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Receptor de glucocorticoides

Agosto 03, 2021

El receptor de glucocorticoides (GR o GCR) también conocido como NR3C1 (de sus siglas en inglés "nuclear receptor subfamily 3, group C, member 1") es un receptor nuclear que une ligandos como el cortisol y otros glucocorticoides, y es codificado en humanos por el gen HGNC NR3C1 , situado en el locus cromosómico 5q31.3.

Receptor de glucocorticoides

Estructura tridimensional del receptor de glucocorticoides.
Estructuras disponibles
PDB

Buscar ortólogos: PDBe, RCSB

Identificadores
Símbolos NR3C1 (HGNC: 7978) GCCR, GCR, GR, GRL
Identificadores
externos
Locus Cr. 5 q31.3
Ortólogos
Especies
Entrez
2908
UniProt
P04150 n/a
RefSeq
(ARNm)
NP_000167 n/a
[editar datos en Wikidata]

El receptor de glucocorticoides es expresado en casi todas las células del cuerpo humano y regula genes implicados en desarrollo, metabolismo y respuesta inmune. Debido a que el gen del receptor es expresado en diversas isoformas, tiene diferentes efectos (pleiotrópicos) en diferentes partes del cuerpo.

Cuando el receptor se une a algún glucocorticoide, el primer mecanismo de acción que se dispara es la regulación de la transcripción.[1]​[2]​ El receptor libre (no unido a ligando) se localiza en el citoplasma de la célula, pero cuando se une al ligando el complejo receptor/glucocorticoide formado puede seguir por dos rutas diferentes: si se transloca al núcleo, el complejo activará la expresión de proteínas anti-inflamatorias; si se mantiene en el citoplasma, el complejo reprimirá la expresión de proteínas pro-inflamatorias (impidiendo la translocación de otros factores de transcripción del citosol al núcleo).

Estructura

Al igual que otros receptores esteroideos,[3]​ el receptor de glucocorticoides presenta una estructura modular[4]​ que consta de los siguientes dominios:

  • A/B: Dominio regulador N-terminal.
  • C: Dominio de unión a ADN (DBD).
  • D: Región bisagra.
  • E: Dominio de unión a ligando (LBD).
  • F: Dominio C-terminal.

Unión de ligando y respuesta

En ausencia de hormona, el receptor de glucocorticoides se localiza en el citosol formando complejos con diversas proteínas incluyendo la proteína de choque térmico 90 (Hsp90), la proteína de choque térmico 70 (Hsp70) o la proteína FKBP52 (proteína 52 de unión a FK506).[5]​ El cortisol, un glucocorticoide endógeno, es capaz de difundir a través de la membrana celular, llegar al citoplasma y así unirse al receptor de glucocorticoides, dando lugar así a la liberación de las proteínas de choque térmico. Esta nueva forma activada del receptor de glucocorticoides unido al cortisol presenta dos mecanismos principales de acción: uno de transactivación y otro de transrepresión,[6]​[7]​ que son descritos a continuación.

Transactivación

Este es un mecanismo directo de acción que implica la homodimerización del receptor, su translocación por transporte activo al interior del núcleo celular y su unión a secuencias específicas del ADN que activan la transcripción de los genes diana. Este mecanismo de acción es denominado transactivación y el tipo de respuesta biológica que producirá dependerá del tipo celular donde tenga lugar.

Transrepresión

En ausencia de la forma activada del receptor de glucocorticoides, otros factores de transcripción tales como NF-kB o AP-1 son capaces de transactivar sus genes diana. Sin embargo, una vez activado, el receptor de glucocorticoides puede formar complejos con estos y otros factores de transcripción, impidiéndoles su unión a sus genes diana y así, reprimiendo la expresión de estos genes que normalmente verían favorecida su expresión por NF-kB o AP-1. Este mecanismo indirecto de acción es denominado transrepresión.

Importancia clínica

Se ha podido observar que el receptor de glucocorticoides se encuentra mutado en determinadas patologías, como en el caso de la resistencia a glucocorticoides familiar.[8]​

Agonistas y antagonistas

El receptor de glucocorticoides presenta algunos agonistas como la dexametasona, y algunos antagonistas como RU486, ciproterona, progesterona y DHEA.

Interacciones

El receptor de glucocorticoides ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

Referencias

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Véase también

  • Agonista selectivo del receptor de glucocorticoides (SEGRA)

Enlaces externos

  • MeSH: Glucocorticoid+receptors (en inglés)
  •   Datos: Q14877410
  •   Multimedia: Category:Glucocorticoid receptor

Agosto 03, 2021
receptor, glucocorticoides, receptor, glucocorticoides, también, conocido, como, nr3c1, siglas, inglés, nuclear, receptor, subfamily, group, member, receptor, nuclear, ligandos, como, cortisol, otros, glucocorticoides, codificado, humanos, hgnc, nr3c1, situado. El receptor de glucocorticoides GR o GCR tambien conocido como NR3C1 de sus siglas en ingles nuclear receptor subfamily 3 group C member 1 es un receptor nuclear que une ligandos como el cortisol y otros glucocorticoides y es codificado en humanos por el gen HGNC NR3C1 situado en el locus cromosomico 5q31 3 Receptor de glucocorticoidesEstructura tridimensional del receptor de glucocorticoides Estructuras disponiblesPDBBuscar ortologos PDBe RCSB Lista de codigos PDB1gdcIdentificadoresSimbolosNR3C1 HGNC 7978 GCCR GCR GR GRLIdentificadoresexternosOMIM 138040EBI NR3C1GeneCards Gen NR3C1UniProt NR3C1LocusCr 5 q31 3 Ontologia genicaReferencias AmiGO QuickGOOrtologosEspeciesHumano RatonEntrez2908UniProtP04150 n aRefSeq ARNm NP 000167 n avte editar datos en Wikidata El receptor de glucocorticoides es expresado en casi todas las celulas del cuerpo humano y regula genes implicados en desarrollo metabolismo y respuesta inmune Debido a que el gen del receptor es expresado en diversas isoformas tiene diferentes efectos pleiotropicos en diferentes partes del cuerpo Cuando el receptor se une a algun glucocorticoide el primer mecanismo de accion que se dispara es la regulacion de la transcripcion 1 2 El receptor libre no unido a ligando se localiza en el citoplasma de la celula pero cuando se une al ligando el complejo receptor glucocorticoide formado puede seguir por dos rutas diferentes si se transloca al nucleo el complejo activara la expresion de proteinas anti inflamatorias si se mantiene en el citoplasma el complejo reprimira la expresion de proteinas pro inflamatorias impidiendo la translocacion de otros factores de transcripcion del citosol al nucleo Indice 1 Estructura 2 Union de ligando y respuesta 2 1 Transactivacion 2 2 Transrepresion 3 Importancia clinica 4 Agonistas y antagonistas 5 Interacciones 6 Referencias 7 Vease tambien 8 Enlaces externosEstructura EditarAl igual que otros receptores esteroideos 3 el receptor de glucocorticoides presenta una estructura modular 4 que consta de los siguientes dominios A B Dominio regulador N terminal C Dominio de union a ADN DBD D Region bisagra E Dominio de union a ligando LBD F Dominio C terminal Union de ligando y respuesta EditarEn ausencia de hormona el receptor de glucocorticoides se localiza en el citosol formando complejos con diversas proteinas incluyendo la proteina de choque termico 90 Hsp90 la proteina de choque termico 70 Hsp70 o la proteina FKBP52 proteina 52 de union a FK506 5 El cortisol un glucocorticoide endogeno es capaz de difundir a traves de la membrana celular llegar al citoplasma y asi unirse al receptor de glucocorticoides dando lugar asi a la liberacion de las proteinas de choque termico Esta nueva forma activada del receptor de glucocorticoides unido al cortisol presenta dos mecanismos principales de accion uno de transactivacion y otro de transrepresion 6 7 que son descritos a continuacion Transactivacion Editar Este es un mecanismo directo de accion que implica la homodimerizacion del receptor su translocacion por transporte activo al interior del nucleo celular y su union a secuencias especificas del ADN que activan la transcripcion de los genes diana Este mecanismo de accion es denominado transactivacion y el tipo de respuesta biologica que producira dependera del tipo celular donde tenga lugar Transrepresion Editar En ausencia de la forma activada del receptor de glucocorticoides otros factores de transcripcion tales como NF kB o AP 1 son capaces de transactivar sus genes diana Sin embargo una vez activado el receptor de glucocorticoides puede formar complejos con estos y otros factores de transcripcion impidiendoles su union a sus genes diana y asi reprimiendo la expresion de estos genes que normalmente verian favorecida su expresion por NF kB o AP 1 Este mecanismo indirecto de accion es denominado transrepresion Importancia clinica EditarSe ha podido observar que el receptor de glucocorticoides se encuentra mutado en determinadas patologias como en el caso de la resistencia a glucocorticoides familiar 8 Agonistas y antagonistas EditarEl receptor de glucocorticoides presenta algunos agonistas como la dexametasona y algunos antagonistas como RU486 ciproterona progesterona y DHEA Interacciones EditarEl receptor de glucocorticoides ha demostrado ser capaz de interaccionar con Tiorredoxina 9 MED14 10 CREBBP 11 NCOA2 12 13 HNRPU 14 POU2F1 15 16 17 STAT5B 18 RELA 19 20 21 NCOR1 22 23 TRIM28 24 NCOA3 25 12 NRIP1 26 12 27 CEBPB 28 SMAD3 29 30 Receptor de mineralcorticoides 31 DAXX 32 STAT3 33 34 DAP3 35 Proteina de choque termico 90 alfa 36 35 37 38 39 40 41 RANBP9 42 MED1 12 10 NCOA1 12 43 BAG1 44 45 SMARCD1 25 SMARCA4 25 46 YWHAH 47 Referencias Editar Lu NZ Wardell SE Burnstein KL Defranco D Fuller PJ Giguere V Hochberg RB McKay L Renoir JM Weigel NL Wilson EM McDonnell DP Cidlowski JA 2006 International Union of Pharmacology LXV The pharmacology and classification of the nuclear receptor superfamily glucocorticoid 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Mol Cell Biol United States 23 17 6210 20 ISSN 0270 7306 PMID 12917342 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Tazawa Hiroshi Osman Waffa Shoji Yutaka Treuter Eckardt Gustafsson Jan Ake Zilliacus Johanna Jun de 2003 Regulation of subnuclear localization is associated with a mechanism for nuclear receptor corepression by RIP140 Mol Cell Biol United States 23 12 4187 98 ISSN 0270 7306 PMID 12773562 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Subramaniam N Treuter E Okret S Jun de 1999 Receptor interacting protein RIP140 inhibits both positive and negative gene regulation by glucocorticoids J Biol Chem UNITED STATES 274 25 18121 7 ISSN 0021 9258 PMID 10364267 Boruk M Savory J G Hache R J Nov de 1998 AF 2 dependent potentiation of CCAAT enhancer binding protein beta mediated transcriptional activation by glucocorticoid receptor Mol Endocrinol UNITED STATES 12 11 1749 63 ISSN 0888 8809 PMID 9817600 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Li Gangyong Wang Shengfu Gelehrter Thomas D Oct de 2003 Identification of glucocorticoid receptor domains involved in transrepression of transforming growth factor beta action J Biol Chem United States 278 43 41779 88 ISSN 0021 9258 PMID 12902338 doi 10 1074 jbc M305350200 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Song C Z Tian X Gelehrter T D Oct de 1999 Glucocorticoid receptor inhibits transforming growth factor beta signaling by directly targeting the transcriptional activation function of Smad3 Proc Natl Acad Sci U S A UNITED STATES 96 21 11776 81 ISSN 0027 8424 PMID 10518526 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Savory J G Prefontaine G G Lamprecht C Liao M Walther R F Lefebvre Y A Hache R J Feb de 2001 Glucocorticoid receptor homodimers and glucocorticoid mineralocorticoid receptor heterodimers form in the cytoplasm through alternative dimerization interfaces Mol Cell Biol UNITED STATES 21 3 781 93 ISSN 0270 7306 PMID 11154266 doi 10 1128 MCB 21 3 781 793 2001 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Lin Ding Yen Lai Ming Zong Ann David K Shih Hsiu Ming mayo de 2003 Promyelocytic leukemia protein PML functions as a glucocorticoid receptor co activator by sequestering Daxx to the PML oncogenic domains PODs to enhance its transactivation potential J Biol Chem United States 278 18 15958 65 ISSN 0021 9258 PMID 12595526 doi 10 1074 jbc M300387200 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Lerner Lorena Henriksen Melissa A Zhang Xiaokui Darnell James E Oct de 2003 STAT3 dependent enhanceosome assembly and disassembly synergy with GR for full transcriptional increase of the alpha 2 macroglobulin gene Genes Dev United States 17 20 2564 77 ISSN 0890 9369 PMID 14522952 doi 10 1101 gad 1135003 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Zhang Z Jones S Hagood J S Fuentes N L Fuller G M Dec de 1997 STAT3 acts as a co activator of glucocorticoid receptor signaling J Biol Chem UNITED STATES 272 49 30607 10 ISSN 0021 9258 PMID 9388192 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda a b Hulkko S M Wakui H Zilliacus J Aug de 2000 The pro apoptotic protein death associated protein 3 DAP3 interacts with the glucocorticoid receptor and affects the receptor function Biochem J ENGLAND 349 Pt 3 885 93 ISSN 0264 6021 PMID 10903152 Jibard N Meng X Leclerc P Rajkowski K Fortin D Schweizer Groyer G Catelli M G Baulieu E E Cadepond F Mar de 1999 Delimitation of two regions in the 90 kDa heat shock protein Hsp90 able to interact with the glucocorticosteroid receptor GR Exp Cell Res UNITED STATES 247 2 461 74 ISSN 0014 4827 PMID 10066374 doi 10 1006 excr 1998 4375 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Kanelakis Kimon C Shewach Donna S Pratt William B Sep de 2002 Nucleotide binding states of hsp70 and hsp90 during sequential steps in the process of glucocorticoid receptor hsp90 heterocomplex assembly J Biol Chem United States 277 37 33698 703 ISSN 0021 9258 PMID 12093808 doi 10 1074 jbc M204164200 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Hecht K Carlstedt Duke J Stierna P Gustafsson J Bronnegard M Wikstrom A C Oct de 1997 Evidence that the beta isoform of the human glucocorticoid receptor does not act as a physiologically significant repressor J Biol Chem UNITED STATES 272 42 26659 64 ISSN 0021 9258 PMID 9334248 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda de Castro M Elliot S Kino T Bamberger C Karl M Webster E Chrousos G P Sep de 1996 The non ligand binding beta isoform of the human glucocorticoid receptor hGR beta tissue levels mechanism of action and potential physiologic role Mol Med UNITED STATES 2 5 597 607 ISSN 1076 1551 PMID 8898375 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda van den Berg J D Smets L A van Rooij H Feb de 1996 Agonist free transformation of the glucocorticoid receptor in human B lymphoma cells J Steroid Biochem Mol Biol ENGLAND 57 3 4 239 49 ISSN 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