Dihidrofolato reductasa

La dihidrofolato reductasa o DHFR es una enzima que reduce el ácido dihidrofólico a ácido tetrahidrofólico, utilizando NADPH como donador de electrones, que puede ser convertido a los diversos cofactores tipo tetrahidrofolato usados en química de transferencia de 1 carbono. En humanos, la enzima DHFR está codificada por el gen dhfr.^[1]​^[2]​^[3]​

Dihidrofolato reductasa
Estructura tridimensional de la proteína DHFR.
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB  Lista de códigos PDB 1boz  Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Símbolo	DHFR (HGNC: 2861)
Identificadores externos	OMIM: 126060 EBI: DHFR GeneCards: Gen DHFR UniProt: DHFR  Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz BRENDA: entrada en BRENDA ExPASy: NiceZime view KEGG: entrada en KEEG PRIAM: perfil PRIAM ExplorEnz: entrada en ExplorEnz MetaCyc: vía metabólica
Número EC	1.5.1.3
Locus	Cr. 5 q14.1
Ontología génica Referencias: AmiGO / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano Ratón
Entrez	1719
UniProt	P00374 n/a
RefSeq (ARNm)	NP_000782 n/a
PubMed (Búsqueda)	[1]
PMC (Búsqueda)	[2]
v t e
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Función

La dihidrofolato reductasa convierte dihidrofolato en tetrahidrofolato, un donador de grupos metilo requerido para la síntesis de novo de purinas, timidina monofosfato y ciertos aminoácidos. Mientras que el gen de la dihidrofolato reductasa funcional ha sido mapeado en el cromosoma 5, se han identificado numerosos pseudogenes procesados sin intrones o genes similares al de la dihidrofolato reductasa en cromosomas diferentes.^[4]​

Importancia clínica

La deficiencia de dihidrofolato reductasa ha sido asociada a la anemia megaloblástica.^[4]​ El tratamiento consiste en la administración de las formas reducidas de ácido fólico. Debido a que el tetrahidrofolato, el producto de esta reacción, es la forma activa del folato en humanos, la inhibición de DHFR puede causar una deficiencia funcional de folato.

Aplicación terapéutica

 

Reacción catalizada por DHFR.

Puesto que el folato es necesario en el proceso de división celular para sintetizar timina, podría utilizarse este efecto como ventaja desde un punto de vista terapéutico.

Interacciones

La dihidrofolato reductasa ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

• GroEL^[5]​
• Mdm2^[6]​

Referencias

1. Chen MJ, Shimada T, Moulton AD, Harrison M, Nienhuis AW (diciembre de 1982). «Intronless human dihydrofolate reductase genes are derived from processed RNA molecules». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 79 (23): 7435-9. PMC 347354. PMID 6961421. doi:10.1073/pnas.79.23.7435. 
2. Chen MJ, Shimada T, Moulton AD, Cline A, Humphries RK, Maizel J, Nienhuis AW (marzo de 1984). . J. Biol. Chem. 259 (6): 3933-43. PMID 6323448. Archivado desde el original el 25 de enero de 2020. Consultado el 26 de febrero de 2010. 
3. Slansky JE, Farnham PJ (Jan de 1996). «Transcriptional regulation of the dihydrofolate reductase gene». Bioessays 18 (1): 55-62. PMID 8593164. 
4. «Entrez Gene: DHFR dihydrofolate reductase». 
5. Mayhew, M; da Silva A C, Martin J, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Hartl F U (Feb. de 1996). «Protein folding in the central cavity of the GroEL-GroES chaperonin complex». Nature (ENGLAND) 379 (6564): 420-6. ISSN 0028-0836. PMID 8559246. doi:10.1038/379420a0.  La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
6. Maguire, Maria; Nield Paul C, Devling Timothy, Jenkins Rosalind E, Park B Kevin, Polański Radoslaw, Vlatković Nikolina, Boyd Mark T (mayo. de 2008). «MDM2 regulates dihydrofolate reductase activity through monoubiquitination». Cancer Res. (United States) 68 (9): 3232-42. PMID 18451149. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-5271.  La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)

Enlaces externos

• Lectura del Nobel en Medicina en 1988
• Proteopedia: Dihidrofolato reductasa

•   Datos: Q417149