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Lck

Septiembre 14, 2021

Lck (o proteína tirosina quinasa específica de leucocitos) es una proteína que se encuentra dentro de células especializadas del sistema inmunitario llamadas linfocitos. Lck es una tirosina quinasa no específica (EC 2.7.10.1), que fosforila residuos de tirosina de ciertas proteínas involucradas en las vías de señalización intracelular de estos linfocitos. Es un miembro de la familia Src de las tirosincinasas y se encuentra codificado en humanos por el gen HGNC LCK .

Proteína tirosina quinasa específica de leucocitos
El dominio SH2 de Lck humano coloreado de azul (N-terminal) a rojo (C-terminal).
Estructuras disponibles: 1bhf, 1bhh, 1cwd, 1cwe, 1fbz, 1h92, 1ijr, 1kik, 1lcj, 1lck, 1lkk, 1lkl, 1q68, 1q69, 1qpc, 1qpd, 1qpe, 1qpj, 1x27, 2iim, 2of2, 2of4, 2ofu, 2ofv, 2og8, 3lck
Identificadores
Símbolo(s) ; YT16; p56lck; pp58lck
Identificadores externos OMIM: 153390 MGI:  Homologene: 3911
Patrón de expresión RNA

Más referencias de datos de expresión (enlace roto disponible en Internet Archive; véase el historial, la primera versión y la última).

Ortólogos
Humano Ratón
Entrez 3932 16818
Ensembl ENSG00000182866 n/d
Uniprot P06239 n/d
Refseq NM_001042771 (ARNm)
NP_001036236 (proteína) 		XM_992422 (ARNm)
XP_997516 (proteína)
Ubicación Chr 1: 32.49 - 32.52 Mb n/d
Búsqueda Pubmed [1] [2]

Lck y señalización de células T

Lck se encuentra más comúnmente en células T. Se asocia con las colas citoplasmáticas de los correceptores CD4 y CD8 en células T cooperadoras y células T citotóxicas, respectivamente, para ayudar a la señalización desde el complejo receptor de células T (TCR). Cuando el TCR es activado por la presentación del antígeno específico mediante el MHC, Lck actúa para fosforilar las cadenas intracelulares del CD3 y las cadenas ζ del complejo TCR, permitiendo la unión de otra tirosina quinasa citoplasmática llamada ZAP-70. Lck entonces fosforila y activa ZAP-70, que a su vez fosforila otra molécula en la cascada de señalización llamada LAT (abreviatura de Linker of Activated T cells), una proteína transmembranal que sirve como un sitio de anclaje para varias otras proteínas, siendo las más importantes Shc-Grb2-SOS, PI3K y fosfolipasa C (PLC).

La cascada de fosforilación de tirosina iniciada por la Lck culmina en la movilización intracelular de ion calcio (Ca2+) y la activación de importantes cascadas de señalización dentro de los linfocitos. Estos incluyen la vía Ras-MEK-ERK, que se basa en activar ciertos factores de transcripción como NFAT, NFκB y AP-1. Estos factores de transcripción regulan la producción de una plétora de productos de los genes, más notablemente citoquinas como la interleucina-2 que fomenta la proliferación y diferenciación a largo plazo de los linfocitos activados.

La función de la Lck ha sido estudiada usando varios métodos bioquímicos, incluyendo la genética inversa (ratones Knockout), las células Jurkat deficientes en Lck (JCaM1.6) o la mediante RNA de interferencia.

Estructura de la Lck

La Lck es una proteína de 56 kDa. La cola N-terminal de la Lck es miristoilada y palmitoilada lo cual ancla la proteína a la membrana plasmática de la célula. La proteína contiene además un dominio SH3, un dominio SH2 y en la parte C-terminal del dominio tirosincinasa. Los dos principales sitios de fosforilación en las Lck son las tirosinas 394 y 505. El primero es un sitio de autofosforilación y está vinculado a la activación de la proteína. El segundo es fosforilizado por la Csk que inhibe la Lck porque la proteína se pliega y se une a su propio dominio SH2. La Lck sirve así como un ejemplo instructivo de que la fosforilación de proteínas puede tener como consecuencia tanto la activación como la inhibición.

Sustratos de la Lck

La tirosina Lck fosforiliza varias proteínas donde las más importantes son: el receptor CD3, la ZAP-70, la SLP-76, el receptor IL-2, la proteína quinasa C, la ITK, la PLC, la SHC, la RasGAP, la Cbl, la Vav1 y la PI3K.

Inhibición de la Lck

En células T en reposo, la Lck es esencialmente inhibida por la fosforilación Csk en la tirosina 505. La Lck también es inhibida por la desfosforilación SHP-1 en la tirosina 394. La Lck también puede ser inhibida por la Cbl ubiquitina ligasa, que es parte de la vía mediante ubiquitina.[1]​

Referencias

  1. Rao et al. Negative regulation of Lck by Cbl ubiquitin ligase. PNAS, 2002,vol. 99, 3794-3799.

Lecturas adicionales

  • Sasaoka T, Kobayashi M (2000). «The functional significance of Shc in insulin signaling as a substrate of the insulin receptor.». Endocr. J. 47 (4): 373-81. PMID 11075717. 
  • Goldmann WH (2003). «p56(lck) Controls phosphorylation of filamin (ABP-280) and regulates focal adhesion kinase (pp125(FAK)).». Cell Biol. Int. 26 (6): 567-71. PMID 12171035. 
  • Mustelin T, Taskén K (2003). «Positive and negative regulation of T-cell activation through kinases and phosphatases.». Biochem. J. 371 (Pt 1): 15-27. PMID 12485116. doi:10.1042/BJ20021637. 
  • Zamoyska R, Basson A, Filby A, et al. (2003). «The influence of the src-family kinases, Lck and Fyn, on T cell differentiation, survival and activation.». Immunol. Rev. 191: 107-18. PMID 12614355. 
  • Summy JM, Gallick GE (2004). «Src family kinases in tumor progression and metastasis.». Cancer Metastasis Rev. 22 (4): 337-58. PMID 12884910. 
  • Leavitt SA, SchOn A, Klein JC, et al. (2004). «Interactions of HIV-1 proteins gp120 and Nef with cellular partners define a novel allosteric paradigm.». Curr. Protein Pept. Sci. 5 (1): 1-8. PMID 14965316. 
  • Tolstrup M, Ostergaard L, Laursen AL, et al. (2004). «HIV/SIV escape from immune surveillance: focus on Nef.». Curr. HIV Res. 2 (2): 141-51. PMID 15078178. 
  • Palacios EH, Weiss A (2004). «Function of the Src-family kinases, Lck and Fyn, in T-cell development and activation.». Oncogene 23 (48): 7990-8000. PMID 15489916. doi:10.1038/sj.onc.1208074. 
  • Joseph AM, Kumar M, Mitra D (2005). «Nef: "necessary and enforcing factor" in HIV infection.». Curr. HIV Res. 3 (1): 87-94. PMID 15638726. 
  • Levinson AD, Oppermann H, Levintow L, et al. (1979). «Evidence that the transforming gene of avian sarcoma virus encodes a protein kinase associated with a phosphoprotein.». Cell 15 (2): 561-72. PMID 214242. 
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  • Shenoy-Scaria AM, Kwong J, Fujita T, et al. (1992). «Signal transduction through decay-accelerating factor. Interaction of glycosyl-phosphatidylinositol anchor and protein tyrosine kinases p56lck and p59fyn 1.». J. Immunol. 149 (11): 3535-41. PMID 1385527. 
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  • Cefai D, Ferrer M, Serpente N, et al. (1992). «Internalization of HIV glycoprotein gp120 is associated with down-modulation of membrane CD4 and p56lck together with impairment of T cell activation.». J. Immunol. 149 (1): 285-94. PMID 1535086. 
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  • Molina TJ, Kishihara K, Siderovski DP, et al. (1992). «Profound block in thymocyte development in mice lacking p56lck.». Nature 357 (6374): 161-4. PMID 1579166. doi:10.1038/357161a0. 
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  • Torigoe T, O'Connor R, Santoli D, Reed JC (1992). «Interleukin-3 regulates the activity of the LYN protein-tyrosine kinase in myeloid-committed leukemic cell lines.». Blood 80 (3): 617-24. PMID 1638019. 

Véase también

Enlaces externos

  •   Datos: Q14885202
  •   Multimedia: Lymphocyte specific protein tyrosine kinase p56

Septiembre 14, 2021
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Lck o proteina tirosina quinasa especifica de leucocitos es una proteina que se encuentra dentro de celulas especializadas del sistema inmunitario llamadas linfocitos Lck es una tirosina quinasa no especifica EC 2 7 10 1 que fosforila residuos de tirosina de ciertas proteinas involucradas en las vias de senalizacion intracelular de estos linfocitos Es un miembro de la familia Src de las tirosincinasas y se encuentra codificado en humanos por el gen HGNC LCK Proteina tirosina quinasa especifica de leucocitosEl dominio SH2 de Lck humano coloreado de azul N terminal a rojo C terminal Estructuras disponibles 1bhf 1bhh 1cwd 1cwe 1fbz 1h92 1ijr 1kik 1lcj 1lck 1lkk 1lkl 1q68 1q69 1qpc 1qpd 1qpe 1qpj 1x27 2iim 2of2 2of4 2ofu 2ofv 2og8 3lckIdentificadoresSimbolo s LCK YT16 p56lck pp58lckIdentificadores externos OMIM 153390 MGI 96756 Homologene 3911Anotacion del genomaFuncion molecular union a nucleotidos union a glicoproteinas enlace roto disponible en Internet Archive vease el historial la 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las cadenas intracelulares del CD3 y las cadenas z del complejo TCR permitiendo la union de otra tirosina quinasa citoplasmatica llamada ZAP 70 Lck entonces fosforila y activa ZAP 70 que a su vez fosforila otra molecula en la cascada de senalizacion llamada LAT abreviatura de Linker of Activated T cells una proteina transmembranal que sirve como un sitio de anclaje para varias otras proteinas siendo las mas importantes Shc Grb2 SOS PI3K y fosfolipasa C PLC La cascada de fosforilacion de tirosina iniciada por la Lck culmina en la movilizacion intracelular de ion calcio Ca2 y la activacion de importantes cascadas de senalizacion dentro de los linfocitos Estos incluyen la via Ras MEK ERK que se basa en activar ciertos factores de transcripcion como NFAT NFkB y AP 1 Estos factores de transcripcion regulan la produccion de una pletora de productos de los genes mas notablemente citoquinas como la interleucina 2 que fomenta la proliferacion y diferenciacion a largo plazo de los linfocitos activados La funcion de la Lck ha sido estudiada usando varios metodos bioquimicos incluyendo la genetica inversa ratones Knockout las celulas Jurkat deficientes en Lck JCaM1 6 o la mediante RNA de interferencia Estructura de la Lck EditarLa Lck es una proteina de 56 kDa La cola N terminal de la Lck es miristoilada y palmitoilada lo cual ancla la proteina a la membrana plasmatica de la celula La proteina contiene ademas un dominio SH3 un dominio SH2 y en la parte C terminal del dominio tirosincinasa Los dos principales sitios de fosforilacion en las Lck son las tirosinas 394 y 505 El primero es un sitio de autofosforilacion y esta vinculado a la activacion de la proteina El segundo es fosforilizado por la Csk que inhibe la Lck porque la proteina se pliega y se une a su propio dominio SH2 La Lck sirve asi como un ejemplo instructivo de que la fosforilacion de proteinas puede tener como consecuencia tanto la activacion como la inhibicion Sustratos de la Lck EditarLa tirosina Lck fosforiliza varias proteinas donde las mas importantes son el receptor CD3 la ZAP 70 la SLP 76 el receptor IL 2 la proteina quinasa C la ITK la PLC la SHC la RasGAP la Cbl la Vav1 y la PI3K Inhibicion de la Lck EditarEn celulas T en reposo la Lck es esencialmente inhibida por la fosforilacion Csk en la tirosina 505 La Lck tambien es inhibida por la desfosforilacion SHP 1 en la tirosina 394 La Lck tambien puede ser inhibida por la Cbl ubiquitina ligasa que es parte de la via mediante ubiquitina 1 Referencias Editar Rao et al Negative regulation of Lck by Cbl ubiquitin ligase PNAS 2002 vol 99 3794 3799 Lecturas adicionales EditarSasaoka T Kobayashi M 2000 The functional significance of Shc in insulin signaling as a substrate of the insulin receptor Endocr J 47 4 373 81 PMID 11075717 Goldmann WH 2003 p56 lck Controls phosphorylation of filamin ABP 280 and regulates focal adhesion kinase pp125 FAK Cell Biol Int 26 6 567 71 PMID 12171035 Mustelin T Tasken K 2003 Positive and negative regulation of T cell activation through kinases and phosphatases Biochem J 371 Pt 1 15 27 PMID 12485116 doi 10 1042 BJ20021637 Zamoyska R Basson A Filby A et al 2003 The influence of the src family kinases Lck and Fyn on T cell differentiation survival and activation Immunol Rev 191 107 18 PMID 12614355 Summy JM Gallick GE 2004 Src family kinases in tumor progression and metastasis Cancer Metastasis Rev 22 4 337 58 PMID 12884910 Leavitt SA SchOn A Klein JC et al 2004 Interactions of HIV 1 proteins gp120 and Nef with cellular partners define a novel allosteric paradigm Curr Protein Pept Sci 5 1 1 8 PMID 14965316 Tolstrup M Ostergaard L Laursen AL et al 2004 HIV SIV escape from immune surveillance focus on Nef Curr HIV Res 2 2 141 51 PMID 15078178 Palacios EH Weiss A 2004 Function of the Src family kinases Lck and Fyn in T cell development and activation Oncogene 23 48 7990 8000 PMID 15489916 doi 10 1038 sj onc 1208074 Joseph AM Kumar M Mitra D 2005 Nef necessary and enforcing factor in HIV infection Curr HIV Res 3 1 87 94 PMID 15638726 Levinson AD Oppermann H Levintow L et al 1979 Evidence that the transforming gene of avian sarcoma virus encodes a protein kinase associated with a phosphoprotein Cell 15 2 561 72 PMID 214242 Thomas PM Samelson LE 1992 The glycophosphatidylinositol anchored Thy 1 molecule interacts with the p60fyn protein tyrosine kinase in T cells J Biol Chem 267 17 12317 22 PMID 1351058 Shenoy Scaria AM Kwong J Fujita T et al 1992 Signal transduction through decay accelerating factor Interaction of glycosyl phosphatidylinositol anchor and protein tyrosine kinases p56lck and p59fyn 1 J Immunol 149 11 3535 41 PMID 1385527 Brown R Meldrum C Cousins S 1993 Are sense antisense peptide interactions between HIV 1 gp120 CD4 and the proto oncogene product p56lck important Med Hypotheses 38 4 322 4 PMID 1491632 Weber JR Bell GM Han MY et al 1992 Association of the tyrosine kinase LCK with phospholipase C gamma 1 after stimulation of the T cell antigen receptor 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