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Resveratrol

El resveratrol (3, 5, 4'-trihidroxi-trans-estilbeno) es un estilbenoide, un tipo de fenol natural, y una fitoalexina que se produce de manera natural en varias plantas como respuesta a una lesión o cuando se encuentran bajo el ataque de patógenos, tales como bacterias u hongos.[2]​ Las fuentes alimenticias del resveratrol incluyen la piel de las uvas, arándanos, frambuesas y moras.[3]

 
Resveratrol
Nombre IUPAC
5-[(E)-2-(4-hydroxyphenyl)ethenyl]benzene-1,3-diol
General
Otros nombres trans-3,5,4'-trihidroxistilbeno
3,4',5-stilbenetriol
trans-resveratrol
(E)-5-(p-hidroxistiril)resorcinol (E)-5-(4-hidroxiestiril)benceno-1,3-diol
Fórmula estructural
Fórmula molecular C14H12O3
Identificadores
Número CAS 501-36-0[1]
Número RTECS CZ8987000
ChEBI 45713
ChEMBL CHEMBL165
ChemSpider 392875
DrugBank 02709
PubChem 445154
UNII Q369O8926L
KEGG C03582
InChI=InChI=1S/C14H12O3/c15-12-5-3-10(4-6-12)1-2-11-7-13(16)9-14(17)8-11/h1-9,15-17H/b2-1+
Key: LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N
Propiedades físicas
Apariencia polvo blanco con
un leve tono amarillo
Masa molar 228.25 g/mol
Propiedades químicas
Solubilidad en agua 0,03 g/L
Valores en el SI y en condiciones estándar
(25 y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.

Efectos en la salud

Enfermedades del corazón

Existe muy poca evidencia acerca de los beneficios del resveratrol en las personas que ya padecen una enfermedad cardíaca.[4]​ En un meta-análisis de 2014, se encontró que el suplemento de resveratrol en dosis habituales no tiene ningún efecto sobre la presión arterial, pero puede ayudar a la misma si se utiliza en dosis altas. Los efectos secundarios todavía están en investigación.[5]

Cáncer

A partir de 2014, la evidencia de los efectos del resveratrol sobre el cáncer ha sido inconsistente por el momento .[6]

Metabolismo

Existe muy poca evidencia de que el resveratrol tenga un efecto en el metabolismo de los humanos.[7]​ Algunos datos tentativos apoyan que existe un beneficio potencial en el control de algunos biomarcadores en diabetes, pero se necesita más evidencia antes de que este tratamiento pueda ser recomendado.[8]

Esperanza de vida

En 2011, el efecto del resveratrol sobre la vida de los seres humanos no era claro.[9]​ En octubre de 2017 se obtuvo alguna evidencia de su efecto en la disminución de algunas características de la senescencia replicativa en células, tales como el aumento de factores de empalme de ARNm y alargamiento de telómeros [10]

Neuroprotección

Se ha observado que puede reducir la patología de tipo Alzheimer en cultivos celulares y en roedores. El resveratrol potencia los mecanismos protectores que degradan las proteínas anormales, como la β-amiloide y la tau hiperfosforilada. En el experimento, realizado con ratones transgénicos de Alzheimer, los científicos añadieron resveratrol a la dieta de dos grupos de roedores, un grupo de control y otro con patología de Alzheimer. En ambos casos, se observó una respuesta mejorada en el aprendizaje. En el caso de los afectados de Alzheimer, se vio un efecto de protección contra la pérdida de memoria y contra la patología. Además, el resveratrol activa la vía molecular de neuroprotección y longevidad de SIRT1.[11]

Un estudio del Institut de Investigacions Biomèdiques de Barcelona apoya el uso del resveratrol como agente nutracéutico contra la neurodegeneración y la enfermedad de Alzheimer.

Desencadenamiento y progresión de la patología de la enfermedad de Alzheimer inducida por una dieta alta en grasas

El resveratrol protegió contra la pérdida de memoria inducida por una dieta alta en grasas en ratones y previno la pérdida de memoria en ratones modificados genéticamente que modelan la enfermedad de Alzheimer. También redujo la manifestación de las características distintivas de la enfermedad de Alzheimer: placas amiloides y ovillos neurofibrilares. [12]

Efectos adversos

Los efectos adversos son desconocidos, pero un número de estudios clínicos han demostrado una buena tolerancia.[5][8]

Descubrimiento y nombre

El resveratrol fue mencionado por primera vez en un artículo de Japón en 1939 por Michio Takaoka, quien lo aisló de la venenosa pero medicinal, Veratrum álbum, una variedad de glandiflorum.[13]​ El nombre probablemente proviene del hecho de que es un derivado del resorcinol que proviene de una especie de Veratrum.[14]​ En 2003, D. Sinclar de la escuela de medicina de Harvard reportó en la revista Nature que el resveratrol activa las sirtuinas en las células de levaduras. Este descubrimiento fue seguido por el lanzamiento de los farmacéuticos Sirtris. Mientras que los efectos farmacológicos de resveratrol no resultaron ser comercialmente viables, su descubrimiento condujo a grandes esfuerzos para desarrollar otro tipo de activadores de genes SIRT.

Farmacocinética

Una forma de administración del resveratrol para humanos es por vía oral, que consiste en la absorción directa a través de los tejidos en el interior de la boca. Al retener por un minuto un miligramo de resveratrol disuelto en alcohol en la boca, se logra medir dos minutos más tarde 37 ng/mL de resveratrol libre en el plasma. Este nivel de resveratrol sin cambios en la sangre sólo se puede lograr con 250 mg de resveratrol tomados en forma de comprimidos.[15]​ Sin embargo, la viabilidad de un método de administración oral se pone en duda debido a la baja solubilidad acuosa de la molécula. Para que un medicamento sea absorbido vía transmucosa debe estar en forma libre o disuelta.[16][17]​ El resveratrol se ajusta a los criterios de dosificación oral transmucosa, aunque vale la pena mencionar que la baja solubilidad acuosa, limita en gran medida la cantidad que puede ser absorbida a través de la mucosa bucal. Se esperaba que el resveratrol tomado por vía oral[18]​ pasara a través de la membrana mucosa de la boca y se absorbiera al igual que una dosis oral común, sin embargo, se demostró la necesidad de explorar el suministro oral en formulaciones farmacéuticas futuras.[17][19]

Mientras que el 70% del resveratrol administrado por vía oral se absorbe, su biodisponibilidad es de aproximadamente 0.5% debido a la glucuronidación hepática y sulfatación del mismo.[20]​ El rastro sin cambios de resveratrol por debajo de 5ng/ml puede ser detectado en sangre después de una dosis oral de 25 mg.[20]​ Incluso cuando una dosis muy grande (2,5 y 5 g) se administra en forma de pastilla no recubierta, la concentración de resveratrol en la sangre no logra alcanzar el nivel que se afirma es necesario para la prevención del cáncer sistémico.[21]​ Actualmente, se encuentra en producción una formulación de resveratrol en forma de goma de mascar, y se espera que proporcione concentraciones a nivel sanguíneo mucho más altas que las formulaciones orales. El resveratrol en su formulación patentada SRT-501 (3 o 5 g), desarrollada por Sirtris Pharmaceuticals, alcanzó niveles en sangre cinco a ocho veces mayores. Estos niveles se acercaron a la concentración necesaria para ejercer los efectos observados en modelos animales y en experimentos in vitro.[22]​ Sin embargo, el 5 de mayo de 2010, GlaxoSmithKline (GSK) aseveró que había suspendido un ensayo clínico de SRT501, la forma patentada de resveratrol, por cuestiones de seguridad, y terminó el estudio el 2 de diciembre de 2010.[23]

En ratas se observó menos del 5% de la dosis oral de resveratrol se encontraba libre en el plasma sanguíneo.[20][21][24][25][26]​ Los metabolitos más abundantes de resveratrol en los seres humanos, ratas y ratones son el trans-resveratrol-3-O-glucurónido y trans-resveratrol-3-sulfato. Walle sugiere que los sulfatos conjugados son la principal fuente de actividad,[20]​ por otro lado, Wang et al. afirman que son los glucurónidos, y Boocock[27]​ et al. hizo hincapié en la necesidad de un mayor estudio de los efectos de los metabolitos, incluyendo la posibilidad de desconjugación para liberar el resveratrol en las células. Goldberg, quien estudió la farmacocinética del resveratrol, catequinas y la quercetina en los seres humanos, concluyó "parece que los beneficios potenciales para la salud de estos compuestos, basados en las actividades in vitro de los compuestos no conjugados no son realistas y se han exagerado mucho. De hecho, la profusión de documentos que describen dichas actividades legítimamente pueden ser descritos como irrelevantes y engañosos. A partir de entonces, las investigaciones de esta naturaleza se concentran en los potenciales beneficios para la salud de sus conjugados glucurónidos y sulfatos”.[28]

La hipótesis de que el resveratrol del vino podría tener mayor biodisponibilidad que el de una píldora,[29][30]​ ha sido refutada por varios datos experimentales.[28][31]​ Por ejemplo, después de que cinco hombres tomaron 600 ml de vino tinto con un contenido de 3.2 mg/l de resveratrol antes del desayuno, se detectó resveratrol sin cambios en la sangre sólo en dos de ellos, y esto solo en cantidades traza (por debajo de 2,5 ng/ml). Los niveles de resveratrol parecían ser ligeramente mayores con el vino tinto (600 ml de vino tinto contienen 0.6 mg/ml; resveratrol dosis total de 0.5 mg) tomado con una comida: pequeñas cantidades (1-6 ng/ml) fueron encontradas en cuatro de diez sujetos.[31]​ En otro estudio, la farmacocinética del resveratrol (25 mg) no cambiaba si se tomaba con jugo de verduras, vino blanco o jugo de uva blanca. El nivel más alto de resveratrol sin cambios en el suero sanguíneo (7-9 ng/ml) se logró después de 30 minutos, y desapareció por completo de la sangre después de cuatro horas.[28]​ Los autores de ambos estudios concluyeron que las cantidades de resveratrol alcanzadas en la sangre son insuficientes para explicar la paradoja francesa. Los efectos benéficos del vino aparentemente podrían explicarse por los efectos del alcohol[28]​ o todo el complejo de sustancias que el vino contiene;[31]​ por ejemplo, los beneficios cardiovasculares del vino parecen estar correlacionados con el contenido de procianidinas.[32]

Mecanismos de acción

Algunos estudios han indicado que el resveratrol activa a SIRT1[33]​ y PGC-1α, además mejora el funcionamiento de las mitocondrias.[34]​ La capacidad directa del resveratrol de activar SIRT1 ha sido puesta en cuestión,[35][36][37]​ aunque muchos nuevos intentos tratan de volver a confirmar este vínculo,[38]​ una investigación más reciente ha demostrado que el resveratrol se una a TyrRS para potenciar una señalización en cascada de PARP1/NAD+ y a su vez activar p53 y AMPK por medio de la inhibición de SIRT1.[39]

En células tratadas con resveratrol se observa que la acción de la MnSOD (SOD2) aumenta catorce veces.[40]​ El MnSOD reduce el superóxido a peróxido de hidrógeno (H2O2), pero este no se incrementa debido a otra actividad celular. El superóxido O2- es un subproducto de la respiración en los complejos 1 y 3 de la cadena de transporte de electrones. No es "altamente tóxico, [pero] es capaz de extraer un electrón de la membrana biológica y otros componentes de las células, provocando reacciones en cadena de radicales libres. Por lo tanto, es esencial para mantener aniones superóxido en control dentro de la célula."[41]​ El MnSOD reduce al superóxido, y por lo tanto, confiere resistencia a la disfunción mitocondrial, transición de permeabilidad, y a la muerte por apoptosis en varias enfermedades. Se ha implicado en la extensión de la vida útil, inhibe el cáncer, (por ejemplo, cáncer de páncreas),[42][43]​ proporciona resistencia a la lesión por reperfusión y daño por irradiación.[44][45][46]​ Estos efectos también se han observado con el resveratrol. Robb et al. proponen que el MnSOD se incrementa por la vía RESV → SIRT1 / NAD + → FOXO3a → MnSOD. Se ha demostrado que el resveratrol causa que SIRT1 provoque la migración de los factores de transcripción FOXO al núcleo,[47]​ lo cual, estimula la actividad transcripcional de FOXO3a[48]​ y además mejora la desacetilación catalizada (actividad) de FOXO3a.[49]​ Se sabe que el MnSOD es un objetivo de FOXO3a, y la expresión de MnSOD está fuertemente inducida en células que sobre expresan FOXO3a. También se ha informado que la regulación desproporcionada de la expresión del superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT) y de la glutatión peroxidasa (GPX) y su actividad enzimática en células de cáncer da como resultado la acumulación mitocondrial de H2O2, que a su vez induce la apoptosis de células cáncerigenas.[50]

El resveratrol interfiere con las tres etapas de la carcinogénesis-iniciación, promoción y progresión. Experimentos en cultivos celulares in vitro de varios tipos de sistemas subcelulares implican bastantes mecanismos relacionados con la actividad farmacológica del resveratrol. Estos mecanismos incluyen la modulación del factor de transcripción NF-kB,[51]​ la inhibición de la CYP1A1[52]​ de la isoenzima citocromo P450 (aunque esto puede no ser relevante para la bioactivación del CYP1A1 mediada por el procarcinógeno benzopireno),[53]​ alteraciones en acciones androgénicas,[54]​ en la expresión y actividad de la enzima ciclooxigenasa (COX). De manera in vitro, el resveratrol "inhibe la proliferación de líneas celulares de cáncer de páncreas humano." En algunos linajes de cultivo de células de cáncer, se ha demostrado que el resveratrol induce apoptosis, lo que significa que mata a las células, y por lo tanto, puede destruir células cancerosas.[54][55][56][57][58][59]​ Se ha presentado que el resveratrol induce al ligando Fas/Fas mediador de apoptosis, a p53 y a las ciclinas A, B1, y cinasas dependientes de ciclina CDK 1 y 2. El resveratrol también posee propiedades antioxidantes y anti-angiogénicos.[60][61]

Se informó que el resveratrol es eficaz combatiendo la disfunción neuronal y la muerte celular, y en teoría, podría ser eficaz contra enfermedades tales como la enfermedad de Huntington y Alzheimer.[62][63]​ De nuevo, esto aún no se ha probado para ninguna enfermedad de los seres humanos.

El resveratrol tiene acción inhibidora directa sobre el cultivo de tejido de fibroblastos cardíacos de rata y puede inhibir la progresión de la fibrosis cardíaca.[64]

El resveratrol también aumenta significativamente la producción natural de testosterona de modo que actúa tanto como un modulador selectivo del receptor de estrógeno[65]​ y un inhibidor de la aromatasa. También se ha encontrado que puede funcionar como agonista de la GPER (GPER 30).[66]

El resveratrol aumenta los niveles del glutatión intracelular a través de la regulación positiva Nrf2 dependiente de glutamilcistina gama ligasa en las células epiteliales del pulmón, lo que les protege contra el extracto de estrés oxidativo inducido del humo del cigarrillo.[67]

Otro mecanismo potencialmente importante que es común tanto en resveratrol como en la restricción calórica es la regulación de autofagia.[68]​ SIRT1 es un objetivo hipotético de ambos y se ha demostrado que facilita la autofagia a través de la inhibición de mTOR, que a su vez regula de manera negativa la autofagia.[69]

En 2012, se demostró que el resveratrol es capaz de inhibir de manera competitiva varias fosfodiesterasas, lo cual da como resultado un incremento en la concentración de AMPc en el citosol, esto actúa como un mensajero secundario para la activación de la via Epac1/CaMKKβ/AMPK/SIRT1/PGC-1α. Este incremento en la concentración de AMPc permite aumentar la oxidación de los ácidos grasos, la biogénesis mitocondrial, la respiración mitocondrial y la gluconeogénesis.[70][71]

Propiedades químicas y físicas

Resveratrol (3,5,4’-trihidroxiestilbeno) es un estilbenoide, un derivado del estilbeno.[72]

Existe como dos isómeros geométricos: cis-(Z) y trans-(E), el isómero trans se muestra en la imagen superior. El resveratrol trans y cis puede estar libre o unido a la glucosa.

La forma trans puede sufrir isomerización a la forma cis cuando se expone a irradiación UV,[73]​ proceso llamado fotoisomerización:[74]

 

Recientemente, se ha observado que la irradiación ultravioleta en la forma cis del resveratrol induce más reacción fotoquímica, lo cual produce una molécula fluorescente llamada “Resveratrone”.[75]

Se encontró que el trans-resveratrol en polvo es estable en condiciones “de estabilidad acelerada” es decir, a 75% de humedad y 40º C en presencia de aire.[76]​ El isómero trans también se estabiliza con la presencia de las proteínas de transporte.[77]​ El contenido de resveratrol también se mantuvo estable por un largo período en las pieles de las uvas durante la fermentación y almacenado.[78]​ Los datos de las formas más comunes IH y 13C del resveratrol se pueden encontrar en la literatura.[72]

Metabolismo

El resveratrol se metaboliza ampliamente en el cuerpo. Los principales sitios de su metabolismo son el hígado y el intestino, aunque los pulmones también están involucrados, pero con una diferencia entre las especies del metabolismo pulmonar.[79]

Biosíntesis

El resveratrol es producido en las plantas por medio de la acción de la enzima resveratrol sintetasa.[80]

Biotransformación

El patógeno fúngico Botrytis cinérea es capaz de oxidar el resveratrol en metabolitos que demuestran una atenuación en su actividad antifúngica. Entre ellos se incluyen los dímeros de resveratrol restritisol A, B y C, el resveratrol transdehidrodímero, leachinol F y palidol.[81]​ La bacteria del suelo Bacillus cereuscan puede ser utilizado para transformar resveratrol en piceído (resveratrol 3-O-beta-D-glucósido).[82]

Conceptos

Plantas

El resveratrol fue aislado originalmente por Takaoka, a partir de las raíces de eléboro en 1940, y más tarde, en 1963, de las raíces del centidonia japonés. Sin embargo, atrajo una mayor atención en 1992, cuando su presencia en el vino fue sugerido como explicación de los efectos cardioprotectores del mismo.[29]

En las uvas, el trans-resveratrol es una fitoalexina producida como protección contra el crecimiento de hongos patógenos tales como Botrytis cinerea.[83]​ Su presencia en la uva Vitis vinifera también es constitutivo, con la acumulación de resveratroles unidos y libres en las bayas maduras de diferentes niveles, de acuerdo con el genotipo.[84]​ En las uvas, el resveratrol se encuentra principalmente en la piel,[85]​ y en la uva moscatel, también en las semillas.[86]​ La cantidad que se encuentra en la piel de la uva también varía con el cultivar de esta, su origen geográfico, y la exposición a la infección por hongos. La cantidad de tiempo de fermentación de un vino que permanece en contacto con la piel de la uva es un determinante importante de su contenido de resveratrol.[72][85]

También se encuentra en Pinus strobus, el pino blanco del este.

Comidas

Los niveles de resveratrol que se encuentran en los alimentos son muy variables. El vino tinto contiene entre 0,2 y 5,8 mg/l,[87]​ en función de la variedad de uva, mientras que el vino blanco tiene mucho menos, ya que el vino tinto se fermenta con las pieles, permitiendo que el vino extraiga el resveratrol, mientras que el vino blanco se fermenta después de que la piel se ha eliminado.[85][88]​ La composición del vino es diferente a la de las uvas, ya que la extracción de resveratrol de la uva depende de la duración del contacto con la piel, y los resveratrol 3-glucósidos están parcialmente hidrolizados, produciendo tanto trans- como cis- resveratrol.[72]​ Varios informes han indicado que la uva moscatel puede contener altas concentraciones de resveratrol, y que los vinos producidos a partir de estas uvas, tanto rojos como blancos, pueden contener más de 40 mg/l,[86][89]​ Sin embargo, estudios posteriores han encontrado poco o nada de resveratrol en las diferentes variedades de uva moscatel.[90][91]

Una de las fuentes más prometedoras son los cacahuates, especialmente germinados donde mismo que el contenido rival de las uvas. Antes de la germinación, en el rango de 2.3 a 4.5 mg/g, y después de la germinación, en el intervalo de 11,7 a 25,7 mg/g dependiendo del cultivo de maní.[92]

El fruto de la morera (esp. De la piel)[93]​ también es una fuente, y se vende como un suplemento nutricional.

El cacao en polvo, el chocolate para hornear y el chocolate negro también aportan bajos niveles de resveratrol en cantidades normales de consumo (0,35 a 1,85 mg/kg).[94]

Vino y jugo de uvas

La concentración de trans-resveratrol medido en 40 vinos de la Toscana osciló entre 0,3 a 2,1 mg/l en los 32 vinos tintos probados y tenía un máximo de 0,1 mg/l en los 8 vinos blancos de la prueba. En las muestras analizadas se detectaron los isómeros de resveratrol cis- y trans-. Los niveles de cis-resveratrol fueron comparables a los del isómero trans. Se extienden de 0,5 mg/l a 1,9 mg/l en los vinos tintos y tenían un máximo de 0,2 mg/l en los vinos blancos.[95]​ Los informes sugieren algunos aspectos del proceso de elaboración del vino que convierte piceído a resveratrol en el vino, este parece tener el doble de la concentración media de resveratrol en los zumos comerciales equivalentes.[86]​ En general, los vinos elaborados a partir de uvas de las variedades Pinot Noir y St. Laurent mostraron el nivel más alto de trans-resveratrol, aunque sin vino o región aún no se puede decir que produce que estos vinos tengan concentraciones significativamente más altas que cualquier otro vino o región.[96]

Alimentos seleccionados

Alimento Porción Resveratrol total (mg)[94][97]
Cacahuates (crudo) 1 c (146 g) 0.01 – 0.26
Cacahuates (hervidos) 1 c (180 g) 0.32 – 1.28
Mantequilla de maní 1 c (258 g) 0.04 – 0.13
Uvas rojas 1 c (160 g) 0.24 – 1.25
Polvo de cacao 1 c (200 g) 0.28 – 0.46

Suplementos

Como resultado de la extensa cobertura de noticias,[98][99]​ se dio un aumento en las ventas de estos suplementos, en 2006.[100]​ Esto a pesar de la existencia de estudios que advierten que los beneficios para los seres humanos no han sido probados.[100][101][102]

Los suplementos varían en pureza y pueden contener desde un 50% hasta un 99% de resveratrol. Muchas marcas consisten en un extracto purificado de centidonia japonés (Polygonum cuspidatum), una especie introducida en muchos países. Estos contienen aproximadamente 50% en peso de resveratrol, así como emodina, que puede tener un efecto laxante en altas cantidades.[103]​ El resveratrol puede ser producido a partir del piceído glucósido del centidonia japonés fermentado por Aspergillus oryzae.[104]

David Sinclair, científico y profesor de la Universidad de Harvard es citado a menudo en los anuncios en línea para los suplementos de resveratrol, muchos de los cuales implican la aprobación del producto anunciado; sin embargo, Sinclair, quien ha estudiado ampliamente el resveratrol, asevera que él nunca pronunció muchas de las declaraciones que se le atribuyen en estos sitios.[105]

Investigación

Están surgiendo una gran serie de estudios prometedores en animales y algunos datos de ensayos clínicos en humanos.[106][107]​ Sin embargo, no hay pruebas suficientes para recomendar el consumo de resveratrol más allá de la cantidad que se puede obtener a través de fuentes dietéticas, y aún son necesarios más ensayos clínicos en humanos.[108]

Cáncer

Los resultados de los ensayos clínicos en humanos acerca de los efectos del resveratrol sobre el cáncer son inconsistentes. Las pruebas de resveratrol en modelos animales de cáncer también han mostrado resultados mixtos.[6]​ Existe evidencia fuerte sobre la acción anticancerígena del resveratrol en tumores que pueden estar en contacto directo con el compuesto, tales como los de la piel y tumores del tracto gastrointestinal. Para otros tipos de cáncer, la evidencia es incierta, incluso si se utilizan dosis masivas de resveratrol.[109]​ El tratamiento con resveratrol aparenta la prevención del desarrollo de tumores en la mama en modelos animales; sin embargo, no tuvo efecto sobre el crecimiento de tumores ya existentes. El tratamiento con altas dosis de resveratrol en ratones prepúberes mejora la formación de tumores. Inyectado en dosis altas en ratones, el resveratrol reduce el crecimiento de los neuroblastomas.[109]

Efectos cardioprotectores

El consumo moderado del vino tinto se asocia con la disminución del riesgo de padecer enfermedades cardíacas.[110]​ Mejor conocido como "la paradoja francesa".[111][112]​ Los estudios sugieren que el resveratrol en el vino tinto puede jugar un papel importante en este fenómeno.[113]​ Parece estimular la actividad[114]​ de la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) e inhibición de la agregación plaquetaria.[115]

Efectos antidiabéticos

Los estudios del resveratrol en animales han demostrado efectos antidiabéticos.[34][116]​ Se comprobó que este compuesto puede actuar como agonista de PPAR gamma, receptor nuclear que es un objetivo farmacológico actual para el tratamiento de la diabetes tipo 2.[117]​ Un meta-análisis de estudios humanos basados en las observaciones en 283 participantes determinó que el tratamiento con resveratrol resultaba en una mejora en los valores de glucosa en ayunas ( -0.29 mmol/l, 95% CI: -0.51, -0.06, p < 0.01) y los niveles de insulina (-0.64 U/mL, 95% CI: -0.95, -0.32, p < 0.0001). El tratamiento también mejoraba el índice HOMA-IR así también como la presión sistólica y diastólica en pacientes con diabetes tipo 2. Los cambios en valores de hemoglobina A1c (HbA1C), LDL y HDL no eran estadísticamente significativos. [118]

Rejuvenecimiento Visual

El estrés oxidativo inducido por la radiación ultravioleta es una de las principales causas de envejecimiento prematuro al traspasar la macula por el cristalino en la absorción de la luz se dispersa por la curvatura de la córnea como arco iris refractando dentro del ojo por lo cual daña el mismo por variables de intensidad y exposición; En Investigaciones se aplicó clorhidroxidocarbofitosodicoRESVERATROLina en gotas oftalmias en más de 800 pacientes estos colirios oftalmológicos investigados por el Dr. Hector Damian Brzostowski fue nombrado la investigación "Prevention of eyes" de lo cual se coloco el producto en perros con cataratas por vejez o cataratas por diabetes y los resultados fueron que en 7 días la limpieza total de la cataratas de estos caninos por lo tanto pasamos a seres humanos y los separamos por 400 pacientes de diferentes patologías y llevando los resultados clínicos favorables. Al ingresar el Resveratrol a la macula es absorbida por las células oculares de la cual se activa por la glutamina intra celular y al ingresar los rayos ultravioletas activa la Resveratrola fluorescente dentro de la membrana plasmática tomando velocidad de traspaso de la membrana gracias clorhidroxidocarbofitosodico regenerando las células dañadas a su concentración "ResveratrolINA" debido a su efecto sobre la vía mesolímbica del cerebro activa la regeneración general de la macula y curando enfermedades como miopía, Astigmatismo, y 10 patologías más referentes a la vista. Actualmente se Produce en una empresa Brasilera de manipulados Bajo Patente y a bajo de la responsabilidad del Dr. Brzostowski Hector Damian creador del activo de lo cual producen este producto que se comercializa hace más de 20 años. El activo fue comparado a resultados anteriores en genes SIRT.

Protección de la piel

El estrés oxidativo inducido por la radiación ultravioleta es una de las principales causas de envejecimiento prematuro de la piel. Los efectos fotoprotectores de varios polifenoles conocidos por sus propiedades antioxidantes, incluyendo el resveratrol, se han investigado in silico y en condiciones de aplicación tópica.[119][120]

Psicológico

En varios modelos animales el resveratrol ha tenido un efecto antidepresivo,[119]​ pero aún no está claro si existe o no un efecto en los seres humanos.[120]

Compuestos relacionados

  • Pallidol, dímero del resveratrol
  • Piceatannol, metabolito activo del resveratrol que se encuentra en el vino

Véase también

Referencias

  1. Número CAS
  2. Fremont, Lucie (January 2000). «Biological Effects of Resveratrol». Life Sciences 66: 663-673. PMID 10680575. doi:10.1016/S0024-3205(99)00410-5. Consultado el 6 de junio de 2014. 
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Enlaces externos

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  • Stay young on red wine drugs? Think again
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  •   Datos: Q407329
  •   Multimedia: Resveratrol

resveratrol, resveratrol, trihidroxi, trans, estilbeno, estilbenoide, tipo, fenol, natural, fitoalexina, produce, manera, natural, varias, plantas, como, respuesta, lesión, cuando, encuentran, bajo, ataque, patógenos, tales, como, bacterias, hongos, fuentes, a. El resveratrol 3 5 4 trihidroxi trans estilbeno es un estilbenoide un tipo de fenol natural y una fitoalexina que se produce de manera natural en varias plantas como respuesta a una lesion o cuando se encuentran bajo el ataque de patogenos tales como bacterias u hongos 2 Las fuentes alimenticias del resveratrol incluyen la piel de las uvas arandanos frambuesas y moras 3 ResveratrolNombre IUPAC5 E 2 4 hydroxyphenyl ethenyl benzene 1 3 diolGeneralOtros nombrestrans 3 5 4 trihidroxistilbeno3 4 5 stilbenetrioltrans resveratrol E 5 p hidroxistiril resorcinol E 5 4 hidroxiestiril benceno 1 3 diolFormula estructuralFormula molecularC14H12O3IdentificadoresNumero CAS501 36 0 1 Numero RTECSCZ8987000ChEBI45713ChEMBLCHEMBL165ChemSpider392875DrugBank02709PubChem445154UNIIQ369O8926LKEGGC03582InChIInChI InChI 1S C14H12O3 c15 12 5 3 10 4 6 12 1 2 11 7 13 16 9 14 17 8 11 h1 9 15 17H b2 1 Key LUKBXSAWLPMMSZ OWOJBTEDSA NPropiedades fisicasAparienciapolvo blanco conun leve tono amarilloMasa molar228 25 g molPropiedades quimicasSolubilidad en agua0 03 g LValores en el SI y en condiciones estandar 25 y 1 atm salvo que se indique lo contrario editar datos en Wikidata Indice 1 Efectos en la salud 1 1 Enfermedades del corazon 1 2 Cancer 1 3 Metabolismo 1 4 Esperanza de vida 1 5 Neuroproteccion 1 5 1 Desencadenamiento y progresion de la patologia de la enfermedad de Alzheimer inducida por una dieta alta en grasas 2 Efectos adversos 3 Descubrimiento y nombre 4 Farmacocinetica 5 Mecanismos de accion 6 Propiedades quimicas y fisicas 7 Metabolismo 8 Conceptos 8 1 Plantas 8 2 Comidas 8 2 1 Vino y jugo de uvas 8 2 2 Alimentos seleccionados 8 3 Suplementos 9 Investigacion 9 1 Cancer 9 2 Efectos cardioprotectores 9 3 Efectos antidiabeticos 9 4 Rejuvenecimiento Visual 9 5 Proteccion de la piel 9 6 Psicologico 10 Compuestos relacionados 11 Vease tambien 12 Referencias 13 Enlaces externosEfectos en la salud EditarEnfermedades del corazon Editar Existe muy poca evidencia acerca de los beneficios del resveratrol en las personas que ya padecen una enfermedad cardiaca 4 En un meta analisis de 2014 se encontro que el suplemento de resveratrol en dosis habituales no tiene ningun efecto sobre la presion arterial pero puede ayudar a la misma si se utiliza en dosis altas Los efectos secundarios todavia estan en investigacion 5 Cancer Editar A partir de 2014 la evidencia de los efectos del resveratrol sobre el cancer ha sido inconsistente por el momento 6 Metabolismo Editar Existe muy poca evidencia de que el resveratrol tenga un efecto en el metabolismo de los humanos 7 Algunos datos tentativos apoyan que existe un beneficio potencial en el control de algunos biomarcadores en diabetes pero se necesita mas evidencia antes de que este tratamiento pueda ser recomendado 8 Esperanza de vida Editar En 2011 el efecto del resveratrol sobre la vida de los seres humanos no era claro 9 En octubre de 2017 se obtuvo alguna evidencia de su efecto en la disminucion de algunas caracteristicas de la senescencia replicativa en celulas tales como el aumento de factores de empalme de ARNm y alargamiento de telomeros 10 Neuroproteccion Editar Se ha observado que puede reducir la patologia de tipo Alzheimer en cultivos celulares y en roedores El resveratrol potencia los mecanismos protectores que degradan las proteinas anormales como la b amiloide y la tau hiperfosforilada En el experimento realizado con ratones transgenicos de Alzheimer los cientificos anadieron resveratrol a la dieta de dos grupos de roedores un grupo de control y otro con patologia de Alzheimer En ambos casos se observo una respuesta mejorada en el aprendizaje En el caso de los afectados de Alzheimer se vio un efecto de proteccion contra la perdida de memoria y contra la patologia Ademas el resveratrol activa la via molecular de neuroproteccion y longevidad de SIRT1 11 Un estudio del Institut de Investigacions Biomediques de Barcelona apoya el uso del resveratrol como agente nutraceutico contra la neurodegeneracion y la enfermedad de Alzheimer Desencadenamiento y progresion de la patologia de la enfermedad de Alzheimer inducida por una dieta alta en grasas Editar El resveratrol protegio contra la perdida de memoria inducida por una dieta alta en grasas en ratones y previno la perdida de memoria en ratones modificados geneticamente que modelan la enfermedad de Alzheimer Tambien redujo la manifestacion de las caracteristicas distintivas de la enfermedad de Alzheimer placas amiloides y ovillos neurofibrilares 12 Efectos adversos EditarLos efectos adversos son desconocidos pero un numero de estudios clinicos han demostrado una buena tolerancia 5 8 Descubrimiento y nombre EditarEl resveratrol fue mencionado por primera vez en un articulo de Japon en 1939 por Michio Takaoka quien lo aislo de la venenosa pero medicinal Veratrum album una variedad de glandiflorum 13 El nombre probablemente proviene del hecho de que es un derivado del resorcinol que proviene de una especie de Veratrum 14 En 2003 D Sinclar de la escuela de medicina de Harvard reporto en la revista Nature que el resveratrol activa las sirtuinas en las celulas de levaduras Este descubrimiento fue seguido por el lanzamiento de los farmaceuticos Sirtris Mientras que los efectos farmacologicos de resveratrol no resultaron ser comercialmente viables su descubrimiento condujo a grandes esfuerzos para desarrollar otro tipo de activadores de genes SIRT Farmacocinetica EditarUna forma de administracion del resveratrol para humanos es por via oral que consiste en la absorcion directa a traves de los tejidos en el interior de la boca Al retener por un minuto un miligramo de resveratrol disuelto en alcohol en la boca se logra medir dos minutos mas tarde 37 ng mL de resveratrol libre en el plasma Este nivel de resveratrol sin cambios en la sangre solo se puede lograr con 250 mg de resveratrol tomados en forma de comprimidos 15 Sin embargo la viabilidad de un metodo de administracion oral se pone en duda debido a la baja solubilidad acuosa de la molecula Para que un medicamento sea absorbido via transmucosa debe estar en forma libre o disuelta 16 17 El resveratrol se ajusta a los criterios de dosificacion oral transmucosa aunque vale la pena mencionar que la baja solubilidad acuosa limita en gran medida la cantidad que puede ser absorbida a traves de la mucosa bucal Se esperaba que el resveratrol tomado por via oral 18 pasara a traves de la membrana mucosa de la boca y se absorbiera al igual que una dosis oral comun sin embargo se demostro la necesidad de explorar el suministro oral en formulaciones farmaceuticas futuras 17 19 Mientras que el 70 del resveratrol administrado por via oral se absorbe su biodisponibilidad es de aproximadamente 0 5 debido a la glucuronidacion hepatica y sulfatacion del mismo 20 El rastro sin cambios de resveratrol por debajo de 5ng ml puede ser detectado en sangre despues de una dosis oral de 25 mg 20 Incluso cuando una dosis muy grande 2 5 y 5 g se administra en forma de pastilla no recubierta la concentracion de resveratrol en la sangre no logra alcanzar el nivel que se afirma es necesario para la prevencion del cancer sistemico 21 Actualmente se encuentra en produccion una formulacion de resveratrol en forma de goma de mascar y se espera que proporcione concentraciones a nivel sanguineo mucho mas altas que las formulaciones orales El resveratrol en su formulacion patentada SRT 501 3 o 5 g desarrollada por Sirtris Pharmaceuticals alcanzo niveles en sangre cinco a ocho veces mayores Estos niveles se acercaron a la concentracion necesaria para ejercer los efectos observados en modelos animales y en experimentos in vitro 22 Sin embargo el 5 de mayo de 2010 GlaxoSmithKline GSK asevero que habia suspendido un ensayo clinico de SRT501 la forma patentada de resveratrol por cuestiones de seguridad y termino el estudio el 2 de diciembre de 2010 23 En ratas se observo menos del 5 de la dosis oral de resveratrol se encontraba libre en el plasma sanguineo 20 21 24 25 26 Los metabolitos mas abundantes de resveratrol en los seres humanos ratas y ratones son el trans resveratrol 3 O glucuronido y trans resveratrol 3 sulfato Walle sugiere que los sulfatos conjugados son la principal fuente de actividad 20 por otro lado Wang et al afirman que son los glucuronidos y Boocock 27 et al hizo hincapie en la necesidad de un mayor estudio de los efectos de los metabolitos incluyendo la posibilidad de desconjugacion para liberar el resveratrol en las celulas Goldberg quien estudio la farmacocinetica del resveratrol catequinas y la quercetina en los seres humanos concluyo parece que los beneficios potenciales para la salud de estos compuestos basados en las actividades in vitro de los compuestos no conjugados no son realistas y se han exagerado mucho De hecho la profusion de documentos que describen dichas actividades legitimamente pueden ser descritos como irrelevantes y enganosos A partir de entonces las investigaciones de esta naturaleza se concentran en los potenciales beneficios para la salud de sus conjugados glucuronidos y sulfatos 28 La hipotesis de que el resveratrol del vino podria tener mayor biodisponibilidad que el de una pildora 29 30 ha sido refutada por varios datos experimentales 28 31 Por ejemplo despues de que cinco hombres tomaron 600 ml de vino tinto con un contenido de 3 2 mg l de resveratrol antes del desayuno se detecto resveratrol sin cambios en la sangre solo en dos de ellos y esto solo en cantidades traza por debajo de 2 5 ng ml Los niveles de resveratrol parecian ser ligeramente mayores con el vino tinto 600 ml de vino tinto contienen 0 6 mg ml resveratrol dosis total de 0 5 mg tomado con una comida pequenas cantidades 1 6 ng ml fueron encontradas en cuatro de diez sujetos 31 En otro estudio la farmacocinetica del resveratrol 25 mg no cambiaba si se tomaba con jugo de verduras vino blanco o jugo de uva blanca El nivel mas alto de resveratrol sin cambios en el suero sanguineo 7 9 ng ml se logro despues de 30 minutos y desaparecio por completo de la sangre despues de cuatro horas 28 Los autores de ambos estudios concluyeron que las cantidades de resveratrol alcanzadas en la sangre son insuficientes para explicar la paradoja francesa Los efectos beneficos del vino aparentemente podrian explicarse por los efectos del alcohol 28 o todo el complejo de sustancias que el vino contiene 31 por ejemplo los beneficios cardiovasculares del vino parecen estar correlacionados con el contenido de procianidinas 32 Mecanismos de accion EditarAlgunos estudios han indicado que el resveratrol activa a SIRT1 33 y PGC 1a ademas mejora el funcionamiento de las mitocondrias 34 La capacidad directa del resveratrol de activar SIRT1 ha sido puesta en cuestion 35 36 37 aunque muchos nuevos intentos tratan de volver a confirmar este vinculo 38 una investigacion mas reciente ha demostrado que el resveratrol se una a TyrRS para potenciar una senalizacion en cascada de PARP1 NAD y a su vez activar p53 y AMPK por medio de la inhibicion de SIRT1 39 En celulas tratadas con resveratrol se observa que la accion de la MnSOD SOD2 aumenta catorce veces 40 El MnSOD reduce el superoxido a peroxido de hidrogeno H2O2 pero este no se incrementa debido a otra actividad celular El superoxido O2 es un subproducto de la respiracion en los complejos 1 y 3 de la cadena de transporte de electrones No es altamente toxico pero es capaz de extraer un electron de la membrana biologica y otros componentes de las celulas provocando reacciones en cadena de radicales libres Por lo tanto es esencial para mantener aniones superoxido en control dentro de la celula 41 El MnSOD reduce al superoxido y por lo tanto confiere resistencia a la disfuncion mitocondrial transicion de permeabilidad y a la muerte por apoptosis en varias enfermedades Se ha implicado en la extension de la vida util inhibe el cancer por ejemplo cancer de pancreas 42 43 proporciona resistencia a la lesion por reperfusion y dano por irradiacion 44 45 46 Estos efectos tambien se han observado con el resveratrol Robb et al proponen que el MnSOD se incrementa por la via RESV SIRT1 NAD FOXO3a MnSOD Se ha demostrado que el resveratrol causa que SIRT1 provoque la migracion de los factores de transcripcion FOXO al nucleo 47 lo cual estimula la actividad transcripcional de FOXO3a 48 y ademas mejora la desacetilacion catalizada actividad de FOXO3a 49 Se sabe que el MnSOD es un objetivo de FOXO3a y la expresion de MnSOD esta fuertemente inducida en celulas que sobre expresan FOXO3a Tambien se ha informado que la regulacion desproporcionada de la expresion del superoxido dismutasa SOD catalasa CAT y de la glutation peroxidasa GPX y su actividad enzimatica en celulas de cancer da como resultado la acumulacion mitocondrial de H2O2 que a su vez induce la apoptosis de celulas cancerigenas 50 El resveratrol interfiere con las tres etapas de la carcinogenesis iniciacion promocion y progresion Experimentos en cultivos celulares in vitro de varios tipos de sistemas subcelulares implican bastantes mecanismos relacionados con la actividad farmacologica del resveratrol Estos mecanismos incluyen la modulacion del factor de transcripcion NF kB 51 la inhibicion de la CYP1A1 52 de la isoenzima citocromo P450 aunque esto puede no ser relevante para la bioactivacion del CYP1A1 mediada por el procarcinogeno benzopireno 53 alteraciones en acciones androgenicas 54 en la expresion y actividad de la enzima ciclooxigenasa COX De manera in vitro el resveratrol inhibe la proliferacion de lineas celulares de cancer de pancreas humano En algunos linajes de cultivo de celulas de cancer se ha demostrado que el resveratrol induce apoptosis lo que significa que mata a las celulas y por lo tanto puede destruir celulas cancerosas 54 55 56 57 58 59 Se ha presentado que el resveratrol induce al ligando Fas Fas mediador de apoptosis a p53 y a las ciclinas A B1 y cinasas dependientes de ciclina CDK 1 y 2 El resveratrol tambien posee propiedades antioxidantes y anti angiogenicos 60 61 Se informo que el resveratrol es eficaz combatiendo la disfuncion neuronal y la muerte celular y en teoria podria ser eficaz contra enfermedades tales como la enfermedad de Huntington y Alzheimer 62 63 De nuevo esto aun no se ha probado para ninguna enfermedad de los seres humanos El resveratrol tiene accion inhibidora directa sobre el cultivo de tejido de fibroblastos cardiacos de rata y puede inhibir la progresion de la fibrosis cardiaca 64 El resveratrol tambien aumenta significativamente la produccion natural de testosterona de modo que actua tanto como un modulador selectivo del receptor de estrogeno 65 y un inhibidor de la aromatasa Tambien se ha encontrado que puede funcionar como agonista de la GPER GPER 30 66 El resveratrol aumenta los niveles del glutation intracelular a traves de la regulacion positiva Nrf2 dependiente de glutamilcistina gama ligasa en las celulas epiteliales del pulmon lo que les protege contra el extracto de estres oxidativo inducido del humo del cigarrillo 67 Otro mecanismo potencialmente importante que es comun tanto en resveratrol como en la restriccion calorica es la regulacion de autofagia 68 SIRT1 es un objetivo hipotetico de ambos y se ha demostrado que facilita la autofagia a traves de la inhibicion de mTOR que a su vez regula de manera negativa la autofagia 69 En 2012 se demostro que el resveratrol es capaz de inhibir de manera competitiva varias fosfodiesterasas lo cual da como resultado un incremento en la concentracion de AMPc en el citosol esto actua como un mensajero secundario para la activacion de la via Epac1 CaMKKb AMPK SIRT1 PGC 1a Este incremento en la concentracion de AMPc permite aumentar la oxidacion de los acidos grasos la biogenesis mitocondrial la respiracion mitocondrial y la gluconeogenesis 70 71 Propiedades quimicas y fisicas EditarResveratrol 3 5 4 trihidroxiestilbeno es un estilbenoide un derivado del estilbeno 72 Existe como dos isomeros geometricos cis Z y trans E el isomero trans se muestra en la imagen superior El resveratrol trans y cis puede estar libre o unido a la glucosa La forma trans puede sufrir isomerizacion a la forma cis cuando se expone a irradiacion UV 73 proceso llamado fotoisomerizacion 74 Recientemente se ha observado que la irradiacion ultravioleta en la forma cis del resveratrol induce mas reaccion fotoquimica lo cual produce una molecula fluorescente llamada Resveratrone 75 Se encontro que el trans resveratrol en polvo es estable en condiciones de estabilidad acelerada es decir a 75 de humedad y 40º C en presencia de aire 76 El isomero trans tambien se estabiliza con la presencia de las proteinas de transporte 77 El contenido de resveratrol tambien se mantuvo estable por un largo periodo en las pieles de las uvas durante la fermentacion y almacenado 78 Los datos de las formas mas comunes IH y 13C del resveratrol se pueden encontrar en la literatura 72 Metabolismo EditarEl resveratrol se metaboliza ampliamente en el cuerpo Los principales sitios de su metabolismo son el higado y el intestino aunque los pulmones tambien estan involucrados pero con una diferencia entre las especies del metabolismo pulmonar 79 BiosintesisEl resveratrol es producido en las plantas por medio de la accion de la enzima resveratrol sintetasa 80 BiotransformacionEl patogeno fungico Botrytis cinerea es capaz de oxidar el resveratrol en metabolitos que demuestran una atenuacion en su actividad antifungica Entre ellos se incluyen los dimeros de resveratrol restritisol A B y C el resveratrol transdehidrodimero leachinol F y palidol 81 La bacteria del suelo Bacillus cereuscan puede ser utilizado para transformar resveratrol en piceido resveratrol 3 O beta D glucosido 82 Conceptos EditarPlantas Editar El resveratrol fue aislado originalmente por Takaoka a partir de las raices de eleboro en 1940 y mas tarde en 1963 de las raices del centidonia japones Sin embargo atrajo una mayor atencion en 1992 cuando su presencia en el vino fue sugerido como explicacion de los efectos cardioprotectores del mismo 29 En las uvas el trans resveratrol es una fitoalexina producida como proteccion contra el crecimiento de hongos patogenos tales como Botrytis cinerea 83 Su presencia en la uva Vitis vinifera tambien es constitutivo con la acumulacion de resveratroles unidos y libres en las bayas maduras de diferentes niveles de acuerdo con el genotipo 84 En las uvas el resveratrol se encuentra principalmente en la piel 85 y en la uva moscatel tambien en las semillas 86 La cantidad que se encuentra en la piel de la uva tambien varia con el cultivar de esta su origen geografico y la exposicion a la infeccion por hongos La cantidad de tiempo de fermentacion de un vino que permanece en contacto con la piel de la uva es un determinante importante de su contenido de resveratrol 72 85 Tambien se encuentra en Pinus strobus el pino blanco del este Comidas Editar Los niveles de resveratrol que se encuentran en los alimentos son muy variables El vino tinto contiene entre 0 2 y 5 8 mg l 87 en funcion de la variedad de uva mientras que el vino blanco tiene mucho menos ya que el vino tinto se fermenta con las pieles permitiendo que el vino extraiga el resveratrol mientras que el vino blanco se fermenta despues de que la piel se ha eliminado 85 88 La composicion del vino es diferente a la de las uvas ya que la extraccion de resveratrol de la uva depende de la duracion del contacto con la piel y los resveratrol 3 glucosidos estan parcialmente hidrolizados produciendo tanto trans como cis resveratrol 72 Varios informes han indicado que la uva moscatel puede contener altas concentraciones de resveratrol y que los vinos producidos a partir de estas uvas tanto rojos como blancos pueden contener mas de 40 mg l 86 89 Sin embargo estudios posteriores han encontrado poco o nada de resveratrol en las diferentes variedades de uva moscatel 90 91 Una de las fuentes mas prometedoras son los cacahuates especialmente germinados donde mismo que el contenido rival de las uvas Antes de la germinacion en el rango de 2 3 a 4 5 mg g y despues de la germinacion en el intervalo de 11 7 a 25 7 mg g dependiendo del cultivo de mani 92 El fruto de la morera esp De la piel 93 tambien es una fuente y se vende como un suplemento nutricional El cacao en polvo el chocolate para hornear y el chocolate negro tambien aportan bajos niveles de resveratrol en cantidades normales de consumo 0 35 a 1 85 mg kg 94 Vino y jugo de uvas Editar La concentracion de trans resveratrol medido en 40 vinos de la Toscana oscilo entre 0 3 a 2 1 mg l en los 32 vinos tintos probados y tenia un maximo de 0 1 mg l en los 8 vinos blancos de la prueba En las muestras analizadas se detectaron los isomeros de resveratrol cis y trans Los niveles de cis resveratrol fueron comparables a los del isomero trans Se extienden de 0 5 mg l a 1 9 mg l en los vinos tintos y tenian un maximo de 0 2 mg l en los vinos blancos 95 Los informes sugieren algunos aspectos del proceso de elaboracion del vino que convierte piceido a resveratrol en el vino este parece tener el doble de la concentracion media de resveratrol en los zumos comerciales equivalentes 86 En general los vinos elaborados a partir de uvas de las variedades Pinot Noir y St Laurent mostraron el nivel mas alto de trans resveratrol aunque sin vino o region aun no se puede decir que produce que estos vinos tengan concentraciones significativamente mas altas que cualquier otro vino o region 96 Alimentos seleccionados EditarAlimento Porcion Resveratrol total mg 94 97 Cacahuates crudo 1 c 146 g 0 01 0 26Cacahuates hervidos 1 c 180 g 0 32 1 28Mantequilla de mani 1 c 258 g 0 04 0 13Uvas rojas 1 c 160 g 0 24 1 25Polvo de cacao 1 c 200 g 0 28 0 46Suplementos Editar Como resultado de la extensa cobertura de noticias 98 99 se dio un aumento en las ventas de estos suplementos en 2006 100 Esto a pesar de la existencia de estudios que advierten que los beneficios para los seres humanos no han sido probados 100 101 102 Los suplementos varian en pureza y pueden contener desde un 50 hasta un 99 de resveratrol Muchas marcas consisten en un extracto purificado de centidonia japones Polygonum cuspidatum una especie introducida en muchos paises Estos contienen aproximadamente 50 en peso de resveratrol asi como emodina que puede tener un efecto laxante en altas cantidades 103 El resveratrol puede ser producido a partir del piceido glucosido del centidonia japones fermentado por Aspergillus oryzae 104 David Sinclair cientifico y profesor de la Universidad de Harvard es citado a menudo en los anuncios en linea para los suplementos de resveratrol muchos de los cuales implican la aprobacion del producto anunciado sin embargo Sinclair quien ha estudiado ampliamente el resveratrol asevera que el nunca pronuncio muchas de las declaraciones que se le atribuyen en estos sitios 105 Investigacion EditarEstan surgiendo una gran serie de estudios prometedores en animales y algunos datos de ensayos clinicos en humanos 106 107 Sin embargo no hay pruebas suficientes para recomendar el consumo de resveratrol mas alla de la cantidad que se puede obtener a traves de fuentes dieteticas y aun son necesarios mas ensayos clinicos en humanos 108 Cancer Editar Los resultados de los ensayos clinicos en humanos acerca de los efectos del resveratrol sobre el cancer son inconsistentes Las pruebas de resveratrol en modelos animales de cancer tambien han mostrado resultados mixtos 6 Existe evidencia fuerte sobre la accion anticancerigena del resveratrol en tumores que pueden estar en contacto directo con el compuesto tales como los de la piel y tumores del tracto gastrointestinal Para otros tipos de cancer la evidencia es incierta incluso si se utilizan dosis masivas de resveratrol 109 El tratamiento con resveratrol aparenta la prevencion del desarrollo de tumores en la mama en modelos animales sin embargo no tuvo efecto sobre el crecimiento de tumores ya existentes El tratamiento con altas dosis de resveratrol en ratones prepuberes mejora la formacion de tumores Inyectado en dosis altas en ratones el resveratrol reduce el crecimiento de los neuroblastomas 109 Efectos cardioprotectores Editar El consumo moderado del vino tinto se asocia con la disminucion del riesgo de padecer enfermedades cardiacas 110 Mejor conocido como la paradoja francesa 111 112 Los estudios sugieren que el resveratrol en el vino tinto puede jugar un papel importante en este fenomeno 113 Parece estimular la actividad 114 de la oxido nitrico sintasa endotelial eNOS e inhibicion de la agregacion plaquetaria 115 Efectos antidiabeticos Editar Los estudios del resveratrol en animales han demostrado efectos antidiabeticos 34 116 Se comprobo que este compuesto puede actuar como agonista de PPAR gamma receptor nuclear que es un objetivo farmacologico actual para el tratamiento de la diabetes tipo 2 117 Un meta analisis de estudios humanos basados en las observaciones en 283 participantes determino que el tratamiento con resveratrol resultaba en una mejora en los valores de glucosa en ayunas 0 29 mmol l 95 CI 0 51 0 06 p lt 0 01 y los niveles de insulina 0 64 U mL 95 CI 0 95 0 32 p lt 0 0001 El tratamiento tambien mejoraba el indice HOMA IR asi tambien como la presion sistolica y diastolica en pacientes con diabetes tipo 2 Los cambios en valores de hemoglobina A1c HbA1C LDL y HDL no eran estadisticamente significativos 118 Rejuvenecimiento Visual Editar El estres oxidativo inducido por la radiacion ultravioleta es una de las principales causas de envejecimiento prematuro al traspasar la macula por el cristalino en la absorcion de la luz se dispersa por la curvatura de la cornea como arco iris refractando dentro del ojo por lo cual dana el mismo por variables de intensidad y exposicion En Investigaciones se aplico clorhidroxidocarbofitosodicoRESVERATROLina en gotas oftalmias en mas de 800 pacientes estos colirios oftalmologicos investigados por el Dr Hector Damian Brzostowski fue nombrado la investigacion Prevention of eyes de lo cual se coloco el producto en perros con cataratas por vejez o cataratas por diabetes y los resultados fueron que en 7 dias la limpieza total de la cataratas de estos caninos por lo tanto pasamos a seres humanos y los separamos por 400 pacientes de diferentes patologias y llevando los resultados clinicos favorables Al ingresar el Resveratrol a la macula es absorbida por las celulas oculares de la cual se activa por la glutamina intra celular y al ingresar los rayos ultravioletas activa la Resveratrola fluorescente dentro de la membrana plasmatica tomando velocidad de traspaso de la membrana gracias clorhidroxidocarbofitosodico regenerando las celulas danadas a su concentracion ResveratrolINA debido a su efecto sobre la via mesolimbica del cerebro activa la regeneracion general de la macula y curando enfermedades como miopia Astigmatismo y 10 patologias mas referentes a la vista Actualmente se Produce en una empresa Brasilera de manipulados Bajo Patente y a bajo de la responsabilidad del Dr Brzostowski Hector Damian creador del activo de lo cual producen este producto que se comercializa hace mas de 20 anos El activo fue comparado a resultados anteriores en genes SIRT Proteccion de la piel Editar El estres oxidativo inducido por la radiacion ultravioleta es una de las principales causas de envejecimiento prematuro de la piel Los efectos fotoprotectores de varios polifenoles conocidos por sus propiedades antioxidantes incluyendo el resveratrol se han investigado in silico y en condiciones de aplicacion topica 119 120 Psicologico Editar En varios modelos animales el resveratrol ha tenido un efecto antidepresivo 119 pero aun no esta claro si existe o no un efecto en los seres humanos 120 Compuestos relacionados EditarPallidol dimero del resveratrol Piceatannol metabolito activo del resveratrol que se encuentra en el vinoVease tambien EditarNutricion Fitoquimica Metabolitos secundariosReferencias Editar Numero CAS Fremont Lucie January 2000 Biological Effects of Resveratrol 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contain significant quantities of resveratrol and differs from MSEE To determine whether MSKE contains significant levels of resveratrol and to compare the chemical content of MSKE skin with MSEE seed HPLC analyses were done As depicted in Supplementary Fig S1A and B MSKE does not contain significant amounts of resveratrol lt 1 g g by limit of detection Wang KH Lai YH Chang JC Ko TF Shyu SL Chiou RY Lai Chang Ko Shyu Chiou January 2005 Germination of peanut kernels to enhance resveratrol biosynthesis and prepare sprouts as a functional vegetable Journal of Agricultural and Food Chemistry 53 2 242 6 PMID 15656656 doi 10 1021 jf048804b Stewart JR Artime MC O Brian CA Artime O Brian July 2003 Resveratrol a candidate nutritional substance for prostate cancer prevention J Nutr 133 7 Suppl 2440S 2443S PMID 12840221 a b Hurst WJ Glinski JA Miller KB Apgar J Davey MH Stuart DA Glinski Miller Apgar Davey Stuart September 2008 Survey of the trans resveratrol and trans piceid content of cocoa 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