PCAF

El factor asociado a P300/CBP (PCAF), también conocido como K acetiltransferasa 2B (KAT2B), es un coactivador transcripcional asociado con p53 y codificado en humanos por el gen pcaf.

Factor asociado a P300/CBP
Estructura tridimensional de la proteína PCAF.
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB  Lista de códigos PDB 1cm0  Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Símbolos	PCAF (HGNC: 8638) KAT2B, P/CAF, GCN5, GCN5L
Identificadores externos	OMIM: 602303 EBI: PCAF GeneCards: Gen PCAF UniProt: PCAF  Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz BRENDA: entrada en BRENDA ExPASy: NiceZime view KEGG: entrada en KEEG PRIAM: perfil PRIAM ExplorEnz: entrada en ExplorEnz MetaCyc: vía metabólica
Número EC	2.3.1.48
Locus	Cr. 3 p24.3
Ontología génica Referencias: AmiGO / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano Ratón
Entrez	8850
UniProt	Q92831 n/a
RefSeq (ARNm)	XP_001130666 n/a
PubMed (Búsqueda)	[1]
PMC (Búsqueda)	[2]
v t e
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Estructura

Diversos dominios de PCAF pueden actuar independientemente o al unísono para habilitar sus funciones. PCAF posee un dominio acetiltransferasa separado de otro dominio E3 ubiquitina ligasa, así como un bromodominio para la interacción con otras proteínas. PCAF también posee sitios para su propia acetilación y ubiquitinación.^[1]​

Función

Las proteínas nucleares CREBBP y EP300 se unen a multitud de factores específicos de secuencia implicados en el crecimiento celular o en la diferenciación, como c-Jun y la oncoproteína adenoviral E1A. La proteína PCAF se asocia con p300/CBP, tanto en ensayos in vivo como in vitro, y compite con E1A por los sitios de unión en p300 y en CBP. Además, tiene actividad histona acetiltransferasa lo que indica que PCAF está directamente implicada en la regulación transcripcional mediada por la remodelación de la cromatina.^[2]​

Regulación

La actividad acetiltransferasa y la localización celular de PCAF están reguladas por el grado de acetilación de PCAF. PCAF puede ser autoacetilada por sí misma o por p300. Cuando PCAF está acetilada, migra al núcleo celular y ejerce su actividad acetiltransferasa.^[3]​ PCAF puede ser desacetilada por HDAC3, lo que reduce la actividad acetiltransferasa de PCAF y se trasloca o mantiene en el citoplasma.^[4]​

Formación de complejos

PCAF es capaz de formar complejos con numerosas proteínas que dirigen su actividad. Por ejemplo, PCAF es reclutada por el factor de transcripción ATF^[5]​ para acetilar las histonas correspondientes e inducir la transcripción de los genes diana ATF4.

Dianas

Se han descrito varias dianas proteicas de la actividad acetiltransferasa de PCAF, entre las que se incluyen factores de trascripción como FLI1,^[6]​ p53^[7]​ y numerosos residuos de histonas. Hdm2, una ubiquitina ligasa diana de p53, también ha demostrado ser una diana de la actividad ubiquitina ligasa de PCAF.^[1]​

Interacciones

La proteína PCAF ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

• Beta-catenina^[8]​
• Factor de transcripción Twist^[9]​
• Myc^[10]​ IRF1,^[11]​
• IRF2^[12]​^[11]​
• TRRAP^[10]​^[13]​
• CREBBP^[14]​^[15]​
• BRCA2^[16]​^[17]​
• KLF13^[18]​
• TCF3^[19]​
• RBPJ^[20]​
• POLR2A^[15]​
• NCOA1^[21]​
• EVI1^[22]​
• Mdm2^[23]​
• HNF1A^[24]​

Véase también

• Corregulador de la transcripción
• Acetiltransferasa

Referencias

1. Linares LK, Kiernan R, Triboulet R, et al. (marzo de 2007). «Intrinsic ubiquitination activity of PCAF controls the stability of the oncoprotein Hdm2». Nat. Cell Biol. 9 (3): 331-8. PMID 17293853. doi:10.1038/ncb1545. 
2. «Entrez Gene: PCAF p300/CBP-associated factor». 
3. Santos-Rosa H, Valls E, Kouzarides T, Martínez-Balbás M (agosto de 2003). «Mechanisms of P/CAF auto-acetylation». Nucleic Acids Res. 31 (15): 4285-92. PMC 169960. PMID 12888487. doi:10.1093/nar/gkg655. 
4. Grégoire S, Xiao L, Nie J, et al. (febrero de 2007). «Histone deacetylase 3 interacts with and deacetylates myocyte enhancer factor 2». Mol. Cell. Biol. 27 (4): 1280-95. PMC 1800729. PMID 17158926. doi:10.1128/MCB.00882-06. 
5. Chérasse Y, Maurin AC, Chaveroux C, et al. (2007). «The p300/CBP-associated factor (PCAF) is a cofactor of ATF4 for amino acid-regulated transcription of CHOP». Nucleic Acids Res. 35 (17): 5954-65. PMC 2034469. PMID 17726049. doi:10.1093/nar/gkm642. 
6. Asano Y, Czuwara J, Trojanowska M (noviembre de 2007). «Transforming growth factor-beta regulates DNA binding activity of transcription factor Fli1 by p300/CREB-binding protein-associated factor-dependent acetylation». J. Biol. Chem. 282 (48): 34672-83. PMID 17884818. doi:10.1074/jbc.M703907200. 
7. Liu L, Scolnick DM, Trievel RC, et al. (febrero de 1999). «p53 sites acetylated in vitro by PCAF and p300 are acetylated in vivo in response to DNA damage». Mol. Cell. Biol. 19 (2): 1202-9. PMC 116049. PMID 9891054. 
8. Ge, Xinjian; Jin Qihuang, Zhang Fang, Yan Tingting, Zhai Qiwei (Jan. de 2009). «PCAF acetylates {beta}-catenin and improves its stability». Mol. Biol. Cell (United States) 20 (1): 419-27. PMID 18987336. doi:10.1091/mbc.E08-08-0792.  La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
9. Hamamori, Y; Sartorelli V, Ogryzko V, Puri P L, Wu H Y, Wang J Y, Nakatani Y, Kedes L (Feb. de 1999). «Regulation of histone acetyltransferases p300 and PCAF by the bHLH protein twist and adenoviral oncoprotein E1A». Cell (UNITED STATES) 96 (3): 405-13. ISSN 0092-8674. PMID 10025406.  La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
10. Liu, Xiaohui; Tesfai Jerusalem, Evrard Yvonne A, Dent Sharon Y R, Martinez Ernest (mayo. de 2003). «c-Myc transformation domain recruits the human STAGA complex and requires TRRAP and GCN5 acetylase activity for transcription activation». J. Biol. Chem. (United States) 278 (22): 20405-12. ISSN 0021-9258. PMID 12660246. doi:10.1074/jbc.M211795200.  La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
11. Masumi, A; Wang I M, Lefebvre B, Yang X J, Nakatani Y, Ozato K (Mar. de 1999). «The histone acetylase PCAF is a phorbol-ester-inducible coactivator of the IRF family that confers enhanced interferon responsiveness». Mol. Cell. Biol. (UNITED STATES) 19 (3): 1810-20. ISSN 0270-7306. PMID 10022868.  La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
12. Masumi, A; Ozato K (Jun. de 2001). «Coactivator p300 acetylates the interferon regulatory factor-2 in U937 cells following phorbol ester treatment». J. Biol. Chem. (United States) 276 (24): 20973-80. ISSN 0021-9258. PMID 11304541. doi:10.1074/jbc.M101707200. 
13. Fuchs, M; Gerber J, Drapkin R, Sif S, Ikura T, Ogryzko V, Lane W S, Nakatani Y, Livingston D M (Aug. de 2001). «The p400 complex is an essential E1A transformation target». Cell (United States) 106 (3): 297-307. ISSN 0092-8674. PMID 11509179.  La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
14. Tini, Marc; Benecke Arndt, Um Soo-Joong, Torchia Joseph, Evans Ronald M, Chambon Pierre (Feb. de 2002). «Association of CBP/p300 acetylase and thymine DNA glycosylase links DNA repair and transcription». Mol. Cell (United States) 9 (2): 265-77. ISSN 1097-2765. PMID 11864601.  La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
15. Cho, H; Orphanides G, Sun X, Yang X J, Ogryzko V, Lees E, Nakatani Y, Reinberg D (Sep. de 1998). «A human RNA polymerase II complex containing factors that modify chromatin structure». Mol. Cell. Biol. (UNITED STATES) 18 (9): 5355-63. ISSN 0270-7306. PMID 9710619.  La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
16. Lin, Horng-Ru; Ting Nicholas S Y, Qin Jun, Lee Wen-Hwa (Sep. de 2003). «M phase-specific phosphorylation of BRCA2 by Polo-like kinase 1 correlates with the dissociation of the BRCA2-P/CAF complex». J. Biol. Chem. (United States) 278 (38): 35979-87. ISSN 0021-9258. PMID 12815053. doi:10.1074/jbc.M210659200.  La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
17. Fuks, F; Milner J; Kouzarides T (Nov. de 1998). «BRCA2 associates with acetyltransferase activity when bound to P/CAF». Oncogene (ENGLAND) 17 (19): 2531-4. ISSN 0950-9232. PMID 9824164. doi:10.1038/sj.onc.1202475. 
18. Song, Chao-Zhong; Keller Kimberly, Murata Ken, Asano Haruhiko, Stamatoyannopoulos George (Mar. de 2002). «Functional interaction between coactivators CBP/p300, PCAF, and transcription factor FKLF2». J. Biol. Chem. (United States) 277 (9): 7029-36. ISSN 0021-9258. PMID 11748222. doi:10.1074/jbc.M108826200.  La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
19. Bradney, Curtis; Hjelmeland Mark, Komatsu Yasuhiko, Yoshida Minoru, Yao Tso-Pang, Zhuang Yuan (Jan. de 2003). «Regulation of E2A activities by histone acetyltransferases in B lymphocyte development». J. Biol. Chem. (United States) 278 (4): 2370-6. ISSN 0021-9258. PMID 12435739. doi:10.1074/jbc.M211464200.  La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
20. Kurooka, H; Honjo T (Jun. de 2000). «Functional interaction between the mouse notch1 intracellular region and histone acetyltransferases PCAF and GCN5». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 275 (22): 17211-20. ISSN 0021-9258. PMID 10747963. doi:10.1074/jbc.M000909200. 
21. Spencer, T E; Jenster G, Burcin M M, Allis C D, Zhou J, Mizzen C A, McKenna N J, Onate S A, Tsai S Y, Tsai M J, O'Malley B W (Sep. de 1997). «Steroid receptor coactivator-1 is a histone acetyltransferase». Nature (ENGLAND) 389 (6647): 194-8. ISSN 0028-0836. PMID 9296499. doi:10.1038/38304.  La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
22. Chakraborty, S; Senyuk V; Sitailo S; Chi Y; Nucifora G (Nov. de 2001). «Interaction of EVI1 with cAMP-responsive element-binding protein-binding protein (CBP) and p300/CBP-associated factor (P/CAF) results in reversible acetylation of EVI1 and in co-localization in nuclear speckles». J. Biol. Chem. (United States) 276 (48): 44936-43. ISSN 0021-9258. PMID 11568182. doi:10.1074/jbc.M106733200. 
23. Jin, Yetao; Zeng Shelya X, Dai Mu-Shui, Yang Xiang-Jiao, Lu Hua (Aug. de 2002). «MDM2 inhibits PCAF (p300/CREB-binding protein-associated factor)-mediated p53 acetylation». J. Biol. Chem. (United States) 277 (34): 30838-43. ISSN 0021-9258. PMID 12068014. doi:10.1074/jbc.M204078200.  La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
24. Soutoglou, E; Papafotiou G; Katrakili N; Talianidis I (Apr. de 2000). «Transcriptional activation by hepatocyte nuclear factor-1 requires synergism between multiple coactivator proteins». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 275 (17): 12515-20. ISSN 0021-9258. PMID 10777539. 

Enlaces externos

• MeSH: PCAF protein, human (en inglés)

•   Datos: Q14908260