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Adrenalina

La adrenalina, también conocida como epinefrina por su Denominación Común Internacional (DCI), es una hormona y un neurotransmisor.[1]​ Incrementa la frecuencia cardíaca, contrae los vasos sanguíneos, dilata las vías aéreas, y participa en la reacción de lucha o huida del sistema nervioso ninfático.[2]​ Químicamente, la adrenalina es una catecolamina, una monoamina producida solo por las glándulas suprarrenales a partir de los aminoácidos fenilalanina y tirosina. La adrenalina es el neurotransmisor que se libera de la médula suprarrenal, en tanto que, de los ganglios paravertebrales se libera noradrenalina.

Adrenalina
Nombre (IUPAC) sistemático
(R)-4-[1-hidroxi) (metilamino)etil]benceno-1,2-diol
Identificadores
Número CAS 51-43-4
Código ATC A01AD01
PubChem 838
DrugBank APRD00450
ChemSpider 5611
UNII YKH834O4BH
KEGG D00095
ChEBI 28918
Datos químicos
Fórmula C9H13NO3 
Peso mol. 183,204 g/mol
Farmacocinética
Biodisponibilidad Nula (oral)
Metabolismo Sinapsis adrenérgica, Monoamino oxidasa y Catecol-O-Metil transferasa
Vida media 2 minutos
Datos clínicos
Cat. embarazo A (AU) No hay estudios en humanos. El fármaco solo debe utilizarse cuando los beneficios potenciales justifican los posibles riesgos para el feto. Queda a criterio del médico tratante. (EUA)
Estado legal S4 (AU) POM (UK) -only (EUA)
Vías de adm. intravenosa, intramuscular, endotraqueal
 Aviso médico

El término adrenalina se deriva de las raíces latinas ad- y renes que literalmente significa "junto al riñón", en referencia a la ubicación anatómica de la glándula suprarrenal en el riñón. Las raíces griegas epi y nephros tienen un significado similar, "encima del riñón", y dan origen a epinefrina. El término epinefrina es usualmente abreviado a epi en el argot médico.[3]

Los extractos suprarrenales que contienen adrenalina se obtuvieron por primera vez por el fisiólogo polaco Napoleon Cybulski en 1895. Estos extractos, que él llamó nadnerczyna, contenían epinefrina y otras catecolaminas.[4]​ El químico japonés Jokichi Takamine y su asistente Keizo Uenaka descubrieron independientemente la adrenalina en 1900.[5][6]​ En 1901, Takamine aisló y purificó con éxito la hormona de las glándulas suprarrenales de ovejas y bueyes.[7]​ La adrenalina fue por primera vez sintetizada en un laboratorio por Friedrich Stolz y Henry Drysdale Dakin, de forma independiente, en 1904.[6]​ Es una aminohormona.

Aplicaciones médicas

 
Ampolla de epinefrina, 1 mg

La epinefrina es usada para tratar una serie de afecciones como: paro cardiorrespiratorio, anafilaxia, y sangrado superficial.[8]​ Ha sido históricamente usada para tratar los broncoespasmos y la hipoglucemia, pero ahora se prefiere utilizar fármacos más selectivos, tales como el salbutamol y la dextrosa respectivamente.

Paro cardíaco

La adrenalina se usa como medicamento para tratar el paro cardíaco y otras arritmias cardíacas que resulten en un gasto cardíaco disminuido o ausente. La acción de la adrenalina consiste en el incremento de la resistencia periférica mediante la vasoconstricción receptor α1-dependiente y el incremento del gasto cardíaco mediante su unión a los receptores β1. Las concentraciones ACLS habituales para las inyecciones son de 1:10.000.

Anafilaxia

Debido a sus efectos de dilatación en la vía aérea, la adrenalina es el fármaco de elección para tratar la anafilaxia. También es útil en el tratamiento de la septicemia. Los pacientes con alergia a proteínas[9]​ sometidos a inmunoterapia pueden recibir un "enjuague" de adrenalina antes de que se administre el extracto alergénico, reduciendo así la respuesta del sistema inmune al alergénico administrado.[10]

Debido a las diversas expresiones de receptores α1 o β2, dependiendo del paciente, la administración de adrenalina puede elevar o reducir la presión sanguínea, dependiendo de que el aumento o disminución neta de la resistencia periférica permita balancear los efectos inotrópicos y cronotrópicos positivos de la adrenalina en el corazón, efectos que respectivamente incrementan la contractilidad y la frecuencia cardíaca.

Las concentraciones habituales para las inyecciones subcutáneas o intramusculares son de 1:1.000.

Laringitis (crup)

La epinefrina racémica ha sido históricamente usada para el tratamiento de la laringitis.[11][12]​ La epinefrina racémica es una mezcla 1:1 de los isómeros dextrógiro (D) y levógiro (L) de la epinefrina.[13]​ La forma L es el componente activo.[13]​ La epinefrina racémica funciona a través de la estimulación de los receptores adrenérgicos-α en las vías respiratorias resultando en la vasoconstricción de la mucosa y una disminución en los edemas subglóticos, y a través de la estimulación de los receptores adrenérgicos-β en la relajación del músculo liso bronquial.[12]

En anestésicos locales

La epinefrina se añade a una serie de anestésicos locales inyectables, tales como la bupivacaína y lidocaína, como un vasoconstrictor que permite retardar la absorción y por lo tanto prolongar la acción del agente anestésico y potenciarlo. Algunos de los efectos adversos del uso de anestésicos locales, tales como la aprensión, taquicardia y temblores, podrían deberse a la acción de la epinefrina.[14]

Autoinyectores

 
Modelos de autoinyector de adrenalina con el dispositivo de seguridad separado

La epinefrina está disponible en sistemas de autoadministración (autoinyectores). Estos dispositivos se presentan en dos formatos según su contenido de adrenalina: 0,15 mg (150 µg) y 0,3 mg (300 µg). El de 0,15 mg está destinado a niños de hasta 35 kg de peso, y los de 0,3 mg a niños de más peso, adolescentes y adultos. Están presentes en los mercados de cada país bajo distintas marcas comerciales.

A efectos de monitorizar el estado de conservación de la epinefrina frente a una posible desnaturalización (por agresiones lumínicas, térmicas,...), los autoinyectores disponen de una ventana transparente que permite realizar la observación visual de la transparencia del líquido. Los usuarios de autoinyectores deben realizar la comprobación visual diariamente, así como reemplazarlos cada 18 meses (coincidiendo con el plazo de caducidad o vida útil del componente activo).

Ejercicio

Un estímulo fisiológico para la secreción de adrenalina es el ejercicio. Esto se demostró por primera vez midiendo la dilatación de una pupila (desnervada) de un gato en una cinta de correr,[15]​ posteriormente confirmado mediante un ensayo biológico en muestras de orina.[16]​ Los métodos bioquímicos para medir las catecolaminas en plasma se publicaron a partir de 1950.[17]​ Aunque se han publicado muchos trabajos valiosos utilizando ensayos fluorimétricos para medir las concentraciones totales de catecolaminas, el método es demasiado inespecífico e insensible para determinar con precisión las cantidades muy pequeñas de adrenalina en el plasma. El desarrollo de métodos de extracción y ensayos radioenzimáticos derivados de isótopos enzimáticos (REA) transformó el análisis a una sensibilidad de 1 pg para la adrenalina.[18]​ Los primeros ensayos de plasma REA indicaron que la adrenalina y las catecolaminas totales aumentan al final del ejercicio, principalmente cuando comienza el metabolismo anaeróbico.[19][20][21]

Durante el ejercicio, la concentración de adrenalina en sangre aumenta en parte por el aumento de la secreción de la médula suprarrenal y en parte por la disminución del metabolismo de la adrenalina debido a la reducción del flujo sanguíneo al hígado.[22]​ La infusión de adrenalina para reproducir las concentraciones circulantes de adrenalina en el ejercicio en sujetos en reposo tiene poco efecto hemodinámico, aparte de una pequeña caída de la presión arterial diastólica mediada por β 2.[23][24]​ La infusión de adrenalina dentro del rango fisiológico suprime la hiperreactividad de las vías respiratorias humanas lo suficiente como para antagonizar los efectos constrictores de la histamina inhalada.[25]

Un vínculo entre el sistema nervioso simpático y los pulmones se demostró en 1887 cuando Grossman demostró que la estimulación de los nervios del acelerador cardíaco revertía la constricción de las vías respiratorias inducida por la muscarina.[26]​ En experimentos con perros, en los que se cortaba la cadena simpática al nivel del diafragma, Jackson mostró que no había inervación simpática directa del pulmón, pero que la broncoconstricción se revertía mediante la liberación de adrenalina de la médula suprarrenal.[27]​ No se ha informado una mayor incidencia de asma en pacientes adrenalectomizados; aquellos con predisposición al asma tendrán cierta protección contra la hiperreactividad de las vías respiratorias de su terapia de reemplazo de corticosteroides. El ejercicio induce una dilatación progresiva de las vías respiratorias en sujetos normales que se correlaciona con la carga de trabajo y no se evita con el bloqueo beta.[28]​ La dilatación progresiva de las vías respiratorias con el aumento del ejercicio está mediada por una reducción progresiva del tono vagal en reposo. El bloqueo beta con propranolol provoca un rebote en la resistencia de las vías respiratorias después del ejercicio en sujetos normales durante el mismo curso de tiempo que la broncoconstricción observada con el asma inducida por el ejercicio.[29]​ La reducción de la resistencia de las vías respiratorias durante el ejercicio reduce el trabajo respiratorio.

Efectos adversos

Posibles reacciones adversas a la epinefrina son: palpitaciones, taquicardias, arritmias cardíacas, ansiedad, cefaleas, temblores, hipertensión, y edema pulmonar agudo.[30]

Su uso está contraindicado en pacientes en tratamiento con β-bloqueadores no-selectivos, debido a que la interacción podría resultar en una hipertensión severa e incluso en una hemorragia cerebral.[31]​ Aunque comúnmente se cree que la administración de epinefrina puede causar un fallo cardiaco por estrechar las arterias coronarias, este no es el caso. Las arterias coronarias tienen solamente receptores β2, que provocan una vasodilatación en presencia de epinefrina.[32]​ Sin embargo, no está probado definitivamente que la administración de dosis altas de epinefrina mejore la supervivencia o la incidencia de secuelas neurológicas en víctimas adultas de un paro cardíaco.[33]

Medición en fluidos biológicos

La epinefrina puede ser cuantificada en la sangre, plasma o suero como ayuda diagnóstica para monitorear la administración terapéutica o para identificar el agente causante en una posible víctima de envenenamiento. Las concentraciones de epinefrina endógena en el plasma en un adulto en reposo son normalmente menores de 10 ng/L, pero pueden subir 10 veces durante el ejercicio y 50 veces o más durante periodos de estrés. Los pacientes con feocromocitoma tienen normalmente niveles de epinefrina en el plasma de 1.000-10.000 ng/L. La administración parenteral de epinefrina para el cuidado intensivo en pacientes con afecciones cardiacas puede llevar a concentraciones de 10.000 a 100.000 ng/L.[34][35]

Mecanismo de acción

Como hormona, la epinefrina actúa en casi todos los tejidos del cuerpo. Sus acciones varían según el tipo de tejido y la expresión de los distintos receptores adrenérgicos en cada tejido. Por ejemplo, la epinefrina causa la relajación del músculo liso en las vías respiratorias pero causa contracciones en el músculo liso de las arteriolas.

La epinefrina actúa uniéndose varios receptores adrenérgicos. La adrenalina es un agonista no selectivo de todos los receptores adrenérgicos, incluyendo los receptores α1, α2, β1, β2, y β3.[31]​ La unión de la epinefrina a estos receptores origina una serie de cambios metabólicos. La unión con los receptores adrenérgicos α inhibe la secreción de insulina en el páncreas; estimula la glucogenolisis en el hígado y el músculo; y estimula la glucólisis en el músculo.[36]​ La unión con los receptores adrenérgicos β provoca la secreción de glucagón en el páncreas, acrecienta la secreción de la hormona adrenocorticotropa (ACTH) en la glándula pituitaria e incrementa la lipólisis en el tejido adiposo. Juntos, estos efectos llevan a un incremento de la glucemia y de la concentración de ácidos grasos en la sangre, proporcionando sustratos para la producción de energía dentro de las células de todo el cuerpo.[36]​ La adrenalina es el activador más potente de los receptores α, es 2 a 10 veces más activa que la noradrenalina y más de 100 veces más potente que el isoproterenol.

Además de los cambios metabólicos, la epinefrina también lleva a amplias interacciones a través de todos los sistemas de órganos.

Respuestas fisiológicas a la epinefrina por órgano
Órgano Efectos
Corazón Incrementa la frecuencia cardiaca
Pulmones Incrementa la frecuencia respiratoria
Casi todos los tejidos Vasoconstricción o vasodilatación
Hígado Estimula la glucogenolisis
N/A, sistémico Incrementa la lipólisis
N/A, sistémico Contracciones musculares

Biosíntesis y regulación

La adrenalina es sintetizada en la médula de la glándula suprarrenal en una ruta enzimática que convierte el aminoácido tirosina en una serie de intermediarios y, finalmente, en adrenalina. La tirosina es primero oxidada para obtener levodopa, que posteriormente se descarboxila para dar dopamina. La oxidación de esta molécula proporciona norepinefrina que luego es metilada para dar epinefrina.

La adrenalina también es sintetizada al metilarse la amina distal primaria de la norepinefrina por la acción de la enzima feniletanolamina N-metiltransferasa (PNMT) en el citosol de las neuronas adrenérgicas y células de la médula adrenal (llamadas células cromafínicas). La PNMT solo se encuentra en el citosol de las células de la médula suprarrenal. La PNMT usa la S-adenosilmetionina como cofactor para donar el grupo metilo a la norepinefrina, creando adrenalina.

 
La biosíntesis de la adrenalina implica una serie de reacciones enzimáticas

Para que la norepinefrina sirva como sustrato de la PNM en el citosol, primero debe ser trasladada fuera de los gránulos de las células cromafínicas a través del intercambiador catecolaminas-H+ VMAT1. El VMAT1 también es responsable de transportar la recién sintetizada adrenalina de vuelta del citosol a los gránulos de las células cromafínicas, desde donde es liberada fuera de la célula.

En las células hepáticas, la adrenalina se une al receptor adrenérgico β, que cambia de conformación y ayuda a las G, un tipo de proteína G, a transformar el GDP en GTP. Esta proteína G trimérica se disocia en subunidades alfa y beta/gamma. Las G alfa se unen a la adenilciclasa, convirtiendo el ATP en AMP cíclico. El AMP cíclico se une a una subunidad reguladora de la proteína quinasa A y la proteína quinasa A fosforila la fosforilasa quinasa. Mientras tanto, las G beta/gamma se unen al canal de calcio, lo que permite la entrada de los iones de calcio al citoplasma. Los iones de calcio se unen a las proteínas calmodulinas, una proteína presente en todas las células eucariotas, que luego se unen a la fosforilasa quinasa y completan su activación. La fosforilasa quinasa fosforila la glucógeno fosforilasa, que luego fosforila el glucógeno y lo convierte en glucosa-6-fosfato.

Regulación

Los principales desencadenantes fisiológicos de la liberación de adrenalina son las tensiones, tales como las amenazas físicas, las emociones intensas, los ruidos, las luces brillantes y la alta temperatura ambiental. Todos estos estímulos se procesan en el sistema nervioso central.[37]

La hormona adrenocorticotropa (ACTH) y el sistema nervioso simpático estimulan la síntesis de los precursores de adrenalina al incrementar la actividad de la tirosina hidroxilasa y dopamina beta-hidroxilasa, dos enzimas claves involucradas en la síntesis de catecolaminas. La ACTH también estimula a la corteza suprarrenal para que libere cortisol, lo que incrementa la expresión de PNMT en las células cromafínicas, intensificando la síntesis de adrenalina. Esto se hace con frecuencia en respuesta al estrés. El sistema nervioso simpático, actuando a través de los nervios esplácnicos que llegan a la médula suprarrenal, estimula la liberación de adrenalina. La acetilcolina liberada por las fibras simpáticas preganglionares de estos nervios actúan en los receptores nicotínicos, causando la despolarización celular y una entrada de calcio a través de los canales de calcio voltaje-dependientes. El calcio provoca la exocitosis de los gránulos cromafínicos y así libera la adrenalina (y noradrenalina) hacia el torrente sanguíneo.

La adrenalina (como también la noradrenalina) ejerce una retroalimentación negativa para regular a la baja su propia síntesis en los receptores presinápticos adrenérgicos α2. Niveles anormalmente altos de adrenalina pueden provocar una variedad de afecciones, tales como el feocromocitoma y otros tumores de los ganglios simpáticos.

Su acción finaliza con su recaptación en las terminaciones nerviosas, la dilución y la degradación metabólica por monoamino oxidasas y catecol-O-metil transferasas.

Síntesis química

La epinefrina puede sintetizarse mediante la reacción de catecol con cloruro de cloroacetilo, seguido por la adición de metilamina para obtener la cetona, que se reduce al compuesto deseado. La mezcla racémica puede separarse usando ácido tartárico. La adrenalina natural es el esteroisómero (R)-(-)-L-adrenalina.

 
Representación de las reacciones químicas para la síntesis de adrenalina.

Para el aislamiento desde las glándulas suprarrenales de animales (inglés):

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Producción sintética (inglés):

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Etimología

Aunque fuera de los Estados Unidos se nombra de manera habitual como adrenalina, el USAN y la Denominación Común Internacional (DCI) para este fármaco es epinefrina porque adrenaline se parece demasiado a la marca adrenalin (sin la e final) comercializada por Parke, Davis & Co., la cual se encuentra registrada en los Estados Unidos.

Véase también

Referencias

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Bibliografía

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Enlaces externos

  •   Datos: Q132621
  •   Multimedia: Epinephrine

adrenalina, este, artículo, sección, tiene, referencias, pero, necesita, más, para, complementar, verificabilidad, este, aviso, puesto, marzo, 2020, para, otros, usos, este, término, véase, desambiguación, adrenalina, también, conocida, como, epinefrina, denom. Este articulo o seccion tiene referencias pero necesita mas para complementar su verificabilidad Este aviso fue puesto el 20 de marzo de 2020 Para otros usos de este termino vease Adrenalina desambiguacion La adrenalina tambien conocida como epinefrina por su Denominacion Comun Internacional DCI es una hormona y un neurotransmisor 1 Incrementa la frecuencia cardiaca contrae los vasos sanguineos dilata las vias aereas y participa en la reaccion de lucha o huida del sistema nervioso ninfatico 2 Quimicamente la adrenalina es una catecolamina una monoamina producida solo por las glandulas suprarrenales a partir de los aminoacidos fenilalanina y tirosina La adrenalina es el neurotransmisor que se libera de la medula suprarrenal en tanto que de los ganglios paravertebrales se libera noradrenalina AdrenalinaNombre IUPAC sistematico R 4 1 hidroxi metilamino etil benceno 1 2 diolIdentificadoresNumero CAS51 43 4Codigo ATCA01AD01PubChem838DrugBankAPRD00450ChemSpider5611UNIIYKH834O4BHKEGGD00095ChEBI28918Datos quimicosFormulaC9H13NO3 Peso mol 183 204 g molSMILESOc1ccc cc1O C H O CNCInChIInChI 1S C9H13NO3 c1 10 5 9 13 6 2 3 7 11 8 12 4 6 h2 4 9 13H 5H2 1H3 t9 m0 s1Key UCTWMZQNUQWSLP VIFPVBQESA NFarmacocineticaBiodisponibilidadNula oral MetabolismoSinapsis adrenergica Monoamino oxidasa y Catecol O Metil transferasaVida media2 minutosDatos clinicosCat embarazoA AU No hay estudios en humanos El farmaco solo debe utilizarse cuando los beneficios potenciales justifican los posibles riesgos para el feto Queda a criterio del medico tratante EUA Estado legalS4 AU POM UK only EUA Vias de adm intravenosa intramuscular endotraqueal Aviso medico editar datos en Wikidata El termino adrenalina se deriva de las raices latinas ad y renes que literalmente significa junto al rinon en referencia a la ubicacion anatomica de la glandula suprarrenal en el rinon Las raices griegas epi y nephros tienen un significado similar encima del rinon y dan origen a epinefrina El termino epinefrina es usualmente abreviado a epi en el argot medico 3 Los extractos suprarrenales que contienen adrenalina se obtuvieron por primera vez por el fisiologo polaco Napoleon Cybulski en 1895 Estos extractos que el llamo nadnerczyna contenian epinefrina y otras catecolaminas 4 El quimico japones Jokichi Takamine y su asistente Keizo Uenaka descubrieron independientemente la adrenalina en 1900 5 6 En 1901 Takamine aislo y purifico con exito la hormona de las glandulas suprarrenales de ovejas y bueyes 7 La adrenalina fue por primera vez sintetizada en un laboratorio por Friedrich Stolz y Henry Drysdale Dakin de forma independiente en 1904 6 Es una aminohormona Indice 1 Aplicaciones medicas 1 1 Paro cardiaco 1 2 Anafilaxia 1 3 Laringitis crup 1 4 En anestesicos locales 1 5 Autoinyectores 1 6 Ejercicio 2 Efectos adversos 3 Medicion en fluidos biologicos 4 Mecanismo de accion 5 Biosintesis y regulacion 5 1 Regulacion 6 Sintesis quimica 7 Etimologia 8 Vease tambien 9 Referencias 10 Bibliografia 11 Enlaces externosAplicaciones medicas Editar Ampolla de epinefrina 1 mg La epinefrina es usada para tratar una serie de afecciones como paro cardiorrespiratorio anafilaxia y sangrado superficial 8 Ha sido historicamente usada para tratar los broncoespasmos y la hipoglucemia pero ahora se prefiere utilizar farmacos mas selectivos tales como el salbutamol y la dextrosa respectivamente Paro cardiaco Editar La adrenalina se usa como medicamento para tratar el paro cardiaco y otras arritmias cardiacas que resulten en un gasto cardiaco disminuido o ausente La accion de la adrenalina consiste en el incremento de la resistencia periferica mediante la vasoconstriccion receptor a1 dependiente y el incremento del gasto cardiaco mediante su union a los receptores b1 Las concentraciones ACLS habituales para las inyecciones son de 1 10 000 Anafilaxia Editar Debido a sus efectos de dilatacion en la via aerea la adrenalina es el farmaco de eleccion para tratar la anafilaxia Tambien es util en el tratamiento de la septicemia Los pacientes con alergia a proteinas 9 sometidos a inmunoterapia pueden recibir un enjuague de adrenalina antes de que se administre el extracto alergenico reduciendo asi la respuesta del sistema inmune al alergenico administrado 10 Debido a las diversas expresiones de receptores a1 o b2 dependiendo del paciente la administracion de adrenalina puede elevar o reducir la presion sanguinea dependiendo de que el aumento o disminucion neta de la resistencia periferica permita balancear los efectos inotropicos y cronotropicos positivos de la adrenalina en el corazon efectos que respectivamente incrementan la contractilidad y la frecuencia cardiaca Las concentraciones habituales para las inyecciones subcutaneas o intramusculares son de 1 1 000 Laringitis crup Editar La epinefrina racemica ha sido historicamente usada para el tratamiento de la laringitis 11 12 La epinefrina racemica es una mezcla 1 1 de los isomeros dextrogiro D y levogiro L de la epinefrina 13 La forma L es el componente activo 13 La epinefrina racemica funciona a traves de la estimulacion de los receptores adrenergicos a en las vias respiratorias resultando en la vasoconstriccion de la mucosa y una disminucion en los edemas subgloticos y a traves de la estimulacion de los receptores adrenergicos b en la relajacion del musculo liso bronquial 12 En anestesicos locales Editar La epinefrina se anade a una serie de anestesicos locales inyectables tales como la bupivacaina y lidocaina como un vasoconstrictor que permite retardar la absorcion y por lo tanto prolongar la accion del agente anestesico y potenciarlo Algunos de los efectos adversos del uso de anestesicos locales tales como la aprension taquicardia y temblores podrian deberse a la accion de la epinefrina 14 Autoinyectores Editar Modelos de autoinyector de adrenalina con el dispositivo de seguridad separado La epinefrina esta disponible en sistemas de autoadministracion autoinyectores Estos dispositivos se presentan en dos formatos segun su contenido de adrenalina 0 15 mg 150 µg y 0 3 mg 300 µg El de 0 15 mg esta destinado a ninos de hasta 35 kg de peso y los de 0 3 mg a ninos de mas peso adolescentes y adultos Estan presentes en los mercados de cada pais bajo distintas marcas comerciales A efectos de monitorizar el estado de conservacion de la epinefrina frente a una posible desnaturalizacion por agresiones luminicas termicas los autoinyectores disponen de una ventana transparente que permite realizar la observacion visual de la transparencia del liquido Los usuarios de autoinyectores deben realizar la comprobacion visual diariamente asi como reemplazarlos cada 18 meses coincidiendo con el plazo de caducidad o vida util del componente activo Ejercicio Editar Un estimulo fisiologico para la secrecion de adrenalina es el ejercicio Esto se demostro por primera vez midiendo la dilatacion de una pupila desnervada de un gato en una cinta de correr 15 posteriormente confirmado mediante un ensayo biologico en muestras de orina 16 Los metodos bioquimicos para medir las catecolaminas en plasma se publicaron a partir de 1950 17 Aunque se han publicado muchos trabajos valiosos utilizando ensayos fluorimetricos para medir las concentraciones totales de catecolaminas el metodo es demasiado inespecifico e insensible para determinar con precision las cantidades muy pequenas de adrenalina en el plasma El desarrollo de metodos de extraccion y ensayos radioenzimaticos derivados de isotopos enzimaticos REA transformo el analisis a una sensibilidad de 1 pg para la adrenalina 18 Los primeros ensayos de plasma REA indicaron que la adrenalina y las catecolaminas totales aumentan al final del ejercicio principalmente cuando comienza el metabolismo anaerobico 19 20 21 Durante el ejercicio la concentracion de adrenalina en sangre aumenta en parte por el aumento de la secrecion de la medula suprarrenal y en parte por la disminucion del metabolismo de la adrenalina debido a la reduccion del flujo sanguineo al higado 22 La infusion de adrenalina para reproducir las concentraciones circulantes de adrenalina en el ejercicio en sujetos en reposo tiene poco efecto hemodinamico aparte de una pequena caida de la presion arterial diastolica mediada por b 2 23 24 La infusion de adrenalina dentro del rango fisiologico suprime la hiperreactividad de las vias respiratorias humanas lo suficiente como para antagonizar los efectos constrictores de la histamina inhalada 25 Un vinculo entre el sistema nervioso simpatico y los pulmones se demostro en 1887 cuando Grossman demostro que la estimulacion de los nervios del acelerador cardiaco revertia la constriccion de las vias respiratorias inducida por la muscarina 26 En experimentos con perros en los que se cortaba la cadena simpatica al nivel del diafragma Jackson mostro que no habia inervacion simpatica directa del pulmon pero que la broncoconstriccion se revertia mediante la liberacion de adrenalina de la medula suprarrenal 27 No se ha informado una mayor incidencia de asma en pacientes adrenalectomizados aquellos con predisposicion al asma tendran cierta proteccion contra la hiperreactividad de las vias respiratorias de su terapia de reemplazo de corticosteroides El ejercicio induce una dilatacion progresiva de las vias respiratorias en sujetos normales que se correlaciona con la carga de trabajo y no se evita con el bloqueo beta 28 La dilatacion progresiva de las vias respiratorias con el aumento del ejercicio esta mediada por una reduccion progresiva del tono vagal en reposo El bloqueo beta con propranolol provoca un rebote en la resistencia de las vias respiratorias despues del ejercicio en sujetos normales durante el mismo curso de tiempo que la broncoconstriccion observada con el asma inducida por el ejercicio 29 La reduccion de la resistencia de las vias respiratorias durante el ejercicio reduce el trabajo respiratorio Efectos adversos EditarPosibles reacciones adversas a la epinefrina son palpitaciones taquicardias arritmias cardiacas ansiedad cefaleas temblores hipertension y edema pulmonar agudo 30 Su uso esta contraindicado en pacientes en tratamiento con b bloqueadores no selectivos debido a que la interaccion podria resultar en una hipertension severa e incluso en una hemorragia cerebral 31 Aunque comunmente se cree que la administracion de epinefrina puede causar un fallo cardiaco por estrechar las arterias coronarias este no es el caso Las arterias coronarias tienen solamente receptores b2 que provocan una vasodilatacion en presencia de epinefrina 32 Sin embargo no esta probado definitivamente que la administracion de dosis altas de epinefrina mejore la supervivencia o la incidencia de secuelas neurologicas en victimas adultas de un paro cardiaco 33 Medicion en fluidos biologicos EditarLa epinefrina puede ser cuantificada en la sangre plasma o suero como ayuda diagnostica para monitorear la administracion terapeutica o para identificar el agente causante en una posible victima de envenenamiento Las concentraciones de epinefrina endogena en el plasma en un adulto en reposo son normalmente menores de 10 ng L pero pueden subir 10 veces durante el ejercicio y 50 veces o mas durante periodos de estres Los pacientes con feocromocitoma tienen normalmente niveles de epinefrina en el plasma de 1 000 10 000 ng L La administracion parenteral de epinefrina para el cuidado intensivo en pacientes con afecciones cardiacas puede llevar a concentraciones de 10 000 a 100 000 ng L 34 35 Mecanismo de accion EditarVease tambien Receptor adrenergico Como hormona la epinefrina actua en casi todos los tejidos del cuerpo Sus acciones varian segun el tipo de tejido y la expresion de los distintos receptores adrenergicos en cada tejido Por ejemplo la epinefrina causa la relajacion del musculo liso en las vias respiratorias pero causa contracciones en el musculo liso de las arteriolas La epinefrina actua uniendose varios receptores adrenergicos La adrenalina es un agonista no selectivo de todos los receptores adrenergicos incluyendo los receptores a1 a2 b1 b2 y b3 31 La union de la epinefrina a estos receptores origina una serie de cambios metabolicos La union con los receptores adrenergicos a inhibe la secrecion de insulina en el pancreas estimula la glucogenolisis en el higado y el musculo y estimula la glucolisis en el musculo 36 La union con los receptores adrenergicos b provoca la secrecion de glucagon en el pancreas acrecienta la secrecion de la hormona adrenocorticotropa ACTH en la glandula pituitaria e incrementa la lipolisis en el tejido adiposo Juntos estos efectos llevan a un incremento de la glucemia y de la concentracion de acidos grasos en la sangre proporcionando sustratos para la produccion de energia dentro de las celulas de todo el cuerpo 36 La adrenalina es el activador mas potente de los receptores a es 2 a 10 veces mas activa que la noradrenalina y mas de 100 veces mas potente que el isoproterenol Ademas de los cambios metabolicos la epinefrina tambien lleva a amplias interacciones a traves de todos los sistemas de organos Respuestas fisiologicas a la epinefrina por organo organo EfectosCorazon Incrementa la frecuencia cardiacaPulmones Incrementa la frecuencia respiratoriaCasi todos los tejidos Vasoconstriccion o vasodilatacionHigado Estimula la glucogenolisisN A sistemico Incrementa la lipolisisN A sistemico Contracciones muscularesBiosintesis y regulacion EditarLa adrenalina es sintetizada en la medula de la glandula suprarrenal en una ruta enzimatica que convierte el aminoacido tirosina en una serie de intermediarios y finalmente en adrenalina La tirosina es primero oxidada para obtener levodopa que posteriormente se descarboxila para dar dopamina La oxidacion de esta molecula proporciona norepinefrina que luego es metilada para dar epinefrina La adrenalina tambien es sintetizada al metilarse la amina distal primaria de la norepinefrina por la accion de la enzima feniletanolamina N metiltransferasa PNMT en el citosol de las neuronas adrenergicas y celulas de la medula adrenal llamadas celulas cromafinicas La PNMT solo se encuentra en el citosol de las celulas de la medula suprarrenal La PNMT usa la S adenosilmetionina como cofactor para donar el grupo metilo a la norepinefrina creando adrenalina La biosintesis de la adrenalina implica una serie de reacciones enzimaticas Para que la norepinefrina sirva como sustrato de la PNM en el citosol primero debe ser trasladada fuera de los granulos de las celulas cromafinicas a traves del intercambiador catecolaminas H VMAT1 El VMAT1 tambien es responsable de transportar la recien sintetizada adrenalina de vuelta del citosol a los granulos de las celulas cromafinicas desde donde es liberada fuera de la celula En las celulas hepaticas la adrenalina se une al receptor adrenergico b que cambia de conformacion y ayuda a las G un tipo de proteina G a transformar el GDP en GTP Esta proteina G trimerica se disocia en subunidades alfa y beta gamma Las G alfa se unen a la adenilciclasa convirtiendo el ATP en AMP ciclico El AMP ciclico se une a una subunidad reguladora de la proteina quinasa A y la proteina quinasa A fosforila la fosforilasa quinasa Mientras tanto las G beta gamma se unen al canal de calcio lo que permite la entrada de los iones de calcio al citoplasma Los iones de calcio se unen a las proteinas calmodulinas una proteina presente en todas las celulas eucariotas que luego se unen a la fosforilasa quinasa y completan su activacion La fosforilasa quinasa fosforila la glucogeno fosforilasa que luego fosforila el glucogeno y lo convierte en glucosa 6 fosfato Regulacion Editar Los principales desencadenantes fisiologicos de la liberacion de adrenalina son las tensiones tales como las amenazas fisicas las emociones intensas los ruidos las luces brillantes y la alta temperatura ambiental Todos estos estimulos se procesan en el sistema nervioso central 37 La hormona adrenocorticotropa ACTH y el sistema nervioso simpatico estimulan la sintesis de los precursores de adrenalina al incrementar la actividad de la tirosina hidroxilasa y dopamina beta hidroxilasa dos enzimas claves involucradas en la sintesis de catecolaminas La ACTH tambien estimula a la corteza suprarrenal para que libere cortisol lo que incrementa la expresion de PNMT en las celulas cromafinicas intensificando la sintesis de adrenalina Esto se hace con frecuencia en respuesta al estres El sistema nervioso simpatico actuando a traves de los nervios esplacnicos que llegan a la medula suprarrenal estimula la liberacion de adrenalina La acetilcolina liberada por las fibras simpaticas preganglionares de estos nervios actuan en los receptores nicotinicos causando la despolarizacion celular y una entrada de calcio a traves de los canales de calcio voltaje dependientes El calcio provoca la exocitosis de los granulos cromafinicos y asi libera la adrenalina y noradrenalina hacia el torrente sanguineo La adrenalina como tambien la noradrenalina ejerce una retroalimentacion negativa para regular a la baja su propia sintesis en los receptores presinapticos adrenergicos a2 Niveles anormalmente altos de adrenalina pueden provocar una variedad de afecciones tales como el feocromocitoma y otros tumores de los ganglios simpaticos Su accion finaliza con su recaptacion en las terminaciones nerviosas la dilucion y la degradacion metabolica por monoamino oxidasas y catecol O metil transferasas Sintesis quimica EditarLa epinefrina puede sintetizarse mediante la reaccion de catecol con cloruro de cloroacetilo seguido por la adicion de metilamina para obtener la cetona que se reduce al compuesto deseado La mezcla racemica puede separarse usando acido tartarico La adrenalina natural es el esteroisomero R L adrenalina Representacion de las reacciones quimicas para la sintesis de adrenalina Para el aislamiento desde las glandulas suprarrenales de animales ingles J Takamine J Soc Chem Ind 20 746 1901 J B Aldrich Am J Physiol 5 457 1901 Produccion sintetica ingles A F Stolz Chem Ber 37 4149 1904 K R Payne Ind Chem Chem Manuf 37 523 1961 H Loewe Arzneimittel Forsch 4 583 1954 Farbenwerke Meister Lucins amp Bruning in Hochst a M DE 152814 1903 Farbenwerke Meister Lucins amp Bruning in Hochst a M DE 157300 1903 Farbenwerke Meister Lucins amp Bruning in Hochst a M DE 222451 1908 Tullar B F 1948 The resolution of dl arterenol Journal of the American hemical Society 70 6 2067 PMID 18863798 doi 10 1021 ja01186a024 D Flacher Z Physiol Chem 58 189 1908 Etimologia EditarAunque fuera de los Estados Unidos se nombra de manera habitual como adrenalina el USAN y la Denominacion Comun Internacional DCI para este farmaco es epinefrina porque adrenaline se parece demasiado a la marca adrenalin sin la e final comercializada por Parke Davis amp Co la cual se encuentra registrada en los Estados Unidos Vease tambien EditarNoradrenalina Receptor adrenergico Glandula suprarrenal Adrenocromo Catecolamina EfedrinaReferencias Editar Berecek Kh B M Brody M J 1982 Evidence for a neurotransmitter role for epinephrine derived from the adrenal medulla Am J Physiol 242 4 H593 H601 PMID 6278965 Cannon W B 1929 American Journal of Physiology 89 84 107 Gail Askew y Marilyn Smith Stoner 2001 The Pharmacy Assistant Clinical Allied Heathcare Series Clifton Park NY Thomson Delmar Learning pp 4 6 ISBN 0 89262 438 8 Polish Thread in the History of Circulatory Physiology Consultado el 24 de abril de 2011 Yamashima T 2003 Jokichi Takamine 1854 1922 the samurai chemist and his work on adrenalin J Med Biogr 11 2 95 102 PMID 12717538 a b Bennett M 1999 One hundred years of adrenaline the discovery of autoreceptors Clin Auton Res 9 3 145 59 PMID 10454061 doi 10 1007 BF02281628 Takamine J 1901 The isolation of the active principle of the suprarenal gland The Journal of Physiology Great Britain Cambridge University Press pp xxix xxx Epinephrine The American Society of Health System Pharmacists 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Commons alberga una categoria multimedia sobre Adrenalina Datos Q132621 Multimedia EpinephrineObtenido de https es wikipedia org w index php title Adrenalina amp oldid 137027583, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,

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