Sustancia P
La sustancia P es un undecapéptido [1] especialmente involucrado en la percepción del dolor. Es un neuropéptido que actúa como neuromodulador y neurotransmisor.[2]
Estructura
La secuencia de aminoácidos es la siguiente:
Arg-Pro-Lis-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gli-Leu-Met-NH2
(RPKPQQFFGLM con una aminación en el carboxilo terminal),
Historia
La sustancia P fue detectada por Ulf von Euler y John H. Gaddum en 1931 en extractos de cerebro e intestino. Estos se prepararon como polvos (powder) de donde le proviene el nombre "P". Fue purificada y sintetizada en 1971.
Efectos farmacológicos
Entre sus efectos farmacológicos se encuentran la vasodilatación, estimulación del músculo liso intestinal, estimulación de la secreción salival, diuresis y diversos efectos en el sistema nervioso periférico y central.
Localización
La sustancia P se ha ubicado dentro de los nervios del sistema nervioso periférico y central. Es abundante en las neuronas aferentes sensitivas primarias no mielinizadas y se asocia con la transmisión del dolor.[3]
Como otros neuropéptidos, la sustancia P está presente en neuronas que también contienen otros neurotransmisores, como la 5-hidroxitriptamina (5-HT).
También se encuentra en las células enterocromafines de los tractos biliar y gastrointestinal, por ello, es uno de los autacoides secretados por los tumores de estas células y contribuye a los signos y síntomas del síndrome carcinoide.
La sustancia P ejerce sus acciones sobre las células a las que activa mediante su unión molecular a una proteína presente en la membrana de las células diana. Este complejo proteico-receptor de la sustancia P se denomina receptor NK1 (de Neuro-Kinina 1) y su presencia determina si una célula nerviosa puede o no responder a las acciones de la sustancia P.[4]
- 1. Se ha demostrado que en altas concentraciones la sustancia P aumenta la liberación de metaloproteínas (principalmente MMP-1, 3 y 11) y a bajas concentraciones disminuye los niveles de metaloproteínas.
- 2. Se han encontrado niveles sericos elevados de sustancia P en algunos síndromes dolorosos, aunque de forma inconstante, en pacientes que padecen cefalea, fibromialgia y algunos tipos de neuropatía periférica.[5]
Referencias
- Substance P, Ulf Svante Euler
- Iversen, L. L. (1983). «Amino acids and peptids: fast and slow chemical signals in the nervous system?». The Ferrier Lecture.
- Pernow, B. (1983). «Substance P». Pharmacology Review (35): 85-141.
- «Serum vasoconstrictor (serotonin). IV. Isolation and characterization». Scandinavian Journal of Immunology 7 (3): 253-259. 2008.
- Rev. Soc. Esp. del Dolor 5 (4). 1998.