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Barrera hematoencefálica

Agosto 03, 2021

La barrera hematoencefálica (BHE) es una barrera de permeabilidad altamente selectiva que separa la sangre que circula del fluido extracelular cerebral en el sistema nervioso central (SNC). La barrera hematoencefálica está formada por células cerebrales endoteliales que están conectadas por uniones estrechas con una resistividad eléctrica muy baja, de al menos 0.1 Ω⋅m.[2]​

Capilares cerebrales y células de la BHE. Células endoteliales (End) en verde y pericitos (Per) en rojo. Núcleos en azul. Microscopio confocal. (2018).[1]​

Esta barrera permite el paso del agua, algunos gases y de moléculas solubles en lípidos por medio de difusión pasiva, así como el transporte selectivo de moléculas tales como glucosa y aminoácidos que son cruciales para la función neuronal. Por otra parte, la barrera hematoencefálica puede impedir la entrada de lipófilicos, neurotoxinas potenciales, por medio de un mecanismo de transporte activo mediado por la glicoproteína P. Los astrocitos son esenciales en la creación de esta barrera. Un pequeño número de regiones en el cerebro, incluyendo los órganos circuventriculares, no tienen barrera hematoencefálica.

La barrera hematoencefálica se produce a lo largo de todos los capilares y se compone de uniones estrechas alrededor de los capilares que no existen en la circulación normal.[3]​ Las células endoteliales restringen la difusión de objetos microscópicos (por ejemplo, bacterias) y moléculas grandes o hidrófilos en el líquido cefalorraquídeo (LCR); al mismo tiempo, permiten la difusión de pequeñas moléculas o hidrófobos (O2, CO2, hormonas).[4]​ Las células de la barrera transportan activamente productos metabólicos tales como la glucosa a través de la barrera con proteínas específicas.[5]​

Estructura

 
Estructura periendotelial.

La barrera hematoencefálica es una estructura microvascular compleja, formada por células endoteliales, por los pericitos, la lámina basal abluminal, los astrocitos perivasculares y la microglía.[1]​

Endotelio

Las células endoteliales están altamente especializadas y caracterizadas por menor actividad de pinocitosis, ausencia de fenestraciones y con una expresión característica de receptores del transporte trans membrana.[1]​
En los capilares cerebrales, cada célula endotelial está íntimamente unida a las células adyacentes, lo que hace impermeable la pared interna del capilar. El sellado del endotelio se asocia principalmente a tres proteínas: la claudina, la ocludina y moléculas de adhesión celular, además de presentar otras proteínas citoplasmáticas accesorias que las anclan, tales como ZO1, ZO2, ZO3 y cingulina.[5]​ La actina también participa. Las claudinas 1 y 5 junto con la ocludina forman la BHE.[6]​

La ocludina es una fosfoproteína. Las moléculas de adhesión de la unión son inmunoglobulinas.[6]​

Peri endotelio

 
Imagen izquierda: Endoteliocitos en verde. Imagen derecha: sólo pericitos en rojo, envolviendo por fuera a las células endoteliales.

La barrera hematoencefálica está compuesta de células de alta densidad que restringen el paso de sustancias del torrente sanguíneo mucho más de lo que lo hacen las células endoteliales capilares en otras partes del cuerpo.

Pericitos

 
Unidad neuro-vascular.

Son células murales, contráctiles que se envuelven alrededor de las células endoteliales de los capilares en todo el cuerpo. Los pericitos se incrustan en la membrana basal, donde se comunican con las células endoteliales de los vasos más pequeños por medio de contacto físico directo y de señalización paracrina.

Los capilares en el cerebro están envueltos por pericitos, que son las células contráctiles que pueden responder a la actividad neuronal y controlan el flujo sanguíneo en un nivel más local que las arteriolas.[7]​

Astrocitos

Los pies de astrocito (también conocidos como «limitans glia») rodean las células endoteliales de la BHE, proporcionando apoyo bioquímico a estas células.[8]​

Numerosos pies terminales de astrocitos rodean más del 90 % de la superficie de células endoteliales del cerebro y junto con pericitos, células de microglía, y terminaciones neuronales, forman la unidad neurovascular.[1]​

La BHE se diferencia de la barrera sangre-líquido cefalorraquídeo, que es una función de las células de la coroides del plexo coroide y de la barrera sangre-retina.[9]​

Hay varias áreas del cerebro humano no protegidas por la BHE. Algunos ejemplos de estos son los órganos circunventriculares, el techo del tercer y cuarto ventrículo, el techo del diencéfalo y la glándula pineal. La glándula pineal segrega la hormona melatonina directamente en la circulación sistémica,[10]​ por tanto, la melatonina no se ve afectada por la barrera hematoencefálica.[11]​

Desarrollo

Originalmente, los experimentos en la década de 1920 parecían mostrar que la barrera hematoencefálica era inmadura en los recién nacidos. La razón de este error fue una falla en la metodología (la presión osmótica era demasiado alta y los delicados vasos capilares embrionarios sufrieron daños parciales). Se informó que con una concentración plasmática elevada en el recién nacido, sustancias naturales tales como la albúmina, α-1-fetoproteína o la transferrina no pudieron ser detectadas fuera de las células en el cerebro. El transportador de la glicoproteína P ya existe en el endotelio embrionario.[12]​

Función

La barrera hematoencefálica actúa de manera eficaz al proteger al cerebro de la mayoría de los patógenos. Por lo tanto, las infecciones del cerebro son muy raras, graves y difíciles de tratar. Los anticuerpos son demasiado grandes para cruzar la BHE, y sólo ciertos antibióticos son capaces de traspasarla.[13]​ En algunos casos, un fármaco tiene que ser administrado directamente en el líquido cefalorraquídeo (CSF), para que así pueda entrar en el cerebro mediante el cruce de la barrera sangre-líquido cefalorraquídeo.[14]​[15]​ Sin embargo, no todos los medicamentos que se entregan directamente en el LCR pueden penetrar eficazmente la barrera CSF y entrar al cerebro.

La barrera hematoencefálica es más permeable durante la inflamación. Esto permite a algunos antibióticos y fagocitos moverse a través de la barrera hematoencefálica. Sin embargo, esto también permite que las bacterias y los virus puedan infiltrarse.[13]​[16]​ La otra vía más común que emplean los pocos virus capaces de infectar el SNC es comenzar como una infección viral periférica que logra infectar una terminación nerviosa, como las terminaciones nerviosas de la mucosa olfativa, para a continuación ascender hasta el encéfalo por el nervio olfativo.[17]​

También hay algunos venenos bioquímicos que se componen de moléculas grandes que no pueden pasar a través de la barrera hematoencefálica. Esto fue especialmente importante en tiempos primitivos, cuando la gente a menudo comía alimentos contaminados. Neurotoxinas tales como botulinia en los alimentos pueden afectar a los nervios periféricos, pero la barrera hematoencefálica a menudo evita que este tipo de toxinas lleguen al sistema nervioso central donde pueden causar daños graves o fatales.[18]​

Importancia clínica

Fármaco objetivo

La barrera hematoencefálica está formada por endotelio capilar cerebral y excluye del cerebro ~ 100 % de grandes moléculas neuroterapeuticas y más del 98 % de todos los fármacos de moléculas pequeñas.[19]​ El superar la dificultad de la administración de agentes terapéuticos a regiones específicas del cerebro presenta un reto importante para el tratamiento de la mayoría de los trastornos cerebrales. En su papel neuroprotector, las funciones de la barrera hematoencefálica obstaculizan el suministro de muchos agentes de diagnóstico y terapéuticos potencialmente importantes para el cerebro. Moléculas y anticuerpos terapéuticos que de otro modo podrían ser eficaces en el diagnóstico y terapia no atraviesan la barrera hematoencefálica en cantidades adecuadas.

Mecanismos de focalización de fármacos en el cerebro implican ya sea ir «hacia» o «detrás» de la BHE. Modalidades para la administración de fármacos en ciertas dosis a través de la BHE implican su traspaso por medio osmótico; bioquímicamente por el uso de sustancias vasoactivas tales como la bradiquinina;[20]​ o incluso por la exposición localizada de ultrasonido focalizado de alta intensidad (HIFU).[21]​

Otros métodos utilizados para atravesar la BHE implican el uso de sistemas de transporte endógenos, incluyendo transportadores portadores tales como los portadores de glucosa y aminoácidos; mediados por el receptor de transcitosis para insulina o transferrina; y el bloqueo de transportadores de salida activos, tales como la glicoproteína P. Sin embargo, los vectores de orientación de transportadores de BHE, tales como el receptor de la transferrina, se ha encontrado que permanecen atrapados en las células endoteliales de los capilares del cerebro, en vez de ser transportado a través de la BHE en el parénquima cerebral.[22]​[23]​ Los métodos para la administración de fármacos detrás de la BHE incluyen la implantación intracerebral (por ejemplo, con agujas) y la distribución potenciada por convección. El manitol se puede utilizar en pasar por la barrera hematoencefálica.

Péptidos

Los péptidos son capaces de cruzar la barrera hematoencefálica a través de diversos mecanismos, lo que ha permitido la apertura de nuevas vías de diagnóstico y terapias.[24]​ Sin embargo, sus datos de transporte a la BHE se encuentran dispersos en la literatura en diferentes tipos de disciplinas, utilizando metodologías diversas e informes de distintos aspectos de afluencia o salida. Por lo tanto, una base de datos integral de péptidos BHE (Brainpeps) fue construida para recopilar los datos de BHE disponibles en la literatura. La base de datos es una herramienta útil para priorizar las opciones de los péptidos para evaluar diferentes respuestas de BHE o estudiar de manera cuantitativa y estructural las propiedades de las relaciones de péptidos. Debido a que una multitud de métodos se han utilizado para evaluar el comportamiento de los compuestos de la BHE, se han clasificado estos métodos y sus respuestas. Por otra parte, las relaciones entre los diferentes métodos de transporte de BHE se han aclarado y visualizado.[25]​

Enfermedades

Meningitis

La meningitis es una inflamación de las membranas que rodean el cerebro y la médula espinal (estas membranas son conocidas como meninges). La meningitis es causada por infecciones por varios patógenos, los ejemplos son Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae. Cuando se inflaman las meninges, la barrera hematoencefálica puede ser fracturada.[13]​ Esta fractura puede aumentar la penetración de varias sustancias (incluyendo cualquier tipo toxina o antibiótico) al cerebro. Los antibióticos que se utilizan para tratar la meningitis pueden agravar la respuesta inflamatoria del sistema nervioso central mediante la liberación de neurotoxinas de las paredes celulares de las bacterias como los lipopolisacáridos (LPS). Dependiendo del patógeno causal, ya sea bacterias, hongos o protozoos se suscribe un tratamiento ya sea de la tercera generación o cuarta generación de cefalosporina oral o de anfotericina B.[26]​

Absceso cerebral

Un absceso cerebral al igual que otros abscesos es causado por la inflamación, recolección de células linfáticas y material infeccioso que se originan a partir de una infección local o remota. El absceso cerebral es una enfermedad poco frecuente y potencialmente mortal. Las fuentes locales pueden incluir infecciones del oído, la cavidad bucal, dientes, los senos paranasales, o un absceso epidural. Las fuentes remotas incluyen infecciones en el pulmón, el corazón o el riñón. Un absceso cerebral también puede ser causado por un trauma en la cabeza o por la complicación de una cirugía. En los niños los abscesos cerebrales suelen estar vinculados a una enfermedad cardíaca congénita.[27]​ En la mayoría de los casos se requiere una terapia antibacteriana de 8-12 semanas.[13]​

Epilepsia

La epilepsia es una enfermedad neurológica común que se caracteriza por convulsiones recurrentes y en ocasiones intratables. Varios datos clínicos y experimentales han implicado el fracaso de la función de barrera hematoencefálica en el desencadenamiento de las convulsiones crónicas o agudas.[28]​[29]​[30]​[31]​[32]​ Algunos estudios relacionan a esto la interacción entre una proteína común de la sangre (albúmina) y los astrocitos.[33]​ Estos hallazgos sugieren que las convulsiones son una consecuencia previsible de la fractura de la BHE ya sea por mecanismos artificiales o inflamatorios. Además, la expresión de moléculas resistentes a fármacos y transportadores en la BHE son un mecanismo importante en la resistencia a los comúnmente usados fármacos antiepilépticos.[34]​[35]​

Esclerosis múltiple

La esclerosis múltiple (MS) se considera un trastorno autoinmune y neurodegenerativo en el cual el sistema inmune ataca a la mielina que protege y aísla eléctricamente las neuronas de los sistemas nerviosos central y periférico. Normalmente, el sistema nervioso de una persona sería inaccesible para las células blancas de la sangre debido a la barrera hematoencefálica. Sin embargo, la resonancia magnética ha demostrado que cuando una persona está pasando por un ataque MS, la barrera sangre-cerebro ha sido desglosada en una sección del cerebro o médula espinal, lo que permite a los glóbulos blancos denominados linfocitos T que se crucen y ataquen la mielina. En ocasiones se ha sugerido que en lugar de ser una enfermedad del sistema inmune, la MS es más una enfermedad de la barrera hematoencefálica.[36]​ El debilitamiento de la barrera hematoencefálica puede ser el resultado de una alteración en las células endoteliales en el interior de los vasos sanguíneos, debido a que la producción de la glicoproteína P no está funcionando de manera correcta.[37]​

Neuromielitis óptica

La neuromielitis óptica también conocida como la enfermedad de Devic, es similar a la esclerosis múltiple y a menudo se confunde. Entre otras diferencias se ha identificado un objetivo diferente de la respuesta autoinmune. Los pacientes con neuromielitis óptica tienen altos niveles de anticuerpos contra una proteína llamada acuaporina 4 (un componente de los procesos de los pies de astrocitos en la barrera hematoencefálica).[38]​

Enfermedad de Vivo

La enfermedad de Vivo (también conocido como síndrome de deficiencia de GLUT1) es una enfermedad rara causada por el transporte inadecuado de la glucosa a través de la barrera hematoencefálica, dando lugar a retrasos en el desarrollo y otros problemas neurológicos. Los defectos genéticos en el transportador de glucosa tipo 1 (GLUT1) parecen ser la causa primaria de la enfermedad De Vivo.[39]​[40]​

Encefalitis por VIH

Se cree que el VIH latente puede cruzar la barrera hematoencefálica dentro de monocitos circulantes en el torrente sanguíneo («teoría caballo de Troya») dentro de los primeros 14 días de la infección.[41]​ Una vez dentro, estos monocitos se activan y se transforman en macrófagos. Los macrófagos activados liberan viriones en el tejido cerebral en la proximidad de los microvasos cerebrales. Estas partículas virales probablemente atraen la atención de la microglía centinela del cerebro y los macrófagos perivasculares inician una cascada inflamatoria que puede causar una señalización intracelular en las células endoteliales microvasculares del cerebro y así dañar la integridad funcional y estructural de la BHE.[42]​

Inflamación sistémica

La inflamación en el cuerpo puede dar lugar a efectos en el cerebro a través de la barrera hematoencefálica (BHE). Durante la inflamación sistémica ya sea en forma de infección o inflamación estéril, la BHE puede sufrir cambios que pueden ser perjudiciales o no disruptivos.[43]​ Tales cambios pueden ser parte de una respuesta del huésped a la inflamación sistemática o pueden conducir a consecuencias perjudiciales en el sistema nervioso central. Estos cambios en la BHE probablemente juegan un papel en la generación de los comportamientos de la enfermedad durante la infección sistemática (es la razón del por qué nos sentimos «mal» cuando tenemos una infección).

Trastornos neurológicos relacionados con el gluten

Artículo principal: Trastornos neurológicos relacionados con el gluten

Los trastornos neurológicos relacionados con el gluten, denominados por algunos autores como «neurogluten», son diversas enfermedades neurológicas causadas por el consumo de gluten (proteínas presentes en el trigo, cebada, centeno y avena)[44]​[45]​ que afectan a algún órgano o tejido del sistema nervioso.[46]​[47]​ Estos trastornos pueden desarrollarse independientemente de síntomas digestivos o de lesión intestinal, es decir, tanto en celíacos como en no celíacos.[48]​[49]​ Según el neurólogo Marios Hadjivassiliou, pionero a nivel mundial en el estudio de los trastornos neurológicos relacionados con el gluten, «Que la sensibilidad al gluten sea considerada principalmente una enfermedad del intestino delgado es un error histórico (…) puede ser principalmente, y a veces exclusivamente, una enfermedad neurológica».[50]​

El gluten es capaz de atravesar tanto la barrera intestinal como la barrera hematoencefálica, tal como se ha demostrado en estudios en roedores[51]​ y por la presencia de anticuerpos antitransglutaminasa 6 en el cerebelo de personas con ataxia por gluten.[52]​ Se trata de anticuerpos anticerebro (que atacan y dañan el cerebro) y son dependientes del consumo de gluten.[53]​[54]​

Actualmente, un creciente número de trastornos neurológicos o psiquiátricos se está relacionando en algunos casos con el consumo de gluten, entre los cuales cabe destacar la ataxia por gluten,[54]​ la neuropatía periférica,[55]​ la epilepsia,[45]​[56]​[57]​[58]​[59]​[60]​ la esclerosis múltiple,[61]​[62]​[63]​ la demencia,[64]​[65]​ el Alzheimer,[66]​ parkinsonismos,[67]​ la esquizofrenia,[55]​[68]​[69]​ el autismo,[55]​[68]​[70]​[71]​ la hiperactividad,[72]​ el trastorno obsesivo-compulsivo,[73]​[74]​[75]​ las alucinaciones, que algunos autores han denominado «psicosis por gluten»,[76]​[77]​ la parálisis cerebral[78]​[79]​[80]​ y diversos trastornos neuromusculares que provocan movimientos involuntarios, pérdida de fuerza, atrofia, parálisis o alteraciones sensoriales.[81]​

Historia

Paul Ehrlich era un bacteriólogo que estudio la tinción, un procedimiento que se utiliza en muchos estudios microscópicos para hacer visibles estructuras biológicas finas usando tintes químicos. Ehrlich inyectaba algunos de estos colorantes (en particular los tintes de anilina, que luego fueron utilizados ampliamente), el colorante teñía todos los órganos de algunos tipos de animales a excepción de sus cerebros. En ese momento, Ehrlich atribuyó esta falta en la tinción a que el cerebro simplemente no recopilaba la cantidad suficiente de tinte.[82]​

Sin embargo, en un experimento posterior en 1913, Edwin Goldmann (uno de los estudiantes de Ehrlich) inyectó directamente el colorante en los fluidos cerebro-espinal de los cerebros de los animales. Encontró que en este caso el cerebro se tiñó, pero el resto del cuerpo no. Esto demostró claramente la existencia de algún tipo de compartimiento entre los dos. En ese momento, se pensó que los mismos vasos sanguíneos eran los responsables de la barrera, ya que obviamente no se pudo encontrar la membrana.

El concepto de la BHE fue propuesto por un médico de Berlín, Lewandowsky, en 1900.[83]​ El nombre de «barrera hematoencefálica» fue propuesto por la investigadora Lina Stern el 21 de abril de 1921. Stern la estudió entre los años 20 y 40 para luchar contra la meningitis tuberculosa y los traumatismos neurológicos, y fue el concepto de barrera lo que la llevó a innovar en el tratamiento de diversas condiciones patológicas mediante la punción suboccipital.[84]​

No fue sino hasta la introducción del microscopio electrónico de barrido en la década de 1960 que la membrana real fue observada y comprobada como tal.

Véase también

Referencias

  1. ↑ Dai M, Lin Y, El-Amouri SS, Kohls M, Pan D (2018). «Comprehensive evaluation of blood-brain barrier-forming micro-vasculatures: Reference and marker genes with cellular composition». PLoS ONE 13 (5): e0197379. 
  2. Arthur M. Butt, Hazel C. Jones, and N. Joan Abbott (1990). «Electrical resistance across the blood–brain barrier in anaesthetized rats: a developmental study». Journal of Physiology 429: 47-62. PMID 2277354. doi:10.1113/jphysiol.1990.sp018243. 
  3. Helga E. de Vries, Johan Kuiper, Albertus G. de Boer, Theo J. C. Van Berkel and Douwe D. Breimer (1997). «The Blood-Brain Barrier in Neuroinflammatory Diseases». Pharmacological Reviews 49 (2): 143-156. PMID 2277354. doi:10.1113/jphysiol.1990.sp018243. 
  4. . Blood Brain Barrier. Johns Hopkins University. Archivado desde el original el 6 de mayo de 2013. Consultado el 7 de mayo de 2013. 
  5. ↑ Stamatovic, SM (2008). «Brain Endothelial Cell-Cell Junctions: How to "Open" the Blood Brain Barrier». Current Neuropharmacology 6 (3): 179-192. PMC 2687937. PMID 19506719. doi:10.2174/157015908785777210. 
  6. ↑ Escobar, Alfonso; Gómez González, Beatriz (Septiembre-Octubre, 2008). «Barrera hematoencefálica. Nurobiología, implicaciones clínicas y efectos del estrés sobre su desarrollo». Revista Mexicana de Neurociencia (9). 
  7. Mishra A, Reynolds JP, Chen Y, Gourine AV, Rusakov DA, Attwell D (2016). «Astrocytes mediate neurovascular signaling to capillary pericytes but not to arterioles». Nat Neurosci. 19 (12): 1619-1627. 
  8. Joan Abbott, N.; Rönnbäck, Lars; Hansson, Elisabeth (2006). «Astrocyte-endothelial interactions at the blood–brain barrier». Nature Reviews Neuroscience 7: 41-53. doi:10.1038/nrn1824. 
  9. Hamilton RD, Foss AJ, Leach L (2007). «Establishment of a human in–vitro model of the outer blood–retinal barrier». Journal of Anatomy 211 (6): 707-716. PMC 2375847. PMID 17922819. doi:10.1111/j.1469-7580.2007.00812.x. 
  10. Pritchard, Thomas C.; Alloway, Kevin Douglas (1999). Medical Neuroscience (Google books preview). Hayes Barton Press. pp. 76-77. ISBN 1-889325-29-5. Consultado el 8 de febrero de 2009. 
  11. Gilgun-Sherki, Yossi; Melamed, Eldad; Offen, Daniel (2001). «Oxidative stress induced-neurodegenerative diseases: the need for antioxidants that penetrate the blood brain barrier». Neuropharmacology 40 (8): 959-975. ISSN 0028-3908. PMID 11406187. doi:10.1016/S0028-3908(01)00019-3. 
  12. Tsai, C.E.; Daood, M.J.; Lane, R.H.; Hansen, T.W.R; Gruetzmacher, E.M.; Watchko, J.F. (2002). «P-Glycoprotein Expression in Mouse Brain Increases with Maturation». Neonatology 81 (1): 58-64. doi:10.1159/000047185. 
  13. ↑ Raza, MW; Shad, A; Pedler, SJ; Karamat, KA (2005). «Penetration and activity of antibiotics in brain abscess». Journal of the College of Physicians and Surgeons--Pakistan : JCPSP 15 (3): 165-167. PMID 15808097. 
  14. Pardridge, William M (2011). «Drug transport in brain via the cerebrospinal fluid». Fluids Barriers CNS 8: 7. PMC 3042981. PMID 21349155. doi:10.1186/2045-8118-8-7. 
  15. Chen, Y (2013). «Novel modified method for injection into the cerebrospinal fluid via the cerebellomedullary cistern in mice». Acta Neurobiologiae Experimentalis 73 (2): 304-311. PMID 23823990. 
  16. Tortora, Gerard J.; Berdell R. Funke; Christine L. Case (2010). Microbiology: An Introduction. San Francisco: Benjamin Cummings. p. 439,611. ISBN 0-321-55007-2. 
  17. Meinhardt, Jenny; Radke, Josefine; Dittmayer, Carsten; Franz, Jonas; Thomas, Carolina; Mothes, Ronja; Laue, Michael; Schneider, Julia et al. (30 de noviembre de 2020). «Olfactory transmucosal SARS-CoV-2 invasion as a port of central nervous system entry in individuals with COVID-19». Nature Neuroscience (en inglés): 1-8. ISSN 1546-1726. doi:10.1038/s41593-020-00758-5. Consultado el 28 de diciembre de 2020. 
  18. Tortora, Gerard J.; Berdell R. Funke; Christine L. Case (2010). Microbiology: An Introduction. San Francisco: Benjamin Cummings. pp. 616-618. ISBN 0-321-55007-2. 
  19. Pardridge, William M. - The Blood-Brain Barrier: Bottleneck in Brain Drug Development - 2 January 2005. Retrieved 5 February 2014.
  20. Marcos-Contreras, Oscar A.; Martinez de Lizarrondo, Sara; Bardou, Isabelle; Orset, Cyrille; Pruvost, Mathilde; Anfray, Antoine; Frigout, Yvann; Hommet, Yannick et al. (16 de agosto de 2016). «Hyperfibrinolysis increases blood brain barrier permeability by a plasmin and bradykinin-dependent mechanism». Blood. ISSN 1528-0020. PMID 27531677. doi:10.1182/blood-2016-03-705384. Consultado el 30 de agosto de 2016. 
  21. McDannold, Nathan; Vykhodtseva, Natalia; Hynynen, Kullervo (mayo de 2008). «Blood–brain barrier disruption induced by focused ultrasound and circulating preformed microbubbles appears to be characterized by the mechanical index». Ultrasound in Medicine and Biology (Elsevier) 34 (5): 834-840. PMC 2442477. PMID 18207311. doi:10.1016/j.ultrasmedbio.2007.10.016. 
  22. Wiley, Devin (2013). «Transcytosis and brain uptake of transferrin-containing nanoparticles by tuning avidity to transferrin receptor.». Proc Natl Acad Sci U S A 110 ((21)): 8662-8667. PMC 3666717. PMID 23650374. doi:10.1073/pnas.1307152110. 
  23. Paris-Robidas S, Emond V, Tremblay C, Soulet D, Calon F (julio de 2011). «In vivo labeling of brain capillary endothelial cells after intravenous injection of monoclonal antibodies targeting the transferrin receptor». Molecular Pharmacology 80 (1): 32-39. PMID 21454448. doi:10.1124/mol.111.071027. 
  24. Van Dorpe, S; Bronselaer, A; Nielandt, J; Stalmans, S; Wynendaele, E; Audenaert, K; Wiele, C; Burvenich, C; Peremans, K; Hsuchou, H; Tré, G; Spiegeleer, B (2012). «Brainpeps: The blood–brain barrier peptide database». Brain structure & function 217 (3): 687-718. PMID 22205159. doi:10.1007/s00429-011-0375-0. 
  25. . Davis Lab. Archivado desde el original el 4 de marzo de 2015. Consultado el 5 de enero de 2015. 
  26. Tortora, Gerard J.; Berdell R. Funke; Christine L. Case (2010). Microbiology: An Introduction. San Francisco: Benjamin Cummings. p. 615. ISBN 0-321-55007-2. 
  27. Nordqvist, Christian (16 de abril de 2010). «What Is A Brain Abscess (Cerebral Abscess)?». MNT Knowledge Center. Medical News Today. desde el original el 18 de abril de 2010. 
  28. Oby, Emily; Janigro, Damir (2006). «The Blood–Brain Barrier and Epilepsy». Epilepsia 47 (11): 1761-1774. ISSN 0013-9580. PMID 17116015. doi:10.1111/j.1528-1167.2006.00817.x. 
  29. Marchi, Nicola; Angelov, Lilyana; Masaryk, Thomas; Fazio, Vincent; Granata, Tiziana; Hernandez, Nadia; Hallene, Kerri; Diglaw, Tammy; Franic, Linda; Najm, Imad; Janigro, Damir (2007). «Seizure-Promoting Effect of Blood?Brain Barrier Disruption». Epilepsia 48 (4): 732-742. PMID 17319915. doi:10.1111/j.1528-1167.2007.00988.x. 
  30. Seiffert, E.; Dreier, JP; Ivens, S; Bechmann, I; Tomkins, O; Heinemann, U; Friedman, A (2004). «Lasting Blood-Brain Barrier Disruption Induces Epileptic Focus in the Rat Somatosensory Cortex». Journal of Neuroscience 24 (36): 7829-7836. PMID 15356194. doi:10.1523/JNEUROSCI.1751-04.2004. 
  31. Uva, L.; Librizzi, L.; Marchi, N.; Noe, F.; Bongiovanni, R.; Vezzani, A.; Janigro, D.; De Curtis, M. (2008). «Acute induction of epileptiform discharges by pilocarpine in the in vitro isolated guinea-pig brain requires enhancement of blood–brain barrier permeability». Neuroscience 151 (1): 303-312. PMC 2774816. PMID 18082973. doi:10.1016/j.neuroscience.2007.10.037. 
  32. Van Vliet, E. A.; Da Costa Araujo, S.; Redeker, S.; Van Schaik, R.; Aronica, E.; Gorter, J. A. (2007). «Blood–brain barrier leakage may lead to progression of temporal lobe epilepsy». Brain 130 (2): 521-534. doi:10.1093/brain/awl318. 
  33. Ivens, S.; Kaufer, D.; Flores, L. P; Bechmann, I.; Zumsteg, D.; Tomkins, O.; Seiffert, E.; Heinemann, U. et al. (2007). «TGF-beta receptor-mediated albumin uptake into astrocytes is involved in neocortical epileptogenesis». Brain 130 (Pt 2): 535-547. PMID 17121744. doi:10.1093/brain/awl317. 
  34. Awasthi, Sanjay; Hallene, Kerri L; Fazio, Vince; Singhal, Sharad S; Cucullo, Luca; Awasthi, Yogesh C; Dini, Gabriele; Janigro, Damir (2005). «RLIP76, a non-ABC transporter, and drug resistance in epilepsy». BMC Neuroscience 6: 61. PMC 1249579. PMID 16188027. doi:10.1186/1471-2202-6-61. 
  35. Löscher, Wolfgang; Potschka, Heidrun (2005). «Drug resistance in brain diseases and the role of drug efflux transporters». Nature Reviews Neuroscience 6 (8): 591-602. PMID 16025095. doi:10.1038/nrn1728. 
  36. Waubant, Emmanuelle (2006). «Biomarkers indicative of blood–brain barrier disruption in multiple sclerosis». Disease Markers 22 (4): 235-244. PMC 3850823. PMID 17124345. doi:10.1155/2006/709869. 
  37. Schinkel AH (abril de 1999). «P-Glycoprotein, a gatekeeper in the blood–brain barrier». Advanced Drug Delivery Reviews 36 (2-3): 179-194. PMID 10837715. doi:10.1016/S0169-409X(98)00085-4. 
  38. Lennon, V. A.; Kryzer, TJ; Pittock, SJ; Verkman, AS; Hinson, SR (agosto de 2005). «IgG marker of optic-spinal multiple sclerosis binds to the aquaporin-4 water channel». J. Exp. Med. 202 (4): 473-477. PMC 2212860. PMID 16087714. doi:10.1084/jem.20050304. 
  39. Pascual, J.; Wang, D; Lecumberri, B; Yang, H; Mao, X; Yang, R; De Vivo, DC (mayo de 2004). «GLUT1 deficiency and other glucose transporter diseases». European journal of endocrinology 150 (5): 627-633. PMID 15132717. doi:10.1530/eje.0.1500627. 
  40. Klepper, Jörg; Voit, Thomas (junio de 2002). «Facilitated glucose transporter protein type 1 (GLUT1) deficiency syndrome: impaired glucose transport into brain—a review». European journal of pediatrics 161 (6): 295-304. PMID 12029447. doi:10.1007/s00431-002-0939-3. 
  41. Williams, Kenneth C.; Hickey, William F. (2002). «CENTRALNERVOUSSYSTEMDAMAGE, MONOCYTES ANDMACROPHAGES, ANDNEUROLOGICALDISORDERS INAIDS». Annual Review of Neuroscience 25 (1): 537-562. ISSN 0147-006X. PMID 12052920. doi:10.1146/annurev.neuro.25.112701.142822. 
  42. Ivey, Nathan S; MacLean, Andrew G; Lackner, Andrew A (2009). «AIDS and the Blood Brain Barrier». Journal of Neurovirology 2 (2): 111-122. PMC 2744422. PMID 19306229. doi:10.1080/13550280902769764. 
  43. Varatharaj, Aravinthan; Galea, Ian (16 de marzo de 2016). «The blood-brain barrier in systemic inflammation». Brain, Behavior, and Immunity. ISSN 1090-2139. PMID 26995317. doi:10.1016/j.bbi.2016.03.010. 
  44. Biesiekierski JR (2017). «What is gluten?». J Gastroenterol Hepatol (Revisión). 32 Suppl 1: 78-81. PMID 28244676. doi:10.1111/jgh.13703. «Similar proteins to the gliadin found in wheat exist as secalin in rye, hordein in barley, and avenins in oats and are collectively referred to as «gluten». Derivatives of these grains such as triticale and malt and other ancient wheat varieties such as spelt and kamut also contain gluten. The gluten found in all of these grains has been identified as the component capable of triggering the immune-mediated disorder, coeliac disease. (Existen proteínas similares a la gliadina que se encuentra en el trigo, como las secalinas en el centeno, las hordeínas en la cebada y las aveninas en la avena, y se denominan colectivamente «gluten». Derivados de estos granos, tales como el triticale y la malta, y otras variedades de trigo antiguas, tales como la espelta y el kamut, también contienen gluten. El gluten encontrado en todos estos granos ha sido identificado como el componente capaz de desencadenar el trastorno mediado por el sistema inmunitario, la enfermedad celíaca)». 
  45. ↑ San Mauro, Ismael; Garicano, E; Collado, L; Ciudad, MJ (2014). «Is gluten the great etiopathogenic agent of disease in the XXI century?» [¿Es el gluten el gran agente etiopatogénico de enfermedad en el siglo XXI?]. Nutr Hosp (Revisión) 30 (6): 1203-1210. PMID 25433099. doi:10.3305/nh.2014.30.6.7866. 
  46. Hernandez-Lahoz C, Mauri-Capdevila G, Vega-Villar J, Rodrigo L (1 de septiembre de 2011). «Neurological disorders associated with gluten sensitivity» [Neurogluten: patología neurológica por intolerancia al gluten]. Rev Neurol (Revisión) 53 (5): 287-300. PMID 21796607. 
  47. «Neurogluten: implicación del gluten en las enfermedades neurológicas». 18 de octubre de 2016. 
  48. Hadjivassiliou M, Sanders DD, Aeschlimann DP (2015). «Gluten-related disorders: gluten ataxia». Dig Dis (Revisión) 33 (2): 264-8. PMID 25925933. doi:10.1159/000369509. 
  49. Pfeiffer RF (junio de 2017). «Gastroenterology and Neurology». Continuum (Minneap Minn) (Revisión) 23 (3, Neurology of Systemic Disease): 744-761. PMID 28570327. doi:10.1212/CON.0000000000000484. 
  50. Hadjivassiliou M, Grünewald RA, Davies-Jones GA (mayo de 2002). «Gluten sensitivity as a neurological illness». J Neurol Neurosurg Psychiatry (Revisión) 72 (5): 560-3. PMC 1737870. PMID 11971034. 
  51. Bressan P, Kramer P (29 de marzo de 2016). «Bread and Other Edible Agents of Mental Disease». Front Hum Neurosci (Revisión) 10: 130. PMC 4809873. PMID 27065833. doi:10.3389/fnhum.2016.00130. 
  52. Hadjivassiliou M, Duker AP, Sanders DS (2014). «Gluten-related neurologic dysfunction». Handb Clin Neurol (Revisión) 120: 607-619. PMID 24365341. doi:10.1016/B978-0-7020-4087-0.00041-3. 
  53. Sankowski R, Mader S, Valdés-Ferrer SI (2 de febrero de 2015). «Systemic inflammation and the brain: novel roles of genetic, molecular, and environmental cues as drivers of neurodegeneration». Front Cell Neurosci (Revisión) 9: 28. PMC 4313590. PMID 25698933. doi:10.3389/fncel.2015.00028. 
  54. ↑ Mitoma H, Adhikari K, Aeschlimann D, Chattopadhyay P, Hadjivassiliou M, Hampe CS, Honnorat J, Joubert B, Kakei S, Lee J11, Manto M, Matsunaga A, Mizusawa H, Nanri K, Shanmugarajah P, Yoneda M, Yuki N (abril de 2016). «Consensus Paper: Neuroimmune Mechanisms of Cerebellar Ataxias». Cerebellum (Revisión) 15 (2): 213-32. PMC 4591117. PMID 25823827. doi:10.1007/s12311-015-0664-x. 
  55. ↑ Lebwohl B, Ludvigsson JF, Green PH (Oct 2015). «Celiac disease and non-celiac gluten sensitivity». BMJ (Revisión) 5: 351:h4347. PMC 4596973. PMID 26438584. doi:10.1136/bmj.h4347. 
  56. Lionetti E, Francavilla R, Pavone P, Pavone L, Francavilla T, Pulvirenti A, Giugno R, Ruggieri M (2010 Aug). «The neurology of coeliac disease in childhood: what is the evidence? A systematic review and meta-analysis». Dev Med Child Neurol 52 (8): 700-7. PMID 20345955. doi:10.1111/j.1469-8749.2010.03647.x. 
  57. Tack GJ, Verbeek WH, Schreurs MW, Mulder CJ (abril de 2010). «The spectrum of celiac disease: epidemiology, clinical aspects and treatment». Nat Rev Gastroenterol Hepatol (Revisión) 7 (4): 204-13. PMID 20212505. doi:10.1038/nrgastro.2010.23. 
  58. Lundin KE, Wijmenga C (Sep 2015). «Coeliac disease and autoimmune disease-genetic overlap and screening». Nat Rev Gastroenterol Hepatol 12 (9): 507-515. PMID 26303674. doi:10.1038/nrgastro.2015.136. 
  59. Ciccocioppo R, Kruzliak P, Cangemi GC, Pohanka M, Betti E, Lauret E, Rodrigo L (22 de octubre de 2015). «The Spectrum of Differences between Childhood and Adulthood Celiac Disease». Nutrients 7 (10): 8733-51. PMID 26506381. doi:10.3390/nu7105426. 
  60. Jackson JR, Eaton WW, Cascella NG, Fasano A, Kelly DL (Mar 2012). «Neurologic and psychiatric manifestations of celiac disease and gluten sensitivity». Psychiatr Q 83 (1): 91-102. PMC 3641836. PMID 21877216. doi:10.1007/s11126-011-9186-y. 
  61. El-Chammas K, Danner E (Jun 2011). «Gluten-free diet in nonceliac disease». Nutr Clin Pract (Revisión) 26 (3): 294-9. PMID 21586414. doi:10.1177/0884533611405538. «Historically, a GFD was occasionally used in the management of multiple sclerosis (MS), because anecdotal reports indicated a positive effect (reversal of symptoms) of a GFD in MS patients. (GFD=gluten-free diet) TRADUCCIÓN: Históricamente, la DSG se ha utilizado ocasionalmente en el tratamiento de la esclerosis múltiple (EM), porque casos documentados indican un efecto positivo (reversión de los síntomas) de una DSG en pacientes con EM. DSG=dieta sin gluten». 
  62. Hernández-Lahoz C, Rodrigo L (2013 Apr 15). «Gluten-related disorders and demyelinating diseases». Med Clin (Barc) (Revisión) 140 (7): 314-9. PMID 22998972. doi:10.1016/j.medcli.2012.07.009. 
  63. von Geldern G, Mowry EM (2012 Dec). «The influence of nutritional factors on the prognosis of multiple sclerosis». Nat Rev Neurol 8 (12): 678-89. PMID 23026980. doi:10.1038/nrneurol.2012.194. 
  64. Rosenbloom MH, Smith S, Akdal G, Geschwind MD (2009). «Immunologically mediated dementias». Curr Neurol Neurosci Rep (Revisión) 9 (5): 359-67. PMC 2832614. PMID 19664365. «Although most neurologists have experience diagnosing and treating typical dementias, such as those due to neurodegenerative conditions, including Alzheimer's disease, few neurologists have as much familiarity with autoimmune causes of dementia. Whereas Alzheimer's disease can be managed at a more leisurely pace, the immune-mediated dementias typically require urgent diagnosis and treatment with immunosuppressants or the underlying etiology. Increased awareness of the immune-mediated dementias and their comorbid symptoms should lead to prompt diagnosis and treatment of these fascinating and mysterious conditions.» 
  65. Bushara KO (abril de 2005). «Neurologic presentation of celiac disease». Gastroenterology (Revisión) 128 (4 Suppl 1): S92-7. PMID 15825133. 
  66. Makhlouf S, Messelmani M, Zaouali J, Mrissa R (15 de diciembre de 2017). «Cognitive impairment in celiac disease and non-celiac gluten sensitivity: review of literature on the main cognitive impairments, the imaging and the effect of gluten free diet». Acta Neurol Belg (Revisión). PMID 29247390. doi:10.1007/s13760-017-0870-z. 
  67. Baizabal-Carvallo JF, Jankovic J (julio de 2012). «Movement disorders in autoimmune diseases.». Mov Disord (Revisión) 27 (8): 935-46. PMID 22555904. doi:10.1002/mds.25011. 
  68. ↑ Catassi C, Bai JC, Bonaz B, Bouma G, Calabrò A, Carroccio A, Castillejo G, Ciacci C, Cristofori F, Dolinsek J, Francavilla R, Elli L, Green P, Holtmeier W, Koehler P, Koletzko S, Meinhold C, Sanders D, Schumann M, Schuppan D, Ullrich R, Vécsei A, Volta U, Zevallos V, Sapone A, Fasano A (Sep 2013). «Non-Celiac Gluten sensitivity: the new frontier of gluten related disorders». Nutrients (Revisión) 5 (10): 3839-53. PMC 3820047. PMID 24077239. doi:10.3390/nu5103839. 
  69. Kalaydjian, AE; Eaton, W; Cascella, N; Fasano, A (2006 Feb). «The gluten connection: the association between schizophrenia and celiac disease». Acta Psychiatr Scand 113 (2): 82-90. PMID 16423158. doi:10.1111/j.1600-0447.2005.00687.x. 
  70. Volta U, Caio G, De Giorgio R, Henriksen C, Skodje G, Lundin KE (Jun 2015). «Non-celiac gluten sensitivity: a work-in-progress entity in the spectrum of wheat-related disorders». Best Pract Res Clin Gastroenterol (Revisión) 29 (3): 477-91. PMID 26060112. doi:10.1016/j.bpg.2015.04.006. 
  71. Buie T (2013). «The relationship of autism and gluten». Clin Ther (Revisión) 35 (5): 578-583. PMID 23688532. doi:10.1016/j.clinthera.2013.04.011. 
  72. Fasano A, Sapone A, Zevallos V, Schuppan D (May 2015). «Nonceliac gluten sensitivity». Gastroenterology (Revisión) 148 (6): 1195-204. PMID 25583468. doi:10.1053/j.gastro.2014.12.049. 
  73. Turna J, Grosman Kaplan K, Anglin R, Van Ameringen M (marzo de 2016). «What's bugging the gut in OCD? A review of the gut microbiome in obsessive-compulsive disorder.». Depress Anxiety (Revisión) 33 (3): 171-8. PMID 26629974. doi:10.1002/da.22454. 
  74. Sharma TR, Kline DB, Shreeve DF, Hartman DW (junio de 2011). «Psychiatric comorbidities in patients with celiac disease: Is there any concrete biological association?». Asian J Psychiatr (Revisión) 4 (2): 150-1. PMID 23051084. doi:10.1016/j.ajp.2011.03.001. 
  75. Couture DC, Chung MK, Shinnick P, Curzon J, McClure MJ, LaRiccia PJ (enero de 2016). «Integrative Medicine Approach to Pediatric Obsessive-Compulsive Disorder and Anxiety: A Case Report». Glob Adv Health Med 5 (1): 117-21. PMC 4756770. PMID 26937323. doi:10.7453/gahmj.2015.091. 
  76. Catassi C (2015). «Gluten Sensitivity». Ann Nutr Metab (Revisión) 67 (Suppl 2): 16-26. PMID 26605537. doi:10.1159/000440990. 
  77. Catassi C, Elli L, Bonaz B, Bouma G, Carroccio A, Castillejo G, Cellier C, Cristofori F, de Magistris L, Dolinsek J, Dieterich W, Francavilla R, Hadjivassiliou M, Holtmeier W, Körner U, Leffler DA, Lundin KE, Mazzarella G, Mulder CJ, Pellegrini N, Rostami K, Sanders D, Skodje GI, Schuppan D, Ullrich R, Volta U, Williams M, Zevallos VF, Zopf Y, Fasano A (18 de junio de 2015). «Diagnosis of Non-Celiac Gluten Sensitivity (NCGS): The Salerno Experts' Criteria». Nutrients. 2015 Jun 18;7(6):. doi:. (Consenso Médico) 7 (6): 4966-77. PMC 4488826. PMID 26096570. doi:10.3390/nu7064966. 
  78. Stenberg R, Dahle C, Lindberg E, Schollin J (octubre de 2009). «Increased prevalence of anti-gliadin antibodies and anti-tissue transglutaminase antibodies in children with cerebral palsy». J Pediatr Gastroenterol Nutr 49 (4): 424-9. PMID 19590452. doi:10.1097/MPG.0b013e31819a4e52. 
  79. Stenberg R, Schollin J (enero de 2007). «Is there a connection between severe cerebral palsy and increased gluten sensitivity?». Acta Paediatr 96 (1): 132-4. PMID 17187621. doi:10.1111/j.1651-2227.2007.00027.x. 
  80. Stenberg R, Hadjivassiliou M, Aeschlimann P, Hoggard N, Aeschlimann D (2014). «Anti-transglutaminase 6 antibodies in children and young adults with cerebral palsy». Autoimmune Dis 2014: 237107. PMC 3996887. PMID 24804082. doi:10.1155/2014/237107. 
  81. Shapiro M, Blanco DA (febrero de 2017). «Neurological Complications of Gastrointestinal Disease.». Semin Pediatr Neurol (Revisión) 24 (1): 43-53. PMID 28779865. doi:10.1016/j.spen.2017.02.001. 
  82. . Davis Lab. Archivado desde el original el 25 de abril de 2012. Consultado el 5 de enero de 2015. 
  83. «History of Blood-Brain Barrier». The Davis Lab. Universidad de Arizona. desde el original el 25 de abril de 2012. Consultado el 1 de marzo de 2014. 
  84. «Lina Stern (1878-1968) y la barrera hematoencefálica. Una vida entre Ginebra y Moscú». Neurosciences and History 5 (3 páginas= 94-104). Sociedad Española de Neurología. 2017. Archivado desde el original el 30 de noviembre de 2017. Consultado el 2 de mayo de 2019. 

Otras lecturas

  • Interlandi, Jeneen (2013). «"Messing With" the Blood-Brain Barrier May Be Key to Treating a Host of Diseases». Scientific American 2013 (June). Consultado el 6 de junio de 2013. 
  • Shityakov, S., Salvador, E., Förster, C. In silico, in vitro, and in vivo methods to analyse drug permeation across the blood–brain barrier: A critical review. OA Anaesthetics 2013, 1(2):13.
  • Derricott, Caitlin (2015). «Using water–solvent systems to estimate in vivo blood–tissue partition coefficients». Chemistry Central 9 (58). Archivado desde el original el 13 de abril de 2016. Consultado el 16 de octubre de 2015. 

Enlaces externos

  •   Wikimedia Commons alberga una categoría multimedia sobre Barrera hematoencefálica.
  •   Datos: Q221694
  •   Multimedia: Blood-brain barrier

Agosto 03, 2021
barrera, hematoencefálica, barrera, hematoencefálica, barrera, permeabilidad, altamente, selectiva, separa, sangre, circula, fluido, extracelular, cerebral, sistema, nervioso, central, barrera, hematoencefálica, está, formada, células, cerebrales, endoteliales. La barrera hematoencefalica BHE es una barrera de permeabilidad altamente selectiva que separa la sangre que circula del fluido extracelular cerebral en el sistema nervioso central SNC La barrera hematoencefalica esta formada por celulas cerebrales endoteliales que estan conectadas por uniones estrechas con una resistividad electrica muy baja de al menos 0 1 W m 2 Capilares cerebrales y celulas de la BHE Celulas endoteliales End en verde y pericitos Per en rojo Nucleos en azul Microscopio confocal 2018 1 Esta barrera permite el paso del agua algunos gases y de moleculas solubles en lipidos por medio de difusion pasiva asi como el transporte selectivo de moleculas tales como glucosa y aminoacidos que son cruciales para la funcion neuronal Por otra parte la barrera hematoencefalica puede impedir la entrada de lipofilicos neurotoxinas potenciales por medio de un mecanismo de transporte activo mediado por la glicoproteina P Los astrocitos son esenciales en la creacion de esta barrera Un pequeno numero de regiones en el cerebro incluyendo los organos circuventriculares no tienen barrera hematoencefalica La barrera hematoencefalica se produce a lo largo de todos los capilares y se compone de uniones estrechas alrededor de los capilares que no existen en la circulacion normal 3 Las celulas endoteliales restringen la difusion de objetos microscopicos por ejemplo bacterias y moleculas grandes o hidrofilos en el liquido cefalorraquideo LCR al mismo tiempo permiten la difusion de pequenas moleculas o hidrofobos O2 CO2 hormonas 4 Las celulas de la barrera transportan activamente productos metabolicos tales como la glucosa a traves de la barrera con proteinas especificas 5 Indice 1 Estructura 1 1 Endotelio 1 2 Peri endotelio 1 2 1 Pericitos 1 2 2 Astrocitos 1 3 Desarrollo 2 Funcion 3 Importancia clinica 3 1 Farmaco objetivo 3 2 Peptidos 4 Enfermedades 4 1 Meningitis 4 2 Absceso cerebral 4 3 Epilepsia 4 4 Esclerosis multiple 4 5 Neuromielitis optica 4 6 Enfermedad de Vivo 4 7 Encefalitis por VIH 4 8 Inflamacion sistemica 4 9 Trastornos neurologicos relacionados con el gluten 5 Historia 6 Vease tambien 7 Referencias 8 Otras lecturas 9 Enlaces externosEstructura Editar Estructura periendotelial La barrera hematoencefalica es una estructura microvascular compleja formada por celulas endoteliales por los pericitos la lamina basal abluminal los astrocitos perivasculares y la microglia 1 Endotelio Editar Las celulas endoteliales estan altamente especializadas y caracterizadas por menor actividad de pinocitosis ausencia de fenestraciones y con una expresion caracteristica de receptores del transporte trans membrana 1 En los capilares cerebrales cada celula endotelial esta intimamente unida a las celulas adyacentes lo que hace impermeable la pared interna del capilar El sellado del endotelio se asocia principalmente a tres proteinas la claudina la ocludina y moleculas de adhesion celular ademas de presentar otras proteinas citoplasmaticas accesorias que las anclan tales como ZO1 ZO2 ZO3 y cingulina 5 La actina tambien participa Las claudinas 1 y 5 junto con la ocludina forman la BHE 6 La ocludina es una fosfoproteina Las moleculas de adhesion de la union son inmunoglobulinas 6 Peri endotelio Editar Imagen izquierda Endoteliocitos en verde Imagen derecha solo pericitos en rojo envolviendo por fuera a las celulas endoteliales La barrera hematoencefalica esta compuesta de celulas de alta densidad que restringen el paso de sustancias del torrente sanguineo mucho mas de lo que lo hacen las celulas endoteliales capilares en otras partes del cuerpo Pericitos Editar Unidad neuro vascular Son celulas murales contractiles que se envuelven alrededor de las celulas endoteliales de los capilares en todo el cuerpo Los pericitos se incrustan en la membrana basal donde se comunican con las celulas endoteliales de los vasos mas pequenos por medio de contacto fisico directo y de senalizacion paracrina Los capilares en el cerebro estan envueltos por pericitos que son las celulas contractiles que pueden responder a la actividad neuronal y controlan el flujo sanguineo en un nivel mas local que las arteriolas 7 Astrocitos Editar Los pies de astrocito tambien conocidos como limitans glia rodean las celulas endoteliales de la BHE proporcionando apoyo bioquimico a estas celulas 8 Numerosos pies terminales de astrocitos rodean mas del 90 de la superficie de celulas endoteliales del cerebro y junto con pericitos celulas de microglia y terminaciones neuronales forman la unidad neurovascular 1 La BHE se diferencia de la barrera sangre liquido cefalorraquideo que es una funcion de las celulas de la coroides del plexo coroide y de la barrera sangre retina 9 Hay varias areas del cerebro humano no protegidas por la BHE Algunos ejemplos de estos son los organos circunventriculares el techo del tercer y cuarto ventriculo el techo del diencefalo y la glandula pineal La glandula pineal segrega la hormona melatonina directamente en la circulacion sistemica 10 por tanto la melatonina no se ve afectada por la barrera hematoencefalica 11 Desarrollo Editar Originalmente los experimentos en la decada de 1920 parecian mostrar que la barrera hematoencefalica era inmadura en los recien nacidos La razon de este error fue una falla en la metodologia la presion osmotica era demasiado alta y los delicados vasos capilares embrionarios sufrieron danos parciales Se informo que con una concentracion plasmatica elevada en el recien nacido sustancias naturales tales como la albumina a 1 fetoproteina o la transferrina no pudieron ser detectadas fuera de las celulas en el cerebro El transportador de la glicoproteina P ya existe en el endotelio embrionario 12 Funcion EditarLa barrera hematoencefalica actua de manera eficaz al proteger al cerebro de la mayoria de los patogenos Por lo tanto las infecciones del cerebro son muy raras graves y dificiles de tratar Los anticuerpos son demasiado grandes para cruzar la BHE y solo ciertos antibioticos son capaces de traspasarla 13 En algunos casos un farmaco tiene que ser administrado directamente en el liquido cefalorraquideo CSF para que asi pueda entrar en el cerebro mediante el cruce de la barrera sangre liquido cefalorraquideo 14 15 Sin embargo no todos los medicamentos que se entregan directamente en el LCR pueden penetrar eficazmente la barrera CSF y entrar al cerebro La barrera hematoencefalica es mas permeable durante la inflamacion Esto permite a algunos antibioticos y fagocitos moverse a traves de la barrera hematoencefalica Sin embargo esto tambien permite que las bacterias y los virus puedan infiltrarse 13 16 La otra via mas comun que emplean los pocos virus capaces de infectar el SNC es comenzar como una infeccion viral periferica que logra infectar una terminacion nerviosa como las terminaciones nerviosas de la mucosa olfativa para a continuacion ascender hasta el encefalo por el nervio olfativo 17 Tambien hay algunos venenos bioquimicos que se componen de moleculas grandes que no pueden pasar a traves de la barrera hematoencefalica Esto fue especialmente importante en tiempos primitivos cuando la gente a menudo comia alimentos contaminados Neurotoxinas tales como botulinia en los alimentos pueden afectar a los nervios perifericos pero la barrera hematoencefalica a menudo evita que este tipo de toxinas lleguen al sistema nervioso central donde pueden causar danos graves o fatales 18 Importancia clinica EditarFarmaco objetivo Editar La barrera hematoencefalica esta formada por endotelio capilar cerebral y excluye del cerebro 100 de grandes moleculas neuroterapeuticas y mas del 98 de todos los farmacos de moleculas pequenas 19 El superar la dificultad de la administracion de agentes terapeuticos a regiones especificas del cerebro presenta un reto importante para el tratamiento de la mayoria de los trastornos cerebrales En su papel neuroprotector las funciones de la barrera hematoencefalica obstaculizan el suministro de muchos agentes de diagnostico y terapeuticos potencialmente importantes para el cerebro Moleculas y anticuerpos terapeuticos que de otro modo podrian ser eficaces en el diagnostico y terapia no atraviesan la barrera hematoencefalica en cantidades adecuadas Mecanismos de focalizacion de farmacos en el cerebro implican ya sea ir hacia o detras de la BHE Modalidades para la administracion de farmacos en ciertas dosis a traves de la BHE implican su traspaso por medio osmotico bioquimicamente por el uso de sustancias vasoactivas tales como la bradiquinina 20 o incluso por la exposicion localizada de ultrasonido focalizado de alta intensidad HIFU 21 Otros metodos utilizados para atravesar la BHE implican el uso de sistemas de transporte endogenos incluyendo transportadores portadores tales como los portadores de glucosa y aminoacidos mediados por el receptor de transcitosis para insulina o transferrina y el bloqueo de transportadores de salida activos tales como la glicoproteina P Sin embargo los vectores de orientacion de transportadores de BHE tales como el receptor de la transferrina se ha encontrado que permanecen atrapados en las celulas endoteliales de los capilares del cerebro en vez de ser transportado a traves de la BHE en el parenquima cerebral 22 23 Los metodos para la administracion de farmacos detras de la BHE incluyen la implantacion intracerebral por ejemplo con agujas y la distribucion potenciada por conveccion El manitol se puede utilizar en pasar por la barrera hematoencefalica Peptidos Editar Los peptidos son capaces de cruzar la barrera hematoencefalica a traves de diversos mecanismos lo que ha permitido la apertura de nuevas vias de diagnostico y terapias 24 Sin embargo sus datos de transporte a la BHE se encuentran dispersos en la literatura en diferentes tipos de disciplinas utilizando metodologias diversas e informes de distintos aspectos de afluencia o salida Por lo tanto una base de datos integral de peptidos BHE Brainpeps fue construida para recopilar los datos de BHE disponibles en la literatura La base de datos es una herramienta util para priorizar las opciones de los peptidos para evaluar diferentes respuestas de BHE o estudiar de manera cuantitativa y estructural las propiedades de las relaciones de peptidos Debido a que una multitud de metodos se han utilizado para evaluar el comportamiento de los compuestos de la BHE se han clasificado estos metodos y sus respuestas Por otra parte las relaciones entre los diferentes metodos de transporte de BHE se han aclarado y visualizado 25 Enfermedades EditarMeningitis Editar La meningitis es una inflamacion de las membranas que rodean el cerebro y la medula espinal estas membranas son conocidas como meninges La meningitis es causada por infecciones por varios patogenos los ejemplos son Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae Cuando se inflaman las meninges la barrera hematoencefalica puede ser fracturada 13 Esta fractura puede aumentar la penetracion de varias sustancias incluyendo cualquier tipo toxina o antibiotico al cerebro Los antibioticos que se utilizan para tratar la meningitis pueden agravar la respuesta inflamatoria del sistema nervioso central mediante la liberacion de neurotoxinas de las paredes celulares de las bacterias como los lipopolisacaridos LPS Dependiendo del patogeno causal ya sea bacterias hongos o protozoos se suscribe un tratamiento ya sea de la tercera generacion o cuarta generacion de cefalosporina oral o de anfotericina B 26 Absceso cerebral Editar Un absceso cerebral al igual que otros abscesos es causado por la inflamacion recoleccion de celulas linfaticas y material infeccioso que se originan a partir de una infeccion local o remota El absceso cerebral es una enfermedad poco frecuente y potencialmente mortal Las fuentes locales pueden incluir infecciones del oido la cavidad bucal dientes los senos paranasales o un absceso epidural Las fuentes remotas incluyen infecciones en el pulmon el corazon o el rinon Un absceso cerebral tambien puede ser causado por un trauma en la cabeza o por la complicacion de una cirugia En los ninos los abscesos cerebrales suelen estar vinculados a una enfermedad cardiaca congenita 27 En la mayoria de los casos se requiere una terapia antibacteriana de 8 12 semanas 13 Epilepsia Editar La epilepsia es una enfermedad neurologica comun que se caracteriza por convulsiones recurrentes y en ocasiones intratables Varios datos clinicos y experimentales han implicado el fracaso de la funcion de barrera hematoencefalica en el desencadenamiento de las convulsiones cronicas o agudas 28 29 30 31 32 Algunos estudios relacionan a esto la interaccion entre una proteina comun de la sangre albumina y los astrocitos 33 Estos hallazgos sugieren que las convulsiones son una consecuencia previsible de la fractura de la BHE ya sea por mecanismos artificiales o inflamatorios Ademas la expresion de moleculas resistentes a farmacos y transportadores en la BHE son un mecanismo importante en la resistencia a los comunmente usados farmacos antiepilepticos 34 35 Esclerosis multiple Editar La esclerosis multiple MS se considera un trastorno autoinmune y neurodegenerativo en el cual el sistema inmune ataca a la mielina que protege y aisla electricamente las neuronas de los sistemas nerviosos central y periferico Normalmente el sistema nervioso de una persona seria inaccesible para las celulas blancas de la sangre debido a la barrera hematoencefalica Sin embargo la resonancia magnetica ha demostrado que cuando una persona esta pasando por un ataque MS la barrera sangre cerebro ha sido desglosada en una seccion del cerebro o medula espinal lo que permite a los globulos blancos denominados linfocitos T que se crucen y ataquen la mielina En ocasiones se ha sugerido que en lugar de ser una enfermedad del sistema inmune la MS es mas una enfermedad de la barrera hematoencefalica 36 El debilitamiento de la barrera hematoencefalica puede ser el resultado de una alteracion en las celulas endoteliales en el interior de los vasos sanguineos debido a que la produccion de la glicoproteina P no esta funcionando de manera correcta 37 Neuromielitis optica Editar La neuromielitis optica tambien conocida como la enfermedad de Devic es similar a la esclerosis multiple y a menudo se confunde Entre otras diferencias se ha identificado un objetivo diferente de la respuesta autoinmune Los pacientes con neuromielitis optica tienen altos niveles de anticuerpos contra una proteina llamada acuaporina 4 un componente de los procesos de los pies de astrocitos en la barrera hematoencefalica 38 Enfermedad de Vivo Editar La enfermedad de Vivo tambien conocido como sindrome de deficiencia de GLUT1 es una enfermedad rara causada por el transporte inadecuado de la glucosa a traves de la barrera hematoencefalica dando lugar a retrasos en el desarrollo y otros problemas neurologicos Los defectos geneticos en el transportador de glucosa tipo 1 GLUT1 parecen ser la causa primaria de la enfermedad De Vivo 39 40 Encefalitis por VIH Editar Se cree que el VIH latente puede cruzar la barrera hematoencefalica dentro de monocitos circulantes en el torrente sanguineo teoria caballo de Troya dentro de los primeros 14 dias de la infeccion 41 Una vez dentro estos monocitos se activan y se transforman en macrofagos Los macrofagos activados liberan viriones en el tejido cerebral en la proximidad de los microvasos cerebrales Estas particulas virales probablemente atraen la atencion de la microglia centinela del cerebro y los macrofagos perivasculares inician una cascada inflamatoria que puede causar una senalizacion intracelular en las celulas endoteliales microvasculares del cerebro y asi danar la integridad funcional y estructural de la BHE 42 Inflamacion sistemica Editar La inflamacion en el cuerpo puede dar lugar a efectos en el cerebro a traves de la barrera hematoencefalica BHE Durante la inflamacion sistemica ya sea en forma de infeccion o inflamacion esteril la BHE puede sufrir cambios que pueden ser perjudiciales o no disruptivos 43 Tales cambios pueden ser parte de una respuesta del huesped a la inflamacion sistematica o pueden conducir a consecuencias perjudiciales en el sistema nervioso central Estos cambios en la BHE probablemente juegan un papel en la generacion de los comportamientos de la enfermedad durante la infeccion sistematica es la razon del por que nos sentimos mal cuando tenemos una infeccion Trastornos neurologicos relacionados con el gluten Editar Articulo principal Trastornos neurologicos relacionados con el gluten Los trastornos neurologicos relacionados con el gluten denominados por algunos autores como neurogluten son diversas enfermedades neurologicas causadas por el consumo de gluten proteinas presentes en el trigo cebada centeno y avena 44 45 que afectan a algun organo o tejido del sistema nervioso 46 47 Estos trastornos pueden desarrollarse independientemente de sintomas digestivos o de lesion intestinal es decir tanto en celiacos como en no celiacos 48 49 Segun el neurologo Marios Hadjivassiliou pionero a nivel mundial en el estudio de los trastornos neurologicos relacionados con el gluten Que la sensibilidad al gluten sea considerada principalmente una enfermedad del intestino delgado es un error historico puede ser principalmente y a veces exclusivamente una enfermedad neurologica 50 El gluten es capaz de atravesar tanto la barrera intestinal como la barrera hematoencefalica tal como se ha demostrado en estudios en roedores 51 y por la presencia de anticuerpos antitransglutaminasa 6 en el cerebelo de personas con ataxia por gluten 52 Se trata de anticuerpos anticerebro que atacan y danan el cerebro y son dependientes del consumo de gluten 53 54 Actualmente un creciente numero de trastornos neurologicos o psiquiatricos se esta relacionando en algunos casos con el consumo de gluten entre los cuales cabe destacar la ataxia por gluten 54 la neuropatia periferica 55 la epilepsia 45 56 57 58 59 60 la esclerosis multiple 61 62 63 la demencia 64 65 el Alzheimer 66 parkinsonismos 67 la esquizofrenia 55 68 69 el autismo 55 68 70 71 la hiperactividad 72 el trastorno obsesivo compulsivo 73 74 75 las alucinaciones que algunos autores han denominado psicosis por gluten 76 77 la paralisis cerebral 78 79 80 y diversos trastornos neuromusculares que provocan movimientos involuntarios perdida de fuerza atrofia paralisis o alteraciones sensoriales 81 Historia EditarPaul Ehrlich era un bacteriologo que estudio la tincion un procedimiento que se utiliza en muchos estudios microscopicos para hacer visibles estructuras biologicas finas usando tintes quimicos Ehrlich inyectaba algunos de estos colorantes en particular los tintes de anilina que luego fueron utilizados ampliamente el colorante tenia todos los organos de algunos tipos de animales a excepcion de sus cerebros En ese momento Ehrlich atribuyo esta falta en la tincion a que el cerebro simplemente no recopilaba la cantidad suficiente de tinte 82 Sin embargo en un experimento posterior en 1913 Edwin Goldmann uno de los estudiantes de Ehrlich inyecto directamente el colorante en los fluidos cerebro espinal de los cerebros de los animales Encontro que en este caso el cerebro se tino pero el resto del cuerpo no Esto demostro claramente la existencia de algun tipo de compartimiento entre los dos En ese momento se penso que los mismos vasos sanguineos eran los responsables de la barrera ya que obviamente no se pudo encontrar la membrana El concepto de la BHE fue propuesto por un medico de Berlin Lewandowsky en 1900 83 El nombre de barrera hematoencefalica fue propuesto por la investigadora Lina Stern el 21 de abril de 1921 Stern la estudio entre los anos 20 y 40 para luchar contra la meningitis tuberculosa y los traumatismos neurologicos y fue el concepto de barrera lo que la llevo a innovar en el tratamiento de diversas condiciones patologicas mediante la puncion suboccipital 84 No fue sino hasta la introduccion del microscopio electronico de barrido en la decada de 1960 que la membrana real fue observada y comprobada como tal Vease tambien EditarSistema ventricular Capilar sanguineo EndotelioReferencias Editar a b c d Dai M Lin Y El Amouri SS Kohls M Pan D 2018 Comprehensive evaluation of blood brain barrier forming micro vasculatures Reference and marker genes with cellular composition PLoS ONE 13 5 e0197379 Arthur M Butt Hazel C Jones and N Joan Abbott 1990 Electrical resistance across the blood brain barrier in anaesthetized rats a developmental study Journal of Physiology 429 47 62 PMID 2277354 doi 10 1113 jphysiol 1990 sp018243 Helga E de Vries Johan Kuiper Albertus G de Boer Theo J C Van Berkel and Douwe D Breimer 1997 The Blood Brain Barrier in Neuroinflammatory Diseases Pharmacological Reviews 49 2 143 156 PMID 2277354 doi 10 1113 jphysiol 1990 sp018243 About Blood Brain Barrier Johns Hopkins University Archivado desde el original el 6 de mayo de 2013 Consultado el 7 de mayo de 2013 a b Stamatovic SM 2008 Brain Endothelial Cell Cell Junctions How to Open the Blood Brain Barrier Current Neuropharmacology 6 3 179 192 PMC 2687937 PMID 19506719 doi 10 2174 157015908785777210 a b Escobar Alfonso Gomez Gonzalez Beatriz Septiembre Octubre 2008 Barrera hematoencefalica Nurobiologia implicaciones clinicas y efectos del estres sobre su desarrollo Revista Mexicana de Neurociencia 9 Mishra A Reynolds JP Chen Y Gourine AV Rusakov DA Attwell D 2016 Astrocytes mediate neurovascular signaling to capillary pericytes but not to arterioles Nat Neurosci 19 12 1619 1627 Joan Abbott N Ronnback Lars Hansson Elisabeth 2006 Astrocyte endothelial interactions at the blood brain barrier Nature Reviews Neuroscience 7 41 53 doi 10 1038 nrn1824 Hamilton RD Foss AJ Leach L 2007 Establishment of a human in vitro model of the outer blood retinal barrier Journal of Anatomy 211 6 707 716 PMC 2375847 PMID 17922819 doi 10 1111 j 1469 7580 2007 00812 x Pritchard Thomas C Alloway Kevin Douglas 1999 Medical Neuroscience Google books preview Hayes Barton Press pp 76 77 ISBN 1 889325 29 5 Consultado el 8 de febrero de 2009 Gilgun Sherki Yossi Melamed Eldad Offen Daniel 2001 Oxidative stress induced neurodegenerative diseases the need for antioxidants that penetrate the blood brain barrier Neuropharmacology 40 8 959 975 ISSN 0028 3908 PMID 11406187 doi 10 1016 S0028 3908 01 00019 3 Tsai C E Daood M J Lane R H Hansen T W R Gruetzmacher E M Watchko J F 2002 P Glycoprotein Expression in Mouse Brain Increases with Maturation Neonatology 81 1 58 64 doi 10 1159 000047185 a b c d Raza MW Shad A Pedler SJ Karamat KA 2005 Penetration and activity of antibiotics in brain abscess Journal of the College of Physicians and Surgeons Pakistan JCPSP 15 3 165 167 PMID 15808097 Pardridge William M 2011 Drug transport in brain via the cerebrospinal fluid Fluids Barriers CNS 8 7 PMC 3042981 PMID 21349155 doi 10 1186 2045 8118 8 7 Chen Y 2013 Novel modified method for injection into the cerebrospinal fluid via the cerebellomedullary cistern in mice Acta Neurobiologiae Experimentalis 73 2 304 311 PMID 23823990 Tortora Gerard J Berdell R Funke Christine L Case 2010 Microbiology An Introduction San Francisco Benjamin Cummings p 439 611 ISBN 0 321 55007 2 Meinhardt Jenny Radke Josefine Dittmayer Carsten Franz Jonas Thomas Carolina Mothes Ronja Laue Michael Schneider Julia et al 30 de noviembre de 2020 Olfactory transmucosal SARS CoV 2 invasion as a port of central nervous system entry in individuals with COVID 19 Nature Neuroscience en ingles 1 8 ISSN 1546 1726 doi 10 1038 s41593 020 00758 5 Consultado el 28 de diciembre de 2020 Se sugiere usar numero autores ayuda Tortora Gerard J Berdell R Funke Christine L Case 2010 Microbiology An Introduction San Francisco Benjamin Cummings pp 616 618 ISBN 0 321 55007 2 Pardridge William M The Blood Brain Barrier Bottleneck in Brain Drug Development 2 January 2005 Retrieved 5 February 2014 Marcos Contreras Oscar A Martinez de Lizarrondo Sara Bardou Isabelle Orset Cyrille Pruvost Mathilde Anfray Antoine Frigout Yvann Hommet Yannick et al 16 de agosto de 2016 Hyperfibrinolysis increases blood brain barrier permeability by a plasmin and bradykinin dependent mechanism Blood ISSN 1528 0020 PMID 27531677 doi 10 1182 blood 2016 03 705384 Consultado el 30 de agosto de 2016 Se sugiere usar numero autores ayuda McDannold Nathan Vykhodtseva Natalia Hynynen Kullervo mayo de 2008 Blood brain barrier disruption induced by focused ultrasound and circulating preformed microbubbles appears to be characterized by the mechanical index Ultrasound in Medicine and Biology Elsevier 34 5 834 840 PMC 2442477 PMID 18207311 doi 10 1016 j ultrasmedbio 2007 10 016 Wiley Devin 2013 Transcytosis and brain uptake of transferrin containing nanoparticles by tuning avidity to transferrin receptor Proc Natl Acad Sci U S A 110 21 8662 8667 PMC 3666717 PMID 23650374 doi 10 1073 pnas 1307152110 Paris Robidas S Emond V Tremblay C Soulet D Calon F julio de 2011 In vivo labeling of brain capillary endothelial cells after intravenous injection of monoclonal antibodies targeting the transferrin receptor Molecular Pharmacology 80 1 32 39 PMID 21454448 doi 10 1124 mol 111 071027 Van Dorpe S Bronselaer A Nielandt J Stalmans S Wynendaele E Audenaert K Wiele C Burvenich C Peremans K Hsuchou H Tre G Spiegeleer B 2012 Brainpeps The blood brain barrier peptide database Brain structure amp function 217 3 687 718 PMID 22205159 doi 10 1007 s00429 011 0375 0 Transport at the Blood Brain Barrier Davis Lab Archivado desde el original el 4 de marzo de 2015 Consultado el 5 de enero de 2015 Tortora Gerard J Berdell R Funke Christine L Case 2010 Microbiology An Introduction San Francisco Benjamin Cummings p 615 ISBN 0 321 55007 2 Nordqvist Christian 16 de abril de 2010 What Is A Brain Abscess Cerebral Abscess MNT Knowledge Center Medical News Today Archivado desde el original el 18 de abril de 2010 Oby Emily Janigro Damir 2006 The Blood Brain Barrier and Epilepsy Epilepsia 47 11 1761 1774 ISSN 0013 9580 PMID 17116015 doi 10 1111 j 1528 1167 2006 00817 x Marchi Nicola Angelov Lilyana Masaryk Thomas Fazio Vincent Granata Tiziana Hernandez Nadia Hallene Kerri Diglaw Tammy Franic Linda Najm Imad Janigro Damir 2007 Seizure Promoting Effect of Blood Brain Barrier Disruption Epilepsia 48 4 732 742 PMID 17319915 doi 10 1111 j 1528 1167 2007 00988 x Seiffert E Dreier JP Ivens S Bechmann I Tomkins O Heinemann U Friedman A 2004 Lasting Blood Brain Barrier Disruption Induces Epileptic Focus in the Rat Somatosensory Cortex Journal of Neuroscience 24 36 7829 7836 PMID 15356194 doi 10 1523 JNEUROSCI 1751 04 2004 Uva L Librizzi L Marchi N Noe F Bongiovanni R Vezzani A Janigro D De Curtis M 2008 Acute induction of epileptiform discharges by pilocarpine in the in vitro isolated guinea pig brain requires enhancement of blood brain barrier permeability Neuroscience 151 1 303 312 PMC 2774816 PMID 18082973 doi 10 1016 j neuroscience 2007 10 037 Van Vliet E A Da Costa Araujo S Redeker S Van Schaik R Aronica E Gorter J A 2007 Blood brain barrier leakage may lead to progression of temporal lobe epilepsy Brain 130 2 521 534 doi 10 1093 brain awl318 Ivens S Kaufer D Flores L P Bechmann I Zumsteg D Tomkins O Seiffert E Heinemann U et al 2007 TGF beta receptor mediated albumin uptake into astrocytes is involved in neocortical epileptogenesis Brain 130 Pt 2 535 547 PMID 17121744 doi 10 1093 brain awl317 Se sugiere usar numero autores ayuda Awasthi Sanjay Hallene Kerri L Fazio Vince Singhal Sharad S Cucullo Luca Awasthi Yogesh C Dini Gabriele Janigro Damir 2005 RLIP76 a non ABC transporter and drug resistance in epilepsy BMC Neuroscience 6 61 PMC 1249579 PMID 16188027 doi 10 1186 1471 2202 6 61 Loscher Wolfgang Potschka Heidrun 2005 Drug resistance in brain diseases and the role of drug efflux transporters Nature Reviews Neuroscience 6 8 591 602 PMID 16025095 doi 10 1038 nrn1728 Waubant Emmanuelle 2006 Biomarkers indicative of blood brain barrier disruption in multiple sclerosis Disease Markers 22 4 235 244 PMC 3850823 PMID 17124345 doi 10 1155 2006 709869 Schinkel AH abril de 1999 P Glycoprotein a gatekeeper in the blood brain barrier Advanced Drug Delivery Reviews 36 2 3 179 194 PMID 10837715 doi 10 1016 S0169 409X 98 00085 4 Lennon V A Kryzer TJ Pittock SJ Verkman AS Hinson SR agosto de 2005 IgG marker of optic spinal multiple sclerosis binds to the aquaporin 4 water channel J Exp Med 202 4 473 477 PMC 2212860 PMID 16087714 doi 10 1084 jem 20050304 Pascual J Wang D Lecumberri B Yang H Mao X Yang R De Vivo DC mayo de 2004 GLUT1 deficiency and other glucose transporter diseases European journal of endocrinology 150 5 627 633 PMID 15132717 doi 10 1530 eje 0 1500627 Klepper Jorg Voit Thomas junio de 2002 Facilitated glucose transporter protein type 1 GLUT1 deficiency syndrome impaired glucose transport into brain a review European journal of pediatrics 161 6 295 304 PMID 12029447 doi 10 1007 s00431 002 0939 3 Williams Kenneth C Hickey William F 2002 CENTRALNERVOUSSYSTEMDAMAGE MONOCYTES ANDMACROPHAGES ANDNEUROLOGICALDISORDERS INAIDS Annual Review of Neuroscience 25 1 537 562 ISSN 0147 006X PMID 12052920 doi 10 1146 annurev neuro 25 112701 142822 Ivey Nathan S MacLean Andrew G Lackner Andrew A 2009 AIDS and the Blood Brain Barrier Journal of Neurovirology 2 2 111 122 PMC 2744422 PMID 19306229 doi 10 1080 13550280902769764 Varatharaj Aravinthan Galea Ian 16 de marzo de 2016 The blood brain barrier in systemic inflammation Brain Behavior and Immunity ISSN 1090 2139 PMID 26995317 doi 10 1016 j bbi 2016 03 010 Biesiekierski JR 2017 What is gluten J Gastroenterol Hepatol Revision 32 Suppl 1 78 81 PMID 28244676 doi 10 1111 jgh 13703 Similar proteins to the gliadin found in wheat exist as secalin in rye hordein in barley and avenins in oats and are collectively referred to as gluten Derivatives of these grains such as triticale and malt and other ancient wheat varieties such as spelt and kamut also contain gluten The gluten found in all of these grains has been identified as the component capable of triggering the immune mediated disorder coeliac disease Existen proteinas similares a la gliadina que se encuentra en el trigo como las secalinas en el centeno las hordeinas en la cebada y las aveninas en la avena y se denominan colectivamente gluten Derivados de estos granos tales como el triticale y la malta y otras variedades de trigo antiguas tales como la espelta y el kamut tambien contienen gluten El gluten encontrado en todos estos granos ha sido identificado como el componente capaz de desencadenar el trastorno mediado por el sistema inmunitario la enfermedad celiaca a b San Mauro Ismael Garicano E Collado L Ciudad MJ 2014 Is gluten the great etiopathogenic agent of disease in the XXI century Es el gluten el gran agente etiopatogenico de enfermedad en el siglo XXI Nutr Hosp Revision 30 6 1203 1210 PMID 25433099 doi 10 3305 nh 2014 30 6 7866 Hernandez Lahoz C Mauri Capdevila G Vega Villar J Rodrigo L 1 de septiembre de 2011 Neurological disorders associated with gluten sensitivity Neurogluten patologia neurologica por intolerancia al gluten Rev Neurol Revision 53 5 287 300 PMID 21796607 Neurogluten implicacion del gluten en las enfermedades neurologicas 18 de octubre de 2016 Hadjivassiliou M Sanders DD Aeschlimann DP 2015 Gluten related disorders gluten ataxia Dig Dis Revision 33 2 264 8 PMID 25925933 doi 10 1159 000369509 Pfeiffer RF junio de 2017 Gastroenterology and Neurology Continuum Minneap Minn Revision 23 3 Neurology of Systemic Disease 744 761 PMID 28570327 doi 10 1212 CON 0000000000000484 Hadjivassiliou M Grunewald RA Davies Jones GA mayo de 2002 Gluten sensitivity as a neurological illness J Neurol Neurosurg Psychiatry Revision 72 5 560 3 PMC 1737870 PMID 11971034 Bressan P Kramer P 29 de marzo de 2016 Bread and Other Edible Agents of Mental Disease Front Hum Neurosci Revision 10 130 PMC 4809873 PMID 27065833 doi 10 3389 fnhum 2016 00130 Hadjivassiliou M Duker AP Sanders DS 2014 Gluten related neurologic dysfunction Handb Clin Neurol Revision 120 607 619 PMID 24365341 doi 10 1016 B978 0 7020 4087 0 00041 3 Sankowski R Mader S Valdes Ferrer SI 2 de febrero de 2015 Systemic inflammation and the brain novel roles of genetic molecular and environmental cues as drivers of neurodegeneration Front Cell Neurosci Revision 9 28 PMC 4313590 PMID 25698933 doi 10 3389 fncel 2015 00028 a b Mitoma H Adhikari K Aeschlimann D Chattopadhyay P Hadjivassiliou M Hampe CS Honnorat J Joubert B Kakei S Lee J11 Manto M Matsunaga A Mizusawa H Nanri K Shanmugarajah P Yoneda M Yuki N abril de 2016 Consensus Paper Neuroimmune Mechanisms of Cerebellar Ataxias Cerebellum Revision 15 2 213 32 PMC 4591117 PMID 25823827 doi 10 1007 s12311 015 0664 x a b c Lebwohl B Ludvigsson JF Green PH Oct 2015 Celiac disease and non celiac gluten sensitivity BMJ Revision 5 351 h4347 PMC 4596973 PMID 26438584 doi 10 1136 bmj h4347 Lionetti E Francavilla R Pavone P Pavone L Francavilla T Pulvirenti A Giugno R Ruggieri M 2010 Aug The neurology of coeliac disease in childhood what is the evidence A systematic review and meta analysis Dev Med Child Neurol 52 8 700 7 PMID 20345955 doi 10 1111 j 1469 8749 2010 03647 x Tack GJ Verbeek WH Schreurs MW Mulder CJ abril de 2010 The spectrum of celiac disease epidemiology clinical aspects and treatment Nat Rev Gastroenterol Hepatol Revision 7 4 204 13 PMID 20212505 doi 10 1038 nrgastro 2010 23 Lundin KE Wijmenga C Sep 2015 Coeliac disease and autoimmune disease genetic overlap and screening Nat Rev Gastroenterol Hepatol 12 9 507 515 PMID 26303674 doi 10 1038 nrgastro 2015 136 Ciccocioppo R Kruzliak P Cangemi GC Pohanka M Betti E Lauret E Rodrigo L 22 de octubre de 2015 The Spectrum of Differences between Childhood and Adulthood Celiac Disease Nutrients 7 10 8733 51 PMID 26506381 doi 10 3390 nu7105426 Jackson JR Eaton WW Cascella NG Fasano A Kelly DL Mar 2012 Neurologic and psychiatric manifestations of celiac disease and gluten sensitivity Psychiatr Q 83 1 91 102 PMC 3641836 PMID 21877216 doi 10 1007 s11126 011 9186 y El Chammas K Danner E Jun 2011 Gluten free diet in nonceliac disease Nutr Clin Pract Revision 26 3 294 9 PMID 21586414 doi 10 1177 0884533611405538 Historically a GFD was occasionally used in the management of multiple sclerosis MS because anecdotal reports indicated a positive effect reversal of symptoms of a GFD in MS patients GFD gluten free diet TRADUCCIoN Historicamente la DSG se ha utilizado ocasionalmente en el tratamiento de la esclerosis multiple EM porque casos documentados indican un efecto positivo reversion de los sintomas de una DSG en pacientes con EM DSG dieta sin gluten Hernandez Lahoz C Rodrigo L 2013 Apr 15 Gluten related disorders and demyelinating diseases Med Clin Barc Revision 140 7 314 9 PMID 22998972 doi 10 1016 j medcli 2012 07 009 von Geldern G Mowry EM 2012 Dec The influence of nutritional factors on the prognosis of multiple sclerosis Nat Rev Neurol 8 12 678 89 PMID 23026980 doi 10 1038 nrneurol 2012 194 Rosenbloom MH Smith S Akdal G Geschwind MD 2009 Immunologically mediated dementias Curr Neurol Neurosci Rep Revision 9 5 359 67 PMC 2832614 PMID 19664365 Although most neurologists have experience diagnosing and treating typical dementias such as those due to neurodegenerative conditions including Alzheimer s disease few neurologists have as much familiarity with autoimmune causes of dementia Whereas Alzheimer s disease can be managed at a more leisurely pace the immune mediated dementias typically require urgent diagnosis and treatment with immunosuppressants or the underlying etiology Increased awareness of the immune mediated dementias and their comorbid symptoms should lead to prompt diagnosis and treatment of these fascinating and mysterious conditions Bushara KO abril de 2005 Neurologic presentation of celiac disease Gastroenterology Revision 128 4 Suppl 1 S92 7 PMID 15825133 Makhlouf S Messelmani M Zaouali J Mrissa R 15 de diciembre de 2017 Cognitive impairment in celiac disease and non celiac gluten sensitivity review of literature on the main cognitive impairments the imaging and the effect of gluten free diet Acta Neurol Belg Revision PMID 29247390 doi 10 1007 s13760 017 0870 z Baizabal Carvallo JF Jankovic J julio de 2012 Movement disorders in autoimmune diseases Mov Disord Revision 27 8 935 46 PMID 22555904 doi 10 1002 mds 25011 a b Catassi C Bai JC Bonaz B Bouma G Calabro A Carroccio A Castillejo G Ciacci C Cristofori F Dolinsek J Francavilla R Elli L Green P Holtmeier W Koehler P Koletzko S Meinhold C Sanders D Schumann M Schuppan D Ullrich R Vecsei A Volta U Zevallos V Sapone A Fasano A Sep 2013 Non Celiac Gluten sensitivity the new frontier of gluten related disorders Nutrients Revision 5 10 3839 53 PMC 3820047 PMID 24077239 doi 10 3390 nu5103839 Kalaydjian AE Eaton W Cascella N Fasano A 2006 Feb The gluten connection the association between schizophrenia and celiac disease Acta Psychiatr Scand 113 2 82 90 PMID 16423158 doi 10 1111 j 1600 0447 2005 00687 x Volta U Caio G De Giorgio R Henriksen C Skodje G Lundin KE Jun 2015 Non celiac gluten sensitivity a work in progress entity in the spectrum of wheat related disorders Best Pract Res Clin Gastroenterol Revision 29 3 477 91 PMID 26060112 doi 10 1016 j bpg 2015 04 006 Buie T 2013 The relationship of autism and gluten Clin Ther Revision 35 5 578 583 PMID 23688532 doi 10 1016 j clinthera 2013 04 011 Fasano A Sapone A Zevallos V Schuppan D May 2015 Nonceliac gluten sensitivity Gastroenterology Revision 148 6 1195 204 PMID 25583468 doi 10 1053 j gastro 2014 12 049 Turna J Grosman Kaplan K Anglin R Van Ameringen M marzo de 2016 What s bugging the gut in OCD A review of the gut microbiome in obsessive compulsive disorder Depress Anxiety Revision 33 3 171 8 PMID 26629974 doi 10 1002 da 22454 Sharma TR Kline DB Shreeve DF Hartman DW junio de 2011 Psychiatric comorbidities in patients with celiac disease Is there any concrete biological association Asian J Psychiatr Revision 4 2 150 1 PMID 23051084 doi 10 1016 j ajp 2011 03 001 Couture DC Chung MK Shinnick P Curzon J McClure MJ LaRiccia PJ enero de 2016 Integrative Medicine Approach to Pediatric Obsessive Compulsive Disorder and Anxiety A Case Report Glob Adv Health Med 5 1 117 21 PMC 4756770 PMID 26937323 doi 10 7453 gahmj 2015 091 Catassi C 2015 Gluten Sensitivity Ann Nutr Metab Revision 67 Suppl 2 16 26 PMID 26605537 doi 10 1159 000440990 Catassi C Elli L Bonaz B Bouma G Carroccio A Castillejo G Cellier C Cristofori F de Magistris L Dolinsek J Dieterich W Francavilla R Hadjivassiliou M Holtmeier W Korner U Leffler DA Lundin KE Mazzarella G Mulder CJ Pellegrini N Rostami K Sanders D Skodje GI Schuppan D Ullrich R Volta U Williams M Zevallos VF Zopf Y Fasano A 18 de junio de 2015 Diagnosis of Non Celiac Gluten Sensitivity NCGS The Salerno Experts Criteria Nutrients 2015 Jun 18 7 6 doi Consenso Medico 7 6 4966 77 PMC 4488826 PMID 26096570 doi 10 3390 nu7064966 Stenberg R Dahle C Lindberg E Schollin J octubre de 2009 Increased prevalence of anti gliadin antibodies and anti tissue transglutaminase antibodies in children with cerebral palsy J Pediatr Gastroenterol Nutr 49 4 424 9 PMID 19590452 doi 10 1097 MPG 0b013e31819a4e52 Stenberg R Schollin J enero de 2007 Is there a connection between severe cerebral palsy and increased gluten sensitivity Acta Paediatr 96 1 132 4 PMID 17187621 doi 10 1111 j 1651 2227 2007 00027 x Stenberg R Hadjivassiliou M Aeschlimann P Hoggard N Aeschlimann D 2014 Anti transglutaminase 6 antibodies in children and young adults with cerebral palsy Autoimmune Dis 2014 237107 PMC 3996887 PMID 24804082 doi 10 1155 2014 237107 Shapiro M Blanco DA febrero de 2017 Neurological Complications of Gastrointestinal Disease Semin Pediatr Neurol Revision 24 1 43 53 PMID 28779865 doi 10 1016 j spen 2017 02 001 History of Blood Brain Barrier Davis Lab Archivado desde el original el 25 de abril de 2012 Consultado el 5 de enero de 2015 History of Blood Brain Barrier The Davis Lab Universidad de Arizona Archivado desde el original el 25 de abril de 2012 Consultado el 1 de marzo de 2014 Lina Stern 1878 1968 y la barrera hematoencefalica Una vida entre Ginebra y Moscu Neurosciences and History 5 3 paginas 94 104 Sociedad Espanola de Neurologia 2017 Archivado desde el original el 30 de noviembre de 2017 Consultado el 2 de mayo de 2019 Otras lecturas EditarInterlandi Jeneen 2013 Messing With the Blood Brain Barrier May Be Key to Treating a Host of Diseases Scientific American 2013 June Consultado el 6 de junio de 2013 Shityakov S Salvador E Forster C In silico in vitro and in vivo methods to analyse drug permeation across the blood brain barrier A critical review OA Anaesthetics 2013 1 2 13 Derricott Caitlin 2015 Using water solvent systems to estimate in vivo blood tissue partition coefficients Chemistry Central 9 58 Archivado desde el original el 13 de abril de 2016 Consultado el 16 de octubre de 2015 Enlaces externos Editar Wikimedia Commons alberga una categoria multimedia sobre Barrera hematoencefalica Datos Q221694 Multimedia Blood brain barrierObtenido de https es wikipedia org w index php title Barrera hematoencefalica amp oldid 137227170, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,

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