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Enfermedad de Von Gierke

Noviembre 28, 2022

La enfermedad de Von Gierke o glucogenosis tipo I (GSD-I) es una enfermedad metabólica poco frecuente, hereditaria autosómica recesiva, provocada por una acumulación anormal de glucógeno. La deficiencia de la glucosa-6-fosfatasa (G-6-fosfatasa), que es la enzima que interviene en el último paso en la producción de glucosa a partir de las reservas de glucógeno hepático y de la gluconeogénesis, causa una grave hipoglucemia. Fue diagnosticada por primera vez en 1928 por Simon van Creveld y estudiada histológicamente por Edgar von Gierke en 1929.[1]​

Enfermedad de Von Gierke

Molécula de glucógeno simplificada.
Especialidad endocrinología
genética
hematología
inmunología
Complicaciones Acidosis láctica , hiperlipidemia , enfermedad del hígado graso no alcohólico , adenoma hepatocelular , enfermedad inflamatoria intestinal
Causas Herencia autosómica recesiva
Sinónimos
  • Deficiencia de glucosa-6-fosfatasa
  • Déficit de glucosa-6-fosfatasa
  • Glucogenosis hepatorrenal
  • Glucogenosis de tipo I
 Aviso médico 
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Epidemiología

 
La enfermedad de Von Gierke tiene un patrón de herencia autosómica recesiva.

Se estima que la incidencia es del orden de 1/100 000 nacimientos y se transmite de forma autosómica recesiva.[1]​ La herencia de enfermedades genéticas se describe tanto por el tipo de cromosoma en que se encuentra el gen anormal, como por el hecho de que el mismo gen sea dominante o recesivo. Si es dominante, el gen anormal de uno de los padres es suficiente para provocar la enfermedad y, si es recesivo, es necesario que ambos genes sean anormales para que se produzca la enfermedad. Por tanto, la GSD-I está presente tanto en hombres como en mujeres y es necesario que ambos padres transmitan el gen mutado para que ésta se manifieste. Estadísticamente, si ambos padres son portadores del gen mutado, cada uno de sus hijos tiene el 25 % de probabilidad de heredar la enfermedad, el 25 % de ellos de ser sanos y el 50 % de ser portadores.[2]​

Causas

En esta forma de glucogenosis, el principal defecto es que el paciente tiene una deficiencia en el enzima glucosa 6-fosfatasa y no puede convertir el glucógeno en glucosa libre (sustancia de la que el organismo obtiene la energía). El principal problema son los bajos niveles de azúcar en la sangre. Algunos pacientes, por ejemplo: niños; tienen serias hipoglicemias. La enzima es escasa en el hígado, riñones e intestino delgado, donde funciona y abunda normalmente. El problema metabólico está centrado en el hígado.

El hígado normalmente almacena glucosa como glucógeno (usualmente hasta 5 g de glucógeno cada 100 g de tejido hepático). Normalmente, cuando el azúcar en sangre disminuye, este glucógeno se convierte en glucosa libre conservando el nivel de azúcar normal en sangre (glicemia).

Como los pacientes con GSD-I pueden almacenar glucosa como glucógeno pero no pueden liberarlo normalmente, con el tiempo se acumulan grandes cantidades de glucógeno en el hígado. Ciertas hormonas, particularmente el glucagón, se incrementan en el cuerpo intentando hacer crecer el nivel de azúcar en la sangre pero eso resulta imposible. También se incrementa considerablemente el ácido láctico (intenta romper el glucógeno en glucosa) y las grasas en la sangre. Las grasas están movilizadas y se almacenan en el hígado con el glucógeno, esto conduce a agrandar el hígado (hepatomegalia). Por lo demás, el hígado funciona con normalidad. Los depósitos de grasa pueden ocurrir en el corazón —enfermedad de Pompe— y en los músculos esqueléticos—enfermedad de McArdle.[3]​

Clasificación

Dentro de la GSD-I se han identificado en un principio dos subtipos, el GSD-Ia y el GSD-Ib. El tipo Ia se debe a una deficiencia de actividad de G-6-fosfatasa hepática y renal. Por otra parte, se han descrito una serie de pacientes con características clínicas relativamente indistinguibles de las GSD-I, pero con niveles normales de actividad hepática de G-6-fosfatasa. Se ha demostrado una deficiencia del transporte de la glucosa-6-fosfato en pacientes clasificados como GSD-Ib o pseudotipo I. Más tarde, se han descrito otros dos tipos más raros (Ic y Id) que presentan algún déficit suplementario.

Las diferencias entre el tipo Ia y el Ib no son significativas, con la particularidad de que los afectados por el tipo Ib presentan infecciones bacterianas recurrentes (en vías respiratorias altas e intestino) y neutropenia (niveles anormalmente bajos de neutrófilos, un tipo de células blancas de la sangre). También pueden desarrollar pancreatitis crónica e inflamación crónica del intestino.

La enfermedad de Von Gierke o glucogenosis tipo I, puede incluirse en cualquiera de las siguientes categorías:

Cuadro clínico

La enfermedad puede manifestarse en los primeros meses de vida, o bien, en los casos menos graves, hacia finales del primer año. Los recién nacidos pueden presentar hepatomegalia, insuficiencia respiratoria, cetoacidosis y convulsiones hipoglucémicas.

En la niñez

  • Hipoglucemia: niveles de azúcar en la sangre muy bajos.
  • No respuesta a la prueba de glucagón o adrenalina: Se incrementa el ácido láctico en sangre en lugar de los niveles de azúcar.
  • Hepatomegalia: agrandamiento del hígado.
  • Aspecto de “muñeca”: mejillas hinchadas, extremidades y tórax delgados y un vientre protuberante.
  • Intolerancia al ayuno, necesidad de alimentaciones frecuentes.
  • Niveles altos de ácido láctico, colesterol y grasas en sangre (principalmente triglicéridos).
  • Retraso en el crecimiento lineal y del desarrollo motor.
  • Sangrados frecuentes y xantomas por deficiencias plaquetarias.
  • Neutropenia e incremento en el riesgo de infección y úlceras en la boca o los intestinos por el mal funcionamiento de los leucocitos (en el tipo Ib).

En la pubertad

Mortalidad

Las principales causas de muerte son convulsiones hipoglucémicas y/o acidosis grave. En la GSD-Ib, las infecciones pueden ser la causa más probable de muerte. Es posible por otra parte, que se produzca hipoglucemia profunda sin síntomas clínicos. En la actualidad, este fenómeno se explica mediante la elevación de la concentración de cuerpos cetónicos en la sangre, que sustituye a la glucosa como fuente de energía para el cerebro. La mortalidad, frecuente en otras épocas, se ha tornado ahora en rara si el control metabólico es el adecuado.

Diagnóstico

Las técnicas utilizadas para el diagnóstico prenatal de otros trastornos, como la amniocentesis y el estudio de vellosidades coriales, no sirven para detectar el déficit de la enzima Glucosa-6-fosfatasa (causa de la glucogenosis tipo I).

La hipoglucemia en ayunas con hepatomegalia, hiperlipidemia, acidosis láctica y una respuesta disminuida de la glucemia a la adrenalina y al glucagón, sugieren fuertemente el diagnóstico. La perfusión intravenosa de galactosa aumenta más el nivel de lactato en sangre que el de glucosa. El diagnóstico incluirá siempre estudios de la sangre, radiografías (hígado y riñones) y pruebas de ultrasonido de hígado.

En la actualidad se han localizado varias mutaciones genéticas que originan esta enfermedad (heterogeneidad genética), lo cual ha favorecido el estudio pre y postnatal sin tener que recurrir a técnicas invasivas como la biopsia hepática para el diagnóstico enzimático. Brody y colaboradores en 1995 identificaron el gen de la G-6-Fosfatasa en el cromosoma 17q21.

Ante la imposibilidad de realizar un estudio genético, el diagnóstico definitivo se lleva a cabo mediante la determinación de los niveles de la enzima Glucosa-6-Fosfatasa y la presencia de depósitos de glucógeno en el hígado.

Tratamiento

Tipo Ia y Ib

El objetivo del tratamiento consiste en reducir al mínimo la acidemia orgánica y conservar los niveles de glucemia por encima de los 70  mg/dl, evitando con ello la hipoglucemia secundaria a una ingesta insuficiente de glucosa.

En el caso de producirse convulsiones hipoglucémicas, será necesario no solo recuperar los niveles normales de azúcar en sangre, sino también, recuperar el equilibrio metabólico mediante la administración de aminoácidos por vía intravenosa.

Se recomienda la administración de alimentos de elevado contenido en almidón separados por intervalos de 2 ½ a 3 ½ h durante el día, según la tolerancia individual de cada niño, combinándose con tratamiento con almidón de maíz o administración nocturna por sonda de preparados líquidos que contengan polímeros de glucosa. El tratamiento ha logrado mejorar la supervivencia y corregir los trastornos del crecimiento y el desarrollo. Tras el inicio del tratamiento, puede verse un brote de crecimiento de hasta 1 cm/mes durante el primer año.

La respuesta del paciente al tratamiento con administración frecuente de alimentos con alto contenido en almidón durante el día y alimentación nocturna por sonda es variable, mejorando la mayoría de los trastornos asociados a la GSD I, aunque sin corregirse la patología.[2]​ Los niveles de lactato, ácido úrico y triglicéridos permanecen entre leve y moderadamente elevados en la mayoría de los pacientes.

Alimentación nocturna por sonda

Véase también: Nutrición enteral

La alimentación nocturna por sonda precisa administrar glucosa exógena a una velocidad que reduzca la necesidad hepática de producir glucosa, obviando eficazmente así la función fundamental de la G-6-Fosfatasa ausente. La mayoría de los lactantes y niños normales, produce glucosa a una velocidad de 5 a 8 mg/kg de peso corporal/minuto. El factor fundamental en el control de los niveles sanguíneos de lactato de estos pacientes puede ser el ajuste de la velocidad de alimentación para que resulte igual o ligeramente superior a la velocidad normal de producción hepática de glucosa.

La administración de glucosa a una velocidad de 8 a 9 mg/kg de peso corporal/minuto previene la hipoglucemia y reduce al mínimo la acidosis orgánica en la mayoría de los pacientes con GSD-I.[4]​ Es preciso modificar la velocidad de administración de forma individualizada, revaluándola cada tres a seis meses. Toda velocidad de perfusión superior a la indicada puede producir anorexia diurna, incapacidad de consumir cantidades adecuadas de hidratos de carbono durante el día e ingesta insuficiente de proteínas. Una vez alcanzado el máximo crecimiento adulto, el paciente puede resistir períodos más prolongados sin almidón. La combinación de cierta cantidad de proteínas y polímeros de glucosa tiende a decelerar la absorción de los hidratos de carbono.

Resulta esencial aportar el preparado mediante perfusión regular y constante empleando una bomba de perfusión con sistema de alarma que indique oclusión de la sonda o fallos de la bomba. La hipoglucemia que sigue a la interrupción de la alimentación por sonda es mucho más rápida que la que se produce después de una comida. En algunos casos de detención accidental de la perfusión los pacientes fallecieron a consecuencia de una hipoglucemia rápida y grave.

En el caso de que el niño quite la sonda durante la noche, no serían efectivas las alarmas de la bomba de perfusión, ya que no hay oclusión, y la mejor forma de evitar esto es utilizando una especie de “empapador con alarma”.[5]​

La mayoría de los niños puede aprender a introducirse su propia sonda nasogástrica por la noche sin dificultad. Es preciso instruir a padres e hijos cuidadosamente sobre el uso y cuidado de la bomba. Si el uso de la sonda nasogástrica no es viable, puede introducirse una sonda de gastrostomía. Sin embargo, con la preparación adecuada, es posible tratar a la mayoría de los pacientes mediante sonda nasogástrica.

Tratamiento con almidón de maíz

En niños mayores, adolescentes y adultos, puede emplearse el almidón de maíz no cocido como forma alternativa al tratamiento eficaz para pacientes con GSD-1. Se ha demostrado que la ingestión de 1,75-2,5 g de almidón de maíz por kg de peso corporal cada seis horas, que aporta 5,3-7,6 mg de glucosa por kg de peso corporal y minuto, mantiene una glucemia relativamente constante, siempre que la glucemia inicial fuese normal. El tratamiento a largo plazo con almidón de maíz ha resultado tan eficaz como la alimentación nocturna mediante sonda nasogástrica en cuanto a conservación constante de los niveles de glucemia y restitución del crecimiento normal.

Inicialmente no se recomendaba el tratamiento con almidón de maíz para los lactantes o los niños pequeños. Los niveles de amilasa pancreática propios del adulto, una de las dos enzimas necesarias para la hidrólisis del almidón, no se alcanzan hasta los dos a cuatro años.

La preparación adecuada del almidón de maíz resulta indispensable para un tratamiento adecuado. Es preciso preparar el almidón de maíz con agua a temperatura ambiente. Los efectos colaterales típicos (diarrea transitoria, distensión abdominal y meteorismo) son poco importantes y se resuelven de forma espontánea.

Alimentación por vía oral

El niño debe ingerir pequeñas comidas de elevado contenido en almidón cada 2 ½ a 3 ½ horas o con la frecuencia necesaria para mantener su nivel de glucemia por encima de 70 mg/dl. La primera comida del día debe producirse treinta minutos antes o inmediatamente después de que el niño interrumpa la alimentación nocturna por sonda debido al rápido desencadenamiento de hipoglucemia tras la interrupción de la alimentación intragástrica. Se administran entre cinco y seis comidas al día por vía oral, dependiendo de la duración de la pauta de alimentación por sonda y de las necesidades individuales de cada niño. La última comida debe producirse durante el período de dos o tres horas previo al inicio de la alimentación nocturna. La alimentación por vía oral aporta un 60-70 % de las kilocalorías en forma de hidratos de carbono, 25-35 % de las kilocalorías en forma de grasa y 10-15 % de kilocalorías en forma de proteínas. La fuente de carbohidratos debe ser fundamentalmente almidón. Es preciso limitar o evitar el consumo de alimentos que contienen sacarosa, galactosa y fructosa (como las frutas, el azúcar de mesa y la leche)[2]​ puesto que la galactosa y la fructosa se convierten rápidamente en lactato y contribuyen poco o nada a una ingesta constante de glucosa adecuada.

Debe subrayarse la importancia de la frecuencia de alimentación y la ingestión de alimentos con elevado contenido en almidón. La incorporación de cierta cantidad de proteínas y grasas a cada comida con elevado contenido en almidón, contribuye a prolongar el periodo de absorción de la glucosa.

Trasplante de Hígado

El trasplante, hoy en día, sólo debe de considerarse en aquellos pacientes que no respondan a un tratamiento dietético adecuado o que hayan desarrollado adenomas malignos. Corrige la enfermedad tanto en el tipo Ia como en el Ib, sin embargo, en este último no corrige la neutropenia.

En las dos últimas décadas se ha producido un importante progreso en el tratamiento de pacientes con glucogenosis. La perfusión nasogástrica nocturna (o las tomas de maicena cruda) asociada a una ingesta de comidas frecuentes durante el día, se ha presentado como un tratamiento eficaz y beneficioso que contribuye a la prevención o regresión de los adenomas hepáticos.

Otras opciones

  • Terapia enzimática: consiste en colocar la enzima que falta (G-6-Fosfatasa) en el hígado. El problema que se presenta es que resulta difícil hacerla llegar al lugar adecuado en la célula para que realice su función. La G6Pasa está asociada firmemente a la membrana del retículo endoplasmático (ER) y del núcleo.
  • Terapia genética: consiste en preparar el gen en laboratorio y luego colocarlo en el lugar adecuado para la síntesis de la enzima G-6-fosfatasa. La dificultad en este caso consiste en conseguir que los genes utilizados se mantengan en un nivel terapéutico y por un tiempo prolongado y, por otra parte, prevenir la respuesta del sistema inmunitario para que permita transferir los genes.

La Dra. Chou ha presentado los resultados obtenidos en el protocolo de terapia genética sobre ratones.[6]​ Los ratones tratados con un vector adenovirus no han sobrevivido después de 49 días de vida, sin embargo, un 25 % de los tratados con un vector del tipo AAV, han sobrevivido más allá de ese límite. Durante el tratamiento se ha observado una disminución de triglicéridos, ácido úrico y colesterol y una elevación de la glucosa. Esta terapia se presenta como una de las grandes esperanzas de cara a la futura curación de esta enfermedad.[cita requerida]

Tipo Ib

El aspecto diferencial en el tipo Ib está en el tratamiento de las infecciones recidivantes. Las alteraciones de los neutrófilos son independientes del control metabólico, por eso es necesaria la adopción de otro tipo de medidas.

La utilización de GM-CSF (factor recombinante humano estimulante de la colonia de granulocitos macrófagos) y G-CSF (factor estimulante de la colonia de granulócitos) ha proporcionado buenos resultados. La dosis utilizada de GM-CSF fue de 7 mg/kg de peso/día, y la de G-CSF de 3 mg/kg de peso/día, ambas por vía subcutánea.

Véase también

Referencias

  1. ↑ Instituto de Salud Carlos III. Instituto de Investigación de Enfermedades Raras. [1] el 9 de noviembre de 2007 en Wayback Machine.
  2. ↑ MedlinePlus - Enfermedad de Von Gieke [2]
  3. Universidad Autónoma de Nuevo León. Facultad de Medicina. Glosario de Términos Médicos. el 12 de febrero de 2008 en Wayback Machine. Consultado el 3 de enero de 2007.
  4. ARANGUIZ G, Consuelo, TRUJILLO, Oscar y REYES G, María Loreto. «Emergencias endocrinas en pediatría: diagnóstico y manejo». Rev. méd. Chile. [online]. nov. 2005, vol.133, no.11 [citado 03 enero de 2008], pp. 1371-1380. Disponible en la World Wide Web: <http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872005001100014&lng=es&nrm=iso>. ISSN 0034-9887.
  5. Se puede ver un modelo en www.nitetrain-r.com
  6. Investigadora que dirige el equipo que clonó el gen de la glucogenosis tipo Ia

Bibliografía

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Enlaces externos


    •   Datos: Q630090
    •   Multimedia: Glycogen storage disease type I / Q630090

    Noviembre 28, 2022
    enfermedad, gierke, enfermedad, gierke, glucogenosis, tipo, enfermedad, metabólica, poco, frecuente, hereditaria, autosómica, recesiva, provocada, acumulación, anormal, glucógeno, deficiencia, glucosa, fosfatasa, fosfatasa, enzima, interviene, último, paso, pr. La enfermedad de Von Gierke o glucogenosis tipo I GSD I es una enfermedad metabolica poco frecuente hereditaria autosomica recesiva provocada por una acumulacion anormal de glucogeno La deficiencia de la glucosa 6 fosfatasa G 6 fosfatasa que es la enzima que interviene en el ultimo paso en la produccion de glucosa a partir de las reservas de glucogeno hepatico y de la gluconeogenesis causa una grave hipoglucemia Fue diagnosticada por primera vez en 1928 por Simon van Creveld y estudiada histologicamente por Edgar von Gierke en 1929 1 Enfermedad de Von GierkeMolecula de glucogeno simplificada EspecialidadendocrinologiageneticahematologiainmunologiaComplicacionesAcidosis lactica hiperlipidemia enfermedad del higado graso no alcoholico adenoma hepatocelular enfermedad inflamatoria intestinalCausasHerencia autosomica recesivaSinonimosDeficiencia de glucosa 6 fosfatasa Deficit de glucosa 6 fosfatasa Glucogenosis hepatorrenal Glucogenosis de tipo I Aviso medico editar datos en Wikidata Indice 1 Epidemiologia 2 Causas 3 Clasificacion 4 Cuadro clinico 4 1 En la ninez 4 2 En la pubertad 4 3 Mortalidad 5 Diagnostico 6 Tratamiento 6 1 Tipo Ia y Ib 6 1 1 Alimentacion nocturna por sonda 6 1 2 Tratamiento con almidon de maiz 6 1 3 Alimentacion por via oral 6 1 4 Trasplante de Higado 6 1 5 Otras opciones 6 2 Tipo Ib 7 Vease tambien 8 Referencias 9 Bibliografia 10 Enlaces externosEpidemiologia Editar La enfermedad de Von Gierke tiene un patron de herencia autosomica recesiva Se estima que la incidencia es del orden de 1 100 000 nacimientos y se transmite de forma autosomica recesiva 1 La herencia de enfermedades geneticas se describe tanto por el tipo de cromosoma en que se encuentra el gen anormal como por el hecho de que el mismo gen sea dominante o recesivo Si es dominante el gen anormal de uno de los padres es suficiente para provocar la enfermedad y si es recesivo es necesario que ambos genes sean anormales para que se produzca la enfermedad Por tanto la GSD I esta presente tanto en hombres como en mujeres y es necesario que ambos padres transmitan el gen mutado para que esta se manifieste Estadisticamente si ambos padres son portadores del gen mutado cada uno de sus hijos tiene el 25 de probabilidad de heredar la enfermedad el 25 de ellos de ser sanos y el 50 de ser portadores 2 Causas EditarEn esta forma de glucogenosis el principal defecto es que el paciente tiene una deficiencia en el enzima glucosa 6 fosfatasa y no puede convertir el glucogeno en glucosa libre sustancia de la que el organismo obtiene la energia El principal problema son los bajos niveles de azucar en la sangre Algunos pacientes por ejemplo ninos tienen serias hipoglicemias La enzima es escasa en el higado rinones e intestino delgado donde funciona y abunda normalmente El problema metabolico esta centrado en el higado El higado normalmente almacena glucosa como glucogeno usualmente hasta 5 g de glucogeno cada 100 g de tejido hepatico Normalmente cuando el azucar en sangre disminuye este glucogeno se convierte en glucosa libre conservando el nivel de azucar normal en sangre glicemia Como los pacientes con GSD I pueden almacenar glucosa como glucogeno pero no pueden liberarlo normalmente con el tiempo se acumulan grandes cantidades de glucogeno en el higado Ciertas hormonas particularmente el glucagon se incrementan en el cuerpo intentando hacer crecer el nivel de azucar en la sangre pero eso resulta imposible Tambien se incrementa considerablemente el acido lactico intenta romper el glucogeno en glucosa y las grasas en la sangre Las grasas estan movilizadas y se almacenan en el higado con el glucogeno esto conduce a agrandar el higado hepatomegalia Por lo demas el higado funciona con normalidad Los depositos de grasa pueden ocurrir en el corazon enfermedad de Pompe y en los musculos esqueleticos enfermedad de McArdle 3 Clasificacion EditarDentro de la GSD I se han identificado en un principio dos subtipos el GSD Ia y el GSD Ib El tipo Ia se debe a una deficiencia de actividad de G 6 fosfatasa hepatica y renal Por otra parte se han descrito una serie de pacientes con caracteristicas clinicas relativamente indistinguibles de las GSD I pero con niveles normales de actividad hepatica de G 6 fosfatasa Se ha demostrado una deficiencia del transporte de la glucosa 6 fosfato en pacientes clasificados como GSD Ib o pseudotipo I Mas tarde se han descrito otros dos tipos mas raros Ic y Id que presentan algun deficit suplementario Las diferencias entre el tipo Ia y el Ib no son significativas con la particularidad de que los afectados por el tipo Ib presentan infecciones bacterianas recurrentes en vias respiratorias altas e intestino y neutropenia niveles anormalmente bajos de neutrofilos un tipo de celulas blancas de la sangre Tambien pueden desarrollar pancreatitis cronica e inflamacion cronica del intestino La enfermedad de Von Gierke o glucogenosis tipo I puede incluirse en cualquiera de las siguientes categorias Glucogenosis Errores innatos del metabolismo Enfermedades de deposito de glucogeno Enfermedades geneticas Enfermedades raras Cuadro clinico EditarLa enfermedad puede manifestarse en los primeros meses de vida o bien en los casos menos graves hacia finales del primer ano Los recien nacidos pueden presentar hepatomegalia insuficiencia respiratoria cetoacidosis y convulsiones hipoglucemicas En la ninez Editar Hipoglucemia niveles de azucar en la sangre muy bajos No respuesta a la prueba de glucagon o adrenalina Se incrementa el acido lactico en sangre en lugar de los niveles de azucar Hepatomegalia agrandamiento del higado Aspecto de muneca mejillas hinchadas extremidades y torax delgados y un vientre protuberante Intolerancia al ayuno necesidad de alimentaciones frecuentes Niveles altos de acido lactico colesterol y grasas en sangre principalmente trigliceridos Retraso en el crecimiento lineal y del desarrollo motor Sangrados frecuentes y xantomas por deficiencias plaquetarias Neutropenia e incremento en el riesgo de infeccion y ulceras en la boca o los intestinos por el mal funcionamiento de los leucocitos en el tipo Ib En la pubertad Editar Retraso de la pubertad y desarrollo insuficiente Nivel elevado de acido urico que puede provocar episodios de gota Adenomas hepaticos Si no se tratan pueden derivar en malignos Calculos renales o insuficiencia renal Osteoporosis consecuencia de un equilibrio de calcio negativo Proteinuria y microalbuminuria Mortalidad Editar Las principales causas de muerte son convulsiones hipoglucemicas y o acidosis grave En la GSD Ib las infecciones pueden ser la causa mas probable de muerte Es posible por otra parte que se produzca hipoglucemia profunda sin sintomas clinicos En la actualidad este fenomeno se explica mediante la elevacion de la concentracion de cuerpos cetonicos en la sangre que sustituye a la glucosa como fuente de energia para el cerebro La mortalidad frecuente en otras epocas se ha tornado ahora en rara si el control metabolico es el adecuado Diagnostico EditarLas tecnicas utilizadas para el diagnostico prenatal de otros trastornos como la amniocentesis y el estudio de vellosidades coriales no sirven para detectar el deficit de la enzima Glucosa 6 fosfatasa causa de la glucogenosis tipo I La hipoglucemia en ayunas con hepatomegalia hiperlipidemia acidosis lactica y una respuesta disminuida de la glucemia a la adrenalina y al glucagon sugieren fuertemente el diagnostico La perfusion intravenosa de galactosa aumenta mas el nivel de lactato en sangre que el de glucosa El diagnostico incluira siempre estudios de la sangre radiografias higado y rinones y pruebas de ultrasonido de higado En la actualidad se han localizado varias mutaciones geneticas que originan esta enfermedad heterogeneidad genetica lo cual ha favorecido el estudio pre y postnatal sin tener que recurrir a tecnicas invasivas como la biopsia hepatica para el diagnostico enzimatico Brody y colaboradores en 1995 identificaron el gen de la G 6 Fosfatasa en el cromosoma 17q21 Ante la imposibilidad de realizar un estudio genetico el diagnostico definitivo se lleva a cabo mediante la determinacion de los niveles de la enzima Glucosa 6 Fosfatasa y la presencia de depositos de glucogeno en el higado Tratamiento EditarTipo Ia y Ib Editar El objetivo del tratamiento consiste en reducir al minimo la acidemia organica y conservar los niveles de glucemia por encima de los 70 mg dl evitando con ello la hipoglucemia secundaria a una ingesta insuficiente de glucosa En el caso de producirse convulsiones hipoglucemicas sera necesario no solo recuperar los niveles normales de azucar en sangre sino tambien recuperar el equilibrio metabolico mediante la administracion de aminoacidos por via intravenosa Se recomienda la administracion de alimentos de elevado contenido en almidon separados por intervalos de 2 a 3 h durante el dia segun la tolerancia individual de cada nino combinandose con tratamiento con almidon de maiz o administracion nocturna por sonda de preparados liquidos que contengan polimeros de glucosa El tratamiento ha logrado mejorar la supervivencia y corregir los trastornos del crecimiento y el desarrollo Tras el inicio del tratamiento puede verse un brote de crecimiento de hasta 1 cm mes durante el primer ano La respuesta del paciente al tratamiento con administracion frecuente de alimentos con alto contenido en almidon durante el dia y alimentacion nocturna por sonda es variable mejorando la mayoria de los trastornos asociados a la GSD I aunque sin corregirse la patologia 2 Los niveles de lactato acido urico y trigliceridos permanecen entre leve y moderadamente elevados en la mayoria de los pacientes Alimentacion nocturna por sonda Editar Vease tambien Nutricion enteral La alimentacion nocturna por sonda precisa administrar glucosa exogena a una velocidad que reduzca la necesidad hepatica de producir glucosa obviando eficazmente asi la funcion fundamental de la G 6 Fosfatasa ausente La mayoria de los lactantes y ninos normales produce glucosa a una velocidad de 5 a 8 mg kg de peso corporal minuto El factor fundamental en el control de los niveles sanguineos de lactato de estos pacientes puede ser el ajuste de la velocidad de alimentacion para que resulte igual o ligeramente superior a la velocidad normal de produccion hepatica de glucosa La administracion de glucosa a una velocidad de 8 a 9 mg kg de peso corporal minuto previene la hipoglucemia y reduce al minimo la acidosis organica en la mayoria de los pacientes con GSD I 4 Es preciso modificar la velocidad de administracion de forma individualizada revaluandola cada tres a seis meses Toda velocidad de perfusion superior a la indicada puede producir anorexia diurna incapacidad de consumir cantidades adecuadas de hidratos de carbono durante el dia e ingesta insuficiente de proteinas Una vez alcanzado el maximo crecimiento adulto el paciente puede resistir periodos mas prolongados sin almidon La combinacion de cierta cantidad de proteinas y polimeros de glucosa tiende a decelerar la absorcion de los hidratos de carbono Resulta esencial aportar el preparado mediante perfusion regular y constante empleando una bomba de perfusion con sistema de alarma que indique oclusion de la sonda o fallos de la bomba La hipoglucemia que sigue a la interrupcion de la alimentacion por sonda es mucho mas rapida que la que se produce despues de una comida En algunos casos de detencion accidental de la perfusion los pacientes fallecieron a consecuencia de una hipoglucemia rapida y grave En el caso de que el nino quite la sonda durante la noche no serian efectivas las alarmas de la bomba de perfusion ya que no hay oclusion y la mejor forma de evitar esto es utilizando una especie de empapador con alarma 5 La mayoria de los ninos puede aprender a introducirse su propia sonda nasogastrica por la noche sin dificultad Es preciso instruir a padres e hijos cuidadosamente sobre el uso y cuidado de la bomba Si el uso de la sonda nasogastrica no es viable puede introducirse una sonda de gastrostomia Sin embargo con la preparacion adecuada es posible tratar a la mayoria de los pacientes mediante sonda nasogastrica Tratamiento con almidon de maiz Editar En ninos mayores adolescentes y adultos puede emplearse el almidon de maiz no cocido como forma alternativa al tratamiento eficaz para pacientes con GSD 1 Se ha demostrado que la ingestion de 1 75 2 5 g de almidon de maiz por kg de peso corporal cada seis horas que aporta 5 3 7 6 mg de glucosa por kg de peso corporal y minuto mantiene una glucemia relativamente constante siempre que la glucemia inicial fuese normal El tratamiento a largo plazo con almidon de maiz ha resultado tan eficaz como la alimentacion nocturna mediante sonda nasogastrica en cuanto a conservacion constante de los niveles de glucemia y restitucion del crecimiento normal Inicialmente no se recomendaba el tratamiento con almidon de maiz para los lactantes o los ninos pequenos Los niveles de amilasa pancreatica propios del adulto una de las dos enzimas necesarias para la hidrolisis del almidon no se alcanzan hasta los dos a cuatro anos La preparacion adecuada del almidon de maiz resulta indispensable para un tratamiento adecuado Es preciso preparar el almidon de maiz con agua a temperatura ambiente Los efectos colaterales tipicos diarrea transitoria distension abdominal y meteorismo son poco importantes y se resuelven de forma espontanea Alimentacion por via oral Editar El nino debe ingerir pequenas comidas de elevado contenido en almidon cada 2 a 3 horas o con la frecuencia necesaria para mantener su nivel de glucemia por encima de 70 mg dl La primera comida del dia debe producirse treinta minutos antes o inmediatamente despues de que el nino interrumpa la alimentacion nocturna por sonda debido al rapido desencadenamiento de hipoglucemia tras la interrupcion de la alimentacion intragastrica Se administran entre cinco y seis comidas al dia por via oral dependiendo de la duracion de la pauta de alimentacion por sonda y de las necesidades individuales de cada nino La ultima comida debe producirse durante el periodo de dos o tres horas previo al inicio de la alimentacion nocturna La alimentacion por via oral aporta un 60 70 de las kilocalorias en forma de hidratos de carbono 25 35 de las kilocalorias en forma de grasa y 10 15 de kilocalorias en forma de proteinas La fuente de carbohidratos debe ser fundamentalmente almidon Es preciso limitar o evitar el consumo de alimentos que contienen sacarosa galactosa y fructosa como las frutas el azucar de mesa y la leche 2 puesto que la galactosa y la fructosa se convierten rapidamente en lactato y contribuyen poco o nada a una ingesta constante de glucosa adecuada Debe subrayarse la importancia de la frecuencia de alimentacion y la ingestion de alimentos con elevado contenido en almidon La incorporacion de cierta cantidad de proteinas y grasas a cada comida con elevado contenido en almidon contribuye a prolongar el periodo de absorcion de la glucosa Trasplante de Higado Editar El trasplante hoy en dia solo debe de considerarse en aquellos pacientes que no respondan a un tratamiento dietetico adecuado o que hayan desarrollado adenomas malignos Corrige la enfermedad tanto en el tipo Ia como en el Ib sin embargo en este ultimo no corrige la neutropenia En las dos ultimas decadas se ha producido un importante progreso en el tratamiento de pacientes con glucogenosis La perfusion nasogastrica nocturna o las tomas de maicena cruda asociada a una ingesta de comidas frecuentes durante el dia se ha presentado como un tratamiento eficaz y beneficioso que contribuye a la prevencion o regresion de los adenomas hepaticos Otras opciones Editar Terapia enzimatica consiste en colocar la enzima que falta G 6 Fosfatasa en el higado El problema que se presenta es que resulta dificil hacerla llegar al lugar adecuado en la celula para que realice su funcion La G6Pasa esta asociada firmemente a la membrana del reticulo endoplasmatico ER y del nucleo Terapia genetica consiste en preparar el gen en laboratorio y luego colocarlo en el lugar adecuado para la sintesis de la enzima G 6 fosfatasa La dificultad en este caso consiste en conseguir que los genes utilizados se mantengan en un nivel terapeutico y por un tiempo prolongado y por otra parte prevenir la respuesta del sistema inmunitario para que permita transferir los genes La Dra Chou ha presentado los resultados obtenidos en el protocolo de terapia genetica sobre ratones 6 Los ratones tratados con un vector adenovirus no han sobrevivido despues de 49 dias de vida sin embargo un 25 de los tratados con un vector del tipo AAV han sobrevivido mas alla de ese limite Durante el tratamiento se ha observado una disminucion de trigliceridos acido urico y colesterol y una elevacion de la glucosa Esta terapia se presenta como una de las grandes esperanzas de cara a la futura curacion de esta enfermedad cita requerida Tipo Ib Editar El aspecto diferencial en el tipo Ib esta en el tratamiento de las infecciones recidivantes Las alteraciones de los neutrofilos son independientes del control metabolico por eso es necesaria la adopcion de otro tipo de medidas La utilizacion de GM CSF factor recombinante humano estimulante de la colonia de granulocitos macrofagos y G CSF factor estimulante de la colonia de granulocitos ha proporcionado buenos resultados La dosis utilizada de GM CSF fue de 7 mg kg de peso dia y la de G CSF de 3 mg kg de peso dia ambas por via subcutanea Vease tambien EditarGlucogenosis tipo II o Enfermedad de Pompe Glucogenosis tipo III o Enfermedad de Cori Glucogenosis tipo V o Enfermedad de McArdle Glucogenosis tipo VII o Enfermedad de TaruiReferencias Editar a b Instituto de Salud Carlos III Instituto de Investigacion de Enfermedades Raras 1 Archivado el 9 de noviembre de 2007 en Wayback Machine a b c MedlinePlus Enfermedad de Von Gieke 2 Universidad Autonoma de Nuevo Leon Facultad de Medicina Glosario de Terminos Medicos Archivado el 12 de febrero de 2008 en Wayback Machine Consultado el 3 de enero de 2007 ARANGUIZ G Consuelo TRUJILLO Oscar y REYES G Maria Loreto Emergencias endocrinas en pediatria diagnostico y manejo Rev med Chile online nov 2005 vol 133 no 11 citado 03 enero de 2008 pp 1371 1380 Disponible en la World Wide Web lt http www scielo cl scielo php script sci arttext amp pid S0034 98872005001100014 amp lng es amp nrm iso gt ISSN 0034 9887 Se puede ver un modelo en www nitetrain r com Investigadora que dirige el equipo que clono el gen de la glucogenosis tipo IaBibliografia EditarBurchell A Waddell I D Diagnosis of a novel glycogen storage disease type IaSP J Inherit Metab Dis 1990 13 247 249 Chen Y T Coleman R A Scheinman J I Kolbeck P C Sidbury J B Renal disease in type I glycogen storage disease New Eng J Med 1988 318 7 11 Chen Y T Cornblath M Sidbury J B Cornstarch therapy in type I glycogenstorage disease New Eng J Med 1984 310 171 175 Chen Y T Van Hove J L Renal involvement in type I glycogen storage disease Adv Nephrol Necker Hosp 1995 24 357 365 De Diego Fernandez P Garcia Fernandez J R Moreno Madrid F Sanchez Forte Miguel Tratamiento continuo con factores estimulantes de colonias G CSF de la neutropenia asociada a la glucogenosis tipo Ib An Esp Pediatr 2001 55 282 284 Folk C C Greene H L Dietary management of type I glycogen storage disease J Am Diet Assoc 1984 84 293 301 Folk C Rarback S Dietary management of glycogen storage disease type I Top Clin Nutr 1988 3 4 77 81 Gierke V Glykogenspeicherkrankheiter leber und Nieren Beitr Pathol Anat 1929 82 497 513 Greene H L Slonim A E O Neill Jr J A Burr I M Continuous nocturnal intragastric feeding for management of type 1 glycogen storage disease New Eng J Med 1976 294 423 425 Hayde M Widhalm K Effects of cornstarch treatment in very young children with type I glycogen storage disease Eur J Pediatr 1990 149 630 633 Haymond M W Schwenk W F Optimal rate of enteral glucose administration in children with glycogen 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EditarSistema de Informacion de Enfermedades Raras SIRE Datos Q630090 Multimedia Glycogen storage disease type I Q630090 Obtenido de https es wikipedia org w index php title Enfermedad de Von Gierke amp oldid 147367347, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,

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