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Mdm2

Diciembre 31, 2021

La proteína Mdm2 (de sus siglas en inglés "murine doble minute 2") es un importante regulador negativo del supresor tumoral p53. Mdm2 se corresponde con el nombre tanto de la proteína como del gen que la codifica. Mdm2 actúa como una ubiquitina ligasa E3 que reconoce el dominio de trans-activación N-terminal (TAD) de la proteína p53, y también como un inhibidor de la activación transcripcional de p53.

Mdm2, transformed 3T3 cell double minute 2, p53 binding protein (mouse)

Estructura tridimensional de la proteína Mdm2.
Estructuras disponibles
PDB

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 Lista de códigos PDB
1RV1 , 1T4E , 1T4F , 1YCR , 1Z1M , 2AXI , 2C6A , 2C6B , 2F1Y , 2FOP , 2GV2 , 2HDP , 2LZG , 2M86 , 2VJE , 2VJF , 3EQS , 3G03 , 3IUX , 3IWY , 3JZK , 3JZR , 3JZS , 3LBK , 3LBL , 3LNJ , 3LNZ , 3TJ2 , 3TPX , 3TU1 , 3V3B , 3VBG , 3VZV , 3W69 , 4DIJ , 4ERE , 4ERF , 4HBM , 4HFZ , 4HG7 , 4JV7 , 4JV9 , 4JVE , 4JVR , 4JWR , 4MDN , 4MDQ
Identificadores
Símbolos Mdm2 (HGNC: 6973) HDMX; MGC71221; hdm2
Identificadores
externos
Locus Cr. 12 q15
Patrón de expresión de ARNm
Más información
Ortólogos
Especies
Entrez
4193 17246
Ensembl
Véase HS Véase MM
UniProt
Q00987 P23804
RefSeq
(ARNm)
NM_001145336 NM_010786
RefSeq
(proteína) NCBI
NP_002383 NP_034916
Ubicación (UCSC)
Cr. 12:
69.2 – 69.24 Mb
PubMed (Búsqueda)
[editar datos en Wikidata]

Descubrimiento y expresión en células tumorales

El gen mdm2 (doble minuto murino) es un oncogén que codifica la proteína Mdm2, y fue originalmente clonado junto con otros dos genes, mdm1 y mdm3, en la línea 3T3-DM de células transformadas de ratón. La sobre-expresión de Mdm2, en cooperación con la proteína oncogénica Ras, promueve la transformación de fibroblastos primarios en roedores, y la expresión del gen mdm2 conduce a la formación de tumores en ratones desnudos. El ortólogo de esta proteína en humanos fue identificado más tarde y bautizado con el nombre de Hdm2. Apoyando el papel de mdm2 como un oncogén, se pudo observar que en diversos tipos de tumores humanos un incremento de los niveles de Mdm2, incluyendo sarcomas de tejido blando y osteosarcomas, así como cáncer de mama. Se ha descubierto un miembro adicional de la familia Mdm2, denominado Mdm4 o MdmX, que actúa como un importante regulador negativo de p53.

Diana de ubiquitinación: p53

La diana clave de Mdm2 es el supresor tumoral p53. Mdm2 se ha identificado como una proteína de interacción con p53, que reprime su actividad transcripcional. Mdm2 lleva a cabo esta represión mediante la unión y bloqueo del dominio de trans-activación N-terminal de p53. El gen mdm2 es un gen de respuesta a p53, es decir, su transcripción puede ser activada por p53. Por ello, cuando p53 está estabilizado, la transcripción de Mdm2 es inducida, con lo que aumentan los niveles de proteína Mdm2 en la célula.

Actividad ligasa E3

Mdm2 también actúa como una ubiquitina ligasa E3, marcando tanto a sí misma como a p53 para ser degradadas por el proteasoma. Varios residuos de lisina en el dominio C-terminal de p53 han sido identificados como sitios de ubiquitinación y se ha demostrado que los niveles de p53 son disminuidos por Mdm2 de un modo dependiente de proteasoma. Mdm2 es capaz de auto-poliubiquitinarse y, acomplejado con p300 (una ubiquitina ligasa cooperante), presenta la capacidad de poliubiquitinar a p53. De este modo, Mdm2 y p53 son los responsables de un bucle de control por feedback negativo que mantiene bajos los niveles de p53 en ausencia de señales estabilizadoras de p53. Este bucle puede ser interferido con quinasas y genes como p14arf cuando las señales de activación de p53, como es el hecho de sufrir daño en el ADN, son numerosas.

Estructura y función

El transcrito complejo del gen mdm2 codifica una proteína de 491 aminoácidos con un peso molecular de 56 kDa. Esta proteína contiene varios dominios estructurales conservados, incluyendo el dominio de interacción con p53 en el extremo N-terminal, cuya estructura ha sido resuelta mediante cristalografía de rayos X. La proteína Mdm2 también contiene un dominio central ácido (residuos 230-300). La fosforilación de residuos dentro de este dominio parece ser importante para la regulación de la función de Mdm2. Además, esta región contiene señales de importe y exporte nuclear que son esenciales para el correcto tráfico núcleo-citoplasma de Mdm2. Otro dominio conservado dentro de Mdm2 es un dominio de dedos de zinc, cuya función es poco conocida aún.

Mdm2 también contiene un dominio RING en el extremo C-terminal (residuos 430-480), que contiene una secuencia Cis3-His2-Cis3 consenso que coordina dos átomos de zinc. Estos residuos son requeridos para la unión de zinc, que es esencial para el correcto plegamiento del dominio RING. Este dominio confiere a Mdm2 la actividad ubiquitina ligasa y es suficiente para la actividad E3 ligasa en el proceso de auto-poliubiquitinación. El dominio RING de Mdm2 es único en cuanto a que incorpora un motivo Walker A o P-loop característico de proteínas que unen nucleótidos, así como una secuencia de localización nucleolar. El dominio RING también une específicamente ARN, aunque la función que pueda poseer aún es desconocida.

Regulación

Existen varios mecanismos conocidos para la regulación de Mdm2. Uno de estos mecanismos es la fosforilación de la proteína Mdm2. Mdm2 es fosforilada en multitud de sitios en las células. A continuación de sufrir daño en el ADN, la fosforilación de Mdm2 conduce a cambios en la función y estabilidad de p53. Además, la fosforilación de ciertos residuos del dominio central ácido de Mdm2 pueden estimular su capacidad de marcar a p53 para que sea degradado. La inducción de la proteína p14arf, el marco de lectura alternativo del locus p16INK4a, es también un mecanismo de regulación negativa de la interacción p53-Mdm2. p14arf interacciona directamente con Mdm2 y da lugar a activación de la respuesta transcripcional de p53. ARF secuestra Mdm2 en el nucleolo, resultando una inhibición de la exportación nuclear y una activación de p53, debido a que el transporte al núcleo es esencial para la correcta degradación de p53.

Entre los inhibidores de la interacción Mdm2-p53 cabe destacar un análogo de la cis-imidazolina, la nutlina.[1]​

Los niveles y estabilida de Mdm2 también son modulados por ubiquitinación. Mdm2 se auto-ubiquitina, lo que permite que sea degradada por el proteasoma. Mdm2 interacciona también con una proteasa específica de ubiquitina, USP7, que puede revertir la ubiquitinación de Mdm2 y así evitar que sea degradada por el proteasoma. Es interesante resaltar que USP7 también protege de la degradación a p53, que es la principal diana de Mdm2. Por ello, Mdm2 y USP7 forman un intrincado circuito para regular finamente la estabilidad y actividad de p53, cuyos niveles son críticos para su función.

Interacciones

 
Esquema de las rutas de transducción de señales implicadas en el proceso de apoptosis.

La proteína Mdm2 ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

Referencias

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Enlaces externos

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Diciembre 31, 2021
mdm2, proteína, siglas, inglés, murine, doble, minute, importante, regulador, negativo, supresor, tumoral, corresponde, nombre, tanto, proteína, como, codifica, actúa, como, ubiquitina, ligasa, reconoce, dominio, trans, activación, terminal, proteína, también,. La proteina Mdm2 de sus siglas en ingles murine doble minute 2 es un importante regulador negativo del supresor tumoral p53 Mdm2 se corresponde con el nombre tanto de la proteina como del gen que la codifica Mdm2 actua como una ubiquitina ligasa E3 que reconoce el dominio de trans activacion N terminal TAD de la proteina p53 y tambien como un inhibidor de la activacion transcripcional de p53 Mdm2 transformed 3T3 cell double minute 2 p53 binding protein mouse Estructura tridimensional de la proteina Mdm2 Estructuras disponiblesPDBBuscar ortologos PDBe RCSB Lista de codigos PDB1RV1 1T4E 1T4F 1YCR 1Z1M 2AXI 2C6A 2C6B 2F1Y 2FOP 2GV2 2HDP 2LZG 2M86 2VJE 2VJF 3EQS 3G03 3IUX 3IWY 3JZK 3JZR 3JZS 3LBK 3LBL 3LNJ 3LNZ 3TJ2 3TPX 3TU1 3V3B 3VBG 3VZV 3W69 4DIJ 4ERE 4ERF 4HBM 4HFZ 4HG7 4JV7 4JV9 4JVE 4JVR 4JWR 4MDN 4MDQIdentificadoresSimbolosMdm2 HGNC 6973 HDMX MGC71221 hdm2IdentificadoresexternosOMIM 164785HomoloGene 1793EBI Mdm2GeneCards Gen Mdm2UniProt Mdm2LocusCr 12 q15 Ontologia genicaReferencias AmiGO QuickGOPatron de expresion de ARNmMas informacionOrtologosEspeciesHumano RatonEntrez4193 17246EnsemblVease HS Vease MMUniProtQ00987 P23804RefSeq ARNm NM 001145336 NM 010786RefSeq proteina NCBINP 002383 NP 034916Ubicacion UCSC Cr 12 69 2 69 24 MbPubMed Busqueda 1 2 vte editar datos en Wikidata Indice 1 Descubrimiento y expresion en celulas tumorales 2 Diana de ubiquitinacion p53 3 Actividad ligasa E3 4 Estructura y funcion 5 Regulacion 6 Interacciones 7 Referencias 8 Enlaces externosDescubrimiento y expresion en celulas tumorales EditarEl gen mdm2 doble minuto murino es un oncogen que codifica la proteina Mdm2 y fue originalmente clonado junto con otros dos genes mdm1 y mdm3 en la linea 3T3 DM de celulas transformadas de raton La sobre expresion de Mdm2 en cooperacion con la proteina oncogenica Ras promueve la transformacion de fibroblastos primarios en roedores y la expresion del gen mdm2 conduce a la formacion de tumores en ratones desnudos El ortologo de esta proteina en humanos fue identificado mas tarde y bautizado con el nombre de Hdm2 Apoyando el papel de mdm2 como un oncogen se pudo observar que en diversos tipos de tumores humanos un incremento de los niveles de Mdm2 incluyendo sarcomas de tejido blando y osteosarcomas asi como cancer de mama Se ha descubierto un miembro adicional de la familia Mdm2 denominado Mdm4 o MdmX que actua como un importante regulador negativo de p53 Diana de ubiquitinacion p53 EditarLa diana clave de Mdm2 es el supresor tumoral p53 Mdm2 se ha identificado como una proteina de interaccion con p53 que reprime su actividad transcripcional Mdm2 lleva a cabo esta represion mediante la union y bloqueo del dominio de trans activacion N terminal de p53 El gen mdm2 es un gen de respuesta a p53 es decir su transcripcion puede ser activada por p53 Por ello cuando p53 esta estabilizado la transcripcion de Mdm2 es inducida con lo que aumentan los niveles de proteina Mdm2 en la celula Actividad ligasa E3 EditarMdm2 tambien actua como una ubiquitina ligasa E3 marcando tanto a si misma como a p53 para ser degradadas por el proteasoma Varios residuos de lisina en el dominio C terminal de p53 han sido identificados como sitios de ubiquitinacion y se ha demostrado que los niveles de p53 son disminuidos por Mdm2 de un modo dependiente de proteasoma Mdm2 es capaz de auto poliubiquitinarse y acomplejado con p300 una ubiquitina ligasa cooperante presenta la capacidad de poliubiquitinar a p53 De este modo Mdm2 y p53 son los responsables de un bucle de control por feedback negativo que mantiene bajos los niveles de p53 en ausencia de senales estabilizadoras de p53 Este bucle puede ser interferido con quinasas y genes como p14arf cuando las senales de activacion de p53 como es el hecho de sufrir dano en el ADN son numerosas Estructura y funcion EditarEl transcrito complejo del gen mdm2 codifica una proteina de 491 aminoacidos con un peso molecular de 56 kDa Esta proteina contiene varios dominios estructurales conservados incluyendo el dominio de interaccion con p53 en el extremo N terminal cuya estructura ha sido resuelta mediante cristalografia de rayos X La proteina Mdm2 tambien contiene un dominio central acido residuos 230 300 La fosforilacion de residuos dentro de este dominio parece ser importante para la regulacion de la funcion de Mdm2 Ademas esta region contiene senales de importe y exporte nuclear que son esenciales para el correcto trafico nucleo citoplasma de Mdm2 Otro dominio conservado dentro de Mdm2 es un dominio de dedos de zinc cuya funcion es poco conocida aun Mdm2 tambien contiene un dominio RING en el extremo C terminal residuos 430 480 que contiene una secuencia Cis3 His2 Cis3 consenso que coordina dos atomos de zinc Estos residuos son requeridos para la union de zinc que es esencial para el correcto plegamiento del dominio RING Este dominio confiere a Mdm2 la actividad ubiquitina ligasa y es suficiente para la actividad E3 ligasa en el proceso de auto poliubiquitinacion El dominio RING de Mdm2 es unico en cuanto a que incorpora un motivo Walker A o P loop caracteristico de proteinas que unen nucleotidos asi como una secuencia de localizacion nucleolar El dominio RING tambien une especificamente ARN aunque la funcion que pueda poseer aun es desconocida Regulacion EditarExisten varios mecanismos conocidos para la regulacion de Mdm2 Uno de estos mecanismos es la fosforilacion de la proteina Mdm2 Mdm2 es fosforilada en multitud de sitios en las celulas A continuacion de sufrir dano en el ADN la fosforilacion de Mdm2 conduce a cambios en la funcion y estabilidad de p53 Ademas la fosforilacion de ciertos residuos del dominio central acido de Mdm2 pueden estimular su capacidad de marcar a p53 para que sea degradado La induccion de la proteina p14arf el marco de lectura alternativo del locus p16INK4a es tambien un mecanismo de regulacion negativa de la interaccion p53 Mdm2 p14arf interacciona directamente con Mdm2 y da lugar a activacion de la respuesta transcripcional de p53 ARF secuestra Mdm2 en el nucleolo resultando una inhibicion de la exportacion nuclear y una activacion de p53 debido a que el transporte al nucleo es esencial para la correcta degradacion de p53 Entre los inhibidores de la interaccion Mdm2 p53 cabe destacar un analogo de la cis imidazolina la nutlina 1 Los niveles y estabilida de Mdm2 tambien son modulados por ubiquitinacion Mdm2 se auto ubiquitina lo que permite que sea degradada por el proteasoma Mdm2 interacciona tambien con una proteasa especifica de ubiquitina USP7 que puede revertir la ubiquitinacion de Mdm2 y asi evitar que sea degradada por el proteasoma Es interesante resaltar que USP7 tambien protege de la degradacion a p53 que es la principal diana de Mdm2 Por ello Mdm2 y USP7 forman un intrincado circuito para regular finamente la estabilidad y actividad de p53 cuyos niveles son criticos para su funcion Interacciones Editar Esquema de las rutas de transduccion de senales implicadas en el proceso de apoptosis La proteina Mdm2 ha demostrado ser capaz de interaccionar con HDAC1 2 RPL26 3 FKBP3 4 CCNG1 5 HTATIP 6 GNL3 7 DAXX 8 PSME3 9 IGF1R 10 RRM2B 11 FOXO4 12 Proteina ribosomal L5 13 14 7 Abl 15 RYBP 16 HIF1A 17 18 PCAF 19 Proteina de union a TATA 20 21 P73 22 23 CTBP2 24 NUMB 25 26 p53 27 28 p16 13 29 30 31 8 Ciclina G 32 PSMD10 33 EP300 34 CTBP1 24 Mdm4 35 36 37 38 RPL11 13 7 Proteina de la leucemia promielocitica 39 40 41 42 Dihidrofolato reductasa 43 Arrestina beta 2 44 45 46 Arrestina beta 1 45 46 Ubiquitina C 8 47 48 Referencias Editar Vassilev LT Vu BT Graves B Carvajal D Podlaski F Filipovic Z Kong N Kammlott U Lukacs C Klein C Fotouhi N Liu EA 2004 In vivo activation of the p53 pathway by small molecule antagonists of MDM2 Science 6 844 848 PMID 14704432 doi 10 1126 science 1092472 Ito Akihiro Kawaguchi Yoshiharu Lai Chun Hsiang Kovacs Jeffrey J Higashimoto Yuichiro Appella Ettore Yao Tso Pang Nov de 2002 MDM2 HDAC1 mediated deacetylation of p53 is required for its degradation EMBO J England 21 22 6236 45 ISSN 0261 4189 PMID 12426395 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Ofir Rosenfeld Yaara Boggs Kristy Michael Dan Kastan Michael B Oren Moshe Oct de 2008 Mdm2 regulates p53 mRNA translation through inhibitory interactions with ribosomal protein L26 Mol Cell United States 32 2 180 9 PMID 18951086 doi 10 1016 j molcel 2008 08 031 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Ochocka Anna Maria Kampanis Petros Nicol Samantha Allende Vega Nerea Cox Miranda Marcar Lynnette Milne Diane Fuller Pace Frances Meek David Feb de 2009 FKBP25 a novel regulator of the p53 pathway induces the degradation of MDM2 and activation of p53 FEBS Lett Netherlands 583 4 621 6 PMID 19166840 doi 10 1016 j febslet 2009 01 009 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Zhao Lili Samuels Tina Winckler Sarah Korgaonkar Chandrashekhar Tompkins Van Horne Mary C Quelle Dawn E Jan de 2003 Cyclin G1 has growth inhibitory activity linked to the ARF Mdm2 p53 and pRb tumor suppressor pathways Mol Cancer Res United States 1 3 195 206 ISSN 1541 7786 PMID 12556559 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Legube Gaelle Linares Laetitia K Lemercier Claudie Scheffner Martin Khochbin Saadi Trouche Didier Apr de 2002 Tip60 is targeted to proteasome mediated degradation by Mdm2 and accumulates after UV irradiation EMBO J England 21 7 1704 12 ISSN 0261 4189 PMID 11927554 doi 10 1093 emboj 21 7 1704 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda a b c Dai Mu Shui Sun Xiao Xin Lu Hua Jul de 2008 Aberrant expression of nucleostemin activates p53 and induces cell cycle arrest via inhibition of MDM2 Mol Cell Biol United States 28 13 4365 76 PMID 18426907 doi 10 1128 MCB 01662 07 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda a b c Ivanchuk Stacey M Mondal Soma Rutka James T Jun de 2008 p14ARF interacts with DAXX effects on HDM2 and p53 Cell Cycle United States 7 12 1836 50 PMID 18583933 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Zhang Zhuo Zhang Ruiwen Mar de 2008 Proteasome activator PA28 gamma regulates p53 by enhancing its MDM2 mediated degradation EMBO J England 27 6 852 64 PMID 18309296 doi 10 1038 emboj 2008 25 Sehat Bita Andersson Sandra Girnita Leonard Larsson Olle Jul de 2008 Identification of c Cbl as a new ligase for insulin like growth factor I receptor with distinct roles from Mdm2 in receptor ubiquitination and endocytosis Cancer Res United States 68 14 5669 77 PMID 18632619 doi 10 1158 0008 5472 CAN 07 6364 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Chang Lufen Zhou Bingsen Hu Shuya Guo Robin Liu Xiyong Jones Stephen N Yen Yun Nov de 2008 ATM mediated serine 72 phosphorylation stabilizes ribonucleotide reductase small subunit p53R2 protein against MDM2 to DNA damage Proc Natl Acad Sci U S A United States 105 47 18519 24 PMID 19015526 doi 10 1073 pnas 0803313105 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Brenkman Arjan B de Keizer Peter L J van den Broek Niels J F Jochemsen A G Burgering Boudewijn M Th 2008 Mdm2 induces mono ubiquitination of FOXO4 PLoS ONE United States 3 7 e2819 PMID 18665269 doi 10 1371 journal pone 0002819 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda a b c Zhang Yanping Wolf Gabrielle White Bhat Krishna Jin Aiwen Allio Theresa Burkhart William A Xiong Yue Dec de 2003 Ribosomal protein L11 negatively regulates oncoprotein MDM2 and mediates a p53 dependent ribosomal stress checkpoint pathway Mol Cell Biol United States 23 23 8902 12 ISSN 0270 7306 PMID 14612427 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Marechal V Elenbaas B Piette J Nicolas J C Levine A J Nov de 1994 The ribosomal L5 protein is associated with mdm 2 and mdm 2 p53 complexes Mol Cell Biol UNITED STATES 14 11 7414 20 ISSN 0270 7306 PMID 7935455 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Goldberg Zehavit Vogt Sionov Ronit Berger Michael Zwang Yaara Perets Ruth Van Etten Richard A Oren Moshe Taya Yoichi Haupt Ygal Jul de 2002 Tyrosine phosphorylation of Mdm2 by c Abl implications for p53 regulation EMBO J England 21 14 3715 27 ISSN 0261 4189 PMID 12110584 doi 10 1093 emboj cdf384 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Chen Deng Zhang Jianbing Li Mao Rayburn Elizabeth R Wang Hui Zhang Ruiwen Feb de 2009 RYBP stabilizes p53 by modulating MDM2 EMBO Rep England 10 2 166 72 PMID 19098711 doi 10 1038 embor 2008 231 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Chen Delin Li Muyang Luo Jianyuan Gu Wei Apr de 2003 Direct interactions between HIF 1 alpha and Mdm2 modulate p53 function J Biol Chem United States 278 16 13595 8 ISSN 0021 9258 PMID 12606552 doi 10 1074 jbc C200694200 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Ravi R Mookerjee B Bhujwalla Z M Sutter C H Artemov D Zeng Q Dillehay L E Madan A Semenza G L Bedi A Jan de 2000 Regulation of tumor angiogenesis by p53 induced degradation of hypoxia inducible factor 1alpha Genes Dev UNITED STATES 14 1 34 44 ISSN 0890 9369 PMID 10640274 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Jin Yetao Zeng Shelya X Dai Mu Shui Yang Xiang Jiao Lu Hua Aug de 2002 MDM2 inhibits PCAF p300 CREB binding protein associated factor mediated p53 acetylation J Biol Chem United States 277 34 30838 43 ISSN 0021 9258 PMID 12068014 doi 10 1074 jbc M204078200 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Leveillard T Wasylyk B Dec de 1997 The MDM2 C terminal region binds to TAFII250 and is required for MDM2 regulation of the cyclin A promoter J Biol Chem UNITED STATES 272 49 30651 61 ISSN 0021 9258 PMID 9388200 Thut C J Goodrich J A Tjian R Aug de 1997 Repression of p53 mediated transcription by MDM2 a dual mechanism Genes Dev UNITED STATES 11 15 1974 86 ISSN 0890 9369 PMID 9271120 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Balint E Bates S Vousden K H Jul de 1999 Mdm2 binds p73 alpha without targeting degradation Oncogene ENGLAND 18 27 3923 9 ISSN 0950 9232 PMID 10435614 doi 10 1038 sj onc 1202781 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Zeng X Chen L Jost C A Maya R Keller D Wang X Kaelin W G Oren M Chen J Lu H mayo de 1999 MDM2 suppresses p73 function without promoting p73 degradation Mol Cell Biol UNITED STATES 19 5 3257 66 ISSN 0270 7306 PMID 10207051 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda a b Mirnezami Alexander H Campbell Sandra J Darley Matthew Primrose John N Johnson Peter W M Blaydes Jeremy P Jul de 2003 Hdm2 recruits a hypoxia sensitive corepressor to negatively regulate p53 dependent transcription Curr Biol England 13 14 1234 9 ISSN 0960 9822 PMID 12867035 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Yogosawa Satomi Miyauchi Yasuhiro Honda Reiko Tanaka Hirofumi Yasuda Hideyo Mar de 2003 Mammalian Numb is a target protein of Mdm2 ubiquitin ligase Biochem Biophys Res Commun United States 302 4 869 72 ISSN 0006 291X PMID 12646252 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Colaluca Ivan N Tosoni Daniela Nuciforo Paolo Senic Matuglia Francesca Galimberti Viviana Viale Giuseppe Pece Salvatore Di Fiore Pier Paolo Jan de 2008 NUMB controls p53 tumour suppressor activity Nature England 451 7174 76 80 PMID 18172499 doi 10 1038 nature06412 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Haupt Y Maya R Kazaz A Oren M mayo de 1997 Mdm2 promotes the rapid degradation of p53 Nature 387 6630 296 9 PMID 9153395 doi 10 1038 387296a0 Honda R Tanaka H Yasuda H diciembre de 1997 Oncoprotein MDM2 is a ubiquitin ligase E3 for tumor suppressor p53 FEBS Lett 420 1 25 7 PMID 9450543 Zhang Y Xiong Y Yarbrough WG marzo de 1998 ARF promotes MDM2 degradation and stabilizes p53 ARF INK4a locus deletion impairs both the Rb and p53 tumor suppression pathways Cell 92 6 725 34 PMID 9529249 Clark Paula A Llanos Susana Peters Gordon Jul de 2002 Multiple interacting domains contribute to p14ARF mediated inhibition of MDM2 Oncogene England 21 29 4498 507 ISSN 0950 9232 PMID 12085228 doi 10 1038 sj onc 1205558 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Pomerantz J Schreiber Agus N Liegeois N J Silverman A Alland L Chin L Potes J Chen K Orlow I Lee H W Cordon Cardo C DePinho R A Mar de 1998 The Ink4a tumor suppressor gene product p19Arf interacts with MDM2 and neutralizes MDM2 s inhibition of p53 Cell UNITED STATES 92 6 713 23 ISSN 0092 8674 PMID 9529248 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Okamoto K Li H Jensen MR Zhang T Taya Y Thorgeirsson SS Prives C Apr de 2002 Cyclin G recruits PP2A to dephosphorylate Mdm2 Mol Cell UNITED STATES 9 4 761 71 PMID 11983168 Qiu W Wu J Walsh EM et al julio de 2008 Retinoblastoma protein modulates gankyrin MDM2 in regulation of p53 stability and chemosensitivity in cancer cells Oncogene 27 29 4034 43 PMID 18332869 doi 10 1038 onc 2008 43 Grossman SR Perez M Kung AL et al octubre de 1998 p300 MDM2 complexes participate in MDM2 mediated p53 degradation Mol Cell 2 4 405 15 PMID 9809062 Kadakia Madhavi Brown Thomas L McGorry Molly M Berberich Steven J Dec de 2002 MdmX inhibits Smad transactivation Oncogene England 21 57 8776 85 ISSN 0950 9232 PMID 12483531 doi 10 1038 sj onc 1205993 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Tanimura S Ohtsuka S Mitsui K Shirouzu K Yoshimura A Ohtsubo M Mar de 1999 MDM2 interacts with MDMX through their RING finger domains FEBS Lett NETHERLANDS 447 1 5 9 ISSN 0014 5793 PMID 10218570 Badciong James C Haas Arthur L Dec de 2002 MdmX is a RING finger ubiquitin ligase capable of synergistically enhancing Mdm2 ubiquitination J Biol Chem United States 277 51 49668 75 ISSN 0021 9258 PMID 12393902 doi 10 1074 jbc M208593200 Linke K Mace P D Smith C A Vaux D L Silke J Day C L mayo de 2008 Structure of the MDM2 MDMX RING domain heterodimer reveals dimerization is required for their ubiquitylation in trans Cell Death Differ England 15 5 841 8 ISSN 1350 9047 PMID 18219319 doi 10 1038 sj cdd 4402309 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Bernardi Rosa Scaglioni Pier Paolo Bergmann Stephan Horn Henning F Vousden Karen H Pandolfi Pier Paolo Jul de 2004 PML regulates p53 stability by sequestering Mdm2 to the nucleolus Nat Cell Biol England 6 7 665 72 ISSN 1465 7392 PMID 15195100 doi 10 1038 ncb1147 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Zhu Hongyan Wu Liqing Maki Carl G Dec de 2003 MDM2 and promyelocytic leukemia antagonize each other through their direct interaction with p53 J Biol Chem United States 278 49 49286 92 ISSN 0021 9258 PMID 14507915 doi 10 1074 jbc M308302200 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Kurki S Latonen L Laiho M octubre de 2003 Cellular stress and DNA damage invoke temporally distinct Mdm2 p53 and PML complexes and damage specific nuclear relocalization J Cell Sci 116 Pt 19 3917 25 PMID 12915590 doi 10 1242 jcs 00714 Wei Xiaolong Yu Zhong Kang Ramalingam Arivudainambi Grossman Steven R Yu Jiang H Bloch Donald B Maki Carl G Aug de 2003 Physical and functional interactions between PML and MDM2 J Biol Chem United States 278 31 29288 97 ISSN 0021 9258 PMID 12759344 doi 10 1074 jbc M212215200 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Maguire Maria Nield Paul C Devling Timothy Jenkins Rosalind E Park B Kevin Polanski Radoslaw Vlatkovic Nikolina Boyd Mark T mayo de 2008 MDM2 regulates dihydrofolate reductase activity through monoubiquitination Cancer Res United States 68 9 3232 42 PMID 18451149 doi 10 1158 0008 5472 CAN 07 5271 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Wang Ping Gao Hua Ni Yanxiang Wang Beibei Wu Yalan Ji Lili Qin Linhua Ma Lan Pei Gang Feb de 2003 Beta arrestin 2 functions as a G protein coupled receptor activated regulator of oncoprotein Mdm2 J Biol Chem United States 278 8 6363 70 ISSN 0021 9258 PMID 12488444 doi 10 1074 jbc M210350200 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda a b Wang Ping Wu Yalan Ge Xin Ma Lan Pei Gang Mar de 2003 Subcellular localization of beta arrestins is determined by their intact N domain and the nuclear export signal at the C terminus J Biol Chem United States 278 13 11648 53 ISSN 0021 9258 PMID 12538596 doi 10 1074 jbc M208109200 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda a b Shenoy Sudha K Xiao Kunhong Venkataramanan Vidya Snyder Peter M Freedman Neil J Weissman Allan M Aug de 2008 Nedd4 mediates agonist dependent ubiquitination lysosomal targeting and degradation of the beta2 adrenergic receptor J Biol Chem United States 283 32 22166 76 ISSN 0021 9258 PMID 18544533 doi 10 1074 jbc M709668200 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Song Min Sup Song Su Jung Kim So Yeon Oh Hyun Jung Lim Dae Sik Jul de 2008 The tumour suppressor RASSF1A promotes MDM2 self ubiquitination by disrupting the MDM2 DAXX HAUSP complex EMBO J England 27 13 1863 74 PMID 18566590 doi 10 1038 emboj 2008 115 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Yang Wensheng Dicker David T Chen Jiandong El Deiry Wafik S Mar de 2008 CARPs enhance p53 turnover by degrading 14 3 3sigma and stabilizing MDM2 Cell Cycle United States 7 5 670 82 PMID 18382127 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Enlaces externos EditarNLM Nextbio Genecards Atlas de Genetica Datos Q18028978 Obtenido de https es wikipedia org w index php title Mdm2 amp oldid 137807615, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,

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