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BRCA2

Enero 20, 2022

La proteína BRCA2 (de sus siglas en inglés "Breast Cancer Type 2 susceptibility protein") es una proteína codificada en humanos por el gen BRCA2.[1]​ Se han identificado ortólogos de BRCA2[2]​ en la mayoría de mamíferos para los cuales el genoma completo está disponible. BRCA2 pertenece a la familia de genes supresores de tumores[3]​[4]​ y la proteína codificada por este gen está implicada en reparación de daño cromosómico con un importante papel en la reparación libre de errores de cortes en la doble hebra de ADN.[5]​

Breast cancer 2, early onset

Estructura tridimensional de la proteína BRCA2.
Estructuras disponibles
PDB

Buscar ortólogos: PDBe, RCSB

 Lista de códigos PDB
1n0w
Identificadores
Símbolos BRCA2 (HGNC: 1101) BRCC2; FACD; FAD; FAD1; FANCB; FANCD; FANCD1
Identificadores
externos
Locus Cr. 13 q13.1
Ortólogos
Especies
Entrez
675
UniProt
P51587 n/a
RefSeq
(ARNm)
NP_000050 n/a
[editar datos en Wikidata]

El gen BRCA2 está localizado en el brazo largo (q) del cromosoma 13 en la posición 12.3 (13q12.3), desde la base 31.787.616 a la base 31.871.804.[1]​ Se han identificado cientos de mutaciones en este gen, muchas de las cuales causan un incremento en el riesgo de sufrir cáncer de mama. Las mujeres que presentas estas mutaciones tienen un riesgo acumulado hasta los 70 años de entre 33- 95% para cáncer de mama, y entre 4 y 47% para cáncer de ovario.[6]​

Función

Aunque las estructuras de los genes BRCA1 y BRCA2 son muy diferentes, al menos algunas de sus funciones están interrelacionadas. Las proteínas codificadas por ambos genes son esenciales en la reparación del ADN. La proteína BRCA2 se une y regula la proteína producida por el gen RAD51 para arreglar cortes en el ADN. Estos cortes pueden ser causados por radiación natural o médica, u otro tipo de exposiciones ambientales, pero también se producen cuando los cromosomas intercambian material genético durante el proceso de la meiosis. La proteína BRCA1 también interacciona con la proteína RAD51. Mediante la reparación del ADN, estas tres proteínas juegan un importante papel en el mantenimiento y estabilidad del genoma humano, evitando peligrosas reorganizaciones génicas que pueden conducir al desarrollo de diversos cánceres hetológicos.[5]​ Al igual que BRCA1, BRCA2 también regula probablemente la actividad de otros genes, jugando un papel crucial en el proceso de embriogénesis.

Importancia clínica

Ciertas variaciones del gen BRCA2 pueden causar un incremento del riesgo de sufrir cáncer de mama. Los científicos han identificado cientos de mutaciones en este gen, muchas de las cuales causan dicho incremento del riesgo a sufrir cáncer. Estas mutaciones suelen ser inserciones o deleciones de un pequeño número de pares de bases de ADN en el gen. Como resultado de estas mutaciones, la proteína codificada BRCA2 es anormal y no funciona correctamente. Los científicos creen que una proteína BRCA2 anormal es incapaz de arreglar las mutaciones que se producen en otros genes. Como resultado, las mutaciones se fijan y pueden terminar causando que las células comiencen a dividirse descontroladamente dando lugar a un tumor.

Los individuos que poseen dos copias mutadas del gen BRCA2 padecen un tipo de anemia de Fanconi. Esta condición es causada por la drástica reducción de los niveles de BRCA2 en las células, lo que permite la acumulación de ADN dañado (mutaciones). Los pacientes con anemia de Fanconi son propensos a diversos tipos de leucemia, tumores sólidos, especialmente en cabeza, cuello, piel y órganos reproductores, y eliminación de la médula ósea (lo que reduce la producción de células rojas y conduce a anemia). Casi cualquier mutación de los genes BRCA1 o BRCA2 incrementa gravemente los riesgos de padecer un subgrupo de linfomas y leucemia.[5]​

Además del cáncer de mama en mujeres y hombres, las mutaciones de BRCA2 también pueden conducir a un incremento del riesgo de sufrir cáncer de ovario, de las trompas de Falopio, de próstata y de páncreas, así como melanoma maligno. En algunos estudios, las mutaciones en la parte central del gen han sido asociadas con un aumento del riesgo de padecer cáncer de ovario y una reducción del riesgo a sufrir cáncer de próstata, con respecto a las mutaciones en otras partes del gen. También se han observado otros tipos de cáncer en ciertas familias con mutaciones del gen BRCA2.

Historia

El gen BRCA2 fue descubierto en 1994 por el Profesor Michael Stratton y el Doctor Richard Wooster (Institute of Cancer Research, UK).[1]​ El Wellcome Trust Sanger Institute (Hinxton, Cambs, UK) colaboró con Stratton and Wooster para aislar el gen. En honor de este descubrimiento y de esta colaboración, el Wellcome Trust participó en la construcción de un ciclo de rutas entre el hospital Addenbrooke (Cambridge) y la cercana villa de Great Shelford. Está decorada con más de 10 000 líneas de 4 colores representando la secuencia de nucleótidos del gen BRCA2. Además, forma parte de la ruta 11 de la National Cycle Network, y puede ser vista desde el tren que va de Cambridge a Londres.

Patentes y Controversia

En 1994, a través de la Universidad de Utah, el ‘National Institute of Environmental Health Sciences’ y ‘Myriads Genetics’, patentaron en EE. UU. el aislamiento del gen BRCA1 y las mutaciones relacionadas con una mayor predisposición a padecer cáncer, así como los métodos para diagnosticar las probabilidades de padecer cáncer de mama.[7]​ De esta forma, el gen BRCA1 se convirtió en el primer gen patentado, siguiéndole el BRCA2 por ‘Myriad Genetics’ en 1995.[8]​

De esta forma, ‘Myriad Genetics’ se hizo con la patente de estos genes, ofertando su estudio a elevados costes e impidiendo realizar estudios paralelos para confirmar su validez.[9]​

En junio de 2013, la Corte Suprema de EE. UU. anunció que un segmento de ADN es u producto natural, el cual no puede ser patentado bajo ningún concepto.[10]​ Esta decisión invalidó la patente del BRCA1 y BRCA2. No obstante, actualmente sigue abierto un proceso jurídico sobre este asunto por la Corte Federal de Australia.[11]​

Mutaciones de BRCA2 en la línea germinal y efecto asociado

Todas las mutaciones del gen BRCA2 en la línea germinal identificadas hasta la fecha han sido heredadas, sugiriendo la posibilidad de un efecto "fundador" en el que una cierta mutación es común a un grupo de población bien definido y puede teóricamente ser trazada la línea evolutiva hasta un ancestro común. Dada la complejidad del barrido de mutaciones de BRCA2, las mutaciones comunes pueden simplificar los métodos requeridos para barrer mutaciones en ciertas poblaciones. El análisis de mutaciones que ocurre con alta frecuencia también permite el estudio de su expresión clínica.[12]​ Un asombroso ejemplo de mutación fundadora es encontrado en Islandia, donde una mutación sencilla de BRCA2 (999del5) puede explicar prácticamente todos los cánceres de mama y de ovarios familiares.[13]​[14]​ Esta mutación conduce a la producción de una proteína altamente truncada. En un estudio más completo donde se examinaron cientos de individuos con y sin cáncer, esta mutación 999del5 fue encontrada en el 0,6% de la población general. Mientras que el 72% de los pacientes que resultaron ser portadores, tenían una historia familiar moderada o grave de cáncer de mama, el 28% tenían una historia familiar leve o limpia de esta enfermedad. Esto sugería la presencia de modificaciones génicas que afectan la expresión fenotípica de esta mutación, o posiblemente la interacción de la mutación BRCA2 con factores ambientales. Además, existen otros ejemplos de efectos fundadores de BRCA2 que se exponen en la siguiente tabla: (datos obtenidos principalmente de Lacroix et al. (2005);[12]​ referencia de la nomenclatura de mutaciones obtenida de Den Dunnen et al. (2000)[15]​)

Población o subgrupo Mutación(es) de BRCA2 Referencia(s)
Judíos ashkenazíes 185delAG, 188del11, 5382insC [16]​
Holandeses 5579insA [17]​
Finlandeses T8555G, 999del5, IVS23-2A>G [18]​[19]​
Canadienses francófonos 8765delAG [20]​
Alemanes C61G [21]​
Húngaros 9326insA [22]​
Islandeses 999del5 [13]​[14]​
Italianos 8765delAG [23]​
Irlandeses del norte 6503delTT [24]​
Pakistaníes 3337C>T [25]​
Escoceses 6503delTT [24]​
Eslovenos IVS16-2A>G [26]​
Españoles 936delAAAC, 9254del5 [27]​
Suecos 4486delG [28]​

Firmas mutacionales asociadas a BRCA1 y BRCA2

Las firmas mutacionales del cáncer son los procesos de mutación en el ADN de las células que siguen un patrón característico y fijo. De 560 cánceres de mama analizados, 90 tuvieron mutaciones inactivadoras en BRCA1 o BRCA2 en la línea germinal o somática, o mostraron metilación del promotor BRCA1. La pérdida del cromosoma 17 o 13 se observó en 80 de los 90 casos. Estos exhibieron muchas mutaciones de sustitución de base de la firma 3, y sustituciones de doble nucleótido de la firma 8. Así, estas dos firmas están asociadas con la ausencia de BRCA1 y BRCA2.

Los cánceres con mutaciones en BRCA1, pero no en BRCA2, muestran un gran número de pequeñas duplicaciones en tándem de la firma de reordenación 3. Los cánceres con mutaciones BRCA1 o BRCA2 muestran un número sustancial de deleciones de firma de reordenación 5.[29]​

Interacciones

La proteína BRCA2 ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

Véase también

Referencias

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  10. http://www.nytimes.com/2013/06/14/us/supreme-court-rules-human-genes-may-not-be-patented.html?_r=0
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Enlaces externos

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Enero 20, 2022
brca2, proteína, siglas, inglés, breast, cancer, type, susceptibility, protein, proteína, codificada, humanos, identificado, ortólogos, mayoría, mamíferos, para, cuales, genoma, completo, está, disponible, pertenece, familia, genes, supresores, tumores, proteí. La proteina BRCA2 de sus siglas en ingles Breast Cancer Type 2 susceptibility protein es una proteina codificada en humanos por el gen BRCA2 1 Se han identificado ortologos de BRCA2 2 en la mayoria de mamiferos para los cuales el genoma completo esta disponible BRCA2 pertenece a la familia de genes supresores de tumores 3 4 y la proteina codificada por este gen esta implicada en reparacion de dano cromosomico con un importante papel en la reparacion libre de errores de cortes en la doble hebra de ADN 5 Breast cancer 2 early onsetEstructura tridimensional de la proteina BRCA2 Estructuras disponiblesPDBBuscar ortologos PDBe RCSB Lista de codigos PDB1n0wIdentificadoresSimbolosBRCA2 HGNC 1101 BRCC2 FACD FAD FAD1 FANCB FANCD FANCD1IdentificadoresexternosOMIM 600185EBI BRCA2GeneCards Gen BRCA2UniProt BRCA2LocusCr 13 q13 1 Ontologia genicaReferencias AmiGO QuickGOOrtologosEspeciesHumano RatonEntrez675UniProtP51587 n aRefSeq ARNm NP 000050 n avte editar datos en Wikidata El gen BRCA2 esta localizado en el brazo largo q del cromosoma 13 en la posicion 12 3 13q12 3 desde la base 31 787 616 a la base 31 871 804 1 Se han identificado cientos de mutaciones en este gen muchas de las cuales causan un incremento en el riesgo de sufrir cancer de mama Las mujeres que presentas estas mutaciones tienen un riesgo acumulado hasta los 70 anos de entre 33 95 para cancer de mama y entre 4 y 47 para cancer de ovario 6 Indice 1 Funcion 2 Importancia clinica 3 Historia 4 Patentes y Controversia 5 Mutaciones de BRCA2 en la linea germinal y efecto asociado 6 Firmas mutacionales asociadas a BRCA1 y BRCA2 7 Interacciones 8 Vease tambien 9 Referencias 10 Enlaces externosFuncion EditarAunque las estructuras de los genes BRCA1 y BRCA2 son muy diferentes al menos algunas de sus funciones estan interrelacionadas Las proteinas codificadas por ambos genes son esenciales en la reparacion del ADN La proteina BRCA2 se une y regula la proteina producida por el gen RAD51 para arreglar cortes en el ADN Estos cortes pueden ser causados por radiacion natural o medica u otro tipo de exposiciones ambientales pero tambien se producen cuando los cromosomas intercambian material genetico durante el proceso de la meiosis La proteina BRCA1 tambien interacciona con la proteina RAD51 Mediante la reparacion del ADN estas tres proteinas juegan un importante papel en el mantenimiento y estabilidad del genoma humano evitando peligrosas reorganizaciones genicas que pueden conducir al desarrollo de diversos canceres hetologicos 5 Al igual que BRCA1 BRCA2 tambien regula probablemente la actividad de otros genes jugando un papel crucial en el proceso de embriogenesis Importancia clinica EditarCiertas variaciones del gen BRCA2 pueden causar un incremento del riesgo de sufrir cancer de mama Los cientificos han identificado cientos de mutaciones en este gen muchas de las cuales causan dicho incremento del riesgo a sufrir cancer Estas mutaciones suelen ser inserciones o deleciones de un pequeno numero de pares de bases de ADN en el gen Como resultado de estas mutaciones la proteina codificada BRCA2 es anormal y no funciona correctamente Los cientificos creen que una proteina BRCA2 anormal es incapaz de arreglar las mutaciones que se producen en otros genes Como resultado las mutaciones se fijan y pueden terminar causando que las celulas comiencen a dividirse descontroladamente dando lugar a un tumor Los individuos que poseen dos copias mutadas del gen BRCA2 padecen un tipo de anemia de Fanconi Esta condicion es causada por la drastica reduccion de los niveles de BRCA2 en las celulas lo que permite la acumulacion de ADN danado mutaciones Los pacientes con anemia de Fanconi son propensos a diversos tipos de leucemia tumores solidos especialmente en cabeza cuello piel y organos reproductores y eliminacion de la medula osea lo que reduce la produccion de celulas rojas y conduce a anemia Casi cualquier mutacion de los genes BRCA1 o BRCA2 incrementa gravemente los riesgos de padecer un subgrupo de linfomas y leucemia 5 Ademas del cancer de mama en mujeres y hombres las mutaciones de BRCA2 tambien pueden conducir a un incremento del riesgo de sufrir cancer de ovario de las trompas de Falopio de prostata y de pancreas asi como melanoma maligno En algunos estudios las mutaciones en la parte central del gen han sido asociadas con un aumento del riesgo de padecer cancer de ovario y una reduccion del riesgo a sufrir cancer de prostata con respecto a las mutaciones en otras partes del gen Tambien se han observado otros tipos de cancer en ciertas familias con mutaciones del gen BRCA2 Historia EditarEl gen BRCA2 fue descubierto en 1994 por el Profesor Michael Stratton y el Doctor Richard Wooster Institute of Cancer Research UK 1 El Wellcome Trust Sanger Institute Hinxton Cambs UK colaboro con Stratton and Wooster para aislar el gen En honor de este descubrimiento y de esta colaboracion el Wellcome Trust participo en la construccion de un ciclo de rutas entre el hospital Addenbrooke Cambridge y la cercana villa de Great Shelford Esta decorada con mas de 10 000 lineas de 4 colores representando la secuencia de nucleotidos del gen BRCA2 Ademas forma parte de la ruta 11 de la National Cycle Network y puede ser vista desde el tren que va de Cambridge a Londres Patentes y Controversia EditarEn 1994 a traves de la Universidad de Utah el National Institute of Environmental Health Sciences y Myriads Genetics patentaron en EE UU el aislamiento del gen BRCA1 y las mutaciones relacionadas con una mayor predisposicion a padecer cancer asi como los metodos para diagnosticar las probabilidades de padecer cancer de mama 7 De esta forma el gen BRCA1 se convirtio en el primer gen patentado siguiendole el BRCA2 por Myriad Genetics en 1995 8 De esta forma Myriad Genetics se hizo con la patente de estos genes ofertando su estudio a elevados costes e impidiendo realizar estudios paralelos para confirmar su validez 9 En junio de 2013 la Corte Suprema de EE UU anuncio que un segmento de ADN es u producto natural el cual no puede ser patentado bajo ningun concepto 10 Esta decision invalido la patente del BRCA1 y BRCA2 No obstante actualmente sigue abierto un proceso juridico sobre este asunto por la Corte Federal de Australia 11 Mutaciones de BRCA2 en la linea germinal y efecto asociado EditarTodas las mutaciones del gen BRCA2 en la linea germinal identificadas hasta la fecha han sido heredadas sugiriendo la posibilidad de un efecto fundador en el que una cierta mutacion es comun a un grupo de poblacion bien definido y puede teoricamente ser trazada la linea evolutiva hasta un ancestro comun Dada la complejidad del barrido de mutaciones de BRCA2 las mutaciones comunes pueden simplificar los metodos requeridos para barrer mutaciones en ciertas poblaciones El analisis de mutaciones que ocurre con alta frecuencia tambien permite el estudio de su expresion clinica 12 Un asombroso ejemplo de mutacion fundadora es encontrado en Islandia donde una mutacion sencilla de BRCA2 999del5 puede explicar practicamente todos los canceres de mama y de ovarios familiares 13 14 Esta mutacion conduce a la produccion de una proteina altamente truncada En un estudio mas completo donde se examinaron cientos de individuos con y sin cancer esta mutacion 999del5 fue encontrada en el 0 6 de la poblacion general Mientras que el 72 de los pacientes que resultaron ser portadores tenian una historia familiar moderada o grave de cancer de mama el 28 tenian una historia familiar leve o limpia de esta enfermedad Esto sugeria la presencia de modificaciones genicas que afectan la expresion fenotipica de esta mutacion o posiblemente la interaccion de la mutacion BRCA2 con factores ambientales Ademas existen otros ejemplos de efectos fundadores de BRCA2 que se exponen en la siguiente tabla datos obtenidos principalmente de Lacroix et al 2005 12 referencia de la nomenclatura de mutaciones obtenida de Den Dunnen et al 2000 15 Poblacion o subgrupo Mutacion es de BRCA2 Referencia s Judios ashkenazies 185delAG 188del11 5382insC 16 Holandeses 5579insA 17 Finlandeses T8555G 999del5 IVS23 2A gt G 18 19 Canadienses francofonos 8765delAG 20 Alemanes C61G 21 Hungaros 9326insA 22 Islandeses 999del5 13 14 Italianos 8765delAG 23 Irlandeses del norte 6503delTT 24 Pakistanies 3337C gt T 25 Escoceses 6503delTT 24 Eslovenos IVS16 2A gt G 26 Espanoles 936delAAAC 9254del5 27 Suecos 4486delG 28 Firmas mutacionales asociadas a BRCA1 y BRCA2 EditarLas firmas mutacionales del cancer son los procesos de mutacion en el ADN de las celulas que siguen un patron caracteristico y fijo De 560 canceres de mama analizados 90 tuvieron mutaciones inactivadoras en BRCA1 o BRCA2 en la linea germinal o somatica o mostraron metilacion del promotor BRCA1 La perdida del cromosoma 17 o 13 se observo en 80 de los 90 casos Estos exhibieron muchas mutaciones de sustitucion de base de la firma 3 y sustituciones de doble nucleotido de la firma 8 Asi estas dos firmas estan asociadas con la ausencia de BRCA1 y BRCA2 Los canceres con mutaciones en BRCA1 pero no en BRCA2 muestran un gran numero de pequenas duplicaciones en tandem de la firma de reordenacion 3 Los canceres con mutaciones BRCA1 o BRCA2 muestran un numero sustancial de deleciones de firma de reordenacion 5 29 Interacciones EditarLa proteina BRCA2 ha demostrado ser capaz de interaccionar con BRE 30 Filamina A 31 Proteina de replicacion A1 32 BRCC3 30 RAD51 30 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 BARD1 30 45 HMG20B 46 47 FANCD2 48 49 50 FANCG 51 BRCA1 30 37 43 52 PLK1 34 53 PCAF 34 54 C11orf30 55 p53 30 44 BUB1B 56 BCCIP 42 SHFM1 57 58 SMAD3 59 Vease tambien EditarBRCA1 Reparacion del ADN CancerReferencias Editar a b c Wooster R Neuhausen SL Mangion J Quirk Y Ford D Collins N Nguyen K Seal S Tran T Averill D et al septiembre de 1994 Localization of a breast cancer susceptibility gene BRCA2 to chromosome 13q12 13 Science New York N Y 265 5181 2088 90 PMID 8091231 doi 10 1126 science 8091231 OrthoMaM phylogenetic 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Shiekhattar R Jan de 2001 A human BRCA2 complex containing a structural DNA binding component influences cell cycle progression Cell United States 104 2 247 57 ISSN 0092 8674 PMID 11207365 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Hakimi Mohamed Ali Bochar Daniel A Chenoweth Josh Lane William S Mandel Gail Shiekhattar Ramin mayo de 2002 A core BRAF35 complex containing histone deacetylase mediates repression of neuronal specific genes Proc Natl Acad Sci U S A United States 99 11 7420 5 ISSN 0027 8424 PMID 12032298 doi 10 1073 pnas 112008599 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Wang XiaoZhe Andreassen Paul R D Andrea Alan D Jul de 2004 Functional interaction of monoubiquitinated FANCD2 and BRCA2 FANCD1 in chromatin Mol Cell Biol United States 24 13 5850 62 ISSN 0270 7306 PMID 15199141 doi 10 1128 MCB 24 13 5850 5862 2004 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Hussain Shobbir Wilson James B Medhurst Annette L Hejna James Witt Emily Ananth Sahana Davies Adelina Masson Jean Yves Moses Robb West Stephen C de Winter Johan P Ashworth Alan Jones Nigel J Mathew Christopher G Jun de 2004 Direct interaction of FANCD2 with BRCA2 in DNA damage response pathways Hum Mol Genet England 13 12 1241 8 ISSN 0964 6906 PMID 15115758 doi 10 1093 hmg ddh135 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Hejna James Holtorf Megan Hines Jennie Mathewson Lauren Hemphill Aaron Al Dhalimy Muhsen Olson Susan B Moses Robb E Apr de 2008 Tip60 is required for DNA interstrand cross link repair in the Fanconi anemia pathway J Biol Chem United States 283 15 9844 51 ISSN 0021 9258 PMID 18263878 doi 10 1074 jbc M709076200 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Hussain Shobbir Witt Emily Huber Pia A J Medhurst Annette L Ashworth Alan Mathew Christopher G Oct de 2003 Direct interaction of the Fanconi anaemia protein FANCG with BRCA2 FANCD1 Hum Mol Genet England 12 19 2503 10 ISSN 0964 6906 PMID 12915460 doi 10 1093 hmg ddg266 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Reuter Tanja Y Medhurst Annette L Waisfisz Quinten Zhi Yu Herterich Sabine Hoehn Holger Gross Hans J Joenje Hans Hoatlin Maureen E Mathew Christopher G Huber Pia A J Oct de 2003 Yeast two hybrid screens imply involvement of Fanconi anemia proteins in transcription regulation cell signaling oxidative metabolism and cellular transport Exp Cell Res United States 289 2 211 21 ISSN 0014 4827 PMID 14499622 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Lee MiYoung Daniels Matthew J Venkitaraman Ashok R Jan de 2004 Phosphorylation of BRCA2 by the Polo like kinase Plk1 is regulated by DNA damage and mitotic progression Oncogene England 23 4 865 72 ISSN 0950 9232 PMID 14647413 doi 10 1038 sj onc 1207223 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Fuks F Milner J Kouzarides T Nov de 1998 BRCA2 associates with acetyltransferase activity when bound to P CAF Oncogene ENGLAND 17 19 2531 4 ISSN 0950 9232 PMID 9824164 doi 10 1038 sj onc 1202475 Hughes Davies Luke Huntsman David Ruas Margarida Fuks Francois Bye Jacqueline Chin Suet Feung Milner Jonathon Brown Lindsay A Hsu Forrest Gilks Blake Nielsen Torsten Schulzer Michael Chia Stephen Ragaz Joseph Cahn Anthony Linger Lori Ozdag Hilal Cattaneo Elena Jordanova E S Schuuring Edward Yu David S Venkitaraman Ashok Ponder Bruce Doherty Aidan Aparicio Samuel Bentley David Theillet Charles Ponting Chris P Caldas Carlos Kouzarides Tony Nov de 2003 EMSY links the BRCA2 pathway to sporadic breast and ovarian cancer Cell United States 115 5 523 35 ISSN 0092 8674 PMID 14651841 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Futamura M Arakawa H Matsuda K Katagiri T Saji S Miki Y Nakamura Y Mar de 2000 Potential role of BRCA2 in a mitotic checkpoint after phosphorylation by hBUBR1 Cancer Res UNITED STATES 60 6 1531 5 ISSN 0008 5472 PMID 10749118 Marston N J Richards W J Hughes D Bertwistle D Marshall C J Ashworth A Jul de 1999 Interaction between the product of the breast cancer susceptibility gene BRCA2 and DSS1 a protein functionally conserved from yeast to mammals Mol Cell Biol UNITED STATES 19 7 4633 42 ISSN 0270 7306 PMID 10373512 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Yang Haijuan Jeffrey Philip D Miller Julie Kinnucan Elspeth Sun Yutong Thoma Nicolas H Zheng Ning Chen Phang Lang Lee Wen Hwa Pavletich Nikola P Sep de 2002 BRCA2 function in DNA binding and recombination from a BRCA2 DSS1 ssDNA structure Science United States 297 5588 1837 48 PMID 12228708 doi 10 1126 science 297 5588 1837 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Preobrazhenska Olena Yakymovych Mariya Kanamoto Takashi Yakymovych Ihor Stoika Rostyslav Heldin Carl Henrik Souchelnytskyi Serhiy Aug de 2002 BRCA2 and Smad3 synergize in regulation of gene transcription Oncogene England 21 36 5660 4 ISSN 0950 9232 PMID 12165866 doi 10 1038 sj onc 1205732 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Enlaces externos EditarMeSH BRCA2 Protein en ingles EntrezGene 675 GeneReviews NCBI NIH UW entry on BRCA1 and BRCA2 Hereditary Breast Ovarian Cancer GeneCard Cancer gov UCSC Genome Browser View UCSC Gene details page FORCE Facing Our Risk of Cancer Empowered Hereditary Genetic Breast or Ovarian Cancer and BRCA Issues Facing Our Risk of Cancer Empowered Inc Consultado el 11 de octubre de 2008 Johan T den Dunnen Stylianos E Antonarakis A mutation nomenclature for BRCA2 mutations Wiley Interscience Consultado el 10 de febrero de 2010 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda enlace roto disponible en Internet Archive vease el historial la primera version y la ultima Datos Q421651 Obtenido de https es wikipedia org w index php title BRCA2 amp oldid 132972187, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,

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