficie corporal. Así, en el caso de los fármacos que se eliminan principalmente en forma inalterada por la orina, el aclaramiento varía con la edad de acuerdo con el cambio de la superficie corporal. En las personas mayores de 20 años, la función renal disminuye aproximadamente un 1% al año. Teniendo en cuenta estos cambios, es posible ajustar la dosis de dichos fármacos en cada edad. También se ha demostrado que la superficie corporal se correlaciona con el aclaramiento metabólico en los niños, aunque hay muchas excepciones.

En los recién nacidos y los lactantes, tanto la función renal como la hepática no están completamente desarrolladas y no es posible hacer generalizaciones, excepto que existen cambios rápidos.

Alteración de la función renal

El aclaramiento renal de la mayoría de los fármacos varía proporcionalmente al aclaramiento de creatinina, cualquiera que sea la patología renal. El cambio en el aclaramiento total depende de la contribución de los riñones en la eliminación total de dicho fármaco. Por tanto, se espera que el aclaramiento total sea proporcional a la función renal (aclaramiento de creatinina) para fármacos que se excretan exclusivamente de manera inalterada y no resulte afectado en el caso de fármacos que se eliminan por metabolismo.

A veces, en la insuficiencia renal se modifica el volumen aparente de distribución. En el caso de la digoxina, la reducción del volumen de distribución depende de la menor fijación a los tejidos. En el caso de la difenilhidantoína, el ácido salicílico y muchos otros fármacos, el volumen de distribución aumenta debido a que se reduce la fijación a las proteínas plasmáticas.

En las situaciones de estrés fisiológico (p.ej., infarto de miocardio, cirugía, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn) aumenta la concentración del reactante de fase aguda (1-glucoproteína ácida). En consecuencia, aumenta la fijación a las proteínas por parte de algunos fármacos de naturaleza básica como el propranolol, la quinidina y la disopiramida; por consiguiente, disminuye el volumen aparente de distribución de estos fármacos.

Las enfermedades hepáticas producen modificaciones en el aclaramiento metabólico, pero no se dispone de buenos predictores de estos cambios. Se ha descrito una reducción espectacular de la metabolización de fármacos en la cirrosis hepática. En esta enfermedad a menudo se observa una disminución de la fijación a las proteínas plasmáticas debido a la menor concentración de albúmina en sangre. Habitualmente, la hepatitis aguda cursa con elevación de las enzimas séricas, por eso no se asocia a una alteración del metabolismo.

Otras enfermedades como la insuficiencia cardíaca, la neumonía, el hipertiroidismo y muchas otras enfermedades también pueden alterar la farmacocinética.

Interacciones farmacológicas

Las interacciones farmacológicas provocan cambios en los valores de los parámetros farmacocinéticos y, por tanto, en la respuesta terapéutica. Se sabe que las interacciones afectan todos los parámetros. La mayoría de ellas son graduales y su magnitud depende de la concentración de los dos fármacos en interacción. Por todo ello, son difíciles de predecir y el ajuste de las dosis es complicado.

Dependencia de la dosis

En determinados casos, los valores de los parámetros farmacocinéticos varían según la dosis administrada, la concentración plasmática o el tiempo; por ejemplo, la disminución de la biodisponibilidad de la griseofulvina al aumentar la dosis, debido a su menor solubilidad en las secreciones del tracto gastrointestinales alto. Otro ejemplo es el aumento desproporcionado de la concentración en equilibrio estacionario de la difenilhidantoína al aumentar el intervalo de dosificación, porque las enzimas metabolizadoras de difenilhidantoína tienen una capacidad limitada para eliminar el fármaco y la velocidad de administración habitual se aproxima a la velocidad máxima de metabolización. Por último, la reducción de la concentración plasmática de carbamazepina cuando se administra de manera crónica porque este fármaco induce su propio metabolismo.

Otras causas de variabilidad cinética dependiente de la dosis son: saturación de la fijación a las proteínas plasmáticas y tisulares (fenilbutazona), secreción saturable en el riñón (dosis altas de penicilina) y metabolismo de primer paso hepático saturable (propranolol).

Los fármacos son casi siempre compuestos extraños al organismo. Como tales, no se están formando y eliminando continuamente al igual que sucede con las sustancias endógenas. Por tanto, los procesos de absorción, biodisponibilidad, distribución y eliminación tienen una importancia capital para determinar el inicio, la duración y la intensidad del efecto farmacológico.

Absorción

Proceso de transporte del fármaco desde el lugar de administración hasta la circulación sistémica atravesando por lo menos una membrana celular.

La absorción de los fármacos viene determinada por sus propiedades físico-químicas, formulaciones y vías de administración.

Las formas en las que se presentan los medicamentos (p. ej., píldoras, comprimidos, cápsulas o soluciones) consisten en el fármaco y otros ingredientes. Los medicamentos se formulan para poder administrarlos por diversas vías (oral, bucal, sublingual, rectal, parenteral, tópica e inhalatoria). Un requisito esencial para que cualquier fármaco pueda absorberse es que sea capaz de disolverse. Los medicamentos sólidos (p. ej., los comprimidos) pueden disgregarse y desintegrarse, pero la absorción solo ocurre cuando el principio activo se disuelve.

Transporte por las membranas celulares

Cuando los fármacos penetran en el organismo a través de la mayoría de las vías de administración (excepto la vía intravenosa o intrarterial), deben atravesar varias membranas celulares semipermeables antes de llegar a la circulación general.

Estas membranas actúan como barreras biológicas que, de modo selectivo, inhiben el paso de las moléculas del fármaco.

Las membranas celulares se componen fundamentalmente de una matriz lipídica bimolecular que contiene colesterol y fosfolípidos. Los lípidos proporcionan estabilidad a la membrana y determinan sus características de permeabilidad. En la matriz lipídica se encuentran embutidas macromoléculas proteicas globulares de volumen y composición variables. Algunas de estas proteínas de la membrana participan en el proceso de transporte y también pueden tener la función de receptores para la regulación celular.

Los fármacos atraviesan las barreras biológicas por

  • Difusión pasiva,
  • Difusión facilitada
  • Transporte activo
  • Pinocitosis.

Difusión pasiva

En este proceso, el transporte a través de la membrana celular depende del gradiente de concentración del soluto. La mayoría de las moléculas pasan a través de la membrana por difusión simple desde una zona con elevada concentración (p. ej., líquidos gastrointestinales ) hasta una zona de baja concentración (p. ej., la sangre). Puesto que las moléculas del fármaco son rápidamente transportadas a través de la circulación sistémica y se distribuyen enseguida en un gran volumen de líquidos corporales y tejidos, su concentración en el plasma es baja al principio, en comparación con la concentración en el lugar de administración; este amplio gradiente es la fuerza impulsora del proceso. La velocidad neta de difusión es directamente proporcional a este gradiente, pero depende también de la liposolubilidad, grado de ionización y tamaño molecular del fármaco y de la superficie de absorción.

Sin embargo, puesto que la membrana celular es de naturaleza lipídica, los fármacos liposolubles difunden con mayor rapidez que aquellos relativamente no liposolubles. Además, las moléculas pequeñas tienden a penetrar en las membranas con mayor rapidez que las de mayor volumen.

La mayoría de los fármacos son ácidos o bases orgánicas débiles que en medio acuoso están de forma ionizada y no ionizada. La importancia de este concepto está en que la fracción no ionizada suele ser liposoluble y difunde fácilmente a través de las membranas celulares. La forma ionizada no puede penetrar en las membranas tan fácilmente, debido a su baja liposolubilidad y elevada resistencia eléctrica. La resistencia eléctrica es resultante de la carga de la molécula y de los grupos con carga eléctrica de la superficie de la membrana. Por tanto, la penetración de un fármaco puede atribuirse principalmente a la fracción no ionizada.

La distribución de un fármaco ionizable a través de una membrana en el equilibrio viene determinada por el pKa de la sustancia que es la inversa de la constante de disociación (cuando el pH y el pK son iguales, las concentraciones de la forma ionizada y no ionizada del fármaco son iguales) y por el gradiente de pH, si existe.

En el caso de un ácido débil, cuanto mayor sea el pH, menor será el cociente entre la fracción no ionizada y la fracción ionizada. En el plasma (pH = 7,4), la proporción entre las formas no ionizada e ionizada de un ácido débil (p. ej., con un pKa de 4,4) es 1:1.000; en el jugo gástrico (pH = 1,4), la proporción se invierte, es decir, 1.000:1.

Por ejemplo:

Cuando el ácido débil, como la aspirina, se administra vía oral, el gradiente de concentración para la fracción no ionizada entre el estómago y el plasma tiende a aumentar, situación que favorece la difusión a través de la mucosa gástrica. Al alcanzar el equilibrio, las concentraciones de fármaco no ionizado en el estómago y en el plasma son idénticas porque solo la forma no ionizada puede atravesar las membranas; la concentración de fármaco ionizado en plasma sería entonces aproximadamente 1.000 veces superior a la concentración de fármaco ionizado en la luz gástrica. En el caso de una base débil con un pKa de 4,4, la situación es la inversa.

Así, los fármacos que son ácidos débiles (p. ej., la aspirina), teóricamente deberían absorberse con mayor facilidad en un medio ácido (como la luz gástrica), que las bases débiles (p. ej., la quinidina). Sin embargo, independientemente del pH del fármaco, la mayor parte de la absorción tiene lugar en el intestino delgado por su extensión.

Difusión facilitada

Para ciertas moléculas (p.ej., glucosa), la velocidad de penetración es mayor a la esperada por su baja liposolubilidad. Se postula que existe un transportador que se combina de manera reversible con la molécula sustrato en la parte externa de la membrana celular y que el complejo transportador-sustrato difunde rápidamente a través de la membrana, liberando el sustrato en la superficie interna de la membrana. Este proceso de difusión mediado por un transportador se caracteriza por la selectividad y la saturabilidad. El transportador solo acepta sustratos con una configuración molecular relativamente específica y el proceso está limitado por la disponibilidad de transportadores. Se trata de un mecanismo que no requiere energía, puesto que el sustrato no se transporta en contra de un gradiente de concentración.

Transporte activo

Además de la selectividad y de la capacidad de saturación, el transporte activo se caracteriza porque requiere gasto de energía por parte de la célula. Los sustratos pueden acumularse en el interior de la célula contra gradiente de concentración. Los procesos de transporte activo están limitados a los fármacos con similitud estructural con las sustancias endógenas. Estos fármacos suelen absorberse en lugares específicos del intestino delgado. Se han identificado procesos de transporte activo para diversos iones, vitaminas, azúcares y aminoácidos.

Pinocitosis

Consiste en el englobamiento y la captación de partículas o líquido por parte de una célula. La membrana celular se invagina, encierra a la partícula o al líquido y luego vuelve a fusionarse formando una vesícula que más tarde se desprende y emigra hacia el interior de la célula. Este mecanismo también requiere gasto de energía. Probablemente, la pinocitosis desempeña un papel menor en el transporte de fármacos, con la excepción de los fármacos que son proteínas.

Características de la administración oral

Puesto que la vía oral es el modo de administración más frecuente, la absorción suele referirse al transporte de los fármacos a través de las membranas de las células epiteliales del tracto gastrointestinales.

La absorción tras la administración oral depende de las diferencias del pH luminal a lo largo del tubo digestivo, de la superficie de absorción, de la perfusión tisular, de la presencia de flujo biliar y mucoso y de las membranas epiteliales.

Los ácidos se absorben más rápidamente en el intestino que en el estómago, en aparente contradicción con la hipótesis de que la forma no ionizada de un fármaco atraviesa con mayor facilidad las membranas. Sin embargo, esta discrepancia se debe a la enorme superficie del intestino delgado y a la mayor permeabilidad de sus membranas.

La mucosa oral posee un epitelio delgado y muy vascularizado que favorece la absorción, pero el contacto sucede por lo general por un tiempo demasiado corto, incluso para fármacos en solución, para que la absorción sea apreciable. En ocasiones, puede retenerse el fármaco durante más tiempo, para que la absorción sea más completa, situando el fármaco entre la encía y el carrillo (administración bucal) o colocándolo bajo la lengua ( sublingual ).

El estómago posee una superficie epitelial relativamente extensa, pero debido a la gruesa capa mucosa y a que el fármaco está en contacto relativamente poco tiempo, la absorción es limitada.

Dado que la absorción de prácticamente todos los fármacos es más rápida en el intestino delgado que en el estómago, la velocidad de vaciado gástrico es el paso limitante. Los alimentos, especialmente los grasos, enlentecen el vaciamiento gástrico (y la velocidad de absorción); este hecho explica por qué se recomienda tomar algunos fármacos con el estómago vacío cuando se desea que la acción comience rápidamente. La presencia de alimentos puede aumentar la absorción si el fármaco es poco soluble (p. ej., la griseofulvina); reducirla, si el fármaco se degrada en el estómago (p. ej., la penicilina G), o tener un efecto muy poco significativo o nulo. Además, los principios activos que alteran el vaciamiento gástrico (p. ej., los parasimpaticolíticos) también afectan la velocidad de absorción de otros fármacos.

El intestino delgado posee la mayor superficie para la absorción en el tracto gastrointestinales. En el duodeno el pH intraluminal oscila entre 4 y 5, pero se vuelve progresivamente más alcalino a lo largo del tubo digestivo (en la porción distal del íleon es cercano a 8). La flora gastrointestinales puede inactivar determinados fármacos, reduciendo así su absorción y su biodisponibilidad. La reducción del flujo sanguíneo (p. ej., en el shock) puede disminuir el gradiente de concentración a través de la mucosa intestinal y reducir la absorción por difusión pasiva. (La disminución del flujo sanguíneo periférico también altera la distribución y el metabolismo de los fármacos.)

La velocidad del tránsito intestinal puede influir en la absorción, especialmente en el caso de fármacos que se absorben por medio de transporte activo (p. ej., las vitaminas del complejo B), fármacos que se disuelven lentamente (p. ej., la griseofulvina) o los que son demasiado polares (poco liposolubles) para atravesar con facilidad las membranas (p. ej., muchos antibióticos). Para este tipo de fármacos, el tránsito debe ser muy lento para que la absorción sea completa.

Para las formas medicamentosas de liberación controlada, la absorción puede ocurrir inicialmente en el intestino grueso, especialmente cuando la liberación del principio activo de la forma medicamentosa dura más de 6 h, que es el tiempo de tránsito del intestino grueso.

Absorción de soluciones

La absorción de los fármacos que se administran vía oral en forma de solución depende de si éstos son capaces de sobrevivir a los «encuentros» peligrosos con las numerosas secreciones gastrointestinales, los bajos pH y las enzimas potencialmente degradadoras. Por lo general, incluso si un fármaco es estable en el ambiente intestinal, una escasa fracción de él pasa al intestino grueso. Fármacos escasamente lipofílicos (de baja permeabilidad), como los aminoglucósidos, se absorben lentamente de la solución en el estómago y en el intestino delgado; para estos fármacos, la absorción por el intestino grueso se supone que será incluso más lenta, ya que la superficie de absorción es menor. En consecuencia, estos fármacos no son candidatos para formas de liberación controlada.

Absorción de formas sólidas.

La mayoría de los fármacos que se administran vía oral se presentan en forma de comprimidos o cápsulas, sobre todo por economía, estabilidad y aceptación por parte del paciente. Antes de absorberse se deben desintegrar y disolver. La desintegración aumenta considerablemente la superficie del fármaco que entra en contacto con los líquidos gastrointestinales y facilita su disolución y su absorción.

A menudo, durante el proceso de fabricación del medicamento se añaden los desintegrantes y otros excipientes (como disolventes, lubricantes, surfactantes, fijadores y dispersantes) para facilitar el proceso de desintegración.

Los surfactantes aumentan la velocidad de disolución del fármaco al incrementar su humectación, solubilidad y dispersabilidad. Entre los factores que modifican o retrasan la desintegración de las formas sólidas figuran la excesiva presión ejercida en la elaboración del comprimido y la aplicación de recubrimientos especiales para protegerlo de los procesos digestivos gastrointestinales. Los lubricantes hidrófobos (p. ej., el estearato de Mg) pueden fijar el principio activo y reducir su biodisponibilidad.

La velocidad de disolución determina la cantidad de fármaco disponible para la absorción. Cuando es más lenta que el proceso de absorción, la disolución constituye el paso limitante y puede manipularse por medio de cambios en la formulación del producto.

A menudo se emplea la reducción del tamaño de las partículas para aumentar la superficie del fármaco, lo cual resulta eficaz para aumentar la velocidad y la magnitud de la absorción gastrointestinales de un fármaco en el que estos parámetros están limitados por su lenta disolución. Entre los factores que afectan a la velocidad de disolución están si el fármaco está en forma de sal, en forma cristalina o en hidrato. Por ejemplo, las sales sódicas de los ácidos débiles (como barbitúricos y salicilatos) se disuelven más rápidamente que sus ácidos correspondientes, cualquiera que sea el pH del medio. Ciertos fármacos son polimorfos, pudiendo existir en forma amorfa o en varias formas cristalinas. El palmitato de cloranfenicol existe en dos formas, pero solo una posee un grado suficiente de disolución para que su absorción sea de utilidad clínica. Cuando una o más moléculas de agua se combinan con un fármaco en forma cristalina se constituye un hidrato. La solubilidad del hidrato puede ser muy distinta de la que posee la forma no hidratada del compuesto; así, la ampicilina anhidra tiene mayor velocidad de disolución y de absorción que su trihidrato correspondiente.

Administración parenteral

La administración directa de un fármaco en el torrente circulatorio (habitualmente por vía intravenosa asegura la llegada de toda la dosis a la circulación general. Sin embargo, la administración del fármaco por una vía que requiera su paso a través de una o más membranas biológicas (inyección intramuscular o s.c.) para alcanzar la sangre no garantiza que se absorba totalmente. Para fármacos proteicos con PM >20 000 g/mol, el paso a través de las membranas de los capilares es tan lento que tras la administración intramuscular o subcutanea la mayor parte de la absorción se realiza a través del sistema linfático «por defecto». En estos casos, la velocidad de liberación a la circulación sistémica es lenta e incompleta, ya que hay un fenómeno de metabolismo de primer paso por las enzimas proteolíticas de los vasos linfáticos.

Como los capilares tienden a ser muy porosos, la perfusión (flujo sanguíneo por gramo de tejido) es el factor determinante de la velocidad de absorción en el caso de moléculas pequeñas. Por tanto, el lugar de inyección influye en la absorción del fármaco; así, la velocidad de absorción del diazepam inyectado por vía intramuscular en una zona con escaso flujo sanguíneo puede ser mucho más lenta que tras la administración de una dosis vía oral

Cuando se inyectan sales de ácidos o bases poco solubles por vía intramuscular, es posible que la absorción se retrase o sea errática. Por ejemplo, la forma parenteral de difenilhidantoína (fenitoína) es una solución de la sal sódica en propilenglicol al 40%, con un pH cercano a 12. Cuando se inyecta por vía intramuscular, el propilenglicol se absorbe y los líquidos hísticos, actuando como tampón, reducen el pH y producen un desplazamiento del equilibrio entre la forma ionizada y el ácido libre. Es entonces cuando el ácido libre, que es poco soluble, precipita. En consecuencia, la disolución y la absorción son muy lentas (entre 1 y 2 semanas).

Formas de liberación controlada

Las formas de liberación sostenida se han diseñado con el fin de reducir la frecuencia de administración y las fluctuaciones en las concentraciones plasmáticas y, de esta forma, conseguir un efecto farmacológico uniforme. Además, la menor frecuencia de administración es más cómoda para el paciente y puede mejorar el cumplimiento de la prescripción. En principio, los fármacos apropiados para este tipo de formas farmacéuticas son los que requieren una dosificación frecuente debido a su corta vida media de eliminación y a la breve duración de su efecto.

A menudo, las formas orales de liberación sostenida están diseñadas para mantener concentraciones terapéuticas del fármaco durante 12 h o más. La velocidad de absorción puede controlarse por distintas vías: recubriendo las partículas del fármaco con ceras u otras sustancias insolubles en agua, incluyendo al principio activo en una matriz de la que se libera lentamente a lo largo del tracto gastrointestinales o elaborando un complejo entre el fármaco y resinas de intercambio iónico.

Las formas tópicas de liberación sostenida se han diseñado para la presencia del fármaco durante períodos prolongados. Por ejemplo, la difusión de la clonidina a través de una membrana proporciona una liberación sostenida del fármaco durante 1 semana, y un polímero impregnado de nitroglicerina fijado a un vendaje adhesivo proporciona una liberación controlada durante 24 h. Los fármacos de liberación transdérmica deben poseer características adecuadas para la penetración cutánea y una potencia elevada, ya que la velocidad de penetración y el área de absorción son limitadas.

Se han formulado muchos preparados de administración parenteral no intravenosa, con el fin de proporcionar concentraciones plasmáticas sostenidas. En el caso de antibióticos, la inyección intramuscular de sales insolubles (p. ej., la penicilina G benzatina) consigue efectos farmacológicos clínicamente útiles durante largos períodos de tiempo. Otros fármacos están formulados como suspensiones o soluciones en vehículos no acuosos. Así, por ejemplo, la insulina puede inyectarse como suspensión cristalina para conseguir un efecto prolongado; la insulina amorfa, con una superficie de disolución mayor, posee un inicio del efecto rápido y una duración corta.

Bioequivalencia y Biodisponibilidad

Biodisponibilidad es la proporción de principio activo (fármaco o metabolito) que entra en la circulación general y que, por consiguiente, llega al lugar de acción, así como la velocidad con que ello sucede.

Mientras que las propiedades fisicoquímicas de un fármaco condicionan su potencial de absorción, las propiedades de la forma farmacéutica (de su diseño y de su manufactura) son determinantes principales de su biodisponibilidad. Las diferencias en la biodisponibilidad entre diferentes formulaciones de un mismo fármaco pueden ser clínicamente relevantes.

El concepto de equivalencia entre las formulaciones de un fármaco es importante a la hora de decidir el tratamiento más adecuado en cada situación.

El término equivalente químico (o farmacéutico) se refiere a los medicamentos que contienen el mismo principio activo en la misma cantidad y que cumplen los estándares oficiales; sin embargo, los ingredientes inactivos de los medicamentos pueden ser distintos.

La palabra bioequivalencia se aplica a los equivalentes químicos que, administrados a la misma persona siguiendo la misma pauta, alcanzan concentraciones similares en el plasma y en los tejidos. Los equivalentes terapéuticos designan dos medicamentos que, administrados a la misma persona y con la misma pauta, proporcionan esencialmente el mismo efecto terapéutico o tóxico. Se supone que los medicamentos bioequivalentes son terapéuticamente equivalentes.

Con frecuencia, algunos de los problemas terapéuticos (p. ej., toxicidad, pérdida de eficacia) que ocurren en el curso de tratamientos prolongados, cuando la enfermedad estaba siendo controlada con una formulación de un fármaco, son debidos al cambio por sustitutos no equivalentes (como en el caso de la digoxina o la difenilhidantoína).

En ocasiones es posible la equivalencia terapéutica aunque haya variaciones en la biodisponibilidad. Por ejemplo, el índice terapéutico (relación entre la dosis máxima tolerada y la dosis mínima eficaz) de la penicilina es tan amplio que diferencias moderadas en la concentración plasmática debidas a diferencias en la biodisponibilidad de las formulaciones de penicilina pueden no afectar la eficacia terapéutica o la seguridad del fármaco. Por el contrario, si se tratara de un fármaco con un índice terapéutico relativamente estrecho, las diferencias en la biodisponibilidad sí serían determinantes.

La biodisponibilidad también depende de otros factores, como los relacionados con la fisiología y las patologías —principal y asociadas— del paciente.

Este concepto es fundamental para explicarse porque las drogas no tienen siempre la misma magnitud de efecto

La velocidad a la que se absorbe un fármaco es un factor importante incluso cuando el fármaco se absorbe totalmente. Puede ocurrir que sea demasiado lenta para alcanzar una concentración plasmática terapéutica o tan rápida que se alcancen concentraciones tóxicas tras cada dosis.

Causas de baja biodisponibilidad

Cuando un fármaco se disuelve rápidamente de su formulación y atraviesa las membranas con facilidad, la absorción tiende a ser completa en la mayoría de las vías de administración. Este no siempre es el caso de los fármacos administrados vía oral Antes de alcanzar la vena cava, un fármaco debe descender por el tracto gastrointestinales y atravesar la pared intestinal y el hígado, que son lugares donde habitualmente se metabolizan los fármacos; por tanto, es posible que el fármaco se metabolice antes de llegar a la circulación general. Esta causa de baja biodisponibilidad se denomina metabolismo de primer paso. Muchos fármacos tienen una baja biodisponibilidad debido a que sufren un elevado metabolismo de primer paso. En muchos casos (p. ej., isoproterenol, noradrenalina, testosterona), la extracción en esos tejidos es tan completa que la biodisponibilidad es prácticamente cero. Sin embargo, para fármacos con metabolitos activos, las consecuencias terapéuticas de este efecto de primer paso dependen de la contribución del fármaco o del metabolito a los efectos farmacológicos deseables o tóxicos.

La biodisponibilidad escasa es frecuente en formulaciones para administración oral de fármacos poco solubles en agua, que se absorben muy lentamente. Cuando la absorción es lenta o incompleta, los factores que pueden afectar la biodisponibilidad son más numerosos que cuando es rápida o completa. En el primer caso, puede esperarse una respuesta terapéutica mucho más variable.

La permanencia insuficiente del fármaco en el tracto gastrointestinales es una de las causas más comunes de biodisponibilidad escasa. Al ingerir un fármaco, este no permanece en el tracto gastrointestinales más de 1-2 días y en el intestino delgado solo se halla 2-4 horas. Si el fármaco no se disuelve con facilidad o si es incapaz de atravesar el epitelio intestinal (fármacos polares, muy ionizados), el tiempo en el que permanece en el lugar de absorción puede ser insuficiente. En estos casos, la biodisponibilidad no solo es baja, sino que tiende a ser muy variable. Además, otros factores como edad, sexo, actividad, fenotipo genético, estrés, enfermedades (p. ej., aclorhidria, síndromes de mala absorción) o la cirugía gastrointestinales previa, pueden alterar e incluso aumentar todavía más las diferencias en la biodisponibilidad.

Las reacciones que compiten con la absorción pueden reducir la biodisponibilidad. Pueden ser la formación de complejos (p. ej., entre tetraciclina e iones metálicos polivalentes), la hidrólisis debida al ácido gástrico o a enzimas digestivas (p. ej., la hidrólisis de la penicilina y el palmitato de cloranfenicol), la conjugación en la pared intestinal (p. ej., la sulfo-conjugación del isoproterenol), la adsorción por otros fármacos (p. ej., digoxina y colestiramina) y el metabolismo por la microflora intestinal.

Estimación de la biodisponibilidad

El análisis de la biodisponibilidad a partir de datos sobre la concentración plasmática respecto al tiempo suele requerir 3 medidas: la concentración plasmática máxima (pico) del fármaco, el tiempo en que aparece esta concentración máxima y el área bajo la curva concentración plasmática-tiempo

La concentración plasmática aumenta al hacerlo la velocidad y el grado de absorción; cuando la velocidad de eliminación del fármaco equivale a la velocidad de absorción, se alcanza el pico.

Las determinaciones de la biodisponibilidad basadas en la concentración plasmática máxima pueden ser erróneas, puesto que la eliminación empieza inmediatamente después de que el fármaco llega a la circulación. El tiempo en que se alcanza el pico plasmático depende de la velocidad de absorción; de hecho, es el índice más utilizado para medir este parámetro. Cuanto más lenta sea la absorción, más tarde se alcanzará el pico.

Sin embargo, a menudo el pico máximo no es un índice absolutamente definitivo, ya que se trata de un valor puntual, que depende de la frecuencia en la toma de muestras de sangre y, en caso de que las concentraciones cercanas al pico describan una curva relativamente plana, de la reproducibilidad de los resultados. Recordar que la concentración sanguínea de una droga muchas veces no es índice adecuado de la concentración en el sitio de acción.

Dosis única vs. dosis múltiples

Aunque para medir la velocidad de absorción la administración única proporciona más datos que las administraciones múltiples, la biodisponibilidad puede medirse tras administraciones únicas o tras administraciones repetidas.

El estudio de los parámetros farmacocinéticos tras dosis múltiple posee algunas ventajas, como permitir representar de manera más exacta la situación clínica habitual. Normalmente se consiguen concentraciones plasmáticas superiores a las obtenidas con dosis única, lo que facilita su determinación.

Tras administrar dosis repetidas con intervalos regulares durante el período correspondiente a 4-5 vidas media beta o de eliminación, las concentraciones plasmáticas deberían alcanzar el estado de equilibrio estacionario (la cantidad de fármaco absorbido se iguala con la cantidad de fármaco eliminado en cada intervalo de dosis).

En el caso de los fármacos que se excretan en forma inalterada (sin metabolizar) por la orina, puede estimarse la biodisponibilidad midiendo la cantidad total de fármaco excretado tras una administración única. Idealmente, debería recogerse la orina durante un período correspondiente a 7-10 vidas medias beta de eliminación con el fin de recuperar por completo el fármaco absorbido. En caso de múltiples dosis, la biodisponibilidad puede determinarse midiendo el fármaco inalterado en orina durante 24h en condiciones de equilibrio estacionario.

Distribución

Tras llegar a la circulación general, el fármaco pasa a los tejidos del organismo. Por lo común la distribución es desigual por las diferencias en la perfusión sanguínea, el grado de unión a los tejidos, las variaciones regionales del pH y la distinta permeabilidad de las membranas celulares.

La velocidad de penetración del fármaco en el tejido depende del flujo sanguíneo, de la masa de tejido y de la proporción del fármaco en sangre y en tejido.

En las zonas con una vascularización rica se alcanza el equilibrio de distribución (la velocidad de entrada y la velocidad de salida son iguales) entre el plasma y el tejido más rápidamente que en las zonas poco perfundidas, a no ser que la difusión a través de las membranas sea un paso limitante. Tras alcanzar el equilibrio de distribución, las concentraciones del fármaco (libre y unida a proteínas, v. más adelante) en los tejidos y en el líquido extracelular quedan reflejadas por la concentración plasmática. El metabolismo y la excreción tienen lugar simultáneamente con la distribución, lo que determina un proceso dinámico y complejo.

Volumen aparente de distribución

El volumen de líquido en el que parece distribuirse o diluirse el fármaco se denomina volumen aparente de distribución (el volumen corporal en que tendría que haberse disuelto el fármaco para alcanzar la misma concentración que en el plasma). Este parámetro informa sobre la concentración plasmática esperada para una dosis concreta y también sobre la dosis requerida del fármaco para obtener una concentración concreta. Sin embargo, el volumen aparente de distribución no proporciona datos sobre el patrón específico de distribución. Cada fármaco se distribuye en el organismo de un modo particular. Algunos tienden a dirigirse a los tejidos grasos, otros permanecen en el líquido extracelular y, por último, otros se fijan con avidez a tejidos específicos, como el hígado o el riñón.

Muchos fármacos ácidos (p. ej., la warfarina y el ácido salicílico) se fijan mucho a proteínas y, por tanto, tienen un volumen aparente de distribución pequeño. Muchos fármacos básicos (como la anfetamina y la meperidina) son captados con avidez por los tejidos y su volumen de distribución es mayor que el volumen de todo el organismo.

Fármaco unido ligado a proteínas

El grado de distribución de los fármacos en los tejidos depende de su unión a las proteínas plasmáticas y a diversos componentes tisulares.

Unión a proteínas plasmáticas

Los fármacos son transportados en la sangre en parte en solución (como fármaco libre, no unido) y en parte fijados a diversos componentes de la sangre (proteínas y células sanguíneas).

El principal determinante de la proporción entre el fármaco unido y el fármaco libre es la interacción reversible entre el fármaco y la proteína a la que se fija; esta interacción sigue la ley de acción de masas.

Muchas proteínas plasmáticas pueden interaccionar con los fármacos. Las más importantes son la albúmina, la glucoproteína ácida a1 y las lipoproteínas. Los fármacos de naturaleza ácida suelen fijarse a la albúmina, en tanto que los de tipo básico tienden a unirse a una de las dos últimas o a ambas

Puesto que solamente el fármaco libre puede sufrir una difusión pasiva hacia los tejidos y las zonas extravasculares en las que se ejerce el efecto farmacológico, la concentración de fármaco libre refleja mejor la concentración del fármaco en el lugar de acción y, por tanto, sus efectos.

La fracción libre (proporción de fármaco libre en relación a la concentración total) es un parámetro más útil que la fracción unida. La fijación a las proteínas plasmáticas influye en la distribución y en la relación aparente entre la actividad farmacológica y la concentración plasmática total del fármaco. A concentraciones elevadas de fármaco, la cantidad de fármaco unido se aproxima a un límite máximo, dependiendo del número de sitios de unión disponibles.

Por tanto, se dice que la fijación es saturable. La saturabilidad es la base de las interacciones por desplazamiento entre fármacos.

Fijación a los tejidos

Los fármacos pueden unirse a muchas sustancias, además de a proteínas. Esta unión puede ser muy específica, como es el caso de la fijación de la cloroquina a los ácidos nucleicos. La unión tisular suele involucrar la asociación del fármaco con una macromolécula en un medio acuoso. Otro tipo de asociación que induce a pensar en una fijación tisular es la distribución del fármaco en la grasa corporal. Dado que el tejido adiposo está poco perfundido, el tiempo necesario para alcanzar el equilibrio en él es prolongado.

Reservorio de fármacos

La acumulación en los tejidos o en los compartimientos corporales puede prolongar la permanencia de los fármacos en el plasma y sus acciones porque los tejidos sirven de depósito. A medida que la concentración plasmática disminuye, el fármaco almacenado se va liberando a la circulación. La localización del lugar de acción y las diferencias relativas en la distribución tisular también pueden ser importantes. El inductor anestésico tiopental, un tiobarbitúrico, es un ejemplo de fármaco cuyo almacenamiento en reservorios tisulares inicialmente acorta su efecto farmacológico, pero tras administraciones repetidas lo prolonga. El tiopental es un hipnótico muy liposoluble y se distribuye rápidamente en el cerebro tras la inyección intravenosa única. La concentración en el cerebro aumenta en 1 a 2 minutos, y posteriormente disminuye rápidamente en el cerebro y más lentamente la plasmática. La hipnosis finaliza a medida que el fármaco se redistribuye desde el cerebro al plasma y hacia los tejidos con perfusión más lenta, músculo y grasa. Sin embargo, si se determinan las concentraciones plasmáticas durante el tiempo suficiente, puede observarse una tercera fase de distribución que representa la liberación lenta del fármaco acumulado en el tejido adiposo. La administración continua de tiopental supone que grandes cantidades de fármaco se almacenan en el tejido graso, lo cual prolonga el efecto hipnótico.

Algunos fármacos se acumulan en las células en concentraciones superiores a las alcanzadas en el líquido extracelular. Esta acumulación suele implicar la fijación de fármacos a proteínas celulares, fosfolípidos o ácidos nucleicos. Los antipalúdicos como la cloroquina destacan por su notable fijación intracelular, de modo que pueden alcanzar concentraciones intracelulares en leucocitos y células hepáticas miles de veces superiores a las plasmáticas. El fármaco almacenado se encuentra en equilibrio con el plasmático y vuelve al plasma a medida que se va eliminando del organismo.

Barrera hematoencefálica

Los fármacos llegan al SNC por la circulación capilar y a través del LCR. Aunque el cerebro recibe una proporción importante del volumen minuto (aproximadamente 1/6), la distribución de los fármacos en el cerebro está restringida. Algunos fármacos liposolubles (como el tiopental) entran y ejercen sus efectos rápidamente, pero muchos otros —en particular los más hidrosolubles— penetran en el cerebro con mayor lentitud. Las células endoteliales de los capilares cerebrales están más estrechamente unidas entre sí que las de los demás lechos capilares del organismo; esto contribuye a la lenta penetración de las sustancias hidrosolubles. Otra barrera importante para los fármacos hidrosolubles son las células del tejido glial (los astrocitos) que forman una vaina pegada a la membrana basal del endotelio capilar.

El endotelio capilar y la vaina astrocítica constituyen la barrera hematoencefálica. Esta barrera es la que confiere las características diferenciales de permeabilidad entre estos tejidos y los del resto del organismo, en los que la barrera corresponde a la pared capilar y no a la célula parenquimatosa. Así, los compuestos polares son incapaces de penetrar en el cerebro, pero pueden acceder al líquido intersticial de la mayoría de los demás tejidos. El concepto de barrera hematoencefálica se definió tras la observación de que los colorantes polares podían penetrar en la mayoría de los tejidos, pero no en el SNC.

Los fármacos pueden pasar directamente al LCR ventricular a través del plexo coroideo, y tienen acceso al tejido cerebral por difusión pasiva desde el LCR. El plexo coroideo también es una zona de transporte activo de ácidos orgánicos (como la penicilina) desde el LCR a la sangre.

Los factores principales que determinan la velocidad de penetración en el LCR o en otras células son el grado de fijación a las proteínas, el grado de ionización y el cociente de partición lípido/agua del compuesto. La velocidad de penetración en el cerebro es lenta en los fármacos que se unen en gran proporción a proteínas. En el caso de ácidos y bases débiles ionizados, la penetración es tan lenta que se considera prácticamente inexistente.

En otros tejidos del organismo, la perfusión es el determinante principal de la velocidad de distribución, pero el SNC está tan bien perfundido que el factor más importante suele ser la permeabilidad. Sin embargo, en los tejidos poco perfundidos (p. ej., el músculo y el tejido adiposo), la distribución se prolonga notablemente, sobre todo si el tejido tiene mucha afinidad por el fármaco.

Eliminación o Segregación

Suma de procesos que conducen a la desaparición (por metabolismo y excreción) del fármaco del organismo.

Metabolismo

El hígado es el órgano principal donde se produce el metabolismo de los fármacos (modificaciones químicas), pero no es el único. Algunos metabolitos tienen actividad farmacológica (v. tabla 298-2). Cuando la sustancia administrada es inactiva pero da lugar a un metabolito activo, el compuesto administrado se denomina profármaco, especialmente si ha sido diseñado para liberar eficazmente el principio activo.

Reacciones metabólicas

El metabolismo de los fármacos supone un amplio espectro de reacciones químicas:

  • oxidación,
  • reducción,
  • hidrólisis,
  • hidratación,
  • conjugación,
  • condensación
  • isomerización.

Las enzimas implicadas en estas reacciones están presentes en numerosos tejidos, pero, por lo general, se encuentran más concentradas en el hígado. Para muchos fármacos, el metabolismo se produce en dos fases. Las reacciones de fase I suponen la formación de un nuevo grupo funcional o una partición de la molécula (oxidación, reducción, hidrólisis); se trata de reacciones no sintéticas.

Las reacciones de fase II conllevan la conjugación con un compuesto endógeno (p. ej., ácido glucurónico, sulfato, glicina); se trata, pues, de reacciones sintéticas. Los metabolitos formados en las reacciones sintéticas son más polares y más fácilmente excretados por el riñón (en la orina) y por el hígado (en la bilis) que los formados en las reacciones no sintéticas. Algunos fármacos sufren procesos de metabolismo de ambos tipos. Pese a que se denominan fasesI y II, se trata, como puede verse, de una clasificación funcional, no secuencial, de las reacciones de metabolismo de fármacos.

Citocromo P-450

El sistema enzimático más importante del metabolismo de fase I es el citocromo P-450, una superfamilia de enzimas microsomales que catalizan reacciones de oxidación de numerosos fármacos por su capacidad de transferencia de electrones.

Los electrones son aportados por la NADPH-citocromo P-450-reductasa, una flavoproteína que transfiere electrones del NADPH (la forma reducida del fosfato dinu-cleótido de nicotinamida-adenina) al citocromo P-450. Las enzimas del citocromo P-450 están agrupadas en 14 familias de genes de mamífero que comparten secuencias idénticas y 17 subfamilias. Se denominan por un símbolo raíz (CYP), seguido de un numeral árabe para la familia, una letra para la subfamilia y otro número árabe para el gen específico.

Las enzimas de las subfamilias 1A, 2B, 2C, 2D y 3A son las más importantes del metabolismo en mamíferos. CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4 son los más importantes en el metabolismo humano. La especificidad de las enzimas permite explicar muchas interacciones entre fármacos. En la tabla 298-3 se presentan varios ejemplos de fármacos que interaccionan con enzimas específicas del complejo citocromo P-450 (v. también Interacciones farmacológicas, cap.301). Las diferencias genéticas entre pacientes pueden modificar la respuesta clínica.

Conjugación

La glucuronoconjugación es la reacción de fase II más común, y es la única que ocurre en el sistema enzimático microsomal hepático. Los glucurónidos se secretan por la bilis y se eliminan por la orina. El cloranfenicol, el meprobamato y la morfina son algunos ejemplos de fármacos metabolizados por esta vía.

La conjugación con aminoácidos, como la glutamina y la glicina, produce metabolitos (p. ej., ácido salicilúrico, de la conjugación de ácido salicílico y glicina) fácilmente excretables en la orina, pero que no suelen secretarse por la bilis. La acetilación es la vía metabólica principal de las sulfamidas. La hidralazina, la isoniazida y la procainamida también sufren acetilación. La sulfoconjugación es la reacción entre grupos fenol o alcohol y un sulfato inorgánico, que deriva en parte de aminoácidos que contienen azufre como la cisteína. Los ésteres de sulfato así obtenidos son polares y se excretan rápidamente en la orina. Algunos ejemplos de fármacos que forman sulfatos son: paracetamol, estradiol, metildopa, minoxidil y tiroxina. La metilación es la principal vía metabólica para inactivar algunas catecolaminas. La niacinamida y el tiouracilo también sufren procesos de metilación.

Modificaciones debidas a la edad

Los recién nacidos tienen un sistema enzimático microsomal hepático solo parcialmente desarrollado y, en consecuencia, presentan algunas dificultades para metabolizar muchos fármacos (p. ej., hexobarbital, fenazetina, anfetamina y clorpromazina). La experiencia con el cloranfenicol en recién nacidos muestra claramente las graves consecuencias que se pueden derivar del enlentecimiento de la glucuronoconjugación. Dosis equivalentes en mg/kg de cloranfenicol, bien toleradas por pacientes mayores, pueden provocar una toxicidad grave en los recién nacidos (síndrome del niño gris), asociada a la presencia de niveles plasmáticos elevados de cloranfenicol durante largo tiempo.

A menudo, la capacidad metabólica también se encuentra disminuida en los pacientes ancianos; esta reducción varía en función del fármaco y no es tan grave como en los recién nacidos.

Reciclado

Una vez terminado el tratamiento para el que fueron prescritos, los medicamentos deben depositarse en un punto limpio, puesto que desecharlos indiscriminadamente junto con el resto de los residuos puede deteriorar gravemente el medio ambiente.

Iniciativa SIGRE (España)

Con el objetivo de cerrar correctamente el ciclo de vida de los medicamentos, la industria farmacéutica ha puesto en marcha SIGRE Medicamento y Medio Ambiente (Sistema Integrado de Gestión y Recogida de Envases), en colaboración con la farmacias y la distribución del sector, facilitando que los ciudadanos puedan desprenderse cómodamente, pero con todas la garantías sanitarias y medioambientales, de los restos de medicamentos y de sus envases a través del Punto SIGRE situado en las oficinas de farmacia.


Según sus datos, se generan 6,2 kg de residuos de medicamentos por cada 1000 habitantes. Se entiende por residuos de medicamentos sobrantes o caducados y sus envases, excepto gasas, agujas y cortantes, prótesis, termómetros, pilas, radiografías y reactivos de laboratorio.


Reciclar correctamente comporta un ahorro de energía, emisiones y materias primas aparte de prevenir la aparición de residuos y elementos contaminantes en las aguas de depuración, en las calles o en los vertederos.


El tratamiento que reciben estos residuos en España es:

  1. Los residuos de medicamentos se recogen de los Puntos SIGRE y son transportados a la Planta de Tratamiento de Envases y Residuos de Medicamentos de SIGRE
  2. En esta planta se realiza un triaje para separar los diferentes tipos de material que forma el medicamento: cartón, papel, plástico, ...
  3. Los materiales reciclables de los envases son entregados a entidades recicladoras especializadas, mientras que los restos de medicamentos y los envases que no pueden ser reciclados son enviados a gestores autorizados para su valorización energética o eliminación controlada.

Normativa

España

La información que aparece en el etiquetado de los medicamentos, tanto del embalaje exterior como del acondicionamiento primario, así como los símbolos, siglas y leyendas que deben contener, se define en los anexos III y IV del Real Decreto 1345/2007, de 11 de octubre, por el que se regula el procedimiento de autorización, registro y condiciones de dispensación de los medicamentos de uso humano fabricados industrialmente.[20]​[21]​[22]​[23]​ [24]​ [25]​

República Dominicana

Todo medicamento debe contar, antes de ser distribuido en este país, con un registro sanitario. Para obtener el registro sanitario en República Dominicana es necesario obtener permiso o autorización ante la Secretaría de Estado de Salud Pública del ministerio de salud. En República Dominicana, para iniciar la comercialización de alimentos, productos farmacéuticos, de uso doméstico y productos de cuidado personal. De acuerdo a lo anterior, el fabricante debe reunir ciertos requisitos, para obtener el Registro Sanitario, antes de proceder con el registro de productos, incluyendo:

Registrar ante el Ministerio de Salud una compañía autorizada de la distribución (compañía dominicana o una subsidiaria de un fabricante incorporado bajo leyes dominicanas). En todo caso, para la obtención del Registro Sanitario, el fabricante puede decidir incorporar una compañía bajo leyes de República Dominicana para representarlo y distribuir los productos en el país y así evitar todas las obligaciones que establecen las leyes 173 sobre la comercialización y distribución de productos la cual otorga indemnizaciones altas a los distribuidores dominicanos en caso de rescisión (terminación) del contrato de distribución por parte del fabricante.

Véase también

Referencias

  1. Albarracín,A. et. al. 1.984 Historia del medicamento. Vol. I. Ed. Doyma S.A. Barcelona. 99 pp.
  2. Mª del Carmen Francés Causapé La Colección de medicamentos.
  3. Lastres, J.L. Director del Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica. Facultad de Farmacia - Universidad Complutense de Madrid. en la Página web de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad de Buenos Aires.
  4. ↑ Domínguez-Gil,Alfonso. Catedrático de Tecnología Farmacéutica de la Universidad de Salamanca, en declaraciones a la revista Estar bien, edición digital, 8, octubre de 2008, nº 71 el 22 de julio de 2011 en Wayback Machine.
  5. Ley 29/2006 de Garantías y Uso Racional de los Medicamentos y Productos Sanitarios, en España.
  6. «Medicamento. Diccionario de la Lengua Española (22ª ed.). Madrid: Real Academia Española; 2001.». 
  7. Carranza, Francisco; Machuca, Manuel; Baena, María Isabel; Martínez-Martínez, Fernando (2006). «Disponibilidad y coexistencia de especialidades farmacéuticas publicitarias con otras especialidades de igual composición». Pharmaceutical Care España 8 (2): 46-54. Consultado el 24 de enero de 2020. 
  8. ↑ Marcotegui Ros, F. Sistemas terapéuticos transdérmicos. Boletín de información farmacoterapéutica de Navarra. Vol 1 nº 3. 1993. Disponible en [1]
  9. . Food and Drug Administration. Archivado desde el original el 16 de febrero de 2007. Consultado el 12 de febrero de 2007. 
  10. Rodriguez, R., Daza, P. y Rodriguez, M. F. Uso de buprenorfina transdérmica en el alivio del dolor por cáncer. Rev. Col. Anest. [online]. Oct./Dec. 2006, vol.34, no.4 [revisada el 10 de octubre de 2008], p.253-257. Disponible en [2]. ISSN 0120-3347.
  11. Clasificación Internacional de Patentes CIP 2007. Véase en [3]
  12. Memoria L. Novartis 2008. Disponible en
  13. British Thoracic Society & Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). British Guideline on the Management of Asthma. Guideline No. 63. Edinburgh:SIGN; 2004. (HTML el 18 de junio de 2006 en Wayback Machine., Full PDF el 24 de julio de 2006 en Wayback Machine., Summary PDF el 24 de julio de 2006 en Wayback Machine.)
  14. Day L, Augustin MA, Batey IL, Wrigley CW (2006). «Wheat-gluten uses and industry needs». Trends in Food Science & Technology (Revisión) 17 (2): 82- 90. doi:10.1016/j.tifs.2005.10.003. 
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  17. ↑ King AR; University of Kansas Drug Information Center Experiential Rotation Students, August 2012 (octubre de 2013). «Gluten Content of the Top 200 Medications: Follow-Up to the Influence of Gluten on a Patient's Medication Choices». Hosp Pharm 48 (9): 736-43. PMC 3857120. PMID 24421547. doi:10.1310/hpj4809-736. 
  18. Richard Altschuler "DO MEDICATIONS REALLY EXPIRE?" Redflagsdaily, 2002. Republicación en Medscape
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  21. Real Decreto 1345/2007, de 11 de octubre, por el que se regula el procedimiento de autorización, registro y condiciones de dispensación de los medicamentos de uso humano fabricados industrialmente. BOE. 2007/11/07; nº 267.
  22. «Real Decreto 1718/2010, de 17 de diciembre, sobre receta médica y órdenes de dispensación. BOE. 2011/01/20; (17):6306-29.». 
  23. «Real Decreto-ley 9/2011, de 19 de agosto, de medidas para la mejora de la calidad y cohesión del sistema nacional de salud, de contribución a la consolidación fiscal, y de elevación del importe máximo de los avales del Estado para 2011. BOE. 2011/08/20; (200):93143-68.». 
  24. «Información que deberán incluir los prospectos de los medicamentos autorizados por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios». 
  25. «Instrucciones para la comunicación de aspectos del etiquetado susceptibles de provocar errores de medicación. Nueva dirección de correo electrónico». 

Bibliografía

  • Guía de utilización de medicamentos. Catálogo de Atención Primaria. Gerencia Asistencial de AP del SERMAS. 2018.

Enlaces externos

  •   Wikimedia Commons alberga una categoría multimedia sobre Medicamento.
  •   Wikcionario tiene definiciones y otra información sobre medicamento.
  • Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios
  • Fichas técnicas de los medicamentos autorizados en España
  • Lista modelo de medicamentos esenciales de la OMS-2008
  • Organización Farmacéutica Colegial
  • SIGRE Reciclaje de envases y residuos de medicamentos
  • Losmedicamentos.net -Información de medicamentos
  • Medikamio.com - Información de medicamentos
  • Vademecum.es - Información de medicamentos
  • myHealthbox.eu - Información de medicamentos (enlace roto disponible en Internet Archive; véase el historial, la primera versión y la última).
  •   Datos: Q12140
  •   Multimedia: Pharmaceutical drugs

Septiembre 08, 2021
medicamento, este, artículo, sección, tiene, redacción, mantiene, punto, vista, regional, favor, edítalo, para, globalizarlo, mientras, tanto, elimines, este, aviso, véase, también, química, medicinal, medicamento, más, fármacos, integrados, forma, farmacéutic. Este articulo o seccion tiene una redaccion que mantiene un punto de vista regional Por favor editalo para globalizarlo Mientras tanto no elimines este aviso Vease tambien Quimica medicinal Un medicamento es uno o mas farmacos integrados en una forma farmaceutica presentado para expendio y uso industrial o clinico y destinado para su utilizacion en personas o en animales dotado de propiedades que permiten un mejor efecto farmacologico de sus componentes con el fin de prevenir aliviar o mejorar el estado de salud de las personas enfermas o para modificar estados fisiologicos Un medicamento en comprimidos Indice 1 Historia 2 Forma farmaceutica 3 Clasificacion 3 1 Segun la prescripcion medica 3 2 Segun derecho de explotacion 3 3 Segun la via de administracion 3 3 1 Oral 3 3 2 Sublingual 3 3 3 Parenteral 3 3 3 1 Via intravenosa 3 3 3 2 Via intraarterial 3 3 3 3 Via intramuscular 3 3 3 4 Via subcutanea 3 3 3 5 Otras vias parenterales 3 3 3 6 Banos 3 3 4 Percutanea o transdermica 3 3 4 1 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2 Farmaco unido ligado a proteinas 11 3 Union a proteinas plasmaticas 11 4 Fijacion a los tejidos 11 5 Reservorio de farmacos 11 6 Barrera hematoencefalica 12 Eliminacion o Segregacion 13 Metabolismo 13 1 Reacciones metabolicas 13 2 Citocromo P 450 13 3 Conjugacion 13 4 Modificaciones debidas a la edad 14 Reciclado 14 1 Iniciativa SIGRE Espana 15 Normativa 15 1 Espana 15 2 Republica Dominicana 16 Vease tambien 17 Referencias 18 Bibliografia 19 Enlaces externosHistoria EditarArticulo principal Historia de la farmacia Desde las mas antiguas civilizaciones el hombre ha utilizado como forma de alcanzar mejoria en distintas enfermedades productos de origen vegetal mineral animal o en los ultimos tiempos sinteticos 1 El cuidado de la salud estaba en manos de personas que ejercen la doble funcion de medicos y farmaceuticos Son en realidad medicos que preparan sus propios remedios curativos llegando alguno de ellos a alcanzar un gran renombre en su epoca como es el caso del griego Galeno 130 200 d C De el proviene el nombre de la Galenica como la forma adecuada de preparar dosificar y administrar los farmacos En la cultura romana existian numerosas formas de administrar las sustancias utilizadas para curar enfermedades Asi se utilizaban los electuarios como una mezcla de varios polvos de hierbas y raices medicinales a los que se les anadia una porcion de miel fresca La miel ademas de ser la sustancia que sirve como vehiculo de los principios activos daba mejor sabor al preparado En ocasiones se usaba azucar Tambien se utilizaba un jarabe el cual ya contenia azucar disuelta en vez de agua y el conjunto se preparaba formando una masa pastosa Precisamente Galeno hizo famosa la gran triaca a la que dedico una obra completa y que consistia en un electuario que llegaba a contener mas de 60 principios activos diferentes Por la importancia de Galeno en la Edad Media se hizo muy popular durante esta epoca dejando de estar autorizada para su uso en Espana en pleno siglo XX 2 Es precisamente en la Edad Media donde comienza su actividad el farmaceutico separado del medico En su botica realiza sus preparaciones magistrales entendidas como la preparacion individualizada para cada paciente de los remedios prescritos y se agrupan en gremios junto a los medicos En el renacimiento se va produciendo una separacion mas clara de la actividad farmaceutica frente a medicos cirujanos y especieros mientras que se va produciendo una revolucion en el conocimiento farmaceutico que se consolida como ciencia en la edad moderna La formulacion magistral es la base de la actividad farmaceutica conjuntamente con la formulacion oficinal debido al nacimiento y proliferacion de farmacopeas y formularios y esta situacion continua hasta la segunda mitad del siglo XIX 3 A partir de este momento empiezan a aparecer los especificos que consistian en medicamentos preparados industrialmente por laboratorios farmaceuticos Es asi que las formas galenicas no adquiriran verdadero protagonismo hasta alrededor de 1940 cuando la industria farmaceutica se desarrolla y estas comienzan a fabricarse en grandes cantidades Desde entonces hasta hoy en dia las maneras en que se presentan los medicamentos han evolucionado y la diversidad que encontramos en el mercado es muy amplia 4 Forma farmaceutica EditarForma galenica o forma farmaceutica es la disposicion individualizada a que se adaptan los farmacos principios activos y excipientes materia farmacologicamente inactiva para constituir un medicamento 5 O dicho de otra forma la disposicion externa que se da a las sustancias medicamentosas para facilitar su administracion El primer objetivo de las formas galenicas es normalizar la dosis de un medicamento por ello tambien se las conoce como unidades posologicas Al principio se elaboraron para poder establecer unidades que tuvieran una dosis fija de un farmaco con el que se pudiera tratar una determinada patologia 4 La importancia de la forma farmaceutica reside en que determina la eficacia del medicamento ya sea liberando el principio activo de manera lenta o en su lugar de mayor eficiencia en el tejido diana evitar danos al paciente por interaccion quimica solubilizar sustancias insolubles mejorar sabores mejorar aspecto etc Clasificacion Editar Anuncio de un preparado o formula oficinal contra el dolor de muelas en una antigua farmacia de Madrid Los medicamentos se dividen en cinco grupos Especialidad farmaceutica Es el medicamento de estomacal e informacion definidas de forma farmaceutica y dosificacion determinadas preparado para su uso medicinal inmediato dispuesto y acondicionado para su dispensacion al publico con denominacion embalaje envase y etiquetado uniformes segun lo dispongan las autoridades sanitarias Formula magistral Es el medicamento destinado a un paciente individualizado preparado por el farmaceutico o bajo su direccion para cumplimentar expresamente una prescripcion facultativa detallada de las sustancias medicinales que incluye segun las normas tecnicas y cientificas del arte farmaceutico dispensado en su farmacia o servicio farmaceutico y con la debida informacion al usuario Preparado o formula oficinal Es aquel medicamento elaborado y garantizado por un farmaceutico o bajo su direccion dispensado en su oficina de farmacia o servicio farmaceutico enumerado y descrito por el Formulario destinado a la entrega directa a los enfermos a los que abastece dicha farmacia o servicio farmaceutico Medicamento prefabricado Es el medicamento que no se ajusta a la definicion de especialidad farmaceutica y que se comercializa en una forma farmaceutica que puede utilizarse sin necesidad de tratamiento industrial y al que la autoridad farmaceutica otorgue autorizacion e inscriba en el registro correspondiente Medicamento en investigacion Forma farmaceutica de una sustancia activa o placebo que se investiga o se utiliza como referencia en un ensayo clinico incluidos los productos con autorizacion de comercializacion cuando se utilicen o combinen en la formulacion o en el envase de forma diferente a la autorizada o cuando se utilicen para tratar una indicacion no autorizada o para obtener mas informacion sobre un uso autorizado Ademas pueden recibir algunos calificativos especificos como Medicamento citostatico Medicamento compasivo Medicamento esencial Medicamento heroico de accion muy energica que solo se aplica en casos extremos 6 Medicamento huerfano Medicamento milagroso Medicamentos similaresSegun la prescripcion medica Editar En Espana y algunos paises latinoamericanos los medicamentos se dispensan distribuyen o venden exclusivamente en las farmacias Existen dos tipos de medicamentos segun la prescripcion medica Medicamento de venta libre Son aquellos medicamentos que se distribuyen libremente en las farmacias sin necesidad de prescripcion o receta medica Se dividen en dos categorias Las Especialidades farmacologicas publicitarias EFP se corresponden con medicamentos publicitados en los medios de comunicacion de masas como por ejemplo la television 7 Los productos OTC Over the Counter son farmacos destinados al alivio tratamiento o prevencion de afecciones menores con los que se posee una amplia experiencia de uso y han sido expresamente autorizados como tales Medicamento con receta medica Son aquellos medicamentos recetados por un medico enfermero podologo u odontologo para el tratamiento de una enfermedad o sintoma en concreto Para prescribir una receta ARTICULO 28 La receta medica es el documento que contiene entre otros elementos la prescripcion de uno o varios medicamentos y podra ser emitida por I Medicos II Homeopatas III Cirujanos dentistas IV Medicos veterinarios en el area de su competencia V Pasantes en servicio social de cualquiera de las carreras anteriores yVI Enfermeras y parteras Los profesionales a que se refiere el presente articulo deberan contar con cedula profesional expedida por las autoridades educativas competentes Los pasantes enfermeras y parteras podran prescribir ajustandose a las especificaciones que determine la Secretaria ARTICULO 29 La receta medica debera contener impreso el nombre y el domicilio completos y el numero de cedula profesional de quien prescribe asi como llevar la fecha y la firma autografa del emisor ARTICULO 30 El emisor de la receta al prescribir indicara la dosis presentacion via de administracion frecuencia y tiempo de duracion del tratamiento ARTICULO 31 El emisor de la receta prescribira los medicamentos de conformidad con lo siguiente I Cuando se trate de los incluidos en el Catalogo de Medicamentos Genericos Intercambiables a que hace referencia el articulo 75 de este ordenamiento debera anotar la Denominacion Generica y si lo desea podra indicar la Denominacion Distintiva de su preferencia yII En el caso de los que no esten incluidos en el Catalogo referido en la fraccion anterior podra indistintamente expresar la Denominacion Distintiva o conjuntamente las Denominaciones Generica y Distintiva Cuando en la receta se exprese la Denominacion Distintiva del medicamento su venta o suministro debera ajustarse precisamente a esta denominacion y solamente podra sustituirse cuando lo autorice expresamente quien lo prescribe Segun derecho de explotacion Editar Medicamento con patente aquellos medicamentos de investigacion propia del laboratorio que los comercializa sujetos a la proteccion comercial que brindan las agencias internacionales de patentes La patente no se limita a la molecula sino tambien a la formulacion mecanismo de produccion o asociacion con otras moleculas Mediante sucesion de patentes las casas farmaceuticas consiguen prolongar el periodo de exclusividad de sus presentaciones comerciales aun cuando presentaciones anteriores de la misma molecula hayan quedado libres Medicamento generico aquellas presentaciones de moleculas que ya no estan protegidas por la patente de su investigador Pueden ser libremente producidas por otros laboratorios y suelen conllevar un menor precio Las distintas Agencias del medicamento y organizaciones reguladores nacionales aseguran las similares bioequivalencia y biodisponibilidad de los medicamentos genericos frente a aquellos que les son referencia Segun la via de administracion Editar Articulo principal Vias de administracion de farmacos Existen numerosas formas de clasificar las formas galenicas segun el factor que tengamos en cuenta su estado fisico la via de administracion el origen de sus componentes etcetera No obstante la mas utilizada y la mas util desde el punto de vista de la medicina es la clasificacion segun la via de administracion que usen Oral Editar La mayor parte de los farmacos administrados via oral buscan una accion sistemica tras un proceso previo de absorcion enterica En la absorcion oral intervienen factores dependientes del individuo y otros dependientes de los farmacos que van a influir en la mayor o menor eficacia del farmaco administrado Asi mismo la via oral es motivo frecuente de interacciones farmacologicas articulo este que aconsejamos consultar para conocer la importancia de factores como el pH toma o no de alimentos tipo de estos velocidad del transito intestinal u otros muchos que pueden influir en la absorcion de un farmaco Sublingual Editar Una forma especial de administracion oral es la via sublingual En esta via normalmente se utilizan comprimidos que se disuelven debajo de la lengua absorbiendose directamente Tiene el inconveniente de ser exclusivamente permeable al paso de sustancias no ionicas muy liposolubles Esto hace que solamente puedan administrarse por esta via farmacos de gran potencia terapeutica como la nitroglicerina o el isosorbide Se utiliza para conseguir una accion terapeutica rapida o para farmacos que posean un alto grado de metabolizacion hepatica se degraden por el jugo gastrico o no sean absorbidos por via oral No obstante tambien se encuentran en el mercado presentaciones por comodidad del usuario Vease la formulacion Flas en el epigrafe de innovaciones galenicas Parenteral Editar La biodisponibilidad de un farmaco administrado via parenteral depende de sus caracteristicas fisicoquimicas de la forma farmaceutica y de las caracteristicas anatomofisiologicas de la zona de inyeccion Via intravenosa Editar Proporciona un efecto rapido del farmaco y una dosificacion precisa sin problemas de biodisponibilidad Puede presentar no obstante graves inconvenientes como la aparicion de tromboflebitis asi como problemas de incompatibilidades entre dos principios activos administrados conjuntamente en la misma via Tiene el inconveniente de que no permite la administracion de preparados oleosos debido a la posibilidad de originar una embolia grasa Tampoco podran usarse productos que contengan componentes capaces de precipitar algun componente sanguineo o hemolizar los hematies Via intraarterial Editar Utilizada en el tratamiento quimioterapico de determinados canceres permite obtener una maxima concentracion del farmaco en la zona tumoral con unos minimos efectos sistemicos Via intramuscular Editar Se utiliza para farmacos no absorbibles por via oral o ante la imposibilidad de administracion del farmaco al paciente por otra via ya que admite el ser utilizada para sustancias irritantes Numerosos factores van a influir en la biodisponibilidad del farmaco por via IM vascularizacion de la zona de inyeccion grado de ionizacion y liposolubilidad del farmaco volumen de inyeccion etc Esta via es muy utilizada para la administracion de preparados de absorcion lenta y prolongada preparados depot Via subcutanea Editar De caracteristicas similares a la anterior pero al ser la piel una zona menos vascularizada la velocidad de absorcion es mucho menor Sin embargo dicha velocidad puede ser incrementada o disminuida por distintos medios No puede utilizarse para sustancias irritantes ya que podria producir necrosis del tejido Otras vias parenterales Editar De uso menos frecuente son la intradermica la intraaracnoidea o intratecal epidural intradural intraosea intraarticular peritoneal o la intracardiaca Los preparados para administracion parenteral son formulaciones esteriles destinadas a ser inyectadas o implantadas en el cuerpo humano A continuacion se enumeran cinco de las mas representativas Preparaciones inyectables Son preparaciones del principio activo disuelto disolucion emulsionado emulsion o disperso dispersion en agua o en un liquido no acuoso apropiado Preparaciones para diluir previamente a la administracion parenteral Soluciones concentradas y esteriles destinadas a ser inyectadas o administradas por perfusion tras ser diluidas en un liquido apropiado antes de su administracion Preparaciones inyectables para perfusion Son soluciones acuosas o emulsiones de fase externa acuosa exentas de pirogenos esteriles y en la medida de lo posible isotonicas con respecto a la sangre Polvo para preparaciones inyectables extemporaneas Sustancias solidas esteriles dosificadas y acondicionadas en recipientes definidos que rapidamente tras agitacion en presencia de un volumen prescrito de liquido esteril apropiado dan lugar a soluciones practicamente limpidas exentas de particulas o bien a suspensiones uniformes Implantes o pellet Pequenos comprimidos esteriles de forma y tamano adecuados que garantizan la liberacion del principio activo a lo largo de un tiempo prolongado Por via parenteral es posible la liberacion retardada o prolongada de los principios activos a partir del punto de inyeccion Esto se puede conseguir realizando diversas manipulaciones galenicas Una de ellas consiste en sustituir una solucion acuosa por una oleosa en el caso de que el principio activo sea liposoluble El metodo mas clasico consiste en inyectar derivados poco hidrosolubles del principio activo en forma de suspensiones amorfas o cristalinas p e preparaciones retard de insulina A veces el principio activo puede tambien adsorberse sobre un soporte inerte desde el que sera liberado o bien fijarse en forma de microcapsulas o incorporarse en liposomas para vectorizar algunos farmacos e incluso ser tratado quimicamente profarmaco a fin de modificar sus propiedades fisicoquimicas Banos Editar Consisten en la inmersion de todo o parte del cuerpo en una solucion acuosa a la que se anaden determinados productos Los mas utilizados son los banos coloidales que tanto tibios como calientes actuan como sedantes y antipruriginosos En su preparacion se mezcla una taza de almidon en un litro de agua y posteriormente esta preparacion se echa al agua del bano En los banos oleosos se sustituye el almidon por aceites facilmente dispersables produciendo una suspension homogenea Actualmente se utilizan sobre todo los banos de sales potenciados por el mundo de la cosmetica Percutanea o transdermica Editar A pesar de lo comentado respecto a la dificultad para la absorcion de los principios activos siempre existe la posibilidad de que se absorba una parte de los mismos a traves de la piel Este fenomeno se da con mas intensidad en las zonas donde la piel esta menos queratinizada cara donde se favorece la humedad pliegues corporales o en pieles mas sensibles como la de los ninos Por otra parte en ocasiones si que nos interesa que el principio activo sea absorbido para hacer su efecto a nivel sistemico Esta via se conoce como via percutanea o via transdermica y presenta unas caracteristicas especiales Parche transdermico aplicado en el brazo Los sistemas terapeuticos transdermicos STT son formas de dosificacion ideados para conseguir el aporte percutaneo de principios activos a una velocidad programada o durante un periodo de tiempo establecido Existen varios tipos de sistemas transdermicos entre los que se encuentran Parches transdermicos Editar Forma galenica consistente en un reservorio con principio activo que se libera lentamente al aplicarlo sobre la piel Se persigue que el farmaco pase a la circulacion sistemica a traves de la piel y no la actividad del farmaco en la propia piel Estos parches proporcionan niveles plasmaticos terapeuticos constantes del farmaco siempre que la piel permanezca intacta 8 Aunque relativamente recientes 9 tienen numerosas indicaciones y son objeto de continua investigacion 10 11 12 8 La iontoforesis Editar Tecnica utilizada en fisioterapia que consiste en la introduccion de un farmaco o principio activo mediante la utilizacion de corriente galvanica u otras formas de corrientes derivadas de esta a traves de la piel Consiste en la colocacion sobre la piel de dos electrodos que por su polaridad hacen que un farmaco cargado ionicamente atraviese la piel Se produce por la interaccion de la polaridad del electrodo con la carga ionica de la sustancia elegida mediante el rechazo de los iones en el polo del mismo signo Las vias de introduccion a traves de la piel son sobre todo foliculos pilosos glandulas sudoriparas y sebaceas por interponer menor resistencia para el paso de sustancias De esta manera son administrados por via percutanea farmacos cargados electricamente sin producir efectos generales en el organismo ya que sus efectos son locales Inhalada Editar Presentacion clasica de un aerosol Aerosoles son dispositivos que contienen soluciones o suspensiones de un principio activo envasadas en un sistema a presion de manera que al accionar la valvula se produce la liberacion del principio activo en forma de microgotas impulsado gracias a un agente propelente Los principios activos que pueden ser vehiculizados en esta forma galenica son numerosos Agonistas b2 adrenergicos De Accion corta salbutamol levalbuterol terbutalina y bitolterol De accion prolongada salmeterol formoterol bambuterol Anticolinergicos como el bromuro de ipratropio Glucocorticoides beclometasona o fluticasona Su uso por via inhalada nos orienta hacia las patologias que se beneficiarian del tratamiento con los aerosoles 13 Crisis asmatica Tratamiento de mantenimiento de la alergia respiratoria o asma extrinseca En la enfermedad pulmonar obstructiva cronica EPOC tanto en el mantenimiento como en la profilaxis de las reagudizaciones Sistema de nebulizacion por compresion Inhaladores de polvo seco a partir del medicamento en estado solido se liberan particulas suficientemente pequenas de forma sincronica con la inspiracion la fuerza de la inhalacion arrastra el producto Nebulizadores son dispositivos que hacen pasar una corriente de aire sobre un liquido que lleva el principio activo en disolucion Se generan particulas uniformes y muy finas del principio activo liquido que son inspiradas junto con el aire que inyecta el nebulizador Este sistema permite que el farmaco penetre mas profundamente en las vias aereas Inhalaciones Insuflaciones Gluten en los medicamentos EditarLos medicamentos tanto recetados como de venta libre pueden contener gluten harinas u otros productos derivados hecho que es importante tener en cuenta en personas que padecen algun trastorno relacionado con el gluten 14 15 En Espana la legislacion obliga a declarar en el prospecto de los medicamentos la presencia de gluten cuando ha sido anadido como excipiente de forma intencionada 16 No obstante no es posible conocer si un medicamento contiene trazas de gluten las cuales suponen un riesgo para las personas celiacas y deben ser evitadas 16 Es probable que en este caso las trazas sean tan pequenas que no supongan ningun riesgo pero algunos autores consideran que para garantizar el uso seguro de los medicamentos deberian ser especificadas en el prospecto el etiquetado y la ficha tecnica 15 16 La legislacion actual en Espana y en otros paises como Estados Unidos no exige a los fabricantes el analisis ni la declaracion de las trazas de gluten derivadas de residuos durante el proceso de produccion de los principios activos o excipientes 16 Asimismo los excipientes y los procesos de fabricacion pueden cambiar o no estar completamente descritos 17 La legislacion actual solo exige analizar si hay gluten cuando se utiliza almidon de trigo avena cebada o centeno como excipiente 16 En el caso de que se hayan empleado almidones de maiz patata arroz y sus derivados solo obliga a analizar que no existan almidones de otro origen y especificar en el prospecto el etiquetado y la ficha tecnica del medicamento el almidon y la planta de la que procede 16 Solo algunos fabricantes realizan controles del producto final y declaran voluntariamente que sus productos son libres de trazas de gluten 15 17 Las conclusiones del Grupo de Trabajo de Nutricion del Colegio Oficial de Farmaceuticos de Vizcaya son que ningun laboratorio verifica analiticamente el contenido de gluten de los medicamentos genericos que elaboran aunque aseguran que cumplen la legislacion vigente 16 Generalmente los profesionales de la salud ignoran las fuentes potenciales de gluten 17 y los farmaceuticos no siempre disponen del tiempo necesario ni los recursos de informacion adecuados 17 Por lo tanto se convierte en labor de los pacientes asegurarse de si sus medicamentos son o no son libres de trazas de gluten 17 Para aclarar las dudas y recabar la informacion precisa el procedimiento indicado es realizar una consulta directamente con el laboratorio 15 Advertencias en medicamentos que contienen almidones de cereales con gluten Editar Segun el articulo 34 del Real Decreto 1345 2007 y la Circular 02 2008 de la Agencia Espanola de Medicamentos y Productos Sanitarios cuando un medicamento contenga como excipiente almidon de trigo avena cebada centeno o cualquiera de sus derivados ademas de la declaracion obligatoria de su presencia se debera incluir la siguiente informacion 16 Si el medicamento contiene menos de 20 ppm de gluten se declarara su presencia pero tambien se indicara es adecuado para pacientes celiacos y los pacientes con alergia a X distinta de la enfermedad celiaca no deben tomar este medicamento Si el medicamento contiene mas de 20 ppm se incluira la siguiente informacion este medicamento contiene almidon de X que equivale a x ppm de gluten lo quedebe ser tenido en cuenta por los pacientes celiacos y los pacientes con alergia a X distinta de la enfermedad celiaca no deben tomar este medicamento Produccion EditarLos medicamentos son producidos generalmente por la industria farmaceutica Los nuevos medicamentos pueden ser patentados cuando la empresa farmaceutica ha sido la que ha investigado y lanzado al mercado el nuevo farmaco Los derechos de produccion o licencia de cada nuevo medicamento esta limitado a un lapso que oscila entre 10 y 20 anos Los medicamentos que no estan patentados se llaman medicamentos copia en cambio aquellos que no estan patentados pero tienen un estudio de bioequivalencia aprobado por las autoridades locales se llaman medicamentos genericos Estudios de estabilidad EditarEl objetivo de estos estudios es proveer evidencia documentada de como las caracteristicas fisicas quimicas microbiologicas y biologica del medicamento varian con el tiempo bajo la influencia de factores como temperatura humedad luz y establecer las condiciones de almacenamiento adecuadas y el periodo de caducidad La estabilidad de un farmaco se puede definir como la propiedad de este envasado en un determinado material para mantener durante el tiempo de almacenamiento y uso de las caracteristicas fisicas quimicas fisicoquimicas microbiologicas y biologicas entre los limites especificados Las formas de inestabilidad de un farmaco son QuimicaSolvolosis oxidacion deshidratacion racemizacion incompatibilidades de grupo FisicaPolimorfismo vaporizacion adsorcion BiologicaFermentacion y generacion de toxinas Fechas de expiracion Editar Articulo principal Fecha de caducidad En el ano 1979 en Estados Unidos se establecio una ley que pedia a las empresas farmaceuticas que pusieran la fecha hasta la cual se garantizaba la maxima potencia del medicamento En otras palabras no indica el momento en que ya no es seguro tomarlas ni cuando se vuelven daninas La mayoria de medicinas son muy durables y se degradan lentamente por lo que la mayoria mientras haya sido apropiadamente fabricada mantienen su potencia en altos rangos mucho despues de su fecha de caducidad Un ejecutivo de Bayer Chris Allen dijo que las aspirinas que fabrican llevan una fecha de caducidad de tres anos posterior a su fabricacion pero esta podria ser de incluso mas y esta aun estaria en su maxima potencia cita requerida El motivo detras de esto yace en que constantemente estan mejorando la formula de las aspirinas y hacer pruebas de caducidad de mas de 4 anos por cada actualizacion seria irrazonable Sin embargo se han registrado problemas con medicamentos que incluyen tetraciclina tambien hay excepciones en la duracion como con nitroglicerina insulina y algunos antibioticos liquidos 18 19 Objetivo terapeutico EditarLos farmacos se administran con el fin de conseguir un objetivo terapeuticoLa concentracion adecuada y la dosis requerida para alcanzar este objetivo dependen entre otros factores del estado clinico del paciente la gravedad de la patologia a tratar la presencia de otros farmacos y de enfermedades intercurrentes Para ello se requiere no solamente lograr una respuesta farmacologica y poder mantenerla por lo tanto es necesario alcanzar la concentracion apropiada del farmaco en el lugar de accion Para ello es necesario conocer su farmacocinetica Debido a las diferencias individuales el tratamiento eficaz requiere planificar la administracion segun las necesidades del paciente Tradicionalmente esto se efectuaba por medio del ajuste empirico de la dosis hasta conseguir el objetivo terapeutico Sin embargo a menudo este metodo es poco adecuado debido a la demora en conseguir el efecto o a la aparicion de toxicidad Una aproximacion alternativa consiste en iniciar la administracion de acuerdo con la absorcion distribucion y eliminacion esperadas en el paciente y posteriormente ajustar la dosis segun la respuesta clinica y por medio del monitoreo de las concentraciones plasmaticas Este enfoque requiere conocer la farmacocinetica del farmaco en funcion de la edad el peso y las consecuencias cineticas de las posibles enfermedades intercurrentes renales hepaticas cardiovasculares o una combinacion de ellas Parametros farmacocineticos basicos EditarEl comportamiento farmacocinetico de la mayoria de los farmacos puede resumirse por medio de algunos parametros Los parametros son constantes aunque sus valores pueden diferir de un paciente a otro y en el mismo enfermo en situaciones distintas La biodisponibilidad expresa el grado de absorcion por la circulacion sistemica La constante de absorcion define la velocidad de absorcion Las modificaciones de estos dos parametros influyen sobre la concentracion maxima el tiempo que tarda en alcanzarse la concentracion maxima y el area bajo la curva AUC concentracion tiempo tras una dosis oral unica En los tratamientos cronicos el grado de absorcion es la medida mas importante por la que se relaciona con la concentracion media mientras que el grado de fluctuacion depende de la constante de absorcion El volumen aparente de distribucion es el liquido teorico corporal en que tendria que haberse disuelto el farmaco para alcanzar la misma concentracion que en el plasma Se usa para saber la dosis requerida para alcanzar una concentracion determinada en la sangre La fraccion libre es util porque relaciona la concentracion total con la libre que es quien presumiblemente esta mas asociada con los efectos farmacologicos Es un parametro util sobre todo si se altera la fijacion a las proteinas plasmaticas por ejemplo en caso de hipoalbuminemia de enfermedad renal o hepatica y en interacciones por desplazamiento de la union a dichas proteinas El volumen aparente de distribucion y la fraccion libre son los parametros mas utilizados para el estudio de la distribucion del farmaco La velocidad de eliminacion de un farmaco del organismo es proporcional a su concentracion plasmatica El parametro que relaciona a ambas medidas es el aclaramiento total o clearance que es la suma del aclaramiento renal mas el aclaramiento extrarrenal o metabolico La fraccion de farmaco eliminado sin cambios en forma inalterada es un parametro util para evaluar el efecto potencial de las enfermedades renales y hepaticas sobre la eliminacion de los farmacos Una fraccion baja indica que el metabolismo hepatico es el mecanismo de eliminacion y que una enfermedad hepatica podria afectar la eliminacion del farmaco Las patologias renales producen mayores efectos en la cinetica de farmacos con elevada fraccion de farmaco eliminado inalteradamente La velocidad con que se extrae un farmaco de la sangre por un organo excretor como el higado no puede exceder la velocidad a la que llega a dicho organo Es decir el aclaramiento presenta un valor limite Cuando la extraccion es elevada la eliminacion esta limitada por la llegada de farmaco al tejido y por tanto por la perfusion de este Cuando el organo de eliminacion es el higado o la pared intestinal y el farmaco se administra via oral una porcion de la dosis administrada puede ser metabolizada durante su paso obligado a traves de los tejidos hasta la circulacion sistemica es lo que se denomina efecto o metabolismo de primer paso hepatico Por tanto siempre que una sustancia tenga una extraccion aclaramiento elevada en higado o pared intestinal la biodisponibilidad por via oral sera baja hasta el punto que a veces puede desaconsejar la administracion via oral o requerir la administracion de una dosis oral muy superior a la dosis parenteral equivalente Algunos ejemplos de farmacos presentan un efecto de primer paso importante alprenolol hidralazina isoproterenol lidocaina meperidina morfina nifedipina nitroglicerina propranolol testosterona verapamilo La constante de eliminacion esta en funcion de como se elimina el farmaco de la sangre por parte de los organos excretores y como se distribuye por el organismo La vida media de eliminacion beta o semivida es el tiempo requerido para que la concentracion plasmatica o la cantidad de farmaco del organismo se reduzca en un 50 Para la mayoria de los farmacos la vida media se mantiene constante a pesar de la cantidad de farmaco que este presente en el organismo aunque existen excepciones difenilhidantoina teofilina y heparina Tiempo medio de permanencia TMP es otra medida de la eliminacion del farmaco Se define como el tiempo medio que la molecula de un farmaco permanece en el organismo tras una administracion intravenosa rapida Al igual que el aclaramiento su valor es independiente de la dosis administrada Para farmacos que describen un modelo de distribucion monocompartimental el TMP se iguala al reciproco de la constante de eliminacion Variabilidad de los parametros farmacocineticos Editar Se han identificado muchas de las variables que afectan los parametros farmacocineticos las cuales deben tenerse en cuenta para ajustar la dosis administrada a las necesidades de cada paciente Dado que incluso despues del ajuste de las dosis suele persistir una notable variabilidad es necesaria una monitorizacion cuidadosa de la respuesta farmacologica y en muchos casos de la concentracion plasmatica Edad y peso Editar Para algunos farmacos se han establecido con precision los cambios farmacocineticos relacionados con la edad y el peso En los ninos y jovenes de 6 meses a 20 anos la funcion renal se correlaciona bien con la superficie corporal Asi en el caso de los farmacos que se eliminan principalmente en forma inalterada por la orina el aclaramiento varia con la edad de acuerdo con el cambio de la superficie corporal En las personas mayores de 20 anos la funcion renal disminuye aproximadamente un 1 al ano Teniendo en cuenta estos cambios es posible ajustar la dosis de dichos farmacos en cada edad Tambien se ha demostrado que la superficie corporal se correlaciona con el aclaramiento metabolico en los ninos aunque hay muchas excepciones En los recien nacidos y los lactantes tanto la funcion renal como la hepatica no estan completamente desarrolladas y no es posible hacer generalizaciones excepto que existen cambios rapidos Alteracion de la funcion renal Editar El aclaramiento renal de la mayoria de los farmacos varia proporcionalmente al aclaramiento de creatinina cualquiera que sea la patologia renal El cambio en el aclaramiento total depende de la contribucion de los rinones en la eliminacion total de dicho farmaco Por tanto se espera que el aclaramiento total sea proporcional a la funcion renal aclaramiento de creatinina para farmacos que se excretan exclusivamente de manera inalterada y no resulte afectado en el caso de farmacos que se eliminan por metabolismo A veces en la insuficiencia renal se modifica el volumen aparente de distribucion En el caso de la digoxina la reduccion del volumen de distribucion depende de la menor fijacion a los tejidos En el caso de la difenilhidantoina el acido salicilico y muchos otros farmacos el volumen de distribucion aumenta debido a que se reduce la fijacion a las proteinas plasmaticas En las situaciones de estres fisiologico p ej infarto de miocardio cirugia colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn aumenta la concentracion del reactante de fase aguda 1 glucoproteina acida En consecuencia aumenta la fijacion a las proteinas por parte de algunos farmacos de naturaleza basica como el propranolol la quinidina y la disopiramida por consiguiente disminuye el volumen aparente de distribucion de estos farmacos Las enfermedades hepaticas producen modificaciones en el aclaramiento metabolico pero no se dispone de buenos predictores de estos cambios Se ha descrito una reduccion espectacular de la metabolizacion de farmacos en la cirrosis hepatica En esta enfermedad a menudo se observa una disminucion de la fijacion a las proteinas plasmaticas debido a la menor concentracion de albumina en sangre Habitualmente la hepatitis aguda cursa con elevacion de las enzimas sericas por eso no se asocia a una alteracion del metabolismo Otras enfermedades como la insuficiencia cardiaca la neumonia el hipertiroidismo y muchas otras enfermedades tambien pueden alterar la farmacocinetica Interacciones farmacologicas Editar Las interacciones farmacologicas provocan cambios en los valores de los parametros farmacocineticos y por tanto en la respuesta terapeutica Se sabe que las interacciones afectan todos los parametros La mayoria de ellas son graduales y su magnitud depende de la concentracion de los dos farmacos en interaccion Por todo ello son dificiles de predecir y el ajuste de las dosis es complicado Dependencia de la dosis Editar En determinados casos los valores de los parametros farmacocineticos varian segun la dosis administrada la concentracion plasmatica o el tiempo por ejemplo la disminucion de la biodisponibilidad de la griseofulvina al aumentar la dosis debido a su menor solubilidad en las secreciones del tracto gastrointestinales alto Otro ejemplo es el aumento desproporcionado de la concentracion en equilibrio estacionario de la difenilhidantoina al aumentar el intervalo de dosificacion porque las enzimas metabolizadoras de difenilhidantoina tienen una capacidad limitada para eliminar el farmaco y la velocidad de administracion habitual se aproxima a la velocidad maxima de metabolizacion Por ultimo la reduccion de la concentracion plasmatica de carbamazepina cuando se administra de manera cronica porque este farmaco induce su propio metabolismo Otras causas de variabilidad cinetica dependiente de la dosis son saturacion de la fijacion a las proteinas plasmaticas y tisulares fenilbutazona secrecion saturable en el rinon dosis altas de penicilina y metabolismo de primer paso hepatico saturable propranolol Los farmacos son casi siempre compuestos extranos al organismo Como tales no se estan formando y eliminando continuamente al igual que sucede con las sustancias endogenas Por tanto los procesos de absorcion biodisponibilidad distribucion y eliminacion tienen una importancia capital para determinar el inicio la duracion y la intensidad del efecto farmacologico Absorcion EditarProceso de transporte del farmaco desde el lugar de administracion hasta la circulacion sistemica atravesando por lo menos una membrana celular La absorcion de los farmacos viene determinada por sus propiedades fisico quimicas formulaciones y vias de administracion Las formas en las que se presentan los medicamentos p ej pildoras comprimidos capsulas o soluciones consisten en el farmaco y otros ingredientes Los medicamentos se formulan para poder administrarlos por diversas vias oral bucal sublingual rectal parenteral topica e inhalatoria Un requisito esencial para que cualquier farmaco pueda absorberse es que sea capaz de disolverse Los medicamentos solidos p ej los comprimidos pueden disgregarse y desintegrarse pero la absorcion solo ocurre cuando el principio activo se disuelve Transporte por las membranas celulares Editar Cuando los farmacos penetran en el organismo a traves de la mayoria de las vias de administracion excepto la via intravenosa o intrarterial deben atravesar varias membranas celulares semipermeables antes de llegar a la circulacion general Estas membranas actuan como barreras biologicas que de modo selectivo inhiben el paso de las moleculas del farmaco Las membranas celulares se componen fundamentalmente de una matriz lipidica bimolecular que contiene colesterol y fosfolipidos Los lipidos proporcionan estabilidad a la membrana y determinan sus caracteristicas de permeabilidad En la matriz lipidica se encuentran embutidas macromoleculas proteicas globulares de volumen y composicion variables Algunas de estas proteinas de la membrana participan en el proceso de transporte y tambien pueden tener la funcion de receptores para la regulacion celular Los farmacos atraviesan las barreras biologicas por Difusion pasiva Difusion facilitada Transporte activo Pinocitosis Difusion pasiva Editar En este proceso el transporte a traves de la membrana celular depende del gradiente de concentracion del soluto La mayoria de las moleculas pasan a traves de la membrana por difusion simple desde una zona con elevada concentracion p ej liquidos gastrointestinales hasta una zona de baja concentracion p ej la sangre Puesto que las moleculas del farmaco son rapidamente transportadas a traves de la circulacion sistemica y se distribuyen enseguida en un gran volumen de liquidos corporales y tejidos su concentracion en el plasma es baja al principio en comparacion con la concentracion en el lugar de administracion este amplio gradiente es la fuerza impulsora del proceso La velocidad neta de difusion es directamente proporcional a este gradiente pero depende tambien de la liposolubilidad grado de ionizacion y tamano molecular del farmaco y de la superficie de absorcion Sin embargo puesto que la membrana celular es de naturaleza lipidica los farmacos liposolubles difunden con mayor rapidez que aquellos relativamente no liposolubles Ademas las moleculas pequenas tienden a penetrar en las membranas con mayor rapidez que las de mayor volumen La mayoria de los farmacos son acidos o bases organicas debiles que en medio acuoso estan de forma ionizada y no ionizada La importancia de este concepto esta en que la fraccion no ionizada suele ser liposoluble y difunde facilmente a traves de las membranas celulares La forma ionizada no puede penetrar en las membranas tan facilmente debido a su baja liposolubilidad y elevada resistencia electrica La resistencia electrica es resultante de la carga de la molecula y de los grupos con carga electrica de la superficie de la membrana Por tanto la penetracion de un farmaco puede atribuirse principalmente a la fraccion no ionizada La distribucion de un farmaco ionizable a traves de una membrana en el equilibrio viene determinada por el pKa de la sustancia que es la inversa de la constante de disociacion cuando el pH y el pK son iguales las concentraciones de la forma ionizada y no ionizada del farmaco son iguales y por el gradiente de pH si existe En el caso de un acido debil cuanto mayor sea el pH menor sera el cociente entre la fraccion no ionizada y la fraccion ionizada En el plasma pH 7 4 la proporcion entre las formas no ionizada e ionizada de un acido debil p ej con un pKa de 4 4 es 1 1 000 en el jugo gastrico pH 1 4 la proporcion se invierte es decir 1 000 1 Por ejemplo Cuando el acido debil como la aspirina se administra via oral el gradiente de concentracion para la fraccion no ionizada entre el estomago y el plasma tiende a aumentar situacion que favorece la difusion a traves de la mucosa gastrica Al alcanzar el equilibrio las concentraciones de farmaco no ionizado en el estomago y en el plasma son identicas porque solo la forma no ionizada puede atravesar las membranas la concentracion de farmaco ionizado en plasma seria entonces aproximadamente 1 000 veces superior a la concentracion de farmaco ionizado en la luz gastrica En el caso de una base debil con un pKa de 4 4 la situacion es la inversa Asi los farmacos que son acidos debiles p ej la aspirina teoricamente deberian absorberse con mayor facilidad en un medio acido como la luz gastrica que las bases debiles p ej la quinidina Sin embargo independientemente del pH del farmaco la mayor parte de la absorcion tiene lugar en el intestino delgado por su extension Difusion facilitada Editar Para ciertas moleculas p ej glucosa la velocidad de penetracion es mayor a la esperada por su baja liposolubilidad Se postula que existe un transportador que se combina de manera reversible con la molecula sustrato en la parte externa de la membrana celular y que el complejo transportador sustrato difunde rapidamente a traves de la membrana liberando el sustrato en la superficie interna de la membrana Este proceso de difusion mediado por un transportador se caracteriza por la selectividad y la saturabilidad El transportador solo acepta sustratos con una configuracion molecular relativamente especifica y el proceso esta limitado por la disponibilidad de transportadores Se trata de un mecanismo que no requiere energia puesto que el sustrato no se transporta en contra de un gradiente de concentracion Transporte activo Editar Ademas de la selectividad y de la capacidad de saturacion el transporte activo se caracteriza porque requiere gasto de energia por parte de la celula Los sustratos pueden acumularse en el interior de la celula contra gradiente de concentracion Los procesos de transporte activo estan limitados a los farmacos con similitud estructural con las sustancias endogenas Estos farmacos suelen absorberse en lugares especificos del intestino delgado Se han identificado procesos de transporte activo para diversos iones vitaminas azucares y aminoacidos Pinocitosis Editar Consiste en el englobamiento y la captacion de particulas o liquido por parte de una celula La membrana celular se invagina encierra a la particula o al liquido y luego vuelve a fusionarse formando una vesicula que mas tarde se desprende y emigra hacia el interior de la celula Este mecanismo tambien requiere gasto de energia Probablemente la pinocitosis desempena un papel menor en el transporte de farmacos con la excepcion de los farmacos que son proteinas Caracteristicas de la administracion oral Editar Puesto que la via oral es el modo de administracion mas frecuente la absorcion suele referirse al transporte de los farmacos a traves de las membranas de las celulas epiteliales del tracto gastrointestinales La absorcion tras la administracion oral depende de las diferencias del pH luminal a lo largo del tubo digestivo de la superficie de absorcion de la perfusion tisular de la presencia de flujo biliar y mucoso y de las membranas epiteliales Los acidos se absorben mas rapidamente en el intestino que en el estomago en aparente contradiccion con la hipotesis de que la forma no ionizada de un farmaco atraviesa con mayor facilidad las membranas Sin embargo esta discrepancia se debe a la enorme superficie del intestino delgado y a la mayor permeabilidad de sus membranas La mucosa oral posee un epitelio delgado y muy vascularizado que favorece la absorcion pero el contacto sucede por lo general por un tiempo demasiado corto incluso para farmacos en solucion para que la absorcion sea apreciable En ocasiones puede retenerse el farmaco durante mas tiempo para que la absorcion sea mas completa situando el farmaco entre la encia y el carrillo administracion bucal o colocandolo bajo la lengua sublingual El estomago posee una superficie epitelial relativamente extensa pero debido a la gruesa capa mucosa y a que el farmaco esta en contacto relativamente poco tiempo la absorcion es limitada Dado que la absorcion de practicamente todos los farmacos es mas rapida en el intestino delgado que en el estomago la velocidad de vaciado gastrico es el paso limitante Los alimentos especialmente los grasos enlentecen el vaciamiento gastrico y la velocidad de absorcion este hecho explica por que se recomienda tomar algunos farmacos con el estomago vacio cuando se desea que la accion comience rapidamente La presencia de alimentos puede aumentar la absorcion si el farmaco es poco soluble p ej la griseofulvina reducirla si el farmaco se degrada en el estomago p ej la penicilina G o tener un efecto muy poco significativo o nulo Ademas los principios activos que alteran el vaciamiento gastrico p ej los parasimpaticoliticos tambien afectan la velocidad de absorcion de otros farmacos El intestino delgado posee la mayor superficie para la absorcion en el tracto gastrointestinales En el duodeno el pH intraluminal oscila entre 4 y 5 pero se vuelve progresivamente mas alcalino a lo largo del tubo digestivo en la porcion distal del ileon es cercano a 8 La flora gastrointestinales puede inactivar determinados farmacos reduciendo asi su absorcion y su biodisponibilidad La reduccion del flujo sanguineo p ej en el shock puede disminuir el gradiente de concentracion a traves de la mucosa intestinal y reducir la absorcion por difusion pasiva La disminucion del flujo sanguineo periferico tambien altera la distribucion y el metabolismo de los farmacos La velocidad del transito intestinal puede influir en la absorcion especialmente en el caso de farmacos que se absorben por medio de transporte activo p ej las vitaminas del complejo B farmacos que se disuelven lentamente p ej la griseofulvina o los que son demasiado polares poco liposolubles para atravesar con facilidad las membranas p ej muchos antibioticos Para este tipo de farmacos el transito debe ser muy lento para que la absorcion sea completa Para las formas medicamentosas de liberacion controlada la absorcion puede ocurrir inicialmente en el intestino grueso especialmente cuando la liberacion del principio activo de la forma medicamentosa dura mas de 6 h que es el tiempo de transito del intestino grueso Absorcion de soluciones Editar La absorcion de los farmacos que se administran via oral en forma de solucion depende de si estos son capaces de sobrevivir a los encuentros peligrosos con las numerosas secreciones gastrointestinales los bajos pH y las enzimas potencialmente degradadoras Por lo general incluso si un farmaco es estable en el ambiente intestinal una escasa fraccion de el pasa al intestino grueso Farmacos escasamente lipofilicos de baja permeabilidad como los aminoglucosidos se absorben lentamente de la solucion en el estomago y en el intestino delgado para estos farmacos la absorcion por el intestino grueso se supone que sera incluso mas lenta ya que la superficie de absorcion es menor En consecuencia estos farmacos no son candidatos para formas de liberacion controlada Absorcion de formas solidas Editar La mayoria de los farmacos que se administran via oral se presentan en forma de comprimidos o capsulas sobre todo por economia estabilidad y aceptacion por parte del paciente Antes de absorberse se deben desintegrar y disolver La desintegracion aumenta considerablemente la superficie del farmaco que entra en contacto con los liquidos gastrointestinales y facilita su disolucion y su absorcion A menudo durante el proceso de fabricacion del medicamento se anaden los desintegrantes y otros excipientes como disolventes lubricantes surfactantes fijadores y dispersantes para facilitar el proceso de desintegracion Los surfactantes aumentan la velocidad de disolucion del farmaco al incrementar su humectacion solubilidad y dispersabilidad Entre los factores que modifican o retrasan la desintegracion de las formas solidas figuran la excesiva presion ejercida en la elaboracion del comprimido y la aplicacion de recubrimientos especiales para protegerlo de los procesos digestivos gastrointestinales Los lubricantes hidrofobos p ej el estearato de Mg pueden fijar el principio activo y reducir su biodisponibilidad La velocidad de disolucion determina la cantidad de farmaco disponible para la absorcion Cuando es mas lenta que el proceso de absorcion la disolucion constituye el paso limitante y puede manipularse por medio de cambios en la formulacion del producto A menudo se emplea la reduccion del tamano de las particulas para aumentar la superficie del farmaco lo cual resulta eficaz para aumentar la velocidad y la magnitud de la absorcion gastrointestinales de un farmaco en el que estos parametros estan limitados por su lenta disolucion Entre los factores que afectan a la velocidad de disolucion estan si el farmaco esta en forma de sal en forma cristalina o en hidrato Por ejemplo las sales sodicas de los acidos debiles como barbituricos y salicilatos se disuelven mas rapidamente que sus acidos correspondientes cualquiera que sea el pH del medio Ciertos farmacos son polimorfos pudiendo existir en forma amorfa o en varias formas cristalinas El palmitato de cloranfenicol existe en dos formas pero solo una posee un grado suficiente de disolucion para que su absorcion sea de utilidad clinica Cuando una o mas moleculas de agua se combinan con un farmaco en forma cristalina se constituye un hidrato La solubilidad del hidrato puede ser muy distinta de la que posee la forma no hidratada del compuesto asi la ampicilina anhidra tiene mayor velocidad de disolucion y de absorcion que su trihidrato correspondiente Administracion parenteral Editar La administracion directa de un farmaco en el torrente circulatorio habitualmente por via intravenosa asegura la llegada de toda la dosis a la circulacion general Sin embargo la administracion del farmaco por una via que requiera su paso a traves de una o mas membranas biologicas inyeccion intramuscular o s c para alcanzar la sangre no garantiza que se absorba totalmente Para farmacos proteicos con PM gt 20 000 g mol el paso a traves de las membranas de los capilares es tan lento que tras la administracion intramuscular o subcutanea la mayor parte de la absorcion se realiza a traves del sistema linfatico por defecto En estos casos la velocidad de liberacion a la circulacion sistemica es lenta e incompleta ya que hay un fenomeno de metabolismo de primer paso por las enzimas proteoliticas de los vasos linfaticos Como los capilares tienden a ser muy porosos la perfusion flujo sanguineo por gramo de tejido es el factor determinante de la velocidad de absorcion en el caso de moleculas pequenas Por tanto el lugar de inyeccion influye en la absorcion del farmaco asi la velocidad de absorcion del diazepam inyectado por via intramuscular en una zona con escaso flujo sanguineo puede ser mucho mas lenta que tras la administracion de una dosis via oralCuando se inyectan sales de acidos o bases poco solubles por via intramuscular es posible que la absorcion se retrase o sea erratica Por ejemplo la forma parenteral de difenilhidantoina fenitoina es una solucion de la sal sodica en propilenglicol al 40 con un pH cercano a 12 Cuando se inyecta por via intramuscular el propilenglicol se absorbe y los liquidos histicos actuando como tampon reducen el pH y producen un desplazamiento del equilibrio entre la forma ionizada y el acido libre Es entonces cuando el acido libre que es poco soluble precipita En consecuencia la disolucion y la absorcion son muy lentas entre 1 y 2 semanas Formas de liberacion controlada Editar Las formas de liberacion sostenida se han disenado con el fin de reducir la frecuencia de administracion y las fluctuaciones en las concentraciones plasmaticas y de esta forma conseguir un efecto farmacologico uniforme Ademas la menor frecuencia de administracion es mas comoda para el paciente y puede mejorar el cumplimiento de la prescripcion En principio los farmacos apropiados para este tipo de formas farmaceuticas son los que requieren una dosificacion frecuente debido a su corta vida media de eliminacion y a la breve duracion de su efecto A menudo las formas orales de liberacion sostenida estan disenadas para mantener concentraciones terapeuticas del farmaco durante 12 h o mas La velocidad de absorcion puede controlarse por distintas vias recubriendo las particulas del farmaco con ceras u otras sustancias insolubles en agua incluyendo al principio activo en una matriz de la que se libera lentamente a lo largo del tracto gastrointestinales o elaborando un complejo entre el farmaco y resinas de intercambio ionico Las formas topicas de liberacion sostenida se han disenado para la presencia del farmaco durante periodos prolongados Por ejemplo la difusion de la clonidina a traves de una membrana proporciona una liberacion sostenida del farmaco durante 1 semana y un polimero impregnado de nitroglicerina fijado a un vendaje adhesivo proporciona una liberacion controlada durante 24 h Los farmacos de liberacion transdermica deben poseer caracteristicas adecuadas para la penetracion cutanea y una potencia elevada ya que la velocidad de penetracion y el area de absorcion son limitadas Se han formulado muchos preparados de administracion parenteral no intravenosa con el fin de proporcionar concentraciones plasmaticas sostenidas En el caso de antibioticos la inyeccion intramuscular de sales insolubles p ej la penicilina G benzatina consigue efectos farmacologicos clinicamente utiles durante largos periodos de tiempo Otros farmacos estan formulados como suspensiones o soluciones en vehiculos no acuosos Asi por ejemplo la insulina puede inyectarse como suspension cristalina para conseguir un efecto prolongado la insulina amorfa con una superficie de disolucion mayor posee un inicio del efecto rapido y una duracion corta Bioequivalencia y Biodisponibilidad EditarBiodisponibilidad es la proporcion de principio activo farmaco o metabolito que entra en la circulacion general y que por consiguiente llega al lugar de accion asi como la velocidad con que ello sucede Mientras que las propiedades fisicoquimicas de un farmaco condicionan su potencial de absorcion las propiedades de la forma farmaceutica de su diseno y de su manufactura son determinantes principales de su biodisponibilidad Las diferencias en la biodisponibilidad entre diferentes formulaciones de un mismo farmaco pueden ser clinicamente relevantes El concepto de equivalencia entre las formulaciones de un farmaco es importante a la hora de decidir el tratamiento mas adecuado en cada situacion El termino equivalente quimico o farmaceutico se refiere a los medicamentos que contienen el mismo principio activo en la misma cantidad y que cumplen los estandares oficiales sin embargo los ingredientes inactivos de los medicamentos pueden ser distintos La palabra bioequivalencia se aplica a los equivalentes quimicos que administrados a la misma persona siguiendo la misma pauta alcanzan concentraciones similares en el plasma y en los tejidos Los equivalentes terapeuticos designan dos medicamentos que administrados a la misma persona y con la misma pauta proporcionan esencialmente el mismo efecto terapeutico o toxico Se supone que los medicamentos bioequivalentes son terapeuticamente equivalentes Con frecuencia algunos de los problemas terapeuticos p ej toxicidad perdida de eficacia que ocurren en el curso de tratamientos prolongados cuando la enfermedad estaba siendo controlada con una formulacion de un farmaco son debidos al cambio por sustitutos no equivalentes como en el caso de la digoxina o la difenilhidantoina En ocasiones es posible la equivalencia terapeutica aunque haya variaciones en la biodisponibilidad Por ejemplo el indice terapeutico relacion entre la dosis maxima tolerada y la dosis minima eficaz de la penicilina es tan amplio que diferencias moderadas en la concentracion plasmatica debidas a diferencias en la biodisponibilidad de las formulaciones de penicilina pueden no afectar la eficacia terapeutica o la seguridad del farmaco Por el contrario si se tratara de un farmaco con un indice terapeutico relativamente estrecho las diferencias en la biodisponibilidad si serian determinantes La biodisponibilidad tambien depende de otros factores como los relacionados con la fisiologia y las patologias principal y asociadas del paciente Este concepto es fundamental para explicarse porque las drogas no tienen siempre la misma magnitud de efectoLa velocidad a la que se absorbe un farmaco es un factor importante incluso cuando el farmaco se absorbe totalmente Puede ocurrir que sea demasiado lenta para alcanzar una concentracion plasmatica terapeutica o tan rapida que se alcancen concentraciones toxicas tras cada dosis Causas de baja biodisponibilidad Editar Cuando un farmaco se disuelve rapidamente de su formulacion y atraviesa las membranas con facilidad la absorcion tiende a ser completa en la mayoria de las vias de administracion Este no siempre es el caso de los farmacos administrados via oral Antes de alcanzar la vena cava un farmaco debe descender por el tracto gastrointestinales y atravesar la pared intestinal y el higado que son lugares donde habitualmente se metabolizan los farmacos por tanto es posible que el farmaco se metabolice antes de llegar a la circulacion general Esta causa de baja biodisponibilidad se denomina metabolismo de primer paso Muchos farmacos tienen una baja biodisponibilidad debido a que sufren un elevado metabolismo de primer paso En muchos casos p ej isoproterenol noradrenalina testosterona la extraccion en esos tejidos es tan completa que la biodisponibilidad es practicamente cero Sin embargo para farmacos con metabolitos activos las consecuencias terapeuticas de este efecto de primer paso dependen de la contribucion del farmaco o del metabolito a los efectos farmacologicos deseables o toxicos La biodisponibilidad escasa es frecuente en formulaciones para administracion oral de farmacos poco solubles en agua que se absorben muy lentamente Cuando la absorcion es lenta o incompleta los factores que pueden afectar la biodisponibilidad son mas numerosos que cuando es rapida o completa En el primer caso puede esperarse una respuesta terapeutica mucho mas variable La permanencia insuficiente del farmaco en el tracto gastrointestinales es una de las causas mas comunes de biodisponibilidad escasa Al ingerir un farmaco este no permanece en el tracto gastrointestinales mas de 1 2 dias y en el intestino delgado solo se halla 2 4 horas Si el farmaco no se disuelve con facilidad o si es incapaz de atravesar el epitelio intestinal farmacos polares muy ionizados el tiempo en el que permanece en el lugar de absorcion puede ser insuficiente En estos casos la biodisponibilidad no solo es baja sino que tiende a ser muy variable Ademas otros factores como edad sexo actividad fenotipo genetico estres enfermedades p ej aclorhidria sindromes de mala absorcion o la cirugia gastrointestinales previa pueden alterar e incluso aumentar todavia mas las diferencias en la biodisponibilidad Las reacciones que compiten con la absorcion pueden reducir la biodisponibilidad Pueden ser la formacion de complejos p ej entre tetraciclina e iones metalicos polivalentes la hidrolisis debida al acido gastrico o a enzimas digestivas p ej la hidrolisis de la penicilina y el palmitato de cloranfenicol la conjugacion en la pared intestinal p ej la sulfo conjugacion del isoproterenol la adsorcion por otros farmacos p ej digoxina y colestiramina y el metabolismo por la microflora intestinal Estimacion de la biodisponibilidad Editar El analisis de la biodisponibilidad a partir de datos sobre la concentracion plasmatica respecto al tiempo suele requerir 3 medidas la concentracion plasmatica maxima pico del farmaco el tiempo en que aparece esta concentracion maxima y el area bajo la curva concentracion plasmatica tiempoLa concentracion plasmatica aumenta al hacerlo la velocidad y el grado de absorcion cuando la velocidad de eliminacion del farmaco equivale a la velocidad de absorcion se alcanza el pico Las determinaciones de la biodisponibilidad basadas en la concentracion plasmatica maxima pueden ser erroneas puesto que la eliminacion empieza inmediatamente despues de que el farmaco llega a la circulacion El tiempo en que se alcanza el pico plasmatico depende de la velocidad de absorcion de hecho es el indice mas utilizado para medir este parametro Cuanto mas lenta sea la absorcion mas tarde se alcanzara el pico Sin embargo a menudo el pico maximo no es un indice absolutamente definitivo ya que se trata de un valor puntual que depende de la frecuencia en la toma de muestras de sangre y en caso de que las concentraciones cercanas al pico describan una curva relativamente plana de la reproducibilidad de los resultados Recordar que la concentracion sanguinea de una droga muchas veces no es indice adecuado de la concentracion en el sitio de accion Dosis unica vs dosis multiples Editar Aunque para medir la velocidad de absorcion la administracion unica proporciona mas datos que las administraciones multiples la biodisponibilidad puede medirse tras administraciones unicas o tras administraciones repetidas El estudio de los parametros farmacocineticos tras dosis multiple posee algunas ventajas como permitir representar de manera mas exacta la situacion clinica habitual Normalmente se consiguen concentraciones plasmaticas superiores a las obtenidas con dosis unica lo que facilita su determinacion Tras administrar dosis repetidas con intervalos regulares durante el periodo correspondiente a 4 5 vidas media beta o de eliminacion las concentraciones plasmaticas deberian alcanzar el estado de equilibrio estacionario la cantidad de farmaco absorbido se iguala con la cantidad de farmaco eliminado en cada intervalo de dosis En el caso de los farmacos que se excretan en forma inalterada sin metabolizar por la orina puede estimarse la biodisponibilidad midiendo la cantidad total de farmaco excretado tras una administracion unica Idealmente deberia recogerse la orina durante un periodo correspondiente a 7 10 vidas medias beta de eliminacion con el fin de recuperar por completo el farmaco absorbido En caso de multiples dosis la biodisponibilidad puede determinarse midiendo el farmaco inalterado en orina durante 24h en condiciones de equilibrio estacionario Distribucion EditarTras llegar a la circulacion general el farmaco pasa a los tejidos del organismo Por lo comun la distribucion es desigual por las diferencias en la perfusion sanguinea el grado de union a los tejidos las variaciones regionales del pH y la distinta permeabilidad de las membranas celulares La velocidad de penetracion del farmaco en el tejido depende del flujo sanguineo de la masa de tejido y de la proporcion del farmaco en sangre y en tejido En las zonas con una vascularizacion rica se alcanza el equilibrio de distribucion la velocidad de entrada y la velocidad de salida son iguales entre el plasma y el tejido mas rapidamente que en las zonas poco perfundidas a no ser que la difusion a traves de las membranas sea un paso limitante Tras alcanzar el equilibrio de distribucion las concentraciones del farmaco libre y unida a proteinas v mas adelante en los tejidos y en el liquido extracelular quedan reflejadas por la concentracion plasmatica El metabolismo y la excrecion tienen lugar simultaneamente con la distribucion lo que determina un proceso dinamico y complejo Volumen aparente de distribucion Editar El volumen de liquido en el que parece distribuirse o diluirse el farmaco se denomina volumen aparente de distribucion el volumen corporal en que tendria que haberse disuelto el farmaco para alcanzar la misma concentracion que en el plasma Este parametro informa sobre la concentracion plasmatica esperada para una dosis concreta y tambien sobre la dosis requerida del farmaco para obtener una concentracion concreta Sin embargo el volumen aparente de distribucion no proporciona datos sobre el patron especifico de distribucion Cada farmaco se distribuye en el organismo de un modo particular Algunos tienden a dirigirse a los tejidos grasos otros permanecen en el liquido extracelular y por ultimo otros se fijan con avidez a tejidos especificos como el higado o el rinon Muchos farmacos acidos p ej la warfarina y el acido salicilico se fijan mucho a proteinas y por tanto tienen un volumen aparente de distribucion pequeno Muchos farmacos basicos como la anfetamina y la meperidina son captados con avidez por los tejidos y su volumen de distribucion es mayor que el volumen de todo el organismo Farmaco unido ligado a proteinas Editar El grado de distribucion de los farmacos en los tejidos depende de su union a las proteinas plasmaticas y a diversos componentes tisulares Union a proteinas plasmaticas Editar Los farmacos son transportados en la sangre en parte en solucion como farmaco libre no unido y en parte fijados a diversos componentes de la sangre proteinas y celulas sanguineas El principal determinante de la proporcion entre el farmaco unido y el farmaco libre es la interaccion reversible entre el farmaco y la proteina a la que se fija esta interaccion sigue la ley de accion de masas Muchas proteinas plasmaticas pueden interaccionar con los farmacos Las mas importantes son la albumina la glucoproteina acida a1 y las lipoproteinas Los farmacos de naturaleza acida suelen fijarse a la albumina en tanto que los de tipo basico tienden a unirse a una de las dos ultimas o a ambasPuesto que solamente el farmaco libre puede sufrir una difusion pasiva hacia los tejidos y las zonas extravasculares en las que se ejerce el efecto farmacologico la concentracion de farmaco libre refleja mejor la concentracion del farmaco en el lugar de accion y por tanto sus efectos La fraccion libre proporcion de farmaco libre en relacion a la concentracion total es un parametro mas util que la fraccion unida La fijacion a las proteinas plasmaticas influye en la distribucion y en la relacion aparente entre la actividad farmacologica y la concentracion plasmatica total del farmaco A concentraciones elevadas de farmaco la cantidad de farmaco unido se aproxima a un limite maximo dependiendo del numero de sitios de union disponibles Por tanto se dice que la fijacion es saturable La saturabilidad es la base de las interacciones por desplazamiento entre farmacos Fijacion a los tejidos Editar Los farmacos pueden unirse a muchas sustancias ademas de a proteinas Esta union puede ser muy especifica como es el caso de la fijacion de la cloroquina a los acidos nucleicos La union tisular suele involucrar la asociacion del farmaco con una macromolecula en un medio acuoso Otro tipo de asociacion que induce a pensar en una fijacion tisular es la distribucion del farmaco en la grasa corporal Dado que el tejido adiposo esta poco perfundido el tiempo necesario para alcanzar el equilibrio en el es prolongado Reservorio de farmacos Editar La acumulacion en los tejidos o en los compartimientos corporales puede prolongar la permanencia de los farmacos en el plasma y sus acciones porque los tejidos sirven de deposito A medida que la concentracion plasmatica disminuye el farmaco almacenado se va liberando a la circulacion La localizacion del lugar de accion y las diferencias relativas en la distribucion tisular tambien pueden ser importantes El inductor anestesico tiopental un tiobarbiturico es un ejemplo de farmaco cuyo almacenamiento en reservorios tisulares inicialmente acorta su efecto farmacologico pero tras administraciones repetidas lo prolonga El tiopental es un hipnotico muy liposoluble y se distribuye rapidamente en el cerebro tras la inyeccion intravenosa unica La concentracion en el cerebro aumenta en 1 a 2 minutos y posteriormente disminuye rapidamente en el cerebro y mas lentamente la plasmatica La hipnosis finaliza a medida que el farmaco se redistribuye desde el cerebro al plasma y hacia los tejidos con perfusion mas lenta musculo y grasa Sin embargo si se determinan las concentraciones plasmaticas durante el tiempo suficiente puede observarse una tercera fase de distribucion que representa la liberacion lenta del farmaco acumulado en el tejido adiposo La administracion continua de tiopental supone que grandes cantidades de farmaco se almacenan en el tejido graso lo cual prolonga el efecto hipnotico Algunos farmacos se acumulan en las celulas en concentraciones superiores a las alcanzadas en el liquido extracelular Esta acumulacion suele implicar la fijacion de farmacos a proteinas celulares fosfolipidos o acidos nucleicos Los antipaludicos como la cloroquina destacan por su notable fijacion intracelular de modo que pueden alcanzar concentraciones intracelulares en leucocitos y celulas hepaticas miles de veces superiores a las plasmaticas El farmaco almacenado se encuentra en equilibrio con el plasmatico y vuelve al plasma a medida que se va eliminando del organismo Barrera hematoencefalica Editar Los farmacos llegan al SNC por la circulacion capilar y a traves del LCR Aunque el cerebro recibe una proporcion importante del volumen minuto aproximadamente 1 6 la distribucion de los farmacos en el cerebro esta restringida Algunos farmacos liposolubles como el tiopental entran y ejercen sus efectos rapidamente pero muchos otros en particular los mas hidrosolubles penetran en el cerebro con mayor lentitud Las celulas endoteliales de los capilares cerebrales estan mas estrechamente unidas entre si que las de los demas lechos capilares del organismo esto contribuye a la lenta penetracion de las sustancias hidrosolubles Otra barrera importante para los farmacos hidrosolubles son las celulas del tejido glial los astrocitos que forman una vaina pegada a la membrana basal del endotelio capilar El endotelio capilar y la vaina astrocitica constituyen la barrera hematoencefalica Esta barrera es la que confiere las caracteristicas diferenciales de permeabilidad entre estos tejidos y los del resto del organismo en los que la barrera corresponde a la pared capilar y no a la celula parenquimatosa Asi los compuestos polares son incapaces de penetrar en el cerebro pero pueden acceder al liquido intersticial de la mayoria de los demas tejidos El concepto de barrera hematoencefalica se definio tras la observacion de que los colorantes polares podian penetrar en la mayoria de los tejidos pero no en el SNC Los farmacos pueden pasar directamente al LCR ventricular a traves del plexo coroideo y tienen acceso al tejido cerebral por difusion pasiva desde el LCR El plexo coroideo tambien es una zona de transporte activo de acidos organicos como la penicilina desde el LCR a la sangre Los factores principales que determinan la velocidad de penetracion en el LCR o en otras celulas son el grado de fijacion a las proteinas el grado de ionizacion y el cociente de particion lipido agua del compuesto La velocidad de penetracion en el cerebro es lenta en los farmacos que se unen en gran proporcion a proteinas En el caso de acidos y bases debiles ionizados la penetracion es tan lenta que se considera practicamente inexistente En otros tejidos del organismo la perfusion es el determinante principal de la velocidad de distribucion pero el SNC esta tan bien perfundido que el factor mas importante suele ser la permeabilidad Sin embargo en los tejidos poco perfundidos p ej el musculo y el tejido adiposo la distribucion se prolonga notablemente sobre todo si el tejido tiene mucha afinidad por el farmaco Eliminacion o Segregacion EditarSuma de procesos que conducen a la desaparicion por metabolismo y excrecion del farmaco del organismo Metabolismo EditarEl higado es el organo principal donde se produce el metabolismo de los farmacos modificaciones quimicas pero no es el unico Algunos metabolitos tienen actividad farmacologica v tabla 298 2 Cuando la sustancia administrada es inactiva pero da lugar a un metabolito activo el compuesto administrado se denomina profarmaco especialmente si ha sido disenado para liberar eficazmente el principio activo Reacciones metabolicas Editar El metabolismo de los farmacos supone un amplio espectro de reacciones quimicas oxidacion reduccion hidrolisis hidratacion conjugacion condensacion isomerizacion Las enzimas implicadas en estas reacciones estan presentes en numerosos tejidos pero por lo general se encuentran mas concentradas en el higado Para muchos farmacos el metabolismo se produce en dos fases Las reacciones de fase I suponen la formacion de un nuevo grupo funcional o una particion de la molecula oxidacion reduccion hidrolisis se trata de reacciones no sinteticas Las reacciones de fase II conllevan la conjugacion con un compuesto endogeno p ej acido glucuronico sulfato glicina se trata pues de reacciones sinteticas Los metabolitos formados en las reacciones sinteticas son mas polares y mas facilmente excretados por el rinon en la orina y por el higado en la bilis que los formados en las reacciones no sinteticas Algunos farmacos sufren procesos de metabolismo de ambos tipos Pese a que se denominan fasesI y II se trata como puede verse de una clasificacion funcional no secuencial de las reacciones de metabolismo de farmacos Citocromo P 450 Editar El sistema enzimatico mas importante del metabolismo de fase I es el citocromo P 450 una superfamilia de enzimas microsomales que catalizan reacciones de oxidacion de numerosos farmacos por su capacidad de transferencia de electrones Los electrones son aportados por la NADPH citocromo P 450 reductasa una flavoproteina que transfiere electrones del NADPH la forma reducida del fosfato dinu cleotido de nicotinamida adenina al citocromo P 450 Las enzimas del citocromo P 450 estan agrupadas en 14 familias de genes de mamifero que comparten secuencias identicas y 17 subfamilias Se denominan por un simbolo raiz CYP seguido de un numeral arabe para la familia una letra para la subfamilia y otro numero arabe para el gen especifico Las enzimas de las subfamilias 1A 2B 2C 2D y 3A son las mas importantes del metabolismo en mamiferos CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 y CYP3A4 son los mas importantes en el metabolismo humano La especificidad de las enzimas permite explicar muchas interacciones entre farmacos En la tabla 298 3 se presentan varios ejemplos de farmacos que interaccionan con enzimas especificas del complejo citocromo P 450 v tambien Interacciones farmacologicas cap 301 Las diferencias geneticas entre pacientes pueden modificar la respuesta clinica Conjugacion Editar La glucuronoconjugacion es la reaccion de fase II mas comun y es la unica que ocurre en el sistema enzimatico microsomal hepatico Los glucuronidos se secretan por la bilis y se eliminan por la orina El cloranfenicol el meprobamato y la morfina son algunos ejemplos de farmacos metabolizados por esta via La conjugacion con aminoacidos como la glutamina y la glicina produce metabolitos p ej acido salicilurico de la conjugacion de acido salicilico y glicina facilmente excretables en la orina pero que no suelen secretarse por la bilis La acetilacion es la via metabolica principal de las sulfamidas La hidralazina la isoniazida y la procainamida tambien sufren acetilacion La sulfoconjugacion es la reaccion entre grupos fenol o alcohol y un sulfato inorganico que deriva en parte de aminoacidos que contienen azufre como la cisteina Los esteres de sulfato asi obtenidos son polares y se excretan rapidamente en la orina Algunos ejemplos de farmacos que forman sulfatos son paracetamol estradiol metildopa minoxidil y tiroxina La metilacion es la principal via metabolica para inactivar algunas catecolaminas La niacinamida y el tiouracilo tambien sufren procesos de metilacion Modificaciones debidas a la edad Editar Los recien nacidos tienen un sistema enzimatico microsomal hepatico solo parcialmente desarrollado y en consecuencia presentan algunas dificultades para metabolizar muchos farmacos p ej hexobarbital fenazetina anfetamina y clorpromazina La experiencia con el cloranfenicol en recien nacidos muestra claramente las graves consecuencias que se pueden derivar del enlentecimiento de la glucuronoconjugacion Dosis equivalentes en mg kg de cloranfenicol bien toleradas por pacientes mayores pueden provocar una toxicidad grave en los recien nacidos sindrome del nino gris asociada a la presencia de niveles plasmaticos elevados de cloranfenicol durante largo tiempo A menudo la capacidad metabolica tambien se encuentra disminuida en los pacientes ancianos esta reduccion varia en funcion del farmaco y no es tan grave como en los recien nacidos Reciclado EditarUna vez terminado el tratamiento para el que fueron prescritos los medicamentos deben depositarse en un punto limpio puesto que desecharlos indiscriminadamente junto con el resto de los residuos puede deteriorar gravemente el medio ambiente Iniciativa SIGRE Espana Editar Con el objetivo de cerrar correctamente el ciclo de vida de los medicamentos la industria farmaceutica ha puesto en marcha SIGRE Medicamento y Medio Ambiente Sistema Integrado de Gestion y Recogida de Envases en colaboracion con la farmacias y la distribucion del sector facilitando que los ciudadanos puedan desprenderse comodamente pero con todas la garantias sanitarias y medioambientales de los restos de medicamentos y de sus envases a traves del Punto SIGRE situado en las oficinas de farmacia Segun sus datos se generan 6 2 kg de residuos de medicamentos por cada 1000 habitantes Se entiende por residuos de medicamentos sobrantes o caducados y sus envases excepto gasas agujas y cortantes protesis termometros pilas radiografias y reactivos de laboratorio Reciclar correctamente comporta un ahorro de energia emisiones y materias primas aparte de prevenir la aparicion de residuos y elementos contaminantes en las aguas de depuracion en las calles o en los vertederos El tratamiento que reciben estos residuos en Espana es Los residuos de medicamentos se recogen de los Puntos SIGRE y son transportados a la Planta de Tratamiento de Envases y Residuos de Medicamentos de SIGRE En esta planta se realiza un triaje para separar los diferentes tipos de material que forma el medicamento carton papel plastico Los materiales reciclables de los envases son entregados a entidades recicladoras especializadas mientras que los restos de medicamentos y los envases que no pueden ser reciclados son enviados a gestores autorizados para su valorizacion energetica o eliminacion controlada Normativa EditarEspana Editar La informacion que aparece en el etiquetado de los medicamentos tanto del embalaje exterior como del acondicionamiento primario asi como los simbolos siglas y leyendas que deben contener se define en los anexos III y IV del Real Decreto 1345 2007 de 11 de octubre por el que se regula el procedimiento de autorizacion registro y condiciones de dispensacion de los medicamentos de uso humano fabricados industrialmente 20 21 22 23 24 25 Republica Dominicana Editar Todo medicamento debe contar antes de ser distribuido en este pais con un registro sanitario Para obtener el registro sanitario en Republica Dominicana es necesario obtener permiso o autorizacion ante la Secretaria de Estado de Salud Publica del ministerio de salud En Republica Dominicana para iniciar la comercializacion de alimentos productos farmaceuticos de uso domestico y productos de cuidado personal De acuerdo a lo anterior el fabricante debe reunir ciertos requisitos para obtener el Registro Sanitario antes de proceder con el registro de productos incluyendo Registrar ante el Ministerio de Salud una compania autorizada de la distribucion compania dominicana o una subsidiaria de un fabricante incorporado bajo leyes dominicanas En todo caso para la obtencion del Registro Sanitario el fabricante puede decidir incorporar una compania bajo leyes de Republica Dominicana para representarlo y distribuir los productos en el pais y asi evitar todas las obligaciones que establecen las leyes 173 sobre la comercializacion y distribucion de productos la cual otorga indemnizaciones altas a los distribuidores dominicanos en caso de rescision terminacion del contrato de distribucion por parte del fabricante Vease tambien EditarAdulteracion Anexo Medicamentos Cabas o Maletin medico Clasificacion de Derivaciones Farmaco terapeuticas Conservacion de medicamentos Dispensacion Dosis Droga Excipiente Farmaceutico Farmacia Farmaco Farmacocinetica Farmacologia Fecha de caducidad Forma galenica Formula magistral Historia de la farmacia Interaccion farmacologica Medicalizacion Medicamento compasivo Medicamento esencial Paciente polimedicado Producto milagro Prospecto Reaccion adversa a medicamento Receta medica Trafico inverso de medicamentos Uso racional de los medicamentos Vias de administracion de farmacosReferencias Editar Albarracin A et al 1 984 Historia del medicamento Vol I Ed Doyma S A Barcelona 99 pp Mª del Carmen Frances Causape La Coleccion de medicamentos Lastres J L Director del Departamento de Farmacia y Tecnologia Farmaceutica Facultad de Farmacia Universidad Complutense de Madrid en la Pagina web de la Facultad de Farmacia y Bioquimica de la Universidad de Buenos Aires a b Dominguez Gil Alfonso Catedratico de Tecnologia Farmaceutica de la Universidad de Salamanca en declaraciones a la revista Estar bien edicion digital 8 octubre de 2008 nº 71 Archivado el 22 de julio de 2011 en Wayback Machine Ley 29 2006 de Garantias y Uso Racional de los Medicamentos y Productos Sanitarios en Espana Medicamento Diccionario de la Lengua Espanola 22ª ed Madrid Real Academia Espanola 2001 Carranza Francisco Machuca Manuel Baena Maria Isabel Martinez Martinez Fernando 2006 Disponibilidad y coexistencia de especialidades farmaceuticas publicitarias con otras especialidades de igual composicion Pharmaceutical Care Espana 8 2 46 54 Consultado el 24 de enero de 2020 a b Marcotegui Ros F Sistemas terapeuticos transdermicos Boletin de informacion farmacoterapeutica de Navarra Vol 1 nº 3 1993 Disponible en 1 FDA approves scopolamine patch to prevent peri operative nausea Food and Drug Administration Archivado desde el original el 16 de febrero de 2007 Consultado el 12 de febrero de 2007 Rodriguez R Daza P y Rodriguez M F Uso de buprenorfina transdermica en el alivio del dolor por cancer Rev Col Anest online Oct Dec 2006 vol 34 no 4 revisada el 10 de octubre de 2008 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mejora de la calidad y cohesion del sistema nacional de salud de contribucion a la consolidacion fiscal y de elevacion del importe maximo de los avales del Estado para 2011 BOE 2011 08 20 200 93143 68 Informacion que deberan incluir los prospectos de los medicamentos autorizados por la Agencia Espanola de Medicamentos y Productos Sanitarios Instrucciones para la comunicacion de aspectos del etiquetado susceptibles de provocar errores de medicacion Nueva direccion de correo electronico Bibliografia EditarGuia de utilizacion de medicamentos Catalogo de Atencion Primaria Gerencia Asistencial de AP del SERMAS 2018 Enlaces externos Editar Wikimedia Commons alberga una categoria multimedia sobre Medicamento Wikcionario tiene definiciones y otra informacion sobre medicamento Agencia Espanola de Medicamentos y Productos Sanitarios Fichas tecnicas de los medicamentos autorizados en Espana Lista modelo de medicamentos esenciales de la OMS 2008 Organizacion Farmaceutica Colegial SIGRE Reciclaje 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