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ARN polimerasa dependiente de ARN

Abril 13, 2022

La ARN polimerasa dependiente de ARN o ARN replicasa abreviada como RdRP es una enzima propia de los virus de ARN que cataliza la replicación del ARN a partir de una plantilla de ARN. Específicamente, cataliza la síntesis de la hebra de ARN complementaria a una plantilla de ARN determinada. Esto contrasta con las típicas ARN polimerasas dependientes de ADN, que todos los organismos celulares utilizan para catalizar la transcripción de ARN a partir de una plantilla de ADN. La enzima esta presente en todos los virus de ARN y algunos organismos celulares infectados por virus de ARN.[1]​[2]​

ARN polimerasa dependiente de ARN viral.

Historia

Las RdRPs se descubrieron en la década de 1960 a partir de estudios sobre el Mengovirus y el virus de la polimielitis cuando se observó que estos virus no fueron sensibles a la actinomicina D, un fármaco que inhibe la síntesis de ARN celular catalizada por ADN. Esta falta de sensibilidad sugirió que existe una enzima específica del virus que podría copiar ARN de una plantilla de ARN y no de una plantilla de ADN.[1]​

Descripción

Replicación

 
 
Estructura y replicación de la RdRP.

Las RdRPs catalizan la síntesis de la hebra de ARN complementaria a una plantilla de ARN determinada. El proceso de replicación del ARN es un mecanismo de dos pasos. En primer lugar, el paso de inicio de la síntesis de ARN comienza en o cerca del extremo 3 'de la plantilla de ARN por medio de un cebador independiente (de novo), o un mecanismo dependiente del cebador que utiliza un cebador vinculado al genoma de la proteína viral (VPg). La iniciación de novo consiste en la adición de un nucleósido de trifosfato (NTP) al 3'-OH del primer NTP iniciador. Durante la siguiente fase denominada de elongación, esta reacción de transferencia de nucleotidilo se repite con los NTP posteriores para generar el producto de ARN complementario.[3]​[4]​

Estructura

 
Estfuctura de la enzima.

Las ARN polimerasas dependientes de ARN, junto con muchas polimerasas dirigidas por ADN de subunidad única, emplean un pliegue cuya organización se ha comparado con la forma de una mano derecha con tres subdominios denominados dedos, palma y pulgar. Solo el subdominio de la palma, compuesto por una hoja beta antiparalela de cuatro hebras con dos hélices alfa, está bien conservado entre todas estas enzimas. En la RdRP, el subdominio de la palma comprende tres motivos bien conservados (A, B y C). El motivo A (Dx (4,5) -D) y el motivo C (GDD) están puestos espacialmente; los residuos de ácido aspártico de estos motivos están implicados en la unión de Mg 2+ y / o Mn 2+. El residuo del motivo B está involucrado en la selección de trifosfatos de ribonucleósidos sobre dNTP y por tanto, determina si se sintetiza ARN en lugar de ADN. Se conservan la organización del dominio y la estructura 3D del centro catalítico de una amplia gama de RdRP, incluso aquellos con una homología de secuencia generalmente baja. El centro catalítico está formado por varios motivos que contienen varios residuos de aminoácidos conservados.[5]​

Recombinación

En los poliovirus que son virus de ARN monocatenario positivo, la recombinación parece ocurrir por un mecanismo de elección de copia en el que RdRP cambia las plantillas de ARN monocatenario positivo durante la síntesis de la hebra negativa. La frecuencia de recombinación está determinada en parte por la fidelidad de replicación de la RdRP. Las variantes de RdRP con alta fidelidad de replicación muestran una recombinación reducida, y las RdRps de baja fidelidad exhiben una mayor recombinación.[6]​ La recombinación por el cambio de hebra de RdRP también ocurre con frecuencia durante la replicación en los fitovirus de ARN monocatenario positivo carmovirus y tombusvirus.[7]​

Complementación intragénica

Los virus de la familia Paramyxoviridae son virus de ARN monocatenario negativo con genoma lineales y no segmentados. La RdRP viral de estos virus consta de dos subunidades codificadas por virus, una P más pequeña y una L más grande. Cuando se probaron diferentes mutantes RdRP inactivos con defectos en toda la longitud de la subunidad L en combinaciones de pares, se observó restauración de la síntesis del ARN viral en algunos casos de combinaciones. Esta interacción LL positiva se conoce como complementación intragénica e indica que la proteína L es un oligómero en el complejo de la ARN polimerasa viral.[8]​

Interferencia de ARN

El uso de ARN polimerasa dependiente de ARN juega un papel importante en la interferencia de ARN en eucariotas, un proceso utilizado para silenciar la expresión génica a través de pequeños ARN interferentes (ARNip) que se unen al ARNm volviéndolos inactivos. La RdRp se activa en presencia de ARN bicatenario, sin embargo, RdRp sólo está presente en un subconjunto selecto de eucariotas, incluyendo C. elegans y P. tetraurelia. Esta presencia de ARN bicatenario desencadena la activación de los procesos RdRp y ARNi al cebar el inicio de la transcripción del ARN mediante la introducción de ARNsi en el sistema. En Caenorhabditis elegans y Paramecium tetraurelia los ARNip se integran en el complejo de silenciamiento inducido por ARN, RISC, que trabaja junto con los ARNm dirigidos a la interferencia para reclutar más RdRps para sintetizar más ARNip secundarios y reprimir la expresión génica.[9]​

Origen e importacia evolutiva

 
Transiciones del mundo de ARN incluyendo los virus.
 
Virus de la familia Endornaviridae. Los virus de esta familia consisten en una RdRP unida a una cadena de ARN.

Las RdRPs son las únicas enzimas proteicas capaces de transcribir exclusivamente ARN por lo que se ha postulado que las RdRPs pudieron ser las primeras enzimas proteicas que aparecieron en la Tierra y que posteriormente dieron origen a las enzimas que transcriben ADN. Según esta propuesta las RdRPs serían reliquias vivas del mundo de ARN al igual que las ribozimas, aunque las RdRP se derivarían de las ribozimas. Las RdRPs se englobarían en la segunda etapa del mundo de ARN denominada mundo de ARN + proteínas junto con los ribosomas que sintetizan ARN y proteínas.[10]​[11]​[12]​[13]​ La enzima es universal de los virus de ARN y permite estudiar toda la evolución de los virus de ARN y sus relaciones de parentesco. Por tanto el origen de los virus de ARN es inseparable del origen de las RdRPs. Esto sugiere que los virus de ARN especialmente los virus de ARN procariotas se originaron en los tiempos precelulares y que probablemente fueron parte del viroma de las primeras formas de vida. Posteriormente los virus de ARN procariotas darían lugar a todos los virus de ARN que infectan actualmente eucariotas.[14]​ La taxonomía del Comité Internacional de Taxonomía de Virus para los virus de ARN esta basada en análisis filogenéticos de la secuencia de la RdRP.[2]​

Las RdRPs son estructuralmente similares a las transcriptasas inversas y las telomerasas, sin embargo las similitudes pueden ser una plesiomorfía por su carácter ancestral. Análisis filogenéticos de las polimerasas virales y celulares han sugerido que las telomerasas exclusiva de los eucariotas se derivan de las RdRPs cuando se produjeron las primeras infecciones por virus de ARN en eucariotas.[15]​ Las RdRPs también están presentes en algunos eucariotas que según los análisis filogenéticos fueron heredadas de los virus de ARN por infección viral.[16]​ En los tiempos precelulares se sugirió que las RdRPs precedieron a las transcriptasas inversas que serían las primeras enzimas en convertir el ARN en ADN dando origen últimamente a las restantes polimerasas como las ADN polimerasas. De esta manera las transcriptasas inversas y los elementos genómicos procariotas que codifican transcriptasas inversas serían los "inventores del ADN".[13]​[10]​[12]​[17]​

Terapias farmacológicas

Las ARN polimerasa dependiente de ARN pueden usarse como dianas farmacológicas para virus de ARN ya que su función viral no es necesaria para la supervivencia celular. Al inhibir la función de la ARN polimerasa dependiente de ARN, los ARN virales no se pueden replicar a partir de una hebra de plantilla de ARN; sin embargo, la ARN polimerasa dependiente de ADN seguirá siendo funcional. Actualmente existen medicamentos antivirales contra la hepatitis C y la COVID-19 que se dirigen específicamente a la RdRP. Estos incluyen sofosbuvir y ribavirina contra la hepatitis C y remdesivir, el único fármaco aprobado por la FDA contra la COVID-19.[18]​

El trifosfato GS-441524 es un sustrato para la RdRp, pero no polimerasas de mamíferos. Da como resultado la terminación prematura de la cadena y la inhibición de la replicación viral. El trifosfato GS-441524 es la forma biológicamente activa del profármaco de fosfato remdesivir. La remdesivir se clasifica como un análogo de nucleótidos en el que actúa para inhibir la función de la RdRp uniéndose covalentemente e interrumpiendo la terminación del ARN naciente a través de la terminación temprana o retardada o previniendo una mayor elongación del polinucleótido de ARN. Esta terminación temprana conduce a un ARN no funcional que se degradará a través de los procesos celulares normales.[19]​[20]​

Referencias

  1. ↑ Koonin EV, Gorbalenya AE, Chumakov KM (July 1989). «Tentative identification of RNA-dependent RNA polymerases of dsRNA viruses and their relationship to positive strand RNA viral polymerases». FEBS Letters 252 (1–2): 42-6. PMID 2759231. doi:10.1016/0014-5793(89)80886-5. 
  2. ↑ Zanotto PM, Gibbs MJ, Gould EA, Holmes EC (September 1996). «A reevaluation of the higher taxonomy of viruses based on RNA polymerases». Journal of Virology 70 (9): 6083-96. PMC 190630. PMID 8709232. doi:10.1128/JVI.70.9.6083-6096.1996. 
  3. Jin Z, Leveque V, Ma H, Johnson KA, Klumpp K (March 2012). «Assembly, purification, and pre-steady-state kinetic analysis of active RNA-dependent RNA polymerase elongation complex». The Journal of Biological Chemistry 287 (13): 10674-83. PMC 3323022. PMID 22303022. doi:10.1074/jbc.M111.325530. 
  4. Kao CC, Singh P, Ecker DJ (September 2001). «De novo initiation of viral RNA-dependent RNA synthesis». Virology 287 (2): 251-60. PMID 11531403. doi:10.1006/viro.2001.1039. 
  5. Hansen JL, Long AM, Schultz SC (August 1997). «Structure of the RNA-dependent RNA polymerase of poliovirus». Structure 5 (8): 1109-22. PMID 9309225. doi:10.1016/S0969-2126(97)00261-X. 
  6. Kirkegaard K, Baltimore D (November 1986). «The mechanism of RNA recombination in poliovirus». Cell 47 (3): 433-43. PMC 7133339. PMID 3021340. doi:10.1016/0092-8674(86)90600-8. 
  7. Cheng CP, Nagy PD (November 2003). «Mechanism of RNA recombination in carmo- and tombusviruses: evidence for template switching by the RNA-dependent RNA polymerase in vitro». Journal of Virology 77 (22): 12033-47. PMC 254248. PMID 14581540. doi:10.1128/jvi.77.22.12033-12047.2003. 
  8. Forrest D, James K, Yuzenkova Y, Zenkin N (June 2017). «Single-peptide DNA-dependent RNA polymerase homologous to multi-subunit RNA polymerase». Nature Communications 8: 15774. Bibcode:2017NatCo...815774F. PMC 5467207. PMID 28585540. doi:10.1038/ncomms15774. 
  9. Zhang C, Ruvkun G (August 2012). «New insights into siRNA amplification and RNAi». RNA Biology 9 (8): 1045-9. PMC 3551858. PMID 22858672. doi:10.4161/rna.21246. 
  10. ↑ Eugene Koonin, Valerian V Doljja (2014). A virocentric perspective on the evolution of life. Science Direct.
  11. Eugene Koonin, Valerian V Doljja (2014). Virus World as an Evolutionary Network of Viruses and Capsidless Selfish Elements. Microbiology and Molecular Biology Reviews.
  12. ↑ Eugene V Koonin, Tatiana G Senkevich, Valerian V Dolja (2006). The ancient Virus World and evolution of cells. Biology Direct.
  13. ↑ Eugene Koonin (2015). Viruses and mobile elements as drivers of evolutionary transitions. NCBI.
  14. Mart Krupovic, Valerian V. Dolja, Eugene V. Koonin (2020). The LUCA and its complex virome. Nature.
  15. Suttle CA (September 2005). «Viruses in the sea». Nature 437 (7057): 356-61. Bibcode:2005Natur.437..356S. PMID 16163346. doi:10.1038/nature04160. 
  16. Iyer LM, Koonin EV, Aravind L (January 2003). «Evolutionary connection between the catalytic subunits of DNA-dependent RNA polymerases and eukaryotic RNA-dependent RNA polymerases and the origin of RNA polymerases». BMC Structural Biology 3: 1. PMC 151600. PMID 12553882. doi:10.1186/1472-6807-3-1. 
  17. Patrick Forterre. The Two Ages of the RNA World, and the Transition to the DNA World: A Story of Viruses and Cells. Science Direct.
  18. Waheed Y, Bhatti A, Ashraf M (March 2013). «RNA dependent RNA polymerase of HCV: a potential target for the development of antiviral drugs». Infection, Genetics and Evolution 14: 247-57. PMID 23291407. doi:10.1016/j.meegid.2012.12.004. 
  19. Yin W, Mao C, Luan X, Shen DD, Shen Q, Su H, Wang X, Zhou F, Zhao W, Gao M, Chang S, Xie YC, Tian G, Jiang HW, Tao SC, Shen J, Jiang Y, Jiang H, Xu Y, Zhang S, Zhang Y, Xu HE (June 2020). «Structural basis for inhibition of the RNA-dependent RNA polymerase from SARS-CoV-2 by remdesivir». Science 368 (6498): 1499-1504. Bibcode:2020Sci...368.1499Y. PMC 7199908. PMID 32358203. doi:10.1126/science.abc1560. 
  20. Malin JJ, Suárez I, Priesner V, Fätkenheuer G, Rybniker J (December 2020). «Remdesivir against COVID-19 and Other Viral Diseases». Clinical Microbiology Reviews 34 (1). PMC 7566896. PMID 33055231. doi:10.1128/CMR.00162-20. 
  •   Datos: Q2919111
  •   Multimedia: RNA-dependent RNA-polymerase

Abril 13, 2022
polimerasa, dependiente, replicasa, abreviada, como, rdrp, enzima, propia, virus, cataliza, replicación, partir, plantilla, específicamente, cataliza, síntesis, hebra, complementaria, plantilla, determinada, esto, contrasta, típicas, polimerasas, dependientes,. La ARN polimerasa dependiente de ARN o ARN replicasa abreviada como RdRP es una enzima propia de los virus de ARN que cataliza la replicacion del ARN a partir de una plantilla de ARN Especificamente cataliza la sintesis de la hebra de ARN complementaria a una plantilla de ARN determinada Esto contrasta con las tipicas ARN polimerasas dependientes de ADN que todos los organismos celulares utilizan para catalizar la transcripcion de ARN a partir de una plantilla de ADN La enzima esta presente en todos los virus de ARN y algunos organismos celulares infectados por virus de ARN 1 2 ARN polimerasa dependiente de ARN viral Indice 1 Historia 2 Descripcion 2 1 Replicacion 2 2 Estructura 2 3 Recombinacion 2 4 Complementacion intragenica 2 5 Interferencia de ARN 3 Origen e importacia evolutiva 4 Terapias farmacologicas 5 ReferenciasHistoria EditarLas RdRPs se descubrieron en la decada de 1960 a partir de estudios sobre el Mengovirus y el virus de la polimielitis cuando se observo que estos virus no fueron sensibles a la actinomicina D un farmaco que inhibe la sintesis de ARN celular catalizada por ADN Esta falta de sensibilidad sugirio que existe una enzima especifica del virus que podria copiar ARN de una plantilla de ARN y no de una plantilla de ADN 1 Descripcion EditarReplicacion Editar Estructura y replicacion de la RdRP Las RdRPs catalizan la sintesis de la hebra de ARN complementaria a una plantilla de ARN determinada El proceso de replicacion del ARN es un mecanismo de dos pasos En primer lugar el paso de inicio de la sintesis de ARN comienza en o cerca del extremo 3 de la plantilla de ARN por medio de un cebador independiente de novo o un mecanismo dependiente del cebador que utiliza un cebador vinculado al genoma de la proteina viral VPg La iniciacion de novo consiste en la adicion de un nucleosido de trifosfato NTP al 3 OH del primer NTP iniciador Durante la siguiente fase denominada de elongacion esta reaccion de transferencia de nucleotidilo se repite con los NTP posteriores para generar el producto de ARN complementario 3 4 Estructura Editar Estfuctura de la enzima Las ARN polimerasas dependientes de ARN junto con muchas polimerasas dirigidas por ADN de subunidad unica emplean un pliegue cuya organizacion se ha comparado con la forma de una mano derecha con tres subdominios denominados dedos palma y pulgar Solo el subdominio de la palma compuesto por una hoja beta antiparalela de cuatro hebras con dos helices alfa esta bien conservado entre todas estas enzimas En la RdRP el subdominio de la palma comprende tres motivos bien conservados A B y C El motivo A Dx 4 5 D y el motivo C GDD estan puestos espacialmente los residuos de acido aspartico de estos motivos estan implicados en la union de Mg 2 y o Mn 2 El residuo del motivo B esta involucrado en la seleccion de trifosfatos de ribonucleosidos sobre dNTP y por tanto determina si se sintetiza ARN en lugar de ADN Se conservan la organizacion del dominio y la estructura 3D del centro catalitico de una amplia gama de RdRP incluso aquellos con una homologia de secuencia generalmente baja El centro catalitico esta formado por varios motivos que contienen varios residuos de aminoacidos conservados 5 Recombinacion Editar En los poliovirus que son virus de ARN monocatenario positivo la recombinacion parece ocurrir por un mecanismo de eleccion de copia en el que RdRP cambia las plantillas de ARN monocatenario positivo durante la sintesis de la hebra negativa La frecuencia de recombinacion esta determinada en parte por la fidelidad de replicacion de la RdRP Las variantes de RdRP con alta fidelidad de replicacion muestran una recombinacion reducida y las RdRps de baja fidelidad exhiben una mayor recombinacion 6 La recombinacion por el cambio de hebra de RdRP tambien ocurre con frecuencia durante la replicacion en los fitovirus de ARN monocatenario positivo carmovirus y tombusvirus 7 Complementacion intragenica Editar Los virus de la familia Paramyxoviridae son virus de ARN monocatenario negativo con genoma lineales y no segmentados La RdRP viral de estos virus consta de dos subunidades codificadas por virus una P mas pequena y una L mas grande Cuando se probaron diferentes mutantes RdRP inactivos con defectos en toda la longitud de la subunidad L en combinaciones de pares se observo restauracion de la sintesis del ARN viral en algunos casos de combinaciones Esta interaccion LL positiva se conoce como complementacion intragenica e indica que la proteina L es un oligomero en el complejo de la ARN polimerasa viral 8 Interferencia de ARN Editar El uso de ARN polimerasa dependiente de ARN juega un papel importante en la interferencia de ARN en eucariotas un proceso utilizado para silenciar la expresion genica a traves de pequenos ARN interferentes ARNip que se unen al ARNm volviendolos inactivos La RdRp se activa en presencia de ARN bicatenario sin embargo RdRp solo esta presente en un subconjunto selecto de eucariotas incluyendo C elegans y P tetraurelia Esta presencia de ARN bicatenario desencadena la activacion de los procesos RdRp y ARNi al cebar el inicio de la transcripcion del ARN mediante la introduccion de ARNsi en el sistema En Caenorhabditis elegans y Paramecium tetraurelia los ARNip se integran en el complejo de silenciamiento inducido por ARN RISC que trabaja junto con los ARNm dirigidos a la interferencia para reclutar mas RdRps para sintetizar mas ARNip secundarios y reprimir la expresion genica 9 Origen e importacia evolutiva Editar Transiciones del mundo de ARN incluyendo los virus Virus de la familia Endornaviridae Los virus de esta familia consisten en una RdRP unida a una cadena de ARN Las RdRPs son las unicas enzimas proteicas capaces de transcribir exclusivamente ARN por lo que se ha postulado que las RdRPs pudieron ser las primeras enzimas proteicas que aparecieron en la Tierra y que posteriormente dieron origen a las enzimas que transcriben ADN Segun esta propuesta las RdRPs serian reliquias vivas del mundo de ARN al igual que las ribozimas aunque las RdRP se derivarian de las ribozimas Las RdRPs se englobarian en la segunda etapa del mundo de ARN denominada mundo de ARN proteinas junto con los ribosomas que sintetizan ARN y proteinas 10 11 12 13 La enzima es universal de los virus de ARN y permite estudiar toda la evolucion de los virus de ARN y sus relaciones de parentesco Por tanto el origen de los virus de ARN es inseparable del origen de las RdRPs Esto sugiere que los virus de ARN especialmente los virus de ARN procariotas se originaron en los tiempos precelulares y que probablemente fueron parte del viroma de las primeras formas de vida Posteriormente los virus de ARN procariotas darian lugar a todos los virus de ARN que infectan actualmente eucariotas 14 La taxonomia del Comite Internacional de Taxonomia de Virus para los virus de ARN esta basada en analisis filogeneticos de la secuencia de la RdRP 2 Las RdRPs son estructuralmente similares a las transcriptasas inversas y las telomerasas sin embargo las similitudes pueden ser una plesiomorfia por su caracter ancestral Analisis filogeneticos de las polimerasas virales y celulares han sugerido que las telomerasas exclusiva de los eucariotas se derivan de las RdRPs cuando se produjeron las primeras infecciones por virus de ARN en eucariotas 15 Las RdRPs tambien estan presentes en algunos eucariotas que segun los analisis filogeneticos fueron heredadas de los virus de ARN por infeccion viral 16 En los tiempos precelulares se sugirio que las RdRPs precedieron a las transcriptasas inversas que serian las primeras enzimas en convertir el ARN en ADN dando origen ultimamente a las restantes polimerasas como las ADN polimerasas De esta manera las transcriptasas inversas y los elementos genomicos procariotas que codifican transcriptasas inversas serian los inventores del ADN 13 10 12 17 Terapias farmacologicas EditarLas ARN polimerasa dependiente de ARN pueden usarse como dianas farmacologicas para virus de ARN ya que su funcion viral no es necesaria para la supervivencia celular Al inhibir la funcion de la ARN polimerasa dependiente de ARN los ARN virales no se pueden replicar a partir de una hebra de plantilla de ARN sin embargo la ARN polimerasa dependiente de ADN seguira siendo funcional Actualmente existen medicamentos antivirales contra la hepatitis C y la COVID 19 que se dirigen especificamente a la RdRP Estos incluyen sofosbuvir y ribavirina contra la hepatitis C y remdesivir el unico farmaco aprobado por la FDA contra la COVID 19 18 El trifosfato GS 441524 es un sustrato para la RdRp pero no polimerasas de mamiferos Da como resultado la terminacion prematura de la cadena y la inhibicion de la replicacion viral El trifosfato GS 441524 es la forma biologicamente activa del profarmaco de fosfato remdesivir La remdesivir se clasifica como un analogo de nucleotidos en el que actua para inhibir la funcion de la RdRp uniendose covalentemente e interrumpiendo la terminacion del ARN naciente a traves de la terminacion temprana o retardada o previniendo una mayor elongacion del polinucleotido de ARN Esta terminacion temprana conduce a un ARN no funcional que se degradara a traves de los procesos celulares normales 19 20 Referencias Editar a b Koonin EV Gorbalenya AE Chumakov KM July 1989 Tentative identification of RNA dependent RNA polymerases of dsRNA viruses and their relationship to positive strand RNA viral polymerases FEBS Letters 252 1 2 42 6 PMID 2759231 doi 10 1016 0014 5793 89 80886 5 a b Zanotto PM Gibbs MJ Gould EA Holmes EC September 1996 A reevaluation of the higher taxonomy of viruses based on RNA polymerases Journal of Virology 70 9 6083 96 PMC 190630 PMID 8709232 doi 10 1128 JVI 70 9 6083 6096 1996 Jin Z Leveque V Ma H Johnson KA Klumpp K March 2012 Assembly purification and pre steady state kinetic analysis of active RNA dependent RNA polymerase elongation complex The Journal of Biological Chemistry 287 13 10674 83 PMC 3323022 PMID 22303022 doi 10 1074 jbc M111 325530 Kao CC Singh P Ecker DJ September 2001 De novo initiation of viral RNA dependent RNA synthesis Virology 287 2 251 60 PMID 11531403 doi 10 1006 viro 2001 1039 Hansen JL Long AM Schultz SC August 1997 Structure of the RNA dependent RNA polymerase of poliovirus Structure 5 8 1109 22 PMID 9309225 doi 10 1016 S0969 2126 97 00261 X Kirkegaard K Baltimore D November 1986 The mechanism of RNA recombination in poliovirus Cell 47 3 433 43 PMC 7133339 PMID 3021340 doi 10 1016 0092 8674 86 90600 8 Cheng CP Nagy PD November 2003 Mechanism of RNA recombination in carmo and tombusviruses evidence for template switching by the RNA dependent RNA polymerase in vitro Journal of Virology 77 22 12033 47 PMC 254248 PMID 14581540 doi 10 1128 jvi 77 22 12033 12047 2003 Forrest D James K Yuzenkova Y Zenkin N June 2017 Single peptide DNA dependent RNA polymerase homologous to multi subunit RNA polymerase Nature Communications 8 15774 Bibcode 2017NatCo 815774F PMC 5467207 PMID 28585540 doi 10 1038 ncomms15774 Zhang C Ruvkun G August 2012 New insights into siRNA amplification and RNAi RNA Biology 9 8 1045 9 PMC 3551858 PMID 22858672 doi 10 4161 rna 21246 a b Eugene Koonin Valerian V Doljja 2014 A virocentric perspective on the evolution of life Science Direct Eugene Koonin Valerian V Doljja 2014 Virus World as an Evolutionary Network of Viruses and Capsidless Selfish Elements Microbiology and Molecular Biology Reviews a b Eugene V Koonin Tatiana G Senkevich Valerian V Dolja 2006 The ancient Virus World and evolution of cells Biology Direct a b Eugene Koonin 2015 Viruses and mobile elements as drivers of evolutionary transitions NCBI Mart Krupovic Valerian V Dolja Eugene V Koonin 2020 The LUCA and its complex virome Nature Suttle CA September 2005 Viruses in the sea Nature 437 7057 356 61 Bibcode 2005Natur 437 356S PMID 16163346 doi 10 1038 nature04160 Iyer LM Koonin EV Aravind L January 2003 Evolutionary connection between the catalytic subunits of DNA dependent RNA polymerases and eukaryotic RNA dependent RNA polymerases and the origin of RNA polymerases BMC Structural Biology 3 1 PMC 151600 PMID 12553882 doi 10 1186 1472 6807 3 1 Patrick Forterre The Two Ages of the RNA World and the Transition to the DNA World A Story of Viruses and Cells Science Direct Waheed Y Bhatti A Ashraf M March 2013 RNA dependent RNA polymerase of HCV a potential target for the development of antiviral drugs Infection Genetics and Evolution 14 247 57 PMID 23291407 doi 10 1016 j meegid 2012 12 004 Yin W Mao C Luan X Shen DD Shen Q Su H Wang X Zhou F Zhao W Gao M Chang S Xie YC Tian G Jiang HW Tao SC Shen J Jiang Y Jiang H Xu Y Zhang S Zhang Y Xu HE June 2020 Structural basis for inhibition of the RNA dependent RNA polymerase from SARS CoV 2 by remdesivir Science 368 6498 1499 1504 Bibcode 2020Sci 368 1499Y PMC 7199908 PMID 32358203 doi 10 1126 science abc1560 Malin JJ Suarez I Priesner V Fatkenheuer G Rybniker J December 2020 Remdesivir against COVID 19 and Other Viral Diseases Clinical Microbiology Reviews 34 1 PMC 7566896 PMID 33055231 doi 10 1128 CMR 00162 20 Datos Q2919111 Multimedia RNA dependent RNA polymerase Obtenido de https es wikipedia org w index php title ARN polimerasa dependiente de ARN amp oldid 139372568, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,

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