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Carbón activado (toxicología)

El carbón activado es un derivado procesado del carbón vegetal. Es un adsorbente no específico, utilizado para generar una gran superficie de contacto, para prevenir y tratar las intoxicaciones y envenenamientos por ingestión o inhalación.

Carbón activado (toxicología)
Nombre (IUPAC) sistemático
Nombre IUPAC
Iupac_cadena
Identificadores
Número CAS 16291-96-6
Código ATC A07BA01
Código ATCvet QA07BA01
Datos químicos
Fórmula C 
Peso mol. 12.011 g/mol
Datos clínicos
Nombre comercial
Ver lista
Actidose®,
Carbotural®,
Charcodote®
Carbator 500® (Veterinario)
Uso en lactancia Permitido su uso en lactancia con reservas y monitoreo médico. (en la mayoría de los países)
Cat. embarazo No hay estudios en humanos. El fármaco solo debe utilizarse cuando los beneficios potenciales justifican los posibles riesgos para el feto. Queda a criterio del médico tratante. (EUA)
Estado legal Grupo VI (Medicamentos sin receta, autorizados para su venta en cualquier establecimiento.) (MEX)
Vías de adm. Vía oral

Es frecuentemente utilizado en medicina de emergencia, para secuestrar las sustancias tóxicas ingeridas, de manera accidental o voluntaria, y así detener su absorción digestiva.

Evaluación riesgo - beneficio

El papel beneficioso del carbón activado se ha determinado integrando los datos farmacológicos, los ensayos voluntarios controlados y los estudios en pacientes heterogéneos con sobredosis.[1]

El carbón activado debe considerarse para un paciente intoxicado o con sobredosis luego de una evaluación del riesgo/beneficio de la presunta sustancia ingerida y los factores y circunstancias específicos del paciente.[2]​ Los beneficios incluyen la prevención de la absorción o la recirculación enterohepática de un xenobiótico potencialmente tóxico; los riesgos incluyen vómitos y posterior neumonía por aspiración.

Descripción y características

El carbón activado se obtiene a partir de materia vegetal mediante procesos adecuados de carbonización destinados a conferir un alto poder de adsorción. Es un polvo negro, fino, inodoro e insípido. Es liviano y libre de arenilla. Prácticamente insoluble en todos los disolventes habituales. Adsorbe no menos del 40% de su propio peso de fenazona, calculado con referencia a la sustancia seca.[3]

El término activado se refiere a una oxidación cuidadosamente controlada de los átomos de carbono en la materia prima que expande en gran medida el área superficial interna del material. Adsorción no es otra cosa que un proceso por el cual átomos, iones o moléculas de gases, líquidos o sólidos disueltos son atrapados o retenidos en una superficie,[4][5]​ en contraposición a la absorción, que es un fenómeno de volumen. Es decir, la adsorción es un proceso en el cual, por ejemplo, un contaminante soluble (adsorbato) es eliminado del agua mediante el contacto con una superficie sólida (adsorbente).[5]​ El proceso inverso a la adsorción se conoce como desorción.

Historia

El carbón activado ha sido reconocido por más de dos siglos como un adsorbente efectivo de muchas sustancias. El químico sueco Carl Wilhelm Scheele llevó a cabo el primer uso de carbón para absorber gases en 1773; luego el apotecario alemán Johann Tobias Lowitz usó el carbón con líquidos coloreados en 1791.

En 1830, el farmacéutico francés Pierre-Fleurus Touery demostró sus poderosas cualidades adsorbentes cuando ingirió varias dosis letales de estricnina mezclada con el carbón activado frente a sus colegas, sin sufrir efectos negativos. Un médico estadounidense, Holt, utilizó el carbón activado por primera vez para salvar a un paciente del envenenamiento por bicloruro de mercurio en 1834. Sin embargo, no fue sino hasta la década de 1940 que A. Harrestrup Andersen, de la Universidad de Copenague, comenzó a investigar sistemáticamente la adsorción del carbón activado demostrando que es un excelente adsorbente gastrointestinal de amplio espectro.[6]

Preparación química

El carbón activado se produce en un proceso de dos pasos. Se comienza con la pirólisis de varios materiales carbonosos, como la madera, el coco, el petróleo o la turba. Este proceso es seguido por un tratamiento a altas temperaturas (600 °C - 900 °C) con una variedad de agentes oxidantes (activadores) como vapor, dióxido de carbono o ácidos para aumentar la capacidad de adsorción mediante la formación de un laberinto interno de poros.[7][8]​ Las áreas de superficie típicas oscilan entre 800 y 1200 m²/g.[9]

Indicaciones

Indicadas en intoxicación por:

El carbón activado no funciona para intoxicaciones por:

Mecanismo de acción

Se cree que la adsorción real de un xenobiótico por el carbón activado depende de las fuerzas de enlace de hidrógeno, de ion-ion, de dipolo y de van der Waals, lo que sugiere que la mayoría de los xenobióticos son mejor adsorbidos por el carbón activado en su forma disuelta no ionizada.[12]

Farmacocinética

El carbón activado es farmacológicamente inerte y no se absorbe. Su tiempo de tránsito en el tracto gastrointestinal está influenciado por el tipo y la cantidad del xenobiótico ingerido, por el estado de ayuno e hidratación, por las propiedades xenobióticas de los receptores opiáceos y muscarínicos, por la perfusión y por el uso de catárticos asociados o evacuados, entre otros factores.[13]

Farmacodinamia

La velocidad de de unión de la sustancia al carbón activado depende del área de la superficie externa; y la capacidad de adsorción depende del área interna de la superficie más grande. La capacidad de adsorción puede modificarse alterando el tamaño de los poros. Los productos de carbón activado actualmente en el mercado tienen tamaños de poro que van de 10 a 1000 angstroms (Å), con la mayor parte del área interna de la superficie creada por los poros de 10 a 20 Å de tamaño. La mayoría de los xenobióticos son de peso molecular moderado (100-800 Da) y se adsorben bien a los poros en el rango de 10 a 20 Å. Los carbones mesoporosos con un tamaño de poro de 20 a 200 Å tienen una mayor capacidad para adsorber xenobióticos más grandes, así como aquellos en sus formas hidratadas más grandes.[12][14]

Cuando el área de superficie de carbón activado es grande, la capacidad de adsorción aumenta, pero la afinidad disminuye porque las fuerzas de van der Waals y las fuerzas hidrofóbicas disminuyen.[15]​ Según la ecuación de Henderson-Hasselbalch, las bases débiles se adsorben mejor en pH básico, y los ácidos débiles se adsorben mejor a pH ácidos. Por ejemplo, la cocaína, una base débil, se une al carbón activado con una capacidad de adsorción máxima de 273 mg de cocaína por gramo de carbón activado a un pH de 7.0 (neutro); esta capacidad se reduce a 212 mg de cocaína por gramo de carbón activado a un pH de 1.2 (acidez del estómago).[16]

Combinación con catárticos

Los catárticos (purgantes) a menudo se usan con carbón activado; sin embargo, la evidencia sugiere que el carbón activado solo es igual de efectivo que si se combina con un catártico (sorbitol o citrato de magnesio). Si se utiliza un catártico, debe usarse solo una vez. Las dosis repetidas de catárticos que contienen magnesio se asocian con hipermagnesemia, y las dosis repetidas de cualquier catártico se asocian con deshidratación, hipotensión y trastornos graves o fatales de líquidos y electrolitos. El carbón activado con sorbitol no se recomienda para niños menores de un año de edad.[17]

Carbón activado con multidosis

El uso de carbón activado con dosis múltiples se emplea para evitar la absorción de sustancias sintéticas, que se absorben lentamente en el tracto gastrointestinal y para mejorar la eliminación de los xenobióticos que ya se han absorbido. Las dosis múltiples disminuyen la absorción de xenobióticos cuando se ingieren en grandes cantidades y la disolución se retrasa cuando las formulaciones xenobióticas exhiben una fase de liberación retardada o prolongada, cuando la motilidad gastrointestinal se ve afectada, o cuando se puede prevenir la reabsorción.[18]

Efectos adversos y temas de seguridad

Las contraindicaciones para el uso del carbón activado incluyen perforación gastrointestinal y existe la necesidad de visualización endoscópica (cuando hubo ingestión de algún agente cáustico, por ejemplo). Para prevenir la neumonitis por aspiración debido a la administración oral de carbón activado, debe realizarse una evaluación de la vía aérea.[18]

Aunque el uso de carbón activado es relativamente seguro, puede ocurrir vómito después de una administración rápida; puede también haber estreñimiento y diarrea frecuentemente después de la administración de carbón activado.[19]​ Sin embargo, con frecuencia se observan heces negras, que son negativas para sangre oculta, lenguas negras y membranas mucosas oscuras.

Uso en embarazo y lactancia

Embarazo

La categoría de embarazo para el carbón activado no está determinada. El beneficio de prevenir la absorción con carbón activado debería ser mayor que el riesgo de administrarlo a la paciente embarazada. El carbón activado puede predisponer a las pacientes embarazadas a una tasa potencialmente mayor de vómitos, aunque esto es especulativo. El carbón activado se ha administrado de forma segura a pacientes embarazadas como parte del tratamiento de envenenamiento.[20]​ Los estudios en animales no han demostrado ningún riesgo teratogénico.[18]

Lactancia

La falta de absorción del carbón activado no predispondrá a la excreción de leche materna, aunque no se ha establecido la seguridad definitiva en la lactancia.[18]

Factor tiempo

La afirmación general en la literatura es que la administración de una dosis única de carbón activado debe ser considerada cuando un paciente ha ingerido una cantidad potencialmente tóxica de un xenobiótico que se sabe se adsorbe al carbón activado en los sesenta minutos previos. Esta posición se eligió principalmente con base en reportes de casos y estudios en voluntarios que utilizaron dosis no tóxicas de xenobióticos porque se creía que no había datos suficientes para respaldar o excluir el uso de una dosis única de carbón activado más de una hora después de la ingestión. Sin embargo, se ha evaluado en varios estudios la eficacia del carbón activado administrado más de una hora después de la ingestión de xenobióticos.[18]​ Por ejemplo, a pesar de un retraso en el empleo de carbón activado de 1/2 hora a 6 horas después de una sobredosis de quetiapina, se demostró un beneficio significativo para una dosis única de carbón activado. Por lo tanto, debe quedar claro que el uso de un marco de tiempo de una hora debe servir como una guía en lugar de un concepto absoluto.[21]

Referencias

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  2. Bailey, Benoit (Marzo de 2008). «To Decontaminate or Not to Decontaminate? The Balance Between Potential Risks and Foreseeable Benefits» (PDF (acceso público)). Clinical Pediatric Emergency Medicine 9 (1): 17-23. doi:10.1016/j.cpem.2007.11.001. 
  3. Sweetman, Sean C. (2009). Martindale: The Complete Drug Reference (36.th edición). Pharmaceutical Press. p. 1435. ISBN 9780853698401. 
  4. . The Brownfields and Land Revitalization Technology Support Center (en inglés). Archivado desde el original el 18 de febrero de 2008. Consultado el 8 de enero de 2017. 
  5. . Memidex (WordNet) Dictionary/Thesaurus (en inglés). Archivado desde el original el 5 de octubre de 2018. Consultado el 8 de enero de 2017. 
  6. Andersen, A. Harrestrup (Marzo de 2009). «Experimental Studies on the Pharmacology of Activated Charcoal». Acta Pharmacologica et Toxicologica 2 (1): 69-78. doi:10.1111/j.1600-0773.1946.tb02599.x. 
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  8. Holt LE, Jr; Holz, PH (Agosto de 1963). «The black bottle: A consideration of the role of charcoal in the treatment of poisoning in children.». The Journal of pediatrics 63: 306-14. PMID 14046639. 
  9. Olson, Kent R. (Mayo de 2010). «Activated Charcoal for Acute Poisoning: One Toxicologist’s Journey». Journal of Medical Toxicology 6 (2): 190-198. doi:10.1007/s13181-010-0046-1. 
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  12. Cooney, DO (Junio de 1982). «Effect of type and amount of carboxymethylcellulose on in vitro salicylate adsorption by activated charcoal.». Journal of toxicology. Clinical toxicology 19 (4): 367-76. PMID 7143523. doi:10.3109/15563658208992490. 
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  17. Keller, RE; Schwab, RA; Krenzelok, EP (Junio de 1990). «Contribution of sorbitol combined with activated charcoal in prevention of salicylate absorption.». Annals of emergency medicine 19 (6): 654-656. 
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  19. Neuvonen, PJ; Olkkola, KT (1988). «Oral activated charcoal in the treatment of intoxications. Role of single and repeated doses.». Medical toxicology and adverse drug experience 3 (1): 33-58. 
  20. Chomchai, C; Tiawilai, A (Diciembre de 2007). «Fetal poisoning after maternal paraquat ingestion during third trimester of pregnancy: case report and literature review.». Journal of medical toxicology : official journal of the American College of Medical Toxicology 3 (4): 182-6. PMID 18072174. 
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  •   Datos: Q2957662

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El carbon activado es un derivado procesado del carbon vegetal Es un adsorbente no especifico utilizado para generar una gran superficie de contacto para prevenir y tratar las intoxicaciones y envenenamientos por ingestion o inhalacion Carbon activado toxicologia Nombre IUPAC sistematicoNombre IUPACIupac cadenaIdentificadoresNumero CAS16291 96 6Codigo ATCA07BA01Codigo ATCvetQA07BA01Datos quimicosFormulaC Peso mol 12 011 g molDatos clinicosNombre comercialVer listaActidose Carbotural Charcodote Carbator 500 Veterinario Uso en lactanciaPermitido su uso en lactancia con reservas y monitoreo medico en la mayoria de los paises Cat embarazoNo hay estudios en humanos El farmaco solo debe utilizarse cuando los beneficios potenciales justifican los posibles riesgos para el feto Queda a criterio del medico tratante EUA Estado legalGrupo VI Medicamentos sin receta autorizados para su venta en cualquier establecimiento MEX Vias de adm Via oral editar datos en Wikidata Es frecuentemente utilizado en medicina de emergencia para secuestrar las sustancias toxicas ingeridas de manera accidental o voluntaria y asi detener su absorcion digestiva Indice 1 Evaluacion riesgo beneficio 2 Descripcion y caracteristicas 3 Historia 4 Preparacion quimica 5 Indicaciones 6 Mecanismo de accion 7 Farmacocinetica 8 Farmacodinamia 9 Combinacion con catarticos 10 Carbon activado con multidosis 11 Efectos adversos y temas de seguridad 12 Uso en embarazo y lactancia 13 Factor tiempo 14 ReferenciasEvaluacion riesgo beneficio EditarEl papel beneficioso del carbon activado se ha determinado integrando los datos farmacologicos los ensayos voluntarios controlados y los estudios en pacientes heterogeneos con sobredosis 1 El carbon activado debe considerarse para un paciente intoxicado o con sobredosis luego de una evaluacion del riesgo beneficio de la presunta sustancia ingerida y los factores y circunstancias especificos del paciente 2 Los beneficios incluyen la prevencion de la absorcion o la recirculacion enterohepatica de un xenobiotico potencialmente toxico los riesgos incluyen vomitos y posterior neumonia por aspiracion Descripcion y caracteristicas EditarEl carbon activado se obtiene a partir de materia vegetal mediante procesos adecuados de carbonizacion destinados a conferir un alto poder de adsorcion Es un polvo negro fino inodoro e insipido Es liviano y libre de arenilla Practicamente insoluble en todos los disolventes habituales Adsorbe no menos del 40 de su propio peso de fenazona calculado con referencia a la sustancia seca 3 El termino activado se refiere a una oxidacion cuidadosamente controlada de los atomos de carbono en la materia prima que expande en gran medida el area superficial interna del material Adsorcion no es otra cosa que un proceso por el cual atomos iones o moleculas de gases liquidos o solidos disueltos son atrapados o retenidos en una superficie 4 5 en contraposicion a la absorcion que es un fenomeno de volumen Es decir la adsorcion es un proceso en el cual por ejemplo un contaminante soluble adsorbato es eliminado del agua mediante el contacto con una superficie solida adsorbente 5 El proceso inverso a la adsorcion se conoce como desorcion Historia EditarEl carbon activado ha sido reconocido por mas de dos siglos como un adsorbente efectivo de muchas sustancias El quimico sueco Carl Wilhelm Scheele llevo a cabo el primer uso de carbon para absorber gases en 1773 luego el apotecario aleman Johann Tobias Lowitz uso el carbon con liquidos coloreados en 1791 En 1830 el farmaceutico frances Pierre Fleurus Touery demostro sus poderosas cualidades adsorbentes cuando ingirio varias dosis letales de estricnina mezclada con el carbon activado frente a sus colegas sin sufrir efectos negativos Un medico estadounidense Holt utilizo el carbon activado por primera vez para salvar a un paciente del envenenamiento por bicloruro de mercurio en 1834 Sin embargo no fue sino hasta la decada de 1940 que A Harrestrup Andersen de la Universidad de Copenague comenzo a investigar sistematicamente la adsorcion del carbon activado demostrando que es un excelente adsorbente gastrointestinal de amplio espectro 6 Preparacion quimica EditarEl carbon activado se produce en un proceso de dos pasos Se comienza con la pirolisis de varios materiales carbonosos como la madera el coco el petroleo o la turba Este proceso es seguido por un tratamiento a altas temperaturas 600 C 900 C con una variedad de agentes oxidantes activadores como vapor dioxido de carbono o acidos para aumentar la capacidad de adsorcion mediante la formacion de un laberinto interno de poros 7 8 Las areas de superficie tipicas oscilan entre 800 y 1200 m g 9 Indicaciones EditarIndicadas en intoxicacion por Preparados de liberacion sostenida o retardada Carbamazepina Dapsona Digoxina Paraquat Fenobarbital Quinina Amanita phalloidesEl carbon activado no funciona para intoxicaciones por Cianuro Agentes corrosivos Hierro Litio Alcoholes Malation 10 Sales de potasio Etanol Metanol Etilenglicol Fluoruros Disolventes organicos Mercurio y sus sales Plomo y sus sales 11 Mecanismo de accion EditarSe cree que la adsorcion real de un xenobiotico por el carbon activado depende de las fuerzas de enlace de hidrogeno de ion ion de dipolo y de van der Waals lo que sugiere que la mayoria de los xenobioticos son mejor adsorbidos por el carbon activado en su forma disuelta no ionizada 12 Farmacocinetica EditarEl carbon activado es farmacologicamente inerte y no se absorbe Su tiempo de transito en el tracto gastrointestinal esta influenciado por el tipo y la cantidad del xenobiotico ingerido por el estado de ayuno e hidratacion por las propiedades xenobioticas de los receptores opiaceos y muscarinicos por la perfusion y por el uso de catarticos asociados o evacuados entre otros factores 13 Farmacodinamia EditarLa velocidad de de union de la sustancia al carbon activado depende del area de la superficie externa y la capacidad de adsorcion depende del area interna de la superficie mas grande La capacidad de adsorcion puede modificarse alterando el tamano de los poros Los productos de carbon activado actualmente en el mercado tienen tamanos de poro que van de 10 a 1000 angstroms A con la mayor parte del area interna de la superficie creada por los poros de 10 a 20 A de tamano La mayoria de los xenobioticos son de peso molecular moderado 100 800 Da y se adsorben bien a los poros en el rango de 10 a 20 A Los carbones mesoporosos con un tamano de poro de 20 a 200 A tienen una mayor capacidad para adsorber xenobioticos mas grandes asi como aquellos en sus formas hidratadas mas grandes 12 14 Cuando el area de superficie de carbon activado es grande la capacidad de adsorcion aumenta pero la afinidad disminuye porque las fuerzas de van der Waals y las fuerzas hidrofobicas disminuyen 15 Segun la ecuacion de Henderson Hasselbalch las bases debiles se adsorben mejor en pH basico y los acidos debiles se adsorben mejor a pH acidos Por ejemplo la cocaina una base debil se une al carbon activado con una capacidad de adsorcion maxima de 273 mg de cocaina por gramo de carbon activado a un pH de 7 0 neutro esta capacidad se reduce a 212 mg de cocaina por gramo de carbon activado a un pH de 1 2 acidez del estomago 16 Combinacion con catarticos EditarLos catarticos purgantes a menudo se usan con carbon activado sin embargo la evidencia sugiere que el carbon activado solo es igual de efectivo que si se combina con un catartico sorbitol o citrato de magnesio Si se utiliza un catartico debe usarse solo una vez Las dosis repetidas de catarticos que contienen magnesio se asocian con hipermagnesemia y las dosis repetidas de cualquier catartico se asocian con deshidratacion hipotension y trastornos graves o fatales de liquidos y electrolitos El carbon activado con sorbitol no se recomienda para ninos menores de un ano de edad 17 Carbon activado con multidosis EditarEl uso de carbon activado con dosis multiples se emplea para evitar la absorcion de sustancias sinteticas que se absorben lentamente en el tracto gastrointestinal y para mejorar la eliminacion de los xenobioticos que ya se han absorbido Las dosis multiples disminuyen la absorcion de xenobioticos cuando se ingieren en grandes cantidades y la disolucion se retrasa cuando las formulaciones xenobioticas exhiben una fase de liberacion retardada o prolongada cuando la motilidad gastrointestinal se ve afectada o cuando se puede prevenir la reabsorcion 18 Efectos adversos y temas de seguridad EditarLas contraindicaciones para el uso del carbon activado incluyen perforacion gastrointestinal y existe la necesidad de visualizacion endoscopica cuando hubo ingestion de algun agente caustico por ejemplo Para prevenir la neumonitis por aspiracion debido a la administracion oral de carbon activado debe realizarse una evaluacion de la via aerea 18 Aunque el uso de carbon activado es relativamente seguro puede ocurrir vomito despues de una administracion rapida puede tambien haber estrenimiento y diarrea frecuentemente despues de la administracion de carbon activado 19 Sin embargo con frecuencia se observan heces negras que son negativas para sangre oculta lenguas negras y membranas mucosas oscuras Uso en embarazo y lactancia EditarEmbarazoLa categoria de embarazo para el carbon activado no esta determinada El beneficio de prevenir la absorcion con carbon activado deberia ser mayor que el riesgo de administrarlo a la paciente embarazada El carbon activado puede predisponer a las pacientes embarazadas a una tasa potencialmente mayor de vomitos aunque esto es especulativo El carbon activado se ha administrado de forma segura a pacientes embarazadas como parte del tratamiento de envenenamiento 20 Los estudios en animales no han demostrado ningun riesgo teratogenico 18 LactanciaLa falta de absorcion del carbon activado no predispondra a la excrecion de leche materna aunque no se ha establecido la seguridad definitiva en la lactancia 18 Factor tiempo EditarLa afirmacion general en la literatura es que la administracion de una dosis unica de carbon activado debe ser considerada cuando un paciente ha ingerido una cantidad potencialmente toxica de un xenobiotico que se sabe se adsorbe al carbon activado en los sesenta minutos previos Esta posicion se eligio principalmente con base en reportes de casos y estudios en voluntarios que utilizaron dosis no toxicas de xenobioticos porque se creia que no habia datos suficientes para respaldar o excluir el uso de una dosis unica de carbon activado mas de una hora despues de la ingestion Sin embargo se ha evaluado en varios estudios la eficacia del carbon activado administrado mas de una hora despues de la ingestion de xenobioticos 18 Por ejemplo a pesar de un retraso en el empleo de carbon activado de 1 2 hora a 6 horas despues de una sobredosis de quetiapina se demostro un beneficio significativo para una dosis unica de carbon activado Por lo tanto debe quedar claro que el uso de un marco de tiempo de una hora debe servir como una guia en lugar de un concepto absoluto 21 Referencias Editar Chyka PA Seger D Krenzelok EP Vale JA American Academy of Clinical Toxicology European Association of Poisons Centres and Clinical Toxicologists 2005 Position paper Single dose activated charcoal Clinical toxicology Philadelphia 43 2 61 87 Bailey Benoit Marzo de 2008 To Decontaminate or Not to Decontaminate The Balance Between Potential Risks and Foreseeable Benefits PDF acceso publico Clinical Pediatric Emergency Medicine 9 1 17 23 doi 10 1016 j cpem 2007 11 001 Sweetman Sean C 2009 Martindale The Complete Drug Reference 36 th edicion Pharmaceutical Press p 1435 ISBN 9780853698401 Glossary The Brownfields and Land Revitalization Technology Support Center en ingles Archivado desde el original el 18 de febrero de 2008 Consultado el 8 de enero de 2017 a b absorption chemistry Memidex WordNet Dictionary Thesaurus en ingles Archivado desde el original el 5 de octubre de 2018 Consultado el 8 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Flomenbaum Neal E Hoffman Robert S Et Al eds Goldfrank s Toxicologic Emergencies Datos Q2957662 Obtenido de https es wikipedia org w index php title Carbon activado toxicologia amp oldid 147170706, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,

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