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Oxitocina

La oxitocina[1]​ (del griego ὀξύς oxys "rápido" y τόκος tokos "nacimiento", conocida por este motivo como la hormona del parto y la lactancia), se produce por los núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo y es liberada a la circulación a través de la neurohipófisis.[2]​ Ejerce funciones como neuromodulador en el sistema nervioso central modulando comportamientos sociales, sentimentales, patrones sexuales y la conducta parental. Se presenta mayormente cuando el individuo experimenta sensaciones altamente agradables.

Oxitocina
Identificadores
Número CAS 50-56-6
Código ATC H01BB02
PubChem 439302
DrugBank DB00107
ChemSpider 388434
UNII 1JQS135EYN
KEGG D00089
ChEBI 7872
Datos químicos
Fórmula C43H66N12O12S2 
Peso mol. 1007.19 g/mol
Farmacocinética
Biodisponibilidad nulo
Unión proteica 30%
Metabolismo oxitocinasas hepáticas
Vida media 1–6 min
Excreción Biliar y renal
Datos clínicos
Nombre comercial Pitocina
Cat. embarazo A (AU)
Estado legal POM (UK) -only (EUA)
Vías de adm. Intranasal, intravenosa, intramuscular
 Aviso médico

En las mujeres, la oxitocina es igualmente liberada en grandes cantidades tras la distensión del cuello uterino (cérvix) y la vagina durante el parto, así como en la eyección de la leche materna en respuesta a la estimulación del pezón por la succión del bebé, facilitando por tanto el parto y la lactancia y luego del orgasmo por lo que se asocia con el placer sexual y la formación de vínculos emocionales.[3]

En el cerebro parece estar involucrada en el reconocimiento y establecimiento de relaciones sociales y podría estar involucrada en la formación de relaciones de confianza[4]​ y generosidad[5][6]​ entre personas.

Síntesis y secreción

 
Neuronas magnocelulares secretoras de oxitocina del PVN. PaLM parte magnocelular lateral.

La oxitocina es una hormona y un neuropéptido, sintetizada por células nerviosas neurosecretoras magnocelulares en el núcleo supraóptico (SON en inglés) y el núcleo paraventricular (PVN en inglés) del hipotálamo, de donde es transportada por su proteína transportadora, neurofisina, a lo largo de los axones de las neuronas hipotalámicas hasta sus terminaciones en la porción posterior de la hipófisis (neurohipófisis), donde se almacena y desde donde es segregada al torrente sanguíneo.[7]
La secreción de esta sustancia en las terminaciones neurosecretoras está regulada por la actividad eléctrica de las células de oxitocina del hipotálamo. Estas células generan potenciales de acción, que se propagan a lo largo de sus axones, hasta la neurohipófisis. Estas fibras axonales contienen gran cantidad de vesículas ricas en oxitocina, que se liberan por exocitosis cuando se despolarizan sus terminales neurosecretoras.

En la rata, la oxitocina se produce en unas 9000 neuronas magnocelulares hipotalámicas, cada una de las cuales envía un axón a la neurohipófisis, donde presenta unas 2000 varicosidades neurosecretoras.[7]

Estructura y relación con la vasopresina

La oxitocina es un péptido de nueve aminoácidos (un nonapéptido). Su secuencia es:

cisteína-tirosina-isoleucina-glutamina-asparagina-cisteína- prolina-leucina-glicina Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly (en el sistema de tres letras), CYIQNCPLG (en la forma de una letra). 

Los residuos de cisteína forman un puente disulfuro. La oxitocina tiene una masa molecular de 1007 daltons. Una unidad internacional (UI) de oxitocina equivale a unos 2 microgramos de péptido puro.

La estructura de la oxitocina es muy similar a la de la vasopresina (cisteína - tirosina - fenilalanina - glutamina - asparagina - cisteína - prolina - arginina - glicina), también un nonapéptido asimismo con un puente disulfuro, cuya secuencia difiere de la de la oxitocina en solo dos aminoácidos. Una tabla mostrando las secuencias de miembros de la superfamilia vasopresina/oxitocina y las especies que las expresan está disponible en el artículo sobre vasopresina. La oxitocina y la vasopresina fueron aisladas por Vincent du Vigneaud en 1953, trabajo por el cual recibió el premio Nobel de química en 1955.

La oxitocina y la vasopresina son las únicas hormonas conocidas liberadas por la glándula pituitaria posterior en humanos que actúan a distancia. Sin embargo, las neuronas oxitócicas fabrican otros péptidos, incluyendo la hormona liberadora de corticotropina (CRH) y dinorfina, por ejemplo, que actúan localmente. Las neuronas magnocelulares que fabrican oxitocina están adyacentes a las neuronas magnocelulares que sintetizan vasopresina y son similares en muchos aspectos.

Liberación de la oxitocina

Los principales estímulos que provocan la liberación de la oxitocina hacia la corriente sanguínea son la succión del pezón, estimulación de genitales y distensión del cuello uterino[8]​, conociéndose a este estímulo como Reflejo de Ferguson.

Efectos de la oxitocina

La oxitocina (OXT) posee efectos periféricos (hormonales) y centrales en el cerebro (neurotransmisor).
Los efectos de OXT están mediados por receptores específicos (OXT-R) de alta afinidad . El receptor de la oxitocina es un receptor acoplado a proteína G que requiere Mg++ y colesterol. Pertenece al grupo de receptores acoplados a proteína G del tipo de la rodopsina (clase I) Gαq.[9]

Acciones periféricas (hormonales)

Las acciones periféricas de la oxitocina se deben principalmente a la secreción en la glándula pituitaria (véase receptor de oxitocina para más detalles).

  • Lactancia – en madres que dan pecho a sus hijos, la oxitocina actúa en las glándulas mamarias causando la secreción de la leche hacia una cámara colectora, desde la cual puede extraerse por succión del pezón. La sensación de la succión del bebé en el pezón se transmite por nervios espinales al hipotálamo. La estimulación del mismo induce a las neuronas productoras a fabricar oxitocina disparando los potenciales de acción en ráfagas intermitentes; estas ráfagas resultan en la secreción de pulsos de oxitocina desde las terminales nerviosas neurosecretoras de la glándula pituitaria (activando la secreción de leche y cerrando el círculo de retroalimentación positiva).
  • Contracción uterina – importante para la dilatación cervical previa al parto, así como contracciones durante las fases secundaria y terciaria del parto. La liberación de oxitocina durante la lactancia causa también contracciones moderadas y a menudo molestas durante las primeras semanas de la lactancia, lo que ayuda a la recuperación del útero y la coagulación del área de unión de la placenta tras el parto. Sin embargo, en estudios hechos con ratones carentes del receptor específico de oxitocina, la conducta reproductiva y de parto era normal.[10]
  • La relación entre oxitocina y respuesta sexual humana es incierta. Al menos dos estudios sin control han encontrado aumento en los niveles sanguíneos de oxitocina durante el orgasmo -tanto en hombres como en mujeres.[11][12]​ Los autores de uno de estos estudios especulan que los efectos de la oxitocina en la capacidad de contracción muscular genital puede facilitar el transporte del esperma y el óvulo.[11]​ Murphy et al. (1987), en un estudio realizado en hombres, encontraron que los niveles de oxitocina se elevaban durante la estimulación sexual, y que no se producía un incremento agudo en el momento del orgasmo.[13]​ Un estudio más reciente en varones encontró un aumento de oxitocina en plasma sanguíneo inmediatamente después del orgasmo, pero solo en una porción de la muestra que no llegó a alcanzar significancia estadística. Los autores denotaron que estos cambios "pueden reflejar simplemente propiedades contráctiles del tejido reproductivo".[14]
  • Debido a su similitud con la vasopresina, puede reducir ligeramente la excreción de orina. Más importante, en algunas especies, la oxitocina puede estimular la excreción de sodio por los riñones (natriuresis), y en humanos, dosis altas de oxitocina pueden dar lugar a hiponatremia.
  • La oxitocina y sus receptores se encuentran también en el corazón,y la hormona puede tener un papel importante en el desarrollo del sentimiento del amor, que le sucede al ser humano cuando se enamora, conductas tales como palpitaciones, activación de las glándulas sudoripadas (sudoración), alegría, entre otras conductas promoviendo la diferenciación de cardiomiocitos.[15][16]​ Sin embargo, no se ha reportado que la ausencia de oxitocina o de su receptor en ratones knockout resulte en insuficiencias cardíacas.[10]
  • Modulación de la actividad del eje hipotalámico-pituitario-adrenal. La oxitocina, bajo ciertas circunstancias, inhibe indirectamente la liberación de hormona adrenocorticotropa y de cortisol y, en estas situaciones, puede considerarse un antagonista de la vasopresina.[17]

Acciones en el cerebro y efectos en el comportamiento

La oxitocina secretada por la Neurohipófisis a la sangre, no puede volver a entrar en el cerebro debido a la barrera hematoencefálica. Por tanto, se piensa que los efectos conductuales de la oxitocina reflejan su liberación por neuronas oxitócicas centrales, diferentes de las que la secretan en la hipófisis. Los receptores de oxitocina se expresan en neuronas en muchas partes del cerebro y la médula espinal, incluyendo la amígdala, Núcleo accumbens, Hipotálamo preóptico medial, hipotálamo ventromedial, núcleo del lecho de la estría terminal, septum, sustancia gris central y tallo cerebral.

  • Excitación sexual. La oxitocina inyectada en el fluido cerebroespinal causa erecciones espontáneas en ratas,[18]​ reflejando efectos en el hipotálamo y espina dorsal.
  • En los roedores Microtus ochrogaster, la oxitocina liberada en el cerebro de la hembra durante la actividad sexual es importante para el establecimiento de lazos de pareja monogámica con su pareja sexual. La vasopresina parece tener un efecto similar en machos.[19]​ En humanos, se ha reportado una concentración de oxitocina en plasma superior entre personas que dicen estar enamorándose. La oxitocina tiene un papel en conductas del comportamiento en múltiples especies y por tanto parece probable que tenga papeles similares en humanos.
  • Disminución del autismo. Un estudio de 1998 encontró niveles significativamente menores de oxitocina en plasma sanguíneo de niños autistas.[20]​ Un estudio de 2003 encontró un descenso del espectro de conductas repetitivas autistas cuando se administraba oxitocina intravenosa.[21]

Un estudio de 2007 reportó que la oxitocina ayudaba a adultos autistas a retener la habilidad de evaluar el significado emotivo de la entonación al hablar.[22]
Ejemplo de ello es que investigaciones han descubierto que la ausencia de la hormona oxitocina podría desempeñar un papel relevante en la aparición del autismo.[23]​ También se piensa que su función está asociada con el contacto y el orgasmo.

  • Lazos maternales. Las hembras de oveja y rata que reciben antagonistas de oxitocina después de dar a luz no exhiben la conducta materna típica. En contraste, ovejas hembra vírgenes muestran conducta maternal hacia corderos extraños al recibir una infusión cerebroespinal de oxitocina, lo que no harían de otro modo.[24]​ Estudios realizados con ovejas que no están en período de gestación, muestran que el suministro de oxitocina en el cerebro produce reflejos maternales artificialmente. La administración de estrógenos y progesterona, así como una estimulación vaginal cervical (sexual) producen ese mismo efecto. Por el contrario, si la oveja se encuentra bajo los efectos de la anestesia epidural, el efecto anterior es neutralizado.[25]​ Los bebés reconocen las vocalizaciones que las madres dirigen hacia ellos, lo que induce procesos hormonales complejos que ejercen una influencia especialmente en el apego entre madre e hijo y en el comportamiento del bebé. En un niño que sufre de estrés, la consolación proveniente de la voz de su madre activa un proceso hormonal muy parecido al de un niño que recibe un estímulo físico. La voz activa la producción de oxitocina en el ser humano, mientras que en el caso de las ratas, es necesario un contacto físico para producir dicho efecto.[26]
  • Aumento de confianza y reducción del miedo social. En un juego de inversiones arriesgadas, los sujetos experimentales que recibieron oxitocina administrada nasalmente mostraron "el nivel más alto de confianza" dos veces más frecuentemente que el grupo control. Los sujetos a quienes se les dijo que estaban interaccionando con un computador no mostraron esta reacción, conduciendo a la conclusión de que la oxitocina no estaba afectando únicamente a la percepción de riesgo-aversión.[27]​ También se ha reportado que la oxitocina administrada nasalmente reduce el miedo, posiblemente inhibiendo la amígdala (que se piensa es responsable de las respuestas al miedo).[28]​ Sin embargo, no hay evidencia concluyente de que la oxitocina consiga acceder al cerebro por administración nasal. Por todo ello, esta hormona está adquiriendo cada vez mayor importancia en la neuroeconomía, ciencia que estudia los mecanismos cerebrales implicados en la toma de las decisiones financieras.
  • Acción sobre la generosidad aumentando la empatía durante la toma de perspectiva. En un experimento neuroeconómico, la oxitocina intranasal aumentó la generosidad en el Juego del ultimátum un 80% pero no tuvo efecto en el Juego del dictador que mide el altruismo. La toma de perspectiva no es necesaria en el Juego del Dictador, pero los investigadores de este experimento indujeron explícitamente la toma de perspectiva en el Juego del Ultimátum al no indicar a los jugadores en qué papel participarían.[5]
  • De acuerdo a algunos estudios en animales, la oxitocina inhibe el desarrollo de tolerancia a varias drogas adictivas (opiáceos, cocaína, alcohol) y reduce los síntomas de abstinencia.[29]
  • Preparación de las neuronas fetales para el parto. Cruzando la placenta, la oxitocina materna llega al cerebro fetal e induce un cambio en la acción del neurotransmisor GABA de excitador a inhibidor en las neuronas corticales fetales. Esto silencia al cerebro fetal durante el proceso del parto y reduce su vulnerabilidad a la hipoxia.[30]
  • Algunas funciones de aprendizaje y memoria se ven disminuidas por la administración central de oxitocina.[18]
  • La droga MDMA (éxtasis) puede aumentar los sentimientos amorosos, empáticos y de conexión a otros estimulando la actividad de la oxitocina mediante la activación de receptores 5-HT1A de serotonina, si los estudios iniciales en animales son extrapolables a humanos.[31]

Oxitocina en el acto sexual

Las hormonas oxitocina y vasopresina están implicadas en la regulación de la motivación sexual tanto masculina como femenina. La oxitocina se libera en el orgasmo y se asocia con el placer sexual y la formación de vínculos emocionales.[32]​ Basado en el modelo de placer de la motivación sexual, el aumento en el placer de la relación sexual que ocurre después de la liberación de oxitocina puede alentar la motivación para participar en futuras actividades de reproducción sexual. La cercanía emocional puede ser un predictor especialmente fuerte de la motivación sexual en las mujeres y la liberación insuficiente de oxitocina puede disminuir posteriormente la excitación y la motivación de la reproducción sexual en las mujeres.

Los altos niveles de vasopresina pueden conducir a una disminución en la motivación sexual para las hembras. Un vínculo entre la liberación de vasopresina y la agresión ha sido observado en las hembras, lo que puede afectar a la excitación sexual y la motivación que lleva a sentimientos de abandono y de la hostilidad hacia la pareja sexual.[33]​ En los hombres, la vasopresina está involucrada en la fase de excitación. Los niveles de vasopresina han demostrado aumentar durante la respuesta eréctil en la excitación, y la disminución de valores basales tras la eyaculación.[34]​ El aumento de la vasopresina durante la respuesta eréctil puede estar directamente asociado con el aumento de la motivación para participar en el comportamiento sexual.

Formas farmacéuticas

La oxitocina se comercializa como Oxitocina (medicación). La oxitocina se destruye en el tracto gastrointestinal, y por tanto debe administrarse en forma de inyección o como un spray nasal. Tiene una vida media típica de tres minutos en sangre. Administrada de forma intravenosa no puede entrar al cerebro en cantidades significativas debido a que no puede cruzar la barrera hematoencefálica. No hay evidencia de una entrada significativa de oxitocina al sistema nervioso central cuando se administra como spray nasal. Los sprays nasales de oxitocina se han usado para estimular la lactancia, pero la eficiencia de esta aplicación es dudosa.[35]

Se usan análogos de la oxitocina inyectados para inducir y favorecer el parto en caso de partos detenidos. Ha reemplazado generalmente a la ergotamina y ergonovina o ergometrina como el principal agente para incrementar el tono uterino en la hemorragia postparto. La oxitocina se usa también en medicina veterinaria para facilitar el parto y ayuda al descenso de la leche.
El agente tocolítico atosiban actúa como antagonista de los receptores de oxitocina; esta droga está registrada en muchos países para suprimir los partos prematuros entre las semanas 24 y 31 de la gestación. Tiene menos efectos secundarios que otras drogas usadas previamente con este objetivo (ritodrina, salbutamol y terbutalina).

Reacciones adversas potenciales

La oxitocina es relativamente segura usada a las dosis recomendadas. Posibles efectos secundarios incluyen:[36]

  • Genitourinario: problemas de flujo sanguíneo uterino, hematoma pélvico, contracciones uterinas tetánicas, ruptura uterina, hemorragia postparto.
  • La administración intravenosa directa sin supervisión profesional de la oxitocina está asociada a hipertonía uterina, rotura uterina, retención placentaria.

Evolución

Virtualmente todos los vertebrados tienen una hormona nonapeptídica similar a la oxitocina que facilita las funciones reproductivas y una hormona nonapeptídica similar a la vasopresina involucrada en la regulación hídrica. Los dos genes se encuentran siempre uno cercano al otro (separados por menos de 15 000 pares de bases) en el mismo cromosoma y se transcriben en direcciones opuestas. Se piensa que ambos genes resultaron de un evento de duplicación génica; el gen ancestral se estima que tiene unos 500 millones de años y se encuentra en ciclóstomos (miembros modernos de los Agnatha).[18]

Historia del descubrimiento de la oxitocina

En 1953 se descubrió que la oxitocina era un péptido corto que contenía 9 residuos de aminoácidos, con un puente disulfuro entre dos mitades de cistina en posición 1 y 6. Por la síntesis de esta hormona Du Vigneaud recibió en 1955 el premio Nobel y desde entonces se cuenta en obstetricia con oxitocina sintética altamente purificada.

Véase también

Referencias

  1. BIREME,OPS,OMS (ed.). «Oxitocina». Descriptores en Ciencias de la Salud, Biblioteca Virtual en Salud. 
  2. Ross, Michael H.; Pawlina, Wojciech (2007). Histología (Quinta edición). Buenos Aires: Editorial Médica Panamericana. p. 749. ISBN 9500604353. 
  3. Hiller J. año=2005. Gender differences in sexual motivation. The journal of men's health & gender 2 (3). pp. 339-345. 
  4. Kosfeld M et al. 2005. Oxytocin increases trust in humans. Nature 435:673-676. PMID 15931222
  5. Zak, P.J. Stanton, A.A., Ahmadi, A. 2007. Oxytocin increases generosity in humans. PloS ONE 2(11): e1128. [1]
  6. Angela A. Stanton 2007. Neural Substrates of Decision-Making in Economic Games. Scientific Journals International 1(1):1-64. [2] el 11 de octubre de 2008 en Wayback Machine.
  7. Rossoni E., Feng J., Tirozzi B., Brown D., Leng G., Moos F. (2008)). «Emergent Synchronous Bursting of Oxytocin Neuronal Network». PLoS Comput Biol 4 (7): e1000123. doi:10.1371/journal.pcbi.1000123. 
  8. «¿Qué es la Oxitocina y para qué sirve esta hormona? - PharmaSalud.net». 16 de febrero de 2022. Consultado el 24 de febrero de 2022. 
  9. López-Ramírez C.E.; Arámbula-Almanza J.; Camarena-Pulido E.E. (2014). «Oxitocina, la hormona que todos utilizan y que pocos conocen.». Ginecol Obstet Mex (PDF) (Artículo de revisión) (MediGraphic) 82 (2): 472-482. 
  10. Takayanagi Y et al. (2005) Pervasive social deficits, but normal parturition, in oxytocin receptor-deficient mice. Proc Natl Acad Sci USA 102:16096-101 PMID 16249339
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  12. Carmichael MS, Warburton VL, Dixen J & Davidson JM (1994). "Relationship among cardiovascular, muscular, and oxytocin responses during human sexual activity," Archives of Sexual Behavior 23 59–79.
  13. Murphy ME, Seckl JR, Burton S, Checkley SA & Lightman SL (1987). "Changes in oxytocin and vasopressin secretion during sexual activity in men," Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 65:738–741.
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  35. «Oxitosina». 

Bibliografía complementaria

  • Paul J. Zak, «Neurobiología de la confianza», Mente y Cerebro, 40, 2010, págs. 12-17.

Enlaces externos

  •   Datos: Q169960
  •   Multimedia: Oxytocin

oxitocina, oxitocina, griego, ὀξύς, oxys, rápido, τόκος, tokos, nacimiento, conocida, este, motivo, como, hormona, parto, lactancia, produce, núcleos, supraóptico, paraventricular, hipotálamo, liberada, circulación, través, neurohipófisis, ejerce, funciones, c. La oxitocina 1 del griego ὀ3ys oxys rapido y tokos tokos nacimiento conocida por este motivo como la hormona del parto y la lactancia se produce por los nucleos supraoptico y paraventricular del hipotalamo y es liberada a la circulacion a traves de la neurohipofisis 2 Ejerce funciones como neuromodulador en el sistema nervioso central modulando comportamientos sociales sentimentales patrones sexuales y la conducta parental Se presenta mayormente cuando el individuo experimenta sensaciones altamente agradables OxitocinaIdentificadoresNumero CAS50 56 6Codigo ATCH01BB02PubChem439302DrugBankDB00107ChemSpider388434UNII1JQS135EYNKEGGD00089ChEBI7872Datos quimicosFormulaC43H66N12O12S2 Peso mol 1007 19 g molFarmacocineticaBiodisponibilidadnuloUnion proteica30 Metabolismooxitocinasas hepaticasVida media1 6 minExcrecionBiliar y renalDatos clinicosNombre comercialPitocinaCat embarazoA AU Estado legalPOM UK only EUA Vias de adm Intranasal intravenosa intramuscular Aviso medico editar datos en Wikidata En las mujeres la oxitocina es igualmente liberada en grandes cantidades tras la distension del cuello uterino cervix y la vagina durante el parto asi como en la eyeccion de la leche materna en respuesta a la estimulacion del pezon por la succion del bebe facilitando por tanto el parto y la lactancia y luego del orgasmo por lo que se asocia con el placer sexual y la formacion de vinculos emocionales 3 En el cerebro parece estar involucrada en el reconocimiento y establecimiento de relaciones sociales y podria estar involucrada en la formacion de relaciones de confianza 4 y generosidad 5 6 entre personas Indice 1 Sintesis y secrecion 1 1 Estructura y relacion con la vasopresina 2 Liberacion de la oxitocina 3 Efectos de la oxitocina 3 1 Acciones perifericas hormonales 3 2 Acciones en el cerebro y efectos en el comportamiento 3 3 Oxitocina en el acto sexual 4 Formas farmaceuticas 4 1 Reacciones adversas potenciales 5 Evolucion 6 Historia del descubrimiento de la oxitocina 7 Vease tambien 8 Referencias 9 Bibliografia complementaria 10 Enlaces externosSintesis y secrecion Editar Neuronas magnocelulares secretoras de oxitocina del PVN PaLM parte magnocelular lateral La oxitocina es una hormona y un neuropeptido sintetizada por celulas nerviosas neurosecretoras magnocelulares en el nucleo supraoptico SON en ingles y el nucleo paraventricular PVN en ingles del hipotalamo de donde es transportada por su proteina transportadora neurofisina a lo largo de los axones de las neuronas hipotalamicas hasta sus terminaciones en la porcion posterior de la hipofisis neurohipofisis donde se almacena y desde donde es segregada al torrente sanguineo 7 La secrecion de esta sustancia en las terminaciones neurosecretoras esta regulada por la actividad electrica de las celulas de oxitocina del hipotalamo Estas celulas generan potenciales de accion que se propagan a lo largo de sus axones hasta la neurohipofisis Estas fibras axonales contienen gran cantidad de vesiculas ricas en oxitocina que se liberan por exocitosis cuando se despolarizan sus terminales neurosecretoras En la rata la oxitocina se produce en unas 9000 neuronas magnocelulares hipotalamicas cada una de las cuales envia un axon a la neurohipofisis donde presenta unas 2000 varicosidades neurosecretoras 7 Estructura y relacion con la vasopresina Editar La oxitocina es un peptido de nueve aminoacidos un nonapeptido Su secuencia es cisteina tirosina isoleucina glutamina asparagina cisteina prolina leucina glicina Cys Tyr Ile Gln Asn Cys Pro Leu Gly en el sistema de tres letras CYIQNCPLG en la forma de una letra Los residuos de cisteina forman un puente disulfuro La oxitocina tiene una masa molecular de 1007 daltons Una unidad internacional UI de oxitocina equivale a unos 2 microgramos de peptido puro La estructura de la oxitocina es muy similar a la de la vasopresina cisteina tirosina fenilalanina glutamina asparagina cisteina prolina arginina glicina tambien un nonapeptido asimismo con un puente disulfuro cuya secuencia difiere de la de la oxitocina en solo dos aminoacidos Una tabla mostrando las secuencias de miembros de la superfamilia vasopresina oxitocina y las especies que las expresan esta disponible en el articulo sobre vasopresina La oxitocina y la vasopresina fueron aisladas por Vincent du Vigneaud en 1953 trabajo por el cual recibio el premio Nobel de quimica en 1955 La oxitocina y la vasopresina son las unicas hormonas conocidas liberadas por la glandula pituitaria posterior en humanos que actuan a distancia Sin embargo las neuronas oxitocicas fabrican otros peptidos incluyendo la hormona liberadora de corticotropina CRH y dinorfina por ejemplo que actuan localmente Las neuronas magnocelulares que fabrican oxitocina estan adyacentes a las neuronas magnocelulares que sintetizan vasopresina y son similares en muchos aspectos Liberacion de la oxitocina EditarLos principales estimulos que provocan la liberacion de la oxitocina hacia la corriente sanguinea son la succion del pezon estimulacion de genitales y distension del cuello uterino 8 conociendose a este estimulo como Reflejo de Ferguson Efectos de la oxitocina EditarLa oxitocina OXT posee efectos perifericos hormonales y centrales en el cerebro neurotransmisor Los efectos de OXT estan mediados por receptores especificos OXT R de alta afinidad El receptor de la oxitocina es un receptor acoplado a proteina G que requiere Mg y colesterol Pertenece al grupo de receptores acoplados a proteina G del tipo de la rodopsina clase I Gaq 9 Acciones perifericas hormonales Editar Las acciones perifericas de la oxitocina se deben principalmente a la secrecion en la glandula pituitaria vease receptor de oxitocina para mas detalles Lactancia en madres que dan pecho a sus hijos la oxitocina actua en las glandulas mamarias causando la secrecion de la leche hacia una camara colectora desde la cual puede extraerse por succion del pezon La sensacion de la succion del bebe en el pezon se transmite por nervios espinales al hipotalamo La estimulacion del mismo induce a las neuronas productoras a fabricar oxitocina disparando los potenciales de accion en rafagas intermitentes estas rafagas resultan en la secrecion de pulsos de oxitocina desde las terminales nerviosas neurosecretoras de la glandula pituitaria activando la secrecion de leche y cerrando el circulo de retroalimentacion positiva Contraccion uterina importante para la dilatacion cervical previa al parto asi como contracciones durante las fases secundaria y terciaria del parto La liberacion de oxitocina durante la lactancia causa tambien contracciones moderadas y a menudo molestas durante las primeras semanas de la lactancia lo que ayuda a la recuperacion del utero y la coagulacion del area de union de la placenta tras el parto Sin embargo en estudios hechos con ratones carentes del receptor especifico de oxitocina la conducta reproductiva y de parto era normal 10 La relacion entre oxitocina y respuesta sexual humana es incierta Al menos dos estudios sin control han encontrado aumento en los niveles sanguineos de oxitocina durante el orgasmo tanto en hombres como en mujeres 11 12 Los autores de uno de estos estudios especulan que los efectos de la oxitocina en la capacidad de contraccion muscular genital puede facilitar el transporte del esperma y el ovulo 11 Murphy et al 1987 en un estudio realizado en hombres encontraron que los niveles de oxitocina se elevaban durante la estimulacion sexual y que no se producia un incremento agudo en el momento del orgasmo 13 Un estudio mas reciente en varones encontro un aumento de oxitocina en plasma sanguineo inmediatamente despues del orgasmo pero solo en una porcion de la muestra que no llego a alcanzar significancia estadistica Los autores denotaron que estos cambios pueden reflejar simplemente propiedades contractiles del tejido reproductivo 14 Debido a su similitud con la vasopresina puede reducir ligeramente la excrecion de orina Mas importante en algunas especies la oxitocina puede estimular la excrecion de sodio por los rinones natriuresis y en humanos dosis altas de oxitocina pueden dar lugar a hiponatremia La oxitocina y sus receptores se encuentran tambien en el corazon y la hormona puede tener un papel importante en el desarrollo del sentimiento del amor que le sucede al ser humano cuando se enamora conductas tales como palpitaciones activacion de las glandulas sudoripadas sudoracion alegria entre otras conductas promoviendo la diferenciacion de cardiomiocitos 15 16 Sin embargo no se ha reportado que la ausencia de oxitocina o de su receptor en ratones knockout resulte en insuficiencias cardiacas 10 Modulacion de la actividad del eje hipotalamico pituitario adrenal La oxitocina bajo ciertas circunstancias inhibe indirectamente la liberacion de hormona adrenocorticotropa y de cortisol y en estas situaciones puede considerarse un antagonista de la vasopresina 17 Acciones en el cerebro y efectos en el comportamiento Editar La oxitocina secretada por la Neurohipofisis a la sangre no puede volver a entrar en el cerebro debido a la barrera hematoencefalica Por tanto se piensa que los efectos conductuales de la oxitocina reflejan su liberacion por neuronas oxitocicas centrales diferentes de las que la secretan en la hipofisis Los receptores de oxitocina se expresan en neuronas en muchas partes del cerebro y la medula espinal incluyendo la amigdala Nucleo accumbens Hipotalamo preoptico medial hipotalamo ventromedial nucleo del lecho de la estria terminal septum sustancia gris central y tallo cerebral Excitacion sexual La oxitocina inyectada en el fluido cerebroespinal causa erecciones espontaneas en ratas 18 reflejando efectos en el hipotalamo y espina dorsal En los roedores Microtus ochrogaster la oxitocina liberada en el cerebro de la hembra durante la actividad sexual es importante para el establecimiento de lazos de pareja monogamica con su pareja sexual La vasopresina parece tener un efecto similar en machos 19 En humanos se ha reportado una concentracion de oxitocina en plasma superior entre personas que dicen estar enamorandose La oxitocina tiene un papel en conductas del comportamiento en multiples especies y por tanto parece probable que tenga papeles similares en humanos Disminucion del autismo Un estudio de 1998 encontro niveles significativamente menores de oxitocina en plasma sanguineo de ninos autistas 20 Un estudio de 2003 encontro un descenso del espectro de conductas repetitivas autistas cuando se administraba oxitocina intravenosa 21 Un estudio de 2007 reporto que la oxitocina ayudaba a adultos autistas a retener la habilidad de evaluar el significado emotivo de la entonacion al hablar 22 Ejemplo de ello es que investigaciones han descubierto que la ausencia de la hormona oxitocina podria desempenar un papel relevante en la aparicion del autismo 23 Tambien se piensa que su funcion esta asociada con el contacto y el orgasmo Lazos maternales Las hembras de oveja y rata que reciben antagonistas de oxitocina despues de dar a luz no exhiben la conducta materna tipica En contraste ovejas hembra virgenes muestran conducta maternal hacia corderos extranos al recibir una infusion cerebroespinal de oxitocina lo que no harian de otro modo 24 Estudios realizados con ovejas que no estan en periodo de gestacion muestran que el suministro de oxitocina en el cerebro produce reflejos maternales artificialmente La administracion de estrogenos y progesterona asi como una estimulacion vaginal cervical sexual producen ese mismo efecto Por el contrario si la oveja se encuentra bajo los efectos de la anestesia epidural el efecto anterior es neutralizado 25 Los bebes reconocen las vocalizaciones que las madres dirigen hacia ellos lo que induce procesos hormonales complejos que ejercen una influencia especialmente en el apego entre madre e hijo y en el comportamiento del bebe En un nino que sufre de estres la consolacion proveniente de la voz de su madre activa un proceso hormonal muy parecido al de un nino que recibe un estimulo fisico La voz activa la produccion de oxitocina en el ser humano mientras que en el caso de las ratas es necesario un contacto fisico para producir dicho efecto 26 Aumento de confianza y reduccion del miedo social En un juego de inversiones arriesgadas los sujetos experimentales que recibieron oxitocina administrada nasalmente mostraron el nivel mas alto de confianza dos veces mas frecuentemente que el grupo control Los sujetos a quienes se les dijo que estaban interaccionando con un computador no mostraron esta reaccion conduciendo a la conclusion de que la oxitocina no estaba afectando unicamente a la percepcion de riesgo aversion 27 Tambien se ha reportado que la oxitocina administrada nasalmente reduce el miedo posiblemente inhibiendo la amigdala que se piensa es responsable de las respuestas al miedo 28 Sin embargo no hay evidencia concluyente de que la oxitocina consiga acceder al cerebro por administracion nasal Por todo ello esta hormona esta adquiriendo cada vez mayor importancia en la neuroeconomia ciencia que estudia los mecanismos cerebrales implicados en la toma de las decisiones financieras Accion sobre la generosidad aumentando la empatia durante la toma de perspectiva En un experimento neuroeconomico la oxitocina intranasal aumento la generosidad en el Juego del ultimatum un 80 pero no tuvo efecto en el Juego del dictador que mide el altruismo La toma de perspectiva no es necesaria en el Juego del Dictador pero los investigadores de este experimento indujeron explicitamente la toma de perspectiva en el Juego del Ultimatum al no indicar a los jugadores en que papel participarian 5 De acuerdo a algunos estudios en animales la oxitocina inhibe el desarrollo de tolerancia a varias drogas adictivas opiaceos cocaina alcohol y reduce los sintomas de abstinencia 29 Preparacion de las neuronas fetales para el parto Cruzando la placenta la oxitocina materna llega al cerebro fetal e induce un cambio en la accion del neurotransmisor GABA de excitador a inhibidor en las neuronas corticales fetales Esto silencia al cerebro fetal durante el proceso del parto y reduce su vulnerabilidad a la hipoxia 30 Algunas funciones de aprendizaje y memoria se ven disminuidas por la administracion central de oxitocina 18 La droga MDMA extasis puede aumentar los sentimientos amorosos empaticos y de conexion a otros estimulando la actividad de la oxitocina mediante la activacion de receptores 5 HT1A de serotonina si los estudios iniciales en animales son extrapolables a humanos 31 Oxitocina en el acto sexual Editar Las hormonas oxitocina y vasopresina estan implicadas en la regulacion de la motivacion sexual tanto masculina como femenina La oxitocina se libera en el orgasmo y se asocia con el placer sexual y la formacion de vinculos emocionales 32 Basado en el modelo de placer de la motivacion sexual el aumento en el placer de la relacion sexual que ocurre despues de la liberacion de oxitocina puede alentar la motivacion para participar en futuras actividades de reproduccion sexual La cercania emocional puede ser un predictor especialmente fuerte de la motivacion sexual en las mujeres y la liberacion insuficiente de oxitocina puede disminuir posteriormente la excitacion y la motivacion de la reproduccion sexual en las mujeres Los altos niveles de vasopresina pueden conducir a una disminucion en la motivacion sexual para las hembras Un vinculo entre la liberacion de vasopresina y la agresion ha sido observado en las hembras lo que puede afectar a la excitacion sexual y la motivacion que lleva a sentimientos de abandono y de la hostilidad hacia la pareja sexual 33 En los hombres la vasopresina esta involucrada en la fase de excitacion Los niveles de vasopresina han demostrado aumentar durante la respuesta erectil en la excitacion y la disminucion de valores basales tras la eyaculacion 34 El aumento de la vasopresina durante la respuesta erectil puede estar directamente asociado con el aumento de la motivacion para participar en el comportamiento sexual Formas farmaceuticas EditarLa oxitocina se comercializa como Oxitocina medicacion La oxitocina se destruye en el tracto gastrointestinal y por tanto debe administrarse en forma de inyeccion o como un spray nasal Tiene una vida media tipica de tres minutos en sangre Administrada de forma intravenosa no puede entrar al cerebro en cantidades significativas debido a que no puede cruzar la barrera hematoencefalica No hay evidencia de una entrada significativa de oxitocina al sistema nervioso central cuando se administra como spray nasal Los sprays nasales de oxitocina se han usado para estimular la lactancia pero la eficiencia de esta aplicacion es dudosa 35 Se usan analogos de la oxitocina inyectados para inducir y favorecer el parto en caso de partos detenidos Ha reemplazado generalmente a la ergotamina y ergonovina o ergometrina como el principal agente para incrementar el tono uterino en la hemorragia postparto La oxitocina se usa tambien en medicina veterinaria para facilitar el parto y ayuda al descenso de la leche El agente tocolitico atosiban actua como antagonista de los receptores de oxitocina esta droga esta registrada en muchos paises para suprimir los partos prematuros entre las semanas 24 y 31 de la gestacion Tiene menos efectos secundarios que otras drogas usadas previamente con este objetivo ritodrina salbutamol y terbutalina Reacciones adversas potenciales Editar La oxitocina es relativamente segura usada a las dosis recomendadas Posibles efectos secundarios incluyen 36 Sistema Nervioso Central hemorragia subaracnoidea crisis epilepticas Sistema cardiovascular taquicardia hipertension arterial aumento del retorno venoso sistemico aumento de carga cardiaca y arritmias Genitourinario problemas de flujo sanguineo uterino hematoma pelvico contracciones uterinas tetanicas ruptura uterina hemorragia postparto La administracion intravenosa directa sin supervision profesional de la oxitocina esta asociada a hipertonia uterina rotura uterina retencion placentaria Evolucion EditarVirtualmente todos los vertebrados tienen una hormona nonapeptidica similar a la oxitocina que facilita las funciones reproductivas y una hormona nonapeptidica similar a la vasopresina involucrada en la regulacion hidrica Los dos genes se encuentran siempre uno cercano al otro separados por menos de 15 000 pares de bases en el mismo cromosoma y se transcriben en direcciones opuestas Se piensa que ambos genes resultaron de un evento de duplicacion genica el gen ancestral se estima que tiene unos 500 millones de anos y se encuentra en ciclostomos miembros modernos de los Agnatha 18 Historia del descubrimiento de la oxitocina EditarEn 1953 se descubrio que la oxitocina era un peptido corto que contenia 9 residuos de aminoacidos con un puente disulfuro entre dos mitades de cistina en posicion 1 y 6 Por la sintesis de esta hormona Du Vigneaud recibio en 1955 el premio Nobel y desde entonces se cuenta en obstetricia con oxitocina sintetica altamente purificada Vease tambien EditarCortisol Dopamina SerotoninaReferencias Editar BIREME OPS OMS ed Oxitocina Descriptores en Ciencias de la Salud Biblioteca Virtual en Salud Ross Michael H Pawlina Wojciech 2007 Histologia Quinta edicion Buenos Aires Editorial Medica Panamericana p 749 ISBN 9500604353 Hiller J ano 2005 Gender differences in sexual motivation The journal of men s health amp gender 2 3 pp 339 345 Kosfeld M et al 2005 Oxytocin increases trust in humans Nature 435 673 676 PDF PMID 15931222 a b Zak P J Stanton A A Ahmadi A 2007 Oxytocin increases generosity in humans PloS ONE 2 11 e1128 1 Angela A Stanton 2007 Neural Substrates of Decision Making in Economic Games Scientific Journals International 1 1 1 64 2 Archivado el 11 de octubre de 2008 en Wayback Machine a b Rossoni E Feng J Tirozzi B Brown D Leng G Moos F 2008 Emergent Synchronous Bursting of Oxytocin Neuronal Network PLoS Comput Biol 4 7 e1000123 doi 10 1371 journal pcbi 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