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Receptor 5-HT1A

El receptor5 5-HT1A es un subtipo de receptor 5-HT que une a los neurotrasmisores de serotonina endógenos (5-hidroxitriptamina, 5-HT). Este es un receptor acoplado a proteínas G (RAPG) que se acopla al Gi/Go y media en la neurotrasmisión inhibitoria. El HTR1A denota el gen humano de codificación para el receptor.[1][2]

Receptor 1A de 5-hidroxitriptamina (serotonina)
Estructuras disponibles
PDB Buscar ortólogos: PDBe, RCSB
Identificadores
Símbolos HTR1A (HGNC: 5286) ; 5-HT-1A; 5-HT1A; 5HT1a; ADRB2RL1; ADRBRL1; G-21
Identificadores
externos
Patrón de expresión de ARNm
Más información
Ortólogos
Especies
Entrez
3350 15550
Ensembl
Véase HS Véase MM
UniProt
P08908 Q64264
RefSeq
(ARNm)
NM_000524.2 NM_008308.4
RefSeq
(proteína) NCBI
NP_000515.2 NP_032334.2
Ubicación (UCSC)
Cr. 5:
63.26 – 63.26 Mb
Cr. 13:
106.23 – 106.24 Mb
PubMed (Búsqueda)

Distribución

El receptor 5-HT1A es el más extendido de todos los receptores 5-HT. En el sistema nervioso central, el receptor 5-HT1A existe en la corteza cerebral, hipocampo, amígdala y en los núcleos del rafe en mayor densidad, mientras que las cantidades bajas también existen en los ganglios basales y en el tálamo.[3][4][5]​ Los receptores 5-HT1A en el núcleo del rafe son en gran parte autorreceptores somatodendriticos, mientras que en otras áreas como el hipocampo son receptores postsinápticos.[4]

Función

Neuromodulación

El receptor 5-HT1A disminuye los agonistas de la presión sanguínea y la frecuencia cardíaca a través de un mecanismo central, mediante la inducción de la vasodilatación periférica, y mediante la estimulación del nervio vago.[6]​ Estos efectos son el resultado de la activación de receptores 5-HT1A en la médula rostral ventrolateral.[6]​ Los antihipertensivos simpaticolíticos urapidil son un antagonista de los receptores α1-adrenérgicos y del receptor α2-adrenérgico , así como el receptor agonista 5-HT1A, y se ha demostrado que la propiedad de este último contribuye a sus efectos terapéuticos en general.[7][8]​ La vasodilatación de los vasos sanguíneos de la piel a través de centrales de activación 5-HT1A aumenta la disipación de calor del organismo hacia el medio ambiente, provocando una disminución de la temperatura corporal.[9][10]

La activación del centro de receptores 5-HT1A provoca la liberación o la inhibición de la noradrenalina dependiendo la especie, presumiblemente por el locus coeruleus, que luego se reduce o aumenta el tono neuronal en el músculo esfínter del iris por la modulación de receptores postsinápticos α2-adrenérgicos en el núcleo de Edinger-Westphal , dando lugar a dilatación de la pupila en los roedores, y la constricción de la pupila en los primates incluidos los seres humanos.[11][12][13]

Receptores 5-HT1A agonistas como la buspirona[14]​ y flesinoxan[15]​ muestran una eficacia en el alivio de la ansiedad[16]​ y de la depresión,[17]​ y la buspirona y tandospirona están aprobados para esas indicaciones en diversas partes del mundo. Otros, como gepirona,[18]​ flesinoxan,[19]​ flibanserin,[20]​ y PRX-00023[21]​ también han sido investigados, aunque ninguno ha sido totalmente desarrollado y aprobado hasta el momento. Algunos de los antipsicóticos atípicos, como el aripiprazol[22]​ también son agonistas parciales en el receptor 5-HT1A y se usan a veces en dosis bajas, como aumentos a los antidepresivos estándar, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).[23]

La desensibilización del autorreceptor 5-HT1A y el aumento de receptores 5-HT1A de activación postsináptica a través de aumentos generales en los niveles de serotonina por la suplementación de serotonina precursora, inhibición de la recaptación de serotonina, o inhibición de monoamino oxidasa ha demostrado ser un importante mediador en los beneficios terapéuticos de la mayoría de los suplementos de la corriente principal de antidepresivos y fármacos, incluyendo:

La activación del receptor 5-HT1A probablemente juega un papel importante en los efectos positivos de agentes de liberación de la serotonina (ALS), como la MDMA ("Éxtasis") también.[24][25]

Los receptores 5-HT1A en el núcleo dorsal del rafe son co-localizadas con los receptores de neuroquinina 1 (NK1) y se ha demostrado que inhiben la liberación de la sustancia P, su ligando endógeno. Además de ser antidepresivos y ansiolíticos, en efecto, la activación del receptor 5-HT1A también se ha demostrado que es antiemético y analgésico, y todas estas propiedades pueden ser mediadas, en parte o completamente, dependiendo de la propiedad en cuestión, por la inhibición del receptor NK1. En consecuencia, la novela de antagonistas de los receptores NK1 están ahora en uso para el tratamiento de las náuseas y los vómitos, y también se están investigando para el tratamiento de la ansiedad y la depresión.[26]

La activación de los receptores 5-HT1A ha demostrado que aumenta la liberación de dopamina en la corteza prefrontal medial, cuerpo estriado y en el hipocampo, y puede ser útil para mejorar los síntomas de la esquizofrenia y la enfermedad de Parkinson.[27][28]​ Como se mencionó anteriormente, algunos de los antipsicóticos atípicos son agonistas parciales del receptor 5-HT1A, y esta propiedad se ha demostrado para mejorar su eficacia clínica.[27][29][30]​ La mejora de la liberación de dopamina en estas áreas también pueden desempeñar un papel importante en los efectos antidepresivos y ansiolíticos visto tras la activación postsináptica de los receptores 5-HT1A.[31][32]

La activación de los receptores 5-HT1A han demostrado que deterioran el proceso cognitivo, el aprendizaje y la memoria mediante la inhibición de la liberación de glutamato y la acetilcolina en las diversas áreas del cerebro.[33]​ Por el contrario, los antagonistas del receptor 5-HT1A como el lecozotan han demostrado que facilitan ciertos tipos de aprendizaje y de memoria en roedores, y como resultado, se están desarrollando como nuevos tratamientos para la enfermedad de Alzheimer.[34]

Otros efectos de la activación de 5-HT1A incluye disminución de la agresión o incremento del comportamiento serenic,[35][36]​ mayor sociabilidad,[25]​ disminución de la impulsividad,[37]​ inhibición de la conducta adictiva,[38][39][40]​ la facilitación de la conducta sexual y la excitación,[41][42]​ inhibición de la erección del pene,[43][44]​ disminución de la ingesta de alimentos o la anorexia,[45]​ prolongación de la latencia del sueño MOR,[46][47]​ y la respiración mejorada o hiperventilación y la inversión de la depresión respiratoria inducida por opioides.[48]

Endocrinología

La activación de los receptores 5-HT1A induce la secreción de varias hormonas como el cortisol, la hormona corticosterona, corticotropina (ACTH), oxitocina, prolactina, la hormona del crecimiento, y β-endorfinas.[49][50][51][52]​ El receptor no afecta a la vasopresina o la secreción de renina, a diferencia de los receptores 5-HT2.[49][50]​ Se ha sugerido que la liberación de oxitocina puede contribuir a las propiedades pro-social, antiagresivas o serenic y ansiolíticas observadas tras la activación del receptor.[25]​ La secreción de β-endorfina probablemente contribuye a los efectos antidepresivos, ansiolíticos y analgésicos.

Autorreceptores

Los receptores 5-HT1A se puede encontrar en el cuerpo celular o soma, dendritas, axones, y tanto presináptico y postsináptico en las terminales nerviosas o sinapsis. Los ubicados en el soma y las dendritas son llamados somatodendríticos, y las situadas presinápticamente en la sinapsis son apropiadamente tituladas presinápticas. Como grupo, se les conoce como autorreceptores. La estimulación de los autorreceptores 5-HT1A inhibe la liberación de serotonina en las terminaciones nerviosas. Por esta razón, los agonistas de los receptores 5-HT1A tienden a ejercer un modo de acción bifásica, que disminuyen la liberación de serotonina y la actividad postsináptica de los receptores 5-HT1A en dosis bajas, y nuevas liberaciones de serotonina disminuyen, pero aumentan la actividad postsináptica de los receptores 5-HT1A en dosis moderadas a altas por estimulación directa de los receptores en sustitución de la serotonina.

Referencias

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Enlaces externos

  •   Datos: Q21115043
  •   Multimedia: 5-HT1A serotonin receptor / Q21115043

receptor, receptor5, ht1a, subtipo, receptor, neurotrasmisores, serotonina, endógenos, hidroxitriptamina, este, receptor, acoplado, proteínas, rapg, acopla, media, neurotrasmisión, inhibitoria, htr1a, denota, humano, codificación, para, receptor, receptor, hid. El receptor5 5 HT1A es un subtipo de receptor 5 HT que une a los neurotrasmisores de serotonina endogenos 5 hidroxitriptamina 5 HT Este es un receptor acoplado a proteinas G RAPG que se acopla al Gi Go y media en la neurotrasmision inhibitoria El HTR1A denota el gen humano de codificacion para el receptor 1 2 Receptor 1A de 5 hidroxitriptamina serotonina Estructuras disponiblesPDBBuscar ortologos PDBe RCSBIdentificadoresSimbolosHTR1A HGNC 5286 5 HT 1A 5 HT1A 5HT1a ADRB2RL1 ADRBRL1 G 21IdentificadoresexternosOMIM 109760IUPHAR 5 HT1AMGI 96273HomoloGene 20148ChEMBL 214EBI HTR1AGeneCards Gen HTR1AUniProt HTR1A Ontologia genicaFuncion molecular Actividad de senal transductora Actividad del receptor Actividad del receptor acoplado a proteinas G Actividad del receptor de serotonina Union a farmaco Union a serotoninaComponente celular Membrana plasmatica Integral a la membrana plasmatica Axon lomaProceso biologico Vias de senalizacion del receptor acoplado a proteinas G Inhibicion de la actividad de la adenilciclasa por las vias de senalizacion del receptor de serotonina Vias de senalizacion del receptor de serotonina Comportamiento Regulacion positiva de la proliferacion celular Regulacion de la conducta alimentariaReferencias AmiGO QuickGOPatron de expresion de ARNmMas informacionOrtologosEspeciesHumano RatonEntrez3350 15550EnsemblVease HS Vease MMUniProtP08908 Q64264RefSeq ARNm NM 000524 2 NM 008308 4RefSeq proteina NCBINP 000515 2 NP 032334 2Ubicacion UCSC Cr 5 63 26 63 26 Mb Cr 13 106 23 106 24 MbPubMed Busqueda 1 2 vte editar datos en Wikidata Indice 1 Distribucion 2 Funcion 2 1 Neuromodulacion 2 2 Endocrinologia 2 3 Autorreceptores 3 Referencias 4 Enlaces externosDistribucion EditarEl receptor 5 HT1A es el mas extendido de todos los receptores 5 HT En el sistema nervioso central el receptor 5 HT1A existe en la corteza cerebral hipocampo amigdala y en los nucleos del rafe en mayor densidad mientras que las cantidades bajas tambien existen en los ganglios basales y en el talamo 3 4 5 Los receptores 5 HT1A en el nucleo del rafe son en gran parte autorreceptores somatodendriticos mientras que en otras areas como el hipocampo son receptores postsinapticos 4 Funcion EditarNeuromodulacion Editar El receptor 5 HT1A disminuye los agonistas de la presion sanguinea y la frecuencia cardiaca a traves de un mecanismo central mediante la induccion de la vasodilatacion periferica y mediante la estimulacion del nervio vago 6 Estos efectos son el resultado de la activacion de receptores 5 HT1A en la medula rostral ventrolateral 6 Los antihipertensivos simpaticoliticos urapidil son un antagonista de los receptores a1 adrenergicos y del receptor a2 adrenergico asi como el receptor agonista 5 HT1A y se ha demostrado que la propiedad de este ultimo contribuye a sus efectos terapeuticos en general 7 8 La vasodilatacion de los vasos sanguineos de la piel a traves de centrales de activacion 5 HT1A aumenta la disipacion de calor del organismo hacia el medio ambiente provocando una disminucion de la temperatura corporal 9 10 La activacion del centro de receptores 5 HT1A provoca la liberacion o la inhibicion de la noradrenalina dependiendo la especie presumiblemente por el locus coeruleus que luego se reduce o aumenta el tono neuronal en el musculo esfinter del iris por la modulacion de receptores postsinapticos a2 adrenergicos en el nucleo de Edinger Westphal dando lugar a dilatacion de la pupila en los roedores y la constriccion de la pupila en los primates incluidos los seres humanos 11 12 13 Receptores 5 HT1A agonistas como la buspirona 14 y flesinoxan 15 muestran una eficacia en el alivio de la ansiedad 16 y de la depresion 17 y la buspirona y tandospirona estan aprobados para esas indicaciones en diversas partes del mundo Otros como gepirona 18 flesinoxan 19 flibanserin 20 y PRX 00023 21 tambien han sido investigados aunque ninguno ha sido totalmente desarrollado y aprobado hasta el momento Algunos de los antipsicoticos atipicos como el aripiprazol 22 tambien son agonistas parciales en el receptor 5 HT1A y se usan a veces en dosis bajas como aumentos a los antidepresivos estandar como los inhibidores selectivos de la recaptacion de serotonina ISRS 23 La desensibilizacion del autorreceptor 5 HT1A y el aumento de receptores 5 HT1A de activacion postsinaptica a traves de aumentos generales en los niveles de serotonina por la suplementacion de serotonina precursora inhibicion de la recaptacion de serotonina o inhibicion de monoamino oxidasa ha demostrado ser un importante mediador en los beneficios terapeuticos de la mayoria de los suplementos de la corriente principal de antidepresivos y farmacos incluyendo precursores de la serotonina como el L triptofano y 5 HTP inhibidor selectivo de la recaptacion de serotonina ISRS inhibidor de la recaptacion de serotonina y noradrenalina IRSN antidepresivos triciclicos ATC antidepresivos tetraciclicos ATeC y los inhibidores de la monoamino oxidasa IMAO La activacion del receptor 5 HT1A probablemente juega un papel importante en los efectos positivos de agentes de liberacion de la serotonina ALS como la MDMA Extasis tambien 24 25 Los receptores 5 HT1A en el nucleo dorsal del rafe son co localizadas con los receptores de neuroquinina 1 NK1 y se ha demostrado que inhiben la liberacion de la sustancia P su ligando endogeno Ademas de ser antidepresivos y ansioliticos en efecto la activacion del receptor 5 HT1A tambien se ha demostrado que es antiemetico y analgesico y todas estas propiedades pueden ser mediadas en parte o completamente dependiendo de la propiedad en cuestion por la inhibicion del receptor NK1 En consecuencia la novela de antagonistas de los receptores NK1 estan ahora en uso para el tratamiento de las nauseas y los vomitos y tambien se estan investigando para el tratamiento de la ansiedad y la depresion 26 La activacion de los receptores 5 HT1A ha demostrado que aumenta la liberacion de dopamina en la corteza prefrontal medial cuerpo estriado y en el hipocampo y puede ser util para mejorar los sintomas de la esquizofrenia y la enfermedad de Parkinson 27 28 Como se menciono anteriormente algunos de los antipsicoticos atipicos son agonistas parciales del receptor 5 HT1A y esta propiedad se ha demostrado para mejorar su eficacia clinica 27 29 30 La mejora de la liberacion de dopamina en estas areas tambien pueden desempenar un papel importante en los efectos antidepresivos y ansioliticos visto tras la activacion postsinaptica de los receptores 5 HT1A 31 32 La activacion de los receptores 5 HT1A han demostrado que deterioran el proceso cognitivo el aprendizaje y la memoria mediante la inhibicion de la liberacion de glutamato y la acetilcolina en las diversas areas del cerebro 33 Por el contrario los antagonistas del receptor 5 HT1A como el lecozotan han demostrado que facilitan ciertos tipos de aprendizaje y de memoria en roedores y como resultado se estan desarrollando como nuevos tratamientos para la enfermedad de Alzheimer 34 Otros efectos de la activacion de 5 HT1A incluye disminucion de la agresion o incremento del comportamiento serenic 35 36 mayor sociabilidad 25 disminucion de la impulsividad 37 inhibicion de la conducta adictiva 38 39 40 la facilitacion de la conducta sexual y la excitacion 41 42 inhibicion de la ereccion del pene 43 44 disminucion de la ingesta de alimentos o la anorexia 45 prolongacion de la latencia del sueno MOR 46 47 y la respiracion mejorada o hiperventilacion y la inversion de la depresion respiratoria inducida por opioides 48 Endocrinologia Editar La activacion de los receptores 5 HT1A induce la secrecion de varias hormonas como el cortisol la hormona corticosterona corticotropina ACTH oxitocina prolactina la hormona del crecimiento y b endorfinas 49 50 51 52 El receptor no afecta a la vasopresina o la secrecion de renina a diferencia de los receptores 5 HT2 49 50 Se ha sugerido que la liberacion de oxitocina puede contribuir a las propiedades pro social antiagresivas o serenic y ansioliticas observadas tras la activacion del receptor 25 La secrecion de b endorfina probablemente contribuye a los efectos antidepresivos ansioliticos y analgesicos Autorreceptores Editar Los receptores 5 HT1A se puede encontrar en el cuerpo celular o soma dendritas axones y tanto presinaptico y postsinaptico en las terminales nerviosas o sinapsis Los ubicados en el soma y las dendritas son llamados somatodendriticos y las situadas presinapticamente en la sinapsis son apropiadamente tituladas presinapticas Como grupo se les conoce como autorreceptores La estimulacion de los autorreceptores 5 HT1A inhibe la liberacion de serotonina en las terminaciones nerviosas Por esta razon los agonistas de los receptores 5 HT1A tienden a ejercer un modo de accion bifasica que disminuyen la liberacion de serotonina y la actividad postsinaptica de los receptores 5 HT1A en dosis bajas y nuevas liberaciones de serotonina disminuyen pero aumentan la actividad postsinaptica de los receptores 5 HT1A en dosis moderadas a altas por estimulacion directa de los receptores en sustitucion de la serotonina Referencias Editar Gilliam TC Freimer NB Kaufmann CA Powchik PP Bassett AS Bengtsson U Wasmuth JJ noviembre de 1989 Deletion mapping of DNA markers to a region of chromosome 5 that cosegregates with schizophrenia Genomics 5 4 940 4 PMID 2591972 doi 10 1016 0888 7543 89 90138 9 Entrez Gene HTR1A 5 hydroxytryptamine serotonin receptor 1A Ito H Halldin C Farde L 1999 Localization of 5 HT1A receptors in the living human brain using carbonyl 11C WAY 100635 PET with anatomic standardization technique J Nucl Med 40 1 102 9 PMID 9935065 a b Glennon RA Dukat M Westkaemper RB 1 de enero de 2000 Serotonin Receptor Subtypes and Ligands American College of Neurophyscopharmacology Consultado el 11 de abril de 2008 de Almeida J Mengod G 2008 Serotonin 1A receptors in human and monkey prefrontal cortex are mainly expressed in pyramidal neurons and in a GABAergic interneuron subpopulation implications for 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