Tirosina quinasa
Las tirosina quinasas son un conjunto de enzimas perteneciente al grupo de las proteína quinasas, que catalizan la transferencia de un grupo fosfato desde ATP a un residuo[nota 1] de tirosina de una proteína. Esta fosforilación es una función esencial de transducción de señales para la comunicación intracelular e intercelular en metazoos.[1][2]
| Tirosina quinasa | ||||
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| Estructuras disponibles | ||||
| PDB | Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum | |||
| Identificadores | ||||
| Identificadores externos | ||||
| Número EC | 2.7.10 | |||
| Estructura/Función proteica | ||||
| Tipo de proteína | Transferasa | |||
| Funciones | Enzima | |||
| Ortólogos | ||||
| Especies | ||||
| Ubicación (UCSC) |
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| PubMed (Búsqueda) | ||||
| PMC (Búsqueda) | ||||
Si la tirosina quinasa se encuentra asociada a la membrana celular como un receptor, se denomina receptor tirosina quinasa, de los cuales se conocen 58 tipos; de hallarse en el citoplasma se denomina tirosina quinasa no receptora, de las cuales se conocen 32 tipos.[1][3]
Entre los receptores tirosina quinasas están los receptores del factor de crecimiento epidérmico, del factor de crecimiento derivado de plaquetas, del factor de crecimiento de fibroblastos, del factor de crecimiento endotelial vascular, del factor de crecimiento de hepatocitos, receptores de efrinas y el receptor de insulina.[1]
Se conocen más de 100 tipos diferentes de tirosina quinasas.
La primera tirosina quinasa identificada fue la de la proteína oncogénica v-Src. La mayoría de las células contienen uno o más miembros de la familia src de tirosina quinasas. El virus del sarcoma del pollo se encontró en una versión mutada incorporada en un gen src celular normal. El gen mutado v-src hacía perder la inhibición de la actividad enzimática característica de los genes c-src celulares normales. La familia de genes SRC están relacionados con la regulación de muchos procesos celulares. Por ejemplo, el antígeno de los linfocitos T conduce la señal intracelular por activación de Lck y Fyn, dos proteínas que son estructuralmente similares a Src.
Clasificación
Las tirosina quinasas se clasifican según el Comité de Nomenclatura de la Unión Internacional de Bioquímica y Biología Molecular (NC-IUBMB) con los números EC 2.7.10.-, siendo el último dígito 1 o 2.
Receptores tirosina quinasas
El número EC 2.7.10.1 está reservado para las tirosina cinasas que adicionalmente tienen función receptora y generalmente poseen un dominio transmembrana. Algunos enzimas pertenecientes a este grupo son:
Tirosina quinasas no receptores
El número EC 2.7.10.2 corresponde a las tirosina quinasas que no poseen un dominio transmembrana. Algunas enzimas incluidas en este número son:
Un listado de las tirosina cinasas receptoras y no específicas humanas verificadas se puede encontrar en la base de datos UniProtKB.[4][5]
Estructura
Todos los receptores tirosina quinasas tienen una arquitectura similar. Una sección extracelular, para la unión con el ligando, una hélice simple transmembrana y una región citoplasmática que contiene la tirosina quinasa; además presenta un C-terminal y una región regulatoria yuxtamembrana.[3]
Tirosina quinasas importantes
Abl
El ABL1 (Abelson proteína vírica de la leucemia, que sufre una traslocación entre el cromosoma 9;22) es una tirosina cinasa importante. Este gen se fusiona con el gen BCR en el cromosoma Filadelfia, característica anormal de la leucemia mieloide crónica (LMC) y raramente en otras formas de leucemia. La transcripción del gen fusionado BCR-ABL1 es también una tirosina quinasa que tiene funciones mediadores en la regulación del ciclo celular, provocando un trastorno proliferativo clonal. La proteína BCR-ABL1 puede ser inhibida por el fármaco imatinib mesilato, el cual ocupa el dominio tirosina quinasa e inhibe la influencia de BCR-ABL1 sobre el ciclo celular.
c-kit (CD117)
Esta molécula CD es un receptor de membrana del factor de células madre SCF (stem cell factor), llamado también como "steel factor" or "ligando c-kit". El factor Steel es un polipéptido que activa los precursores de la médula ósea de determinadas células sanguíneas, pero este receptor también está presente en otras células. Las mutaciones de c-kit en las células intersticiales de Cajal en el tracto digestivo son probablemente la clave de los tumores del estroma gastrointestinal (GIST, del inglés gastrointestinal stromal tumors) y explica la eficacia del imatinib en el tratamiento de estos raros tumores malignos.
Notas
- En bioquímica, se denomina residuo a cada unidad sencilla dentro de un polímero, por ejemplo, cada uno de los aminoácidos integrados en la cadena polipeptídica de una proteína; en este caso, la tirosina.
Referencias
- ↑ Hubbard, Stevan R.; Miller, W. Todd (abril de 2007). «Receptor tyrosine kinases: mechanisms of activation and signaling» [Receptores de tirosina quinasas: mecanismos de activación y señalización]. Curr Opin Cell Biol (en inglés) 19 (2): 117-123. PMID 17306972. doi:10.1016/j.ceb.2007.02.010. Consultado el 3 de diciembre de 2017.
- Arce, Víctor M.; Vázquez, Víctor M. Arce; Catalina, Pablo F.; Mallo, Federico (2006). Endocrinología. Univ Santiago de Compostela. ISBN 978-84-8158-321-2. Consultado el 5 de diciembre de 2021.
- ↑ Lemmon, Mark A.; Schlessinger, Joseph (junio de 2010). «Cell signaling by receptor-tyrosine kinases» [Señalización celular por los receptores tirosina quinasas]. Cell (en inglés) 141 (7): 1117-1134. PMID 20602996. doi:10.1016/j.cell.2010.06.011. Consultado el 3 de diciembre de 2017.
- Listado de tirosina quinasas receptoras humanas.http://www.uniprot.org/uniprot/?query=2.7.10.1+AND+organism%3Ahuman+reviewed%3Ayes&sort=score
- Listado de tirosina quinasas no específicas humanas. http://www.uniprot.org/uniprot/?query=2.7.10.2+AND+organism%3Ahuman+reviewed%3Ayes&sort=score
Enlaces externos
- Ficha de la base de datos ExPASy para las tirosina quinasas receptoras.
- Ficha de la base de datos ExPASy para las tirosina cinasas no específicas.
- [3]