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Hepatopatía

La hepatopatía es un tipo de lesión o enfermedad del hígado. Cuando la lesión es duradera, aparece la hepatopatía crónica.

Hepatopatía

Especialidad Gastroenterología
Tipos Hígado graso, Hepatitis (y otras)
Diagnóstico Tests de función hepática
Tratamiento Depende del tipo (Véase tipos)
Sinónimos
Enfermedad hepática
 Aviso médico 

Signos y síntomas

Algunos de los signos y síntomas de la hepatopatía son los siguientes:

Causa

 
Hepatocito
 
Cirrosis biliar primaria
 
Síndrome de Budd-Chiari

Existen más de cien tipos diferentes de hepatopatías. Estas son algunas de las más comunes:[3]

Mecanismo

Las hepatopatías pueden ocurrir por varios mecanismos:

Daño al ADN

Un mecanismo general, aumento del daño al ADN, lo comparten varias causas mayores de las hepatopatías. Estas causas mayores incluyen infección por el virus de la hepatitis B o hepatitis C, abuso de alcohol y obesidad.

Las infecciones virales por el virus de la hepatitis B (HBV) o de la hepatitis C (HCV) causan un aumento de las especies reactivas de oxígeno (ROS). El aumento de ROS intracelular es de aproximadamente 10.000 veces con una infección de HBV crónica y de 100.000 veces tras una infección de HCV. Este aumento en ROS causa inflamación, lo que aumenta aún más las ROS. ROS causa más de 20 tipos de Daño al ADN.[17]​ El daño oxidativo al ADN es mutagénico [18]​ y puede causar también alteraciones epigenéticas en los sitios de reparación del ADN.[19]​ Las alteraciones epigenéticas y mutaciones afectan a la maquinaria celular y puede llevar a la célula a replicarse a una mayor velocidad, o a que esta evite la apoptosis, contribuyendo al daño hepático.[20]​ A medida que acumula mutaciones y cambios epigenéticos, se desarrollará eventualmente un carcinoma hepatocelular, en el que las alteraciones epigenéticas parecen tener un papel más importante en la carcinogénesis que las mutaciones. Solo un gen, TP53, está mutado en más del 20% de los cánceres hepáticos, mientras que 41 genes presentan promotores hipermetilados (reprimiendo la expresión génica) en más del 20% de los cánceres hepáticos.

El consumo del alcohol en exceso causa una acumulación de acetaldehído. El acetaldehído y los radicales libres generados por el metabolismo del alcohol inducen daño al ADN y estrés oxidativo.[21][22][23]​ Adicionalmente, la activación de neutrófilos en la hepatopatía alcohólica contribuye a la patogénesis del daño hepatocelular liberando ROS (que contribuyen al daño en el ADN).[24]​ El nivel de estrés oxidativo y el daño al ADN causado por el acetaldehído no parecen suficientes para aumentar la mutagénesis.[24]​ Sin embargo, revisado por Nishida et al.,[25]​ la exposición a alcohol, causando daño oxidativo al ADN (que es reparable), puede resultar en alteraciones epigenéticas en los sitios de reparación del ADN. Las alteraciones epigenéticas de la expresión génica inducidas por alcohol parecen conducir a hepatopatías y finalmente a carcinomas.

La obesidad está relacionada con un mayor riesgo de cáncer hepático primario.[26]​ Como se muestra en ratones, los ratones obesos son propensos a padecer cáncer hepático, principalmente por dos factores. Los ratones obesos tienen aumentadas las citoquinas proinflamatorias. También tienen niveles mayores de ácido desoxicólico (DCA), un producto del ácido biliar producido por cierto microorganismo intestinales, los cuales también están incrementados con obesidad. El exceso de DCA causa daño al ADN e inflamación en el hígado, lo que puede conducir a cáncer hepático.

Otros aspectos relevantes

Una forma común de hepatopatía es la infección viral. Las hepatitis virales como la HBV y la HCV se pueden transmitir verticalmente en el parto por contacto con sangre infectada.[27][28]​ De acuerdo con una publicación de 2012 del NICE, "aproximadamente el 85% de las infecciones de hepatitis B en neonatos se convierte en crónica".[29]​ En casos ocultos, se encuentra el ADN del virus de la hepatitis B, pero las pruebas de HBsAg dan negativo.[30]​ El abuso de alcohol puede llevar a diversas formas de enfermedades hepáticas como la hepatitis alcohólica, el hígado graso alcohólico, cirrosis y cáncer hepático.[31]​ En las fases tempranas de la hepatopatía alcohólica, la grasa se sintetiza en las células hepáticas mediante el aumento en la síntesis de triglicéridos y ácidos grasos, y la disminución de la capacidad de degradar ácidos grasos. La progresión de la enfermedad puede llevar a inflamación hepática por el exceso de grasa en el hígado. La fibrosis en el hígado ocurre dado que el cuerpo intenta sanar el órgano, y un exceso de cicatrización puede llevar al desarrollo de cirrosis en estados más avanzados de la enfermedad.[32]​ Aproximadamente 3-10% de los individuos con cirrosis desarrollan una forma de cáncer hepático denominada carcinoma hepatocelular.[24]

De acuerdo con Tilg et al., la microbiota intestinal puede tener un efecto, estar implicada en la patofisiología, en los diversos tipos de enfermedad hepática de cada individuo.

Contaminantes del aire

Las partículas en suspensión (PS) o el carbón negro (CN) son contaminantes comunes. Los siguientes factores son los efectos dañinos de la exposición del hígado a PS o CN. Primero, tienen un evidente efecto tóxico directo sobre el hígado. Los químicos afectan el metabolismo y tienen un impacto en la función hepática. Segundo, la inflamación del hígado causada por PS y CN tienen un impacto sobre el metabolismo de lípidos y el hígado graso. Tercero, las PS y CN se pueden traslocar de los pulmones al hígado.

Las PS y CN pueden traslocarse fácilmente de los pulmones al hígado. Dada su diversidad y sus diferentes toxicodinámicas, los mecanismo detallados no están claros. Las fracciones solubles de PS es la parte más importante para la traslocación de PS al hígado a través de la circulación extrapulmonar. Cuando las PS van a través de los vasos sanguíneos a la sangre, se combinan con las células inminer, que estimulan respuestas inmunes innatas. Se liberan citoquinas proinflamatorias, causando la progresión de la enfermedad.[33]

Diagnóstico

Existe un gran número de test de función hepática (TFH) para comprobar el correcto funcionamiento del hígado. Comprueban la presencia de enzimas en la sangre que normalmente son más abundantes en el tejido hepático: proteínas séricas, albúmina sérica, globulina sérica, alanina transaminasa, aspartato transaminasa, tiempo de protrombina, tiempo de tromboplastina parcial activado.

Los test de imagen como la elastografía transitoria, ultrasonidos e imagen por resonancia magnética se pueden usar para examinar el tejido hepático y los ductos biliares. La biopsia hepática se puede realizar para examinar el tejido hepático y poder distinguir entre diversas alteraciones; los test como la elastografía pueden reducir la necesidad de biopsia en algunas situaciones.

En la hepatopatía, el tiempo de protrombina es más largo de lo habitual.[1]​ Adicionalmente, la cantidad de factores coagulantes y factores anticoagulantes están reducidos, dado que el hígado no los puede sintetizar productivamente.[24]​ Sin embargo, existen dos excepciones en esta tendencia, que son el factor de coagulación VIII y el factor de von Willebrand, una proteína plaquetaria adhesiva.[24]​ Ambos se elevan en el inicio de la insuficiencia hepática, debido a la caída de la limpieza hepática y la producción compensatoria en otras partes del cuerpo.[24]​ La fibrinolisis generalmente ocurre más rápido en ataques agudos de fallo hepático, así como en estadios avanzados de la hepatopatía en contraste con la hepatopatía crónica, donde la concentración de fibrinógeno permanece constante.[24]

Una hepatopatía previa no diagnosticada se puede detectar tras la autopsia. Abajo se muestran imágenes de la patología:

Tratamiento

 
Ácido ursodesoxicólico

La medicación antiviral está enfocada a tratar infecciones como la hepatitis B.[34]​ Otras condiciones pueden controlarse ralentizando la progresión de la enfermedad, por ejemplo:

  • Mediante el uso de medicamentos esteroideos en la hepatitis autoinmune.[35]
  • Eliminar regularmente una cantidad de sangre de una vena (venosección) en la condición de sobrecarga de hierro, hemocromatosis .[36]
  • La enfermedad de Wilson, una afección en la que el cobre se acumula en el cuerpo, se puede controlar con medicamentos que se unen al cobre, lo que le permite pasar del cuerpo a la orina.[37]
  • En la enfermedad hepática colestásica (donde el flujo de bilis se ve afectado debido a la fibrosis quística) se puede administrar un medicamento llamado ácido ursodesoxicólico (URSO, también conocido como UDCA).[38]

Véase también

Referencias

  1. Blonski, Wojciech; Siropaides, Timothy; Reddy, K. Rajender (2007-12). «Coagulopathy in liver disease». Current Treatment Options in Gastroenterology 10 (6): 464-473. ISSN 1092-8472. PMID 18221607. doi:10.1007/s11938-007-0046-7. Consultado el 10 de febrero de 2020. 
  2. Tripodi, Armando; Mannucci, Pier Mannuccio (14 de julio de 2011). «The coagulopathy of chronic liver disease». The New England Journal of Medicine 365 (2): 147-156. ISSN 1533-4406. PMID 21751907. doi:10.1056/NEJMra1011170. Consultado el 10 de febrero de 2020. 
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  6. «Hepatic steatosis». TheFreeDictionary.com. Consultado el 10 de febrero de 2020. 
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  9. «Alpha-1 Antitrypsin Deficiency». medlineplus.gov. Consultado el 10 de febrero de 2020. 
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Otra lecturas

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  •   Datos: Q929737
  •   Multimedia: Diseases and disorders of liver

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La hepatopatia es un tipo de lesion o enfermedad del higado Cuando la lesion es duradera aparece la hepatopatia cronica HepatopatiaMicrografia de esteatosis hepatica no alcoholicaEspecialidadGastroenterologiaTiposHigado graso Hepatitis y otras DiagnosticoTests de funcion hepaticaTratamientoDepende del tipo Vease tipos SinonimosEnfermedad hepatica Aviso medico editar datos en Wikidata Indice 1 Signos y sintomas 2 Causa 3 Mecanismo 3 1 Dano al ADN 3 2 Otros aspectos relevantes 3 3 Contaminantes del aire 4 Diagnostico 5 Tratamiento 6 Vease tambien 7 Referencias 8 Otra lecturasSignos y sintomas EditarAlgunos de los signos y sintomas de la hepatopatia son los siguientes Ictericia Confusion y consciencia alterada causada por encefalopatia hepatica Trombocitopenia y coagulopatia 1 Riesgo de sintomas de hemorragia particularmente en el tracto gastrointestinal 2 Ascitis acumulacion de liquido en la cavidad abdominal Causa Editar Hepatocito Cirrosis biliar primaria Sindrome de Budd Chiari Existen mas de cien tipos diferentes de hepatopatias Estas son algunas de las mas comunes 3 Fascioliasis una infeccion parasita del higado causado por una duela hepatica del genero Fasciola mayoritariamente el Fasciola hepatica 4 Hepatitis inflamacion del higado esta causado por varios virus hepatitis viral tambien por algunas toxinas de higado p ej hepatitis alcoholica autoinmunidad hepatitis autoimmune o factores hereditarios 5 Hepatopatia alcoholica es una manifestacion hepatica del abuso de alcohol incluyendo esteatosis hepatica hepatitis alcoholica y cirrosis Se usan tambien terminos analogos como hepatopatia inducida por farmacos o toxica para referirse a las alteraciones causadas por varios farmacos 5 Enfermedad del higado graso esteatosis hepatica es una condicion reversible donde las vacuolas grandes llenas de trigliceridos se acumulan en celulas del higado 6 El higado graso no alcoholico es un espectro de la enfermedad asociada con obesidad y sindrome metabolico 7 Enfermedades hereditarias que causan dano al higado como la hemocromatosis 8 que implica acumulacion de hierro en el cuerpo y la enfermedad de Wilson El dano hepatico es tambien una caracteristica clinica de la deficiencia de alfa 1 antitripsina 9 y la enfermedad de almacenamiento de glucogeno tipo II 10 En la amiloidosis hereditaria relacionada con la transtiretina que se debe a una mutacion en el gen de la transtiretina el higado produce transtiretina anormal que tiene efectos neurodegenerativos y o cardiovasculares severos El tratamiento consiste en el trasplante de higado 11 El sindrome de Gilbert un desorden genetico del metabolismo de bilirrubina que afecta a un porcentaje pequeno de la poblacion puede causar ictericia leve 12 La cirrosis es la formacion de tejido fibroso fibrosis en el sitio del las celulas hepaticas que han muerto debido a una variedad de causas incluyendo hepatitis viral abuso de alcohol y otras formas de toxicidad del higado La cirrosis puede causar insuficiencia hepatica cronica 13 El cancer hepatico primario generalmente se manifiesta comohepatocarcinoma y o colangiocarcinoma las formas mas raras incluyen angiosarcoma y hemangiosarcoma hepaticos Muchos canceres hepaticos son lesiones secundarias que han metastatizado de canceres primarios en el tracto gastrointestinal y otros organos como los rinones o los pulmones 14 La cirrosis biliar primaria es una enfermedad autoinmune severa de los canaliculo biliar 15 La colangitis esclerosante primaria es una enfermedad inflamatoria cronica severa de las vias biliares y se cree que tiene un origen autoinmune 16 El sindrome de Budd Chiari es un cuadro clinico causado por oclusion de la vena hepatica Mecanismo EditarLas hepatopatias pueden ocurrir por varios mecanismos Dano al ADN Editar Un mecanismo general aumento del dano al ADN lo comparten varias causas mayores de las hepatopatias Estas causas mayores incluyen infeccion por el virus de la hepatitis B o hepatitis C abuso de alcohol y obesidad Las infecciones virales por el virus de la hepatitis B HBV o de la hepatitis C HCV causan un aumento de las especies reactivas de oxigeno ROS El aumento de ROS intracelular es de aproximadamente 10 000 veces con una infeccion de HBV cronica y de 100 000 veces tras una infeccion de HCV Este aumento en ROS causa inflamacion lo que aumenta aun mas las ROS ROS causa mas de 20 tipos de Dano al ADN 17 El dano oxidativo al ADN es mutagenico 18 y puede causar tambien alteraciones epigeneticas en los sitios de reparacion del ADN 19 Las alteraciones epigeneticas y mutaciones afectan a la maquinaria celular y puede llevar a la celula a replicarse a una mayor velocidad o a que esta evite la apoptosis contribuyendo al dano hepatico 20 A medida que acumula mutaciones y cambios epigeneticos se desarrollara eventualmente un carcinoma hepatocelular en el que las alteraciones epigeneticas parecen tener un papel mas importante en la carcinogenesis que las mutaciones Solo un gen TP53 esta mutado en mas del 20 de los canceres hepaticos mientras que 41 genes presentan promotores hipermetilados reprimiendo la expresion genica en mas del 20 de los canceres hepaticos El consumo del alcohol en exceso causa una acumulacion de acetaldehido El acetaldehido y los radicales libres generados por el metabolismo del alcohol inducen dano al ADN y estres oxidativo 21 22 23 Adicionalmente la activacion de neutrofilos en la hepatopatia alcoholica contribuye a la patogenesis del dano hepatocelular liberando ROS que contribuyen al dano en el ADN 24 El nivel de estres oxidativo y el dano al ADN causado por el acetaldehido no parecen suficientes para aumentar la mutagenesis 24 Sin embargo revisado por Nishida et al 25 la exposicion a alcohol causando dano oxidativo al ADN que es reparable puede resultar en alteraciones epigeneticas en los sitios de reparacion del ADN Las alteraciones epigeneticas de la expresion genica inducidas por alcohol parecen conducir a hepatopatias y finalmente a carcinomas La obesidad esta relacionada con un mayor riesgo de cancer hepatico primario 26 Como se muestra en ratones los ratones obesos son propensos a padecer cancer hepatico principalmente por dos factores Los ratones obesos tienen aumentadas las citoquinas proinflamatorias Tambien tienen niveles mayores de acido desoxicolico DCA un producto del acido biliar producido por cierto microorganismo intestinales los cuales tambien estan incrementados con obesidad El exceso de DCA causa dano al ADN e inflamacion en el higado lo que puede conducir a cancer hepatico Otros aspectos relevantes Editar Una forma comun de hepatopatia es la infeccion viral Las hepatitis virales como la HBV y la HCV se pueden transmitir verticalmente en el parto por contacto con sangre infectada 27 28 De acuerdo con una publicacion de 2012 del NICE aproximadamente el 85 de las infecciones de hepatitis B en neonatos se convierte en cronica 29 En casos ocultos se encuentra el ADN del virus de la hepatitis B pero las pruebas de HBsAg dan negativo 30 El abuso de alcohol puede llevar a diversas formas de enfermedades hepaticas como la hepatitis alcoholica el higado graso alcoholico cirrosis y cancer hepatico 31 En las fases tempranas de la hepatopatia alcoholica la grasa se sintetiza en las celulas hepaticas mediante el aumento en la sintesis de trigliceridos y acidos grasos y la disminucion de la capacidad de degradar acidos grasos La progresion de la enfermedad puede llevar a inflamacion hepatica por el exceso de grasa en el higado La fibrosis en el higado ocurre dado que el cuerpo intenta sanar el organo y un exceso de cicatrizacion puede llevar al desarrollo de cirrosis en estados mas avanzados de la enfermedad 32 Aproximadamente 3 10 de los individuos con cirrosis desarrollan una forma de cancer hepatico denominada carcinoma hepatocelular 24 De acuerdo con Tilg et al la microbiota intestinal puede tener un efecto estar implicada en la patofisiologia en los diversos tipos de enfermedad hepatica de cada individuo Contaminantes del aire Editar Las particulas en suspension PS o el carbon negro CN son contaminantes comunes Los siguientes factores son los efectos daninos de la exposicion del higado a PS o CN Primero tienen un evidente efecto toxico directo sobre el higado Los quimicos afectan el metabolismo y tienen un impacto en la funcion hepatica Segundo la inflamacion del higado causada por PS y CN tienen un impacto sobre el metabolismo de lipidos y el higado graso Tercero las PS y CN se pueden traslocar de los pulmones al higado Las PS y CN pueden traslocarse facilmente de los pulmones al higado Dada su diversidad y sus diferentes toxicodinamicas los mecanismo detallados no estan claros Las fracciones solubles de PS es la parte mas importante para la traslocacion de PS al higado a traves de la circulacion extrapulmonar Cuando las PS van a traves de los vasos sanguineos a la sangre se combinan con las celulas inminer que estimulan respuestas inmunes innatas Se liberan citoquinas proinflamatorias causando la progresion de la enfermedad 33 Diagnostico EditarExiste un gran numero de test de funcion hepatica TFH para comprobar el correcto funcionamiento del higado Comprueban la presencia de enzimas en la sangre que normalmente son mas abundantes en el tejido hepatico proteinas sericas albumina serica globulina serica alanina transaminasa aspartato transaminasa tiempo de protrombina tiempo de tromboplastina parcial activado Los test de imagen como la elastografia transitoria ultrasonidos e imagen por resonancia magnetica se pueden usar para examinar el tejido hepatico y los ductos biliares La biopsia hepatica se puede realizar para examinar el tejido hepatico y poder distinguir entre diversas alteraciones los test como la elastografia pueden reducir la necesidad de biopsia en algunas situaciones En la hepatopatia el tiempo de protrombina es mas largo de lo habitual 1 Adicionalmente la cantidad de factores coagulantes y factores anticoagulantes estan reducidos dado que el higado no los puede sintetizar productivamente 24 Sin embargo existen dos excepciones en esta tendencia que son el factor de coagulacion VIII y el factor de von Willebrand una proteina plaquetaria adhesiva 24 Ambos se elevan en el inicio de la insuficiencia hepatica debido a la caida de la limpieza hepatica y la produccion compensatoria en otras partes del cuerpo 24 La fibrinolisis generalmente ocurre mas rapido en ataques agudos de fallo hepatico asi como en estadios avanzados de la hepatopatia en contraste con la hepatopatia cronica donde la concentracion de fibrinogeno permanece constante 24 Una hepatopatia previa no diagnosticada se puede detectar tras la autopsia Abajo se muestran imagenes de la patologia Cirrosis difusa Cirrosis macronodular Textura de nuez moscada de la hepatopatia congestiva Metastasis hepaticasTratamiento Editar Acido ursodesoxicolico La medicacion antiviral esta enfocada a tratar infecciones como la hepatitis B 34 Otras condiciones pueden controlarse ralentizando la progresion de la enfermedad por ejemplo Mediante el uso de medicamentos esteroideos en la hepatitis autoinmune 35 Eliminar regularmente una cantidad de sangre de una vena venoseccion en la condicion de sobrecarga de hierro hemocromatosis 36 La enfermedad de Wilson una afeccion en la que el cobre se acumula en el cuerpo se puede controlar con medicamentos que se unen al cobre lo que le permite pasar del cuerpo a la orina 37 En la enfermedad hepatica colestasica donde el flujo de bilis se ve afectado debido a la fibrosis quistica se puede administrar un medicamento llamado acido ursodesoxicolico URSO tambien conocido como UDCA 38 Vease tambien EditarModelo para enfermedad hepatica en etapa terminal MELD Referencias Editar a b Blonski Wojciech Siropaides Timothy Reddy K Rajender 2007 12 Coagulopathy in liver disease Current Treatment Options in Gastroenterology 10 6 464 473 ISSN 1092 8472 PMID 18221607 doi 10 1007 s11938 007 0046 7 Consultado el 10 de febrero de 2020 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