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Vitamina A

La vitamina A es un grupo de compuestos orgánicos nutricionales insaturados que incluyen a retinoides preformados como el retinol y sus derivados, retinal y ácido retinoico; y varios carotenoides provitamina A (especialmente, el beta-caroteno).[1][2]​ La vitamina A tiene múltiples funciones: es importante para el crecimiento y el desarrollo, para el mantenimiento del sistema inmunitario y para una buena visión.[3][4]​ Las diferentes funciones asociadas a la vitamina A están relacionadas con la función de cada uno de los retinoides, i.e., el retinol tiene la función de transporte y reproducción (en mamíferos), los ésteres de retinilo son formas de almacenamiento, el retinal en la visión y el ácido retinoico, el cual es producido por oxidación irreversible del retinal, es importante para las funciones sistémicas de la vitamina A (la diferenciación de epitelios y la transcripción de genes) y la reproducción. Actúa de manera similar a una hormona y es un importante factor de crecimiento para las células epiteliales y otras. (1) La retina del ojo necesita la vitamina A en forma de retinal, que se combina con la proteína opsina para formar rodopsina, la molécula que absorbe la luz[5]​ necesaria para la visión con poca luz (visión escotópica ) y en color.[6]​ En los alimentos de origen animal, la principal forma de la vitamina A es un éster, principalmente palmitato de retinilo, que se convierte en retinol (químicamente, un alcohol) en el intestino delgado. La forma de retinol funciona como una forma de almacenamiento de la vitamina, y se puede convertir hacia y desde su forma de aldehído visualmente activa, la retinal.[7]

Retinol
Nombre (IUPAC) sistemático
(2E,4E,6E,8E)-3,7-Dimetil-9-(2,6,6-trimetilciclohex-1-en-1-il)nona-2,4,6,8-tetraen-1-ol (Retinol)
Identificadores
Número CAS 11103-57-4
Código ATC V04CB01
PubChem 445354
DrugBank DB00162
ChemSpider 393012
KEGG D03365
ChEBI 17336
Datos químicos
Fórmula C20H30O 
Peso mol. 286,4516 g/mol
C\C(=C/CO)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C
InChI=1S/C20H30O/c1-16(8-6-9-17(2)13-15-21)11-12-19-18(3)10-7-14-20(19,4)5/h6,8-9,11-13,21H,7,10,14-15H2,1-5H3/b9-6+,12-11+,16-8+,17-13+
Key: FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N
Datos físicos
P. de fusión 80 °C (176 °F)
P. de ebullición 125 °C (257 °F)
 Aviso médico
Estructura química del retinol , una de las principales formas de vitamina A.

Todas las formas de vitamina A tienen un anillo beta-ionona al que se une una cadena isoprenoide, llamada grupo retinilo.[1]​ Ambas estructuras son esenciales para la actividad de la vitamina.[8]​ Para que un carotenoide tenga actividad provitamina A, su estructura debe incorporar una molécula de retinol, i.e. un anillo beta-ionona y la cadena de isoprenoide. Por esta razón, es que de los más de 500 carotenoides identificados en la naturaleza, aproximadamente solo unos 50 poseen actividad provitamina A en algún grado. El betacaroteno es, el pigmento naranja de las zanahorias y presente en otros alimentos vegetales, está compuesto por dos grupos retinilo conectados, y es el que posee la actividad máxima provitamina A (teóricamente se le atribuye un 50 %), pero debe ser previamente convertido a retinal en las células intestinales.(1) El alfa-caroteno y el gamma-caroteno también tienen un solo grupo de retinilo, que les da cierta actividad de la vitamina. Ninguno de los otros carotenos tiene actividad vitamínica. La carotenoide beta- criptoxantina posee un grupo ionona y tiene actividad vitamínica en los seres humanos.[cita requerida]

La vitamina A puede encontrarse en dos formas principales en los alimentos:

  • El retinol, la forma de vitamina A que se absorbe al comer fuentes de alimentos para animales, es una sustancia amarilla, soluble en grasa. Como la forma de alcohol puro es inestable, la vitamina se encuentra en los tejidos en forma de éster de retinilo. También se produce comercialmente y se administra como ésteres tales como acetato de retinilo o palmitato.[9]
  • Los carotenos alfa-caroteno, beta-caroteno, gamma-caroteno y la xantofila beta-criptoxantina (que contiene todos los anillos beta-ionona) pero no otros carotenoides, funcionan como provitamina A en animales herbívoros y omnívoros, que poseen la enzima beta-caroteno 15,15'-dioxigenasa, que escinde el beta-caroteno en la mucosa intestinal y lo convierte en retinol.[10]

Historia

En Egipto, hacia el año 1500 a. de C., se describió por primera vez el tratamiento de la ceguera nocturna (ahora, se sabe que esta ceguera obedece a un déficit de vitamina A) y, si bien no se relacionó dicha enfermedad con una deficiencia en la dieta, se recomendaba el consumo de hígado[11]​ (alimento rico en vitamina A). Hipócrates prescribía hígado untado en miel a aquellos niños que en un estado de desnutrición padeciesen ceguera. Además, se han descrito prácticas similares en otras culturas del mundo.[cita requerida]

El descubrimiento de la vitamina A puede deberse a investigaciones que datan de 1816, cuando el fisiólogo François Magendie observó que los perros privados de nutrición desarrollaron úlceras corneales y tenían una alta tasa de mortalidad.[12]​ En 1912, Frederick Gowland Hopkins demostró que los factores accesorios desconocidos que se encuentran en la leche, además de los carbohidratos, las proteínas y las grasas, eran necesarios para el crecimiento en las ratas. Hopkins recibió un Premio Nobel por este descubrimiento, en 1929.[12][13]​ En 1913 y de manera independiente, Elmer McCollum y Marguerite Davis, en la Universidad de Wisconsin-Madison, y Lafayette Mendel y Thomas Burr Osborne, en la Universidad de Yale estudiaron el papel de las grasas en la dieta y descubrieron una de estas sustancias. McCollum y Davis finalmente recibieron crédito, porque presentaron su trabajo tres semanas antes de Mendel y Osborne. Ambos artículos aparecieron en el mismo número del Journal of Biological Chemistry, en 1913.[14]​ Los "factores accesorios" se denominaron "solubles en grasa", en 1918, y luego "vitamina A", en 1920. En 1919, Harry Steenbock (Universidad de Wisconsin-Madison) propuso una relación entre los pigmentos de plantas amarillos (betacaroteno) y la vitamina A. En 1931, el químico suizo Paul Karrer describió la estructura química de la vitamina A.[12]​ La vitamina A fue la primera sintetizada: ocurrió en 1947, a cargo de dos químicos holandeses: David Adriaan van Dorp y Jozef Ferdinand Arens.[cita requerida]

Durante la Segunda Guerra Mundial, los bombarderos alemanes atacaban por la noche, para evadir las defensas británicas. Con el fin de mantener en secreto el invento de un nuevo sistema de Radar de Intercepción Aerotransportada a bordo de bombarderos alemanes, el Ministerio Real Británico dijo a los periódicos que el éxito defensivo nocturno de los pilotos de la Fuerza Aérea Real se debió a una alta ingesta alimentaria de zanahorias ricas en vitamina A, con lo que se propagó el mito de que las zanahorias permiten que las personas vean mejor en la oscuridad.[15]

Uso médico

En el vademécum internacional existen medicamentos que muestran en su composición vitamina A, ya sea como monofármacos o asociada a otros principios activos. Están indicados los suplementos de vitamina A, fundamentalmente en procesos crónicos que conllevan: malabsorción, fibrosis quística, diabetes mellitus, obstrucción biliar grave, desnutrición grave, nutrición parenteral mantenida durante largos períodos o en pacientes en tratamiento con hipolipemiantes de manera continuada. Se tiene precaución al administrar suplementos de vitamina A, ya que pueden interaccionar con otros fármacos y ocasionar importantes repercusiones clínicas.[16]

Deficiencia

Se estima que la deficiencia de vitamina A afecta aproximadamente a un tercio de los niños menores de cinco años en todo el mundo.[17]​ Se estima que se cobran las vidas de 670,000 niños menores de cinco años al año.[18]​ Aproximadamente entre 250,000 y 500,000 niños en los países en desarrollo se vuelven ciegos cada año debido a la deficiencia de vitamina A, con la mayor prevalencia en el sudeste de Asia y África.[19]​ La deficiencia de vitamina A es "la principal causa de ceguera infantil prevenible", según UNICEF.[20][21]​ También aumenta el riesgo de muerte por enfermedades comunes de la infancia, como la diarrea. UNICEF considera que abordar la deficiencia de vitamina A es fundamental para reducir la mortalidad infantil, el cuarto de los Objetivos de Desarrollo del Milenio de las Naciones Unidas.[20]

La deficiencia de vitamina A puede ocurrir como una deficiencia primaria o secundaria. Una deficiencia primaria de vitamina A ocurre entre los niños y adultos que no consumen una ingesta adecuada de carotenoides provitamina A de frutas y verduras o vitamina A preformada de productos animales y lácteos. El destete temprano de la leche materna también puede aumentar el riesgo de deficiencia de vitamina A.

La deficiencia secundaria de vitamina A se asocia con una malabsorción crónica de lípidos, un deterioro en la producción y liberación de bilis y una exposición crónica a oxidantes, como el humo del cigarrillo y el alcoholismo crónico. La vitamina A es una vitamina soluble en grasa y depende de la solubilización micelar para la dispersión en el intestino delgado, lo que resulta en un mal uso de la vitamina A en las dietas bajas en grasa. La deficiencia de zinc también puede afectar la absorción, el transporte y el metabolismo de la vitamina A porque es esencial para la síntesis de las proteínas transportadoras de la vitamina A y como cofactor en la conversión del retinol a la retina. En las poblaciones desnutridas, las ingestas bajas de vitamina A y zinc aumentan la gravedad de la deficiencia de vitamina A y conducen a los signos y síntomas fisiológicos de la deficiencia.[22]​ Un estudio en Burkina Faso mostró una reducción importante de la morbilidad por malaria con la administración de suplementos de vitamina A y zinc en niños pequeños.[23]

Debido a la función única de la retina como cromóforo visual, una de las manifestaciones más tempranas y específicas de la deficiencia de vitamina A es la visión alterada, particularmente en la ceguera nocturna reducida. La deficiencia persistente da lugar a una serie de cambios, los más devastadores de los cuales ocurren en los ojos. Algunos otros cambios oculares se conocen como xeroftalmía. Primero hay sequedad de la conjuntiva (xerosis), ya que el epitelio lagrimal y secretor de moco normal se reemplaza por un epitelio queratinizado. A esto le sigue la acumulación de restos de queratina en pequeñas placas opacas (manchas de Bitot) y, eventualmente, la erosión de la superficie corneal rugosa con el ablandamiento y la destrucción de la córnea (queratomalacia) y que conduce a la ceguera total.[24]​ Otros cambios incluyen inmunidad deteriorada (mayor riesgo de infecciones del oído, infecciones del tracto urinario, enfermedad meningocócica), hiperqueratosis (protuberancias blancas en los folículos pilosos), queratosis pilar y metaplasia escamosa del epitelio que recubre los conductos respiratorios superiores y la vejiga urinaria a un epitelio queratinizado. En relación con la odontología, una deficiencia de vitamina A puede conducir a hipoplasia del esmalte.

El suministro adecuado, pero no el exceso de vitamina A, es especialmente importante para las mujeres embarazadas y lactantes para el desarrollo fetal normal y en la leche materna. Las deficiencias no pueden ser compensadas por la suplementación postnatal.[25][26]​ El exceso de vitamina A, que es más común con las dosis altas de suplementos vitamínicos, puede causar defectos de nacimiento y, por lo tanto, no debe exceder los valores diarios recomendados.[27]

La inhibición metabólica de la vitamina A como resultado del consumo de alcohol durante el embarazo es el mecanismo aclarado para el síndrome del alcoholismo fetal y se caracteriza por una teratogenicidad muy similar a la deficiencia materna de vitamina A.[28]

Suplementos de vitamina A

Una revisión sistemática de 2012 no encontró pruebas de que los suplementos de betacaroteno o vitamina A aumenten la longevidad en personas sanas o en personas con diversas enfermedades.[29]​ Un metaanálisis de 43 estudios mostró que la suplementación con vitamina A en niños menores de cinco años que tienen riesgo de deficiencia redujo la mortalidad hasta en un 24%.[30]​ Sin embargo, una revisión Cochrane de 2016 concluyó que no había pruebas para recomendar la administración de suplementos de vitamina A para todos los bebés entre uno y seis meses de edad, ya que no redujo la mortalidad ni la morbilidad infantil en los países de ingresos bajos y medios.[31]​ La Organización Mundial de la Salud estimó que la suplementación con vitamina A evitó 1.25 millones de muertes por deficiencia de vitamina A en 40 países desde 1998.[32]​ En 2008, se estimó que una inversión anual de US$ 60 millones en suplementos de vitamina A y zinc combinados produciría beneficios de más de US $ 1 mil millones por año, y cada dólar gastado generaría beneficios de más de US$ 17.[33]

Si bien las estrategias incluyen la ingesta de vitamina A a través de una combinación de la lactancia materna y la ingesta dietética, la administración de suplementos orales de dosis altas sigue siendo la principal estrategia para minimizar la deficiencia.[34]​ Alrededor del 75% de la vitamina A requerida para la actividad de suplementación de los países en desarrollo es suministrada por Micronutrient Initiative con el apoyo de la Agencia Canadiense de Desarrollo Internacional.[35]​ Los enfoques de enriquecimiento de alimentos son factibles,[36]​ pero no pueden garantizar niveles de ingesta adecuados.[34]​ Los estudios observacionales de mujeres embarazadas en el África subsahariana han demostrado que los niveles bajos de vitamina A en suero están asociados con un mayor riesgo de transmisión del VIH de madre a hijo. Los niveles bajos de vitamina A en la sangre se han asociado con una infección rápida por VIH y muertes.[37][38]​ Las revisiones de los estudios clínicos sobre los posibles mecanismos de transmisión del VIH no encontraron relación entre los niveles de vitamina A en la sangre de la madre y el bebé, con una intervención convencional establecida por el tratamiento con medicamentos contra el VIH.[39][40]

Efectos secundarios

Dado que la vitamina A es soluble en grasa, deshacerse de cualquier exceso ingerido en la dieta lleva mucho más tiempo que con las vitaminas B solubles en agua y la vitamina C. Esto permite que se acumulen niveles tóxicos de vitamina A. Estas toxicidades solo se producen con la vitamina A preformada (retinoide) (como la del hígado). Las formas carotenoides (como el betacaroteno que se encuentra en las zanahorias) no producen tales síntomas, pero la ingesta excesiva de betacaroteno en la dieta puede conducir a la carotenodermia, una inofensiva pero estéticamente desagradable descoloración naranja-amarilla de la piel.[41][42][43]

En general, la toxicidad aguda se produce a dosis de 25 000 UI/kg de peso corporal, con una toxicidad crónica de 4.000 UI / kg de peso corporal al día durante 6 a 15 meses.[44]​ Sin embargo, las toxicidades hepáticas pueden ocurrir en niveles tan bajos como 15,000 IU (4500 microgramos) por día a 1,4 millones de UI por día, con una dosis tóxica diaria promedio de 120,000 IU, particularmente con el consumo excesivo de alcohol. En personas con insuficiencia renal, 4000 IU puede causar daños sustanciales. Se pueden presentar signos de toxicidad con el consumo a largo plazo de vitamina A en dosis de 25,000 a 33,000 IU por día.[1]

El consumo excesivo de vitamina A puede provocar náuseas, irritabilidad, anorexia (apetito reducido), vómitos, visión borrosa, dolores de cabeza, pérdida de cabello, dolor y debilidad muscular y abdominal, somnolencia y alteración del estado mental. En los casos crónicos, la pérdida de cabello, la sequedad de la piel, el secado de las membranas mucosas, la fiebre, el insomnio, la fatiga, la pérdida de peso, las fracturas óseas, la anemia y la diarrea pueden ser evidentes además de los síntomas asociados con una toxicidad menos grave.[45]​ Algunos de estos síntomas también son comunes al tratamiento del acné con isotretinoína. Las dosis crónicas de vitamina A, y también los retinoides farmacéuticos como el ácido retinoico 13-cis, pueden producir el síndrome de pseudotumor cerebri.[46]​ Este síndrome incluye dolor de cabeza, visión borrosa y confusión, asociada con un aumento de la presión intracerebral. Los síntomas comienzan a resolverse cuando se detiene la ingesta de la sustancia nociva.[47]

Ingesta crónica de 1500 RAE de vitamina A preformada puede estar asociada con la osteoporosis y las fracturas de cadera porque suprime la formación de huesos al tiempo que estimula la degradación ósea,[48]​ aunque otras revisiones han cuestionado este efecto, lo que indica que se necesitan más pruebas.[1]

Una revisión sistemática de 2012 encontró que el betacaroteno y las dosis más altas de vitamina A suplementaria aumentan la mortalidad en personas sanas y en personas con diversas enfermedades.[49]​ Los hallazgos de la revisión extienden la evidencia de que los antioxidantes pueden no tener beneficios a largo plazo.

Equivalencias de retinoides y carotenoides (UI)

Como algunos carotenoides se pueden convertir en vitamina A, se han hecho intentos para determinar qué cantidad de ellos en la dieta es equivalente a una cantidad particular de retinol, de modo que se puedan hacer comparaciones del beneficio de diferentes alimentos. La situación puede ser confusa porque las equivalencias aceptadas han cambiado. Durante muchos años, se utilizó un sistema de equivalencias en el que una unidad internacional (UI) era igual a 0,3 μg de retinol, 0,6 μg de β-caroteno o 1,2 μg de otros carotenoides provitamina-A.[50]​ Más tarde, se introdujo una unidad llamada retinol equivalente (RE). Antes de 2001, una RE correspondía a 1 μg de retinol, 2 μg de β-caroteno disuelto en aceite (solo se disuelve parcialmente en la mayoría de las píldoras de suplementos, debido a una muy baja solubilidad en cualquier medio), 6 μg de β-caroteno en alimentos normales (porque no se absorbe tan bien como cuando está en aceites), y 12 μg de α-caroteno, γ-caroteno o β- criptoxantina en los alimentos.

Una investigación más reciente ha demostrado que la absorción de los carotenoides provitamina A es solo la mitad de lo que se pensaba anteriormente. Como resultado, en 2001, el Instituto de Medicina de Estados Unidos recomendó una nueva unidad, el equivalente de actividad de retinol (RAE). Cada μg RAE corresponde a 1 μg de retinol, 2 μg de β-caroteno en aceite, 12 μg de betacaroteno "dietético", o 24 µg de los otros tres carotenoides provitamina A en la dieta.[51]

La sustancia y su entorno químico Proporción de retinol equivalente

a sustancia (μg / μg)

Retinol 1
beta-caroteno, disuelto en aceite 1/2
beta-caroteno, dieta común 1/12
alfa-caroteno, dieta común 1/24
gamma-caroteno, dieta común 1/24
Criptoxantina beta, dieta común 1/24

Debido a que la conversión de retinol a partir de carotenoides provitamínicos por parte del cuerpo humano está activamente regulada por la cantidad de retinol disponible para el cuerpo, las conversiones se aplican estrictamente solo para los humanos con deficiencia de vitamina A. La absorción de provitaminas depende en gran medida de la cantidad de lípidos ingeridos con la provitamina; los lípidos aumentan la captación de la provitamina. [52]

La Junta de Alimentos y Nutrición (página 120 [51]​) ha publicado una muestra de dieta vegana por un día que proporciona suficiente vitamina A. Los valores de referencia para el retinol o sus equivalentes, proporcionados por la Academia Nacional de Ciencias, han disminuido. La RDA (para hombres) establecida en 1968 fue de 5000 UI (1500 μg de retinol). En 1974, la dosis diaria recomendada se revisó a 1000 RE (1000 μg de retinol). A partir de 2001, la dosis diaria recomendada para hombres adultos es 900 RAE (900 μg o 3000 UI de retinol). Según las definiciones RAE, esto es equivalente a 1800 μg de suplemento de β-caroteno disuelto en aceite (3000 IU) o 10800 μg de β-caroteno en alimentos (18000 IU).

Recomendaciones dietéticas

El Consejo de Alimentos y Nutrición (Food an Nutrition Board) del Instituto de Medicina de Los Estados Unidos (OIM) actualizó las ingestas de referencias dietéticas, DRI (Dietary Reference Intakes) o RDA/AI (Recomendaciones dietéticas/ingestas adecuadas) para la vitamina A en 2001. Para los bebés de hasta 12 meses, no hubo información suficiente para establecer una RDA, por lo que se muestra la ingesta adecuada (IA). En cuanto a la seguridad, el IOM establece niveles de ingesta superiores tolerables (UL) de vitaminas y minerales cuando la evidencia es suficiente. En conjunto, los EAR, RDA, AI y UL se denominan ingestas dietéticas de referencia (DRI). El cálculo de los equivalentes de actividad de retinol (RAE) es que cada μg de RAE corresponde a 1 μg de retinol, 2 μg de β-caroteno en aceite, 12 μg de betacaroteno "dietético" o 24 μg de los otros tres carotenoides provitamina-A dietéticos.[51]

Etapa de la vida
RDA de los Estados Unidos o
Ingesta adecuada, IA,

equivalentes de actividad

de retinol (μg / día)

Límites superiores
UL * (μg / día)
Infantes 0–6 meses 400 (AI) 500 (AI)
7-12 meses 600 600
Niños 1–3 años 300 600
4-8 años 400 900
Varones 9–13 años 600 1700
14–18 años 900 2800
> 19 años 900 3000
Mujeres 9–13 años 600 1700
14–18 años 700 2800
> 19 años 700 3000
Embarazo <19 años 750 2800
> 19 años 770 3000
Lactancia <19 años 1200 2800
> 19 años 1300 3000
  • Los UL son para las formas naturales y sintéticas de retinol éster de la vitamina A, el betacaroteno y otras provitaminas. Los carotenoides de los alimentos y los suplementos dietéticos no se agregan al calcular la ingesta total de vitamina A para las evaluaciones de seguridad, aunque se incluyen como RAE para los cálculos de RDA y AI.[1][51]

Para propósitos de etiquetado de alimentos y suplementos dietéticos de los Estados Unidos, la cantidad en una porción se expresa como un porcentaje del Valor Diario (% DV). Para propósitos de etiquetado de vitamina A, el 100% del valor diario se fijó en 5,000 UI, pero el 27 de mayo de 2016 se revisó a 900 μg de RAE.[53]​ Se proporciona una tabla de los valores diarios antes y después de la edad adulta en ingesta diaria de referencia. La fecha límite para cumplir con las normas se fijó el 1 de enero de 2020 para las grandes empresas y el 1 de enero de 2021 para las pequeñas empresas.[54]

La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) se refiere al conjunto colectivo de información como Valores de referencia dietéticos, con Ingesta de referencia de la población (PRI) en lugar de RDA, y Requisito promedio en lugar de EAR. AI y UL definieron lo mismo que en Estados Unidos. Para mujeres y hombres mayores de 15 años, los PRI se fijan en 650 y 750 μg / día, respectivamente. El PRI para el embarazo es de 700 μg / día, para la lactancia 1300 / día. Para los niños de 1 a 14 años, los PRI aumentan con la edad de 250 a 600 μg / día. Estos PRI son similares a los RDA de los Estados Unidos.[55]​ La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria revisó la misma pregunta de seguridad que los Estados Unidos, y estableció un UL en 3000 μg/día.[56]

Fuentes

 
Las zanahorias son una fuente de betacaroteno.

La vitamina A se encuentra en muchos alimentos, incluida la siguiente lista.[57]​ Los valores entre paréntesis son equivalencias de actividad de retinol (RAE) y porcentaje de RDA macho adulto, por 100 gramos de producto alimenticio (promedio). La conversión de caroteno en retinol varía de persona a persona y la biodisponibilidad del caroteno en los alimentos varía. [58][59]

Fuente Actividad de retinol
equivalencias (RAE)
(en μg)
Porcentaje de
RDA adulto por
100 g del producto

alimenticio

Aceite de hígado de bacalao 30000 3333%
Hígado de pavo 8058 895%
Hígado de res, cerdo, pescado 6500 722%
Pollo al hígado 3296 366%
Ghee 3069 344%
Batata 961 107%
Zanahoria 835 93%
Hoja de brócoli 800 89%
Mantequilla 684 76%
Col rizada 681 76%
Berza verde congelada y luego hervida 575 64%
Calabaza 532 67%
Dientes de león 508 56%
Espinaca 469 52%
Calabaza 426 43%
Berza verde 333 37%
Queso cheddar 265 29%
Melón 169 19%
Pimiento/pimiento rojo 157 17%
Huevo 140 16%
Albaricoque 96 11%
Papaya 55 6%
Tomate 42 5%
Mango 38 4%
Guisante 38 4%
Floretes de brócoli 31 3%
Leche 28 3%
Pimiento/pimiento verde 18 2%
Espirulina 3 0.3%

Funciones metabólicas

La vitamina A desempeña un papel en una variedad de funciones en todo el cuerpo,[3]​ como:

Visión

El papel de la vitamina A en el ciclo visual está específicamente relacionado con la forma retiniana. Dentro del ojo, 11- cis -retinal se une a la proteína "opsina" para formar rodopsina en bastones[5]​ y yodopsina (conos) en residuos de lisina conservados. Una vez la luz entra en el ojo, el 11- cis -retinal se isomeriza a la forma todo-"trans". La retina todo "trans" se disocia de la opsina en una serie de pasos llamados foto-blanqueo. Esta isomerización induce una señal nerviosa a lo largo del nervio óptico hasta el centro visual del cerebro. Después de separarse de la opsina, el todo-"trans" -retinal se recicla y se convierte nuevamente en la forma 11- "cis" -retinal por una serie de reacciones enzimáticas.[1]​ Además, parte de la retina "trans" todo se puede convertir a la forma de retinol "trans" y luego transportarse con una proteína de unión al retinol interfotorreceptor (IRBP) a las células epiteliales pigmentarias. La esterificación adicional en todos los ésteres retinílicos "trans" permite el almacenamiento del retinol todo trans en el pigmento de las células epiteliales para reutilizarse cuando sea necesario. [22]​ La etapa final es la conversión de 11- cis -retinal de la unión a opsina para reformar la rodopsina (púrpura visual) en la retina. Se necesita rodopsina para ver con poca luz (contraste), así como para la visión nocturna. Kühne demostró que la rodopsina en la retina solo se regenera cuando la retina está unida al epitelio pigmentado de la retina,[5]​ que proporciona la retina. Es por esta razón que una deficiencia de vitamina A inhibirá la reforma de la rodopsina y conducirá a uno de los primeros síntomas, la ceguera nocturna.[60]

Transcripción génica

La vitamina A, en la forma de ácido retinoico, juega un papel importante en la transcripción de genes. Una vez que el retinol ha sido absorbido por una célula, puede ser oxidado a la retina (retinaldehído) por retinol deshidrogenasas y luego el retinaldehído puede ser oxidado a ácido retinoico por retinaldehído deshidrogenasas.[61]​ La conversión de retinaldehído en ácido retinoico es un paso irreversible, lo que significa que la producción de ácido retinoico está estrechamente regulada, debido a su actividad como ligando para los receptores nucleares.[22]​ La forma fisiológica del ácido retinoico (todo el ácido retinoico trans) regula la transcripción de genes mediante la unión a receptores nucleares conocidos como receptores de ácido retinoico (RAR), que se unen al ADN como heterodímeros con receptores "X" de retinoides (RXR). RAR y RXR deben dimerizarse antes de que puedan unirse al ADN. RAR formará un heterodímero con RXR (RAR-RXR), pero no forma fácilmente un homodímero (RAR-RAR). RXR, por otro lado, puede formar un homodímero (RXR-RXR) y también formará heterodímeros con muchos otros receptores nucleares, incluido el receptor de hormona tiroidea (RXR-TR), el receptor de vitamina D 3 (RXR-VDR). Eel receptor activado por el proliferador de peroxisoma (RXR-PPAR) y el receptor "X" del hígado (RXR-LXR).[62]

El heterodímero RAR-RXR reconoce los elementos de respuesta de ácido retinoico (RARE) en el ADN, mientras que el homodímero RXR-RXR reconoce los elementos de respuesta "X" retinoides (RXRE) en el ADN; aunque se ha demostrado que varios RARE cerca de los genes diana controlan los procesos fisiológicos,[61]​ esto no se ha demostrado para los RXRE. Los heterodímeros de RXR con receptores nucleares distintos de RAR (es decir, TR, VDR, PPAR, LXR) se unen a varios elementos de respuesta distintos en el ADN para controlar procesos no regulados por la vitamina A.[22]​ Al unirse el ácido retinoico al componente RAR del heterodímero RAR-RXR, los receptores se someten a una conformación cambio que hace que los co-represores se disocien de los receptores. Los coactivadores pueden unirse al complejo del receptor, lo que puede ayudar a aflojar la estructura de la cromatina de las histonas o puede interactuar con la maquinaria transcripcional.[62]​ Esta respuesta puede regular (o disminuir) la expresión de los genes diana, incluidos los genes Hox y los genes que codifican para los propios receptores (es decir, RAR-beta en mamíferos).[22]

Función inmune

La vitamina A desempeña un papel en muchas áreas del sistema inmunológico, particularmente en la diferenciación y proliferación de células T.[63][64]

La vitamina A promueve la proliferación de células T a través de un mecanismo indirecto que involucra un aumento en la IL-2.[64]​ Además de promover la proliferación, la vitamina A, específicamente el ácido retinoico, influye en la diferenciación de las células T.[65][66]​ En presencia de ácido retinoico, las células dendríticas localizadas en el intestino pueden mediar la diferenciación de las células T en células T reguladoras.[66]​ Las células T reguladoras son importantes para la prevención de una respuesta inmune contra el "yo" y para regular la fuerza de la respuesta inmune para prevenir el daño al huésped. Junto con el TGF-β, la vitamina A promueve la conversión de las células T en células T reguladoras.[65]​ Sin la vitamina A, el TGF-β estimula la diferenciación en células T que podrían crear una respuesta autoinmune.[65]

Las células madre hematopoyéticas son importantes para la producción de todas las células sanguíneas, incluidas las células inmunes, y son capaces de reponer estas células durante la vida de un individuo. Las células madre hematopoyéticas inactivas son capaces de auto renovarse y están disponibles para diferenciar y producir nuevas células sanguíneas cuando son necesarias. Además de las células T, la vitamina A es importante para la correcta regulación de la latencia de las células madre hematopoyéticas. [67]​ Cuando las células se tratan con ácido retinoico todo trans, no pueden salir del estado latente y se vuelven activas; sin embargo, cuando la vitamina A se elimina de la dieta, las células madre hematopoyéticas ya no pueden quedarse latentes y la población de tallos hematopoyéticos Las células disminuyen. [67]​ Esto muestra una importancia en la creación de una cantidad equilibrada de vitamina A en el entorno para permitir que estas células madre pasen de un estado inactivo a uno activado para mantener un sistema inmunológico saludable.

También se ha demostrado que la vitamina A es importante para las células T que se dirigen al intestino, afecta a las células dendríticas y puede desempeñar un papel en el aumento de la secreción de IgA, que es importante para la respuesta inmune en los tejidos de la mucosa.[63][68]

Dermatología

La vitamina A, y más específicamente, el ácido retinoico, parece mantener la salud normal de la piel al activar los genes y diferenciar los queratinocitos (células de la piel inmaduras) en células epidérmicas maduras.[69]​ Se están investigando los mecanismos exactos detrás de los agentes de terapia farmacológica con retinoides en el tratamiento de enfermedades dermatológicas. Para el tratamiento del acné, el fármaco retinoide más prescrito es el ácido retinoico 13-cis (isotretinoína). Reduce el tamaño y la secreción de las glándulas sebáceas. Aunque se sabe que 40 mg de isotretinoína se descompondrá en un equivalente de 10 mg de ATRA - el mecanismo de acción de la droga (marca original Accutane) sigue siendo desconocido y es un tema de controversia. La isotretinoína reduce el número de bacterias tanto en los conductos como en la superficie de la piel. Se cree que esto es el resultado de la reducción del sebo, una fuente de nutrientes para las bacterias. La isotretinoína reduce la inflamación a través de la inhibición de las respuestas quimiotácticas de los monocitos y los neutrófilos.[22]​ También se ha demostrado que la isotretinoína inicia la remodelación de las glándulas sebáceas; desencadenando cambios en la expresión génica que inducen selectivamente la apoptosis.[70]​ La isotretinoína es un teratógeno con varios efectos secundarios potenciales. En consecuencia, su uso requiere supervisión médica.

Retinal/retinol versus ácido retinoico

Las ratas privadas de vitamina A pueden mantenerse en buen estado de salud general con suplementos de ácido retinoico. Esto revierte los efectos de retraso en el crecimiento de la deficiencia de vitamina A, así como las etapas tempranas de la xeroftalmía. Sin embargo, tales ratas muestran infertilidad (tanto en machos como en hembras) y degeneración continuada de la retina, lo que demuestra que estas funciones requieren retina o retinol, que son interconvertibles pero que no pueden recuperarse del ácido retinoico oxidado. Ahora se sabe que el requerimiento de retinol para rescatar la reproducción en ratas deficientes de vitamina A se debe a un requisito para la síntesis local de ácido retinoico a partir de retinol en testículos y embriones.[71][72]

Vitamina A y derivados en uso médico

El palmitato de retinilo se ha utilizado en cremas para la piel, donde se descompone en retinol y se metaboliza de forma ostensible en ácido retinoico, que tiene una potente actividad biológica, como se describió anteriormente. Los retinoides (por ejemplo, ácido 13-cis-retinoico) constituyen una clase de compuestos químicos relacionados químicamente con el ácido retinoico, y se usan en medicina para modular las funciones de los genes en lugar de este compuesto. Al igual que el ácido retinoico, los compuestos relacionados no tienen una actividad completa de la vitamina A, pero tienen efectos poderosos sobre la expresión génica y la diferenciación de las células epiteliales.[73]​ Los productos farmacéuticos que utilizan mega dosis de derivados del ácido retinoico de origen natural se utilizan actualmente para fines de cáncer, VIH y dermatológicos.[74]​ En dosis altas, los efectos secundarios son similares a la toxicidad de la vitamina A.

Véase también

Referencias

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Enlaces externos

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  • Base de datos de la Organización Mundial de la Salud sobre la deficiencia de vitamina A
  •   Datos: Q18225
  •   Multimedia: Vitamin A

vitamina, vitamina, grupo, compuestos, orgánicos, nutricionales, insaturados, incluyen, retinoides, preformados, como, retinol, derivados, retinal, ácido, retinoico, varios, carotenoides, provitamina, especialmente, beta, caroteno, vitamina, tiene, múltiples, . La vitamina A es un grupo de compuestos organicos nutricionales insaturados que incluyen a retinoides preformados como el retinol y sus derivados retinal y acido retinoico y varios carotenoides provitamina A especialmente el beta caroteno 1 2 La vitamina A tiene multiples funciones es importante para el crecimiento y el desarrollo para el mantenimiento del sistema inmunitario y para una buena vision 3 4 Las diferentes funciones asociadas a la vitamina A estan relacionadas con la funcion de cada uno de los retinoides i e el retinol tiene la funcion de transporte y reproduccion en mamiferos los esteres de retinilo son formas de almacenamiento el retinal en la vision y el acido retinoico el cual es producido por oxidacion irreversible del retinal es importante para las funciones sistemicas de la vitamina A la diferenciacion de epitelios y la transcripcion de genes y la reproduccion Actua de manera similar a una hormona y es un importante factor de crecimiento para las celulas epiteliales y otras 1 La retina del ojo necesita la vitamina A en forma de retinal que se combina con la proteina opsina para formar rodopsina la molecula que absorbe la luz 5 necesaria para la vision con poca luz vision escotopica y en color 6 En los alimentos de origen animal la principal forma de la vitamina A es un ester principalmente palmitato de retinilo que se convierte en retinol quimicamente un alcohol en el intestino delgado La forma de retinol funciona como una forma de almacenamiento de la vitamina y se puede convertir hacia y desde su forma de aldehido visualmente activa la retinal 7 RetinolNombre IUPAC sistematico 2E 4E 6E 8E 3 7 Dimetil 9 2 6 6 trimetilciclohex 1 en 1 il nona 2 4 6 8 tetraen 1 ol Retinol IdentificadoresNumero CAS11103 57 4Codigo ATCV04CB01PubChem445354DrugBankDB00162ChemSpider393012KEGGD03365ChEBI17336Datos quimicosFormulaC20H30O Peso mol 286 4516 g molSMILESC C C CO C C C C C C C C1 C C CCCC1 C CInChIInChI 1S C20H30O c1 16 8 6 9 17 2 13 15 21 11 12 19 18 3 10 7 14 20 19 4 5 h6 8 9 11 13 21H 7 10 14 15H2 1 5H3 b9 6 12 11 16 8 17 13 Key FPIPGXGPPPQFEQ OVSJKPMPSA NDatos fisicosP de fusion80 C 176 F P de ebullicion125 C 257 F Aviso medico editar datos en Wikidata Estructura quimica del retinol una de las principales formas de vitamina A Todas las formas de vitamina A tienen un anillo beta ionona al que se une una cadena isoprenoide llamada grupo retinilo 1 Ambas estructuras son esenciales para la actividad de la vitamina 8 Para que un carotenoide tenga actividad provitamina A su estructura debe incorporar una molecula de retinol i e un anillo beta ionona y la cadena de isoprenoide Por esta razon es que de los mas de 500 carotenoides identificados en la naturaleza aproximadamente solo unos 50 poseen actividad provitamina A en algun grado El betacaroteno es el pigmento naranja de las zanahorias y presente en otros alimentos vegetales esta compuesto por dos grupos retinilo conectados y es el que posee la actividad maxima provitamina A teoricamente se le atribuye un 50 pero debe ser previamente convertido a retinal en las celulas intestinales 1 El alfa caroteno y el gamma caroteno tambien tienen un solo grupo de retinilo que les da cierta actividad de la vitamina Ninguno de los otros carotenos tiene actividad vitaminica La carotenoide beta criptoxantina posee un grupo ionona y tiene actividad vitaminica en los seres humanos cita requerida La vitamina A puede encontrarse en dos formas principales en los alimentos El retinol la forma de vitamina A que se absorbe al comer fuentes de alimentos para animales es una sustancia amarilla soluble en grasa Como la forma de alcohol puro es inestable la vitamina se encuentra en los tejidos en forma de ester de retinilo Tambien se produce comercialmente y se administra como esteres tales como acetato de retinilo o palmitato 9 Los carotenos alfa caroteno beta caroteno gamma caroteno y la xantofila beta criptoxantina que contiene todos los anillos beta ionona pero no otros carotenoides funcionan como provitamina A en animales herbivoros y omnivoros que poseen la enzima beta caroteno 15 15 dioxigenasa que escinde el beta caroteno en la mucosa intestinal y lo convierte en retinol 10 Indice 1 Historia 2 Uso medico 2 1 Deficiencia 2 2 Suplementos de vitamina A 3 Efectos secundarios 4 Equivalencias de retinoides y carotenoides UI 5 Recomendaciones dieteticas 6 Fuentes 7 Funciones metabolicas 7 1 Vision 7 2 Transcripcion genica 7 3 Funcion inmune 7 4 Dermatologia 7 5 Retinal retinol versus acido retinoico 8 Vitamina A y derivados en uso medico 9 Vease tambien 10 Referencias 11 Bibliografia 12 Enlaces externosHistoria EditarEn Egipto hacia el ano 1500 a de C se describio por primera vez el tratamiento de la ceguera nocturna ahora se sabe que esta ceguera obedece a un deficit de vitamina A y si bien no se relaciono dicha enfermedad con una deficiencia en la dieta se recomendaba el consumo de higado 11 alimento rico en vitamina A Hipocrates prescribia higado untado en miel a aquellos ninos que en un estado de desnutricion padeciesen ceguera Ademas se han descrito practicas similares en otras culturas del mundo cita requerida El descubrimiento de la vitamina A puede deberse a investigaciones que datan de 1816 cuando el fisiologo Francois Magendie observo que los perros privados de nutricion desarrollaron ulceras corneales y tenian una alta tasa de mortalidad 12 En 1912 Frederick Gowland Hopkins demostro que los factores accesorios desconocidos que se encuentran en la leche ademas de los carbohidratos las proteinas y las grasas eran necesarios para el crecimiento en las ratas Hopkins recibio un Premio Nobel por este descubrimiento en 1929 12 13 En 1913 y de manera independiente Elmer McCollum y Marguerite Davis en la Universidad de Wisconsin Madison y Lafayette Mendel y Thomas Burr Osborne en la Universidad de Yale estudiaron el papel de las grasas en la dieta y descubrieron una de estas sustancias McCollum y Davis finalmente recibieron credito porque presentaron su trabajo tres semanas antes de Mendel y Osborne Ambos articulos aparecieron en el mismo numero del Journal of Biological Chemistry en 1913 14 Los factores accesorios se denominaron solubles en grasa en 1918 y luego vitamina A en 1920 En 1919 Harry Steenbock Universidad de Wisconsin Madison propuso una relacion entre los pigmentos de plantas amarillos betacaroteno y la vitamina A En 1931 el quimico suizo Paul Karrer describio la estructura quimica de la vitamina A 12 La vitamina A fue la primera sintetizada ocurrio en 1947 a cargo de dos quimicos holandeses David Adriaan van Dorp y Jozef Ferdinand Arens cita requerida Durante la Segunda Guerra Mundial los bombarderos alemanes atacaban por la noche para evadir las defensas britanicas Con el fin de mantener en secreto el invento de un nuevo sistema de Radar de Intercepcion Aerotransportada a bordo de bombarderos alemanes el Ministerio Real Britanico dijo a los periodicos que el exito defensivo nocturno de los pilotos de la Fuerza Aerea Real se debio a una alta ingesta alimentaria de zanahorias ricas en vitamina A con lo que se propago el mito de que las zanahorias permiten que las personas vean mejor en la oscuridad 15 Uso medico EditarEn el vademecum internacional existen medicamentos que muestran en su composicion vitamina A ya sea como monofarmacos o asociada a otros principios activos Estan indicados los suplementos de vitamina A fundamentalmente en procesos cronicos que conllevan malabsorcion fibrosis quistica diabetes mellitus obstruccion biliar grave desnutricion grave nutricion parenteral mantenida durante largos periodos o en pacientes en tratamiento con hipolipemiantes de manera continuada Se tiene precaucion al administrar suplementos de vitamina A ya que pueden interaccionar con otros farmacos y ocasionar importantes repercusiones clinicas 16 Deficiencia Editar Articulo principal Deficiencia de vitamina ASe estima que la deficiencia de vitamina A afecta aproximadamente a un tercio de los ninos menores de cinco anos en todo el mundo 17 Se estima que se cobran las vidas de 670 000 ninos menores de cinco anos al ano 18 Aproximadamente entre 250 000 y 500 000 ninos en los paises en desarrollo se vuelven ciegos cada ano debido a la deficiencia de vitamina A con la mayor prevalencia en el sudeste de Asia y Africa 19 La deficiencia de vitamina A es la principal causa de ceguera infantil prevenible segun UNICEF 20 21 Tambien aumenta el riesgo de muerte por enfermedades comunes de la infancia como la diarrea UNICEF considera que abordar la deficiencia de vitamina A es fundamental para reducir la mortalidad infantil el cuarto de los Objetivos de Desarrollo del Milenio de las Naciones Unidas 20 La deficiencia de vitamina A puede ocurrir como una deficiencia primaria o secundaria Una deficiencia primaria de vitamina A ocurre entre los ninos y adultos que no consumen una ingesta adecuada de carotenoides provitamina A de frutas y verduras o vitamina A preformada de productos animales y lacteos El destete temprano de la leche materna tambien puede aumentar el riesgo de deficiencia de vitamina A La deficiencia secundaria de vitamina A se asocia con una malabsorcion cronica de lipidos un deterioro en la produccion y liberacion de bilis y una exposicion cronica a oxidantes como el humo del cigarrillo y el alcoholismo cronico La vitamina A es una vitamina soluble en grasa y depende de la solubilizacion micelar para la dispersion en el intestino delgado lo que resulta en un mal uso de la vitamina A en las dietas bajas en grasa La deficiencia de zinc tambien puede afectar la absorcion el transporte y el metabolismo de la vitamina A porque es esencial para la sintesis de las proteinas transportadoras de la vitamina A y como cofactor en la conversion del retinol a la retina En las poblaciones desnutridas las ingestas bajas de vitamina A y zinc aumentan la gravedad de la deficiencia de vitamina A y conducen a los signos y sintomas fisiologicos de la deficiencia 22 Un estudio en Burkina Faso mostro una reduccion importante de la morbilidad por malaria con la administracion de suplementos de vitamina A y zinc en ninos pequenos 23 Debido a la funcion unica de la retina como cromoforo visual una de las manifestaciones mas tempranas y especificas de la deficiencia de vitamina A es la vision alterada particularmente en la ceguera nocturna reducida La deficiencia persistente da lugar a una serie de cambios los mas devastadores de los cuales ocurren en los ojos Algunos otros cambios oculares se conocen como xeroftalmia Primero hay sequedad de la conjuntiva xerosis ya que el epitelio lagrimal y secretor de moco normal se reemplaza por un epitelio queratinizado A esto le sigue la acumulacion de restos de queratina en pequenas placas opacas manchas de Bitot y eventualmente la erosion de la superficie corneal rugosa con el ablandamiento y la destruccion de la cornea queratomalacia y que conduce a la ceguera total 24 Otros cambios incluyen inmunidad deteriorada mayor riesgo de infecciones del oido infecciones del tracto urinario enfermedad meningococica hiperqueratosis protuberancias blancas en los foliculos pilosos queratosis pilar y metaplasia escamosa del epitelio que recubre los conductos respiratorios superiores y la vejiga urinaria a un epitelio queratinizado En relacion con la odontologia una deficiencia de vitamina A puede conducir a hipoplasia del esmalte El suministro adecuado pero no el exceso de vitamina A es especialmente importante para las mujeres embarazadas y lactantes para el desarrollo fetal normal y en la leche materna Las deficiencias no pueden ser compensadas por la suplementacion postnatal 25 26 El exceso de vitamina A que es mas comun con las dosis altas de suplementos vitaminicos puede causar defectos de nacimiento y por lo tanto no debe exceder los valores diarios recomendados 27 La inhibicion metabolica de la vitamina A como resultado del consumo de alcohol durante el embarazo es el mecanismo aclarado para el sindrome del alcoholismo fetal y se caracteriza por una teratogenicidad muy similar a la deficiencia materna de vitamina A 28 Suplementos de vitamina A Editar Una revision sistematica de 2012 no encontro pruebas de que los suplementos de betacaroteno o vitamina A aumenten la longevidad en personas sanas o en personas con diversas enfermedades 29 Un metaanalisis de 43 estudios mostro que la suplementacion con vitamina A en ninos menores de cinco anos que tienen riesgo de deficiencia redujo la mortalidad hasta en un 24 30 Sin embargo una revision Cochrane de 2016 concluyo que no habia pruebas para recomendar la administracion de suplementos de vitamina A para todos los bebes entre uno y seis meses de edad ya que no redujo la mortalidad ni la morbilidad infantil en los paises de ingresos bajos y medios 31 La Organizacion Mundial de la Salud estimo que la suplementacion con vitamina A evito 1 25 millones de muertes por deficiencia de vitamina A en 40 paises desde 1998 32 En 2008 se estimo que una inversion anual de US 60 millones en suplementos de vitamina A y zinc combinados produciria beneficios de mas de US 1 mil millones por ano y cada dolar gastado generaria beneficios de mas de US 17 33 Si bien las estrategias incluyen la ingesta de vitamina A a traves de una combinacion de la lactancia materna y la ingesta dietetica la administracion de suplementos orales de dosis altas sigue siendo la principal estrategia para minimizar la deficiencia 34 Alrededor del 75 de la vitamina A requerida para la actividad de suplementacion de los paises en desarrollo es suministrada por Micronutrient Initiative con el apoyo de la Agencia Canadiense de Desarrollo Internacional 35 Los enfoques de enriquecimiento de alimentos son factibles 36 pero no pueden garantizar niveles de ingesta adecuados 34 Los estudios observacionales de mujeres embarazadas en el Africa subsahariana han demostrado que los niveles bajos de vitamina A en suero estan asociados con un mayor riesgo de transmision del VIH de madre a hijo Los niveles bajos de vitamina A en la sangre se han asociado con una infeccion rapida por VIH y muertes 37 38 Las revisiones de los estudios clinicos sobre los posibles mecanismos de transmision del VIH no encontraron relacion entre los niveles de vitamina A en la sangre de la madre y el bebe con una intervencion convencional establecida por el tratamiento con medicamentos contra el VIH 39 40 Efectos secundarios EditarArticulo principal Hipervitaminosis ADado que la vitamina A es soluble en grasa deshacerse de cualquier exceso ingerido en la dieta lleva mucho mas tiempo que con las vitaminas B solubles en agua y la vitamina C Esto permite que se acumulen niveles toxicos de vitamina A Estas toxicidades solo se producen con la vitamina A preformada retinoide como la del higado Las formas carotenoides como el betacaroteno que se encuentra en las zanahorias no producen tales sintomas pero la ingesta excesiva de betacaroteno en la dieta puede conducir a la carotenodermia una inofensiva pero esteticamente desagradable descoloracion naranja amarilla de la piel 41 42 43 En general la toxicidad aguda se produce a dosis de 25 000 UI kg de peso corporal con una toxicidad cronica de 4 000 UI kg de peso corporal al dia durante 6 a 15 meses 44 Sin embargo las toxicidades hepaticas pueden ocurrir en niveles tan bajos como 15 000 IU 4500 microgramos por dia a 1 4 millones de UI por dia con una dosis toxica diaria promedio de 120 000 IU particularmente con el consumo excesivo de alcohol En personas con insuficiencia renal 4000 IU puede causar danos sustanciales Se pueden presentar signos de toxicidad con el consumo a largo plazo de vitamina A en dosis de 25 000 a 33 000 IU por dia 1 El consumo excesivo de vitamina A puede provocar nauseas irritabilidad anorexia apetito reducido vomitos vision borrosa dolores de cabeza perdida de cabello dolor y debilidad muscular y abdominal somnolencia y alteracion del estado mental En los casos cronicos la perdida de cabello la sequedad de la piel el secado de las membranas mucosas la fiebre el insomnio la fatiga la perdida de peso las fracturas oseas la anemia y la diarrea pueden ser evidentes ademas de los sintomas asociados con una toxicidad menos grave 45 Algunos de estos sintomas tambien son comunes al tratamiento del acne con isotretinoina Las dosis cronicas de vitamina A y tambien los retinoides farmaceuticos como el acido retinoico 13 cis pueden producir el sindrome de pseudotumor cerebri 46 Este sindrome incluye dolor de cabeza vision borrosa y confusion asociada con un aumento de la presion intracerebral Los sintomas comienzan a resolverse cuando se detiene la ingesta de la sustancia nociva 47 Ingesta cronica de 1500 RAE de vitamina A preformada puede estar asociada con la osteoporosis y las fracturas de cadera porque suprime la formacion de huesos al tiempo que estimula la degradacion osea 48 aunque otras revisiones han cuestionado este efecto lo que indica que se necesitan mas pruebas 1 Una revision sistematica de 2012 encontro que el betacaroteno y las dosis mas altas de vitamina A suplementaria aumentan la mortalidad en personas sanas y en personas con diversas enfermedades 49 Los hallazgos de la revision extienden la evidencia de que los antioxidantes pueden no tener beneficios a largo plazo Equivalencias de retinoides y carotenoides UI EditarComo algunos carotenoides se pueden convertir en vitamina A se han hecho intentos para determinar que cantidad de ellos en la dieta es equivalente a una cantidad particular de retinol de modo que se puedan hacer comparaciones del beneficio de diferentes alimentos La situacion puede ser confusa porque las equivalencias aceptadas han cambiado Durante muchos anos se utilizo un sistema de equivalencias en el que una unidad internacional UI era igual a 0 3 mg de retinol 0 6 mg de b caroteno o 1 2 mg de otros carotenoides provitamina A 50 Mas tarde se introdujo una unidad llamada retinol equivalente RE Antes de 2001 una RE correspondia a 1 mg de retinol 2 mg de b caroteno disuelto en aceite solo se disuelve parcialmente en la mayoria de las pildoras de suplementos debido a una muy baja solubilidad en cualquier medio 6 mg de b caroteno en alimentos normales porque no se absorbe tan bien como cuando esta en aceites y 12 mg de a caroteno g caroteno o b criptoxantina en los alimentos Una investigacion mas reciente ha demostrado que la absorcion de los carotenoides provitamina A es solo la mitad de lo que se pensaba anteriormente Como resultado en 2001 el Instituto de Medicina de Estados Unidos recomendo una nueva unidad el equivalente de actividad de retinol RAE Cada mg RAE corresponde a 1 mg de retinol 2 mg de b caroteno en aceite 12 mg de betacaroteno dietetico o 24 µg de los otros tres carotenoides provitamina A en la dieta 51 La sustancia y su entorno quimico Proporcion de retinol equivalente a sustancia mg mg Retinol 1beta caroteno disuelto en aceite 1 2beta caroteno dieta comun 1 12alfa caroteno dieta comun 1 24gamma caroteno dieta comun 1 24Criptoxantina beta dieta comun 1 24Debido a que la conversion de retinol a partir de carotenoides provitaminicos por parte del cuerpo humano esta activamente regulada por la cantidad de retinol disponible para el cuerpo las conversiones se aplican estrictamente solo para los humanos con deficiencia de vitamina A La absorcion de provitaminas depende en gran medida de la cantidad de lipidos ingeridos con la provitamina los lipidos aumentan la captacion de la provitamina 52 La Junta de Alimentos y Nutricion pagina 120 51 ha publicado una muestra de dieta vegana por un dia que proporciona suficiente vitamina A Los valores de referencia para el retinol o sus equivalentes proporcionados por la Academia Nacional de Ciencias han disminuido La RDA para hombres establecida en 1968 fue de 5000 UI 1500 mg de retinol En 1974 la dosis diaria recomendada se reviso a 1000 RE 1000 mg de retinol A partir de 2001 la dosis diaria recomendada para hombres adultos es 900 RAE 900 mg o 3000 UI de retinol Segun las definiciones RAE esto es equivalente a 1800 mg de suplemento de b caroteno disuelto en aceite 3000 IU o 10800 mg de b caroteno en alimentos 18000 IU Recomendaciones dieteticas EditarEl Consejo de Alimentos y Nutricion Food an Nutrition Board del Instituto de Medicina de Los Estados Unidos OIM actualizo las ingestas de referencias dieteticas DRI Dietary Reference Intakes o RDA AI Recomendaciones dieteticas ingestas adecuadas para la vitamina A en 2001 Para los bebes de hasta 12 meses no hubo informacion suficiente para establecer una RDA por lo que se muestra la ingesta adecuada IA En cuanto a la seguridad el IOM establece niveles de ingesta superiores tolerables UL de vitaminas y minerales cuando la evidencia es suficiente En conjunto los EAR RDA AI y UL se denominan ingestas dieteticas de referencia DRI El calculo de los equivalentes de actividad de retinol RAE es que cada mg de RAE corresponde a 1 mg de retinol 2 mg de b caroteno en aceite 12 mg de betacaroteno dietetico o 24 mg de los otros tres carotenoides provitamina A dieteticos 51 Etapa de la vida RDA de los Estados Unidos o Ingesta adecuada IA equivalentes de actividadde retinol mg dia Limites superiores UL mg dia Infantes 0 6 meses 400 AI 500 AI 7 12 meses 600 600Ninos 1 3 anos 300 6004 8 anos 400 900Varones 9 13 anos 600 170014 18 anos 900 2800 gt 19 anos 900 3000Mujeres 9 13 anos 600 170014 18 anos 700 2800 gt 19 anos 700 3000Embarazo lt 19 anos 750 2800 gt 19 anos 770 3000Lactancia lt 19 anos 1200 2800 gt 19 anos 1300 3000Los UL son para las formas naturales y sinteticas de retinol ester de la vitamina A el betacaroteno y otras provitaminas Los carotenoides de los alimentos y los suplementos dieteticos no se agregan al calcular la ingesta total de vitamina A para las evaluaciones de seguridad aunque se incluyen como RAE para los calculos de RDA y AI 1 51 Para propositos de etiquetado de alimentos y suplementos dieteticos de los Estados Unidos la cantidad en una porcion se expresa como un porcentaje del Valor Diario DV Para propositos de etiquetado de vitamina A el 100 del valor diario se fijo en 5 000 UI pero el 27 de mayo de 2016 se reviso a 900 mg de RAE 53 Se proporciona una tabla de los valores diarios antes y despues de la edad adulta en ingesta diaria de referencia La fecha limite para cumplir con las normas se fijo el 1 de enero de 2020 para las grandes empresas y el 1 de enero de 2021 para las pequenas empresas 54 La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria EFSA se refiere al conjunto colectivo de informacion como Valores de referencia dieteticos con Ingesta de referencia de la poblacion PRI en lugar de RDA y Requisito promedio en lugar de EAR AI y UL definieron lo mismo que en Estados Unidos Para mujeres y hombres mayores de 15 anos los PRI se fijan en 650 y 750 mg dia respectivamente El PRI para el embarazo es de 700 mg dia para la lactancia 1300 dia Para los ninos de 1 a 14 anos los PRI aumentan con la edad de 250 a 600 mg dia Estos PRI son similares a los RDA de los Estados Unidos 55 La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria reviso la misma pregunta de seguridad que los Estados Unidos y establecio un UL en 3000 mg dia 56 Fuentes Editar Las zanahorias son una fuente de betacaroteno La vitamina A se encuentra en muchos alimentos incluida la siguiente lista 57 Los valores entre parentesis son equivalencias de actividad de retinol RAE y porcentaje de RDA macho adulto por 100 gramos de producto alimenticio promedio La conversion de caroteno en retinol varia de persona a persona y la biodisponibilidad del caroteno en los alimentos varia 58 59 Fuente Actividad de retinol equivalencias RAE en mg Porcentaje de RDA adulto por 100 g del producto alimenticioAceite de higado de bacalao 30000 3333 Higado de pavo 8058 895 Higado de res cerdo pescado 6500 722 Pollo al higado 3296 366 Ghee 3069 344 Batata 961 107 Zanahoria 835 93 Hoja de brocoli 800 89 Mantequilla 684 76 Col rizada 681 76 Berza verde congelada y luego hervida 575 64 Calabaza 532 67 Dientes de leon 508 56 Espinaca 469 52 Calabaza 426 43 Berza verde 333 37 Queso cheddar 265 29 Melon 169 19 Pimiento pimiento rojo 157 17 Huevo 140 16 Albaricoque 96 11 Papaya 55 6 Tomate 42 5 Mango 38 4 Guisante 38 4 Floretes de brocoli 31 3 Leche 28 3 Pimiento pimiento verde 18 2 Espirulina 3 0 3 Funciones metabolicas EditarLa vitamina A desempena un papel en una variedad de funciones en todo el cuerpo 3 como Vision Transcripcion genica Funcion inmune Desarrollo embrionario y reproduccion Metabolismo oseo Hematopoyesis Piel y salud celular Dientes Membrana mucosaVision Editar El papel de la vitamina A en el ciclo visual esta especificamente relacionado con la forma retiniana Dentro del ojo 11 cis retinal se une a la proteina opsina para formar rodopsina en bastones 5 y yodopsina conos en residuos de lisina conservados Una vez la luz entra en el ojo el 11 cis retinal se isomeriza a la forma todo trans La retina todo trans se disocia de la opsina en una serie de pasos llamados foto blanqueo Esta isomerizacion induce una senal nerviosa a lo largo del nervio optico hasta el centro visual del cerebro Despues de separarse de la opsina el todo trans retinal se recicla y se convierte nuevamente en la forma 11 cis retinal por una serie de reacciones enzimaticas 1 Ademas parte de la retina trans todo se puede convertir a la forma de retinol trans y luego transportarse con una proteina de union al retinol interfotorreceptor IRBP a las celulas epiteliales pigmentarias La esterificacion adicional en todos los esteres retinilicos trans permite el almacenamiento del retinol todo trans en el pigmento de las celulas epiteliales para reutilizarse cuando sea necesario 22 La etapa final es la conversion de 11 cis retinal de la union a opsina para reformar la rodopsina purpura visual en la retina Se necesita rodopsina para ver con poca luz contraste asi como para la vision nocturna Kuhne demostro que la rodopsina en la retina solo se regenera cuando la retina esta unida al epitelio pigmentado de la retina 5 que proporciona la retina Es por esta razon que una deficiencia de vitamina A inhibira la reforma de la rodopsina y conducira a uno de los primeros sintomas la ceguera nocturna 60 Transcripcion genica Editar Articulo principal Transcripcion genetica La vitamina A en la forma de acido retinoico juega un papel importante en la transcripcion de genes Una vez que el retinol ha sido absorbido por una celula puede ser oxidado a la retina retinaldehido por retinol deshidrogenasas y luego el retinaldehido puede ser oxidado a acido retinoico por retinaldehido deshidrogenasas 61 La conversion de retinaldehido en acido retinoico es un paso irreversible lo que significa que la produccion de acido retinoico esta estrechamente regulada debido a su actividad como ligando para los receptores nucleares 22 La forma fisiologica del acido retinoico todo el acido retinoico trans regula la transcripcion de genes mediante la union a receptores nucleares conocidos como receptores de acido retinoico RAR que se unen al ADN como heterodimeros con receptores X de retinoides RXR RAR y RXR deben dimerizarse antes de que puedan unirse al ADN RAR formara un heterodimero con RXR RAR RXR pero no forma facilmente un homodimero RAR RAR RXR por otro lado puede formar un homodimero RXR RXR y tambien formara heterodimeros con muchos otros receptores nucleares incluido el receptor de hormona tiroidea RXR TR el receptor de vitamina D 3 RXR VDR Eel receptor activado por el proliferador de peroxisoma RXR PPAR y el receptor X del higado RXR LXR 62 El heterodimero RAR RXR reconoce los elementos de respuesta de acido retinoico RARE en el ADN mientras que el homodimero RXR RXR reconoce los elementos de respuesta X retinoides RXRE en el ADN aunque se ha demostrado que varios RARE cerca de los genes diana controlan los procesos fisiologicos 61 esto no se ha demostrado para los RXRE Los heterodimeros de RXR con receptores nucleares distintos de RAR es decir TR VDR PPAR LXR se unen a varios elementos de respuesta distintos en el ADN para controlar procesos no regulados por la vitamina A 22 Al unirse el acido retinoico al componente RAR del heterodimero RAR RXR los receptores se someten a una conformacion cambio que hace que los co represores se disocien de los receptores Los coactivadores pueden unirse al complejo del receptor lo que puede ayudar a aflojar la estructura de la cromatina de las histonas o puede interactuar con la maquinaria transcripcional 62 Esta respuesta puede regular o disminuir la expresion de los genes diana incluidos los genes Hox y los genes que codifican para los propios receptores es decir RAR beta en mamiferos 22 Funcion inmune Editar La vitamina A desempena un papel en muchas areas del sistema inmunologico particularmente en la diferenciacion y proliferacion de celulas T 63 64 La vitamina A promueve la proliferacion de celulas T a traves de un mecanismo indirecto que involucra un aumento en la IL 2 64 Ademas de promover la proliferacion la vitamina A especificamente el acido retinoico influye en la diferenciacion de las celulas T 65 66 En presencia de acido retinoico las celulas dendriticas localizadas en el intestino pueden mediar la diferenciacion de las celulas T en celulas T reguladoras 66 Las celulas T reguladoras son importantes para la prevencion de una respuesta inmune contra el yo y para regular la fuerza de la respuesta inmune para prevenir el dano al huesped Junto con el TGF b la vitamina A promueve la conversion de las celulas T en celulas T reguladoras 65 Sin la vitamina A el TGF b estimula la diferenciacion en celulas T que podrian crear una respuesta autoinmune 65 Las celulas madre hematopoyeticas son importantes para la produccion de todas las celulas sanguineas incluidas las celulas inmunes y son capaces de reponer estas celulas durante la vida de un individuo Las celulas madre hematopoyeticas inactivas son capaces de auto renovarse y estan disponibles para diferenciar y producir nuevas celulas sanguineas cuando son necesarias Ademas de las celulas T la vitamina A es importante para la correcta regulacion de la latencia de las celulas madre hematopoyeticas 67 Cuando las celulas se tratan con acido retinoico todo trans no pueden salir del estado latente y se vuelven activas sin embargo cuando la vitamina A se elimina de la dieta las celulas madre hematopoyeticas ya no pueden quedarse latentes y la poblacion de tallos hematopoyeticos Las celulas disminuyen 67 Esto muestra una importancia en la creacion de una cantidad equilibrada de vitamina A en el entorno para permitir que estas celulas madre pasen de un estado inactivo a uno activado para mantener un sistema inmunologico saludable Tambien se ha demostrado que la vitamina A es importante para las celulas T que se dirigen al intestino afecta a las celulas dendriticas y puede desempenar un papel en el aumento de la secrecion de IgA que es importante para la respuesta inmune en los tejidos de la mucosa 63 68 Dermatologia Editar La vitamina A y mas especificamente el acido retinoico parece mantener la salud normal de la piel al activar los genes y diferenciar los queratinocitos celulas de la piel inmaduras en celulas epidermicas maduras 69 Se estan investigando los mecanismos exactos detras de los agentes de terapia farmacologica con retinoides en el tratamiento de enfermedades dermatologicas Para el tratamiento del acne el farmaco retinoide mas prescrito es el acido retinoico 13 cis isotretinoina Reduce el tamano y la secrecion de las glandulas sebaceas Aunque se sabe que 40 mg de isotretinoina se descompondra en un equivalente de 10 mg de ATRA el mecanismo de accion de la droga marca original Accutane sigue siendo desconocido y es un tema de controversia La isotretinoina reduce el numero de bacterias tanto en los conductos como en la superficie de la piel Se cree que esto es el resultado de la reduccion del sebo una fuente de nutrientes para las bacterias La isotretinoina reduce la inflamacion a traves de la inhibicion de las respuestas quimiotacticas de los monocitos y los neutrofilos 22 Tambien se ha demostrado que la isotretinoina inicia la remodelacion de las glandulas sebaceas desencadenando cambios en la expresion genica que inducen selectivamente la apoptosis 70 La isotretinoina es un teratogeno con varios efectos secundarios potenciales En consecuencia su uso requiere supervision medica Retinal retinol versus acido retinoico Editar Las ratas privadas de vitamina A pueden mantenerse en buen estado de salud general con suplementos de acido retinoico Esto revierte los efectos de retraso en el crecimiento de la deficiencia de vitamina A asi como las etapas tempranas de la xeroftalmia Sin embargo tales ratas muestran infertilidad tanto en machos como en hembras y degeneracion continuada de la retina lo que demuestra que estas funciones requieren retina o retinol que son interconvertibles pero que no pueden recuperarse del acido retinoico oxidado Ahora se sabe que el requerimiento de retinol para rescatar la reproduccion en ratas deficientes de vitamina A se debe a un requisito para la sintesis local de acido retinoico a partir de retinol en testiculos y embriones 71 72 Vitamina A y derivados en uso medico EditarEl palmitato de retinilo se ha utilizado en cremas para la piel donde se descompone en retinol y se metaboliza de forma ostensible en acido retinoico que tiene una potente actividad biologica como se describio anteriormente Los retinoides por ejemplo acido 13 cis retinoico constituyen una clase de compuestos quimicos relacionados quimicamente con el acido retinoico y se usan en medicina para modular las funciones de los genes en lugar de este compuesto Al igual que el acido retinoico los compuestos relacionados no tienen una actividad completa de la vitamina A pero tienen efectos poderosos sobre la expresion genica y la diferenciacion de las celulas epiteliales 73 Los productos farmaceuticos que utilizan mega dosis de derivados del acido retinoico de origen natural se utilizan actualmente para fines de cancer VIH y dermatologicos 74 En dosis altas los efectos secundarios son similares a la toxicidad de la vitamina A Vease tambien EditarVitamina C Vitaminas del grupo B Vitamina B1 Vitamina B2 Vitamina B3 Vitamina B5 Vitamina B6 Biotina Acido folico Vitamina D Vitamina E Vitamina K Vitamina B15 Inositol Carnitina Acido 4 aminobenzoico Amigdalina Adenina Aloe veraReferencias Editar a b c d e f Vitamin A Micronutrient Information Center Linus Pauling Institute Oregon State University Corvallis January 2015 Consultado el 6 de julio de 2017 Fennema Owen 2008 Fennema s Food Chemistry CRC Press Taylor amp Francis pp 454 455 ISBN 9780849392726 a b Vitamin A MedlinePlus National Library of Medicine US National Institutes of Health 2 de diciembre de 2016 Vitamin A biomarkers of nutrition for development The American Journal of Clinical Nutrition 94 2 658S 65S August 2011 PMC 3142734 PMID 21715511 doi 10 3945 ajcn 110 005777 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