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Síndrome de Usher

Mayo 24, 2022

El síndrome de Usher, también conocido como síndrome de Hallgren o síndrome de Usher-Hallgren, es un raro trastorno genético asociado a una mutación en uno de los diez genes determinantes vinculados al mismo. Es la principal causa de sordoceguera congénita y se hereda según un patrón autosómico recesivo.[1]​

Síndrome de Usher
Especialidad oftalmología
Sinónimos
Síndrome de Hallgren
Síndrome de Usher-Hallgren
 Aviso médico 
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Este síndrome se caracteriza por sordera y pérdida gradual de la vista. Los problemas auditivos se deben a un defecto en el oído interno, que en ocasiones puede afectar también al sistema vestibular, mientras que el déficit visual se asocia con retinosis pigmentaria (RP), una degeneración de las células de la retina.[2]​

Historia

 
Retinosis pigmentaria. Obsérvese la acumulación de pigmento en la periferia de la retina.

El nombre del síndrome se dio en honor del oftalmólogo escocés Charles Usher, quien examinó en el año 1914 numerosos pacientes afectos de esta patología y determinó su carácter hereditario.[3]​[4]​ Sin embargo, fue descrito por primera vez en 1858 por Albrecht von Gräfe, un pionero de la oftalmología moderna, en un caso de un paciente sordo con retinosis pigmentaria, que tenía dos hermanos con los mismos síntomas.[5]​

Tres años más tarde, uno de sus alumnos, Richard Liebreich, examinó la población judía de Berlín con sordera asociada a retinosis pigmentaria, y observó que la mayoría de los individuos afectados se trataban de hijos de matrimonios consanguíneos o pertenecientes a familias con antecedentes de la misma condición.[6]​ De estos hallazgos se podía deducir una herencia combinada de sordera y ceguera.

Epidemiología

El síndrome de Usher es responsable de la mayoría de los casos de sordoceguera congénita.[7]​ La prevalencia global estimada es de 3,5 afectados por cada 100 000 personas,[8]​ aunque ésta varía dependiendo de los países o regiones concretas en los que existen estudios epidemiológicos.

En España, la prevalencia se estima en 4,2 por cada 100 000 niños nacidos vivos,[9]​ mientras que en Colombia es de 3,2 por cada 100 000 habitantes, donde el 9 % de los sordos padecen el síndrome.[10]​ En los Estados Unidos, se presenta en aproximadamente 1 persona de cada 23 000,[11]​ 1 de cada 28 000 en Noruega[12]​ y 1 de cada 12 500 en Alemania.[13]​ En Venezuela actualmente están haciéndose estudios epidemiológicos, destacando la altísima prevalencia de síndrome de Usher en la península de Macanao, que, con 76 afectados por cada 100 000 habitantes, es la mayor de América Latina.[14]​

Los afectados con síndrome de Usher representan aproximadamente una sexta parte de las personas con retinosis pigmentaria. El Usher I y II son las formas más comunes; la fracción de las personas con Usher III es significativa solo en unas pocas áreas específicas, tales como Finlandia[15]​ y Birmingham.[16]​ La forma predominante en España es la del tipo II, con un 65 % de los afectados, siendo el tipo I el restante 35 %.[17]​ Un estudio de los pacientes colombianos con Usher reveló que el tipo I es el más común, con alrededor del 70 % de los afectados, teniendo una menor incidencia el tipo II (26 %) y el III (4 %).[18]​

Clasificación y etiopatogenia

 
Herencia autosómica recesiva.

Su clasificación se basa en el grado de sordera, edad a la que aparece la ceguera y la posible afectación al sistema vestibular,[9]​ pero también a su vez, estos subtipos clínicos pueden subdividirse por el gen mutado en particular; las personas con Usher I tienen seis genes determinantes y una mutación en cualquiera de ellos produce la enfermedad. En el tipo II están implicados tres genes, pero basta con la mutación de uno solo de ellos, mientras que solo un gen se ha asociado con el Usher III.

Como el síndrome de Usher se hereda de manera autosómica recesiva,[9]​ tanto hombres como mujeres tienen las mismas probabilidades de heredar este síndrome, teniendo los hijos de padres que ambos son portadores de la misma mutación un cuarto de posibilidades de heredar la enfermedad y los niños de esos padres que no resultan afectados tienen una probabilidad de dos tercios de ser portadores. Así mismo, los hijos de padres que solo uno de ellos es portador no tienen probabilidad de tener la enfermedad, pero sí de ser portador. Por lo tanto, la consanguinidad de los padres es un factor de riesgo.

Por lo general, los bastones de la retina se ven afectados en primer lugar, lo que conduce a ceguera nocturna (nictalopía) y a una pérdida gradual de visión periférica. En otros casos, hay degeneración temprana de los conos en la mácula, lo que lleva a una pérdida de agudeza visual central. En algunos casos, la visión de la fóvea está a salvo dando lugar a la visión de "donut" o en túnel del paciente: la visión central está intacta, pero hay un anillo alrededor de ella en el que la visión se deteriora.

El síndrome de Usher I

Las personas con Usher I normalmente nacen sordas y con frecuencia tienen dificultades para mantener su equilibrio debido a problemas en el sistema vestibular. Los bebés con Usher I suelen ser lentos para desarrollar habilidades motoras tales como caminar. Además, tienen dificultades de hacerse entender con el habla. Los problemas de visión comienzan a desarrollarse antes de la pubertad.[9]​

El síndrome de Usher tipo I puede ser causado por mutaciones en uno de varios genes determinantes diferentes: CDH23,[19]​ MYO7A,[20]​ PCDH15,[21]​ USH1C[22]​ y USH1G.[23]​ Estos genes funcionan en el desarrollo y mantenimiento del oído interno, en estructuras tales como los estereocilios, que transmiten el sonido y el movimiento en señales al cerebro. Las alteraciones en estos genes pueden causar una incapacidad para mantener el equilibrio (disfunción vestibular) y la pérdida de audición. Estos genes también juegan un papel en el desarrollo y mantenimiento de la retina al influir en la estructura y función de las células fotorreceptoras y en células de soporte del llamado epitelio pigmentado de la retina. Las mutaciones que afectan la función normal de estos genes pueden dar lugar a retinosis pigmentaria y a pérdida de la visión que comienza a darse en la primera década de vida.

El tipo I es más común en personas de ascendencia judía asquenazí y en la población francesa de Acadia (Luisiana).[24]​ Otro gen en el cromosoma 21 se haya implicado en el Usher tipo I, identificado con el símbolo USH1E, pero su función aún es desconocida. Esta última variedad se ha descrito tan solo en una familia marroquí.[25]​

El síndrome de Usher II

Los afectados con UsherII padecen generalmente hipoacusia en vez de sordera, su capacidad auditiva no se degrada con el tiempo y usualmente tienen un sistema vestibular normal. El síndrome de Usher tipo II se da al menos con tanta frecuencia como el tipo I, sin embargo, el tipo II podría ser bastante más común que el tipo I, pero suele ser mal diagnosticado debido a la mayor dificultad de describir los síntomas. La pérdida de la visión generalmente se da en la segunda década de vida.[9]​

El síndrome de Usher tipo II puede ser causado por mutaciones en cualquiera de los tres genes diferentes implicados: USH2A, GPR98 y DFNB31. La proteína codificada por el gen USH2A, la usherina, se expresa en la membrana basal de la cóclea y la retina, entre otros tejidos. La usherina es fundamental para el correcto desarrollo y mantenimiento de estas estructuras, lo que podría explicar su papel en la pérdida de audición y de visión.[26]​ El segundo gen codifica un receptor transmembrana localizado en el sistema nervioso central,[27]​ mientras que el tercero codifica la whirlina, una proteína que parece implicada en la estabilidad y mantenimiento de las proyecciones de los estereocilios del órgano de Corti y en la formación del citoesqueleto de actina de estas células.[28]​

   Comparación Gravedad  
Retinosis Pigmentaria[29]​   		Usher I Usher II
Ceguera Nocturna 9.2 ± 7.3 años 17.2 ± 8.7 años
Constricción Campo Visual 10.2 ± 6.6 años 20.2 ± 10.2 años
Disminución Agudeza Visual 16.9 ± 12.7 años 24.9 ± 14.9 años

El síndrome de Usher III

Por el contrario, las personas con Usher tipo III padecen una progresiva pérdida de la audición y aproximadamente la mitad tiene una disfunción vestibular. La pérdida de la visión también es progresiva.[9]​ La frecuencia del síndrome de Usher tipo III es el más alto en la población finlandesa, pero se ha observado raramente en otros grupos étnicos, como en judíos de ascendencia asquenazí.[30]​[31]​

Las mutaciones en un solo gen, el CLRN1, se han relacionado con el síndrome de Usher tipo III. El gen codifica la clarina-1, una proteína que parece ser importante para el desarrollo y la homeostasis del oído interno y la retina.[32]​ Además, podría jugar un papel esencial en la excitación durante la sinapsis en la percepción del sonido, visión y equilibrio.[33]​

Diagnóstico

Como el síndrome de Usher es incurable en la actualidad, es útil para los niños diagnosticarlo mucho antes de que desarrollen la ceguera nocturna característica. Algunos estudios preliminares han sugerido que hasta el 10 % de los niños sordos congénitos pueden padecer esta enfermedad.[1]​ El síndrome de Usher puede sospecharse si el niño es sordo profundo desde el nacimiento y lento, sobre todo para caminar. La consanguinidad de los padres es un factor importante a tener en cuenta en el historial. Un diagnóstico precoz es fundamental para cubrir las necesidades pedagógicas especiales que pueda tener un afectado de sordoceguera y ofrecer una orientación informativa acerca de la situación en la que se encuentra, además del apoyo psicológico que precisen tanto el paciente como sus familiares.

En el diagnóstico del síndrome se incluyen diferentes pruebas que valoran las distintas características de la enfermedad. Así, para la sordera se utiliza un audímetro u otras pruebas de audición que evalúan la sensibilidad auditiva del paciente a diferentes frecuencias.[34]​ La electronistagmografía (ENG) se utiliza para detectar los posibles problemas de equilibrio. Esta técnica consiste en colocar electrodos alrededor de los ojos, además de otro en la frente, que registran los movimientos oculares (nistagmos) cuando se estimula el oído interno y los nervios circundantes al verter agua caliente (o tibia) y fría en el conducto auditivo externo en diferentes momentos. Usando el agua fría, los ojos deben moverse rápido hacia el lado opuesto al oído en el que se ha instilado el líquido, retornando lentamente. Con el agua caliente ocurre al contrario, se acercan rápidamente para luego alejarse despacio. Cada oído se examina individualmente. Los resultados anormales indican daños en el oído interno, en el nervio auditivo o el oculomotor, o en otras partes del cerebro.[35]​

Un oftalmólogo se encarga de evaluar la visión del paciente mediante diferentes pruebas que incluyen la evaluación de la visión lateral, la habilidad de ver en la oscuridad y la sensibilidad al color y al contraste. En caso de detectar algún problema, se utiliza el electrorretinograma (ERG), que comprueba, a través de un electrodo situado en cada ojo, la electricidad emitida por los nervios de la retina cuando el sujeto mira a una luz destellante. La prueba se realiza en condiciones de luz ambiental y de oscuridad, y sirve para identificar un caso de retinitis pigmentaria.[34]​

Para confirmar totalmente si se trata del síndrome de Usher, se puede recurrir a un estudio genético que desvele las características mutaciones cromosómicas. Hasta el momento, se han detectado más de 400 mutaciones diferentes en los genes implicados en la enfermedad.[36]​ Para llevar a cabo el análisis de las mutaciones, se extrae ADN de una muestra de sangre del paciente. De este ADN se seleccionan los exones en los que se han detectado mutaciones que producen síndrome de Usher y a través de la técnica de PCR se copian estos fragmentos hasta lograr un tamaño adecuado para el análisis de su secuencia en un laboratorio. Estas secuencias se comparan con las secuencias patrón conocidas.[37]​[38]​

Diagnóstico diferencial

Otros trece síndromes pueden presentar síntomas similares al síndrome de Usher:

Tratamiento

Como se ha dicho anteriormente, hoy en día el síndrome de Usher no tiene remedio, aunque se pueden usar diferentes terapias para mejorar la vida de los pacientes tratando la falta de audición y de visión por separado. Estos tratamientos tienen mejores resultados en niños que en adultos. De este modo, para tratar la sordera, se coloca un implante coclear en el oído interno mediante cirugía, que transforma los sonidos en señales eléctricas estimulando en nervio auditivo. Este tratamiento ha dado buenos resultados en niños menores de 3 años. En el caso de la retinosis pigmentaria, el tratamiento con vitamina A en algunos pacientes ha conseguido ralentizar la progresión de la enfermedad.[52]​

Dado que el síndrome de Usher es resultado de la pérdida de un gen, la terapia génica que añade el gen adecuado puede aliviarlo, siempre que las proteínas sintetizadas funcionen. Estudios recientes en ratones de laboratorio han mostrado que una forma de la enfermedad que se asocia con la mutación en MYO7A, puede atenuarse reemplazando el gen mutante con un lentivirus.[53]​ Sin embargo, algunos de los genes mutados asociados con el síndrome de Usher codifican proteínas muy grandes, como las proteínas de los genes USH2A y GPR98, que tienen aproximadamente 6000 aminoácidos,[54]​[55]​ por lo que puede ser complicado obtener buenos resultados con esta terapia.

Existen otras vías alternativas que actualmente se encuentran en desarrollo y podrían ser un tratamiento eficaz aplicable al síndrome de Usher. La tecnología de células encapsuladas se encuentra en fase de pruebas, pudiendo estar disponible en esta década. Esta técnica consiste en un implante intraocular, una microcápsula de unos 10 milímetros, que contiene células humanas modificadas genéticamente para secretar el llamado factor neurotrófico ciliar (CNTF), una citoquina que estimula la expresión génica, diferenciación y regeneración de las neuronas sensitivas y motoras, y que ha demostrado ser eficaz en el retraso de la degeneración neuronal en diferentes enfermedades.[56]​ Éste es liberado directamente en la parte posterior del ojo de una forma controlada y continua, eludiendo así la barrera hemato-retiniana y superando uno de los obstáculos principales en el tratamiento de las enfermedades de la retina.[57]​

Por último, la terapia con células madre, que se encuentra en fase experimental en un gran número de campos, ha sido utilizada en el tratamiento de la sordera y la ceguera.[58]​[59]​ En un futuro próximo, el uso de una de estas técnicas o una combinación de todas, podría ser la solución a este síndrome.[52]​

Referencias

  1. ↑ Mets MB, Young NM, Pass A, Lasky JB (2000). «Early diagnosis of Usher syndrome in children». Transactions of the American Ophthalmological Society 98: 237-45. PMC 1298229. PMID 11190026. 
  2. Fishman GA, Kumar A, Joseph ME, Torok N, and Andersonj RJ (1983). «Usher's syndrome». Archives of Ophthalmology 109 (9): 1367-1374. PMID 6604514. 
  3. Usher, Charles (1914). «On the inheritance of Retinitis pigmentosa with notes of cases.». Roy.Lond.Ophthalmol.Hosp.Rep. 19: 130-236. 
  4. Usher, Charles (1935). «Bowman lecture: On a few hereditary eye affection.». Trans Ophthlamol Soc UK 55: 164. 
  5. von Gräfe A (1858). «Exceptionelles Verhalten des Gesichtsfeldes bei Pigmententartung der Netzhaut». Archiv für Ophthalmologie 4: 250-253. 
  6. Liebreich R (1861). «Abkunft aus Ehen unter Blutsverwandten als Grund von Retinitis pigmentosa». Dtsch. Klin. 13: 53. 
  7. Vernon M (1969). «Usher,s syndrome — deafness and progressive blindness. Clinical cases, prevention, theory and literature survey». Journal of Chronic Disorders 22 (3): 133-151. PMID 4897966. doi:10.1016/0021-9681(69)90055-1. 
  8. Prevalence of rare diseases: Bibliografic data, Informes periódicos de Orphanet, Serie de Enfermedades raras, Noviembre de 2010, Nº 1: Lista por orden alfabético
  9. ↑ Millán, José M. «El Síndrome de Usher: diagnóstico de una enfermedad geneticamente hetereogénea y la importancia del estudio poblacional». Unidad de genética del Hospital de la Fe, Valencia. CIBERER. 
  10. Tamayo Fernández, Mª Lucía (1999). Análisis Etiológico, Médico – Genético, Estadístico y epidemiológico de la Limitación Visual en Colombia. 
  11. Boughman J, Vernon M, Shaver K (1983). «Usher syndrome: Definition and estimate of prevalence from two high-risk populations». Journal of Chronic Disorders 36 (8): 595-603. PMID 6885960. doi:10.1016/0021-9681(83)90147-9. 
  12. Grøndahl J (1987). «Estimation of prognosis and prevalence of retinitis pigmentosa and Usher syndrome in Norway». Clin. Genet. 31 (4): 255-264. PMID 3594933. doi:10.1111/j.1399-0004.1987.tb02804.x. 
  13. Otterstedde CR, Spandau U, Blankenagel A, Kimberling WJ, Reisser C (2001). «A new clinical classication for Usher,s syndrome based on a new subtype of Usher,s syndrome type I». Laryngoscope 111 (1): 84-86. PMID 11192904. doi:10.1097/00005537-200101000-00014. 
  14. SOCIEVEN (ed.). . Archivado desde el original el 25 de septiembre de 2010. Consultado el 23 de diciembre de 2010. 
  15. Pakarinen L, Tuppurainen K, Laipapala P, Mäntyjärvi M, Puhakka H (1996). «The ophthalmological course of Usher syndrome type III». International Ophthalmology 19 (5): 307-311. PMID 8864816. doi:10.1007/BF00130927. 
  16. Hope CI, Bundey S, Proops D, Fielder AR (1997). «Usher syndrome in the city of Birmingham — prevalence and clinical classification». British Journal of Ophthalmology 81 (1): 46-53. PMC 1721995. PMID 9135408. doi:10.1136/bjo.81.1.46. 
  17. Millán (24 de febrero de 2007). «Detectan un nuevo gen implicado en el síndrome de Usher.». Consultado el 23 de diciembre de 2010. 
  18. Tamayo ML, Bernal JE, Tamayo GE, Frías JL, Alvira G, Vergara O, Rodríguez V, Uribe JI, Silva JC (1991). «Usher syndrome: results of a screening program in Colombia.». Clinical genetics 40 (4). PMID 1415347. 
  19. Bork JM, Peters LM, Riazuddin S, Bernstein SL, Ahmed ZM, Ness SL, Polomeno R, Ramesh A, Schloss M, Srisailpathy CR, Wayne S, Bellman S, Desmukh D, Ahmed Z, Khan SN, Kaloustian VM, Li XC, Lalwani A, Riazuddin S, Bitner-Glindzicz M, Nance WE, Liu XZ, Wistow G, Smith RJ, Griffith AJ, Wilcox ER, Friedman TB, Morell RJ (enero de 2001). 1. «Usher syndrome 1D and nonsyndromic autosomal recessive deafness DFNB12 are caused by allelic mutations of the novel cadherin-like gene CDH23». American journal of human genetics 68: 26-37. PMC 1234923. PMID 11090341. doi:10.1086/316954. 
  20. Weil D, Blanchard S, Kaplan J, Guilford P, Gibson F, Walsh J, Mburu P, Varela A, Levilliers J, Weston MD (1995). «Defective myosin VIIA gene responsible for Usher syndrome type 1B». Nature 374 (6517): 60-1. PMID 7870171. doi:10.1038/374060a0. 
  21. Ahmed ZM, Riazuddin S, Bernstein SL, Ahmed Z, Khan S, Griffith AJ, Morell RJ, Friedman TB, Riazuddin S, Wilcox ER (2001). «Mutations of the protocadherin gene PCDH15 cause Usher syndrome type 1F». American journal of human genetics 69 (1): 25-34. PMC 1226045. PMID 11398101. doi:10.1086/321277. 
  22. Verpy E, Leibovici M, Zwaenepoel I, Liu XZ, Gal A, Salem N, Mansour A, Blanchard S, Kobayashi I, Keats BJ, Slim R, Petit C (octubre de 2000). «A defect in harmonin, a PDZ domain-containing protein expressed in the inner ear sensory hair cells, underlies Usher syndrome type 1C». Nature Genetics 26 (1): 51-5. PMID 10973247. doi:10.1038/79171. 
  23. Weil D, El-Amraoui A, Masmoudi S, Mustapha M, Kikkawa Y, Laine S, Delmaghani S, Adato A, Nadifi S, Zina ZB, Hamel C, Gal A, Ayadi H, Yonekawa H, Petit C (Feb de 2003). «Usher syndrome type I G (USH1G) is caused by mutations in the gene encoding SANS, a protein that associates with the USH1C protein, harmonin». Human molecular genetics 12 (5): 463-71. PMID 12588794. doi:10.1093/hmg/ddg051. 
  24. Smith RJ, Pelias MZ, Daiger SP, Keats B, Kimberling W, Hejtmancik JF (1992). «Clinical variability and genetic heterogeneity within the Acadian Usher population.». American journal of medical genetics 43 (6). PMID 1415347. 
  25. Chaïb H, Kaplan J, Gerber S, Vincent C, Ayadi H, Slim R, Munnich A, Weissenbach J, Petit C (1997). «A newly identified locus for Usher syndrome type I, USH1E, maps to chromosome 21q21». Human molecular genetics 6 (1). PMID 9002666. 
  26. Eudy J.D., Weston M.D., Yao S.F., Hoover D.M., Rehm H.L., Ahmad I., Ma-Edmonds M., Yan D., Cheng J.J., Beisel K.W., Ayuso C., Cremers C., Davenport S., Moller C., Talmadge C.B., Tamayo M., Swaroop A., Morton C.C., Kimberling W.J., Sumegi J. (1998). «Mutation of a gene encoding a protein with extracellular matrix motifs in Usher syndrome type IIa». Science 280 (5370). PMID 9624053. 
  27. «G-protein coupled receptor 98 - Homo sapiens». UniProt Knowledgebase. Consultado el 9 de enero de 2011. 
  28. «Whirlin - Homo sapiens». UniProt Knowledgebase. Consultado el 9 de enero de 2011. 
  29. Ayuso, Carmen; García-Sandoval, Blanca; Gutiérrez, Raimundo; Cenjor, Carlos. «Síndrome de Usher: Estudio clínico y genético en España». Fundación Jiménez Díaz, Madrid. 
  30. Joensuu T, Hämäläinen R, Yuan B, Johnson C, Tegelberg S, Gasparini P, Zelante L, Pirvola U, Pakarinen L, Lehesjoki AE, de la Chapelle A, Sankila EM (2001). «Mutations in a novel gene with transmembrane domains underlie Usher syndrome type 3». American journal of human genetics 69 (1160). PMID 11524702. 
  31. Fields RR, Zhou G, Huang D, Davis JR, Möller C, Jacobson SG, Kimberling WJ, Sumegi J. (2002). «Usher syndrome type III: revised genomic structure of the USH3 gene and identification of novel mutations». American journal of human genetics 71. PMID 12145752. 
  32. Pruitt KD, Tatusova T, Maglott DR. «Clarin-1 - Homo sapiens». The Reference Sequence (RefSeq) Project (en inglés). Consultado el 8 de enero de 2011. 
  33. Fields RR, Zhou G, Huang D, Davis JR, Moeller C, Jacobson SG, Kimberling WJ, Sumegi J (2002). «Usher syndrome type III: revised genomic structure of the USH3 gene and identification of novel mutations». American journal of human genetics 71. PMID 12145752. 
  34. ↑ Laurie Rosenblum, MPH (12 de enero de 2010). «Síndrome de Usher». Consultado el 24 de diciembre de 2010. 
  35. Griggs RC, Jozefowicz RF, Aminoff MJ. (2007). Cecil medicine (23ª edición). Saunders Elsevier. Consultado el 24 de diciembre de 2010. «Approach to the patient with neurologic disease.» 
  36. (Nota de prensa). Unidad de genética del Hospital de la Fe, Valencia. CIBERER. 4 de marzo de 2010. Archivado desde el original el 17 de junio de 2010. Consultado el 27 de enero de 2011. 
  37. Guzmán H, Díaz de Palacios AM, Garrido E, Utrera R (2008). . Acta Otorrinolaringológica 20 (1). ISSN 0798-166X. Archivado desde el original el 5 de marzo de 2016. Consultado el 27 de enero de 2011. 
  38. Vallcorba Gómez del Valle, I. . Ciencia, tecnología y medicina. Archivado desde el original el 2 de mayo de 2015. Consultado el 27 de enero de 2011. 
  39. Saxena, R. (9 de septiembre de 2008). «Alport Syndrome: Differential Diagnoses & Workup» (en inglés). eMedicine. Consultado el 3 de enero de 2011. 
  40. Kaneshiro, N.K. (27 de julio de 2010). «Síndrome de Alström». Medline plus. Consultado el 3 de enero de 2011. 
  41. Izquierdo, M.; Avellaneda A. (febrero de 2004). «Bardet Biedl, Síndrome de». Consultado el 31 de diciembre de 2010. 
  42. Flannery, David (24 de noviembre de 2009). «Cockayne Syndrome». eMedicine Pediatrics. Consultado el 31 de diciembre de 2010. 
  43. Lyons Jones, Kenneth (2007). Características reconocibles de la malformacion humana (6ª edición). Elsevier. p. 407. ISBN 84-8174-947-8. Consultado el 30 de diciembre de 2010. 
  44. Tamayo Fernadez, ML.; Bernal Villegas, J. (1998). «5». Alteraciones visuales y auditivas de origen genético: Aspectos oftalmológicos, audiológicos y genéticos. CEJA. p. 152. ISBN 958-683-036-5. Consultado el 3 de enero de 2011. 
  45. Chawla, Jasvinder (18 de agosto de 2010). «Friedreich Ataxia». eMedicine. Consultado el 31 de diciembre de 2010. 
  46. Correa Garzón, L.N. «Mucopolisacarosis». Consultado el 31 de diciembre de 2010.  (enlace roto disponible en Internet Archive; véase el historial, la primera versión y la última).
  47. Purna Basu, A.; Posner, E.; McFarland, R. (4 de febrero de 2010). «Kearns-Sayre Syndrome» (en inglés). eMedicine. Consultado el 1 de enero de 2011. 
  48. Sims, Katherine. "NDP-Related Retinopathies." Gene Reviews. 8-8-2006.
  49. Bhargava, A.; Blank, R. (13 de octubre de 2009). «Osteopetrosis» (en inglés). eMedicine. Consultado el 1 de enero de 2011. 
  50. Wright, Kenneth W.; Spiegel, Peter H. (2001). Pediatría y estrabismo. Harcourt. p. 120. ISBN 84-8174-516-2. Consultado el 1 de enero de 2011. 
  51. Universidad Francisco Marroquín. . Archivado desde el original el 5 de agosto de 2011. Consultado el 1 de enero de 2011. 
  52. ↑ Muñóz, Mapi (16 de enero de 2007). «Investigadores de la Fe y científicos alemanes detectan un nuevo gen implicado en el síndrome de Usher» (Nota de prensa). Consultado el 27 de diciembre de 2010. 
  53. Hashimoto T, Gibbs D, Lillo C, Azarian SM, Legacki E, Zhang XM, Yang XJ, Williams DS (2007). «Lentiviral gene replacement therapy of retinas in a mouse model for Usher syndrome type 1B». Gene Therapy 14 (7): 584-594. PMID 17268537. doi:10.1038/sj.gt.3302897. 
  54. «Usherin precursor -Homo sapiens». The UniProt Knowledgebase (en inglés). Consultado el 27 de enero de 2011. 
  55. «G-protein coupled receptor 98 - Homo sapiens». The UniProt Knowledgebase (en inglés). Consultado el 27 de enero de 2011. 
  56. Ramírez, Beatriz (2004). «CNTF: una citokina con potenciales efectos terapéuticos en patologías neurodegenerativas». Clínica y ciencia 2 (2): 55-61. 
  57. Lincoln, RI (26 de marzo de 2009). (Nota de prensa) (en inglés). Archivado desde el original el 5 de septiembre de 2011. Consultado el 27 de diciembre de 2010. 
  58. Coghlan, Andy (2005). «Gene therapy is first deafness 'cure'». New Scientist (Health). 
  59. Graham-Rowe D (2004). «Fetal tissue restores lost sight». New Scientist (Health). 
  •   Datos: Q917399

Mayo 24, 2022
síndrome, usher, síndrome, usher, también, conocido, como, síndrome, hallgren, síndrome, usher, hallgren, raro, trastorno, genético, asociado, mutación, diez, genes, determinantes, vinculados, mismo, principal, causa, sordoceguera, congénita, hereda, según, pa. El sindrome de Usher tambien conocido como sindrome de Hallgren o sindrome de Usher Hallgren es un raro trastorno genetico asociado a una mutacion en uno de los diez genes determinantes vinculados al mismo Es la principal causa de sordoceguera congenita y se hereda segun un patron autosomico recesivo 1 Sindrome de UsherEspecialidadoftalmologiaSinonimosSindrome de HallgrenSindrome de Usher Hallgren Aviso medico editar datos en Wikidata Este sindrome se caracteriza por sordera y perdida gradual de la vista Los problemas auditivos se deben a un defecto en el oido interno que en ocasiones puede afectar tambien al sistema vestibular mientras que el deficit visual se asocia con retinosis pigmentaria RP una degeneracion de las celulas de la retina 2 Indice 1 Historia 2 Epidemiologia 3 Clasificacion y etiopatogenia 3 1 El sindrome de Usher I 3 2 El sindrome de Usher II 3 3 El sindrome de Usher III 4 Diagnostico 4 1 Diagnostico diferencial 5 Tratamiento 6 ReferenciasHistoria Editar Retinosis pigmentaria Observese la acumulacion de pigmento en la periferia de la retina El nombre del sindrome se dio en honor del oftalmologo escoces Charles Usher quien examino en el ano 1914 numerosos pacientes afectos de esta patologia y determino su caracter hereditario 3 4 Sin embargo fue descrito por primera vez en 1858 por Albrecht von Grafe un pionero de la oftalmologia moderna en un caso de un paciente sordo con retinosis pigmentaria que tenia dos hermanos con los mismos sintomas 5 Tres anos mas tarde uno de sus alumnos Richard Liebreich examino la poblacion judia de Berlin con sordera asociada a retinosis pigmentaria y observo que la mayoria de los individuos afectados se trataban de hijos de matrimonios consanguineos o pertenecientes a familias con antecedentes de la misma condicion 6 De estos hallazgos se podia deducir una herencia combinada de sordera y ceguera Epidemiologia EditarEl sindrome de Usher es responsable de la mayoria de los casos de sordoceguera congenita 7 La prevalencia global estimada es de 3 5 afectados por cada 100 000 personas 8 aunque esta varia dependiendo de los paises o regiones concretas en los que existen estudios epidemiologicos En Espana la prevalencia se estima en 4 2 por cada 100 000 ninos nacidos vivos 9 mientras que en Colombia es de 3 2 por cada 100 000 habitantes donde el 9 de los sordos padecen el sindrome 10 En los Estados Unidos se presenta en aproximadamente 1 persona de cada 23 000 11 1 de cada 28 000 en Noruega 12 y 1 de cada 12 500 en Alemania 13 En Venezuela actualmente estan haciendose estudios epidemiologicos destacando la altisima prevalencia de sindrome de Usher en la peninsula de Macanao que con 76 afectados por cada 100 000 habitantes es la mayor de America Latina 14 Los afectados con sindrome de Usher representan aproximadamente una sexta parte de las personas con retinosis pigmentaria El Usher I y II son las formas mas comunes la fraccion de las personas con Usher III es significativa solo en unas pocas areas especificas tales como Finlandia 15 y Birmingham 16 La forma predominante en Espana es la del tipo II con un 65 de los afectados siendo el tipo I el restante 35 17 Un estudio de los pacientes colombianos con Usher revelo que el tipo I es el mas comun con alrededor del 70 de los afectados teniendo una menor incidencia el tipo II 26 y el III 4 18 Clasificacion y etiopatogenia Editar Herencia autosomica recesiva Su clasificacion se basa en el grado de sordera edad a la que aparece la ceguera y la posible afectacion al sistema vestibular 9 pero tambien a su vez estos subtipos clinicos pueden subdividirse por el gen mutado en particular las personas con Usher I tienen seis genes determinantes y una mutacion en cualquiera de ellos produce la enfermedad En el tipo II estan implicados tres genes pero basta con la mutacion de uno solo de ellos mientras que solo un gen se ha asociado con el Usher III Como el sindrome de Usher se hereda de manera autosomica recesiva 9 tanto hombres como mujeres tienen las mismas probabilidades de heredar este sindrome teniendo los hijos de padres que ambos son portadores de la misma mutacion un cuarto de posibilidades de heredar la enfermedad y los ninos de esos padres que no resultan afectados tienen una probabilidad de dos tercios de ser portadores Asi mismo los hijos de padres que solo uno de ellos es portador no tienen probabilidad de tener la enfermedad pero si de ser portador Por lo tanto la consanguinidad de los padres es un factor de riesgo Por lo general los bastones de la retina se ven afectados en primer lugar lo que conduce a ceguera nocturna nictalopia y a una perdida gradual de vision periferica En otros casos hay degeneracion temprana de los conos en la macula lo que lleva a una perdida de agudeza visual central En algunos casos la vision de la fovea esta a salvo dando lugar a la vision de donut o en tunel del paciente la vision central esta intacta pero hay un anillo alrededor de ella en el que la vision se deteriora El sindrome de Usher I Editar Las personas con Usher I normalmente nacen sordas y con frecuencia tienen dificultades para mantener su equilibrio debido a problemas en el sistema vestibular Los bebes con Usher I suelen ser lentos para desarrollar habilidades motoras tales como caminar Ademas tienen dificultades de hacerse entender con el habla Los problemas de vision comienzan a desarrollarse antes de la pubertad 9 El sindrome de Usher tipo I puede ser causado por mutaciones en uno de varios genes determinantes diferentes CDH23 19 MYO7A 20 PCDH15 21 USH1C 22 y USH1G 23 Estos genes funcionan en el desarrollo y mantenimiento del oido interno en estructuras tales como los estereocilios que transmiten el sonido y el movimiento en senales al cerebro Las alteraciones en estos genes pueden causar una incapacidad para mantener el equilibrio disfuncion vestibular y la perdida de audicion Estos genes tambien juegan un papel en el desarrollo y mantenimiento de la retina al influir en la estructura y funcion de las celulas fotorreceptoras y en celulas de soporte del llamado epitelio pigmentado de la retina Las mutaciones que afectan la funcion normal de estos genes pueden dar lugar a retinosis pigmentaria y a perdida de la vision que comienza a darse en la primera decada de vida El tipo I es mas comun en personas de ascendencia judia asquenazi y en la poblacion francesa de Acadia Luisiana 24 Otro gen en el cromosoma 21 se haya implicado en el Usher tipo I identificado con el simbolo USH1E pero su funcion aun es desconocida Esta ultima variedad se ha descrito tan solo en una familia marroqui 25 El sindrome de Usher II Editar Los afectados con UsherII padecen generalmente hipoacusia en vez de sordera su capacidad auditiva no se degrada con el tiempo y usualmente tienen un sistema vestibular normal El sindrome de Usher tipo II se da al menos con tanta frecuencia como el tipo I sin embargo el tipo II podria ser bastante mas comun que el tipo I pero suele ser mal diagnosticado debido a la mayor dificultad de describir los sintomas La perdida de la vision generalmente se da en la segunda decada de vida 9 El sindrome de Usher tipo II puede ser causado por mutaciones en cualquiera de los tres genes diferentes implicados USH2A GPR98 y DFNB31 La proteina codificada por el gen USH2A la usherina se expresa en la membrana basal de la coclea y la retina entre otros tejidos La usherina es fundamental para el correcto desarrollo y mantenimiento de estas estructuras lo que podria explicar su papel en la perdida de audicion y de vision 26 El segundo gen codifica un receptor transmembrana localizado en el sistema nervioso central 27 mientras que el tercero codifica la whirlina una proteina que parece implicada en la estabilidad y mantenimiento de las proyecciones de los estereocilios del organo de Corti y en la formacion del citoesqueleto de actina de estas celulas 28 Comparacion Gravedad Retinosis Pigmentaria 29 Usher I Usher IICeguera Nocturna 9 2 7 3 anos 17 2 8 7 anosConstriccion Campo Visual 10 2 6 6 anos 20 2 10 2 anosDisminucion Agudeza Visual 16 9 12 7 anos 24 9 14 9 anos El sindrome de Usher III Editar Por el contrario las personas con Usher tipo III padecen una progresiva perdida de la audicion y aproximadamente la mitad tiene una disfuncion vestibular La perdida de la vision tambien es progresiva 9 La frecuencia del sindrome de Usher tipo III es el mas alto en la poblacion finlandesa pero se ha observado raramente en otros grupos etnicos como en judios de ascendencia asquenazi 30 31 Las mutaciones en un solo gen el CLRN1 se han relacionado con el sindrome de Usher tipo III El gen codifica la clarina 1 una proteina que parece ser importante para el desarrollo y la homeostasis del oido interno y la retina 32 Ademas podria jugar un papel esencial en la excitacion durante la sinapsis en la percepcion del sonido vision y equilibrio 33 Diagnostico EditarComo el sindrome de Usher es incurable en la actualidad es util para los ninos diagnosticarlo mucho antes de que desarrollen la ceguera nocturna caracteristica Algunos estudios preliminares han sugerido que hasta el 10 de los ninos sordos congenitos pueden padecer esta enfermedad 1 El sindrome de Usher puede sospecharse si el nino es sordo profundo desde el nacimiento y lento sobre todo para caminar La consanguinidad de los padres es un factor importante a tener en cuenta en el historial Un diagnostico precoz es fundamental para cubrir las necesidades pedagogicas especiales que pueda tener un afectado de sordoceguera y ofrecer una orientacion informativa acerca de la situacion en la que se encuentra ademas del apoyo psicologico que precisen tanto el paciente como sus familiares En el diagnostico del sindrome se incluyen diferentes pruebas que valoran las distintas caracteristicas de la enfermedad Asi para la sordera se utiliza un audimetro u otras pruebas de audicion que evaluan la sensibilidad auditiva del paciente a diferentes frecuencias 34 La electronistagmografia ENG se utiliza para detectar los posibles problemas de equilibrio Esta tecnica consiste en colocar electrodos alrededor de los ojos ademas de otro en la frente que registran los movimientos oculares nistagmos cuando se estimula el oido interno y los nervios circundantes al verter agua caliente o tibia y fria en el conducto auditivo externo en diferentes momentos Usando el agua fria los ojos deben moverse rapido hacia el lado opuesto al oido en el que se ha instilado el liquido retornando lentamente Con el agua caliente ocurre al contrario se acercan rapidamente para luego alejarse despacio Cada oido se examina individualmente Los resultados anormales indican danos en el oido interno en el nervio auditivo o el oculomotor o en otras partes del cerebro 35 Un oftalmologo se encarga de evaluar la vision del paciente mediante diferentes pruebas que incluyen la evaluacion de la vision lateral la habilidad de ver en la oscuridad y la sensibilidad al color y al contraste En caso de detectar algun problema se utiliza el electrorretinograma ERG que comprueba a traves de un electrodo situado en cada ojo la electricidad emitida por los nervios de la retina cuando el sujeto mira a una luz destellante La prueba se realiza en condiciones de luz ambiental y de oscuridad y sirve para identificar un caso de retinitis pigmentaria 34 Para confirmar totalmente si se trata del sindrome de Usher se puede recurrir a un estudio genetico que desvele las caracteristicas mutaciones cromosomicas Hasta el momento se han detectado mas de 400 mutaciones diferentes en los genes implicados en la enfermedad 36 Para llevar a cabo el analisis de las mutaciones se extrae ADN de una muestra de sangre del paciente De este ADN se seleccionan los exones en los que se han detectado mutaciones que producen sindrome de Usher y a traves de la tecnica de PCR se copian estos fragmentos hasta lograr un tamano adecuado para el analisis de su secuencia en un laboratorio Estas secuencias se comparan con las secuencias patron conocidas 37 38 Diagnostico diferencial Editar Otros trece sindromes pueden presentar sintomas similares al sindrome de Usher El sindrome de Alport se caracteriza por el dano de los glomerulos renales apareciendo hematuria y proteinuria detectables con un analisis de orina 39 El sindrome de Alstrom para descartar esta enfermedad es necesario un analisis de la glucemia ya que la sordoceguera esta acompanada de diabetes tipo 2 ademas de otras deficiencias metabolicas y una miocardiopatia 40 El sindrome de Bardet Biedl en el diagnostico de esta enfermedad multisistemica se deben describir varios de los signos primarios entre los que se encuentran anomalias renales polidactilia obesidad dificultades de aprendizaje e hipogonadismo en varones 41 El sindrome de Cockayne los afectados por esta condicion desarrollan durante las primeras etapas de su vida problemas en el crecimiento que conllevan una corta estatura y un peso excesivamente bajo para terminar padeciendo alteraciones neurologicas 42 la displasia congenita espondiloepifisaria se puede distinguir por la corta estatura desde el momento del nacimiento ademas de otros defectos esqueleticos que se desarrollan durante la infancia 43 El sindrome de Flynn Aird desde edades tempranas se puede diagnosticar esta enfermedad en el que el paciente sufre alteraciones oseas cifosis cifoescoliosis musculares hipotrofia neuronales afasia perdida de reflejos convulsiones y atrofia dermica o subcutanea las alteraciones visuales son debidas mayoritariamente a una miopia severa o a cataratas bilaterales y en menor medida a retinitis pigmentosa 44 La ataxia de Friedreich afecta mas a la medula espinal y raices espinales provocando alteraciones motores perdida de los reflejos tendinosos y de sensibilidad mientras que la sordoceguera es ocasional 45 El sindrome de Hurler MPS 1 destacan como sintomas principales en el momento del diagnostico el retraso mental complicaciones respiratorias y ortopedicas 46 El sindrome de Kearns Sayre KSS los ninos afectados suelen desarrollar endocrinopatias como diabetes hipoparatiroidismo la enfermedad de Adisson y alteraciones en el crecimiento otros signos incluyen alteraciones musculares cardiacas y en el sistema nervioso central 47 La enfermedad de Norrie la ceguera producida por esta enfermedad es debida al crecimiento de una masa tras la pupila siendo la leucocoria el primer signo visible 48 La osteopetrosis enfermedad de Albers Schonberg los sintomas mayoritarios de esta enfermedad son oseos y hematopoyeticos debido a un aumento de la densidad de los huesos visible a traves de radiografias 49 La enfermedad de Refsum enfermedad por almacenamiento de acido fitanico este desorden es debido a una deficiencia en la enzima que degrada el acido fitanico por lo que se puede diagnosticar mediante un analisis de sangre que detecte niveles altos de ese acido graso 50 El sindrome de Zellweger sindrome cerebro hepato renal aparte de la sordoceguera en el diagnostico clinico se observan rasgos faciales anormales hepatomegalia niveles elevados de aluminio y hierro en sangre y retraso mental 51 Tratamiento EditarComo se ha dicho anteriormente hoy en dia el sindrome de Usher no tiene remedio aunque se pueden usar diferentes terapias para mejorar la vida de los pacientes tratando la falta de audicion y de vision por separado Estos tratamientos tienen mejores resultados en ninos que en adultos De este modo para tratar la sordera se coloca un implante coclear en el oido interno mediante cirugia que transforma los sonidos en senales electricas estimulando en nervio auditivo Este tratamiento ha dado buenos resultados en ninos menores de 3 anos En el caso de la retinosis pigmentaria el tratamiento con vitamina A en algunos pacientes ha conseguido ralentizar la progresion de la enfermedad 52 Dado que el sindrome de Usher es resultado de la perdida de un gen la terapia genica que anade el gen adecuado puede aliviarlo siempre que las proteinas sintetizadas funcionen Estudios recientes en ratones de laboratorio han mostrado que una forma de la enfermedad que se asocia con la mutacion en MYO7A puede atenuarse reemplazando el gen mutante con un lentivirus 53 Sin embargo algunos de los genes mutados asociados con el sindrome de Usher codifican proteinas muy grandes como las proteinas de los genes USH2A y GPR98 que tienen aproximadamente 6000 aminoacidos 54 55 por lo que puede ser complicado obtener buenos resultados con esta terapia Existen otras vias alternativas que actualmente se encuentran en desarrollo y podrian ser un tratamiento eficaz aplicable al sindrome de Usher La tecnologia de celulas encapsuladas se encuentra en fase de pruebas pudiendo estar disponible en esta decada Esta tecnica consiste en un implante intraocular una microcapsula de unos 10 milimetros que contiene celulas humanas modificadas geneticamente para secretar el llamado factor neurotrofico ciliar CNTF una citoquina que estimula la expresion genica diferenciacion y regeneracion de las neuronas sensitivas y motoras y que ha demostrado ser eficaz en el retraso de la degeneracion neuronal en diferentes enfermedades 56 Este es liberado directamente en la parte posterior del ojo de una forma controlada y continua eludiendo asi la barrera hemato retiniana y superando uno de los obstaculos principales en el tratamiento de las enfermedades de la retina 57 Por ultimo la terapia con celulas madre que se encuentra en fase experimental en un gran numero de campos ha sido utilizada en el tratamiento de la sordera y la ceguera 58 59 En un futuro proximo el uso de una de estas tecnicas o una combinacion de todas podria ser la solucion a este sindrome 52 Referencias Editar a b Mets MB Young NM Pass A Lasky JB 2000 Early diagnosis of Usher syndrome in children Transactions of the American Ophthalmological Society 98 237 45 PMC 1298229 PMID 11190026 Fishman GA Kumar A Joseph ME Torok N and Andersonj RJ 1983 Usher s syndrome Archives of Ophthalmology 109 9 1367 1374 PMID 6604514 Usher Charles 1914 On the inheritance of Retinitis pigmentosa with notes of cases Roy Lond Ophthalmol Hosp Rep 19 130 236 Usher Charles 1935 Bowman lecture On a few hereditary eye affection Trans Ophthlamol Soc UK 55 164 von Grafe A 1858 Exceptionelles Verhalten des Gesichtsfeldes bei Pigmententartung der Netzhaut Archiv fur Ophthalmologie 4 250 253 Liebreich R 1861 Abkunft aus Ehen unter Blutsverwandten als Grund von Retinitis pigmentosa Dtsch Klin 13 53 Vernon M 1969 Usher s syndrome deafness and progressive blindness Clinical cases prevention theory and literature survey Journal of Chronic Disorders 22 3 133 151 PMID 4897966 doi 10 1016 0021 9681 69 90055 1 Prevalence of rare diseases Bibliografic data Informes periodicos de Orphanet Serie de Enfermedades raras Noviembre de 2010 Nº 1 Lista por orden alfabetico a b c d e f Millan Jose M El Sindrome de Usher diagnostico de una enfermedad geneticamente hetereogenea y la importancia del estudio poblacional Unidad de genetica del Hospital de la Fe Valencia CIBERER Tamayo Fernandez Mª Lucia 1999 Analisis Etiologico Medico Genetico Estadistico y epidemiologico de la Limitacion Visual en Colombia Boughman J Vernon M Shaver K 1983 Usher syndrome Definition and estimate of prevalence from two high risk populations Journal of Chronic Disorders 36 8 595 603 PMID 6885960 doi 10 1016 0021 9681 83 90147 9 Grondahl J 1987 Estimation of prognosis and prevalence of retinitis pigmentosa and Usher syndrome in Norway Clin Genet 31 4 255 264 PMID 3594933 doi 10 1111 j 1399 0004 1987 tb02804 x Otterstedde CR Spandau U Blankenagel A Kimberling WJ Reisser C 2001 A new clinical classication for Usher s syndrome based on a new subtype of Usher s syndrome type I Laryngoscope 111 1 84 86 PMID 11192904 doi 10 1097 00005537 200101000 00014 SOCIEVEN ed Laboratorio de Genetica Sobre el Sindrome de Usher Archivado desde el original el 25 de septiembre de 2010 Consultado el 23 de diciembre de 2010 Pakarinen L Tuppurainen K Laipapala P Mantyjarvi M Puhakka H 1996 The ophthalmological course of Usher syndrome type III International Ophthalmology 19 5 307 311 PMID 8864816 doi 10 1007 BF00130927 Hope CI Bundey S Proops D Fielder AR 1997 Usher syndrome in the city of Birmingham prevalence and clinical classification British Journal of Ophthalmology 81 1 46 53 PMC 1721995 PMID 9135408 doi 10 1136 bjo 81 1 46 Millan 24 de febrero de 2007 Detectan un nuevo gen implicado en el sindrome de Usher Consultado el 23 de diciembre de 2010 Tamayo ML Bernal JE Tamayo GE Frias JL Alvira G Vergara O Rodriguez V Uribe JI Silva JC 1991 Usher syndrome results of a screening program in Colombia Clinical genetics 40 4 PMID 1415347 Bork JM Peters LM Riazuddin S Bernstein SL Ahmed ZM Ness SL Polomeno R Ramesh A Schloss M Srisailpathy CR Wayne S Bellman S Desmukh D Ahmed Z Khan SN Kaloustian VM Li XC Lalwani A Riazuddin S Bitner Glindzicz M Nance WE Liu XZ Wistow G Smith RJ Griffith AJ Wilcox ER Friedman TB Morell RJ enero de 2001 1 Usher syndrome 1D and nonsyndromic autosomal recessive deafness DFNB12 are caused by allelic mutations of the novel cadherin like gene CDH23 American journal of human genetics 68 26 37 PMC 1234923 PMID 11090341 doi 10 1086 316954 Weil D Blanchard S Kaplan J Guilford P Gibson F Walsh J Mburu P Varela A Levilliers J Weston MD 1995 Defective myosin VIIA gene responsible for Usher syndrome type 1B Nature 374 6517 60 1 PMID 7870171 doi 10 1038 374060a0 Ahmed ZM Riazuddin S Bernstein SL Ahmed Z Khan S Griffith AJ Morell RJ Friedman TB Riazuddin S Wilcox ER 2001 Mutations of the protocadherin gene PCDH15 cause Usher syndrome type 1F American journal of human genetics 69 1 25 34 PMC 1226045 PMID 11398101 doi 10 1086 321277 Verpy E Leibovici M Zwaenepoel I Liu XZ Gal A Salem N Mansour A Blanchard S Kobayashi I Keats BJ Slim R Petit C octubre de 2000 A defect in harmonin a PDZ domain containing protein expressed in the inner ear sensory hair cells underlies Usher syndrome type 1C Nature Genetics 26 1 51 5 PMID 10973247 doi 10 1038 79171 Weil D El Amraoui A Masmoudi S Mustapha M Kikkawa Y Laine S Delmaghani S Adato A Nadifi S Zina ZB Hamel C Gal A Ayadi H Yonekawa H Petit C Feb de 2003 Usher syndrome type I G USH1G is caused by mutations in the gene encoding SANS a protein that associates with the USH1C protein harmonin Human molecular genetics 12 5 463 71 PMID 12588794 doi 10 1093 hmg ddg051 Smith RJ Pelias MZ Daiger SP Keats B Kimberling W Hejtmancik JF 1992 Clinical variability and genetic heterogeneity within the Acadian Usher population American journal of medical genetics 43 6 PMID 1415347 Chaib H Kaplan J Gerber S Vincent C Ayadi H Slim R Munnich A Weissenbach J Petit C 1997 A newly identified locus for Usher syndrome type I USH1E maps to chromosome 21q21 Human molecular genetics 6 1 PMID 9002666 Eudy J D Weston M D Yao S F Hoover D M Rehm H L Ahmad I Ma Edmonds M Yan D Cheng J J Beisel K W Ayuso C Cremers C Davenport S Moller C Talmadge C B Tamayo M Swaroop A Morton C C Kimberling W J Sumegi J 1998 Mutation of a gene encoding a protein with extracellular matrix motifs in Usher syndrome type IIa Science 280 5370 PMID 9624053 G protein coupled receptor 98 Homo sapiens UniProt Knowledgebase Consultado el 9 de enero de 2011 Whirlin Homo sapiens UniProt Knowledgebase Consultado el 9 de enero de 2011 Ayuso Carmen Garcia Sandoval Blanca Gutierrez Raimundo Cenjor Carlos Sindrome de Usher Estudio clinico y genetico en Espana Fundacion Jimenez Diaz Madrid Joensuu T Hamalainen R Yuan B Johnson C Tegelberg S Gasparini P Zelante L Pirvola U Pakarinen L Lehesjoki AE de la Chapelle A Sankila EM 2001 Mutations in a novel gene with transmembrane domains underlie Usher syndrome type 3 American journal of human genetics 69 1160 PMID 11524702 Fields RR Zhou G Huang D Davis JR Moller C Jacobson SG Kimberling WJ Sumegi J 2002 Usher syndrome type III revised genomic structure of the USH3 gene and identification of novel mutations American journal of human genetics 71 PMID 12145752 Pruitt KD Tatusova T Maglott DR Clarin 1 Homo sapiens The Reference Sequence RefSeq Project en ingles Consultado el 8 de enero de 2011 Fields RR Zhou G Huang D Davis JR Moeller C Jacobson SG Kimberling WJ Sumegi J 2002 Usher syndrome type III revised genomic structure of the USH3 gene and identification of novel mutations American journal of human genetics 71 PMID 12145752 a b Laurie Rosenblum MPH 12 de enero de 2010 Sindrome de Usher Consultado el 24 de diciembre de 2010 Griggs RC Jozefowicz RF Aminoff MJ 2007 Cecil medicine 23ª edicion Saunders Elsevier Consultado el 24 de diciembre de 2010 Approach to the patient with neurologic disease Investigadores de la Fe y del CIBERER han detecado 32 mutaciones causantes del sindrome de Usher en la poblacion espanola Nota de prensa Unidad de genetica del Hospital de la Fe Valencia CIBERER 4 de marzo de 2010 Archivado desde el original el 17 de junio de 2010 Consultado el 27 de enero de 2011 Guzman H Diaz de Palacios AM Garrido E Utrera R 2008 Diagnostico molecular del sindrome de Usher en Venezuela Acta Otorrinolaringologica 20 1 ISSN 0798 166X Archivado desde el original el 5 de marzo de 2016 Consultado el 27 de enero de 2011 Vallcorba Gomez del Valle I Diagnostico molecular en genetica medica Ciencia tecnologia y medicina Archivado desde el original el 2 de mayo de 2015 Consultado el 27 de enero de 2011 Saxena R 9 de septiembre de 2008 Alport Syndrome Differential Diagnoses amp Workup en ingles eMedicine Consultado el 3 de enero de 2011 Kaneshiro N K 27 de julio de 2010 Sindrome de Alstrom Medline plus Consultado el 3 de enero de 2011 Izquierdo M Avellaneda A febrero de 2004 Bardet Biedl Sindrome de Consultado el 31 de diciembre de 2010 Flannery David 24 de noviembre de 2009 Cockayne Syndrome eMedicine Pediatrics Consultado el 31 de diciembre de 2010 Lyons Jones Kenneth 2007 Caracteristicas reconocibles de la malformacion humana 6ª edicion Elsevier p 407 ISBN 84 8174 947 8 Consultado el 30 de diciembre de 2010 Tamayo Fernadez ML Bernal Villegas J 1998 5 Alteraciones visuales y auditivas de origen genetico Aspectos oftalmologicos audiologicos y geneticos CEJA p 152 ISBN 958 683 036 5 Consultado el 3 de enero de 2011 Chawla Jasvinder 18 de agosto de 2010 Friedreich Ataxia eMedicine Consultado el 31 de diciembre de 2010 Correa Garzon L N Mucopolisacarosis Consultado el 31 de diciembre de 2010 enlace roto disponible en Internet Archive vease el historial la primera version y la ultima Purna Basu A Posner E McFarland R 4 de febrero de 2010 Kearns Sayre Syndrome en ingles eMedicine Consultado el 1 de enero de 2011 Sims Katherine NDP Related Retinopathies Gene Reviews 8 8 2006 Bhargava A Blank R 13 de octubre de 2009 Osteopetrosis en ingles eMedicine Consultado el 1 de enero de 2011 Wright Kenneth W Spiegel Peter H 2001 Pediatria y estrabismo Harcourt p 120 ISBN 84 8174 516 2 Consultado el 1 de enero de 2011 Universidad Francisco Marroquin Sindrome de Zellweger Archivado desde el original el 5 de agosto de 2011 Consultado el 1 de enero de 2011 a b Munoz Mapi 16 de enero de 2007 Investigadores de la Fe y cientificos alemanes detectan un nuevo gen implicado en el sindrome de Usher Nota de prensa Consultado el 27 de diciembre de 2010 Hashimoto T Gibbs D Lillo C Azarian SM Legacki E Zhang XM Yang XJ Williams DS 2007 Lentiviral gene replacement therapy of retinas in a mouse model for Usher syndrome type 1B Gene Therapy 14 7 584 594 PMID 17268537 doi 10 1038 sj gt 3302897 Usherin precursor Homo sapiens The UniProt Knowledgebase en ingles Consultado el 27 de enero de 2011 G protein coupled receptor 98 Homo sapiens The UniProt Knowledgebase en ingles Consultado el 27 de enero de 2011 Ramirez Beatriz 2004 CNTF una citokina con potenciales efectos terapeuticos en patologias neurodegenerativas Clinica y ciencia 2 2 55 61 Lincoln RI 26 de marzo de 2009 Positive Results from Neurotech s NT 501 Phase 2 Dry AMD Geographic Atrophy Study Demonstrate Proof of Concept Nota de prensa en ingles Archivado desde el original el 5 de septiembre de 2011 Consultado el 27 de diciembre de 2010 Coghlan Andy 2005 Gene therapy is first deafness cure New Scientist Health Graham Rowe D 2004 Fetal tissue restores lost sight New Scientist Health Datos Q917399 Obtenido de https es wikipedia org w index php title Sindrome de Usher amp oldid 142394374, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,

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