Remdesivir

Remdesivir (código de desarrollo GS-5734^[1]​) es un medicamento antiviral, un nuevo profármaco ^[2]​ usado por primera vez en 2009, que pertenece al grupo de los análogos de nucleótidos. La vía de administración es mediante inyección intravenosa y oral en infusión.^[3]​ Actualmente, se encuentra en estudios experimentales con pacientes con COVID-19, no obstante su uso incrementa el riesgo de daño a los riñones.^[4]​

Remdesivir
Nombre (IUPAC) sistemático
(2S)-2-{(2R,3S,4R,5R)-[5-(4-Aminopirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-il)-5-ciano-3,4-dihidroxitetrahidrofuran-2-ilmetoxi]fenoxi-(S)-fosforilamino}ácido propiónico 2-etilbutiléster
Identificadores
Número CAS	1809249-37-3
Código ATC	No adjudicado
Código ATCvet	No adjudicado
Datos químicos
Fórmula	C27 H35 N6 O8 P
Peso mol.	602,585 g·mol^−1
Aviso médico
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Historia

El medicamento fue desarrollado por Gilead Sciences como un tratamiento para la enfermedad del virus del ébola y las infecciones causadas por el virus de Marburgo, posteriormente se descubrió que muestra una actividad antiviral razonable contra otros virus, entre ellos el virus sincitial respiratorio, el virus Junín,^[5]​ el virus de la fiebre de Lassa y posiblemente el coronavirus que causa el MERS. Se han realizado ensayos clínicos con remdesivir durante la epidemia provocada por el virus del Ébola en África Occidental entre 2013 y 2016. Los resultados preliminares fueron prometedores y se usó en el entorno de emergencia para el Brote de Ébola de Kivu 2018-20 junto con otros ensayos clínicos, hasta agosto de 2019, cuando los funcionarios de salud congoleños anunciaron que no era efectivo en comparación con otros tratamientos como el mAb114 y el producido por Regeneron REGN3470-3471-3479 (también llamado REGN-EB3).^[6]​ ^[7]​^[8]​^[9]​^[10]​^[11]​^[12]​ También puede ser utilizado para proteger contra las infecciones causadas por el virus Nipah y Hendra y el SARS. Durante la pandemia por el coronavirus COVID-19 a inicios del 2020, el antiviral fue sometido a pruebas en laboratorios de Estados Unidos, mostrando efectos positivos (aunque preliminares).

Estudios

Tratamiento de COVID-19

En enero de 2020, Gilead comenzó las pruebas de laboratorio de remdesivir contra SARS-CoV-2, indicando que se había demostrado que remdesivir era activo contra SARS y MERS en modelos animales.^[13]​^[14]​^[15]​ Además, una pequeña prueba de remdesivir en monos macacos rhesus con infecciones por COVID-19 descubrió que previene la progresión de la enfermedad. ^[16]​^[17]​ El 21 de enero de 2020, el Instituto de Virología de Wuhan solicitó una "patente de uso" china en remdesivir, para el nuevo uso del tratamiento de COVID-19.^[18]​

Ensayos en China

En un estudio en China publicado el 4 de febrero de 2020 se realizaron ensayos estándar para probar 5 fármacos aprobados por la Agencia de Medicamentos y Alimentación (FDA, siglas en inglés) (ribavirina, penciclovir, nitazoxanida, nafamostat y cloroquina) y dos fármacos de amplio espectro (remdesivir y favipiravir) en células vero E6 infectadas in vitro con un aislado clínico de SARS-CoV-2.^[19]​ El objetivo fue medir los efectos de los compuestos sobre la citotoxicidad, el rendimiento del virus y las tasas de infección de nuevo coronavirus. Por su parte, remdesivir ha demostrado que se une fuertemente a la RNA polimerasa de SARS-CoV-2, con una energía de -7.6 kcal/mol.^[20]​ El estudio concluye que tanto la cloroquina como remdesivir son efectivos para el control del virus in vitro y sugiere que se inicien las pruebas clínicas.^[21]​

Ensayos clínicos

A fines de enero de 2020, se administró remdesivir a un paciente de EE.UU. Confirmado como infectado por SARS-CoV-2, en el condado de Snohomish, Washington, para "uso compasivo" después de que progresó a neumonía. Si bien no se pueden establecer conclusiones generales basadas en el tratamiento en único paciente, la condición del mismo mejoró,^[22]​ y finalmente fue dado de alta. ^[23]​

Del 6 de febrero al 29 de marzo de 2020 se llevó a cabo un estudio clínico en Wuhan, China.^[24]​ ^[25]​ La investigación se realizó en 10 hospitales e incluyó a 236 pacientes con COVID-19 de edad promedio 65 años. El grupo experimental fue de 156 pacientes y el grupo de control fue de 78. La prueba controlada aleatorizada en el grupo experimental consideró la toma de 200 mg remdesivir en infusión el primer día y luego 100 mg los días 2 a 10. El periodo de observación para el grupo experimental fue de 21 días versus 23 días para el grupo placebo. Al final del periodo de observación, 14 % de los pacientes en tratamiento con remdesivir habían muerto versus 13 % del grupo de control. Los hallazgos del estudio no son concluyentes.^[26]​

El medicamento se usó como terapia antiviral experimental en el Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas Lazzaro Spallanzani en Roma para tratar a una pareja de turistas chinos afectados por COVID-19.^[27]​ El 25 de febrero de 2020 comenzó un ensayo clínico del NIH para comprobar la utilidad del remdesivir en el tratamiento del COVID-19.^[28]​ De esta manera, Gilead Sciences podría tomar la delantera en la lucha contra la COVID-19 si se confirman los resultados preliminares, lo cual no solo significaría un tratamiento que funcione para la enfermedad, sino también permitiría retomar la normalidad económica mucho más rápido que no teniéndolo.^[29]​

El 18 de marzo de 2020, la OMS anunció el lanzamiento de un ensayo clínico pragmático de cuatro brazos (ensayo SOLIDARITY) que incluiría a un grupo de pacientes tratados con remdesivir. ^[30]​ Si bien un estudio de cohorte publicado en abril de 2020 vio una posible mejoría, determinar si el medicamento es efectivo o no requerirá un ensayo controlado aleatorio. ^[31]​ A partir de abril de 2020, la Universidad Johns Hopkins considera que remdesivir es el tratamiento más prometedor para COVID-19^[32]​ y hay al menos siete ensayos clínicos en curso o planificados por separado.^[33]​ Una primera vista de datos sobre una prueba clínica actual mostró beneficios: de 125 pacientes, de ellos113 graves, la mayoría fueron dados de alta y la mayoría recibió el alta en 6 días. Estudios de Covid-19 grave incluyen a 2.400 participantes en 152 sitios de ensayos clínicos diferentes en todo el mundo. Estudios de Covid-19 moderado incluye 1.600 pacientes en 169 centros diferentes. ^[34]​

Un estudio del Hospital de la Amistad China-Japón establece sin embargo que el fármaco "no ha aportado ningún beneficio comparado con el placebo".^[35]​

Los resultados de dos estudios clínicos (de los ya mencionados) muestran que puede acortar el tiempo que lleva recuperarse de la infección, reduciéndolo de 15 a 11 días. ^[36]​Para los investigadores, estos resultados preliminares «respaldan el uso de remdesivir para pacientes hospitalizados con covid-19 y que requieren oxigenoterapia suplementaria». Pero aun al usar este fármaco, la mortalidad siguió siendo alta, lo que les lleva a evaluar la utilización de agentes antivirales «en combinación con otros enfoques terapéuticos o combinaciones de agentes antivirales».^[37]​

Tratamiento recibido por Donald Trump

En octubre de 2020, el Presidente de EE.UU., Donald Trump, contrajo Covid-19. En el Hospital Militar Walter Reed recibió un tratamiento con remdesivir y un cóctel de Regeneron.^[38]​ En los ensayos clínicos de Regeneron participa el laboratorio Fomat y los científicos Augusto y Nicholas Focil.^[39]​

Farmacodinamia

Remdesivir inhibe la ARN polimerasa viral y por lo tanto evita que el virus se multiplique mediante replicación en las células infectadas.^[40]​^[2]​

Véase también

• Ensayo solidaridad
• Interferón

Referencias

1. «Pipeline». Gilead. 27 de febrero de 2020. Consultado el 17 de abril de 2020. 
2. Tchesnokov, Egor P.; Feng, Joy Y.; Porter, Danielle P.; Götte, Matthias (04 04, 2019). «Mechanism of Inhibition of Ebola Virus RNA-Dependent RNA Polymerase by Remdesivir». Viruses 11 (4). ISSN 1999-4915. PMC 6520719. PMID 30987343. doi:10.3390/v11040326. Consultado el 18 de abril de 2020. 
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