fbpx
Wikipedia

Peste

Noviembre 14, 2021

Para otros usos, véase Peste (desambiguación).

La peste es una enfermedad infectocontagiosa que afecta tanto a animales como a humanos. Está causada por la bacteria Yersinia pestis.[1]​ Es una de las enfermedades bacterianas más agresivas y, con frecuencia, provoca la muerte de la persona afectada si no se instaura el tratamiento antibiótico adecuado. Generalmente, se transmite por picadura de pulgas infectadas procedentes de roedores, que originan bubones en las ingles y las axilas, cuadro clínico conocido como peste bubónica. Si la transmisión tiene lugar por vía respiratoria, se produce una forma particular de la enfermedad conocida con el nombre de peste neumónica.[1]​ A la gran epidemia de peste que afectó a Europa a mediados del siglo xiv se la denomina en ocasiones peste negra. Además de estos tipos de peste, existe la peste septicémica.

Peste

Yersinia pestis, bacteria causante de la peste vista con un microscopio de fluorescencia.
Especialidad infectología
 Aviso médico 
[editar datos en Wikidata]

Etiología

Artículo principal: Yersinia pestis
 
Imagen al microscopio electrónico de barrido que muestra una aglomeración de Yersinia pestis

A fecha de 2020, hay descritas veinte especies del género Yersinia,[2]​ de las cuales tres son patógenos humanos importantes.[3]​ Yersinia enterocolitica y Yersinia pseudotuberculosis son patógenos entéricos que se adquieren habitualmente por ingestión de comida o agua contaminadas. La tercera especie, Yersinia pestis, causa la peste. Aunque está estrechamente relacionada con Y. pseudotuberculosis, Y. pestis ha sufrido cambios evolutivos que la han convertido en un patógeno transmitido por vectores capaz de producir niveles altos de bacteriemia en los huéspedes mamíferos.[4]​

Y. pestis es un cocobacilo aerobio gramnegativo que muestra una tinción bipolar con Gram, Giemsa y Wright. Miembro de la familia Yersiniaceae, crece bien en agar infusión cerebro-corazón, agar sangre o el agar MacConkey. En los dos últimos produce colonias pequeñas de 1-2 mm de diámetro tras incubarse a 37 ºC entre 24 y 48 horas; a las 72, las colonias en agar sangre pueden adoptar una morfología elevada e irregular similar a un huevo frito. Y. pestis no produce endosporas y, a diferencia de Y. enterocolitica y Y. pseudotuberculosis, es inmóvil cuando se cultiva a temperaturas bajas. No fermenta la lactosa y es negativa para las pruebas del citrato, ureasa e indol.[5]​[4]​

Según demuestran estudios genéticos, Y. pestis evolucionó en tiempos recientes a partir de Y. pseudotuberculosis.[6]​[7]​ Para la transición desde un patógeno entérico a uno transmitido por pulgas, necesitó desarrollar la habilidad de sobrevivir en el intestino de estos animales y poder alcanzar altas concentraciones en la sangre de los huéspedes mamíferos. Estas características fueron obtenidas, en parte, a través de la adquisición de dos plásmidos que expresan distintos factores dependiendo de la temperatura corporal del organismo, pulga o mamífero, en el que se encuentre la bacteria.[8]​[9]​[10]​ El plásmido pMT1/pFra, de 110 kilobases, codifica tanto la toxina murina de Yersinia (Ymt), necesaria para la colonización del intestino medio de la pulga, como el antígeno capsular o fracción 1 (F1), que inhibe la fagocitosis en mamíferos. Por otra parte, el plásmido pPCP1, de 9.5 kilobases, codifica una proteína activadora del plasminógeno (proteasa Pla) responsable de la actividad coagulasa y fibrinolisina dependiente de temperatura. Los orígenes de estos plásmidos son inciertos; sin embargo, aproximadamente la mitad de la secuencia de ADN del pMT1/pFra es similar a otro plásmido de la bacteria Salmonella Typhi.[11]​[4]​

Al igual que otras especies del género, Y. pestis tiene otro plásmido de aproximadamente 70 kilobases que media la expresión de factores de virulencia que previenen la producción de citocinas proinflamantorias, aumentan la resistencia a la fagocitosis y mejoran la supervivencia intracelular.[12]​ Otros factores codificados por el cromosoma principal incluyen un potente lipopolisacárido y un factor de pigmentación, el locus de almacenamiento de hemina (hms), que regula la absorción de hierro y permite a la bacteria formar bloqueos en el intestino de las pulgas para incrementar la transmisión.[8]​[9]​[4]​

Las muestras de Y. pestis se pueden clasificar en tres biovares dependiendo de su capacidad para fermentar el glicerol y reducir el nitrato. Se ha postulado que estos —llamados Antigua, Medievalis y Orientalis— reflejan las cepas asociadas con la primera, segunda y tercera pandemia de peste, respectivamente. Varios estudios con métodos moleculares sugieren, sin embargo, que estos biovares no se correlacionan por completo con estas relaciones filogenéticas y que aunque Orientalis si está asociado con la tercera pandemia, el vínculo con los otros dos es dudoso.[7]​[13]​[14]​[4]​

Epidemiología

 
En amarillo, los países que declararon casos de peste entre 1970 y 1998. En rojo, las regiones donde se ha dado la enfermedad en animales.

Hoy en día, la peste continúa siendo una amenaza en zonas de África, Asia y América, incluido el oeste de los Estados Unidos.[15]​[16]​ Hasta 2007, cuando se discontinuó la declaración obligatoria, se declaraban a la Organización Mundial de la Salud (OMS) entre 1000 y 6000 casos anuales en 25 países.[17]​ Casi el 80 % se daban en África, el 15 %, en Asia y el resto, en América. Entre 2010 y 2015 solo se comunicaron unos 500 casos anuales a la OMS.[18]​ No obstante, aún existe potencial para que se den brotes, especialmente en zonas rurales de Madagascar, Uganda y la República Democrática del Congo. En 2017, se produjo una epidemia de peste neumónica en Antananarivo, capital de Madagascar, en el que se identificaron más de 2700 casos sospechosos. Aunque las cifras verdaderas de infectados probablemente fueron mucho menores, el impacto social y económico fue considerable.[19]​ La enfermedad puede reaparecer en zonas donde no se habían declarado casos durante décadas, como demostraron los brotes en Argelia de 2003 y en Libia de 2009.[20]​[4]​

El primer caso no importado de peste en los Estados Unidos se dio en San Francisco (California) en 1900.[21]​ Inicialmente restringida a ciudades portuarias, permanece endémica en diecisiete estados entre las Grandes Llanuras y la costa del Pacífico. Se notificaron 437 casos en humanos entre 1970 y 2010 (unos diez por año), con sesenta muertes (14 % de mortalidad). Entre 2010 y 2016 hubo entre dos y dieciséis casos anuales.[18]​[22]​ Aproximadamente, el 80 % ocurren en Nuevo México, Arizona y Colorado, mientras que el 10 % se dan en California.[23]​ Predomina ligeramente en varones y más de la mitad de los afectados son menores de veinte años. La incidencia es mayor en nativos americanos e hispanos, aunque en términos absolutos los blancos no hispanos son mayoría.[24]​ En las zonas endémicas, los factores de riesgo son estar en contacto con roedores y sus depredadores felinos y caninos, la presencia de fuentes de cobijo y alimento para roedores en los alrededores de los hogares y posiblemente no tratar las pulgas en perros y gatos domésticos.[25]​[26]​ Durante el siglo xxi, el desarrollo urbano de las zonas endémicas ha propiciado un aumento de casos en algunas áreas y un cambio de tendencia en cuanto al nivel socioeconómico de los infectados, que se ha vuelto mayor.[27]​ Los viajeros con peste pueden suponer un reto diagnóstico cuando no se encuentran en zonas endémicas (peste peripatética) y pueden generar preocupación sobre un posible ataque bioterrorista.[28]​[4]​

Ciclo natural

 
Pulga de la rata (Xenopsylla cheopis), vector de la enfermedad.

La epizootiología de la peste es compleja y aún no se ha comprendido por completo.[29]​ Es, fundamentalmente, una enfermedad de los roedores transmitida por pulgas distribuida en focos endémicos a lo largo del mundo que pueden involucrar a distintas especies de huéspedes y vectores, cada una con su propia ecología. Quizá a causa de las condiciones climáticas, periódicamente suceden epizootias que se caracterizan por una expansión rápida de la enfermedad y gran mortalidad entre los roedores susceptibles. Esto promueve la dispersión de pulgas infectadas e incrementa el riesgo de transmisión a humanos, especialmente cuando están involucradas especies de roedores que viven cerca de las personas. A nivel mundial, las especies más preocupantes son la rata negra (Rattus rattus), la rata parda (Rattus norvegicus) y sus pulgas, Xenopsylla cheopis y Xenopsylla brasiliensis. En el oeste de los Estados Unidos las epizootias suelen ocurrir en Spermophilus spp., perritos de las praderas (Cynomus spp.) y Tamias spp., además de otras familias de roedores.[4]​

Se desconoce cómo sobrevive Y. pestis en la naturaleza entre epizootias. Una hipótesis sostiene que el organismo sigue circulando lentamente y sin ser detectado en ciclos enzoóticos que involucran a especies de roedores menos susceptibles a una infección fulminante.[30]​ También se ha propuesto que, aunque la bacteria muere rápidamente en superficies inertes, podría ser capaz de sobrevivir en nichos en el suelo e infectar periódicamente a roedores que hurguen en él.[31]​ La demostración de que Y. pestis puede reproducirse en el interior de algunas amebas de vida libre le ha dado un impulso a esta última hipótesis.[32]​[4]​

Transmisión a los humanos

El ser humano puede infectarse con Y. pestis mediante picaduras de pulga, contacto directo con los tejidos o secreciones de animales contagiados o, raramente, por inhalación. La transmisión por pulgas es especialmente común durante epizootias, en las que mueren un gran número de roedores y estas deben buscar fuentes alternativas de sangre de la que alimentarse. Los cazadores pueden infectarse por inoculación directa al desollar o manipular cadáveres de roedores, conejos, liebres, gatos salvajes y coyotes infectados;[33]​ esta forma de contagio está asociada con un riesgo aumentado de septicemia y muerte, quizá porque la bacteria, al provenir de un huésped de sangre caliente, expresa desde el primer momento el antígeno F1 y es más resistente a ser fagocitada. Se ha identificado también que el consumo de carne cruda de camellos, cabras y otros ungulados, que son susceptibles a la infección, ha sido el origen de pequeños brotes en el norte de África, Oriente Próximo y Asia Central.[34]​ Los aerosoles generados al manipular animales infectados también pueden suponer un riesgo, como demuestra el caso de un biólogo estadounidense que desarrolló peste neumónica primaria después de hacerle la autopsia a un puma.[35]​ Habitualmente, un humano no transmite la enfermedad a otro, aunque los que desarrollan peste neumónica pueden contagiar a contactos cercanos a través de gotas de Flügge.[4]​

Potencialmente, los animales domésticos también son una fuente de exposición al patógeno. Los gatos que comen roedores infectados desarrollan cuadros faríngeos que pueden contagiar a humanos mediante gotas de Flügge y causar peste neumónica primaria.[36]​ Aunque parece menos probable que los perros infectados se muestren clínicamente enfermos, se ha descrito un caso de neumonía fulminante con transmisión a personas.[37]​ Por otra parte, podrían exponer a sus dueños al transportar pulgas de roedores a los hogares, especialmente si estos los dejan dormir en sus camas.[25]​ Las infecciones en laboratorios, antiguamente más comunes, son infrecuentes con los protocolos modernos. No obstante, en 2009 un investigador estadounidense murió de una sepsis causada por una cepa atenuada de Y. pestis que carecía de los genes necesarios para la absorción de hierro. Los estudios post mortem determinaron que padecía de una hemocromatosis no diagnosticada.[38]​[39]​[4]​

Patogenia

 
Necrosis acra en una persona afectada de peste

Las pulgas se infectan al alimentarse de la sangre de un huésped con bacteriemia. En el interior de este animal, de temperatura más fría que un mamífero, la bacteria expresa una variedad de factores que facilitan la reproducción, colonización y obstrucción del intestino medio.[10]​ Las pulgas bloqueadas, privadas de sustento, se alimentan agresivamente, regurgitando bacterias en la picadura. Muchos de los bacilos inoculados son fagocitados por leucocitos polimorfonucleares; sin embargo, algunos son captados por células mononucleares y llevados a los ganglios linfáticos regionales.[8]​ A 37 ºC, Y. pestis comienza a expresar el antígeno capsular (F1), lo que mejora su resistencia a la fagocitosis.[40]​[8]​ En el ganglio, la bacteria estimula una respuesta inflamatoria intensa que se manifiesta clínicamente como un bubón. La observación al microscopio de este muestra un infiltrado de polimorfonucleares, necrosis hemorrágica con destrucción de la arquitectura normal y concentraciones altas de bacilos extracelulares. La bacteriemia es habitual y, si no se administra tratamiento específico, puede darse neumonía secundaria, coagulación intravascular diseminada, insuficiencia renal aguda y hasta un choque irreversible.[41]​ El bloqueo de los vasos sanguíneos en las partes acras, más frías, que incluyen dedos, orejas y nariz, puede evolucionar a gangrena, un síntoma alarmante que podría ser el origen del término «peste negra».[42]​ La patogenia de la peste neumónica se caracteriza por una fase proinflamatoria veloz y destructiva que resulta en una muerte rápida.[43]​[4]​

Manifestaciones clínicas

La peste adopta varias formas clínicas que dependen en parte de la forma de exposición al patógeno. En los Estados Unidos, del 80 % al 85 % de los enfermos presentan peste bubónica primaria, el 15 %, peste septicémica y entre el 1 % y el 3 %, peste neumónica u otras formas. El período de incubación suele durar entre dos y siete días, pero en la peste neumónica primaria puede llegar a ser de un solo día.[4]​

Peste bubónica

La peste bubónica resulta de la exposición cutánea a la bacteria y se caracteriza por la aparición repentina de fiebre alta, escalofríos, fatiga y cefalea. Durante el primer día tras el establecimiento de los síntomas, aparece un bubón en la ingle, axila o cuello. Miden entre 1 y 10 cm y elevan la piel circundante, que puede estar caliente y eritematosa. El enfermo es, asimismo, muy sensible a la palpación de la zona afectada. La peste bubónica se distingue de otras formas de linfadenitis por su aparición súbita, la intensidad de la inflamación del bubón y la ausencia habitual de lesiones cutáneas manifiestas o linfangitis ascendente asociada. Sin embargo, la observación cuidadosa distal al bubón puede descubrir una pápula o costra pequeña en el lugar de la picadura de la pulga.[41]​[44]​ Menos frecuentemente, pueden aparecer escaras o úlceras que pueden confundirse con las del carbunco o la tularemia. El diagnóstico diferencial incluye la enfermedad por arañazo de gato, linfadenitis por estafilococos o estreptococos, tularemia, filariasis, hernia estrangulada, chancroide y otras enfermedades de transmisión sexual.[4]​

Peste septicémica

La peste septicémica se caracteriza por la rápida aparición de fiebre alta sin que haya un bubón u otros signos locales asociados. La enfermedad progresa rápidamente y evoluciona a la sepsis y el fallo multiorgánico en pocos días. No se suele considerar el diagnóstico hasta que se aísla Y. pestis de los hemocultivos. A veces, se dan síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea o dolor abdominal que pueden complicar aún más la identificación de la causa.[45]​ Debido a los retrasos en el diagnóstico y tratamiento, la tasa de mortalidad en los Estados Unidos es del 28 %, tres veces más que para la peste bubónica.[46]​[47]​[4]​

Peste neumónica

 
Radiografía de tórax de un enfermo de peste neumónica
Artículo principal: Peste neumónica

La peste neumónica tiene dos formas, primaria y secundaria, frecuentemente mortales y potencialmente contagiosas para los contactos cercanos.[48]​[49]​ Es más común la secundaria, causada por la diseminación hematógena de la bacteria desde el bubón u otra fuente. Aproximadamente el 10 % de los enfermos de peste en los Estados Unidos desarrollan peste neumónica secundaria, habitualmente por el retraso en el tratamiento de la forma bubónica. Comienza como un proceso intersticial con tos productiva y esputo escaso, que normalmente comienza cinco o seis días después de los primeros síntomas. La radiografía de tórax revela infiltrados alveolares difusos casi siempre bilaterales y acompañados de derrame pleural.[50]​ Sin tratamiento, el esputo se vuelve más copioso y, finalmente, sanguinolento; la muerte ocurre frecuentemente a los tres o cuatro días.[4]​

 
Micrografía de una muestra de pulmón obtenida en una necropsia.

La forma primaria de la peste neumónica es un cuadro fulminante que resulta de la inhalación directa de la bacteria en los pulmones. Puede ocurrir al haber estado en contacto con otra persona con peste neumónica, exposición a animales con peste respiratoria o faríngea (especialmente gatos), infección en el laboratorio o, potencialmente, consecuencia de la liberación intencional de aerosoles con propósitos terroristas. Los síntomas comienzan entre uno y cuatro días después de la exposición; se instauran velozmente e incluyen fiebre, escalofríos, cefalea, malestar, signos generales de endotoxemia, taquipnea, disnea, hipoxia, dolor torácico, tos y hemoptisis. La radiografía de tórax muestra al principio una neumonía lobar que evoluciona a una consolidación densa y diseminación broncopulmonar a otros lóbulos del pulmón ipsilateral o contralateral.[36]​[51]​ Normalmente, el esputo es purulento, aunque también puede ser acuoso, espumoso y copioso; asimismo, es posible que presente algo de sangre o que sea francamente hemorrágico, en cuyo caso podría contener grandes cantidades de bacilos.[48]​ En cuanto a la histología, el espacio alveolar se muestra lleno de bacterias y células inflamatorias.[43]​ La enfermedad casi siempre es letal sin tratamiento y la mortalidad es también alta cuando este se demora más de 24 horas tras el comienzo de los síntomas. Más o menos, el 25 % de los afectados por peste neumónica en los Estados Unidos desde 1950 han fallecido.[4]​

Para prevenir la transmisión de persona a persona, los pacientes sospechosos deben mantenerse en aislamiento.[52]​[53]​ Debido a que el contagio requiere de un contacto estrecho, que típicamente ocurre cuando el enfermo está en un estadio avanzado de la enfermedad en el que tose grandes cantidades de esputo sanguinolento, no es necesario que el aislamiento deba hacerse bajo presión negativa y con filtros (no hay transmisión por aerosoles finos).[54]​ El último brote confirmado con propagación entre personas en Estados Unidos ocurrió en Los Ángeles (California) en 1924 y desde entonces ha habido al menos nueve casos de peste neumónica primaria sin transmisión secundaria.[36]​ Sin embargo, en 2014, tres personas desarrollaron peste neumónica primaria después de haber estado en contacto en un perro infectado. Aunque no pudo probarse, uno de los enfermos pudo haberse contagiado cuidando a un familiar afectado en el hospital.[37]​[4]​

Otros síndromes

La peste meníngea es una complicación rara que puede ocurrir de forma aguda o como una manifestación tardía de una peste bubónica tratada inadecuadamente. Los síntomas incluyen fiebre, dolor de cabeza, cambios sensoriales y meningismo. El líquido cefalorraquídeo (LCR) muestra pleocitosis con predominio de polimorfonucleares. Frecuentemente, también se observan bacterias al teñir el LCR con Gram o Wayson. Otra forma poco habitual es la peste faríngea, que se parece a la amigdalitis aguda. Los ganglios linfáticos cervicales anteriores suelen estar inflamados y se puede aislar Y. pestis de un cultivo de muestra faríngea o de la aspiración de un bubón cervical. La bacteria también puede colonizar la garganta sin producir síntomas en personas cercanas a enfermos de peste neumónica. Además, también se ha descrito un caso de osteomielitis que afectó al cráneo y los huesos largos.[55]​[4]​

Bioquímica clínica

Los hallazgos de laboratorio en personas con la peste son parecidos a los de otras infecciones graves por gramnegativos. Los leucocitos en sangre periférica están generalmente en el rango de los 10 000 a 25 000 células/mm³, con predominio de neutrófilos inmaduros. Pueden ocurrir reacciones leucemoides que eleven el recuento a las 50 000 células/mm³ o más. Las plaquetas pueden estar normales o bajas en los primeros estadios de la peste bubónica. La bacteriemia es común, el 27 % de los hemocultivos realizados al ingreso hospitalario fueron positivos en una serie de casos.[44]​ Cuando no se trata de forma temprana, la bacteriemia se hace tan elevada que se observan bacilos teñidos bipolarmente en los frotis de sangre periférica, un hallazgo que apoya fuertemente el diagnóstico de peste y se asocia con un pronóstico desfavorable. Conforme la enfermedad avanza, puede aparecer coagulación intravascular diseminada, trombopenia, enzimas hepáticas elevadas y deterioro en la función renal.[44]​[4]​

Diagnóstico

Debería sospecharse el diagnóstico de peste en cualquier persona en una zona endémica con fiebre aguda y posible exposición a animales infectados o pulgas. Una medicina y exploración física adecuada es fundamental para dar un juicio clínico a tiempo; los retrasos y errores se asocian con mayor mortalidad. Es recomendable la toma temprana de muestras y el inicio del tratamiento antimicrobiano inmediatamente después.[52]​ También debería tomarse una radiografía de tórax para descartar la neumonía. Las muestras biológicas a obtener dependerán de los signos y síntomas, destacan el hemocultivo, aspirado del bubón, esputo, lavado broncoalveolar, torunda de lesiones cutáneas o mucosa faríngea y el líquido cefalorraquídeo.[4]​

 
Colonias de Yersinia pestis en agar chocolate.

A las muestras se les puede hacer las tinciones de Gram, Giemsa o Wayson y ser examinadas al microscopio óptico. En el caso de la peste neumónica, la tinción y el cultivo del lavado bronquial o el esputo pueden llevar a un diagnóstico de presunción rápido. En la tinción de Wayson, Y. pestis aparece como un bacilo azul claro con cuerpos polares más oscuros con apariencia similar a un imperdible, algo característico de esta bacteria, pero no patognomónico. Si fuera posible, también debería usarse la inmunofluorescencia directa. Además, Y. pestis puede identificarse usando la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).[5]​[56]​[4]​

En el laboratorio, el método de confirmación del diagnóstico preferido es el aislamiento de Y. pestis de tejidos o fluidos corporales. El cultivo, que debe conservarse entre cinco y siete días, es más adecuado en medios como el agar infusión de cerebro-corazón, agar sangre, agar chocolate o agar MacConkey.[5]​ La bacteria se puede distinguir de otras por sus propiedades de tinción, características de crecimiento y el perfil bioquímico. Sin embargo, los sistemas automáticos fallan frecuentemente al identificar Y. pestis como otra especie, lo cual retrasa el diagnóstico.[57]​ En los laboratorios de referencia, la confirmación se hace usando un bacteriófago específico de Y. pestis.[4]​

En los pacientes con cultivos negativos, se puede corroborar la enfermedad con serología mediante la detección de anticuerpos contra el antígeno F1 por hemaglutinación pasiva. El test se considera positivo cuando el título de anticuerpos se cuadruplica en dos muestras de suero tomadas con tres o cuatro semanas de diferencia o cuando este es mayor que 1:128 en una persona no vacunada con síntomas compatibles.[5]​ La seroconversión se produce habitualmente una semana o dos después del comienzo de la enfermedad, aunque algunas veces sucede durante la primera semana, más de tres semanas después e incluso en el 5 % de los casos no llega a haber seroconversión.[58]​ Además, en 2003 se desarrolló una prueba rápida de cromatografía que puede realizarse en la cabecera del paciente.[59]​[4]​

En los casos mortales, pueden realizarse cultivos, inmunofluorescencia y estudios histológicos, incluida inmunohistoquímica en muestras de ganglios linfáticos, hígado, bazo, pulmones y médula ósea. El medio de Cary-Blair puede usarse para el transporte de torundas y tejidos para el cultivo.[4]​

Tratamiento

Antibioterapia

Sin tratamiento, el 50 % de los enfermos de peste bubónica y casi todos los de las formas septicémica y neumónica fallecen. La antibioterapia debe iniciarse inmediatamente después de tomar muestra biológicas para el diagnóstico. Aunque las fluorquinolonas pueden ser una alternativa menos tóxica, la estreptomicina ha sido el fármaco de elección desde que se comenzó a usar en la década de 1940 y su administración temprana puede reducir la mortalidad de la peste bubónica a un 5 % o inferior. La pauta de administración de la estreptomicina es la inyección intramuscular dos veces al día de 15 mg/kg en adultos (con el máximo de 1 g) por siete días o, al menos, hasta tres días después de la remisión de la fiebre y otros síntomas. La mayor parte de los infectados mejoran rápidamente y están afebriles después de unos tres días de tratamiento.[41]​ Ya que la estreptomicina es ototóxica y nefrotóxica, debe usarse con precaución en mujeres embarazadas, ancianos y personas con problemas de audición.[4]​

Basándose en estudios in vitro, modelos animales y reportes de casos en humanos, la gentamicina se ha propuesto como una alternativa para el tratamiento de la peste, aunque esto no está aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de Estados Unidos (FDA).[52]​[60]​[61]​[62]​[47]​[63]​ Un análisis retrospectivo realizado en Nuevo México entre 1985 y 1999 en 50 pacientes sugiere que la gentamicina, o la combinación de esta con doxiciclina, es al menos tan eficaz como la estreptomicina. Las 28 personas que recibieron gentamicina sobrevivieron sin sufrir complicaciones.[64]​ En un ensayo clínico aleatorizado con 65 pacientes llevado a cabo en Tanzania, el 94 % de quienes recibieron gentamicina sobrevivieron.[65]​ Este antibiótico se considera más seguro que la estreptomicina para su uso en niños y embarazadas.[4]​

En los enfermos con contraindicaciones para el uso de aminoglucósidos, las tetraciclinas son alternativas satisfactorias. La doxiciclina es el antibiótico de elección de este grupo para el tratamiento de la peste por la conveniencia de su administración, dos veces al día; la absorción rápida en el intestino delgado, y su capacidad superior para alcanzar concentraciones máximas en suero. El tratamiento debería iniciarse con una dosis de carga, oral o intravenosa dependiendo de la gravedad del cuadro; en adultos, 200 mg cada 12 horas el primer día de tratamiento permite alcanzar rápidamente una concentración en el plasma de 8 μm/mL (después se reduce la dosis a la mitad).[66]​ La tetraciclina se suministra en adultos con una dosis de carga inicial de 2 g seguidos de la pauta normal de 2 g al día repartidos en cuatro tomas. Tanto la tetraciclina como la doxiciclina se pueden usar para completar una pauta terapéutica que comenzó con un aminoglucósido. Cuando se usan como fármaco principal, las tetraciclinas deben darse por entre siete y diez días o al menos hasta tres días después del fin de la fiebre y los demás síntomas.[4]​

El levofloxacino, el ciprofloxacino y el moxifloxacino están aprobados por la FDA para el tratamiento de la peste basándose en estudios de eficacia in vitro y en modelos animales, entre ellos el mono verde (Chlorocebus sabaeus).[67]​[68]​[69]​[70]​[71]​[72]​[73]​ De todas formas, la información publicada sobre un posible tratamiento eficaz en la peste humana es limitada.[74]​ En una pequeña serie de casos de Uganda seis pacientes de peste confirmada mediante cultivo, incluido uno con la forma neumónica secundaria, fueron tratados exitosamente con ciprofloxacino oral.[75]​ Basándose en las indicaciones de la FDA y en las propiedades farmacocinéticas, debería usarse levofloxacino o cloranfenicol cuando sea importante lograr una concentración alta en los tejidos, como puede ocurrir en la peste meníngea, la pleuritis o la miocarditis.[52]​[60]​[71]​ Pueden emplearse en monoterapia o en combinación con un aminoglucósido. El cloranfenicol se administra en una dosis de carga de 25-30 mg/kg seguida de la administración diaria de 50-60 mg/kg, dividida en cuatro dosis. Dependiendo de la respuesta del enfermo, puede reducirse a 25-30 mg/kg/día para minimizar el impacto de la supresión de la médula ósea, que es reversible. La aplasia medular asociada al consumo de cloranfenicol es tan infrecuente (se estima que ocurre en uno de cada 40 000 pacientes) que no debería ser un impedimento para su uso en personas enfermas gravemente de peste. El trimetoprim-sulfametoxazol (también conocido como cotrimoxazol) también se ha empleado en el tratamiento, aunque la respuesta puede ser tardía e incompleta, por lo que no se considera un agente de primera línea. No se recomienda la administración de penicilinas, cefalosporinas y macrólidos por su efecto escaso.[4]​

El aislamiento de cepas de Y. pestis resistentes a antibióticos es poco frecuente. Usualmente, estas solo lo son a un solo fármaco y no se han asociado con fracaso terapéutico. En 1995, se encontraron ejemplares con resistencias mediadas por plásmidos en dos muestras clínicas obtenidas en Madagascar, una era muy poco sensible a la estreptomicina y la otra, al cloranfenicol, ampicilina, tetraciclina, sulfonamidas y también a la estreptomicina. Sin embargo, ambos pacientes fueron tratados con un régimen de estreptomicina y cotrimoxazol y se recuperaron.[60]​ Los estudios moleculares indicaron que los plásmidos de estas dos cepas eran muy diferentes entre sí y se piensa que surgieron de forma independiente, posiblemente por transferencia genética horizontal en el intestino de una pulga.[60]​ No está claro si esta resistencia podría transferirse en la naturaleza en ausencia de consumo de antibióticos por las poblaciones salvajes de roedores y, hasta la fecha, estos han sido los únicos aislamientos de cepas resistentes de entre las miles de muestras clínicas recuperadas. No se conoce que hayan aparecido resistencias durante el tratamiento de la peste en humanos y no se han descrito recaídas tras haber seguido las pautas recomendadas de tratamiento.[4]​

Tratamiento de soporte

Se debería monitorizar cuidadosamente el estado hemodinámico de los enfermos de peste y seguirse los protocolos para tratar el choque endotóxico en caso de que ocurriera.[76]​ No hay evidencia de que los corticoides sean efectivos en el tratamiento. Los bubones suelen rebajarse durante la primera semana de tratamiento antibiótico, pero tardan varias más en desaparecer por completo; ocasionalmente, pueden agrandarse o volverse fluctuantes al tacto, lo que requeriría la realización de un drenaje.[4]​

Prevención

Control de la infección

Todos los casos sospechosos de peste deberían notificarse inmediatamente a la autoridad sanitaria competente para su asistencia en la confirmación del diagnóstico microbiológico, investigación epidemiológica y protección de la salud pública. Los afectados con infecciones no complicadas y que reciben un tratamiento temprano no suponen un peligro para otras personas. Aquellos con tos u otros signos de neumonía deberían ser puestos en aislamiento y atendidos con el material necesario para prevenir la transmisión por microgotas hasta que hayan pasado 48 horas desde el comienzo del tratamiento o hasta que el cultivo de esputo sea negativo. Cuando se esté en contacto directo con estas personas, los elementos de prevención incluyen mascarillas, guantes, bata y gafas protectoras.[53]​ Los cultivos obtenidos del material clínico suelen ser negativos 24 horas después de haber comenzado el tratamiento. Los pacientes sin peste neumónica pueden ser atendidos con las precauciones estándar. Los fluidos potencialmente infecciosos deberían manipularse con guantes y previniendo la aerosolización, que puede ocurrir al dejar caer una muestra o al romperse su recipiente durante la centrifugación. Los especímenes de rutina pueden examinarse en un laboratorio con nivel de bioseguridad 2 (BSL-2), pero los cultivos deben ser manejados en una campana de presión negativa en un laboratorio de nivel de bioseguridad 3 (BSL-3).[4]​

Quimioprofilaxis

Se pueden usar antibióticos para la quimioprofilaxis en personas que hayan podido estar expuestas al patógeno en los últimos siete días como familiares, cuidadores, otros individuos que hayan estado en contacto estrecho con un enfermo de peste neumónica o trabajadores de un laboratorio que hayan estado expuestos en un accidente en el que se haya podido generar un aerosol.[52]​ La doxiciclina, cuya dosis en adultos es de 100 mg dos veces al día durante una semana, o el ciprofloxacino, 500 mg dos veces al día también durante una semana, son fármacos adecuados para este propósito.[4]​

Vacuna

 
Administración de una vacuna durante una epidemia en Karachi (Pakistán), 1897.

Históricamente, dos vacunas han estado disponibles para uso humano, una inactivada y otra atenuada. A fecha de 2020, ninguna tenía licencia en los Estados Unidos, pero la segunda sí en Rusia.[77]​ La vacuna inactivada no es efectiva en casos de exposición respiratoria y no tiene utilidad comparada con las medidas modernas de higiene y la quimioprofilaxis.[78]​ No obstante, la preocupación por el bioterrismo y posibilidad de creación de cepas multirresistentes por ingeniería genética ha mantenido el interés por el desarrollo de nuevas vacunas. Estas candidatas se han producido a partir del antígeno F1 recombinante y el antígeno LcrV, ya sea como una mezcla o una fusión de estos. Ambos tipos de vacuna han mostrado resultados prometedores en modelos animales y se han evaluado en ensayos farmacológicos de fases I y II.[77]​ Otros enfoques modernos son las vacunas de ADN; la expresión de antígenos protectores en bacterias, virus o plantas portadoras; la inmunización pasiva con anticuerpos monoclonales aerosolizados, y vacunas atenuadas basadas en Y. pseudotuberculosis.[4]​

Control medioambiental

Entre las precauciones que pueden tomar las personas que viven en zonas endémicas para reducir su exposición a roedores y pulgas está la adecuación de los hogares, la retirada de comida, evitar que haya lugares donde los roedores se puedan cobijar, el uso de repelentes y aplicar insecticidas en las mascotas.[23]​ Si se va a proceder al exterminio de roedores, debe fumigarse también contra las pulgas antes o durante la operación para evitar que estas se alimenten de humanos.[4]​

Bioterrorismo

Yersinia pestis es un agente de clase I para los CDC de Estados Unidos, lo que refleja su potencial para usarse como un arma biológica. Este microorganismo se encuentra en el medio natural de muchas partes del mundo, es fácilmente manipulable en el laboratorio, incluso para la introducción de resistencias a antibióticos, y se ha usado y desarrollado en el pasado con propósitos bioterroristas. Además, su historia tiene un impacto cultural que amplifica su efecto para causar alarma social más allá de su impacto médico directo.[79]​[4]​

La liberación deliberada de Y. pestis se puede conseguir a través de varias rutas; sin embargo, la aerosolización se considera la más letal de todas y, por tanto, la más probable. La exposición al patógeno de esta forma causaría un brote de peste neumónica primaria, que es rápidamente mortal y tiene potencial para transmitirse entre personas. La Organización Mundial de la Salud ha estimado que la liberación de 50 kg de Y. pestis sobre una ciudad de cinco millones de habitantes podría generar 150 000 casos de la enfermedad y 36 000 muertes.[80]​ La aparición de múltiples pacientes con una neumonía fulminante, especialmente si tienen un esputo sanguinolento con bacilos gramnegativos, sería indicativo de un ataque bioterrorista.[4]​

La quimioprofilaxis masiva podría ser una medida útil ante una liberación deliberada de Y. pestis. Aunque la prevención de la enfermedad en personas expuestas en el ataque supondría un reto debido al corto período de incubación, de entre uno y cuatro días, la profilaxis en los contactos de estos podría lograrse más fácilmente. No obstante, existen modelos que sugieren que el riesgo de contagios secundarios es bastante bajo y que medidas como distancia social o protección contra las microgotas serían efectivas para evitar la transmisión.[81]​ No hay vacunas contra la peste disponibles en los Estados Unidos, aunque, de todas formas, no tendrían efecto por el período de incubación.[4]​

Historia

Artículo principal: Peste negra
 
El triunfo de la Muerte, óleo de Pieter Brueghel el Viejo que describe alegóricamente una epidemia de peste
 
Médico alemán con vestimenta para prevenir el contagio de la peste (siglo XVII).
 
Regimiento Staffordshire desinfectando viviendas de Hong Kong durante la epidemia de peste de 1894

Se estima que a lo largo de la historia han muerto de peste más de 300 millones de personas, convirtiéndose así en una de las enfermedades infecciosas más letales. En términos generales se considera que han existido tres grandes pandemias de la enfermedad: la plaga de Justiniano que se desarrolló entre los siglos VI y VIII; la segunda pandemia que se ha llamado la peste negra produjo sucesivos brotes en Europa entre los siglos XIV y XVIII; y la tercera pandemia de peste, que surgió en China durante el siglo XIX.

  • Peste negra. En la mitad del s. XIV se desarrolló una epidemia que se cree partió de la península de Crimea (en la ribera norte del mar Negro entonces ocupada por distintas tribus de mongoles (tártaros). En el año 1340 los tártaros, aliados de los venecianos, se enfrentan con los genoveses, que se ven obligados a refugiarse en la ciudad de Caffa (actualmente Feodosia). La enfermedad afectó a los genoveses, los cuales diseminaron el mal por todos los puertos donde recalaban. Según distintos cronistas, una buena parte de la tripulación de los barcos yacía ya muerta en cubierta al llegar a Constantinopla. Otras naves continuaron el viaje hasta Mesina (Sicilia), donde se les impidió entrar, aunque ello no evitó que buena parte de las ratas abandonaran el barco y diseminaran la enfermedad entre la población local. En toda Europa tuvieron lugar, desde entonces hasta el siglo XVIII, brotes sucesivos de peste que produjeron gran cantidad de muertes, sobre todo en Andalucía occidental: Sevilla (uno de los puertos principales) y en las ciudades gaditanas de Jerez de la Frontera, El Puerto de Santa María y Sanlúcar de Barrameda (antepuerto de Sevilla, al estar conectada con esta por el río Guadalquivir).[82]​ También en territorios cercanos al continente se produjeron brotes de la enfermedad, como, por ejemplo, en las islas Canarias (en San Cristóbal de La Laguna en 1582).[83]​ La peste no se contagia a través de cadáveres por lo que las historias sobre diseminación de la epidemia catapultando cadáveres a ciudades sitiadas carecen de cualquier fundamento científico.[84]​
  • La tercera gran pandemia de peste se originó en la provincia china de Yunnan en 1855, afectó gravemente a Hong Kong en 1894 y se extendió a otros continentes provocando numerosos casos en la India. Se calcula que causó alrededor de 10 millones de fallecimientos entre 1898 y 1918. Alcanzó a lugares tan lejanos como Cuba y Puerto Rico, donde se registraron casos en 1914.[85]​[86]​[87]​[88]​

A partir de la tercera década del siglo XX se produjo una disminución importante en la incidencia y gravedad de la enfermedad, debido a una mejor higiene, el aumento en la inmunidad de las ratas y los seres humanos, el desarrollo de los antibióticos, etc. A pesar de ello siguen existiendo focos enzoóticos en Asia, África y América. En el año 2003, se registraron a nivel mundial más de 2000 casos y alrededor de 180 muertes, la mayor parte en África. Otros países con casos declarados en el siglo XXI son: Estados Unidos, China, India, Vietnam y Mongolia.[89]​ En 2017 se produjo un brote en Madagascar que provocó al menos 1200 casos y más de 100 fallecimientos.[90]​

La peste en la literatura

A lo largo del tiempo numerosos escritores han hecho referencia a la peste.

La Iliada de Homero empieza con los soldados confinados por la peste en un campamento ante las murallas de Troya.Tucídides habla de ella en Las guerras del Peloponeso, siglo V a.C.[91]​

Giovanni Boccaccio en el Decamerón inicia sus relatos con una descripción de la peste bubónica (la epidemia de peste negra que golpeó a Florencia en 1348), lo que justifica que un grupo de diez jóvenes (siete mujeres y tres hombres) que huyen de la plaga, se refugien en una villa en las afueras de Florencia. Boccacio pone en voz de un testigo de la peste: Cuando todas las tumbas estuvieron llenas, fueron excavadas grandes zanjas en los cementerios de las iglesias, en las cuales las nuevas llegadas fueron colocadas por centenares, almacenadas grada sobre grada, como cargamento naval.[92]​

Daniel Defoe publicó en 1722 el Diario del año de la peste, una novela sobre la peste de 1665 en Londres. José María Blanco White escribió sobre la peste de Sevilla en sus Cartas desde España. También se habla de la peste en El último hombre de Mary Shelley (1826) y en La peste escarlata de Jack London (1912). Albert Camus nos retrata en la novela publicada en 1947, La peste, el confinamiento de Orán. José Saramago nos habla de la peste en Ensayo sobre la ceguera (1995).[91]​[93]​

Véase también

Referencias

  1. ↑ «Plague». World Health Organization. octubre de 2017. Consultado el 8 de noviembre de 2017. 
  2. Parte, A. C. «Genus Yersinia». List of Prokaryotic names with Standing in Nomenclature (en inglés). Consultado el 8 de septiembre de 2020. 
  3. Sulakvelidze, A. (abril de 2000). «Yersiniae other than Y. enterocolitica, Y. pseudotuberculosis, and Y. pestis: the ignored species.» [Yersinias diferentes a Y. enterocolitica, Y. pseudotuberculosis, y Y. pestis: las especies ignoradas]. Microbes Infect. (en inglés) (Maryland, Estados Unidos) 2 (5): 497-513. PMID 10865195. doi:10.1016/S1286-4579(00)00311-7. Consultado el 8 de junio de 2016. 
  4. ↑ Mead, 2020, pp. 2779-2787.
  5. ↑ Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC); National Center for Infectious Diseases, Division of Vector-Borne Infectious Diseases; Organización Mundial de la Salud, Division of Emerging and Other Communicable Diseases Surveillance and Control. En: Laboratory Manual of Plague Diagnostic Tests. Atlanta: CDC; 2000.
  6. Achtman, M.; Zurth, K.; Morelli, G.; Torrea, G.; Guiyoule, A.; Carniel, E. (23 de noviembre de 1999). «Yersinia pestis, the cause of plague, is a recently emerged clone of Yersinia pseudotuberculosis». Proceedings of the National Academy of Sciences (en inglés) 96 (24): 14043-14048. PMC 24187. PMID 10570195. doi:10.1073/pnas.96.24.14043. Consultado el 8 de septiembre de 2020. 
  7. ↑ Cui, Y.; Yu, C.; Yan, Y.; Li, D.; Li, Y.; Jombart, T.; Weinert, L. A.; Wang, Z.; Guo, Z.; Xu, L.; Zhang, Y.; Zheng, H.; Qin, N.; Xiao, X.; Wu, M.; Wang, X.; Zhou, D.; Qi, Z.; Du, Z.; Wu, H.; Yang, X.; Cao, H.; Wang, H.; Wang, J.; Yao, S.; Rakin, A.; Li, Y.; Falush, D.; Balloux, F.; Achtman, M.; Song, Y.; Wang, J.; Yang, R. (8 de enero de 2013). «Historical variations in mutation rate in an epidemic pathogen, Yersinia pestis». Proceedings of the National Academy of Sciences (en inglés) 110 (2): 577-582. PMC 3545753. PMID 23271803. doi:10.1073/pnas.1205750110. Consultado el 8 de septiembre de 2020. 
  8. ↑ Zhou, Dongsheng; Han, Yanping; Yang, Ruifu (enero de 2006). «Molecular and physiological insights into plague transmission, virulence and etiology». Microbes and Infection (en inglés) 8 (1): 273-284. PMID 16182593. doi:10.1016/j.micinf.2005.06.006. 
  9. ↑ Parkhill, J.; Wren, B. W.; Thomson, N. R.; Titball, R. W.; Holden, M. T. G.; Prentice, M. B.; Sebaihia, M.; James, K. D.; Churcher, C.; Mungall, K. L.; Baker, S.; Basham, D.; Bentley, S. D.; Brooks, K.; Cerdeño-Tárraga, A. M.; Chillingworth, T.; Cronin, A.; Davies, R. M.; Davis, P.; Dougan, G.; Feltwell, T.; Hamlin, N.; Holroyd, S.; Jagels, K.; Karlyshev, A. V.; Leather, S.; Moule, S.; Oyston, P. C. F.; Quail, M.; Rutherford, K.; Simmonds, M.; Skelton, J.; Stevens, K.; Whitehead, S.; Barrell, B. G. (octubre de 2001). «Genome sequence of Yersinia pestis, the causative agent of plague». Nature (en inglés) 413 (6855): 523-527. PMID 11586360. doi:10.1038/35097083. Consultado el 8 de septiembre de 2020. 
  10. ↑ Hinnebusch, B. J. (julio de 2005). «The evolution of flea-borne transmission in Yersinia pestis.». Current issues in molecular biology (en inglés) 7 (2): 197-212. PMID 16053250. Consultado el 8 de septiembre de 2020. 
  11. Prentice, Michael B.; James, Keith D.; Parkhill, Julian; Baker, Stephen G.; Stevens, Kim; Simmonds, Mark N.; Mungall, Karen L.; Churcher, Carol; Oyston, Petra C. F.; Titball, Richard W.; Wren, Brendan W.; Wain, John; Pickard, Derek; Hien, Tran Tinh; Farrar, Jeremy J.; Dougan, Gordon (15 de abril de 2001). «Yersinia pestis pFra Shows Biovar-Specific Differences and Recent Common Ancestry with a Salmonella enterica Serovar Typhi Plasmid». Journal of Bacteriology (en inglés) 183 (8): 2586-2594. PMC 95176. PMID 11274119. doi:10.1128/JB.183.8.2586-2594.2001. Consultado el 8 de septiembre de 2020. 
  12. Fàbrega, Anna; Vila, Jordi (enero de 2012). «Yersinia enterocolitica: Pathogenesis, virulence and antimicrobial resistance». Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (en inglés) 30 (1): 24-32. PMID 22019131. doi:10.1016/j.eimc.2011.07.017. 
  13. Achtman, M.; Morelli, G.; Zhu, P.; Wirth, T.; Diehl, I.; Kusecek, B.; Vogler, A. J.; Wagner, D. M.; Allender, C. J.; Easterday, W. R.; Chenal-Francisque, V.; Worsham, P.; Thomson, N. R.; Parkhill, J.; Lindler, L. E.; Carniel, E.; Keim, P. (21 de diciembre de 2004). «Microevolution and history of the plague bacillus, Yersinia pestis». Proceedings of the National Academy of Sciences (en inglés) 101 (51): 17837-17842. PMC 535704. PMID 15598742. doi:10.1073/pnas.0408026101. Consultado el 8 de septiembre de 2020. 
  14. Drancourt, Michel; Signoli, Michel; Dang, La Vu; Bizot, Bruno; Roux, Véronique; Tzortzis, Stéfan; Raoult, Didier (febrero de 2007). «Yersinia pestis Orientalis in Remains of Ancient Plague Patients». Emerging Infectious Diseases (en inglés) 13 (2): 332-333. PMC 2725862. PMID 17479906. doi:10.3201/eid1302.060197. Consultado el 8 de septiembre de 2020. 
  15. Stenseth, Nils Chr; Atshabar, Bakyt B; Begon, Mike; Belmain, Steven R; Bertherat, Eric; Carniel, Elisabeth; Gage, Kenneth L; Leirs, Herwig et al. (15 de enero de 2008). «Plague: Past, Present, and Future». PLoS Medicine (en inglés) 5 (1): 9-13. PMC 2194748. PMID 18198939. doi:10.1371/journal.pmed.0050003. Consultado el 8 de septiembre de 2020. 
  16. Gage, K. L. (1999). «Plague surveillance». Plague manual: epidemiology, distribution, surveillance and control (en inglés y francés). Génova: Organización Mundial de la Salud. pp. 135-166. Consultado el 8 de septiembre de 2020. 
  17. Organización Mundial de la Salud (2004). «Human plague in 2002 and 2003». Weekly Epidemiological Record (en inglés y francés) 79 (33): 301-306. PMID 15369044. Consultado el 8 de septiembre de 2020. 
  18. ↑ Organización Mundial de la Salud (2016). «Plague around the world, 2010–2015». Weekly Epidemiological Record (en inglés y francés) (8): 89-93. PMID 26922822. Consultado el 8 de septiembre de 2020. 
  19. Mead, Paul S. (11 de enero de 2018). «Plague in Madagascar — A Tragic Opportunity for Improving Public Health». New England Journal of Medicine (en inglés) 378 (2): 106-108. PMID 29261403. doi:10.1056/NEJMp1713881. Consultado el 8 de septiembre de 2020. 
  20. Cabanel, Nicolas; Leclercq, Alexandre; Chenal-Francisque, Viviane; Annajar, Badereddin; Rajerison, Minoarisoa; Bekkhoucha, Souad; Bertherat, Eric; Carniel, Elisabeth (febrero de 2013). «Plague Outbreak in Libya, 2009, Unrelated to Plague in Algeria». Emerging Infectious Diseases (en inglés) 19 (2): 230-236. PMC 3559055. PMID 23347743. doi:10.3201/eid1902.121031. Consultado el 8 de septiembre de 2020. 
  21. Kugeler, Kiersten J.; Staples, J. Erin; Hinckley, Alison F.; Gage, Kenneth L.; Mead, Paul S. (enero de 2015). «Epidemiology of Human Plague in the United States, 1900–2012». Emerging Infectious Diseases (en inglés) 21 (1): 16-22. PMC 4285253. PMID 25529546. doi:10.3201/eid2101.140564. Consultado el 8 de septiembre de 2020. 
  22. «Plague statistics». Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (en inglés). Consultado el 8 de septiembre de 2020. 
  23. ↑ Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (11 de julio de 1997). «Fatal human plague — Arizona and Colorado, 1996.». MMWR. Morbidity and mortality weekly report (en inglés) 46 (27): 617-620. PMID 9218646. Consultado el 8 de septiembre de 2020. 
  24. Kaufmann, Arnold F.; Boyce, John M.; Martone, William J. (abril de 1980). «Trends in Human Plague in the United States». The Journal of Infectious Diseases (en inglés) 141 (4): 522-524. JSTOR 30081738. doi:10.2307/30081738. 
  25. ↑ Hannah Gould, L.; Pape, J.; Ettestad, P.; Griffith, K. S.; Mead, P. S. (16 de mayo de 2008). «Dog-Associated Risk Factors for Human Plague». Zoonoses and Public Health (en inglés) (55): 448-454. PMID 18489541. doi:10.1111/j.1863-2378.2008.01132.x. 
  26. Mann, J. M.; Martone, W. J.; Boyce, J. M.; Kaufmann, A. F.; Barnes, A. M.; Weber, N. S. (1 de septiembre de 1979). «Endemic Human Plague in New Mexico: Risk Factors Associated with Infection». Journal of Infectious Diseases (en inglés) 140 (3): 397-401. doi:10.1093/infdis/140.3.397. 
  27. Schotthoefer, Anna M.; Eisen, Rebecca J.; Kugeler, Kiersten J.; Ettestad, Paul; Reynolds, Pamela J.; Brown, Ted; Enscore, Russell E.; Cheek, James; Bueno, Rudy; Targhetta, Joseph; Montenieri, John A.; Gage, Kenneth L. (julio de 2012). «Changing Socioeconomic Indicators of Human Plague, New Mexico, USA». Emerging Infectious Diseases (en inglés) 18 (7): 1151-1154. PMC 3376811. PMID 22709463. doi:10.3201/eid1807.120121. Consultado el 8 de septiembre de 2020. 
  28. Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (8 de agosto de 2003). «Imported plague — New York City, 2002.». MMWR. Morbidity and mortality weekly report (en inglés) 52 (31): 725-728. PMID 12904738. Consultado el 8 de septiembre de 2020. 
  29. Eisen, Rebecca J.; Gage, Kenneth L. (marzo de 2009). «Adaptive strategies of Yersinia pestis to persist during inter-epizootic and epizootic periods». Veterinary Research (en inglés) 40 (2): 1-14. PMC 2695026. PMID 18803931. doi:10.1051/vetres:2008039. Consultado el 8 de septiembre de 2020. 
  30. Kosoy, Michael; Reynolds, Pamela; Bai, Ying; Sheff, Kelly; Enscore, Russell E.; Montenieri, John; Ettestad, Paul; Gage, Kenneth (septiembre de 2017). «Small-Scale Die-Offs in Woodrats Support Long-Term Maintenance of Plague in the U.S. Southwest». Vector-Borne and Zoonotic Diseases (en inglés) 17 (9): 635-644. PMC 5576196. PMID 28792853. doi:10.1089/vbz.2017.2142. Consultado el 8 de septiembre de 2020. 
  31. Drancourt, Michel; Houhamdi, Linda; Raoult, Didier (abril de 2006). «Yersinia pestis as a telluric, human ectoparasite-borne organism». The Lancet Infectious Diseases (en inglés) 6 (4): 234-241. PMID 16554248. doi:10.1016/S1473-3099(06)70438-8. 
  32. Markman, David W.; Antolin, Michael F.; Bowen, Richard A.; Wheat, William H.; Woods, Michael; Gonzalez-Juarrero, Mercedes; Jackson, Mary (febrero de 2018). «Yersinia pestis Survival and Replication in Potential Ameba Reservoir». Emerging Infectious Diseases (en inglés) 24 (2): 294-302. PMC 5782900. PMID 29350155. doi:10.3201/eid2402.171065. Consultado el 8 de septiembre de 2020. 
  33. von Reyn, C. Fordham; Barnes, Allan M.; Weber, Neil S.; Hodgin, U. G. (julio de 1976). «Bubonic plague from exposure to a rabbit: a documented case, and a review of rabbit-associated plague cases in the United States». American Journal of Epidemiology (en inglés) 104 (1): 81-87. PMID 937344. doi:10.1093/oxfordjournals.aje.a112276. 
  34. Saeed, Abdulaziz A. Bin; Al-Hamdan, Nasser A.; Fontaine, Robert E. (septiembre de 2005). «Plague from Eating Raw Camel Liver». Emerging Infectious Diseases (en inglés) 11 (9): 1456-1457. PMC 3310619. PMID 16229781. doi:10.3201/eid1109.050081. Consultado el 8 de septiembre de 2020. 
  35. Wong, David; Wild, Margaret A.; Walburger, Matthew A.; Higgins, Charles L.; Callahan, Michael; Czarnecki, Lawrence A.; Lawaczeck, Elisabeth W.; Levy, Craig E.; Patterson, J. Gage; Sunenshine, Rebecca; Adem, Patricia; Paddock, Christopher D.; Zaki, Sherif R.; Petersen, Jeannine M.; Schriefer, Martin E.; Eisen, Rebecca J.; Gage, Kenneth L.; Griffith, Kevin S.; Weber, Ingrid B.; Spraker, Terry R.; Mead, Paul S. (agosto de 2009). «Primary Pneumonic Plague Contracted from a Mountain Lion Carcass». Clinical Infectious Diseases (en inglés) 49 (3): e33-e38. PMID 19555287. doi:10.1086/600818. Consultado el 8 de septiembre de 2020. 
  36. ↑ Gage, K. L.; Dennis, D. T.; Orloski, K. A.; Ettestad, P.; Brown, T. L.; Reynolds, P. J.; Pape, W. J.; Fritz, C. L.; Carter, L. G.; Stein, J. D. (1 de junio de 2000). «Cases of Cat-Associated Human Plague in the Western US, 1977-1998». Clinical Infectious Diseases (en inglés) 30 (6): 893-900. PMID 10852811. doi:10.1086/313804. Consultado el 8 de septiembre de 2020. 
  37. ↑ Runfola, JK; House, J; Miller, L; Colton, L; Hite, D; Hawley, A; Mead, P; Schriefer, M; Petersen, J; Casaceli, C; Erlandson, KM; Foster, C; Pabilonia, KL; Mason, G; Douglas JM, Jr (1 de mayo de 2015). «Outbreak of Human Pneumonic Plague with Dog-to-Human and Possible Human-to-Human Transmission--Colorado, June-July 2014.». MMWR. Morbidity and mortality weekly report (en inglés) 64 (16): 429-434. PMC 4584809. PMID 25928467. Consultado el 8 de septiembre de 2020. 
  38. «Fatal laboratory-acquired infection with an attenuated Yersinia pestis Strain--Chicago, Illinois, 2009». MMWR. Morbidity and mortality weekly report (en inglés) 60 (7): 201-205. 25 de febrero de 2011. PMID 21346706. Consultado el 8 de septiembre de 2020. 
  39. Quenee, L. E.; Hermanas, T. M.; Ciletti, N.; Louvel, H.; Miller, N. C.; Elli, D.; Blaylock, B.; Mitchell, A.; Schroeder, J.; Krausz, T.; Kanabrocki, J.; Schneewind, O. (1 de octubre de 2012). «Hereditary Hemochromatosis Restores the Virulence of Plague Vaccine Strains». Journal of Infectious Diseases (en inglés) 206 (7): 1050-1058. PMC 3501692. PMID 22896664. doi:10.1093/infdis/jis433. Consultado el 8 de septiembre de 2020. 
  40. Perry, R. D.; Fetherston, J. D. (enero de 1997). «Yersinia pestis--etiologic agent of plague.». Clinical Microbiology Reviews (en inglés) 10 (1): 35-66. PMC 172914. PMID 8993858. doi:10.1128/CMR.10.1.35-66.1997. Consultado el 8 de septiembre de 2020. 
  41. ↑ Butler, Thomas (septiembre de 1972). «A clinical study of bubonic plague». The American Journal of Medicine (en inglés) 53 (3): 268-276. PMID 5054721. doi:10.1016/0002-9343(72)90168-4. 
  42. Dennis, D.; Meier, F. (1997). «Plague». En Horsburgh, C. R.; Nelson, A. M., eds. Pathology of emerging infections (en inglés). Washington D. C.: American Association for Microbiology Press. pp. 190-197. ISBN 978-1555811204. 
  43. ↑ Pechous, Roger D.; Sivaraman, Vijay; Stasulli, Nikolas M.; Goldman, William E. (marzo de 2016). «Pneumonic Plague: The Darker Side of Yersinia pestis». Trends in Microbiology (en inglés) 24 (3): 190-197. PMID 26698952. doi:10.1016/j.tim.2015.11.008. 
  44. ↑ Butler, T.; Bell, W. R.; Linh, N. N.; Tiep, N. D.; Arnold, K. (1 de mayo de 1974). «Yersinia pestis Infection in Vietnam. I. Clinical and Hematologic Aspects». Journal of Infectious Diseases (en inglés) 129 (Supplement 1): S78-S84. PMID 4825250. doi:10.1093/infdis/129.supplement_1.s78. 
  45. Hull, H. F.; Montes, J. M.; Mann, J. M. (octubre de 1986). «Plague masquerading as gastrointestinal illness.». The Western journal of medicine (en inglés) 145 (4): 485-487. PMC 1306978. PMID 3788132. Consultado el 9 de septiembre de 2020. 
  46. Hull, H. F.; Montes, J. M.; Mann, J. M. (1 de enero de 1987). «Septicemic Plague in New Mexico». Journal of Infectious Diseases (en inglés) 155 (1): 113-118. PMID 3794395. doi:10.1093/infdis/155.1.113. 
  47. ↑ Crook, L. D.; Tempest, B. (1 de junio de 1992). «Plague. A clinical review of 27 cases». Archives of Internal Medicine 152 (6): 1253-1256. PMID 1599354. doi:10.1001/archinte.152.6.1253. 
  48. ↑ Wu, Lien-Teh (1926). A Treatrise on Pneumonic Plague (en inglés). Génova: League of Nations Health Organization. 
  49. Meyer, K. F. (septiembre de 1961). «Pneumonic plague.». Bacteriological reviews (en inglés) 25: 249-261. PMC 441101. PMID 14473142. Consultado el 9 de septiembre de 2020. 
  50. Alsofrom, D. J.; Mettler, F. A.; Mann, J. M. (junio de 1981). «Radiographic manifestations of plaque in New Mexico, 1975-1980. A review of 42 proved cases.». Radiology (en inglés) 139 (3): 561-565. PMID 7232721. doi:10.1148/radiology.139.3.7232721. 
  51. Burmeister, R. W.; Tigertt, W. D.; Overholt, E. L. (1 de mayo de 1962). «Laboratory-acquired Pneumonic Plague: Report of a Case and Review of Previous Cases». Annals of Internal Medicine (en inglés) 56: 789-800. PMID 13874924. doi:10.7326/0003-4819-56-5-789. 
  52. ↑ Inglesby, Thomas V.; Dennis, David T.; Henderson, Donald A.; Bartlett, John G.; Ascher, Michael S.; Eitzen, Edward; Fine, Anne D.; Friedlander, Arthur M.; Hauer, Jerome; Koerner, John F.; Layton, Marcelle; McDade, Joseph; Osterholm, Michael T.; O'Toole, Tara; Parker, Gerald; Perl, Trish M.; Russell, Philip K.; Schoch-Spana, Monica; Tonat, Kevin (3 de mayo de 2000). «Plague as a Biological Weapon: Medical and Public Health Management». JAMA (en inglés) 283 (17): 2281. PMID 10807389. doi:10.1001/jama.283.17.2281. 
  53. ↑ Siegel, Jane D.; Rhinehart, Emily; Jackson, Marguerite; Chiarello, Linda (2007). «2007 Guideline for Isolation Precautions: Preventing Transmission of Infectious Agents in Healthcare Settings». Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (en inglés). Healthcare Infection Control Practices Advisory Committee. Consultado el 9 de septiembre de 2020. 
  54. Kool, Jacob L. (15 de abril de 2005). «Risk of Person‐to‐Person Transmission of Pneumonic Plague». Clinical Infectious Diseases (en inglés) 40 (8): 1166-1172. PMID 15791518. doi:10.1086/428617. Consultado el 9 de septiembre de 2020. 
  55. Tovar Padua, Leidy; Kamali, Amanda; Kim, Hannah; Green, Nicole M; Civen, Rachel; Schwartz, Benjamin; Krogstad, Paul; Deville, Jaime; Yeganeh, Nava; Lugo, Debra; Baker, Amira; Soni, Priya; Cho, Catherine; Svircic, Natalia; Dry, Sarah; Seeger, Leanne; Lloyd, Jessica; Deukmedjian, Grace; Bowen, Richard; Hale, Gillian; Zaki, Sherif R; Mead, Paul; Nielsen-Saines, Karin (septiembre de 2017). «Unique Case of Disseminated Plague With Multifocal Osteomyelitis». Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society (en inglés) 6 (3): e165-e168. PMID 28379405. doi:10.1093/jpids/pix007. Consultado el 9 de septiembre de 2020. 
  56. Loïez, C.; Herwegh, S.; Wallet, F.; Armand, S.; Guinet, F.; Courcol, R. J. (1 de octubre de 2003). «Detection of Yersinia pestis in Sputum by Real-Time PCR». Journal of Clinical Microbiology (en inglés) 41 (10): 4873-4875. PMC 254301. PMID 14532247. doi:10.1128/jcm.41.10.4873-4875.2003. Consultado el 9 de septiembre de 2020. 
  57. Tourdjman, M.; Ibraheem, M.; Brett, M.; DeBess, E.; Progulske, B.; Ettestad, P.; McGivern, T.; Petersen, J. et al. (1 de octubre de 2012). «Misidentification of Yersinia pestis by Automated Systems, Resulting in Delayed Diagnoses of Human Plague Infections--Oregon and New Mexico, 2010-2011». Clinical Infectious Diseases (en inglés) 55 (7): e58-e60. PMID 22715170. doi:10.1093/cid/cis578. 
  58. Butler, T; Hudson, BW (1977). «The serological response to Yersinia pestis infection». Bulletin of the World Health Organization (en inglés) 55 (1): 39-42. PMC 2366605. PMID 302154. 
  59. Chanteau, Suzanne; Rahalison, Lila; Ralafiarisoa, Lalao; Foulon, Jeanine; Ratsitorahina, Mahery; Ratsifasoamanana, Lala; Carniel, Elisabeth; Nato, Farida (enero de 2003). «Development and testing of a rapid diagnostic test for bubonic and pneumonic plague». The Lancet (en inglés) 361 (9353): 211-216. PMID 12547544. doi:10.1016/S0140-6736(03)12270-2. 
  60. ↑ Galimand, Marc; Carniel, Elisabeth; Courvalin, Patrice (octubre de 2006). «Resistance of Yersinia pestis to Antimicrobial Agents». Antimicrobial Agents and Chemotherapy (en inglés) 50 (10): 3233-3236. PMC 1610074. PMID 17005799. doi:10.1128/AAC.00306-06. Consultado el 9 de septiembre de 2020. 
  61. Byrne, William R.; Welkos, Susan L.; Pitt, M. Louise; Davis, Kelly J.; Brueckner, Ralf P.; Ezzell, John W.; Nelson, Gene O.; Vaccaro, Joseph R.; Battersby, Luann C.; Friedlander, Arthur M. (1 de marzo de 1998). «Antibiotic Treatment of Experimental Pneumonic Plague in Mice». Antimicrobial Agents and Chemotherapy (en inglés) 42 (3): 675-681. PMC 105516. PMID 9517950. doi:10.1128/AAC.42.3.675. Consultado el 9 de septiembre de 2020. 
  62. Wong, Jane D.; Barash, Jason R.; Sandfort, Rebecca F.; Janda, J. Michael (1 de julio de 2000). «Susceptibilities of Yersinia pestis Strains to 12 Antimicrobial Agents». Antimicrobial Agents and Chemotherapy (en inglés) 44 (7): 1995-1996. PMC 90001. PMID 10858370. doi:10.1128/aac.44.7.1995-1996.2000. Consultado el 9 de septiembre de 2020. 
  63. Welty, T. K.; Grabman, J.; Kompare, E.; Wood, G.; Welty, E.; van Duzen, J.; Rudd, P.; Poland, J. (mayo de 1985). «Nineteen cases of plague in Arizona. A spectrum including ecthyma gangrenosum due to plague and plague in pregnancy». Western Journal of Medicine (en inglés) 142 (5): 641-646. PMC 1306131. PMID 4013279. Consultado el 9 de septiembre de 2020. 
  64. Boulanger, L. Lucy; Ettestad, Paul; Fogarty, John D.; Dennis, David T.; Romig, Donald; Mertz, Gregory (marzo de 2004). «Gentamicin and Tetracyclines for the Treatment of Human Plague: Review of 75 Cases in New Mexico, 1985–1999». Clinical Infectious Diseases (en inglés) 38 (5): 663-669. PMID 14986250. doi:10.1086/381545. Consultado el 9 de septiembre de 2020. 
  65. Mwengee, W.; Butler, T.; Mgema, S.; Mhina, G.; Almasi, Y.; Bradley, C.; Formanik, J. B.; Rochester, C. G. (1 de marzo de 2006). «Treatment of Plague with Gentamicin or Doxycycline in a Randomized Clinical Trial in Tanzania». Clinical Infectious Diseases (en inglés) 42 (5): 614-621. PMID 16447105. doi:10.1086/500137. Consultado el 9 de septiembre de 2020. 
  66. Cunha, Burke A. (15 de septiembre de 2003). «Doxycycline for Community‐Acquired Pneumonia». Clinical Infectious Diseases (en inglés) 37 (6): 870-871. PMID 12955665. doi:10.1086/377615. Consultado el 9 de septiembre de 2020. 
  67. Frean, J.; Klugman, K. P.; Arntzen, L.; Bukofzer, S. (1 de julio de 2003). «Susceptibility of Yersinia pestis to novel and conventional antimicrobial agents». Journal of Antimicrobial Chemotherapy (en inglés) 52 (2): 294-296. PMID 12865386. doi:10.1093/jac/dkg363. Consultado el 9 de septiembre de 2020. 
  68. Hernández, E.; Girardet, M.; Ramisse, F.; Vidal, D.; Cavallo, J. D. (12 de noviembre de 2003). «Antibiotic susceptibilities of 94 isolates of Yersinia pestis to 24 antimicrobial agents». Journal of Antimicrobial Chemotherapy (en inglés) 52 (6): 1029-1031. PMID 14613959. doi:10.1093/jac/dkg484. Consultado el 9 de septiembre de 2020. 
  69. Steward, J.; Lever, M.S.; Russell, P.; Beedham, R.J.; Stagg, A.J.; Taylor, R.R.; Brooks, T.J.G. (diciembre de 2004). «Efficacy of the latest fluoroquinolones against experimental Yersinia pestis». International Journal of Antimicrobial Agents (en inglés) 24 (6): 609-612. PMID 15555886. doi:10.1016/j.ijantimicag.2004.06.011. 
  70. Peterson, J. W.; Moen, S. T.; Healy, D.; Pawlik, J. E.; Taormina, J.; Hardcastle, J.; Thomas, J. M.; Lawrence, W, S.; Ponce, C.; Chatuev, B. M.; Gnade, BT.; Foltz, S. M.; Agar, S. L.; Sha, J.; Klimpel, G. R.; Kirtley, M. L.; Eaves-Pyles, T.; Chopra, A. K. (3 de junio de 2010). «Protection Afforded by Fluoroquinolones in Animal Models of Respiratory Infections with Bacillus anthracis, Yersinia pestis, and Francisella tularensis». The open microbiology journal (en inglés) 4: 34-46. PMC 2995158. PMID 21127743. doi:10.2174/1874285801004010034. Consultado el 9 de septiembre de 2020. 
  71. ↑ Layton, Robert Colby; Mega, William; McDonald, Jacob D.; Brasel, Trevor L.; Barr, Edward B.; Gigliotti, Andrew P.; Koster, Frederick (8 de febrero de 2011). «Levofloxacin Cures Experimental Pneumonic Plague in African Green Monkeys». PLoS Neglected Tropical Diseases (en inglés) 5 (2): 1-9. PMC 3035670. PMID 21347450. doi:10.1371/journal.pntd.0000959. Consultado el 9 de septiembre de 2020. 
  72. Rosenzweig, Jason A.; Brackman, Sheri M.; Kirtley, Michelle L.; Sha, Jian; Erova, Tatiana E.; Yeager, Linsey A.; Peterson, Johnny W.; Xu, Ze-Qi et al. (noviembre de 2011). «Cethromycin-Mediated Protection against the Plague Pathogen Yersinia pestis in a Rat Model of Infection and Comparison with Levofloxacin». Antimicrobial Agents and Chemotherapy (en inglés) 55 (11): 5034-5042. PMC 3195012. PMID 21859946. doi:10.1128/AAC.00632-11. Consultado el 9 de septiembre de 2020. 
  73. Russell, P.; Eley, S. M.; Bell, D. L.; Manchee, R. J.; Titball, R. J. (1996). «Doxycycline or ciprofloxacin prophylaxis and therapy against experimental Yersinia pestis infection in mice». Journal of Antimicrobial Chemotherapy (en inglés) 37 (4): 769-774. PMID 8722542. doi:10.1093/jac/37.4.769. Consultado el 9 de septiembre de 2020. 
  74. Kuberski, T.; Robinson, L.; Schurgin, A. (15 de febrero de 2003). «A Case of Plague Successfully Treated with Ciprofloxacin and Sympathetic Blockade for Treatment of Gangrene». Clinical Infectious Diseases (en inglés) 36 (4): 521-523. PMID 12567312. doi:10.1086/367570. Consultado el 28 de septiembre de 2020. 
  75. Apangu, Titus; Griffith, Kevin; Abaru, Janet; Candini, Gordian; Apio, Harriet; Okoth, Felix; Okello, Robert; Kaggwa, John; Acayo, Sarah; Ezama, Geoffrey; Yockey, Brook; Sexton, Christopher; Schriefer, Martin; Mbidde, Edward Katongole; Mead, Paul (marzo de 2017). «Successful Treatment of Human Plague with Oral Ciprofloxacin». Emerging Infectious Diseases (en inglés) 23 (3): 553-555. PMC 5382724. PMID 28125398. doi:10.3201/eid2303.161212. Consultado el 28 de septiembre de 2020. 
  76. Wheeler, Arthur P.; Bernard, Gordon R. (21 de enero de 1999). «Treating Patients with Severe Sepsis». New England Journal of Medicine (en inglés) 340 (3): 207-214. PMID 9895401. doi:10.1056/NEJM199901213400307. 
  77. ↑ Sun, Wei (2016). «Plague Vaccines: Status and Future». Yersinia pestis: Retrospective and Perspective (en inglés) 918: 313-360. PMC 6559729. PMID 27722869. doi:10.1007/978-94-024-0890-4_12. Consultado el 28 de septiembre de 2020. 
  78. Gage, Kenneth L.; Dennis, David T.; Tsai, Theodore F. (13 de diciembre de 1996). «https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/00044836.htm». MMWR Recomm Rep (en inglés) (45(RR-14)): 1-15. PMID 8975114. Consultado el 28 de septiembre de 2020. 
  79. Ramalingaswami, V. (1 de diciembre de 2001). «Psychosocial Effects of the 1994 Plague Outbreak in Surat, India». Military Medicine (en inglés) 166 (Suppl): 29-30. PMID 11778425. doi:10.1093/milmed/166.suppl_2.29. Consultado el 28 de septiembre de 2020. 
  80. Organización Mundial de la Salud (1970). Health aspects of chemical and biological weapons (en inglés, francés y ruso). Génova: 1.ª. Consultado el 28 de septiembre de 2020. 
  81. Hinckley, A. F.; Biggerstaff, B. J.; Griffith, K. S.; Mead, P. S. (marzo de 2012). «Transmission dynamics of primary pneumonic plague in the USA». Epidemiology and Infection (en inglés) 140 (3): 554-560. PMID 21733272. doi:10.1017/S0950268811001245. 
  82. José María Hermoso (8 de marzo de 2018). «La peste de 1569 en Sanlúcar: una ciudad asolada por la muerte». PasionSanlucar.org. Consultado el 12 de marzo de 2018. 
  83. Las epidemias de la Historia: la peste en La Laguna (1582-1583)
  84. La Peste Negra, 1346-1353: La historia completa (Universitaria), 2011. Autor: Ole J. Benedictow
  85. Infectious Diseases: Plague Through History, sciencemag.org
  86. Informe técnico sobre la peste negra o bubónica de Hong-Kong presentado al Excmo. Sr Gobernador General de Filipinas por José Martín y Martínez. Hong-Kong, 12 de junio de 1894.
  87. Plague. Centers for Disease Control and Prevention. Consultado el 28 de enero de 2018
  88. The History of Plague – Part 1. The Three Great Pandemics. Journal of Military and Veterans' Health. V. 20 N.º 2. Autor: John Frith. Consultado el 28 d enero de 2018
  89. «La peste.» National Geographic. Consultado el 20 de enero de 2018.
  90. «El brote más mortífero de peste del siglo XXI en Madagascar obliga a adoptar medidas de control.» 29 de octubre de 2017. ABC.
  91. ↑ [1], M Salas, Sin permiso, 26 de abril de 2020
  92. ¿Por qué los ricos temen a las pandemias?, Sin Permiso, Walter Scheidel 19/04/2020
  93. Pestes, esas visitas recurrentes, Luis Marigomez, 19 de abril de 2002
  •   Partes de este artículo contienen texto de «Plague (Yersinia pestis)», capítulo 229A de la novena edición de Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases (2020). Este capítulo, obra de Paul S. Mead, está en dominio público tal y como se indica en las páginas II y 2779.

Bibliografía

  • Mead, Paul S. (2020). «Plague (Yersinia pestis)». En Bennett, John E.; Dolin, Raphael; Blaser, Martin J., eds. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases (en inglés) (9.ª edición). Elsevier. ISBN 978-0-323-48255-4. 
  •   Datos: Q133780
  •   Multimedia: Plague

Noviembre 14, 2021
peste, para, otros, usos, véase, desambiguación, peste, enfermedad, infectocontagiosa, afecta, tanto, animales, como, humanos, está, causada, bacteria, yersinia, pestis, enfermedades, bacterianas, más, agresivas, frecuencia, provoca, muerte, persona, afectada,. Para otros usos vease Peste desambiguacion La peste es una enfermedad infectocontagiosa que afecta tanto a animales como a humanos Esta causada por la bacteria Yersinia pestis 1 Es una de las enfermedades bacterianas mas agresivas y con frecuencia provoca la muerte de la persona afectada si no se instaura el tratamiento antibiotico adecuado Generalmente se transmite por picadura de pulgas infectadas procedentes de roedores que originan bubones en las ingles y las axilas cuadro clinico conocido como peste bubonica Si la transmision tiene lugar por via respiratoria se produce una forma particular de la enfermedad conocida con el nombre de peste neumonica 1 A la gran epidemia de peste que afecto a Europa a mediados del siglo xiv se la denomina en ocasiones peste negra Ademas de estos tipos de peste existe la peste septicemica PesteYersinia pestis bacteria causante de la peste vista con un microscopio de fluorescencia Especialidadinfectologia Aviso medico editar datos en Wikidata Indice 1 Etiologia 2 Epidemiologia 3 Ciclo natural 4 Transmision a los humanos 5 Patogenia 6 Manifestaciones clinicas 6 1 Peste bubonica 6 2 Peste septicemica 6 3 Peste neumonica 6 4 Otros sindromes 7 Bioquimica clinica 8 Diagnostico 9 Tratamiento 9 1 Antibioterapia 9 2 Tratamiento de soporte 10 Prevencion 10 1 Control de la infeccion 10 2 Quimioprofilaxis 10 3 Vacuna 10 4 Control medioambiental 11 Bioterrorismo 12 Historia 13 La peste en la literatura 14 Vease tambien 15 Referencias 16 BibliografiaEtiologia EditarArticulo principal Yersinia pestis Imagen al microscopio electronico de barrido que muestra una aglomeracion de Yersinia pestis A fecha de 2020 hay descritas veinte especies del genero Yersinia 2 de las cuales tres son patogenos humanos importantes 3 Yersinia enterocolitica y Yersinia pseudotuberculosis son patogenos entericos que se adquieren habitualmente por ingestion de comida o agua contaminadas La tercera especie Yersinia pestis causa la peste Aunque esta estrechamente relacionada con Y pseudotuberculosis Y pestis ha sufrido cambios evolutivos que la han convertido en un patogeno transmitido por vectores capaz de producir niveles altos de bacteriemia en los huespedes mamiferos 4 Y pestis es un cocobacilo aerobio gramnegativo que muestra una tincion bipolar con Gram Giemsa y Wright Miembro de la familia Yersiniaceae crece bien en agar infusion cerebro corazon agar sangre o el agar MacConkey En los dos ultimos produce colonias pequenas de 1 2 mm de diametro tras incubarse a 37 ºC entre 24 y 48 horas a las 72 las colonias en agar sangre pueden adoptar una morfologia elevada e irregular similar a un huevo frito Y pestis no produce endosporas y a diferencia de Y enterocolitica y Y pseudotuberculosis es inmovil cuando se cultiva a temperaturas bajas No fermenta la lactosa y es negativa para las pruebas del citrato ureasa e indol 5 4 Segun demuestran estudios geneticos Y pestis evoluciono en tiempos recientes a partir de Y pseudotuberculosis 6 7 Para la transicion desde un patogeno enterico a uno transmitido por pulgas necesito desarrollar la habilidad de sobrevivir en el intestino de estos animales y poder alcanzar altas concentraciones en la sangre de los huespedes mamiferos Estas caracteristicas fueron obtenidas en parte a traves de la adquisicion de dos plasmidos que expresan distintos factores dependiendo de la temperatura corporal del organismo pulga o mamifero en el que se encuentre la bacteria 8 9 10 El plasmido pMT1 pFra de 110 kilobases codifica tanto la toxina murina de Yersinia Ymt necesaria para la colonizacion del intestino medio de la pulga como el antigeno capsular o fraccion 1 F1 que inhibe la fagocitosis en mamiferos Por otra parte el plasmido pPCP1 de 9 5 kilobases codifica una proteina activadora del plasminogeno proteasa Pla responsable de la actividad coagulasa y fibrinolisina dependiente de temperatura Los origenes de estos plasmidos son inciertos sin embargo aproximadamente la mitad de la secuencia de ADN del pMT1 pFra es similar a otro plasmido de la bacteria Salmonella Typhi 11 4 Al igual que otras especies del genero Y pestis tiene otro plasmido de aproximadamente 70 kilobases que media la expresion de factores de virulencia que previenen la produccion de citocinas proinflamantorias aumentan la resistencia a la fagocitosis y mejoran la supervivencia intracelular 12 Otros factores codificados por el cromosoma principal incluyen un potente lipopolisacarido y un factor de pigmentacion el locus de almacenamiento de hemina hms que regula la absorcion de hierro y permite a la bacteria formar bloqueos en el intestino de las pulgas para incrementar la transmision 8 9 4 Las muestras de Y pestis se pueden clasificar en tres biovares dependiendo de su capacidad para fermentar el glicerol y reducir el nitrato Se ha postulado que estos llamados Antigua Medievalis y Orientalis reflejan las cepas asociadas con la primera segunda y tercera pandemia de peste respectivamente Varios estudios con metodos moleculares sugieren sin embargo que estos biovares no se correlacionan por completo con estas relaciones filogeneticas y que aunque Orientalis si esta asociado con la tercera pandemia el vinculo con los otros dos es dudoso 7 13 14 4 Epidemiologia Editar En amarillo los paises que declararon casos de peste entre 1970 y 1998 En rojo las regiones donde se ha dado la enfermedad en animales Hoy en dia la peste continua siendo una amenaza en zonas de Africa Asia y America incluido el oeste de los Estados Unidos 15 16 Hasta 2007 cuando se discontinuo la declaracion obligatoria se declaraban a la Organizacion Mundial de la Salud OMS entre 1000 y 6000 casos anuales en 25 paises 17 Casi el 80 se daban en Africa el 15 en Asia y el resto en America Entre 2010 y 2015 solo se comunicaron unos 500 casos anuales a la OMS 18 No obstante aun existe potencial para que se den brotes especialmente en zonas rurales de Madagascar Uganda y la Republica Democratica del Congo En 2017 se produjo una epidemia de peste neumonica en Antananarivo capital de Madagascar en el que se identificaron mas de 2700 casos sospechosos Aunque las cifras verdaderas de infectados probablemente fueron mucho menores el impacto social y economico fue considerable 19 La enfermedad puede reaparecer en zonas donde no se habian declarado casos durante decadas como demostraron los brotes en Argelia de 2003 y en Libia de 2009 20 4 El primer caso no importado de peste en los Estados Unidos se dio en San Francisco California en 1900 21 Inicialmente restringida a ciudades portuarias permanece endemica en diecisiete estados entre las Grandes Llanuras y la costa del Pacifico Se notificaron 437 casos en humanos entre 1970 y 2010 unos diez por ano con sesenta muertes 14 de mortalidad Entre 2010 y 2016 hubo entre dos y dieciseis casos anuales 18 22 Aproximadamente el 80 ocurren en Nuevo Mexico Arizona y Colorado mientras que el 10 se dan en California 23 Predomina ligeramente en varones y mas de la mitad de los afectados son menores de veinte anos La incidencia es mayor en nativos americanos e hispanos aunque en terminos absolutos los blancos no hispanos son mayoria 24 En las zonas endemicas los factores de riesgo son estar en contacto con roedores y sus depredadores felinos y caninos la presencia de fuentes de cobijo y alimento para roedores en los alrededores de los hogares y posiblemente no tratar las pulgas en perros y gatos domesticos 25 26 Durante el siglo xxi el desarrollo urbano de las zonas endemicas ha propiciado un aumento de casos en algunas areas y un cambio de tendencia en cuanto al nivel socioeconomico de los infectados que se ha vuelto mayor 27 Los viajeros con peste pueden suponer un reto diagnostico cuando no se encuentran en zonas endemicas peste peripatetica y pueden generar preocupacion sobre un posible ataque bioterrorista 28 4 Ciclo natural Editar Pulga de la rata Xenopsylla cheopis vector de la enfermedad La epizootiologia de la peste es compleja y aun no se ha comprendido por completo 29 Es fundamentalmente una enfermedad de los roedores transmitida por pulgas distribuida en focos endemicos a lo largo del mundo que pueden involucrar a distintas especies de huespedes y vectores cada una con su propia ecologia Quiza a causa de las condiciones climaticas periodicamente suceden epizootias que se caracterizan por una expansion rapida de la enfermedad y gran mortalidad entre los roedores susceptibles Esto promueve la dispersion de pulgas infectadas e incrementa el riesgo de transmision a humanos especialmente cuando estan involucradas especies de roedores que viven cerca de las personas A nivel mundial las especies mas preocupantes son la rata negra Rattus rattus la rata parda Rattus norvegicus y sus pulgas Xenopsylla cheopis y Xenopsylla brasiliensis En el oeste de los Estados Unidos las epizootias suelen ocurrir en Spermophilus spp perritos de las praderas Cynomus spp y Tamias spp ademas de otras familias de roedores 4 Se desconoce como sobrevive Y pestis en la naturaleza entre epizootias Una hipotesis sostiene que el organismo sigue circulando lentamente y sin ser detectado en ciclos enzooticos que involucran a especies de roedores menos susceptibles a una infeccion fulminante 30 Tambien se ha propuesto que aunque la bacteria muere rapidamente en superficies inertes podria ser capaz de sobrevivir en nichos en el suelo e infectar periodicamente a roedores que hurguen en el 31 La demostracion de que Y pestis puede reproducirse en el interior de algunas amebas de vida libre le ha dado un impulso a esta ultima hipotesis 32 4 Transmision a los humanos EditarEl ser humano puede infectarse con Y pestis mediante picaduras de pulga contacto directo con los tejidos o secreciones de animales contagiados o raramente por inhalacion La transmision por pulgas es especialmente comun durante epizootias en las que mueren un gran numero de roedores y estas deben buscar fuentes alternativas de sangre de la que alimentarse Los cazadores pueden infectarse por inoculacion directa al desollar o manipular cadaveres de roedores conejos liebres gatos salvajes y coyotes infectados 33 esta forma de contagio esta asociada con un riesgo aumentado de septicemia y muerte quiza porque la bacteria al provenir de un huesped de sangre caliente expresa desde el primer momento el antigeno F1 y es mas resistente a ser fagocitada Se ha identificado tambien que el consumo de carne cruda de camellos cabras y otros ungulados que son susceptibles a la infeccion ha sido el origen de pequenos brotes en el norte de Africa Oriente Proximo y Asia Central 34 Los aerosoles generados al manipular animales infectados tambien pueden suponer un riesgo como demuestra el caso de un biologo estadounidense que desarrollo peste neumonica primaria despues de hacerle la autopsia a un puma 35 Habitualmente un humano no transmite la enfermedad a otro aunque los que desarrollan peste neumonica pueden contagiar a contactos cercanos a traves de gotas de Flugge 4 Potencialmente los animales domesticos tambien son una fuente de exposicion al patogeno Los gatos que comen roedores infectados desarrollan cuadros faringeos que pueden contagiar a humanos mediante gotas de Flugge y causar peste neumonica primaria 36 Aunque parece menos probable que los perros infectados se muestren clinicamente enfermos se ha descrito un caso de neumonia fulminante con transmision a personas 37 Por otra parte podrian exponer a sus duenos al transportar pulgas de roedores a los hogares especialmente si estos los dejan dormir en sus camas 25 Las infecciones en laboratorios antiguamente mas comunes son infrecuentes con los protocolos modernos No obstante en 2009 un investigador estadounidense murio de una sepsis causada por una cepa atenuada de Y pestis que carecia de los genes necesarios para la absorcion de hierro Los estudios post mortem determinaron que padecia de una hemocromatosis no diagnosticada 38 39 4 Patogenia Editar Necrosis acra en una persona afectada de peste Las pulgas se infectan al alimentarse de la sangre de un huesped con bacteriemia En el interior de este animal de temperatura mas fria que un mamifero la bacteria expresa una variedad de factores que facilitan la reproduccion colonizacion y obstruccion del intestino medio 10 Las pulgas bloqueadas privadas de sustento se alimentan agresivamente regurgitando bacterias en la picadura Muchos de los bacilos inoculados son fagocitados por leucocitos polimorfonucleares sin embargo algunos son captados por celulas mononucleares y llevados a los ganglios linfaticos regionales 8 A 37 ºC Y pestis comienza a expresar el antigeno capsular F1 lo que mejora su resistencia a la fagocitosis 40 8 En el ganglio la bacteria estimula una respuesta inflamatoria intensa que se manifiesta clinicamente como un bubon La observacion al microscopio de este muestra un infiltrado de polimorfonucleares necrosis hemorragica con destruccion de la arquitectura normal y concentraciones altas de bacilos extracelulares La bacteriemia es habitual y si no se administra tratamiento especifico puede darse neumonia secundaria coagulacion intravascular diseminada insuficiencia renal aguda y hasta un choque irreversible 41 El bloqueo de los vasos sanguineos en las partes acras mas frias que incluyen dedos orejas y nariz puede evolucionar a gangrena un sintoma alarmante que podria ser el origen del termino peste negra 42 La patogenia de la peste neumonica se caracteriza por una fase proinflamatoria veloz y destructiva que resulta en una muerte rapida 43 4 Manifestaciones clinicas EditarLa peste adopta varias formas clinicas que dependen en parte de la forma de exposicion al patogeno En los Estados Unidos del 80 al 85 de los enfermos presentan peste bubonica primaria el 15 peste septicemica y entre el 1 y el 3 peste neumonica u otras formas El periodo de incubacion suele durar entre dos y siete dias pero en la peste neumonica primaria puede llegar a ser de un solo dia 4 Peste bubonica Editar La peste bubonica resulta de la exposicion cutanea a la bacteria y se caracteriza por la aparicion repentina de fiebre alta escalofrios fatiga y cefalea Durante el primer dia tras el establecimiento de los sintomas aparece un bubon en la ingle axila o cuello Miden entre 1 y 10 cm y elevan la piel circundante que puede estar caliente y eritematosa El enfermo es asimismo muy sensible a la palpacion de la zona afectada La peste bubonica se distingue de otras formas de linfadenitis por su aparicion subita la intensidad de la inflamacion del bubon y la ausencia habitual de lesiones cutaneas manifiestas o linfangitis ascendente asociada Sin embargo la observacion cuidadosa distal al bubon puede descubrir una papula o costra pequena en el lugar de la picadura de la pulga 41 44 Menos frecuentemente pueden aparecer escaras o ulceras que pueden confundirse con las del carbunco o la tularemia El diagnostico diferencial incluye la enfermedad por aranazo de gato linfadenitis por estafilococos o estreptococos tularemia filariasis hernia estrangulada chancroide y otras enfermedades de transmision sexual 4 Peste septicemica Editar La peste septicemica se caracteriza por la rapida aparicion de fiebre alta sin que haya un bubon u otros signos locales asociados La enfermedad progresa rapidamente y evoluciona a la sepsis y el fallo multiorganico en pocos dias No se suele considerar el diagnostico hasta que se aisla Y pestis de los hemocultivos A veces se dan sintomas gastrointestinales como nauseas vomitos diarrea o dolor abdominal que pueden complicar aun mas la identificacion de la causa 45 Debido a los retrasos en el diagnostico y tratamiento la tasa de mortalidad en los Estados Unidos es del 28 tres veces mas que para la peste bubonica 46 47 4 Peste neumonica Editar Radiografia de torax de un enfermo de peste neumonica Articulo principal Peste neumonica La peste neumonica tiene dos formas primaria y secundaria frecuentemente mortales y potencialmente contagiosas para los contactos cercanos 48 49 Es mas comun la secundaria causada por la diseminacion hematogena de la bacteria desde el bubon u otra fuente Aproximadamente el 10 de los enfermos de peste en los Estados Unidos desarrollan peste neumonica secundaria habitualmente por el retraso en el tratamiento de la forma bubonica Comienza como un proceso intersticial con tos productiva y esputo escaso que normalmente comienza cinco o seis dias despues de los primeros sintomas La radiografia de torax revela infiltrados alveolares difusos casi siempre bilaterales y acompanados de derrame pleural 50 Sin tratamiento el esputo se vuelve mas copioso y finalmente sanguinolento la muerte ocurre frecuentemente a los tres o cuatro dias 4 Micrografia de una muestra de pulmon obtenida en una necropsia La forma primaria de la peste neumonica es un cuadro fulminante que resulta de la inhalacion directa de la bacteria en los pulmones Puede ocurrir al haber estado en contacto con otra persona con peste neumonica exposicion a animales con peste respiratoria o faringea especialmente gatos infeccion en el laboratorio o potencialmente consecuencia de la liberacion intencional de aerosoles con propositos terroristas Los sintomas comienzan entre uno y cuatro dias despues de la exposicion se instauran velozmente e incluyen fiebre escalofrios cefalea malestar signos generales de endotoxemia taquipnea disnea hipoxia dolor toracico tos y hemoptisis La radiografia de torax muestra al principio una neumonia lobar que evoluciona a una consolidacion densa y diseminacion broncopulmonar a otros lobulos del pulmon ipsilateral o contralateral 36 51 Normalmente el esputo es purulento aunque tambien puede ser acuoso espumoso y copioso asimismo es posible que presente algo de sangre o que sea francamente hemorragico en cuyo caso podria contener grandes cantidades de bacilos 48 En cuanto a la histologia el espacio alveolar se muestra lleno de bacterias y celulas inflamatorias 43 La enfermedad casi siempre es letal sin tratamiento y la mortalidad es tambien alta cuando este se demora mas de 24 horas tras el comienzo de los sintomas Mas o menos el 25 de los afectados por peste neumonica en los Estados Unidos desde 1950 han fallecido 4 Para prevenir la transmision de persona a persona los pacientes sospechosos deben mantenerse en aislamiento 52 53 Debido a que el contagio requiere de un contacto estrecho que tipicamente ocurre cuando el enfermo esta en un estadio avanzado de la enfermedad en el que tose grandes cantidades de esputo sanguinolento no es necesario que el aislamiento deba hacerse bajo presion negativa y con filtros no hay transmision por aerosoles finos 54 El ultimo brote confirmado con propagacion entre personas en Estados Unidos ocurrio en Los Angeles California en 1924 y desde entonces ha habido al menos nueve casos de peste neumonica primaria sin transmision secundaria 36 Sin embargo en 2014 tres personas desarrollaron peste neumonica primaria despues de haber estado en contacto en un perro infectado Aunque no pudo probarse uno de los enfermos pudo haberse contagiado cuidando a un familiar afectado en el hospital 37 4 Otros sindromes Editar La peste meningea es una complicacion rara que puede ocurrir de forma aguda o como una manifestacion tardia de una peste bubonica tratada inadecuadamente Los sintomas incluyen fiebre dolor de cabeza cambios sensoriales y meningismo El liquido cefalorraquideo LCR muestra pleocitosis con predominio de polimorfonucleares Frecuentemente tambien se observan bacterias al tenir el LCR con Gram o Wayson Otra forma poco habitual es la peste faringea que se parece a la amigdalitis aguda Los ganglios linfaticos cervicales anteriores suelen estar inflamados y se puede aislar Y pestis de un cultivo de muestra faringea o de la aspiracion de un bubon cervical La bacteria tambien puede colonizar la garganta sin producir sintomas en personas cercanas a enfermos de peste neumonica Ademas tambien se ha descrito un caso de osteomielitis que afecto al craneo y los huesos largos 55 4 Bioquimica clinica EditarLos hallazgos de laboratorio en personas con la peste son parecidos a los de otras infecciones graves por gramnegativos Los leucocitos en sangre periferica estan generalmente en el rango de los 10 000 a 25 000 celulas mm con predominio de neutrofilos inmaduros Pueden ocurrir reacciones leucemoides que eleven el recuento a las 50 000 celulas mm o mas Las plaquetas pueden estar normales o bajas en los primeros estadios de la peste bubonica La bacteriemia es comun el 27 de los hemocultivos realizados al ingreso hospitalario fueron positivos en una serie de casos 44 Cuando no se trata de forma temprana la bacteriemia se hace tan elevada que se observan bacilos tenidos bipolarmente en los frotis de sangre periferica un hallazgo que apoya fuertemente el diagnostico de peste y se asocia con un pronostico desfavorable Conforme la enfermedad avanza puede aparecer coagulacion intravascular diseminada trombopenia enzimas hepaticas elevadas y deterioro en la funcion renal 44 4 Diagnostico EditarDeberia sospecharse el diagnostico de peste en cualquier persona en una zona endemica con fiebre aguda y posible exposicion a animales infectados o pulgas Una medicina y exploracion fisica adecuada es fundamental para dar un juicio clinico a tiempo los retrasos y errores se asocian con mayor mortalidad Es recomendable la toma temprana de muestras y el inicio del tratamiento antimicrobiano inmediatamente despues 52 Tambien deberia tomarse una radiografia de torax para descartar la neumonia Las muestras biologicas a obtener dependeran de los signos y sintomas destacan el hemocultivo aspirado del bubon esputo lavado broncoalveolar torunda de lesiones cutaneas o mucosa faringea y el liquido cefalorraquideo 4 Colonias de Yersinia pestis en agar chocolate A las muestras se les puede hacer las tinciones de Gram Giemsa o Wayson y ser examinadas al microscopio optico En el caso de la peste neumonica la tincion y el cultivo del lavado bronquial o el esputo pueden llevar a un diagnostico de presuncion rapido En la tincion de Wayson Y pestis aparece como un bacilo azul claro con cuerpos polares mas oscuros con apariencia similar a un imperdible algo caracteristico de esta bacteria pero no patognomonico Si fuera posible tambien deberia usarse la inmunofluorescencia directa Ademas Y pestis puede identificarse usando la reaccion en cadena de la polimerasa PCR 5 56 4 En el laboratorio el metodo de confirmacion del diagnostico preferido es el aislamiento de Y pestis de tejidos o fluidos corporales El cultivo que debe conservarse entre cinco y siete dias es mas adecuado en medios como el agar infusion de cerebro corazon agar sangre agar chocolate o agar MacConkey 5 La bacteria se puede distinguir de otras por sus propiedades de tincion caracteristicas de crecimiento y el perfil bioquimico Sin embargo los sistemas automaticos fallan frecuentemente al identificar Y pestis como otra especie lo cual retrasa el diagnostico 57 En los laboratorios de referencia la confirmacion se hace usando un bacteriofago especifico de Y pestis 4 En los pacientes con cultivos negativos se puede corroborar la enfermedad con serologia mediante la deteccion de anticuerpos contra el antigeno F1 por hemaglutinacion pasiva El test se considera positivo cuando el titulo de anticuerpos se cuadruplica en dos muestras de suero tomadas con tres o cuatro semanas de diferencia o cuando este es mayor que 1 128 en una persona no vacunada con sintomas compatibles 5 La seroconversion se produce habitualmente una semana o dos despues del comienzo de la enfermedad aunque algunas veces sucede durante la primera semana mas de tres semanas despues e incluso en el 5 de los casos no llega a haber seroconversion 58 Ademas en 2003 se desarrollo una prueba rapida de cromatografia que puede realizarse en la cabecera del paciente 59 4 En los casos mortales pueden realizarse cultivos inmunofluorescencia y estudios histologicos incluida inmunohistoquimica en muestras de ganglios linfaticos higado bazo pulmones y medula osea El medio de Cary Blair puede usarse para el transporte de torundas y tejidos para el cultivo 4 Tratamiento EditarAntibioterapia Editar Sin tratamiento el 50 de los enfermos de peste bubonica y casi todos los de las formas septicemica y neumonica fallecen La antibioterapia debe iniciarse inmediatamente despues de tomar muestra biologicas para el diagnostico Aunque las fluorquinolonas pueden ser una alternativa menos toxica la estreptomicina ha sido el farmaco de eleccion desde que se comenzo a usar en la decada de 1940 y su administracion temprana puede reducir la mortalidad de la peste bubonica a un 5 o inferior La pauta de administracion de la estreptomicina es la inyeccion intramuscular dos veces al dia de 15 mg kg en adultos con el maximo de 1 g por siete dias o al menos hasta tres dias despues de la remision de la fiebre y otros sintomas La mayor parte de los infectados mejoran rapidamente y estan afebriles despues de unos tres dias de tratamiento 41 Ya que la estreptomicina es ototoxica y nefrotoxica debe usarse con precaucion en mujeres embarazadas ancianos y personas con problemas de audicion 4 Basandose en estudios in vitro modelos animales y reportes de casos en humanos la gentamicina se ha propuesto como una alternativa para el tratamiento de la peste aunque esto no esta aprobado por la Administracion de Medicamentos y Alimentos de Estados Unidos FDA 52 60 61 62 47 63 Un analisis retrospectivo realizado en Nuevo Mexico entre 1985 y 1999 en 50 pacientes sugiere que la gentamicina o la combinacion de esta con doxiciclina es al menos tan eficaz como la estreptomicina Las 28 personas que recibieron gentamicina sobrevivieron sin sufrir complicaciones 64 En un ensayo clinico aleatorizado con 65 pacientes llevado a cabo en Tanzania el 94 de quienes recibieron gentamicina sobrevivieron 65 Este antibiotico se considera mas seguro que la estreptomicina para su uso en ninos y embarazadas 4 En los enfermos con contraindicaciones para el uso de aminoglucosidos las tetraciclinas son alternativas satisfactorias La doxiciclina es el antibiotico de eleccion de este grupo para el tratamiento de la peste por la conveniencia de su administracion dos veces al dia la absorcion rapida en el intestino delgado y su capacidad superior para alcanzar concentraciones maximas en suero El tratamiento deberia iniciarse con una dosis de carga oral o intravenosa dependiendo de la gravedad del cuadro en adultos 200 mg cada 12 horas el primer dia de tratamiento permite alcanzar rapidamente una concentracion en el plasma de 8 mm mL despues se reduce la dosis a la mitad 66 La tetraciclina se suministra en adultos con una dosis de carga inicial de 2 g seguidos de la pauta normal de 2 g al dia repartidos en cuatro tomas Tanto la tetraciclina como la doxiciclina se pueden usar para completar una pauta terapeutica que comenzo con un aminoglucosido Cuando se usan como farmaco principal las tetraciclinas deben darse por entre siete y diez dias o al menos hasta tres dias despues del fin de la fiebre y los demas sintomas 4 El levofloxacino el ciprofloxacino y el moxifloxacino estan aprobados por la FDA para el tratamiento de la peste basandose en estudios de eficacia in vitro y en modelos animales entre ellos el mono verde Chlorocebus sabaeus 67 68 69 70 71 72 73 De todas formas la informacion publicada sobre un posible tratamiento eficaz en la peste humana es limitada 74 En una pequena serie de casos de Uganda seis pacientes de peste confirmada mediante cultivo incluido uno con la forma neumonica secundaria fueron tratados exitosamente con ciprofloxacino oral 75 Basandose en las indicaciones de la FDA y en las propiedades farmacocineticas deberia usarse levofloxacino o cloranfenicol cuando sea importante lograr una concentracion alta en los tejidos como puede ocurrir en la peste meningea la pleuritis o la miocarditis 52 60 71 Pueden emplearse en monoterapia o en combinacion con un aminoglucosido El cloranfenicol se administra en una dosis de carga de 25 30 mg kg seguida de la administracion diaria de 50 60 mg kg dividida en cuatro dosis Dependiendo de la respuesta del enfermo puede reducirse a 25 30 mg kg dia para minimizar el impacto de la supresion de la medula osea que es reversible La aplasia medular asociada al consumo de cloranfenicol es tan infrecuente se estima que ocurre en uno de cada 40 000 pacientes que no deberia ser un impedimento para su uso en personas enfermas gravemente de peste El trimetoprim sulfametoxazol tambien conocido como cotrimoxazol tambien se ha empleado en el tratamiento aunque la respuesta puede ser tardia e incompleta por lo que no se considera un agente de primera linea No se recomienda la administracion de penicilinas cefalosporinas y macrolidos por su efecto escaso 4 El aislamiento de cepas de Y pestis resistentes a antibioticos es poco frecuente Usualmente estas solo lo son a un solo farmaco y no se han asociado con fracaso terapeutico En 1995 se encontraron ejemplares con resistencias mediadas por plasmidos en dos muestras clinicas obtenidas en Madagascar una era muy poco sensible a la estreptomicina y la otra al cloranfenicol ampicilina tetraciclina sulfonamidas y tambien a la estreptomicina Sin embargo ambos pacientes fueron tratados con un regimen de estreptomicina y cotrimoxazol y se recuperaron 60 Los estudios moleculares indicaron que los plasmidos de estas dos cepas eran muy diferentes entre si y se piensa que surgieron de forma independiente posiblemente por transferencia genetica horizontal en el intestino de una pulga 60 No esta claro si esta resistencia podria transferirse en la naturaleza en ausencia de consumo de antibioticos por las poblaciones salvajes de roedores y hasta la fecha estos han sido los unicos aislamientos de cepas resistentes de entre las miles de muestras clinicas recuperadas No se conoce que hayan aparecido resistencias durante el tratamiento de la peste en humanos y no se han descrito recaidas tras haber seguido las pautas recomendadas de tratamiento 4 Tratamiento de soporte Editar Se deberia monitorizar cuidadosamente el estado hemodinamico de los enfermos de peste y seguirse los protocolos para tratar el choque endotoxico en caso de que ocurriera 76 No hay evidencia de que los corticoides sean efectivos en el tratamiento Los bubones suelen rebajarse durante la primera semana de tratamiento antibiotico pero tardan varias mas en desaparecer por completo ocasionalmente pueden agrandarse o volverse fluctuantes al tacto lo que requeriria la realizacion de un drenaje 4 Prevencion EditarControl de la infeccion Editar Todos los casos sospechosos de peste deberian notificarse inmediatamente a la autoridad sanitaria competente para su asistencia en la confirmacion del diagnostico microbiologico investigacion epidemiologica y proteccion de la salud publica Los afectados con infecciones no complicadas y que reciben un tratamiento temprano no suponen un peligro para otras personas Aquellos con tos u otros signos de neumonia deberian ser puestos en aislamiento y atendidos con el material necesario para prevenir la transmision por microgotas hasta que hayan pasado 48 horas desde el comienzo del tratamiento o hasta que el cultivo de esputo sea negativo Cuando se este en contacto directo con estas personas los elementos de prevencion incluyen mascarillas guantes bata y gafas protectoras 53 Los cultivos obtenidos del material clinico suelen ser negativos 24 horas despues de haber comenzado el tratamiento Los pacientes sin peste neumonica pueden ser atendidos con las precauciones estandar Los fluidos potencialmente infecciosos deberian manipularse con guantes y previniendo la aerosolizacion que puede ocurrir al dejar caer una muestra o al romperse su recipiente durante la centrifugacion Los especimenes de rutina pueden examinarse en un laboratorio con nivel de bioseguridad 2 BSL 2 pero los cultivos deben ser manejados en una campana de presion negativa en un laboratorio de nivel de bioseguridad 3 BSL 3 4 Quimioprofilaxis Editar Se pueden usar antibioticos para la quimioprofilaxis en personas que hayan podido estar expuestas al patogeno en los ultimos siete dias como familiares cuidadores otros individuos que hayan estado en contacto estrecho con un enfermo de peste neumonica o trabajadores de un laboratorio que hayan estado expuestos en un accidente en el que se haya podido generar un aerosol 52 La doxiciclina cuya dosis en adultos es de 100 mg dos veces al dia durante una semana o el ciprofloxacino 500 mg dos veces al dia tambien durante una semana son farmacos adecuados para este proposito 4 Vacuna Editar Administracion de una vacuna durante una epidemia en Karachi Pakistan 1897 Historicamente dos vacunas han estado disponibles para uso humano una inactivada y otra atenuada A fecha de 2020 ninguna tenia licencia en los Estados Unidos pero la segunda si en Rusia 77 La vacuna inactivada no es efectiva en casos de exposicion respiratoria y no tiene utilidad comparada con las medidas modernas de higiene y la quimioprofilaxis 78 No obstante la preocupacion por el bioterrismo y posibilidad de creacion de cepas multirresistentes por ingenieria genetica ha mantenido el interes por el desarrollo de nuevas vacunas Estas candidatas se han producido a partir del antigeno F1 recombinante y el antigeno LcrV ya sea como una mezcla o una fusion de estos Ambos tipos de vacuna han mostrado resultados prometedores en modelos animales y se han evaluado en ensayos farmacologicos de fases I y II 77 Otros enfoques modernos son las vacunas de ADN la expresion de antigenos protectores en bacterias virus o plantas portadoras la inmunizacion pasiva con anticuerpos monoclonales aerosolizados y vacunas atenuadas basadas en Y pseudotuberculosis 4 Control medioambiental Editar Entre las precauciones que pueden tomar las personas que viven en zonas endemicas para reducir su exposicion a roedores y pulgas esta la adecuacion de los hogares la retirada de comida evitar que haya lugares donde los roedores se puedan cobijar el uso de repelentes y aplicar insecticidas en las mascotas 23 Si se va a proceder al exterminio de roedores debe fumigarse tambien contra las pulgas antes o durante la operacion para evitar que estas se alimenten de humanos 4 Bioterrorismo EditarYersinia pestis es un agente de clase I para los CDC de Estados Unidos lo que refleja su potencial para usarse como un arma biologica Este microorganismo se encuentra en el medio natural de muchas partes del mundo es facilmente manipulable en el laboratorio incluso para la introduccion de resistencias a antibioticos y se ha usado y desarrollado en el pasado con propositos bioterroristas Ademas su historia tiene un impacto cultural que amplifica su efecto para causar alarma social mas alla de su impacto medico directo 79 4 La liberacion deliberada de Y pestis se puede conseguir a traves de varias rutas sin embargo la aerosolizacion se considera la mas letal de todas y por tanto la mas probable La exposicion al patogeno de esta forma causaria un brote de peste neumonica primaria que es rapidamente mortal y tiene potencial para transmitirse entre personas La Organizacion Mundial de la Salud ha estimado que la liberacion de 50 kg de Y pestis sobre una ciudad de cinco millones de habitantes podria generar 150 000 casos de la enfermedad y 36 000 muertes 80 La aparicion de multiples pacientes con una neumonia fulminante especialmente si tienen un esputo sanguinolento con bacilos gramnegativos seria indicativo de un ataque bioterrorista 4 La quimioprofilaxis masiva podria ser una medida util ante una liberacion deliberada de Y pestis Aunque la prevencion de la enfermedad en personas expuestas en el ataque supondria un reto debido al corto periodo de incubacion de entre uno y cuatro dias la profilaxis en los contactos de estos podria lograrse mas facilmente No obstante existen modelos que sugieren que el riesgo de contagios secundarios es bastante bajo y que medidas como distancia social o proteccion contra las microgotas serian efectivas para evitar la transmision 81 No hay vacunas contra la peste disponibles en los Estados Unidos aunque de todas formas no tendrian efecto por el periodo de incubacion 4 Historia EditarArticulo principal Peste negra El triunfo de la Muerte oleo de Pieter Brueghel el Viejo que describe alegoricamente una epidemia de peste Medico aleman con vestimenta para prevenir el contagio de la peste siglo XVII Regimiento Staffordshire desinfectando viviendas de Hong Kong durante la epidemia de peste de 1894 Se estima que a lo largo de la historia han muerto de peste mas de 300 millones de personas convirtiendose asi en una de las enfermedades infecciosas mas letales En terminos generales se considera que han existido tres grandes pandemias de la enfermedad la plaga de Justiniano que se desarrollo entre los siglos VI y VIII la segunda pandemia que se ha llamado la peste negra produjo sucesivos brotes en Europa entre los siglos XIV y XVIII y la tercera pandemia de peste que surgio en China durante el siglo XIX Peste de Justiniano Aunque existen algunas resenas historicas anteriores que pudieran referirse a la peste la primera referencia al respecto data del siglo VI siendo conocida como plaga de Justiniano Procopio de Cesarea describe perfectamente sus caracteristicas clinicas su origen y su diseminacion El brote se origino en Pelusium cerca del actual canal de Suez desde donde se disemino hasta Alejandria para alcanzar posteriormente Constantinopla en el ano 542 Peste negra En la mitad del s XIV se desarrollo una epidemia que se cree partio de la peninsula de Crimea en la ribera norte del mar Negro entonces ocupada por distintas tribus de mongoles tartaros En el ano 1340 los tartaros aliados de los venecianos se enfrentan con los genoveses que se ven obligados a refugiarse en la ciudad de Caffa actualmente Feodosia La enfermedad afecto a los genoveses los cuales diseminaron el mal por todos los puertos donde recalaban Segun distintos cronistas una buena parte de la tripulacion de los barcos yacia ya muerta en cubierta al llegar a Constantinopla Otras naves continuaron el viaje hasta Mesina Sicilia donde se les impidio entrar aunque ello no evito que buena parte de las ratas abandonaran el barco y diseminaran la enfermedad entre la poblacion local En toda Europa tuvieron lugar desde entonces hasta el siglo XVIII brotes sucesivos de peste que produjeron gran cantidad de muertes sobre todo en Andalucia occidental Sevilla uno de los puertos principales y en las ciudades gaditanas de Jerez de la Frontera El Puerto de Santa Maria y Sanlucar de Barrameda antepuerto de Sevilla al estar conectada con esta por el rio Guadalquivir 82 Tambien en territorios cercanos al continente se produjeron brotes de la enfermedad como por ejemplo en las islas Canarias en San Cristobal de La Laguna en 1582 83 La peste no se contagia a traves de cadaveres por lo que las historias sobre diseminacion de la epidemia catapultando cadaveres a ciudades sitiadas carecen de cualquier fundamento cientifico 84 La tercera gran pandemia de peste se origino en la provincia china de Yunnan en 1855 afecto gravemente a Hong Kong en 1894 y se extendio a otros continentes provocando numerosos casos en la India Se calcula que causo alrededor de 10 millones de fallecimientos entre 1898 y 1918 Alcanzo a lugares tan lejanos como Cuba y Puerto Rico donde se registraron casos en 1914 85 86 87 88 A partir de la tercera decada del siglo XX se produjo una disminucion importante en la incidencia y gravedad de la enfermedad debido a una mejor higiene el aumento en la inmunidad de las ratas y los seres humanos el desarrollo de los antibioticos etc A pesar de ello siguen existiendo focos enzooticos en Asia Africa y America En el ano 2003 se registraron a nivel mundial mas de 2000 casos y alrededor de 180 muertes la mayor parte en Africa Otros paises con casos declarados en el siglo XXI son Estados Unidos China India Vietnam y Mongolia 89 En 2017 se produjo un brote en Madagascar que provoco al menos 1200 casos y mas de 100 fallecimientos 90 La peste en la literatura EditarA lo largo del tiempo numerosos escritores han hecho referencia a la peste La Iliada de Homero empieza con los soldados confinados por la peste en un campamento ante las murallas de Troya Tucidides habla de ella en Las guerras del Peloponeso siglo V a C 91 Giovanni Boccaccio en el Decameron inicia sus relatos con una descripcion de la peste bubonica la epidemia de peste negra que golpeo a Florencia en 1348 lo que justifica que un grupo de diez jovenes siete mujeres y tres hombres que huyen de la plaga se refugien en una villa en las afueras de Florencia Boccacio pone en voz de un testigo de la peste Cuando todas las tumbas estuvieron llenas fueron excavadas grandes zanjas en los cementerios de las iglesias en las cuales las nuevas llegadas fueron colocadas por centenares almacenadas grada sobre grada como cargamento naval 92 Daniel Defoe publico en 1722 el Diario del ano de la peste una novela sobre la peste de 1665 en Londres Jose Maria Blanco White escribio sobre la peste de Sevilla en sus Cartas desde Espana Tambien se habla de la peste en El ultimo hombre de Mary Shelley 1826 y en La peste escarlata de Jack London 1912 Albert Camus nos retrata en la novela publicada en 1947 La peste el confinamiento de Oran Jose Saramago nos habla de la peste en Ensayo sobre la ceguera 1995 91 93 Vease tambien EditarPeste negra Peste de San Cristobal de La Laguna 1582 Plaga Italiana 1629 1631 Epidemia de 1649 Sevilla Gran peste de VienaReferencias Editar a b Plague World Health Organization octubre de 2017 Consultado el 8 de noviembre de 2017 Parte A C Genus Yersinia List of Prokaryotic names with Standing in Nomenclature en ingles Consultado el 8 de septiembre de 2020 Sulakvelidze A abril de 2000 Yersiniae other than Y enterocolitica Y pseudotuberculosis and Y pestis the ignored species Yersinias diferentes a Y enterocolitica Y pseudotuberculosis y Y pestis las especies ignoradas Microbes Infect en ingles Maryland Estados Unidos 2 5 497 513 PMID 10865195 doi 10 1016 S1286 4579 00 00311 7 Consultado el 8 de junio de 2016 a b c d e f g h i j k l m n n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak Mead 2020 pp 2779 2787 a b c d Centros para el Control y Prevencion de Enfermedades CDC National Center for Infectious Diseases Division of Vector Borne Infectious Diseases Organizacion Mundial de la Salud Division of Emerging and Other Communicable Diseases Surveillance and Control En Laboratory Manual of Plague Diagnostic Tests Atlanta CDC 2000 Achtman M Zurth K Morelli G Torrea G Guiyoule A Carniel E 23 de noviembre de 1999 Yersinia pestis the cause of plague is a recently emerged clone of Yersinia pseudotuberculosis Proceedings of the National Academy of Sciences en ingles 96 24 14043 14048 PMC 24187 PMID 10570195 doi 10 1073 pnas 96 24 14043 Consultado el 8 de septiembre de 2020 a b Cui Y Yu C Yan Y Li D Li Y Jombart T Weinert L A Wang Z Guo Z Xu L Zhang Y Zheng H Qin N Xiao X Wu M Wang X Zhou D Qi Z Du Z Wu H Yang X Cao H Wang H Wang J Yao S Rakin A Li Y Falush D Balloux F Achtman M Song Y Wang J Yang R 8 de enero de 2013 Historical variations in mutation rate in an epidemic pathogen Yersinia pestis Proceedings of the National Academy of Sciences en ingles 110 2 577 582 PMC 3545753 PMID 23271803 doi 10 1073 pnas 1205750110 Consultado el 8 de septiembre de 2020 a b c d Zhou Dongsheng Han Yanping Yang Ruifu enero de 2006 Molecular and physiological insights into plague transmission virulence and etiology Microbes and Infection en ingles 8 1 273 284 PMID 16182593 doi 10 1016 j micinf 2005 06 006 a b Parkhill J Wren B W Thomson N R Titball R W Holden M T G Prentice M B Sebaihia M James K D Churcher C Mungall K L Baker S Basham D Bentley S D Brooks K Cerdeno Tarraga A M Chillingworth T Cronin A Davies R M Davis P Dougan G Feltwell T Hamlin N Holroyd S Jagels K Karlyshev A V Leather S Moule S Oyston P C F Quail M Rutherford K Simmonds M Skelton J Stevens K Whitehead S Barrell B G octubre de 2001 Genome sequence of Yersinia pestis the causative agent of plague Nature en ingles 413 6855 523 527 PMID 11586360 doi 10 1038 35097083 Consultado el 8 de septiembre de 2020 a b Hinnebusch B J julio de 2005 The evolution of flea borne transmission in Yersinia pestis Current issues in molecular biology en ingles 7 2 197 212 PMID 16053250 Consultado el 8 de septiembre de 2020 Prentice Michael B James Keith D Parkhill Julian Baker Stephen G Stevens Kim Simmonds Mark N Mungall Karen L Churcher Carol Oyston Petra C F Titball Richard W Wren Brendan W Wain John Pickard Derek Hien Tran Tinh Farrar Jeremy J Dougan Gordon 15 de abril de 2001 Yersinia pestis pFra Shows Biovar Specific Differences and Recent Common Ancestry with a Salmonella enterica Serovar Typhi Plasmid Journal of Bacteriology en ingles 183 8 2586 2594 PMC 95176 PMID 11274119 doi 10 1128 JB 183 8 2586 2594 2001 Consultado el 8 de septiembre de 2020 Fabrega Anna Vila Jordi enero de 2012 Yersinia enterocolitica Pathogenesis virulence and antimicrobial resistance Enfermedades Infecciosas y Microbiologia Clinica en ingles 30 1 24 32 PMID 22019131 doi 10 1016 j eimc 2011 07 017 Achtman M Morelli G Zhu P Wirth T Diehl I Kusecek B Vogler A J Wagner D M Allender C J Easterday W R Chenal Francisque V Worsham P Thomson N R Parkhill J Lindler L E Carniel E Keim P 21 de diciembre de 2004 Microevolution and history of the plague bacillus Yersinia pestis Proceedings of the National Academy of Sciences en ingles 101 51 17837 17842 PMC 535704 PMID 15598742 doi 10 1073 pnas 0408026101 Consultado el 8 de septiembre de 2020 Drancourt Michel Signoli Michel Dang La Vu Bizot Bruno Roux Veronique Tzortzis Stefan Raoult Didier febrero de 2007 Yersinia pestis Orientalis in Remains of Ancient Plague Patients Emerging Infectious Diseases en ingles 13 2 332 333 PMC 2725862 PMID 17479906 doi 10 3201 eid1302 060197 Consultado el 8 de septiembre de 2020 Stenseth Nils Chr Atshabar Bakyt B Begon Mike Belmain Steven R Bertherat Eric Carniel Elisabeth Gage Kenneth L Leirs Herwig et al 15 de enero de 2008 Plague Past Present and Future PLoS Medicine en ingles 5 1 9 13 PMC 2194748 PMID 18198939 doi 10 1371 journal pmed 0050003 Consultado el 8 de septiembre de 2020 Se sugiere usar numero autores ayuda Gage K L 1999 Plague surveillance Plague manual epidemiology distribution surveillance and control en ingles y frances Genova Organizacion Mundial de la Salud pp 135 166 Consultado el 8 de septiembre de 2020 Organizacion Mundial de la Salud 2004 Human plague in 2002 and 2003 Weekly Epidemiological Record en ingles y frances 79 33 301 306 PMID 15369044 Consultado el 8 de septiembre de 2020 a b Organizacion Mundial de la Salud 2016 Plague around the world 2010 2015 Weekly Epidemiological Record en ingles y frances 8 89 93 PMID 26922822 Consultado el 8 de septiembre de 2020 Mead Paul S 11 de enero de 2018 Plague in Madagascar A Tragic Opportunity for Improving Public Health New England Journal of Medicine en ingles 378 2 106 108 PMID 29261403 doi 10 1056 NEJMp1713881 Consultado el 8 de septiembre de 2020 Cabanel Nicolas Leclercq Alexandre Chenal Francisque Viviane Annajar Badereddin Rajerison Minoarisoa Bekkhoucha Souad Bertherat Eric Carniel Elisabeth febrero de 2013 Plague Outbreak in Libya 2009 Unrelated to Plague in Algeria Emerging Infectious Diseases en ingles 19 2 230 236 PMC 3559055 PMID 23347743 doi 10 3201 eid1902 121031 Consultado el 8 de septiembre de 2020 Kugeler Kiersten J Staples J Erin Hinckley Alison F Gage Kenneth L Mead Paul S enero de 2015 Epidemiology of Human Plague in the United States 1900 2012 Emerging Infectious Diseases en ingles 21 1 16 22 PMC 4285253 PMID 25529546 doi 10 3201 eid2101 140564 Consultado el 8 de septiembre de 2020 Plague statistics Centros para el Control y Prevencion de Enfermedades en ingles Consultado el 8 de septiembre de 2020 a b Centros para el Control y Prevencion de Enfermedades 11 de julio de 1997 Fatal human plague Arizona and Colorado 1996 MMWR Morbidity and mortality weekly report en ingles 46 27 617 620 PMID 9218646 Consultado el 8 de septiembre de 2020 Kaufmann Arnold F Boyce John M Martone William J abril de 1980 Trends in Human Plague in the United States The Journal of Infectious Diseases en ingles 141 4 522 524 JSTOR 30081738 doi 10 2307 30081738 a b Hannah Gould L Pape J Ettestad P Griffith K S Mead P S 16 de mayo de 2008 Dog Associated Risk Factors for Human Plague Zoonoses and Public Health en ingles 55 448 454 PMID 18489541 doi 10 1111 j 1863 2378 2008 01132 x Mann J M Martone W J Boyce J M Kaufmann A F Barnes A M Weber N S 1 de septiembre de 1979 Endemic Human Plague in New Mexico Risk Factors Associated with Infection Journal of Infectious Diseases en ingles 140 3 397 401 doi 10 1093 infdis 140 3 397 Schotthoefer Anna M Eisen Rebecca J Kugeler Kiersten J Ettestad Paul Reynolds Pamela J Brown Ted Enscore Russell E Cheek James Bueno Rudy Targhetta Joseph Montenieri John A Gage Kenneth L julio de 2012 Changing Socioeconomic Indicators of Human Plague New Mexico USA Emerging Infectious Diseases en ingles 18 7 1151 1154 PMC 3376811 PMID 22709463 doi 10 3201 eid1807 120121 Consultado el 8 de septiembre de 2020 Centros para el Control y la Prevencion de Enfermedades 8 de agosto de 2003 Imported plague New York City 2002 MMWR Morbidity and mortality weekly report en ingles 52 31 725 728 PMID 12904738 Consultado el 8 de septiembre de 2020 Eisen Rebecca J Gage Kenneth L marzo de 2009 Adaptive strategies of Yersinia pestis to persist during inter epizootic and epizootic periods Veterinary Research en ingles 40 2 1 14 PMC 2695026 PMID 18803931 doi 10 1051 vetres 2008039 Consultado el 8 de septiembre de 2020 Kosoy Michael Reynolds Pamela Bai Ying Sheff Kelly Enscore Russell E Montenieri John Ettestad Paul Gage Kenneth septiembre de 2017 Small Scale Die Offs in Woodrats Support Long Term Maintenance of Plague in the U S Southwest Vector Borne and Zoonotic Diseases en ingles 17 9 635 644 PMC 5576196 PMID 28792853 doi 10 1089 vbz 2017 2142 Consultado el 8 de septiembre de 2020 Drancourt Michel Houhamdi Linda Raoult Didier abril de 2006 Yersinia pestis as a telluric human ectoparasite borne organism The Lancet Infectious Diseases en ingles 6 4 234 241 PMID 16554248 doi 10 1016 S1473 3099 06 70438 8 Markman David W Antolin Michael F Bowen Richard A Wheat William H Woods Michael Gonzalez Juarrero Mercedes Jackson Mary febrero de 2018 Yersinia pestis Survival and Replication in Potential Ameba Reservoir Emerging Infectious Diseases en ingles 24 2 294 302 PMC 5782900 PMID 29350155 doi 10 3201 eid2402 171065 Consultado el 8 de septiembre de 2020 von Reyn C Fordham Barnes Allan M Weber Neil S Hodgin U G julio de 1976 Bubonic plague from exposure to a rabbit a documented case and a review of rabbit associated plague cases in the United States American Journal of Epidemiology en ingles 104 1 81 87 PMID 937344 doi 10 1093 oxfordjournals aje a112276 Saeed Abdulaziz A Bin Al Hamdan Nasser A Fontaine Robert E septiembre de 2005 Plague from Eating Raw Camel Liver Emerging Infectious Diseases en ingles 11 9 1456 1457 PMC 3310619 PMID 16229781 doi 10 3201 eid1109 050081 Consultado el 8 de septiembre de 2020 Wong David Wild Margaret A Walburger Matthew A Higgins Charles L Callahan Michael Czarnecki Lawrence A Lawaczeck Elisabeth W Levy Craig E Patterson J Gage Sunenshine Rebecca Adem Patricia Paddock Christopher D Zaki Sherif R Petersen Jeannine M Schriefer Martin E Eisen Rebecca J Gage Kenneth L Griffith Kevin S Weber Ingrid B Spraker Terry R Mead Paul S agosto de 2009 Primary Pneumonic Plague Contracted from a Mountain Lion Carcass Clinical Infectious Diseases en ingles 49 3 e33 e38 PMID 19555287 doi 10 1086 600818 Consultado el 8 de septiembre de 2020 a b c Gage K L Dennis D T Orloski K A Ettestad P Brown T L Reynolds P J Pape W J Fritz C L Carter L G Stein J D 1 de junio de 2000 Cases of Cat Associated Human Plague in the Western US 1977 1998 Clinical Infectious Diseases en ingles 30 6 893 900 PMID 10852811 doi 10 1086 313804 Consultado el 8 de septiembre de 2020 a b Runfola JK House J Miller L Colton L Hite D Hawley A Mead P Schriefer M Petersen J Casaceli C Erlandson KM Foster C Pabilonia KL Mason G Douglas JM Jr 1 de mayo de 2015 Outbreak of Human Pneumonic Plague with Dog to Human and Possible Human to Human Transmission Colorado June July 2014 MMWR Morbidity and mortality weekly report en ingles 64 16 429 434 PMC 4584809 PMID 25928467 Consultado el 8 de septiembre de 2020 Fatal laboratory acquired infection with an attenuated Yersinia pestis Strain Chicago Illinois 2009 MMWR Morbidity and mortality weekly report en ingles 60 7 201 205 25 de febrero de 2011 PMID 21346706 Consultado el 8 de septiembre de 2020 Quenee L E Hermanas T M Ciletti N Louvel H Miller N C Elli D Blaylock B Mitchell A Schroeder J Krausz T Kanabrocki J Schneewind O 1 de octubre de 2012 Hereditary Hemochromatosis Restores the Virulence of Plague Vaccine Strains Journal of Infectious Diseases en ingles 206 7 1050 1058 PMC 3501692 PMID 22896664 doi 10 1093 infdis jis433 Consultado el 8 de septiembre de 2020 Perry R D Fetherston J D enero de 1997 Yersinia pestis etiologic agent of plague Clinical Microbiology Reviews en ingles 10 1 35 66 PMC 172914 PMID 8993858 doi 10 1128 CMR 10 1 35 66 1997 Consultado el 8 de septiembre de 2020 a b c Butler Thomas septiembre de 1972 A clinical study of bubonic plague The American Journal of Medicine en ingles 53 3 268 276 PMID 5054721 doi 10 1016 0002 9343 72 90168 4 Dennis D Meier F 1997 Plague En Horsburgh C R Nelson A M eds Pathology of emerging infections en ingles Washington D C American Association for Microbiology Press pp 190 197 ISBN 978 1555811204 a b Pechous Roger D Sivaraman Vijay Stasulli Nikolas M Goldman William E marzo de 2016 Pneumonic Plague The Darker Side of Yersinia pestis Trends in Microbiology en ingles 24 3 190 197 PMID 26698952 doi 10 1016 j tim 2015 11 008 a b c Butler T Bell W R Linh N N Tiep N D Arnold K 1 de mayo de 1974 Yersinia pestis Infection in Vietnam I Clinical and Hematologic Aspects Journal of Infectious Diseases en ingles 129 Supplement 1 S78 S84 PMID 4825250 doi 10 1093 infdis 129 supplement 1 s78 Hull H F Montes J M Mann J M octubre de 1986 Plague masquerading as gastrointestinal illness The Western journal of medicine en ingles 145 4 485 487 PMC 1306978 PMID 3788132 Consultado el 9 de septiembre de 2020 Hull H F Montes J M Mann J M 1 de enero de 1987 Septicemic Plague in New Mexico Journal of Infectious Diseases en ingles 155 1 113 118 PMID 3794395 doi 10 1093 infdis 155 1 113 a b Crook L D Tempest B 1 de junio de 1992 Plague A clinical review of 27 cases Archives of Internal Medicine 152 6 1253 1256 PMID 1599354 doi 10 1001 archinte 152 6 1253 a b Wu Lien Teh 1926 A Treatrise on Pneumonic Plague en ingles Genova League of Nations Health Organization Meyer K F septiembre de 1961 Pneumonic plague Bacteriological reviews en ingles 25 249 261 PMC 441101 PMID 14473142 Consultado el 9 de septiembre de 2020 Alsofrom D J Mettler F A Mann J M junio de 1981 Radiographic manifestations of plaque in New Mexico 1975 1980 A review of 42 proved cases Radiology en ingles 139 3 561 565 PMID 7232721 doi 10 1148 radiology 139 3 7232721 Burmeister R W Tigertt W D Overholt E L 1 de mayo de 1962 Laboratory acquired Pneumonic Plague Report of a Case and Review of Previous Cases Annals of Internal Medicine en ingles 56 789 800 PMID 13874924 doi 10 7326 0003 4819 56 5 789 fechaacceso requiere url ayuda a b c d e Inglesby Thomas V Dennis David T Henderson Donald A Bartlett John G Ascher Michael S Eitzen Edward Fine Anne D Friedlander Arthur M Hauer Jerome Koerner John F Layton Marcelle McDade Joseph Osterholm Michael T O Toole Tara Parker Gerald Perl Trish M Russell Philip K Schoch Spana Monica Tonat Kevin 3 de mayo de 2000 Plague as a Biological Weapon Medical and Public Health Management JAMA en ingles 283 17 2281 PMID 10807389 doi 10 1001 jama 283 17 2281 a b Siegel Jane D Rhinehart Emily Jackson Marguerite Chiarello Linda 2007 2007 Guideline for Isolation Precautions Preventing Transmission of Infectious Agents in Healthcare Settings Centros para el Control y Prevencion de Enfermedades en ingles Healthcare Infection Control Practices Advisory Committee Consultado el 9 de septiembre de 2020 Kool Jacob L 15 de abril de 2005 Risk of Person to Person Transmission of Pneumonic Plague Clinical Infectious Diseases en ingles 40 8 1166 1172 PMID 15791518 doi 10 1086 428617 Consultado el 9 de septiembre de 2020 Tovar Padua Leidy Kamali Amanda Kim Hannah Green Nicole M Civen Rachel Schwartz Benjamin Krogstad Paul Deville Jaime Yeganeh Nava Lugo Debra Baker Amira Soni Priya Cho Catherine Svircic Natalia Dry Sarah Seeger Leanne Lloyd Jessica Deukmedjian Grace Bowen Richard Hale Gillian Zaki Sherif R Mead Paul Nielsen Saines Karin septiembre de 2017 Unique Case of Disseminated Plague With Multifocal Osteomyelitis Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society en ingles 6 3 e165 e168 PMID 28379405 doi 10 1093 jpids pix007 Consultado el 9 de septiembre de 2020 Loiez C Herwegh S Wallet F Armand S Guinet F Courcol R J 1 de octubre de 2003 Detection of Yersinia pestis in Sputum by Real Time PCR Journal of Clinical Microbiology en ingles 41 10 4873 4875 PMC 254301 PMID 14532247 doi 10 1128 jcm 41 10 4873 4875 2003 Consultado el 9 de septiembre de 2020 Tourdjman M Ibraheem M Brett M DeBess E Progulske B Ettestad P McGivern T Petersen J et al 1 de octubre de 2012 Misidentification of Yersinia pestis by Automated Systems Resulting in Delayed Diagnoses of Human Plague Infections Oregon and New Mexico 2010 2011 Clinical Infectious Diseases en ingles 55 7 e58 e60 PMID 22715170 doi 10 1093 cid cis578 Se sugiere usar numero autores ayuda Butler T Hudson BW 1977 The serological response to Yersinia pestis infection Bulletin of the World Health Organization en ingles 55 1 39 42 PMC 2366605 PMID 302154 Chanteau Suzanne Rahalison Lila Ralafiarisoa Lalao Foulon Jeanine Ratsitorahina Mahery Ratsifasoamanana Lala Carniel Elisabeth Nato Farida enero de 2003 Development and testing of a rapid diagnostic test for bubonic and pneumonic plague The Lancet en ingles 361 9353 211 216 PMID 12547544 doi 10 1016 S0140 6736 03 12270 2 a b c d Galimand Marc Carniel Elisabeth Courvalin Patrice octubre de 2006 Resistance of Yersinia pestis to Antimicrobial Agents Antimicrobial Agents and Chemotherapy en ingles 50 10 3233 3236 PMC 1610074 PMID 17005799 doi 10 1128 AAC 00306 06 Consultado el 9 de septiembre de 2020 Byrne William R Welkos Susan L Pitt M Louise Davis Kelly J Brueckner Ralf P Ezzell John W Nelson Gene O Vaccaro Joseph R Battersby Luann C Friedlander Arthur M 1 de marzo de 1998 Antibiotic Treatment of Experimental Pneumonic Plague in Mice Antimicrobial Agents and Chemotherapy en ingles 42 3 675 681 PMC 105516 PMID 9517950 doi 10 1128 AAC 42 3 675 Consultado el 9 de septiembre de 2020 Wong Jane D Barash Jason R Sandfort Rebecca F Janda J Michael 1 de julio de 2000 Susceptibilities of Yersinia pestis Strains to 12 Antimicrobial Agents Antimicrobial Agents and Chemotherapy en ingles 44 7 1995 1996 PMC 90001 PMID 10858370 doi 10 1128 aac 44 7 1995 1996 2000 Consultado el 9 de septiembre de 2020 Welty T K Grabman J Kompare E Wood G Welty E van Duzen J Rudd P Poland J mayo de 1985 Nineteen cases of plague in Arizona A spectrum including ecthyma gangrenosum due to plague and plague in pregnancy Western Journal of Medicine en ingles 142 5 641 646 PMC 1306131 PMID 4013279 Consultado el 9 de septiembre de 2020 Boulanger L Lucy Ettestad Paul Fogarty John D Dennis David T Romig Donald Mertz Gregory marzo de 2004 Gentamicin and Tetracyclines for the Treatment of Human Plague Review of 75 Cases in New Mexico 1985 1999 Clinical Infectious Diseases en ingles 38 5 663 669 PMID 14986250 doi 10 1086 381545 Consultado el 9 de septiembre de 2020 Mwengee W Butler T Mgema S Mhina G Almasi Y Bradley C Formanik J B Rochester C G 1 de marzo de 2006 Treatment of Plague with Gentamicin or Doxycycline in a Randomized Clinical Trial in Tanzania Clinical Infectious Diseases en ingles 42 5 614 621 PMID 16447105 doi 10 1086 500137 Consultado el 9 de septiembre de 2020 Cunha Burke A 15 de septiembre de 2003 Doxycycline for Community Acquired Pneumonia Clinical Infectious Diseases en ingles 37 6 870 871 PMID 12955665 doi 10 1086 377615 Consultado el 9 de septiembre de 2020 Frean J Klugman K P Arntzen L Bukofzer S 1 de julio de 2003 Susceptibility of Yersinia pestis to novel and conventional antimicrobial agents Journal of Antimicrobial Chemotherapy en ingles 52 2 294 296 PMID 12865386 doi 10 1093 jac dkg363 Consultado el 9 de septiembre de 2020 Hernandez E Girardet M Ramisse F Vidal D Cavallo J D 12 de noviembre de 2003 Antibiotic susceptibilities of 94 isolates of Yersinia pestis to 24 antimicrobial agents Journal of Antimicrobial Chemotherapy en ingles 52 6 1029 1031 PMID 14613959 doi 10 1093 jac dkg484 Consultado el 9 de septiembre de 2020 Steward J Lever M S Russell P Beedham R J Stagg A J Taylor R R Brooks T J G diciembre de 2004 Efficacy of the latest fluoroquinolones against experimental Yersinia pestis International Journal of Antimicrobial Agents en ingles 24 6 609 612 PMID 15555886 doi 10 1016 j ijantimicag 2004 06 011 Peterson J W Moen S T Healy D Pawlik J E Taormina J Hardcastle J Thomas J M Lawrence W S Ponce C Chatuev B M Gnade BT Foltz S M Agar S L Sha J Klimpel G R Kirtley M L Eaves Pyles T Chopra A K 3 de junio de 2010 Protection Afforded by Fluoroquinolones in Animal Models of Respiratory Infections with Bacillus anthracis Yersinia pestis and Francisella tularensis The open microbiology journal en ingles 4 34 46 PMC 2995158 PMID 21127743 doi 10 2174 1874285801004010034 Consultado el 9 de septiembre de 2020 a b Layton Robert Colby Mega William McDonald Jacob D Brasel Trevor L Barr Edward B Gigliotti Andrew P Koster Frederick 8 de febrero de 2011 Levofloxacin Cures Experimental Pneumonic Plague in African Green Monkeys PLoS Neglected Tropical Diseases en ingles 5 2 1 9 PMC 3035670 PMID 21347450 doi 10 1371 journal pntd 0000959 Consultado el 9 de septiembre de 2020 Rosenzweig Jason A Brackman Sheri M Kirtley Michelle L Sha Jian Erova Tatiana E Yeager Linsey A Peterson Johnny W Xu Ze Qi et al noviembre de 2011 Cethromycin Mediated Protection against the Plague Pathogen Yersinia pestis in a Rat Model of Infection and Comparison with Levofloxacin Antimicrobial Agents and Chemotherapy en ingles 55 11 5034 5042 PMC 3195012 PMID 21859946 doi 10 1128 AAC 00632 11 Consultado el 9 de septiembre de 2020 Se sugiere usar numero autores ayuda Russell P Eley S M Bell D L Manchee R J Titball R J 1996 Doxycycline or ciprofloxacin prophylaxis and therapy against experimental Yersinia pestis infection in mice Journal of Antimicrobial Chemotherapy en ingles 37 4 769 774 PMID 8722542 doi 10 1093 jac 37 4 769 Consultado el 9 de septiembre de 2020 Kuberski T Robinson L Schurgin A 15 de febrero de 2003 A Case of Plague Successfully Treated with Ciprofloxacin and Sympathetic Blockade for Treatment of Gangrene Clinical Infectious Diseases en ingles 36 4 521 523 PMID 12567312 doi 10 1086 367570 Consultado el 28 de septiembre de 2020 Apangu Titus Griffith Kevin Abaru Janet Candini Gordian Apio Harriet Okoth Felix Okello Robert Kaggwa John Acayo Sarah Ezama Geoffrey Yockey Brook Sexton Christopher Schriefer Martin Mbidde Edward Katongole Mead Paul marzo de 2017 Successful Treatment of Human Plague with Oral Ciprofloxacin Emerging Infectious Diseases en ingles 23 3 553 555 PMC 5382724 PMID 28125398 doi 10 3201 eid2303 161212 Consultado el 28 de septiembre de 2020 Wheeler Arthur P Bernard Gordon R 21 de enero de 1999 Treating Patients with Severe Sepsis New England Journal of Medicine en ingles 340 3 207 214 PMID 9895401 doi 10 1056 NEJM199901213400307 a b Sun Wei 2016 Plague Vaccines Status and Future Yersinia pestis Retrospective and Perspective en ingles 918 313 360 PMC 6559729 PMID 27722869 doi 10 1007 978 94 024 0890 4 12 Consultado el 28 de septiembre de 2020 Gage Kenneth L Dennis David T Tsai Theodore F 13 de diciembre de 1996 https www cdc gov mmwr preview mmwrhtml 00044836 htm MMWR Recomm Rep en ingles 45 RR 14 1 15 PMID 8975114 Consultado el 28 de septiembre de 2020 Ramalingaswami V 1 de diciembre de 2001 Psychosocial Effects of the 1994 Plague Outbreak in Surat India Military Medicine en ingles 166 Suppl 29 30 PMID 11778425 doi 10 1093 milmed 166 suppl 2 29 Consultado el 28 de septiembre de 2020 Organizacion Mundial de la Salud 1970 Health aspects of chemical and biological weapons en ingles frances y ruso Genova 1 ª Consultado el 28 de septiembre de 2020 Hinckley A F Biggerstaff B J Griffith K S Mead P S marzo de 2012 Transmission dynamics of primary pneumonic plague in the USA Epidemiology and Infection en ingles 140 3 554 560 PMID 21733272 doi 10 1017 S0950268811001245 Jose Maria Hermoso 8 de marzo de 2018 La peste de 1569 en Sanlucar una ciudad asolada por la muerte PasionSanlucar org Consultado el 12 de marzo de 2018 Las epidemias de la Historia la peste en La Laguna 1582 1583 La Peste Negra 1346 1353 La historia completa Universitaria 2011 Autor Ole J Benedictow Infectious Diseases Plague Through History sciencemag org Informe tecnico sobre la peste negra o bubonica de Hong Kong presentado al Excmo Sr Gobernador General de Filipinas por Jose Martin y Martinez Hong Kong 12 de junio de 1894 Plague Centers for Disease Control and Prevention Consultado el 28 de enero de 2018 The History of Plague Part 1 The Three Great Pandemics Journal of Military and Veterans Health V 20 N º 2 Autor John Frith Consultado el 28 d enero de 2018 La peste National Geographic Consultado el 20 de enero de 2018 El brote mas mortifero de peste del siglo XXI en Madagascar obliga a adoptar medidas de control 29 de octubre de 2017 ABC a b 1 M Salas Sin permiso 26 de abril de 2020 Por que los ricos temen a las pandemias Sin Permiso Walter Scheidel 19 04 2020 Pestes esas visitas recurrentes Luis Marigomez 19 de abril de 2002 Partes de este articulo contienen texto de Plague Yersinia pestis capitulo 229A de la novena edicion de Mandell Douglas and Bennett s Principles and Practice of Infectious Diseases 2020 Este capitulo obra de Paul S Mead esta en dominio publico tal y como se indica en las paginas II y 2779 Bibliografia EditarMead Paul S 2020 Plague Yersinia pestis En Bennett John E Dolin Raphael Blaser Martin J eds Mandell Douglas and Bennett s Principles and Practice of Infectious Diseases en ingles 9 ª edicion Elsevier ISBN 978 0 323 48255 4 Datos Q133780 Multimedia Plague Obtenido de https es wikipedia org w index php title Peste amp oldid 139653383, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,

español

, española, descargar, gratis, descargar gratis, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, imagen, música, canción, película, libro, juego, juegos