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Porfiria cutánea tarda

Agosto 04, 2021

La porfiria cutánea tarda, porfiria cutánea tardía o porfiria hepatocutánea es una enfermedad metabólica perteneciente al grupo de las porfirias, y es la más frecuente de las mismas.[2]​ Su nombre proviene de las manifestaciones cutáneas que ocurren tardíamente a lo largo de la vida. La causa de la enfermedad es la deficiencia de la enzima uroporfirinógeno III descarboxilasa, que interviene en la formación del grupo hemo. Esta molécula es un componente de la hemoglobina, la molécula que transporta el oxígeno que hay en la sangre.

Ampolla en la mano, lesión típica de la enfermedad.[1]​

La porfiria hepatoeritropoyética es una forma homocigota de la porfiria cutánea tarda,[3]​ aunque también puede darse si concurren dos mutaciones diferentes en el mismo locus.

Clasificación

Algunas fuentes dividen la porfiria cutánea tarda en dos tipos: esporádico y familiar o hereditario.[3]​ Otras fuentes incluyen un tercer tipo[4]​ bastante menos común.

Tipo OMIM Descripción
Tipo I ("esporádico") 176090 La porfiria cutánea tarda tipo I, la forma esporádica, se caracteriza por la deficiencia de UROD que se observa solo en los hepatocitos y en ningún otro tejido del organismo. Genéticamente, estos individuos no presentarán mutaciones en el gen UROD, aunque otros factores genéticos pueden tener un papel clave, como la deficiencia de HFE (que produce hemocromatosis y el acúmulo de hierro en el hígado). Estos pacientes presentarán típicamente una variedad amplia de factores de riesgo como la ingesta de alcohol e infección por virus de la hepatitis C, cuyos efectos dañinos se suman hasta resultar en las manifestaciones clínicas de PCT.
Tipo II ("familiar") 176100 Los pacientes con porfiria cutánea tarda tipo II tienen una deficiencia específica en el gen UROD, transmitida siguiendo un patrón autosómico dominante. Aquellos con esta deficiencia son heterocigotos para este gen, por lo que no muestran una falta de función completa de la uroporfirinógeno III descarboxilasa, sino una reducción de la actividad enzimática que se traduce en la reducción de la conversión de uroporfirinógeno a coproporfirinógeno. Por tanto, la expresión de uroporfirinógeno III descarboxilasa estará reducida en todos los tejidos biológicos del organismo, mientras que esto solo ocurre en el hígado de aquellos con PCT tipo I. Aunque la presencia de mutaciones específicas es la principal diferencia entre la PCT tipo I y tipo II, los factores de riesgo mencionados previamente también suelen darse en las personas con PCT tipo II. En realidad, muchas de las personas con mutaciones en el gen UROD no presentarán manifestaciones clínicas de PCT en toda su vida.
Tipo III - Es el tipo menos común y es similar al tipo I, ya que el paciente posee un gen UROD normal. A pesar de esto, la PCT tipo III se observa en más de un miembro de una familia, lo que hace sospechar que exista un componente genético desconocido actualmente y no relacionado con la expresión de uroporfirinógeno III descarboxilasa.

Un estudio determinó una reducción del 74% de la actividad de UROD como el punto de corte para clasificar a los pacientes. Aquellos por encima de él serían tipo II o tipo III dependiendo de si existe o no una asociación familiar o tipo I si estuvieran por debajo.[5]​

Se han observado en pacientes con PCT variaciones genéticas asociadas con la hemocromatosis que podrían ayudar a explicar la PCT familiar no asociada a deficiencias de uroporfirinógeno III descarboxilasa.[6]​

Epidemiología

La porfiria cutánea tarda tiene una prevalencia aproximada de entre 5 y 10 personas de cada 100 000.[7]​ Se estima que un 80% de estos casos son esporádicos.

Etiología

 
La reacción que cataliza la uroporfirinógeno III descarboxilasa
 
Un 20% de los casos de porfiria cutánea tarda se heredan siguiendo un patrón autosómico dominante

Las mutaciones heredadas en el gen UROD causan en torno al 20% de los casos de porfiria cutánea tarda y se clasifican como tipo II o hereditario. El otro 80% no presenta mutaciones en UROD y se clasifican como tipo I o esporádico. UROD codifica una enzima llamada uroporfirinógeno III descarboxilasa, que es imprescindible en el proceso de síntesis del grupo hemo. La actividad de esta enzima se reduce en torno a un 50% en todos los tejidos de las personas con la forma heredada de la enfermedad.

Factores no genéticos como el abuso del alcohol[6]​, el exceso de hierro[8]​, estrógenos o la infección por el virus de la hepatitis C[1]​ pueden aumentar la demanda de hemo y estimular la síntesis de enzimas requeridas para su producción. La combinación de esta demanda y la actividad reducida de la uroporfirinógeno III descarboxilasa afecta a la producción de este y permite que sus metabolitos intermediarios se acumulen en el organismo, desencadenando los signos y síntomas de la porfiria cutánea tarda.

El gen HFE produce una proteína que regula la absorción de hierro en el tubo digestivo y en las células del organismo. Alguna mutaciones de este gen causan hemocromatosis, una de las enfermedades por depósito de hierro. Las personas con mutaciones en este gen tienen un mayor riesgo de desarrollar porfiria cutánea tarda.

En el 20% de los casos en los que esta enfermedad se hereda, lo hace siguiendo un patrón autosómico dominante, lo que significa que una sola copia defectuosa del gen es suficiente para disminuir la actividad enzimática y causar los signos y síntomas del trastorno.

Otros

Además de las deficiencias congénitas de la enzima uroporfirinógeno III descarboxilasa que suelen llevar al desarrollo de PCT, existen además otros factores de riesgo que pueden causar o exacerbar los síntomas de la enfermedad. Uno de los más comunes es la infección por el virus de la hepatitis C.[9]​ Una revisión de artículos sobre la PCT documentó que hasta el 50% de los casos de porfiria cutánea tarda tienen además una infección por este virus. Otros factores de riesgo adicionales incluyen el abuso de alcohol, niveles altos de hierro, la exposición a hidrocarburos cíclicos clorados y al Agente Naranja.

Puede ser un síndrome paraneoplásico.[10]​

Patogenia

La porfiria cutánea tarda tiene como causa principal la deficiencia de uroporfirinógeno III descarboxilasa (UROD). Esta enzima es un homodímero formado por dos subunidades. Participa en el quinto paso de la vía de síntesis del grupo hemo, y es activa en el citosol. La reacción catalizada tiene al coproporfirinógeno III como producto principal. Esto se produce mediante la eliminación en el sentido de las agujas del reloj de los cuatro grupos carboxilos presentes en la molécula cíclica de uroporfirinógeno III. Por tanto, una deficiencia de esta enzima causa la acumulación de uroporfirinógeno y porfirinógenos hepta-carboxílicos, y en menor medida de porfirinógenos hexa-carboxílicos y porfirinógenos penta-carboxílicos en la orina, que pueden ser útiles en el diagnóstico de este trastorno.[11]​[12]​

Los signos dermatológicos de PCT, entre los cuales se incluyen las ampollas y las lesiones en zonas expuestas al sol son causadas por una acumulación de porfirinas (específicamente uroporfirinógeno) cerca de la superficie cutánea que son oxidadas por radicales libres o la luz del sol.[13]​ Las porfirinas oxidadas estimulan la desgranulación de mastocitos cutáneos,[14]​ que liberan proteasas que catabolizan las proteínas circundantes.[15]​ Esto desencadena un bucle de retroalimentación positiva mediado por células que encaja con la descripción de una reacción de hipersensibilidad tipo IV. Las ampollas resultantes, por tanto, no aparecen inmediatamente, sino que tardan en aparecer unos dos o tres días tras la exposición solar. Debido a la estructura altamente conjugada que tienen las porfirinas, debido a sus enlaces de carbonos simples y dobles alternados, estos compuestos exhiben un color morado oscuro, que se traduce en la decoloración observada en la piel. El abuso de alcohol reduce la producción de hepcidina, lo cual conlleva un aumento de la absorción intestinas de hierro y un aumento del estrés oxidativo. Este estrés oxidativo lleva a la inhibición de la uroporfirinógeno III descarboxilasa, creando un exceso de uroporfirinógeno III, el cual es oxidado desde su forma de porfirinógeno (relativamente inocua) a la forma reducida de porfirina, más dañina.[16]​ Un estrés oxidativo intenso (causado por alcohol, traumatismo, estrés psicológico, etc.) puede hacer que el hígado vierta estas porfirinas al torrente circulatorio, donde son susceptibles a la oxidación.

La fuerte asociación entre PCT y la infección por virus de la hepatitis C no se entiende completamente. Algunos estudios han sugerido que el efecto citopático del virus en los hepatocitos pueden llevar a la liberación de hierro libre. Este hierro puede interrumpir la actividad del citocromo p450, liberando especies reactivas de oxígeno. Estas pueden oxidar el substrato de UROD, el uroporfirinógeno III, lo cual puede causar en la inhibición UROD y disminuir su actividad enzimática.

El abuso de alcohol se asocia frecuentemente con la inducción de PCT[17]​ y el agravamiento de la enfermedad cuando existe un diagnóstico previo. Se piensa que hace esto causando daño oxidativo a las células hepáticas, lo que resulta en especies oxidadas de uroporfrinógeno III que inhiben la actividad de la UROD hepática. También se cree que aumenta la captación de hierro por los hepatocitos, lo cual conduce a una oxidación adicional del uroporfirinógeno III mediante la liberación de especies reactivas de oxígeno. Adicionalmente, la exposición a hidrocarburos cíclicos clorados pueden llevar a una deficiencia en la actividad de la uroporfirinógeno III descarboxilasa, causando la acumulación de uroporfirinógeno III extra. Además, el alcohol ha mostrado ser capaz de incrementar la actividad de la ácido aminolevulínico sintasa (ALA sintasa), que cataliza el paso limitante en la síntesis del grupo hemo en la mitocondria de ratas.[18]​ Por tanto, el alcohol puede incrementar la producción de uroporfirinógeno, exacerbando los síntomas de las personas con porfiria cutánea tarda.

Cuadro clínico

La porfiria cutánea tarda (abreviada como PCT) es uno de los tipos de porfirias más prevalentes.[19]​

La enfermedad se caracteriza por onicólisis y formación de ampollas en las áreas cutáneas más expuestas a la luz solar. La causa de la enfermedad es una deficiencia de la enzima uroporfirinógeno III descarboxilasa (UROD), una enzima citosólica que cataliza una reacción de la vía metabólica de la síntesis del grupo hemo. Además de esto, existen varios factores genéticos y ambientales asociados a la PCT.[20]​

Normalmente, los pacientes diagnosticados de PCT buscan tratamiento tras la aparición de ampollas y erosiones en áreas expuestas de la piel, consecuencia de la fotosensibilidad. Son más comunes en la cara, manos, antebrazos y piernas. Estas ampollas curan lentamente y forman cicatrices. Aunque las ampollas son la manifestación cutánea más común de la PCT, se han descrito otras como la hiperpigmentación y la hipertricosis (especialmente en las mejillas). La porfiria cutánea tarda es una enfermedad crónica, y los síntomas cutáneos suelen recurrir. Además de los problemas de la piel, es extremadamente común que existan problemas hepáticos crónicos concomitantes en pacientes con la forma esporádica de porfiria cutánea tarda. Se incluyen entre estos la fibrosis, cirrosis e inflamación. Sin embargo, los problemas hepáticos son menos comunes en los pacientes con la forma heredada de la enfermedad.[21]​ Además, los pacientes suelen tener una orina del color del vino tinto con una concentración aumentada de uroporfirina I debido al déficit enzimático.[22]​

Deficiencias de minerales, vitaminas y enzimas

Algunas deficiencias vitamínicas, enzimáticas y de minerales suelen encontrarse en personas con porfiria cutánea tarda. Las más comunes son las de beta-carotenos,[23]​ retinol,[24]​ vitamina A[25]​ y vitamina C. El beta-caroteno es uno de los metabolitos necesarios para la síntesis de vitamina A, que a su vez se necesita en la producción de retinol. La falta de proteína ligadora de retinol se debe a la falta de retinol, que estimula su síntesis.[25]​

Los efectos dañinos de las porfirinas que interactúan con hierro, al absorber fotones que emiten especies reactivas de oxígeno son el principal mecanismo de acción que resultan en las ampollas dolorosas y pruriginosas que se dan en la porfiria cutánea tarda.[23]​. Las especies reactivas de oxígeno interactúan y deplecionan los antioxidantes de la piel, principalmente beta-caroteno, vitamina C y vitamina E. Suplementar estas tres moléculas parece reducir los efectos oxidativos y podrían disminuir la severidad de las ampollas.[26]​ Ninguna de estas tres vitaminas inhibe los efectos dañinos de las porfirinas oxidadadas, específicamente uroporfirinas y coproporfirinas, pero el conjunto de las tres actúa sinérgicamente y es capaz de neutralizar sus efectos dañinos.

Diagnóstico

A pesar de que el síntoma más usual de la porfiria cutánea tarda sea la aparición de lesiones cutáneas y ampollas, la presencia de estas no se considera patognomónica. Las pruebas bioquímicas revelarán normalmente una alta concentración de uroporfirinógeno en la orina, lo que se conoce como uroporfirininogenuria. Además, se recomienda realizar pruebas para averiguar si se dan otros factores de riesgo, como hepatitis C y hemocromatosis, ya que requieren tratamiento adicional y su prevalencia en pacientes con PCT es muy alta. Si las pruebas bioquímicas son negativas pero la sospecha clínica de PCT persiste alta, se debería considerar el diagnóstico de pseudoporfiria.

Tratamiento

Ya que la PCT es una enfermedad crónica, debe ser tratada de forma integral para un control eficaz. Es especialmente importante evitar el consumo de alcohol, suplementos de hierro, estrógenos, reducir en la medida de lo posible la luz solar (especialmente en verano) y la exposición a hidrocarburos cíclicos clorados, ya que pueden exacerbar los síntomas de la enfermedad. Además, para tratar el exceso de hierro (debido a la asociación frecuente de hemocromatosis y PCT) se pueden realizar sangrías, siendo uno de los pocos usos de este tratamiento en la medicina actual. Una deficiencia moderada de hierro, sin llegar a la anemia parece tener un efecto protector al limitar la síntesis del grupo hemo. La ausencia de hierro, el cual se incorpora a la porfirina formada en el último paso de la síntesis del hemo, hace que una proteína de respuesta al hierro (IRP) se una al elemento de respuesta al hierro (IRE) del ARN mensajero de la proteína δ-aminolevulinato sintasa (ALAS2) eritroide en el citosol, lo cual inhibe la traducción de la enzima.[27]​

Algunos antipalúdicos pueden ser usados a bajas dosis.[28]​ La cloroquina oral se absorbe bien en el intestino y se distribuye bien en el corazón, hígado, pulmón y riñones.[29]​ Su mecanismo de acción consiste en retirar el exceso de porfirinas del hígado aumentando su excreción mediante la formación de un complejo con el hierro de la porfirina, además de un puente de hidrógeno entre la cadena lateral de propionato de la porfirina y el átomo de nitrógeno protonado de la quinuclidina del alcaloide.[30]​ Debido a la presencia del átomo de cloro, el complejo es más hidrosoluble, lo cual incrementa la excreción renal y la retirada de la circulación sanguínea.[31]​[32]​ El tratamiento con cloroquina podría exacerbar paradójicamente los ataques de porfiria.[29]​ La remisión completa suele darse entre los 6 y 12 meses de tratamiento y cada dosis de antipalúdico solo puede eliminar una cantidad finita de porfirina, que pueden haber estado acumulándose durante décadas. Antiguamente solían usarse dosis más altas, pero no se recomienda hoy día debido a la hepatotoxicidad de estos medicamentos.[33]​[34]​ Por último, se debe dar tratamiento para la Hepatitis C si se da también el paciente. La cloroquina, hidroxicloroquina y las sangrías son el tratamiento usual de la enfermedad.[35]​

Pronóstico

La respuesta al tratamiento es favorable al menos en el 90% de los casos. Las recaídas son más frecuentes en los pacientes que continúan bebiendo alcohol o fumando. Se recomienda la medición anual de los niveles de uroporfirina en plasma u orina para prevenir estas recaídas.[7]​ La toma oral de estrógenos es un factor de riesgo conocido, pero no parecen existir problemas cuando se administran por vía transdérmica.[36]​

Sociedad y cultura

La porfiria cutánea tarda podría estar relacionada con el mito del vampiro. Esto es porque las personas con esta enfermedad evitan la exposición al sol debido a la fotosensibilidad e incluso pueden tener desfiguradas sus narices, párpados, labios y encías, lo que hace que sus colmillos se muestren prominentes.

Porfiria cutánea tarda es el nombre una canción del grupo de rock AFI en su álbum Black Sails in the Sunset, lanzado el 18 de mayo de 1999.

Véase también

Referencias

  1. ↑ «Porphyria Cutanea Tarda (PCT)» (en inglés). Consultado el 12 de enero de 2020. 
  2. Phillips, J. D.; Bergonia, H. A.; Reilly, C. A.; Franklin, M. R.; Kushner, J. P. (2007). «A porphomethene inhibitor of uroporphyrinogen decarboxylase causes porphyria cutanea tarda». Proceedings of the National Academy of Sciences (en inglés) 104 (12): 5079-84. Bibcode:2007PNAS..104.5079P. JSTOR 25427147. PMC 1820519. PMID 17360334. doi:10.1073/pnas.0700547104. 
  3. ↑ porphyria cutanea tarda en el Diccionario Médico de Dorland
  4. Méndez, M.; Poblete-Gutiérrez, P.; García-Bravo, M.; Wiederholt, T.; Morán-Jiménez, M.J.; Merk, H.F.; Garrido-Astray, M.C.; Frank, J.; Fontanellas, A.; Enríquez De Salamanca, R. (2007). «Molecular heterogeneity of familial porphyria cutanea tarda in Spain: Characterization of 10 novel mutations in the UROD gene». British Journal of Dermatology (en inglés) 157 (3): 501-7. PMID 17627795. doi:10.1111/j.1365-2133.2007.08064.x. 
  5. Cruz-Rojo, J; Fontanellas, A; Morán-Jiménez, M. J.; Navarro-Ordóñez, S; García-Bravo, M; Méndez, M; Muñoz-Rivero, M. C.; De Salamanca, R. E. (2002). «Precipitating/aggravating factors of porphyria cutanea tarda in Spanish patients». Cellular and Molecular Biology (Noisy-le-Grand, France) (en inglés) 48 (8): 845-52. PMID 12699242. 
  6. ↑ Frank, J; Poblete-Gutiérrez, P; Weiskirchen, R; Gressner, O; Merk, H. F.; Lammert, F (2006). «Hemochromatosis gene sequence deviations in German patients with porphyria cutanea tarda». Physiological Research (en inglés). 55 Suppl 2: S75-83. PMID 17298224. 
  7. ↑ Bissell, Montgomery; Anderson, Karl E.; Bonkovsky, Herbert L. (2017). «Porphyria». New England Journal of Medicine (en inglés) 377: 862-872. ISSN 0028-4793. doi:10.1056/NEJMra1608634. 
  8. Sampietro, M; Fiorelli, G; Fargion, S (1999). «Iron overload in porphyria cutanea tarda». Haematologica (en inglés) 84 (3): 248-53. PMID 10189391. 
  9. Azim, James; McCurdy, H; Moseley, R. H (2008). «Porphyria cutanea tarda as a complication of therapy for chronic hepatitis C». World Journal of Gastroenterology (en inglés.) 14 (38): 5913-5. PMC 2751904. PMID 18855993. doi:10.3748/wjg.14.5913. 
  10. Sökmen, M; Demirsoy, H; Ersoy, O; Gökdemir, G; Akbayir, N; Karaca, C; Ozdil, K; Kesici, B; Calişkan, C; Yilmaz, B (2007). «Paraneoplastic porphyria cutanea tarda associated with cholangiocarcinoma: Case report». The Turkish Journal of Gastroenterology (en inglés) 18 (3): 200-5. PMID 17891697. 
  11. «Porphyrin Tests» (en inglés). Consultado el 30 de enero de 2020. 
  12. Jackson, A. H.; Ferramola, A. M.; Sancovich, H. A.; Evans, N; Matlin, S. A.; Ryder, D. J.; Smith, S. G. (1976). «Hepta- and hexa-carboxylic porphyrinogen intermediates in haem biosynthesis». Annals of Clinical Research (en inglés). 8 Suppl 17: 64-9. PMID 1008499. 
  13. Miller, Dennis M.; Woods, James S. (1993). «Urinary porphyrins as biological indicators of oxidative stress in the kidney». Biochemical Pharmacology (en inglés) 46 (12): 2235-41. PMID 8274157. doi:10.1016/0006-2952(93)90614-3. 
  14. Brun, Atle; Sandberg, Sverre (1991). «Mechanisms of photosensitivity in porphyric patients with special emphasis on erythropoietic protoporphyria». Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology (en inglés) 10 (4): 285-302. PMID 1791486. doi:10.1016/1011-1344(91)80015-A. 
  15. Lim, H. W. (1989). «Mechanisms of phototoxicity in porphyria cutanea tarda and erythropoietic protoporphyria». Immunology Series (en inglés) 46: 671-85. PMID 2488874. 
  16. Ryan Caballes, F.; Sendi, Hossein; Bonkovsky, Herbert L. (2012). «Hepatitis C, porphyria cutanea tarda and liver iron: An update». Liver International (en inglés) 32 (6): 880-93. PMC 3418709. PMID 22510500. doi:10.1111/j.1478-3231.2012.02794.x. 
  17. Porphyria Cutánea Tarda en eMedicine
  18. Held, H. (2009). «Effect of Alcohol on the Heme and Porphyrin Synthesis Interaction with Phenobarbital and Pyrazole». Digestion (en inglés) 15 (2): 136-46. PMID 838185. doi:10.1159/000197995. 
  19. Danton, Malcolm; Lim, Chang Kee (2007). «Porphomethene inhibitor of uroporphyrinogen decarboxylase: Analysis by high-performance liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry». Biomedical Chromatography (en inglés) 21 (7): 661-3. PMID 17516469. doi:10.1002/bmc.860. 
  20. Kushner, J P; Barbuto, A J; Lee, G R (1976). «An inherited enzymatic defect in porphyria cutanea tarda: Decreased uroporphyrinogen decarboxylase activity». Journal of Clinical Investigation (en inglés) 58 (5): 1089-97. PMC 333275. PMID 993332. doi:10.1172/JCI108560. 
  21. Di Padova, C.; Marchesi, L.; Cainelli, T.; Gori, G.; Podenzani, S.A.; Rovagnati, P.; Rizzardini, M.; Cantoni, L. (1983). «Effects of Phlebotomy on Urinary Porphyrin Pattern and Liver Histology in Patients with Porphyria Cutanea Tarda». The American Journal of the Medical Sciences (en inglés) 285 (1): 2-12. PMID 6824014. doi:10.1097/00000441-198301000-00001. 
  22. Goljan, E. F. (2011). Pathology (3rd ed., rev. reprint.). Philadelphia, PA: Mosby/Elsevier.[página requerida]
  23. ↑ Rocchi, E.; Stella, A. M.; Cassanelli, M.; Borghi, A.; Nardella, N.; Seium, Y.; Casalgrandi, G. (1 de julio de 1995). «Liposoluble vitamins and naturally occurring carotenoids in porphyria cutanea tarda». European Journal of Clinical Investigation (en inglés) 25 (7): 510-514. PMID 7556369. doi:10.1111/j.1365-2362.1995.tb01737.x. 
  24. Rocchi, E.; Casalgrandi, G.; Masini, A.; Giovannini, F.; Ceccarelli, D.; Ferrali, M.; Marchini, S.; Ventura, E. (1 de diciembre de 1999). «Circulating pro- and antioxidant factors in iron and porphyrin metabolism disorders». Italian Journal of Gastroenterology and Hepatology (en inglés) 31 (9): 861-867. PMID 10669994. 
  25. ↑ Benoldi, D.; Manfredi, G.; Pezzarossa, E.; Allegra, F. (1 de diciembre de 1981). «Retinol binding protein in normal human skin and in cutaneous disorders». The British Journal of Dermatology (en inglés) 105 (6): 659-665. PMID 7032574. doi:10.1111/j.1365-2133.1981.tb00976.x. 
  26. Böhm, F.; Edge, R.; Foley, S.; Lange, L.; Truscott, T. G. (31 de diciembre de 2001). «Antioxidant inhibition of porphyrin-induced cellular phototoxicity». Journal of Photochemistry and Photobiology. B, Biology (en inglés) 65 (2–3): 177-183. PMID 11809377. doi:10.1016/s1011-1344(01)00259-7. 
  27. Thunell, S (2000). «Porphyrins, porphyrin metabolism and porphyrias. I. Update». Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation (en inglés) 60 (7): 509-40. PMID 11202048. doi:10.1080/003655100448310. 
  28. Singal, Ashwani K.; Kormos–Hallberg, Csilla; Lee, Chul; Sadagoparamanujam, Vaithamanithi M.; Grady, James J.; Freeman, Daniel H.; Anderson, Karl E. (2012). «Low-Dose Hydroxychloroquine is as Effective as Phlebotomy in Treatment of Patients with Porphyria Cutanea Tarda». Clinical Gastroenterology and Hepatology (en inglés) 10 (12): 1402-9. PMC 3501544. PMID 22985607. doi:10.1016/j.cgh.2012.08.038. 
  29. ↑ «Resochín (cloroquina fosfato)». Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Consultado el 30 de enero de 2020. 
  30. De Villiers, Katherine A.; Gildenhuys, Johandie; Le Roex, Tanya (2012). «Iron(III) Protoporphyrin IX Complexes of the Antimalarial Cinchona Alkaloids Quinine and Quinidine». ACS Chemical Biology (en inglés) 7 (4): 666-71. PMID 22276975. doi:10.1021/cb200528z. 
  31. Asghari-Khiavi, Mehdi; Vongsvivut, Jitraporn; Perepichka, Inna; Mechler, Adam; Wood, Bayden R.; McNaughton, Don; Bohle, D. Scott (2011). «Interaction of quinoline antimalarial drugs with ferriprotoporphyrin IX, a solid state spectroscopy study». Journal of Inorganic Biochemistry (en inglés) 105 (12): 1662-9. PMID 22079977. doi:10.1016/j.jinorgbio.2011.08.005. 
  32. Alumasa, John N.; Gorka, Alexander P.; Casabianca, Leah B.; Comstock, Erica; De Dios, Angel C.; Roepe, Paul D. (2011). «The hydroxyl functionality and a rigid proximal N are required for forming a novel non-covalent quinine-heme complex». Journal of Inorganic Biochemistry (en inglés) 105 (3): 467-75. PMC 3010338. PMID 20864177. doi:10.1016/j.jinorgbio.2010.08.011. 
  33. Sweeney, G. D.; Saunders, S. J.; Dowdle, E. B.; Eales, L (1965). «Effects of Chloroquine on Patients with Cutaneous Porphyria of the "symptomatic" Type». British Medical Journal (en inglés) 1 (5445): 1281-5. PMC 2166040. PMID 14278818. doi:10.1136/bmj.1.5445.1281. 
  34. Scholnick, Perry L.; Epstein, John; Marver, Harvey S. (1973). «The Molecular Basis of the Action of Chloroquine in Porphyria Cutanea Tarda». Journal of Investigative Dermatology (en inglés) 61 (4): 226-32. PMID 4744026. doi:10.1111/1523-1747.ep12676478. 
  35. Sarkany, R. P. E. (2001). «The management of porphyria cutanea tarda». Clinical and Experimental Dermatology (en inglés) 26 (3): 225-32. PMID 11422163. doi:10.1046/j.1365-2230.2001.00825.x. 
  36. Bulaj, Zaneta J.; Franklin, Michael R.; Phillips, John D.; Miller, Karen L.; Bergonia, Hector A.; Ajioka, Richard S.; Griffen, Linda M.; Guinee, Donald J.; Edwards, Corwin Q.; Kushner, James P. (2000). «Transdermal estrogen replacement therapy in postmenopausal women previously treated for porphyria cutanea tarda». Journal of Laboratory and Clinical Medicina (en inglés) 136 (6): 482-488. ISSN 0022-2143. doi:10.1067/mlc.2000.111024. 

Enlaces externos

  •   Datos: Q1479497

Agosto 04, 2021
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La porfiria cutanea tarda porfiria cutanea tardia o porfiria hepatocutanea es una enfermedad metabolica perteneciente al grupo de las porfirias y es la mas frecuente de las mismas 2 Su nombre proviene de las manifestaciones cutaneas que ocurren tardiamente a lo largo de la vida La causa de la enfermedad es la deficiencia de la enzima uroporfirinogeno III descarboxilasa que interviene en la formacion del grupo hemo Esta molecula es un componente de la hemoglobina la molecula que transporta el oxigeno que hay en la sangre Ampolla en la mano lesion tipica de la enfermedad 1 La porfiria hepatoeritropoyetica es una forma homocigota de la porfiria cutanea tarda 3 aunque tambien puede darse si concurren dos mutaciones diferentes en el mismo locus Indice 1 Clasificacion 2 Epidemiologia 3 Etiologia 3 1 Otros 4 Patogenia 5 Cuadro clinico 5 1 Deficiencias de minerales vitaminas y enzimas 6 Diagnostico 7 Tratamiento 8 Pronostico 9 Sociedad y cultura 10 Vease tambien 11 Referencias 12 Enlaces externosClasificacion EditarAlgunas fuentes dividen la porfiria cutanea tarda en dos tipos esporadico y familiar o hereditario 3 Otras fuentes incluyen un tercer tipo 4 bastante menos comun Tipo OMIM DescripcionTipo I esporadico 176090 La porfiria cutanea tarda tipo I la forma esporadica se caracteriza por la deficiencia de UROD que se observa solo en los hepatocitos y en ningun otro tejido del organismo Geneticamente estos individuos no presentaran mutaciones en el gen UROD aunque otros factores geneticos pueden tener un papel clave como la deficiencia de HFE que produce hemocromatosis y el acumulo de hierro en el higado Estos pacientes presentaran tipicamente una variedad amplia de factores de riesgo como la ingesta de alcohol e infeccion por virus de la hepatitis C cuyos efectos daninos se suman hasta resultar en las manifestaciones clinicas de PCT Tipo II familiar 176100 Los pacientes con porfiria cutanea tarda tipo II tienen una deficiencia especifica en el gen UROD transmitida siguiendo un patron autosomico dominante Aquellos con esta deficiencia son heterocigotos para este gen por lo que no muestran una falta de funcion completa de la uroporfirinogeno III descarboxilasa sino una reduccion de la actividad enzimatica que se traduce en la reduccion de la conversion de uroporfirinogeno a coproporfirinogeno Por tanto la expresion de uroporfirinogeno III descarboxilasa estara reducida en todos los tejidos biologicos del organismo mientras que esto solo ocurre en el higado de aquellos con PCT tipo I Aunque la presencia de mutaciones especificas es la principal diferencia entre la PCT tipo I y tipo II los factores de riesgo mencionados previamente tambien suelen darse en las personas con PCT tipo II En realidad muchas de las personas con mutaciones en el gen UROD no presentaran manifestaciones clinicas de PCT en toda su vida Tipo III Es el tipo menos comun y es similar al tipo I ya que el paciente posee un gen UROD normal A pesar de esto la PCT tipo III se observa en mas de un miembro de una familia lo que hace sospechar que exista un componente genetico desconocido actualmente y no relacionado con la expresion de uroporfirinogeno III descarboxilasa Un estudio determino una reduccion del 74 de la actividad de UROD como el punto de corte para clasificar a los pacientes Aquellos por encima de el serian tipo II o tipo III dependiendo de si existe o no una asociacion familiar o tipo I si estuvieran por debajo 5 Se han observado en pacientes con PCT variaciones geneticas asociadas con la hemocromatosis que podrian ayudar a explicar la PCT familiar no asociada a deficiencias de uroporfirinogeno III descarboxilasa 6 Epidemiologia EditarLa porfiria cutanea tarda tiene una prevalencia aproximada de entre 5 y 10 personas de cada 100 000 7 Se estima que un 80 de estos casos son esporadicos Etiologia Editar La reaccion que cataliza la uroporfirinogeno III descarboxilasa Un 20 de los casos de porfiria cutanea tarda se heredan siguiendo un patron autosomico dominante Las mutaciones heredadas en el gen UROD causan en torno al 20 de los casos de porfiria cutanea tarda y se clasifican como tipo II o hereditario El otro 80 no presenta mutaciones en UROD y se clasifican como tipo I o esporadico UROD codifica una enzima llamada uroporfirinogeno III descarboxilasa que es imprescindible en el proceso de sintesis del grupo hemo La actividad de esta enzima se reduce en torno a un 50 en todos los tejidos de las personas con la forma heredada de la enfermedad Factores no geneticos como el abuso del alcohol 6 el exceso de hierro 8 estrogenos o la infeccion por el virus de la hepatitis C 1 pueden aumentar la demanda de hemo y estimular la sintesis de enzimas requeridas para su produccion La combinacion de esta demanda y la actividad reducida de la uroporfirinogeno III descarboxilasa afecta a la produccion de este y permite que sus metabolitos intermediarios se acumulen en el organismo desencadenando los signos y sintomas de la porfiria cutanea tarda El gen HFE produce una proteina que regula la absorcion de hierro en el tubo digestivo y en las celulas del organismo Alguna mutaciones de este gen causan hemocromatosis una de las enfermedades por deposito de hierro Las personas con mutaciones en este gen tienen un mayor riesgo de desarrollar porfiria cutanea tarda En el 20 de los casos en los que esta enfermedad se hereda lo hace siguiendo un patron autosomico dominante lo que significa que una sola copia defectuosa del gen es suficiente para disminuir la actividad enzimatica y causar los signos y sintomas del trastorno Otros Editar Ademas de las deficiencias congenitas de la enzima uroporfirinogeno III descarboxilasa que suelen llevar al desarrollo de PCT existen ademas otros factores de riesgo que pueden causar o exacerbar los sintomas de la enfermedad Uno de los mas comunes es la infeccion por el virus de la hepatitis C 9 Una revision de articulos sobre la PCT documento que hasta el 50 de los casos de porfiria cutanea tarda tienen ademas una infeccion por este virus Otros factores de riesgo adicionales incluyen el abuso de alcohol niveles altos de hierro la exposicion a hidrocarburos ciclicos clorados y al Agente Naranja Puede ser un sindrome paraneoplasico 10 Patogenia EditarLa porfiria cutanea tarda tiene como causa principal la deficiencia de uroporfirinogeno III descarboxilasa UROD Esta enzima es un homodimero formado por dos subunidades Participa en el quinto paso de la via de sintesis del grupo hemo y es activa en el citosol La reaccion catalizada tiene al coproporfirinogeno III como producto principal Esto se produce mediante la eliminacion en el sentido de las agujas del reloj de los cuatro grupos carboxilos presentes en la molecula ciclica de uroporfirinogeno III Por tanto una deficiencia de esta enzima causa la acumulacion de uroporfirinogeno y porfirinogenos hepta carboxilicos y en menor medida de porfirinogenos hexa carboxilicos y porfirinogenos penta carboxilicos en la orina que pueden ser utiles en el diagnostico de este trastorno 11 12 Los signos dermatologicos de PCT entre los cuales se incluyen las ampollas y las lesiones en zonas expuestas al sol son causadas por una acumulacion de porfirinas especificamente uroporfirinogeno cerca de la superficie cutanea que son oxidadas por radicales libres o la luz del sol 13 Las porfirinas oxidadas estimulan la desgranulacion de mastocitos cutaneos 14 que liberan proteasas que catabolizan las proteinas circundantes 15 Esto desencadena un bucle de retroalimentacion positiva mediado por celulas que encaja con la descripcion de una reaccion de hipersensibilidad tipo IV Las ampollas resultantes por tanto no aparecen inmediatamente sino que tardan en aparecer unos dos o tres dias tras la exposicion solar Debido a la estructura altamente conjugada que tienen las porfirinas debido a sus enlaces de carbonos simples y dobles alternados estos compuestos exhiben un color morado oscuro que se traduce en la decoloracion observada en la piel El abuso de alcohol reduce la produccion de hepcidina lo cual conlleva un aumento de la absorcion intestinas de hierro y un aumento del estres oxidativo Este estres oxidativo lleva a la inhibicion de la uroporfirinogeno III descarboxilasa creando un exceso de uroporfirinogeno III el cual es oxidado desde su forma de porfirinogeno relativamente inocua a la forma reducida de porfirina mas danina 16 Un estres oxidativo intenso causado por alcohol traumatismo estres psicologico etc puede hacer que el higado vierta estas porfirinas al torrente circulatorio donde son susceptibles a la oxidacion La fuerte asociacion entre PCT y la infeccion por virus de la hepatitis C no se entiende completamente Algunos estudios han sugerido que el efecto citopatico del virus en los hepatocitos pueden llevar a la liberacion de hierro libre Este hierro puede interrumpir la actividad del citocromo p450 liberando especies reactivas de oxigeno Estas pueden oxidar el substrato de UROD el uroporfirinogeno III lo cual puede causar en la inhibicion UROD y disminuir su actividad enzimatica El abuso de alcohol se asocia frecuentemente con la induccion de PCT 17 y el agravamiento de la enfermedad cuando existe un diagnostico previo Se piensa que hace esto causando dano oxidativo a las celulas hepaticas lo que resulta en especies oxidadas de uroporfrinogeno III que inhiben la actividad de la UROD hepatica Tambien se cree que aumenta la captacion de hierro por los hepatocitos lo cual conduce a una oxidacion adicional del uroporfirinogeno III mediante la liberacion de especies reactivas de oxigeno Adicionalmente la exposicion a hidrocarburos ciclicos clorados pueden llevar a una deficiencia en la actividad de la uroporfirinogeno III descarboxilasa causando la acumulacion de uroporfirinogeno III extra Ademas el alcohol ha mostrado ser capaz de incrementar la actividad de la acido aminolevulinico sintasa ALA sintasa que cataliza el paso limitante en la sintesis del grupo hemo en la mitocondria de ratas 18 Por tanto el alcohol puede incrementar la produccion de uroporfirinogeno exacerbando los sintomas de las personas con porfiria cutanea tarda Cuadro clinico EditarLa porfiria cutanea tarda abreviada como PCT es uno de los tipos de porfirias mas prevalentes 19 La enfermedad se caracteriza por onicolisis y formacion de ampollas en las areas cutaneas mas expuestas a la luz solar La causa de la enfermedad es una deficiencia de la enzima uroporfirinogeno III descarboxilasa UROD una enzima citosolica que cataliza una reaccion de la via metabolica de la sintesis del grupo hemo Ademas de esto existen varios factores geneticos y ambientales asociados a la PCT 20 Normalmente los pacientes diagnosticados de PCT buscan tratamiento tras la aparicion de ampollas y erosiones en areas expuestas de la piel consecuencia de la fotosensibilidad Son mas comunes en la cara manos antebrazos y piernas Estas ampollas curan lentamente y forman cicatrices Aunque las ampollas son la manifestacion cutanea mas comun de la PCT se han descrito otras como la hiperpigmentacion y la hipertricosis especialmente en las mejillas La porfiria cutanea tarda es una enfermedad cronica y los sintomas cutaneos suelen recurrir Ademas de los problemas de la piel es extremadamente comun que existan problemas hepaticos cronicos concomitantes en pacientes con la forma esporadica de porfiria cutanea tarda Se incluyen entre estos la fibrosis cirrosis e inflamacion Sin embargo los problemas hepaticos son menos comunes en los pacientes con la forma heredada de la enfermedad 21 Ademas los pacientes suelen tener una orina del color del vino tinto con una concentracion aumentada de uroporfirina I debido al deficit enzimatico 22 Deficiencias de minerales vitaminas y enzimas Editar Algunas deficiencias vitaminicas enzimaticas y de minerales suelen encontrarse en personas con porfiria cutanea tarda Las mas comunes son las de beta carotenos 23 retinol 24 vitamina A 25 y vitamina C El beta caroteno es uno de los metabolitos necesarios para la sintesis de vitamina A que a su vez se necesita en la produccion de retinol La falta de proteina ligadora de retinol se debe a la falta de retinol que estimula su sintesis 25 Los efectos daninos de las porfirinas que interactuan con hierro al absorber fotones que emiten especies reactivas de oxigeno son el principal mecanismo de accion que resultan en las ampollas dolorosas y pruriginosas que se dan en la porfiria cutanea tarda 23 Las especies reactivas de oxigeno interactuan y deplecionan los antioxidantes de la piel principalmente beta caroteno vitamina C y vitamina E Suplementar estas tres moleculas parece reducir los efectos oxidativos y podrian disminuir la severidad de las ampollas 26 Ninguna de estas tres vitaminas inhibe los efectos daninos de las porfirinas oxidadadas especificamente uroporfirinas y coproporfirinas pero el conjunto de las tres actua sinergicamente y es capaz de neutralizar sus efectos daninos Diagnostico EditarA pesar de que el sintoma mas usual de la porfiria cutanea tarda sea la aparicion de lesiones cutaneas y ampollas la presencia de estas no se considera patognomonica Las pruebas bioquimicas revelaran normalmente una alta concentracion de uroporfirinogeno en la orina lo que se conoce como uroporfirininogenuria Ademas se recomienda realizar pruebas para averiguar si se dan otros factores de riesgo como hepatitis C y hemocromatosis ya que requieren tratamiento adicional y su prevalencia en pacientes con PCT es muy alta Si las pruebas bioquimicas son negativas pero la sospecha clinica de PCT persiste alta se deberia considerar el diagnostico de pseudoporfiria Tratamiento EditarYa que la PCT es una enfermedad cronica debe ser tratada de forma integral para un control eficaz Es especialmente importante evitar el consumo de alcohol suplementos de hierro estrogenos reducir en la medida de lo posible la luz solar especialmente en verano y la exposicion a hidrocarburos ciclicos clorados ya que pueden exacerbar los sintomas de la enfermedad Ademas para tratar el exceso de hierro debido a la asociacion frecuente de hemocromatosis y PCT se pueden realizar sangrias siendo uno de los pocos usos de este tratamiento en la medicina actual Una deficiencia moderada de hierro sin llegar a la anemia parece tener un efecto protector al limitar la sintesis del grupo hemo La ausencia de hierro el cual se incorpora a la porfirina formada en el ultimo paso de la sintesis del hemo hace que una proteina de respuesta al hierro IRP se una al elemento de respuesta al hierro IRE del ARN mensajero de la proteina d aminolevulinato sintasa ALAS2 eritroide en el citosol lo cual inhibe la traduccion de la enzima 27 Algunos antipaludicos pueden ser usados a bajas dosis 28 La cloroquina oral se absorbe bien en el intestino y se distribuye bien en el corazon higado pulmon y rinones 29 Su mecanismo de accion consiste en retirar el exceso de porfirinas del higado aumentando su excrecion mediante la formacion de un complejo con el hierro de la porfirina ademas de un puente de hidrogeno entre la cadena lateral de propionato de la porfirina y el atomo de nitrogeno protonado de la quinuclidina del alcaloide 30 Debido a la presencia del atomo de cloro el complejo es mas hidrosoluble lo cual incrementa la excrecion renal y la retirada de la circulacion sanguinea 31 32 El tratamiento con cloroquina podria exacerbar paradojicamente los ataques de porfiria 29 La remision completa suele darse entre los 6 y 12 meses de tratamiento y cada dosis de antipaludico solo puede eliminar una cantidad finita de porfirina que pueden haber estado acumulandose durante decadas Antiguamente solian usarse dosis mas altas pero no se recomienda hoy dia debido a la hepatotoxicidad de estos medicamentos 33 34 Por ultimo se debe dar tratamiento para la Hepatitis C si se da tambien el paciente La cloroquina hidroxicloroquina y las sangrias son el tratamiento usual de la enfermedad 35 Pronostico EditarLa respuesta al tratamiento es favorable al menos en el 90 de los casos Las recaidas son mas frecuentes en los pacientes que continuan bebiendo alcohol o fumando Se recomienda la medicion anual de los niveles de uroporfirina en plasma u orina para prevenir estas recaidas 7 La toma oral de estrogenos es un factor de riesgo conocido pero no parecen existir problemas cuando se administran por via transdermica 36 Sociedad y cultura EditarLa porfiria cutanea tarda podria estar relacionada con el mito del vampiro Esto es porque las personas con esta enfermedad evitan la exposicion al sol debido a la fotosensibilidad e incluso pueden tener desfiguradas sus narices parpados labios y encias lo que hace que sus colmillos se muestren prominentes Porfiria cutanea tarda es el nombre una cancion del grupo de rock AFI en su album Black Sails in the Sunset lanzado el 18 de mayo de 1999 Vease tambien EditarPorfiria HemocromatosisReferencias Editar a b Porphyria Cutanea Tarda PCT en ingles Consultado el 12 de enero de 2020 Phillips J D Bergonia H A Reilly C A Franklin M R Kushner J P 2007 A porphomethene inhibitor of uroporphyrinogen decarboxylase causes porphyria cutanea tarda Proceedings of the National Academy of Sciences en ingles 104 12 5079 84 Bibcode 2007PNAS 104 5079P JSTOR 25427147 PMC 1820519 PMID 17360334 doi 10 1073 pnas 0700547104 a b porphyria cutanea tarda en el Diccionario Medico de Dorland Mendez M Poblete Gutierrez P Garcia Bravo M Wiederholt T Moran Jimenez M J Merk H F Garrido Astray M C Frank J Fontanellas A Enriquez De Salamanca R 2007 Molecular heterogeneity of familial porphyria cutanea tarda in Spain Characterization of 10 novel mutations in the UROD gene British Journal of Dermatology en ingles 157 3 501 7 PMID 17627795 doi 10 1111 j 1365 2133 2007 08064 x Cruz Rojo J Fontanellas A Moran Jimenez M J Navarro Ordonez S Garcia Bravo M Mendez M Munoz Rivero M C De Salamanca R E 2002 Precipitating aggravating factors of porphyria cutanea tarda in Spanish patients Cellular and Molecular Biology Noisy le Grand France en ingles 48 8 845 52 PMID 12699242 a b Frank J Poblete Gutierrez P Weiskirchen R Gressner O Merk H F Lammert F 2006 Hemochromatosis gene sequence deviations in German patients with porphyria cutanea tarda Physiological Research en ingles 55 Suppl 2 S75 83 PMID 17298224 a b Bissell Montgomery Anderson Karl E Bonkovsky Herbert L 2017 Porphyria New England Journal of Medicine en ingles 377 862 872 ISSN 0028 4793 doi 10 1056 NEJMra1608634 Sampietro M Fiorelli G Fargion S 1999 Iron overload in porphyria cutanea tarda Haematologica en ingles 84 3 248 53 PMID 10189391 Azim James McCurdy H Moseley R H 2008 Porphyria cutanea tarda as a complication of therapy for chronic hepatitis C World Journal of Gastroenterology en ingles 14 38 5913 5 PMC 2751904 PMID 18855993 doi 10 3748 wjg 14 5913 Sokmen M Demirsoy H Ersoy O Gokdemir G Akbayir N Karaca C Ozdil K Kesici B Caliskan C Yilmaz B 2007 Paraneoplastic porphyria cutanea tarda associated with cholangiocarcinoma Case report The Turkish Journal of Gastroenterology en ingles 18 3 200 5 PMID 17891697 Porphyrin Tests en ingles Consultado el 30 de enero de 2020 Jackson A H Ferramola A M Sancovich H A Evans N Matlin S A Ryder D J Smith S G 1976 Hepta and hexa carboxylic porphyrinogen intermediates in haem biosynthesis Annals of Clinical Research en ingles 8 Suppl 17 64 9 PMID 1008499 Miller Dennis M Woods James S 1993 Urinary porphyrins as biological indicators of oxidative stress in the kidney Biochemical Pharmacology en ingles 46 12 2235 41 PMID 8274157 doi 10 1016 0006 2952 93 90614 3 Brun Atle Sandberg Sverre 1991 Mechanisms of photosensitivity in porphyric patients with special emphasis on erythropoietic protoporphyria Journal of Photochemistry and Photobiology B Biology en ingles 10 4 285 302 PMID 1791486 doi 10 1016 1011 1344 91 80015 A Lim H W 1989 Mechanisms of phototoxicity in porphyria cutanea tarda and erythropoietic protoporphyria Immunology Series en ingles 46 671 85 PMID 2488874 Ryan Caballes F Sendi Hossein Bonkovsky Herbert L 2012 Hepatitis C porphyria cutanea tarda and liver iron An update Liver International en ingles 32 6 880 93 PMC 3418709 PMID 22510500 doi 10 1111 j 1478 3231 2012 02794 x Porphyria Cutanea Tarda en eMedicine Held H 2009 Effect of Alcohol on the Heme and Porphyrin Synthesis Interaction with Phenobarbital and Pyrazole Digestion en ingles 15 2 136 46 PMID 838185 doi 10 1159 000197995 Danton Malcolm Lim Chang Kee 2007 Porphomethene inhibitor of uroporphyrinogen decarboxylase Analysis by high performance liquid chromatography electrospray ionization tandem mass spectrometry Biomedical Chromatography en ingles 21 7 661 3 PMID 17516469 doi 10 1002 bmc 860 Kushner J P Barbuto A J Lee G R 1976 An inherited enzymatic defect in porphyria cutanea tarda Decreased uroporphyrinogen decarboxylase activity Journal of Clinical Investigation en ingles 58 5 1089 97 PMC 333275 PMID 993332 doi 10 1172 JCI108560 Di Padova C Marchesi L Cainelli T Gori G Podenzani S A Rovagnati P Rizzardini M Cantoni L 1983 Effects of Phlebotomy on Urinary Porphyrin Pattern and Liver Histology in Patients with Porphyria Cutanea Tarda The American Journal of the Medical Sciences en ingles 285 1 2 12 PMID 6824014 doi 10 1097 00000441 198301000 00001 Goljan E F 2011 Pathology 3rd ed rev reprint Philadelphia PA Mosby Elsevier pagina requerida a b Rocchi E Stella A M Cassanelli M Borghi A Nardella N Seium Y Casalgrandi G 1 de julio de 1995 Liposoluble vitamins and naturally occurring carotenoids in porphyria cutanea tarda European Journal of Clinical Investigation en ingles 25 7 510 514 PMID 7556369 doi 10 1111 j 1365 2362 1995 tb01737 x Rocchi E Casalgrandi G Masini A Giovannini F Ceccarelli D Ferrali M Marchini S Ventura E 1 de diciembre de 1999 Circulating pro and antioxidant factors in iron and porphyrin metabolism disorders Italian Journal of Gastroenterology and Hepatology en ingles 31 9 861 867 PMID 10669994 a b Benoldi D Manfredi G Pezzarossa E Allegra F 1 de diciembre de 1981 Retinol binding protein in normal human skin and in cutaneous disorders The British Journal of Dermatology en ingles 105 6 659 665 PMID 7032574 doi 10 1111 j 1365 2133 1981 tb00976 x Bohm F Edge R Foley S Lange L Truscott T G 31 de diciembre de 2001 Antioxidant inhibition of porphyrin induced cellular phototoxicity Journal of Photochemistry and Photobiology B Biology en ingles 65 2 3 177 183 PMID 11809377 doi 10 1016 s1011 1344 01 00259 7 Thunell S 2000 Porphyrins porphyrin metabolism and porphyrias I Update Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation en ingles 60 7 509 40 PMID 11202048 doi 10 1080 003655100448310 Singal Ashwani K Kormos Hallberg Csilla Lee Chul Sadagoparamanujam Vaithamanithi M Grady James J Freeman Daniel H Anderson Karl E 2012 Low Dose Hydroxychloroquine is as Effective as Phlebotomy in Treatment of Patients with Porphyria Cutanea Tarda Clinical Gastroenterology and Hepatology en ingles 10 12 1402 9 PMC 3501544 PMID 22985607 doi 10 1016 j cgh 2012 08 038 a b Resochin cloroquina fosfato Agencia Espanola de Medicamentos y Productos Sanitarios Consultado el 30 de enero de 2020 De Villiers Katherine A Gildenhuys Johandie Le Roex Tanya 2012 Iron III Protoporphyrin IX Complexes of the Antimalarial Cinchona Alkaloids Quinine and Quinidine ACS Chemical Biology en ingles 7 4 666 71 PMID 22276975 doi 10 1021 cb200528z Asghari Khiavi Mehdi Vongsvivut Jitraporn Perepichka Inna Mechler Adam Wood Bayden R McNaughton Don Bohle D Scott 2011 Interaction of quinoline antimalarial drugs with ferriprotoporphyrin IX a solid state spectroscopy study Journal of Inorganic Biochemistry en ingles 105 12 1662 9 PMID 22079977 doi 10 1016 j jinorgbio 2011 08 005 Alumasa John N Gorka Alexander P Casabianca Leah B Comstock Erica De Dios Angel C Roepe Paul D 2011 The hydroxyl functionality and a rigid proximal N are required for forming a novel non covalent quinine heme complex Journal of Inorganic Biochemistry en ingles 105 3 467 75 PMC 3010338 PMID 20864177 doi 10 1016 j jinorgbio 2010 08 011 Sweeney G D Saunders S J Dowdle E B Eales L 1965 Effects of Chloroquine on Patients with Cutaneous Porphyria of the symptomatic Type British Medical Journal en ingles 1 5445 1281 5 PMC 2166040 PMID 14278818 doi 10 1136 bmj 1 5445 1281 Scholnick Perry L Epstein John Marver Harvey S 1973 The Molecular Basis of the Action of Chloroquine in Porphyria Cutanea Tarda Journal of Investigative Dermatology en ingles 61 4 226 32 PMID 4744026 doi 10 1111 1523 1747 ep12676478 Sarkany R P E 2001 The management of porphyria cutanea tarda Clinical and Experimental Dermatology en ingles 26 3 225 32 PMID 11422163 doi 10 1046 j 1365 2230 2001 00825 x Bulaj Zaneta J Franklin Michael R Phillips John D Miller Karen L Bergonia Hector A Ajioka Richard S Griffen Linda M Guinee Donald J Edwards Corwin Q Kushner James P 2000 Transdermal estrogen replacement therapy in postmenopausal women previously treated for porphyria cutanea tarda Journal of Laboratory and Clinical Medicina en ingles 136 6 482 488 ISSN 0022 2143 doi 10 1067 mlc 2000 111024 Enlaces externos EditarEsta obra contiene una traduccion parcial derivada de Porphyria cutanea tarda de la Wikipedia en ingles concretamente de esta version del 26 de diciembre de 2019 publicada por sus editores bajo la Licencia de documentacion libre de GNU y la Licencia Creative Commons Atribucion CompartirIgual 3 0 Unported Datos Q1479497Obtenido de https es wikipedia org w index php title Porfiria cutanea tarda amp oldid 137148316, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,

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