Metronidazol
El metronidazol (DCI) es un antiparasitario del grupo de los nitroimidazoles. Inhibe la síntesis de los ácidos nucleicos y es utilizado para el tratamiento de las infecciones provocadas por protozoarios y bacterias anaeróbicas. El metronidazol es también indicado como preparación gel para el tratamiento de enfermedades dermatológicas como el acné.
| Metronidazol | ||
|---|---|---|
| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
| 2-(2-metil-5-nitro-1H-imidazol-1-il)etanol | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 443-48-1 | |
| Código ATC | A01AB17 , D06BX01, G01AF01, J01XD01, P01AB01 | |
| PubChem | 4173 | |
| DrugBank | DB00916 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C6H9N3O3 | |
| Peso mol. | 171,16 | |
| Farmacocinética | ||
| Biodisponibilidad | 100% (oral) 59–94% (rectal) | |
| Unión proteica | 20% | |
| Metabolismo | Hepática (60-80%), bilis (6–15%) | |
| Vida media | 6-7 horas | |
| Excreción | Renal | |
| Datos clínicos | ||
| Cat. embarazo | Los estudios en animales no han demostrado efectos adversos sobre el feto, pero no hay estudios clínicos adecuados y bien controlados hechos en embarazadas. Puede emplearse con vigilancia médica. (EUA) | |
| Estado legal | S4 (AU) POM (UK) ℞-only (EUA) | |
| Vías de adm. | Oral, rectal, Vía intravaginal, intravenosa o tópica | |
| Aviso médico | ||
Mecanismo de acción
El metronidazol es un profármaco, convertido en los organismos anaeróbicos por las enzimas redox piruvato-ferredoxina oxidorreductasa. El grupo nitro del metronidazol es reducido químicamente por la ferredoxina —o por un mecanismo análogo— y los productos de la reacción son los responsables de desestabilizar la estructura helicoidal del ADN, inhibiendo así la síntesis de ácidos nucleicos y por consiguiente de proteínas. El metronidazol es captado por bacterias anaeróbicas y protozoos sensibles por razón de la capacidad de estos microorganismos de reducir intracelularmente al metronidazol a su forma activa. También se ha visto que genera un efecto citotóxico, al promover la formación de radicales libres dentro de la bacteria, cuando se reduce a su forma activa.[1]
Indicaciones
El metronidazol sistémico está indicado en el tratamiento de:
- Vaginitis por infección con Trichomonas vaginalis tanto en pacientes sintomáticos, así como en sus parejas sexuales asintomáticas y, en infecciones por Gardnerella o Mycoplasma hominis en pacientes sintomáticas.
- Enfermedad inflamatoria pélvica en conjunto con otros antibióticos como la ofloxacino, levofloxacino, o ceftriaxona.
- Infecciones parasitarias debido a Entamoeba histolytica y Giardia lamblia (Giardiasis) pudiendo estar acompañado de iodoquinol.
- Infecciones bacterianas por anaerobios como Bacteroides fragilis, spp, Fusobacterium spp, Clostridium spp, Peptostreptococcus spp, Prevotella spp, o cualquier otro anaerobio en abscesos intaabdominales (como un absceso hepático), peritonitis, empiema, neumonía, abscesos en el pulmón, pie diabético, meningitis, septicemia, endometritis, o endocarditis, entre otras infecciones.
- Colitis pseudomembranosa causada por Clostridium difficile.
- Helicobacter pylori, terapia de erradicación.
- Infecciones bucales como: periodontitis crónica, periodontitis agresiva y enfermedades periodontales necrotizantes.
- Absceso pulmonar causadas por infecciones bacterianas.
- Enfermedad de Crohn.
- Gastroenteritis.
- Cryptocaryon irritans (enfermedad de peces).
El metronidazol tópico se indica en el tratamiento del acné rosácea y en el tratamiento de heridas neoplásicas.[2]
Farmacocinética
Se administra por vía oral, intravenosa, intravaginal y cutánea. Se distribuye ampliamente por la mayor parte de los tejidos. Se metaboliza en hígado y se excreta en su mayoría (60% a 80%) en orina y una menor cantidad en la heces (6% a 15% de la dosis administrada).
Aplicación cutánea
En las úlceras por presión, que se producen en los pacientes encamados con mal tratamiento global y pocos cambios posturales, puede usarse una irrigación de solución de metronidazol para combatir las bacterias anaeróbicas que causan el mal olor de estas úlceras.
Prevención de nacimientos pre-términos
El metronidazol ha sido usado en mujeres para prevenir los nacimientos pre-términos asociados a la vaginosis bacteriana, entre otros factores de riesgo incluyendo la presencia de fibronectina fetal cervicovaginal. Un estudio ha demostrado que el metronidazol no es efectivo en prevenir un parto pre-término en mujeres embarazadas de alto riesgo y que la incidencia de partos pre-términos fue de hecho mayor con la administración del metronidazol.[3]
Un argumento indica que el metronidazol no es el antibiótico correcto en estas circunstancias obstétricas y que en ocasiones hasta se ha administrado demasiado tarde para que tuviese algún efecto. La clindamicina administrada a comienzos del segundo trimestre del embarazo de mujeres con vaginosis bacteriana, parece tener mejor efecto.[4]
Reacciones adversas
Algunos de los efectos secundarios asociados a la administración sistémica del metronidazol incluyen náusea, diarrea y un sabor metálico en la boca. La administración intravenosa de metronidazol se ha visto acompañada de tromboflebitis. Algunas reacciones no deseadas poco frecuentes incluyen reacciones de hipersensibilidad, dolor de cabeza, mareo, vómitos, glositis, estomatitis, parestesia u orina con coloración oscura o pardo rojiza.[2]
Las dosis elevadas o de larga duración en tratamientos con metronidazol se asocian con la aparición de una lengua negra, leucopenia, neutropenia, un riesgo aumentado de neuropatía periférica o toxicidad del sistema nervioso central.[2]
Adicionalmente, el metronidazol es parte de un listado de la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer como un potencial carcinógeno humano. Aunque se ha cuestionado la metodología de algunos de los ensayos clínicos, se ha demostrado la aparición de cáncer en animales de experimentación.[5]
Interacciones
La administración de metronidazol simultánea con el consumo de etanol (alcohol), puede provocar una reacción denominada efecto antabus caracterizada por náuseas, vómito, taquicardia y síntomas neurológicos.[6] Se han reportado casos de disnea y muerte en asociación con metronidazol y licor.[7] Los médicos recomiendan no consumir bebidas alcohólicas mientras se toman medicamentos con metronidazol[8] y hasta 24 horas posterior a la última dosis del tratamiento, aunque algunos autores cuestionan tal indicación.[9][10] En la mayoría de los países se prohíbe su administración durante los primeros tres meses de embarazo.
Véase también
Notas
- Edwards DI. Reduction of nitroimidazoles in vitro and DNA damage. Biochem Pharmacol. 1986 Jan 01;35(1):53-8.
- ↑ Rossi S, ed. (2006). Australian Medicines Handbook 2006. Australian Medicines Handbook Pty Ltd, Adelaide. ISBN 0-9757919-2-3.
- Shennan A, Crawshaw S, Briley A, Hawken J, Seed P, Jones G, et al. (2006). «A randomised controlled trial of metronidazole for the prevention of preterm birth in women positive for cervicovaginal fetal fibronectin: the PREMET Study». BJOG 113 (1): 65-74. PMID 16398774.
- Lamont RF (2005). «Can antibiotics prevent preterm birth—the pro and con debate». BJOG. 112(suppl): 67-73. PMID 15715599.
- National Toxicology Program. Metronidazole. In: Report on carcinogens. 11th ed. Research Triangle Park (NC): U.S. Department of Health and Human Services. [updated 2005 Aug 26; cited 2006 Jun 20]. Available from: https://ntp.niehs.nih.gov/ntp/roc/content/profiles/metronidazole.pdf
- Ricardo Ayala (27 de julio de 2017). . Archivado desde el original el 4 de agosto de 2018. Consultado el 4 de febrero de 2017.
- Stephen J Cina, Roger A Russell, Sandra E Conradi (1996). «Sudden death due to metronidazole/ethanol interaction». American Journal of Forensic Medical Pathology 17 (4): 343-346.
- Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3
- Williams CS, Woodcock KR. 2000 "Do ethanol and metronidazole interact to produce a disulfiram-like reaction?" Ann Pharmacother 34(2):255-7. PMID 10676835
- Visapaa JP, Tillonen JS, Kaihovaara PS, Salaspuro MP. 2002 "Lack of disulfiram-like reaction with metronidazole and ethanol". Ann Pharmacother 36(6):971-4. PMID 12022894
Bibliografía
- Guía de terapéutica antimicrobiana 2008. Mensa J, Gatell J Mª, Azanza J R, et al. Elsevier Doyma. 2008. ISBN 978-84-458-1813-8.
- Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la Terapéutica. Brunton L, Parker K. 2006. ISBN 970-10-5739-2.
- Antibiotic essentials. Cunha BA. Physicians´Press 2007.
Enlaces externos
- Manual Merck (en inglés)
- Medline plus (en español)