fbpx
Wikipedia

Síndrome de discontinuación de ISRS

Enero 16, 2023

No debe confundirse con Síndrome serotoninérgico.

El síndrome de discontinuación de ISRS, también conocido como síndrome de abstinencia de ISRS o síndrome de cese de ISRS, es un síndrome que puede ocurrir después de la reducción de la dosis o la interrupción de medicamentos antidepresivos ISRS (inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina) o IRSN (inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina). La condición comienza después de la discontinuación del fármaco. También puede ocurrir después de una reducción en la dosis del fármaco, a pesar de que el medicamento no haya sido completamente suspendido. El momento de la aparición de los síntomas depende de la vida media de eliminación del fármaco y el metabolismo del paciente. La interrupción se puede dividir en dos fases- síntomas inmediatos, que se producen dentro de 6 semanas desde la interrupción, y con menor frecuencia, los síntomas persistentes que ocurren meses o años después de la interrupción.

Se han disputado las particularidades de este síndrome, a la luz de la multitud de agentes prescritos.[1]​ Sin embargo, los ensayos controlados doble ciego con placebo, demuestran indicios de dificultades estadísticamente y clínicamente significativos con la interrupción de los ISRS.[2]​

Incidencia y prevalencia

Desafortunadamente, hasta la fecha, no se han realizado estudios sobre la población general o sobre la población clínica que permitan conocer la incidencia y la prevalencia de este síndrome.

ICD10

Los códigos de diagnóstico ICD10 y el Y49 que se refieren a las complicaciones debidas a medicamentos psicotrópicos, aún no clasificados por los organismos competentes. En particular, el código Y49.0 se refiere a antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos; el código Y49.1 se refiere a los antidepresivos inhibidores de la monoamino oxidasa; el código Y49.2 se refiere a otros antidepresivos no identificados.

Signos y síntomas

Los indicadores del síndrome de discontinuación de ISRS son los siguientes:

  1. La interrupción, suspensión o reducción de la dosis en un tratamiento con ISRS ha durado más de cuatro semanas.
  2. Los síntomas:
    • interfieren con el funcionamiento normal social, laboral u otros.
    • no se deben a otra condición médica, el uso de drogas o su suspensión.
    • no se deben a una recaída de la enfermedad para la cual el ISRS se le recetó originalmente.

Las personas con abstinencia de antidepresivos, por lo general, han tomado antidepresivos de forma continua durante semanas o meses y, después de este uso continuo, han reducido de forma gradual o suspendido la administración del medicamento. Estas dos condiciones exponen al riesgo de abstinencia. Una lista completa de los síntomas de abstinencia de reducción o suspensión de ISRS o IRSN se muestra a continuación y se puede leer en su totalidad en Chouinard y Chouinard[3]​

  • Síntomas generales: síntomas seudogripales, sudoración, escalofríos, sofocos, fatiga, debilidad, cansancio, somnolencia
  • Síntomas visivos: cambios de la visión, visión borrosa
  • Síntomas cardiovasculares: vértigo, sensación inminente de pérdida del conocimiento, palpitaciones, dificultad respiratoria
  • Síntomas gastrointestinales: Diarrea, incontinencia fecal, dolor abdominal, náuseas, vómitos, falta de apetito
  • Síntomas sensoriales: hormigueo, sensación de shock eléctrico, sensación de descarga en el cerebro, prurito, alteración del sentido del gusto, zumbido en los oídos
  • Síntomas neuromusculares: temblores, incapacidad de permanecer inmóvil, rigidez muscular, dolor muscular, temblor, neuralgia, espasmos musculares, sensaciones de picaduras en la cara, dificultad en coordinar los movimientos
  • Síntomas cognitivos: confusión, amnesia, desorientación, falta de concentración
  • Síntomas afectivos: ansiedad, inquietud, tensión, pánico, depresión, intensificación de ideas suicidas, irritabilidad, impulsividad, agresividad, ira, crisis de llanto, cambios de humor repentinos, desrealización, despersonalización
  • Síntomas psicóticos: alucinaciones visivas y auditivas
  • Trastornos del sueño: insomnio, sueños vívidos, pesadillas, hipersomnia
  • Síntomas sexuales: eyaculación precoz, hipersensibilidad a los genitales.

Neurológico

Los síntomas que se describen como "zapeos cerebrales", "choques cerebrales", "escalofríos cerebrales", "pulso-ondas cerebrales", "shocks en la cabeza", "pulsos", "parpadeos" o "silbidos craneales" son los síntomas de abstinencia comunes experimentados durante la discontinuación (o la reducción de la dosis) de los fármacos antidepresivos.[4]​[5]​ Estos son el resultado de una regulación a la baja global de los receptores de serotonina en respuesta al aumento de los niveles de serotonina en la hendidura sináptica, pero el mecanismo específico mediante el cual esto causa síntomas se desconoce. Las respuestas comunes a la reducción de dosis o la interrupción incluyen mareos, sensaciones de tipo shock eléctricos, sudoración, náuseas, insomnio, temblor, confusión, pesadillas y vértigo.[4]​[5]​

El "término preferido" del MedDRA para codificar estos tipos de síntomas en los informes sobre reacciones adversas a medicamentos (para su uso en bases de datos de farmacovigilancia, como en virtud del Plan Tarjeta Amarilla) es parestesia.[6]​[7]​

En una encuesta de 1997, en el noreste de Inglaterra, una "minoría considerable" de los profesionales de la medicina no eran conscientes con confianza de la existencia de los síntomas de abstinencia de antidepresivos.[8]​ Una revisión de 2005 de informes de eventos adversos mostró que se habían reportado las descripciones de "choques eléctricos" de pacientes con paroxetina con más frecuencia que otros síntomas.[6]​

Historia

El primer reporte de síntomas de abstinencia que ocurrieron después de la interrupción de un ISRS fue para la fluvoxamina[9]​ (marcas Luvox (EE.UU.), Faverin (UK)) en 1992. El Comité de Seguridad de Medicamentos en el Reino Unido informó de síntomas de abstinencia involucrando a la paroxetina[10]​ (Paxil, Seroxat) en 1993, y la American Journal of Psychiatry reveló lo mismo para la sertralina[11]​ (Zoloft, Lustral) el año siguiente.

En 1996, Eli Lilly and Company patrocinaron un simposio para abordar el creciente número de informes de pacientes que tenían difíciles síntomas tras el cese de sus antidepresivos:

Para entonces ya había quedado claro que la estimaciones de las compañías farmacéuticas que a lo más un bajo porcentaje de los que tomaran antidepresivos tendría dificultades para dejar el medicamento fueron demasiado bajas. Jerrold Rosenbaum y Maurizio Fava, investigadores del Hospital General de Massachusetts, descubrieron que entre las personas que dejaban los antidepresivos, entre un 20 por ciento a 80 por ciento (dependiendo del medicamento) sufrió de lo que se llama síndrome de abstinencia de antidepresivos (pero que, después del simposio, pasó a llamarse "síndrome de discontinuación").
The New York Times, May 6, 2007[12]​

La Organización Mundial de la Salud (OMS) continúa rastreando el síndrome de abstinencia, y señala:

Los ISRS son un ejemplo de cómo una confusión conceptual sobre la terminología puede afectar la comunicación adecuada, la interpretación y la comunicación de las reacciones adversas a los medicamentos relacionados con la dependencia. Para evitar la asociación con la dependencia, un creciente número de investigadores han utilizado un término diferente, síndrome de discontinuación, en lugar de síndrome de abstinencia. El número de visitas para el síndrome de discontinuación en las búsquedas en la literatura médica internacional comenzó a aumentar, relativo con la aparición del síndrome de abstinencia, en 1997 después del simposio [de Eli Lilly] sobre el síndrome de discontinuación de antidepresivos que tuvo lugar en 1996. De hecho, se le ha informado al Centro de Vigilancia de Uppsala el síndrome de dependencia para todos los ISRS a través de los mismos sistemas de vigilancia post-comercialización, aunque hay significativamente menos informes de síndrome de dependencia que de síndrome de abstinencia.
The World Health Organization, WHO Technical Report Series 915, 2003[13]​

La misma nota de la OMS clasifica a los antidepresivos en distintos rankings de acuerdo con su discontinuación, con la paroxetina teniendo el mayor número de informes de síndrome de abstinencia y la fluoxetina con el mayor número de informes de drogodependencia; la nota concluye, "Tres ISRS se encuentran entre los 30 medicamentos de mayor ranking en la lista de medicamentos para los cuales la drogodependencia fue alguna vez reportado a la base de datos del Centro de Vigilancia de Uppsala, se había recibido un total de 269 informes en junio de 2002 (109 informes para la fluoxetina, 91 para la paroxetina, y 69 para la sertralina)".[13]​

Causa

La causa es la interrupción brusca o incluso disminución gradual de ISRS o IRSN.

Disfunción sexual post-ISRS

Véase también: Disfunción sexual post-ISRS

Según una fuente, la disfunción sexual post-ISRS (DSPI) es un tipo de disfunción sexual iatrogénico causada directamente por el uso previo de antidepresivos ISRS.[14]​

Diagnóstico

Aunque la mayoría de los ISRS son ampliamente utilizados y generalmente se consideran seguros, una interrupción abrupta o reducción rápida de uso de ISRS podría provocar un síndrome de discontinuación que puede simular una enfermedad grave y puede ser muy angustiante e incómodo. Varios factores farmacocinéticos y farmacodinámicos influyen en la frecuencia y aparición de estos síntomas. Cuando se deja que siga su curso, la duración del síndrome es variable (generalmente de una a varias semanas) y se extiende de intensidad leve a moderada en la mayoría de los pacientes, a terriblemente angustiosa en un número menor de pacientes que podrían tener efectos secundarios durante meses.

Con la falta de una definición basada en criterios de consenso para el síndrome, un panel de discontinuación se reunió en Phoenix, Arizona en 1997 y declaró:

Los síntomas de discontinuación de ISRS ... podrían surgir cuando un ISRS es abruptamente interrumpido, cuando se salta una dosis, y con menor frecuencia, durante la reducción de la dosis. Además, los síntomas no son atribuibles a ninguna otra causa y pueden revertirse al reinstaurar el agente original, o sea sustituido por un agente farmacológicamente similar. Los síntomas de discontinuación de ISRS, en la mayoría de los casos, pueden minimizarse reduciendo lentamente la dosis, pero ha habido varios informes de casos donde se produjeron síntomas de manera consistente incluso después de repetidos intentos a disminuir la terapia. Los síntomas físicos incluyen problemas con el equilibrio, gastrointestinales y síntomas parecidos a la gripe, y alteraciones sensoriales y trastornos del sueño. Los síntomas psicológicos incluyen ansiedad y/o agitación, ataques de llanto, irritabilidad y agresividad.
Journal of Clinical Psychiatry(1997) 5u (7):pp5–10[15]​

Un estudio de 2000 en el Departamento de Psiquiatría de la Universidad de Dalhousie en Halifax, Nueva Escocia construyó criterios de diagnósticos para el síndrome de la discontinuación de ISRS. Estos criterios son 2 o más de los siguientes síntomas:

  • que se desarrollen dentro de 1 a 7 días desde la discontinuación o reducción de la dosis de ISRS después de su uso por lo menos 1 mes,
  • cuando estos síntomas provocan malestares clínicamente significativos o deteriorantes y no se deben a una enfermedad médica o recurrencia de un trastorno mental:
    • mareos,
    • aturdimiento,
    • vértigo o sensación de desmayo;
    • sensaciones de tipo shock o parestesias;
    • ansiedad,
    • diarrea,
    • fatiga,
    • andadura inestable,
    • dolor de cabeza,
    • insomnio,
    • irritabilidad,
    • náuseas o vómitos,
    • temblores y
    • alteraciones visuales.[16]​

Debido a la falta de criterios de diagnósticos revisados por pares, muchos médicos, inconscientes de la posible gravedad del síndrome de discontinuación, no consigan el consentimiento informado en el momento de la prescripción inicial del paciente (aunque los pacientes en ensayos clínicos lo hacen), por lo que este síndrome puede ser un obstáculo inesperado a pacientes que intentan suspender el fármaco. Además, las advertencias a los pacientes que no deben dejar de tomar el medicamento sin la aprobación del médico, mientras sea indicado, podría llevar a una renuencia a interrumpir el tratamiento con ISRS en pacientes que necesitan no tomar los medicamentos por largo tiempo.

En el 2015, Chouinard y Chouinard[2] publicaron criterios diagnósticos de la síndrome de abstinencia a los ISRS y a los IRSN e identificaron tres diagnósticos: Nuevos síntomas de abstinencia, síntomas de efecto rebote, trastorno de post-abstinencia persistente. Los nuevos síntomas de abstinencia pueden ser diagnosticados cuando se cumplan las siguientes condiciones:

  • El ISRS o ISRN ha sido interrumpido o reducido después de un uso continuado de 6 meses;
  • Se presentan uno o más de los siguientes síntomas: náuseas, dolor de cabeza, temblor, trastornos del sueño, problemas de concentración, ansiedad, irritabilidad, nerviosismo, agresividad, depresión o irritabilidad;
  • Se han presentado dos o más síntomas específicos relacionados con la serotonina;
  • Los síntomas se caracterizan por un pico de inicio en las primeras 36- 96 horas después de la cesación o reducción de la dosis de ISRS o ISRN (dependiendo de la duración de la vida media del fármaco) y una duración de hasta 6 semanas (dependiendo de la concentración plasmática terminal del fármaco);
  • Los síntomas provocan trastornos o alteraciones clínicamente significativas en las áreas sociales, ocupacionales u otras áreas de funcionamiento importantes;
  • Los síntomas no se deben a una condición médica general y no pueden ser explicados por otro trastorno mental o por el uso de sustancias.

Los síntomas del efecto rebote pueden ser diagnosticados cuando se cumplan las siguientes condiciones:

  • El ISRS o ISRN ha sido interrumpido o reducido después de un uso continuado de 6 meses;
  • Vuelven los síntomas originales (por ejemplo, ansiedad, ansiedad psíquica, ansiedad somática, pánico, nerviosismo, insomnio, depresión, irritabilidad, obsesiones, compulsiones) y se cumplen al menos 4 de los siguientes criterios: mayor intensidad de los síntomas en comparación con el inicio del tratamiento, síntomas transitorios reversibles, convicción psicológica de la necesidad del medicamento, rápida mejoría de los síntomas después de la reintroducción del fármaco;
  • Los síntomas se caracterizan por un pico de inicio en las primeras 36- 96 horas después de la cesación o reducción de la dosis de ISRS o ISRN (dependiendo de la duración de la acción del fármaco) con una duración de hasta 6 semanas (dependiendo de la concentración plasmática terminal del fármaco);
  • Los síntomas provocan trastornos o alteraciones clínicamente significativas en las áreas sociales, ocupacionales u otras áreas de funcionamiento importantes;
  • Los síntomas no se deben a una condición médica general y no pueden ser explicados por otro trastorno mental o por el uso de sustancias.

Por último, la trastorno de post-abstinencia persistente se puede diagnosticar cuando se cumplan las siguientes condiciones:

  • El ISRS o ISRN ha sido interrumpido o reducido después de un uso continuado de 6 meses;
  • Una o más de las siguientes condiciones se cumple: regreso de la enfermedad original con una intensidad mayor con respecto al inicio del tratamiento y / o regreso de la enfermedad original con síntomas adicionales (por ejemplo, características melancólicas por la depresión), aparición de síntomas relacionados con nuevas perturbaciones mentales;
  • Los síntomas persisten por más de 6 semanas después de la reducción o la interrupción del fármaco y se identifican por dos o más de las siguientes características: una mayor gravedad de la enfermedad en comparación con el inicio del tratamiento, síntomas reversibles con una remisión parcial o total, respuesta parcial o total con la reintroducción del fármaco;
  • Los síntomas se caracterizan por un pico de inicio que va desde las primeras 24 horas hasta seis semanas después de la interrupción o reducción de la dosis de ISRS o IRSN (dependiendo de la duración de la acción y de la farmacología del medicamento) y pueden durar varios meses o más;
  • Los síntomas provocan trastornos o alteraciones clínicamente significativas en las áreas sociales, ocupacionales u otras áreas de funcionamiento importantes;
  • Los síntomas no se deben a una condición médica general y no pueden ser explicados por otro trastorno mental o por el uso de sustancias.

Definición de abstinencia

Como se describe en la sección Historia de arriba, el síndrome de abstinencia de ISRS comenzó a ser llamado síndrome de discontinuación de ISRS después de un simposio en 1996; desde entonces, los términos han sido utilizados de manera intercambiable. Los ISRS no son adictivos en el uso médico convencional de la palabra (es decir, los animales que reciben libre acceso al medicamento no lo buscan activamente y tampoco buscan aumentar la dosis), pero la discontinuación de su uso puede producir síntomas somáticos y psicológicos.[17]​

Los críticos argumentan que la industria farmacéutica tiene un interés personal en la creación de una distinción entre la adicción a las drogas recreativas o ilegales y la dependencia de los antidepresivos. Los argumentos en contra del uso del término "abstinencia" se basan principalmente en no asustar o alienar pacientes que puedan o no necesitar la medicación.[18]​ De acuerdo con la definición de consenso de la Academia Americana de Medicina del Dolor, la abstinencia es un síntoma de la "dependencia física", no de la "adicción" y como tal, la palabra "abstinencia" es apropiado para los síntomas causados por el cese de un ISRS.

Independientemente de las propiedades de refuerzo, y/o la falta de estas, una sustancia que de lugar a una regulación a la baja de los receptores tiene propiedades adictivas. Después de la interrupción, la activación de los receptores en respuesta a los niveles de referencia de transmisores endógenos aumenta en comparación con los niveles de referencia sin fármaco, lo que resulta en una perturbación en el funcionamiento normal del sistema de regulación en cuestión.

Mecanismo

Véase también: Sinapsis

El mecanismo exacto del síndrome de abstinencia de ISRS es desconocido, y podría ser debido a una variedad de factores. Las investigaciones actuales sobre el síndrome de discontinuación/abstinencia han atribuido el síndrome de abstinencia de ISRS a los cambios electrofisiológicos en el cerebro (en particular en el receptor 5-HT), y cambios electrofisiológicos en el cuerpo (factor de crecimiento nervioso) en ausencia de los ISRS, así como la dependencia dopaminérgica, y un sistema inmunológico sobre-excitado.

El sistema nervioso central (SNC) se adapta a la presencia de drogas psicoactivas. Dicha adaptación comúnmente implica el reajuste de neurorreceptores para compensar la acción farmacológica aguda del medicamento. Los efectos deseados del medicamento podrían ser mediados por tales cambios compensatorios que podría explicar el retraso en la aparición del efecto terapéutico de los antidepresivos. Esta teoría de adaptación también explica por qué pueden producirse síntomas y señales de abstinencia en la interrupción de estos medicamentos ya que la eliminación del medicamento puede ser más rápido que la readaptación del cerebro a la ausencia del medicamento. Por lo tanto, los factores farmacodinámicos y farmacocinéticos del medicamento contribuyen al riesgo de padecer del síndrome de abstinencia. Los factores farmacodinámicos explican por qué los síndromes de abstinencia son a menudo una cuestión de clase y por qué la administración de un medicamento de la misma clase a menudo alivia los síntomas de abstinencia. Estudios formales no han caracterizado el riesgo relativo.

Una teoría dice que el síndrome de abstinencia de ISRS está asociado con una disminución en la proporción del metabolito Cho/Cre en el cortex del cíngulo anterior rostral que podría reflejar la dinámica de la función del cortex del cíngulo anterior (CCA). El CCA parece desempeñar un papel en una amplia variedad de funciones autonómicas, como la regulación de la frecuencia cardíaca y la presión arterial, y es vital para las funciones cognitivas, tales como la anticipación de recompensa, toma de decisiones, empatía y emoción. Los neurocientíficos indican que el cortex del cíngulo anterior dorsal está principalmente relacionado con la cognición racional, mientras que el ventral está más relacionado con la cognición emocional.[19]​

Otro estudio demostró que los cambios en el volumen sanguíneo regional central de la corteza prefrontal izquierda y núcleo caudado izquierdo se correlacionan con la aparición de los síntomas de abstinencia y un aumento en la Escala de Hamilton para la Depresión después de la interrupción del tratamiento con paroxetina. Los resultados apoyan la hipótesis de que las regiones del cerebro implicadas en la depresión, con amplia inervación serotoninérgica, mostrarían cambios en su actividad asociada con la aparición de los síntomas después de la interrupción del fármaco. Los mapas de volumen de sangre cerebral se obtuvieron a través de imagen por resonancia magnética funcional (IRMf).[19]​

Se especula sobre la posibilidad de una deficiencia temporal de serotonina sináptica con la retirada brusca de un ISRS. Esta deficiencia se agrava por el hecho de que los receptores regulados (a la baja) permanecen en su estado relativamente hipoactivo durante días o semanas. Esto se cree que resulta directa- o indirectamente en el síndrome de discontinuación antidepresivo a través de efectos cascada sobre otros sistemas de neurotransmisores (por ejemplo, la norepinefrina, dopamina y GABA) implicados en los trastornos depresivos y de ansiedad.

Otro posible mecanismo es por inhibición de la neurotransmisión dopaminérgica.[20]​

Evaluación

Actualmente solo hay una herramienta que permite evaluar la severidad de los síntomas de abstinencia causados por la reducción o suspensión de los antidepresivos. Esta es la Discontinuation-Emergent Signs and Symptoms (DESS).[21]​ Esta herramienta no es un diagnóstico, y, por el momento, solo existe en inglés.

Prevención y tratamiento

Se debe advertir a los pacientes sobre la vida media de eliminación de su medicamento específico, y los pacientes deben ser conscientes de que si se cambian de un medicamento de semivida larga como la fluoxetina (Prozac), a un medicamento con una semivida más corta, la regularidad de la ingesta del medicamento se vuelve mucho más importante. Los pacientes que toman fluoxetina a menudo pueden pasar por alto varias dosis sin notar molestia alguna, pero la vida media más corta de otros ISRS, como la venlafaxina, paroxetina y duloxetina (semivida aproximadamente de 10 horas) significa que una sola dosis olvidada puede causar síntomas de abstinencia. Al interrumpir un ISRS con una vida media corta, el cambio a un fármaco con una vida media más larga (por ejemplo, fluoxetina o citalopram) y a continuación la interrupción de este, puede disminuir la probabilidad y gravedad del síndrome de abstinencia.[22]​[23]​ La vida media de la fluoxetina evitaría los síntomas de abstinencia debido a que la eliminación del medicamento del sistema del paciente se estrecha durante días, logrando una eliminación gradual y progresiva del medicamento.

Los síntomas de abstinencia de ISRS podrían ser aliviados ya sea reanudando la dosis original de ISRS (o un ISRS similar), o reduciendo lentamente la dosis durante varias semanas o meses. Si bien la reducción lenta de la dosis no garantiza que el paciente no vaya a experimentar el síndrome de discontinuación, se considera un método más seguro que la interrupción abrupta. La interrupción gradual, o cónica, o titulación, se puede lograr mediante la ruptura de pastillas en partes o el uso de una jeringa oral graduada cuando el medicamento sea de forma líquida. Alternativamente, una farmacia magistral podría tomar la prescripción y dividirla en dosis más pequeñas. Por ejemplo, una receta 20 mg de Cymbalta, que viene en cápsulas de gel que contienen pequeños gránulos en forma de esfera, se puede dividir en dosis de 20, 15, 10, 5, y 2,5 mg.

El tratamiento depende de la severidad de la reacción a la suspensión y si es necesario continuar con el tratamiento antidepresivo. En los casos en que se requiera la continuación de un tratamiento antidepresivo entonces el único paso requerido es reiniciar el antidepresivo; este suele ser el caso tras el incumplimiento del paciente con el fármaco. Si ya no son necesarios los antidepresivos, el tratamiento depende de la gravedad de los síntomas. Las reacciones leves podrían solo requerir consuelo. Los casos moderados podrían requerir manejo de los síntomas. Las benzodiacepinas, especialmente el clonazepam, podrían ser utilizadas para el insomnio, aunque es muy importante tener en cuenta que la abstinencia de las benzodiazepinas es conocida por ser intensa y de larga duración. Si los síntomas de la interrupción de ISRS son severos, o no responden al tratamiento de los síntomas, el antidepresivo se puede restablecer y posteriormente ser retirado con más cautela.[24]​

Las personas que experimentan síntomas de abstinencia graves pueden disminuir la dosis en un 5% por semana (o mes, o incluso más) con el fin de evitar una caída drástica de la actividad serotoninérgica, sin embargo, en algunos casos incluso reducciones graduales pueden producir síntomas de abstinencia.[25]​ El cambio a un ISRS con una vida media más larga, y posteriormente disminuir gradualmente la dosis de este, podría eliminar los síntomas de abstinencia. Introducir una terapia cognitivo-conductual específica[26]​ puede ser una opción de tratamiento[5].

No se conoce actualmente opciones de tratamiento eficaces contra los síntomas persistentes de discontinuación de ISRS.

Duración

Los síntomas pueden durar semanas, meses o años. La estrategia para restaurar el fármaco que ha sido interrumpido o reducido no es recomendable basado en la literatura científica, por el contrario, algunos informes de casos clínicos han sugerido manejar la abstinencia de otra manera (véase más adelante).

Efectos adversos persistentes

La mayoría de los casos de síndrome de discontinuación duran entre una y cuatro semanas, pero una minoría importante, tal vez hasta un 15% de los usuarios, tienen síntomas persistentes evidentes por meses o años después del cese del medicamento.[27]​ La paroxetina y venlafaxina[24]​[28]​[29]​[30]​[31]​[32]​[33]​ parecen ser particularmente difíciles de interrumpir y se han reportado casos de síndromes de discontinuación prolongados que duran más de 18 meses con la paroxetina.[34]​ Ahora pareciera que los síntomas de abstinencia de ISRS pueden ser divididos en dos fases-abstinencia inmediata, que se producen dentro de las 6 semanas desde la interrupción, y una fase posterior que se produce después de 6 semanas desde interrupción.[35]​

No se han estudiado bien los síndromes de abstinencia de largo plazo. Un estudio italiano encontró que en los pacientes con trastorno de pánico y agorafobia, el 45% presentó un síndrome de abstitencia que desapareció dentro de un mes en todos menos en el 11% de los pacientes.[36]​ Los síntomas del síndrome de discontinuación incluyen agitación, ansiedad, acatisia, ataques de pánico, irritabilidad, hostilidad, agresividad, empeoramiento de la depresión, disforia, ataques de llanto o labilidad emocional, hiperactividad, despersonalización, disminución de la concentración, pensamiento lento, confusión, y dificultades de memoria/concentración.[36]​ Otro estudio encontró que los pacientes informaron que los síntomas de abstinencia a largo plazo "fueron lo suficientemente graves e incapacitantes que los pacientes regresaron al tratamiento."[35]​ Se señaló además que los síntomas post-retirada incluyen "trastornos de ansiedad, incluyendo ansiedad generalizada y ataques de pánico, insomnio tardío, y trastornos depresivos incluyendo la depresión mayor y el trastorno bipolar. Ansiedad, estado de ánimo alterado, depresión, cambios de humor, labilidad emocional, insomnio, irritabilidad persistente, poca tolerancia al estrés y el deterioro de la memoria son los síntomas post-retirada más frecuentemente reportados". Dichos síntomas pueden durar meses a seis años, pero por lo general duran unos dos años.[35]​

En muy pocos casos, al interrumpir los ISRS, la disfunción sexual aparecida durante el tratamiento con estos podría persistir (disminución de la libido, impotencia o lubricación vaginal reducida, dificultad para iniciar o mantener una erección o excitarse, síndrome de excitación sexual persistente a pesar de la ausencia de deseo, silenciado, retraso de o ausencia del orgasmo (anorgasmia), experiencia reducida o nula de placer durante el orgasmo (anhedonia eyaculatoria), eyaculación precoz, pene debilitado, sensibilidad vaginal o del clítoris, anestesia genital, pérdida o disminución de la respuesta a los estímulos sexuales[37]​) que persiste durante años o para siempre después de los hechos.[38]​[39]​

Interrupción de IRSN

Los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) inhiben la recaptación de la serotonina y la norepinefrina. Los IRSN más prescritos son la venlafaxina y la duloxetina. A estos se ha añadido la desvenlafaxina. Se ha citado también el ampliamente utilizado analgésico tramadol, que es molecularmente similar a la venlafaxina, ya que tiene propiedades IRSN que típicamente afectan a los pacientes después de 3 meses o más de uso en dosis terapéuticas de 400 mg por día.

Venlafaxina

Artículo principal: Venlafaxina

La interrupción repentina de la venlafaxina tiene un alto riesgo de causar síntomas de abstinencia potencialmente graves. Incluso la falta de una sola dosis puede causar síntomas de abstinencia.[29]​[30]​ El alto riesgo de síntomas de abstinencia refleja la corta vida media de la venlafaxina, así como su efecto como inhibidor dual de recaptación.[24]​ Los síntomas de discontinuación tienen una tendencia a ser mucho más fuerte que los efectos de retiro de otros antidepresivos incluyendo los antidepresivos tricíclicos, pero son de naturaleza similar a los de los ISRS con una vida media corta, como la paroxetina.

Los síntomas de discontinuación son similares a los de otros antidepresivos incluyendo irritabilidad, inquietud, dolor de cabeza, náuseas, fatiga, sudoración excesiva, disforia, temblor, vértigo, irregularidades en la presión arterial, mareos, alucinaciones visuales y auditivas, sensación de distensión abdominal, y parestesia. Otros síntomas mentales no específicos podrían incluir trastornos de la concentración, sueños extraños, delirio, cataplejía, agitación, hostilidad, y el empeoramiento de los síntomas depresivos. Los grupos de ayuda en línea mencionan constantemente a la discontinuación de venlafaxina como el causante de los sueños de una calidad particularmente angustiante e infernal.[24]​[28]​[29]​[30]​[31]​[32]​[33]​

También se ha informado de sensaciones eléctricas[28]​[30]​ con muchos pacientes describiendo dichos síntomas como "zapping cerebrales". Se ha sugerido que las sensaciones podrían representar una alteración de la actividad neuronal en el sistema nervioso central.[40]​

Los estudios realizados por Wyeth-Ayerst, el fabricante de la venlafaxina, y otros han reportado casos graves de abstinencia, incluyendo el retiro del medicamento como la presentación de un derrame cerebral, como también la abstinencia neonatal (la abstinencia neonatal también se ha informado con la paroxetina, fluoxetina, sertralina, y citalopram). En algunos casos de abstinencia de venlafaxina, la interrupción se logró con éxito finalmente mediante la adición de fluoxetina, que posteriormente se suspendió a sí mismo sin dificultad. Además, el uso de tramadol ha demostrado su eficacia como elemento auxiliar de retiro antidepresivo especialmente con la venlafaxina. Sin embargo, esto puede aumentar en gran medida el riesgo de síndrome serotoninérgico y disminuye el umbral convulsivo.

Duloxetina

Artículo principal: Duloxetina

Eli Lilly and Company, el fabricante de la marca de duloxetina (Cymbalta) establece que "se recomienda una reducción gradual de la dosis para evitar los síntomas de discontinuación." Dentro de estos síntomas, podrían haber "mareos, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, parestesias, irritabilidad, vómitos, insomnio, ansiedad, hiperhidrosis, y fatiga."[41]​

Durante la comercialización de otros ISRS y IRSN (inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y norepinefrina), ha habido notificaciones espontáneas de reacciones adversas que ocurren tras la interrupción de estos medicamentos, especialmente si es brusca, incluyendo las siguientes: estado de ánimo disfórico, irritabilidad, agitación, agresividad, mareos, perturbaciones sensoriales (por ejemplo, parestesias tales como sensaciones de descarga eléctrica), ansiedad, confusión, dolor de cabeza, letargo, labilidad emocional, insomnio, hipomanía, tinnitus y convulsiones. Aunque estos eventos son generalmente autolimitados, algunos se han notificado como severos.

Los pacientes deben ser monitorizados para detectar estos síntomas al interrumpir el tratamiento con Cymbalta. Se recomienda una reducción gradual de la dosis en lugar de la interrupción brusca si es que lo es posible. Si ocurren síntomas intolerables tras una disminución de la dosis o la interrupción del tratamiento, podría considerarse restablecer la dosis prescrita previamente. Posteriormente, el médico podría continuar disminuyendo la dosis, pero a un ritmo más gradual.[42]​

Muchos pacientes bajo tratamiento con el medicamento por más tiempo que los ensayos de prueba de Lilly en discontinuación (que solo estudiaron pacientes después de 9 semanas de exposición a Cymbalta), reportan evidencia anecdótica de grandes síntomas de abstinencia de Cymbalta con una duración de semanas a varios meses. Dado que la duloxetina es un medicamento relativamente nuevo (aprobación de la FDA en 2004), no se han publicado muchos artículos revisados por pares sobre los efectos adversos o fenómenos de abstinencia, y los efectos del uso a largo plazo aún se desconocen.

La fluoxetina como intervención

Muchos médicos aconsejan a sus pacientes que sufren del síndrome de discontinuación de ISRS el uso de la fluoxetina como sustituto de su medicamento actual.[43]​ Substituyendo la fluoxetina en las etapas finales de la discontinuación de ISRS, o post interrupción, proporciona una velocidad de eliminación del antidepresivo que podría minimizar o erradicar por completo los síntomas de abstinencia en el paciente. La fluoxetina migra lentamente desde el cerebro a la sangre. El metabolito activo de la fluoxetina permanece por mucho tiempo en el cerebro, ya que es lipófilo, con una vida media biológica de 4 a 8 días (la más larga de todos los ISRS). Por lo tanto el nivel del medicamento en el cuerpo cae lentamente a una velocidad a la que el cerebro puede ajustarse cuando se reduce la dosis. La fluoxetina también está disponible en fórmula líquida, permitiendo que el médico titule el fármaco con mayor facilidad (por ejemplo, con una jeringa oral).

En un ensayo aleatorizado, la interrupción brusca del tratamiento antidepresivo durante 5-8 días se asoció con la aparición de nuevos síntomas somáticos y psicológicos con el más alto grado en pacientes tratados con paroxetina y a un menor grado con la sertralina, con pocos síntomas observados con la fluoxetina.[44]​

  • La fluoxetina como tratamiento para los síntomas de abstinencia causados por la clomipramina fue reportado en 1999 por F. Benazzi.[45]​
  • La fluoxetina fue indicada para cubrir los síndromes de discontinuación serotoninérgicos por el cese de la paroxetina asociados con síntomas de abstinencia o suspensión.[46]​

Abstinencia neonatal

Véase también: Síndrome de abstinencia neonatal

La FDA emitió una advertencia el 19 de julio de 2006, que las madres lactantes en tratamiento con ISRS deben discutir el tratamiento con sus médicos.

Cuando se toman por las mujeres embarazadas, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) atraviesan la placenta y tienen el potencial de afectar a los recién nacidos. Aunque los ISRS no se han asociado con malformaciones congénitas, algunas evidencias sugieren que están asociados con complicaciones neonatales como el síndrome de abstinencia neonatal (SAN) y la hipertensión pulmonar persistente (HPP).

Se han documentado síndromes de abstinencia de ISRS en los recién nacidos. Los investigadores encontraron que en noviembre de 2003, se habían notificado un total de 93 casos de uso de ISRS asociados ya sea con convulsiones neonatales o síndrome de abstinencia. Posteriormente, los autores de un estudio publicado en The Lancet concluyeron que los médicos deben evitar o controlar con cautela la prescripción de estos fármacos a las mujeres embarazadas con trastornos psiquiátricos.[47]​

Referencias

  1. Oliver, J.S.; Burrows; Norman (September 1999). . CNS Drugs 12 (3): 171-7. doi:10.2165/00023210-199912030-00001. Archivado desde el original el 11 de enero de 2014. (requiere suscripción).  |author2= y |last2= redundantes (ayuda); |author3= y |last3= redundantes (ayuda)
  2. Michelson, D.; Fava, M.; Amsterdam, J. et al. (April 2000). «Interruption of selective serotonin reuptake inhibitor treatment. Double-blind, placebo-controlled trial». Br J Psychiatry 176 (4): 363-8. PMID 10827885. doi:10.1192/bjp.176.4.363. 
  3. Chouinard G, Chouinard VA. New Classification of Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Withdrawal. Psychother Psychosom. 2015 Feb 21;84(2):63-71.
  4. ↑ Aronson, J. (8 de octubre de 2005). «Bottled lightning». BMJ 331 (7520): 824. doi:10.1136/bmj.331.7520.824. (requiere registro). 
  5. ↑ Christmas, M.B. (2005). «'Brain shivers': from chat room to clinic». Psychiatric Bulletin 29 (6): 219-21. doi:10.1192/pb.29.6.219. 
  6. ↑ Medawar, C.; Herxheimer, A. (2003/2004). (PDF reprint). International Journal of Risk & Safety in Medicine 16: 5-19. Archivado desde el original el 21 de octubre de 2013. Consultado el 31 de enero de 2014. 
  7. MHRA (March/April 2003). . Archivado desde el original el 30 de agosto de 2009. Consultado el 18 de abril de 2009. 
  8. Young, A.H.; Currie, A. (1997). «Physicians' knowledge of antidepressant withdrawal effects: a survey». J Clin Psychiatry 58 (Suppl 7): 28-30. PMID 9219491. 
  9. Szabadi, E. (1992). «Fluvoxamine withdrawal syndrome». Br J Psychiatry 160 (2): 283-4. PMID 1540778. doi:10.1192/bjp.160.2.283b. 
  10. Gelenberg, A.J., ed. (1993). «Postmarketing watch: paroxetine in the UK». Biol Ther Psychiatry 16: 25-8. 
  11. Louie, A.K.; Lannon, R.A.; Ajari, L.J. (1994). «Withdrawal reaction after sertraline discontinuation». Am J Psychiatry 151 (3): 450-1. PMID 8109661. 
  12. Stutz, Bruce (6 de mayo de 2007). «Self-Nonmedication». New York Times. Consultado el 24 de mayo de 2010. 
  13. ↑ World Health Organization (2003), WHO EXPERT COMMITTEE ON DRUG DEPENDENCE – Thirty-third Report / WHO Technical Report Series 915, World Health Organization .
  14. Bahrick, A.S. (2006). «Post SSRI Sexual Dysfunction» (PDF). Tablet (American Society for the Advancement of Pharmacotherapy) 7 (3): 2-10. 
  15. Schatzberg, A.F.; Haddad, P.; Kaplan, E.M.; Lejoyeux, M.; Rosenbaum, J.F.; Young, A.H.; Zajecka, J. (1997). «Serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: a hypothetical definition. Discontinuation Consensus panel». J Clin Psychiatry. 5u (7): 5-10. PMID 9219487. 
  16. Black, K.; Shea, C.; Dursun, S.; Kutcher, S. (2000). «Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: proposed diagnostic criteria». J Psychiatry Neurosci 25 (3): 255-61. PMC 1407715. PMID 10863885. 
  17. Tamam, L.; Ozpoyraz, N. (2002). «Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: a review». Adv Ther 19 (1): 17-26. PMID 12008858. doi:10.1007/BF02850015. 
  18. Shelton, R.C. (2006). «The Nature of the Discontinuation Syndrome Associated with Antidepressant Drugs». Journal of Clinical Psychiatry 67 (Suppl 4): 3-7. PMID 16683856. (requiere suscripción). 
  19. ↑ Kaufman, M.J.; Henry, M.E.; Frederick, B.; Hennen, J.; Villafuerte, R.A.; Stoddard, E.P. et al. (2003). «Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome is associated with a rostral anterior cingulate choline metabolite decrease: a proton magnetic resonance spectroscopic imaging study». Biol Psychiatry 54 (5): 534-9. PMID 12946882. doi:10.1016/S0006-3223(02)01828-0. 
  20. Damsa, C.; Bumb, A.; Bianchi-Demicheli, F. et al. (August 2004). «"Dopamine-dependent" side effects of selective serotonin reuptake inhibitors: a clinical review». J Clin Psychiatry 65 (8): 1064-8. PMID 15323590. doi:10.4088/JCP.v65n0806. 
  21. Rosenbaum JF, Fava M, Hoog SL, Ascroft RC, Krebs WB. Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: a randomized clinical trial. Biol Psychiatry. 1998 Jul 15;44(2):77-87.
  22. Haddad, P.M.; Anderson, I.M. (2007). «Recognising and managing antidepressant discontinuation symptoms». Advances in Psychiatric Treatment 13 (6): 447. doi:10.1192/apt.bp.105.001966. 
  23. Healy, David. «Dependence on Antidepressants & Halting SSRIs». Benzo.org.uk. Consultado el 11 de enero de 2014. 
  24. ↑ Haddad, P. (2001). «Antidepressant discontinuation syndromes». Drug Saf 24 (3): 183-97. PMID 11347722. doi:10.2165/00002018-200124030-00003. 
  25. . City Pages. 16 de octubre de 2002. Archivado desde el original el 2 de diciembre de 2013. Consultado el 11 de enero de 2014. 
  26. Belaise C, Gatti A, Chouinard VA, Chouinard G. Persistent postwithdrawal disorders induced by paroxetine, a selective serotonin reuptake inhibitor, and treated with specific cognitive behavioral therapy. Psychother Psychosom. 2014;83(4):247-8. doi: 10.1159/000362317
  27. Fava, G.A.; Bernardi, M.; Tomba, E.; Rafanelli, C. (December 2007). «Effects of gradual discontinuation of selective serotonin reuptake inhibitors in panic disorder with agoraphobia». Int. J. Neuropsychopharmacology 10 (6): 835-838. PMID 17224089. doi:10.1017/S1461145706007462. 
  28. ↑ Baboolal, N. (2004). «Venlafaxine withdrawal syndrome: report of seven cases in Trinidad». J Clin Psychopharmacol 24 (2): 229-31. PMID 15206672. doi:10.1097/01.jcp.0000117427.05703.f2. 
  29. ↑ Fava, M.; Mulroy, R.; Alpert, J.; Nierenberg, A.; Rosenbaum, J. (1997). «Emergence of adverse events following discontinuation of treatment with extended-release venlafaxine». Am J Psychiatry 154 (12): 1760-2. PMID 9396960. 
  30. ↑ Parker, G.; Blennerhassett, J. (1998). «Withdrawal reactions associated with venlafaxine». Aust N Z J Psychiatry 32 (2): 291-4. PMID 9588310. doi:10.3109/00048679809062742. 
  31. ↑ van Noorden, M.; Vergouwen, A.; Koerselman, G. (2002). «[Delirium during withdrawal of venlafaxine]». Ned Tijdschr Geneeskd 146 (26): 1236-7. PMID 12132141. 
  32. ↑ Nissen, C.; Feige, B.; Nofzinger, E.; Riemann, D.; Berger, M.; Voderholzer, U. (2005). «Transient narcolepsy-cataplexy syndrome after discontinuation of the antidepressant venlafaxine». J Sleep Res 14 (2): 207-8. PMID 15910521. doi:10.1111/j.1365-2869.2005.00447.x. 
  33. Tamam, L.; Ozpoyraz, N. (January–February 2002). «Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Discontinuation Syndrome: A Review». Advances in Therapy 19 (1): 17-26. PMID 12008858. doi:10.1007/BF02850015. Consultado el 28 de noviembre de 2012. 
  34. ↑ Belaise, Carlotta (2012). «Patient Online Report of Selective Serotonin Reuptake Inhibitor-Induced Persistent Postwithdrawal Anxiety and Mood Disorders». Psychotherapy and psychosomatics 81 (6): 386-388. PMID 22964821. doi:10.1159/000341178. 
  35. ↑ Fava G.A.; Bernardi, M.; Tomba, E.; Rafanelli, C. (December 2007). «Effects of gradual discontinuation of selective serotonin reuptake inhibitors in panic disorder with agoraphobia». Int. J. Neuropsychopharmacol. 10 (6): 835-8. PMID 17224089. doi:10.1017/S1461145706007462. 
  36. Csoka, A.; Bahrick; Mehtonen (2008). «Persistent Sexual Dysfunction after Discontinuation of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors» (PDF). J Sex Med 5 (5): 227-233. doi:10.1111/j.1743-6109.2007.00630.x.  |author2= y |last2= redundantes (ayuda); |author3= y |last3= redundantes (ayuda)
  37. Csoka, A.B.; Bahrick, A.; Mehtonen, O.P. (January 2008). «Persistent sexual dysfunction after discontinuation of selective serotonin reuptake inhibitors». J Sex Med 5 (1): 227-33. PMID 18173768. doi:10.1111/j.1743-6109.2007.00630.x. 
  38. Bolton; Sareen, J.; Reiss, J.P. (2006). «Genital anaesthesia persisting six years after sertraline discontinuation». J Sex Marital Ther. 32 (4): 327-30. PMID 16709553. doi:10.1080/00926230600666410. 
  39. Reeves, R.; Mack, J.; Beddingfield, J. (2003). «Shock-like sensations during venlafaxine withdrawal». Pharmacotherapy 23 (5): 678-81. PMID 12741444. doi:10.1592/phco.23.5.678.32198. 
  40. «CYMBALTA (duloxetine hydrochloride) capsule, delayed release». National Institutes of Health, Health & Human Services. julio de 2013. Consultado el 11 de diciembre de 2013. 
  41. Cymbalta patient information sheet. Indianapolis, IN: Eli Lilly Pharmaceuticals; July 2006
  42. Benazzi, F. (1998). «SSRI discontinuation syndrome treated with fluoxetine». Int J Geriatr Psychiatry 13 (6): 421-2. PMID 9658279. doi:10.1002/(SICI)1099-1166(199806)13:6<421::AID-GPS774>3.0.CO;2-Y. 
  43. Rosenbaum, J.F.; Fava, M.; Hoog, S.L.; Ashcroft, R.C.; Krebs, W.B. (1998). «Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: a randomized clinical trial». Biol Psychiatry 44 (2): 77-87. PMID 9646889. doi:10.1016/S0006-3223(98)00126-7. 
  44. Benazzi, F. (April 1999). «Fluoxetine for Clomipramine Withdrawal Symptoms». Am J Psychiatry 156 (4): 661. 
  45. Green B. (2003). «Focus on paroxetine». Curr Med Res Opin 19 (1): 13-21. PMID 12661775. doi:10.1185/030079902125001353. 
  46. «Anti-depressants used during pregnancy linked to neonatal withdrawal syndrome». Medical News Today. Lancet. 5 de febrero de 2005. 
  •   Datos: Q175918

Enero 16, 2023
síndrome, discontinuación, isrs, debe, confundirse, síndrome, serotoninérgico, síndrome, discontinuación, isrs, también, conocido, como, síndrome, abstinencia, isrs, síndrome, cese, isrs, síndrome, puede, ocurrir, después, reducción, dosis, interrupción, medic. No debe confundirse con Sindrome serotoninergico El sindrome de discontinuacion de ISRS tambien conocido como sindrome de abstinencia de ISRS o sindrome de cese de ISRS es un sindrome que puede ocurrir despues de la reduccion de la dosis o la interrupcion de medicamentos antidepresivos ISRS inhibidor selectivo de la recaptacion de serotonina o IRSN inhibidor de la recaptacion de serotonina y noradrenalina La condicion comienza despues de la discontinuacion del farmaco Tambien puede ocurrir despues de una reduccion en la dosis del farmaco a pesar de que el medicamento no haya sido completamente suspendido El momento de la aparicion de los sintomas depende de la vida media de eliminacion del farmaco y el metabolismo del paciente La interrupcion se puede dividir en dos fases sintomas inmediatos que se producen dentro de 6 semanas desde la interrupcion y con menor frecuencia los sintomas persistentes que ocurren meses o anos despues de la interrupcion Se han disputado las particularidades de este sindrome a la luz de la multitud de agentes prescritos 1 Sin embargo los ensayos controlados doble ciego con placebo demuestran indicios de dificultades estadisticamente y clinicamente significativos con la interrupcion de los ISRS 2 Indice 1 Incidencia y prevalencia 2 ICD10 3 Signos y sintomas 3 1 Neurologico 4 Historia 5 Causa 6 Disfuncion sexual post ISRS 7 Diagnostico 8 Definicion de abstinencia 9 Mecanismo 10 Evaluacion 11 Prevencion y tratamiento 12 Duracion 13 Efectos adversos persistentes 14 Interrupcion de IRSN 14 1 Venlafaxina 14 2 Duloxetina 15 La fluoxetina como intervencion 16 Abstinencia neonatal 17 ReferenciasIncidencia y prevalencia EditarDesafortunadamente hasta la fecha no se han realizado estudios sobre la poblacion general o sobre la poblacion clinica que permitan conocer la incidencia y la prevalencia de este sindrome ICD10 EditarLos codigos de diagnostico ICD10 y el Y49 que se refieren a las complicaciones debidas a medicamentos psicotropicos aun no clasificados por los organismos competentes En particular el codigo Y49 0 se refiere a antidepresivos triciclicos y tetraciclicos el codigo Y49 1 se refiere a los antidepresivos inhibidores de la monoamino oxidasa el codigo Y49 2 se refiere a otros antidepresivos no identificados Signos y sintomas EditarLos indicadores del sindrome de discontinuacion de ISRS son los siguientes La interrupcion suspension o reduccion de la dosis en un tratamiento con ISRS ha durado mas de cuatro semanas Los sintomas interfieren con el funcionamiento normal social laboral u otros no se deben a otra condicion medica el uso de drogas o su suspension no se deben a una recaida de la enfermedad para la cual el ISRS se le receto originalmente Las personas con abstinencia de antidepresivos por lo general han tomado antidepresivos de forma continua durante semanas o meses y despues de este uso continuo han reducido de forma gradual o suspendido la administracion del medicamento Estas dos condiciones exponen al riesgo de abstinencia Una lista completa de los sintomas de abstinencia de reduccion o suspension de ISRS o IRSN se muestra a continuacion y se puede leer en su totalidad en Chouinard y Chouinard 3 Sintomas generales sintomas seudogripales sudoracion escalofrios sofocos fatiga debilidad cansancio somnolencia Sintomas visivos cambios de la vision vision borrosa Sintomas cardiovasculares vertigo sensacion inminente de perdida del conocimiento palpitaciones dificultad respiratoria Sintomas gastrointestinales Diarrea incontinencia fecal dolor abdominal nauseas vomitos falta de apetito Sintomas sensoriales hormigueo sensacion de shock electrico sensacion de descarga en el cerebro prurito alteracion del sentido del gusto zumbido en los oidos Sintomas neuromusculares temblores incapacidad de permanecer inmovil rigidez muscular dolor muscular temblor neuralgia espasmos musculares sensaciones de picaduras en la cara dificultad en coordinar los movimientos Sintomas cognitivos confusion amnesia desorientacion falta de concentracion Sintomas afectivos ansiedad inquietud tension panico depresion intensificacion de ideas suicidas irritabilidad impulsividad agresividad ira crisis de llanto cambios de humor repentinos desrealizacion despersonalizacion Sintomas psicoticos alucinaciones visivas y auditivas Trastornos del sueno insomnio suenos vividos pesadillas hipersomnia Sintomas sexuales eyaculacion precoz hipersensibilidad a los genitales Neurologico Editar Los sintomas que se describen como zapeos cerebrales choques cerebrales escalofrios cerebrales pulso ondas cerebrales shocks en la cabeza pulsos parpadeos o silbidos craneales son los sintomas de abstinencia comunes experimentados durante la discontinuacion o la reduccion de la dosis de los farmacos antidepresivos 4 5 Estos son el resultado de una regulacion a la baja global de los receptores de serotonina en respuesta al aumento de los niveles de serotonina en la hendidura sinaptica pero el mecanismo especifico mediante el cual esto causa sintomas se desconoce Las respuestas comunes a la reduccion de dosis o la interrupcion incluyen mareos sensaciones de tipo shock electricos sudoracion nauseas insomnio temblor confusion pesadillas y vertigo 4 5 El termino preferido del MedDRA para codificar estos tipos de sintomas en los informes sobre reacciones adversas a medicamentos para su uso en bases de datos de farmacovigilancia como en virtud del Plan Tarjeta Amarilla es parestesia 6 7 En una encuesta de 1997 en el noreste de Inglaterra una minoria considerable de los profesionales de la medicina no eran conscientes con confianza de la existencia de los sintomas de abstinencia de antidepresivos 8 Una revision de 2005 de informes de eventos adversos mostro que se habian reportado las descripciones de choques electricos de pacientes con paroxetina con mas frecuencia que otros sintomas 6 Historia EditarEl primer reporte de sintomas de abstinencia que ocurrieron despues de la interrupcion de un ISRS fue para la fluvoxamina 9 marcas Luvox EE UU Faverin UK en 1992 El Comite de Seguridad de Medicamentos en el Reino Unido informo de sintomas de abstinencia involucrando a la paroxetina 10 Paxil Seroxat en 1993 y la American Journal of Psychiatry revelo lo mismo para la sertralina 11 Zoloft Lustral el ano siguiente En 1996 Eli Lilly and Company patrocinaron un simposio para abordar el creciente numero de informes de pacientes que tenian dificiles sintomas tras el cese de sus antidepresivos Para entonces ya habia quedado claro que la estimaciones de las companias farmaceuticas que a lo mas un bajo porcentaje de los que tomaran antidepresivos tendria dificultades para dejar el medicamento fueron demasiado bajas Jerrold Rosenbaum y Maurizio Fava investigadores del Hospital General de Massachusetts descubrieron que entre las personas que dejaban los antidepresivos entre un 20 por ciento a 80 por ciento dependiendo del medicamento sufrio de lo que se llama sindrome de abstinencia de antidepresivos pero que despues del simposio paso a llamarse sindrome de discontinuacion The New York Times May 6 2007 12 La Organizacion Mundial de la Salud OMS continua rastreando el sindrome de abstinencia y senala Los ISRS son un ejemplo de como una confusion conceptual sobre la terminologia puede afectar la comunicacion adecuada la interpretacion y la comunicacion de las reacciones adversas a los medicamentos relacionados con la dependencia Para evitar la asociacion con la dependencia un creciente numero de investigadores han utilizado un termino diferente sindrome de discontinuacion en lugar de sindrome de abstinencia El numero de visitas para el sindrome de discontinuacion en las busquedas en la literatura medica internacional comenzo a aumentar relativo con la aparicion del sindrome de abstinencia en 1997 despues del simposio de Eli Lilly sobre el sindrome de discontinuacion de antidepresivos que tuvo lugar en 1996 De hecho se le ha informado al Centro de Vigilancia de Uppsala el sindrome de dependencia para todos los ISRS a traves de los mismos sistemas de vigilancia post comercializacion aunque hay significativamente menos informes de sindrome de dependencia que de sindrome de abstinencia The World Health Organization WHO Technical Report Series 915 2003 13 La misma nota de la OMS clasifica a los antidepresivos en distintos rankings de acuerdo con su discontinuacion con la paroxetina teniendo el mayor numero de informes de sindrome de abstinencia y la fluoxetina con el mayor numero de informes de drogodependencia la nota concluye Tres ISRS se encuentran entre los 30 medicamentos de mayor ranking en la lista de medicamentos para los cuales la drogodependencia fue alguna vez reportado a la base de datos del Centro de Vigilancia de Uppsala se habia recibido un total de 269 informes en junio de 2002 109 informes para la fluoxetina 91 para la paroxetina y 69 para la sertralina 13 Causa EditarLa causa es la interrupcion brusca o incluso disminucion gradual de ISRS o IRSN citalopram Celexa Cipramil Celepram Emocal Sepram Seropram escitalopram Lexapro Cipralex Esertia Esipram fluoxetina Prozac Fontex Seromex Seronil Sarafem Fluctin EUR paroxetina Paxil Seroxat Pexeva Aropax Deroxat Paroxat sertralina Zoloft Lustral Serlain dapoxetina Priligy fluvoxamina Luvox Fevarin Favoxil venlafaxina Effexor Efexor desvenlafaxina Pristiq duloxetina Cymbalta vilazodona Viibryd Disfuncion sexual post ISRS EditarVease tambien Disfuncion sexual post ISRS Segun una fuente la disfuncion sexual post ISRS DSPI es un tipo de disfuncion sexual iatrogenico causada directamente por el uso previo de antidepresivos ISRS 14 Diagnostico EditarAunque la mayoria de los ISRS son ampliamente utilizados y generalmente se consideran seguros una interrupcion abrupta o reduccion rapida de uso de ISRS podria provocar un sindrome de discontinuacion que puede simular una enfermedad grave y puede ser muy angustiante e incomodo Varios factores farmacocineticos y farmacodinamicos influyen en la frecuencia y aparicion de estos sintomas Cuando se deja que siga su curso la duracion del sindrome es variable generalmente de una a varias semanas y se extiende de intensidad leve a moderada en la mayoria de los pacientes a terriblemente angustiosa en un numero menor de pacientes que podrian tener efectos secundarios durante meses Con la falta de una definicion basada en criterios de consenso para el sindrome un panel de discontinuacion se reunio en Phoenix Arizona en 1997 y declaro Los sintomas de discontinuacion de ISRS podrian surgir cuando un ISRS es abruptamente interrumpido cuando se salta una dosis y con menor frecuencia durante la reduccion de la dosis Ademas los sintomas no son atribuibles a ninguna otra causa y pueden revertirse al reinstaurar el agente original o sea sustituido por un agente farmacologicamente similar Los sintomas de discontinuacion de ISRS en la mayoria de los casos pueden minimizarse reduciendo lentamente la dosis pero ha habido varios informes de casos donde se produjeron sintomas de manera consistente incluso despues de repetidos intentos a disminuir la terapia Los sintomas fisicos incluyen problemas con el equilibrio gastrointestinales y sintomas parecidos a la gripe y alteraciones sensoriales y trastornos del sueno Los sintomas psicologicos incluyen ansiedad y o agitacion ataques de llanto irritabilidad y agresividad Journal of Clinical Psychiatry 1997 5u 7 pp5 10 15 Un estudio de 2000 en el Departamento de Psiquiatria de la Universidad de Dalhousie en Halifax Nueva Escocia construyo criterios de diagnosticos para el sindrome de la discontinuacion de ISRS Estos criterios son 2 o mas de los siguientes sintomas que se desarrollen dentro de 1 a 7 dias desde la discontinuacion o reduccion de la dosis de ISRS despues de su uso por lo menos 1 mes cuando estos sintomas provocan malestares clinicamente significativos o deteriorantes y no se deben a una enfermedad medica o recurrencia de un trastorno mental mareos aturdimiento vertigo o sensacion de desmayo sensaciones de tipo shock o parestesias ansiedad diarrea fatiga andadura inestable dolor de cabeza insomnio irritabilidad nauseas o vomitos temblores y alteraciones visuales 16 Debido a la falta de criterios de diagnosticos revisados por pares muchos medicos inconscientes de la posible gravedad del sindrome de discontinuacion no consigan el consentimiento informado en el momento de la prescripcion inicial del paciente aunque los pacientes en ensayos clinicos lo hacen por lo que este sindrome puede ser un obstaculo inesperado a pacientes que intentan suspender el farmaco Ademas las advertencias a los pacientes que no deben dejar de tomar el medicamento sin la aprobacion del medico mientras sea indicado podria llevar a una renuencia a interrumpir el tratamiento con ISRS en pacientes que necesitan no tomar los medicamentos por largo tiempo En el 2015 Chouinard y Chouinard 2 publicaron criterios diagnosticos de la sindrome de abstinencia a los ISRS y a los IRSN e identificaron tres diagnosticos Nuevos sintomas de abstinencia sintomas de efecto rebote trastorno de post abstinencia persistente Los nuevos sintomas de abstinencia pueden ser diagnosticados cuando se cumplan las siguientes condiciones El ISRS o ISRN ha sido interrumpido o reducido despues de un uso continuado de 6 meses Se presentan uno o mas de los siguientes sintomas nauseas dolor de cabeza temblor trastornos del sueno problemas de concentracion ansiedad irritabilidad nerviosismo agresividad depresion o irritabilidad Se han presentado dos o mas sintomas especificos relacionados con la serotonina Los sintomas se caracterizan por un pico de inicio en las primeras 36 96 horas despues de la cesacion o reduccion de la dosis de ISRS o ISRN dependiendo de la duracion de la vida media del farmaco y una duracion de hasta 6 semanas dependiendo de la concentracion plasmatica terminal del farmaco Los sintomas provocan trastornos o alteraciones clinicamente significativas en las areas sociales ocupacionales u otras areas de funcionamiento importantes Los sintomas no se deben a una condicion medica general y no pueden ser explicados por otro trastorno mental o por el uso de sustancias Los sintomas del efecto rebote pueden ser diagnosticados cuando se cumplan las siguientes condiciones El ISRS o ISRN ha sido interrumpido o reducido despues de un uso continuado de 6 meses Vuelven los sintomas originales por ejemplo ansiedad ansiedad psiquica ansiedad somatica panico nerviosismo insomnio depresion irritabilidad obsesiones compulsiones y se cumplen al menos 4 de los siguientes criterios mayor intensidad de los sintomas en comparacion con el inicio del tratamiento sintomas transitorios reversibles conviccion psicologica de la necesidad del medicamento rapida mejoria de los sintomas despues de la reintroduccion del farmaco Los sintomas se caracterizan por un pico de inicio en las primeras 36 96 horas despues de la cesacion o reduccion de la dosis de ISRS o ISRN dependiendo de la duracion de la accion del farmaco con una duracion de hasta 6 semanas dependiendo de la concentracion plasmatica terminal del farmaco Los sintomas provocan trastornos o alteraciones clinicamente significativas en las areas sociales ocupacionales u otras areas de funcionamiento importantes Los sintomas no se deben a una condicion medica general y no pueden ser explicados por otro trastorno mental o por el uso de sustancias Por ultimo la trastorno de post abstinencia persistente se puede diagnosticar cuando se cumplan las siguientes condiciones El ISRS o ISRN ha sido interrumpido o reducido despues de un uso continuado de 6 meses Una o mas de las siguientes condiciones se cumple regreso de la enfermedad original con una intensidad mayor con respecto al inicio del tratamiento y o regreso de la enfermedad original con sintomas adicionales por ejemplo caracteristicas melancolicas por la depresion aparicion de sintomas relacionados con nuevas perturbaciones mentales Los sintomas persisten por mas de 6 semanas despues de la reduccion o la interrupcion del farmaco y se identifican por dos o mas de las siguientes caracteristicas una mayor gravedad de la enfermedad en comparacion con el inicio del tratamiento sintomas reversibles con una remision parcial o total respuesta parcial o total con la reintroduccion del farmaco Los sintomas se caracterizan por un pico de inicio que va desde las primeras 24 horas hasta seis semanas despues de la interrupcion o reduccion de la dosis de ISRS o IRSN dependiendo de la duracion de la accion y de la farmacologia del medicamento y pueden durar varios meses o mas Los sintomas provocan trastornos o alteraciones clinicamente significativas en las areas sociales ocupacionales u otras areas de funcionamiento importantes Los sintomas no se deben a una condicion medica general y no pueden ser explicados por otro trastorno mental o por el uso de sustancias Definicion de abstinencia EditarComo se describe en la seccion Historia de arriba el sindrome de abstinencia de ISRS comenzo a ser llamado sindrome de discontinuacion de ISRS despues de un simposio en 1996 desde entonces los terminos han sido utilizados de manera intercambiable Los ISRS no son adictivos en el uso medico convencional de la palabra es decir los animales que reciben libre acceso al medicamento no lo buscan activamente y tampoco buscan aumentar la dosis pero la discontinuacion de su uso puede producir sintomas somaticos y psicologicos 17 Los criticos argumentan que la industria farmaceutica tiene un interes personal en la creacion de una distincion entre la adiccion a las drogas recreativas o ilegales y la dependencia de los antidepresivos Los argumentos en contra del uso del termino abstinencia se basan principalmente en no asustar o alienar pacientes que puedan o no necesitar la medicacion 18 De acuerdo con la definicion de consenso de la Academia Americana de Medicina del Dolor la abstinencia es un sintoma de la dependencia fisica no de la adiccion y como tal la palabra abstinencia es apropiado para los sintomas causados por el cese de un ISRS Independientemente de las propiedades de refuerzo y o la falta de estas una sustancia que de lugar a una regulacion a la baja de los receptores tiene propiedades adictivas Despues de la interrupcion la activacion de los receptores en respuesta a los niveles de referencia de transmisores endogenos aumenta en comparacion con los niveles de referencia sin farmaco lo que resulta en una perturbacion en el funcionamiento normal del sistema de regulacion en cuestion Mecanismo EditarVease tambien Sinapsis El mecanismo exacto del sindrome de abstinencia de ISRS es desconocido y podria ser debido a una variedad de factores Las investigaciones actuales sobre el sindrome de discontinuacion abstinencia han atribuido el sindrome de abstinencia de ISRS a los cambios electrofisiologicos en el cerebro en particular en el receptor 5 HT y cambios electrofisiologicos en el cuerpo factor de crecimiento nervioso en ausencia de los ISRS asi como la dependencia dopaminergica y un sistema inmunologico sobre excitado El sistema nervioso central SNC se adapta a la presencia de drogas psicoactivas Dicha adaptacion comunmente implica el reajuste de neurorreceptores para compensar la accion farmacologica aguda del medicamento Los efectos deseados del medicamento podrian ser mediados por tales cambios compensatorios que podria explicar el retraso en la aparicion del efecto terapeutico de los antidepresivos Esta teoria de adaptacion tambien explica por que pueden producirse sintomas y senales de abstinencia en la interrupcion de estos medicamentos ya que la eliminacion del medicamento puede ser mas rapido que la readaptacion del cerebro a la ausencia del medicamento Por lo tanto los factores farmacodinamicos y farmacocineticos del medicamento contribuyen al riesgo de padecer del sindrome de abstinencia Los factores farmacodinamicos explican por que los sindromes de abstinencia son a menudo una cuestion de clase y por que la administracion de un medicamento de la misma clase a menudo alivia los sintomas de abstinencia Estudios formales no han caracterizado el riesgo relativo Una teoria dice que el sindrome de abstinencia de ISRS esta asociado con una disminucion en la proporcion del metabolito Cho Cre en el cortex del cingulo anterior rostral que podria reflejar la dinamica de la funcion del cortex del cingulo anterior CCA El CCA parece desempenar un papel en una amplia variedad de funciones autonomicas como la regulacion de la frecuencia cardiaca y la presion arterial y es vital para las funciones cognitivas tales como la anticipacion de recompensa toma de decisiones empatia y emocion Los neurocientificos indican que el cortex del cingulo anterior dorsal esta principalmente relacionado con la cognicion racional mientras que el ventral esta mas relacionado con la cognicion emocional 19 Otro estudio demostro que los cambios en el volumen sanguineo regional central de la corteza prefrontal izquierda y nucleo caudado izquierdo se correlacionan con la aparicion de los sintomas de abstinencia y un aumento en la Escala de Hamilton para la Depresion despues de la interrupcion del tratamiento con paroxetina Los resultados apoyan la hipotesis de que las regiones del cerebro implicadas en la depresion con amplia inervacion serotoninergica mostrarian cambios en su actividad asociada con la aparicion de los sintomas despues de la interrupcion del farmaco Los mapas de volumen de sangre cerebral se obtuvieron a traves de imagen por resonancia magnetica funcional IRMf 19 Se especula sobre la posibilidad de una deficiencia temporal de serotonina sinaptica con la retirada brusca de un ISRS Esta deficiencia se agrava por el hecho de que los receptores regulados a la baja permanecen en su estado relativamente hipoactivo durante dias o semanas Esto se cree que resulta directa o indirectamente en el sindrome de discontinuacion antidepresivo a traves de efectos cascada sobre otros sistemas de neurotransmisores por ejemplo la norepinefrina dopamina y GABA implicados en los trastornos depresivos y de ansiedad Otro posible mecanismo es por inhibicion de la neurotransmision dopaminergica 20 Evaluacion EditarActualmente solo hay una herramienta que permite evaluar la severidad de los sintomas de abstinencia causados por la reduccion o suspension de los antidepresivos Esta es la Discontinuation Emergent Signs and Symptoms DESS 21 Esta herramienta no es un diagnostico y por el momento solo existe en ingles Prevencion y tratamiento EditarSe debe advertir a los pacientes sobre la vida media de eliminacion de su medicamento especifico y los pacientes deben ser conscientes de que si se cambian de un medicamento de semivida larga como la fluoxetina Prozac a un medicamento con una semivida mas corta la regularidad de la ingesta del medicamento se vuelve mucho mas importante Los pacientes que toman fluoxetina a menudo pueden pasar por alto varias dosis sin notar molestia alguna pero la vida media mas corta de otros ISRS como la venlafaxina paroxetina y duloxetina semivida aproximadamente de 10 horas significa que una sola dosis olvidada puede causar sintomas de abstinencia Al interrumpir un ISRS con una vida media corta el cambio a un farmaco con una vida media mas larga por ejemplo fluoxetina o citalopram y a continuacion la interrupcion de este puede disminuir la probabilidad y gravedad del sindrome de abstinencia 22 23 La vida media de la fluoxetina evitaria los sintomas de abstinencia debido a que la eliminacion del medicamento del sistema del paciente se estrecha durante dias logrando una eliminacion gradual y progresiva del medicamento Los sintomas de abstinencia de ISRS podrian ser aliviados ya sea reanudando la dosis original de ISRS o un ISRS similar o reduciendo lentamente la dosis durante varias semanas o meses Si bien la reduccion lenta de la dosis no garantiza que el paciente no vaya a experimentar el sindrome de discontinuacion se considera un metodo mas seguro que la interrupcion abrupta La interrupcion gradual o conica o titulacion se puede lograr mediante la ruptura de pastillas en partes o el uso de una jeringa oral graduada cuando el medicamento sea de forma liquida Alternativamente una farmacia magistral podria tomar la prescripcion y dividirla en dosis mas pequenas Por ejemplo una receta 20 mg de Cymbalta que viene en capsulas de gel que contienen pequenos granulos en forma de esfera se puede dividir en dosis de 20 15 10 5 y 2 5 mg El tratamiento depende de la severidad de la reaccion a la suspension y si es necesario continuar con el tratamiento antidepresivo En los casos en que se requiera la continuacion de un tratamiento antidepresivo entonces el unico paso requerido es reiniciar el antidepresivo este suele ser el caso tras el incumplimiento del paciente con el farmaco Si ya no son necesarios los antidepresivos el tratamiento depende de la gravedad de los sintomas Las reacciones leves podrian solo requerir consuelo Los casos moderados podrian requerir manejo de los sintomas Las benzodiacepinas especialmente el clonazepam podrian ser utilizadas para el insomnio aunque es muy importante tener en cuenta que la abstinencia de las benzodiazepinas es conocida por ser intensa y de larga duracion Si los sintomas de la interrupcion de ISRS son severos o no responden al tratamiento de los sintomas el antidepresivo se puede restablecer y posteriormente ser retirado con mas cautela 24 Las personas que experimentan sintomas de abstinencia graves pueden disminuir la dosis en un 5 por semana o mes o incluso mas con el fin de evitar una caida drastica de la actividad serotoninergica sin embargo en algunos casos incluso reducciones graduales pueden producir sintomas de abstinencia 25 El cambio a un ISRS con una vida media mas larga y posteriormente disminuir gradualmente la dosis de este podria eliminar los sintomas de abstinencia Introducir una terapia cognitivo conductual especifica 26 puede ser una opcion de tratamiento 5 No se conoce actualmente opciones de tratamiento eficaces contra los sintomas persistentes de discontinuacion de ISRS Duracion EditarLos sintomas pueden durar semanas meses o anos La estrategia para restaurar el farmaco que ha sido interrumpido o reducido no es recomendable basado en la literatura cientifica por el contrario algunos informes de casos clinicos han sugerido manejar la abstinencia de otra manera vease mas adelante Efectos adversos persistentes EditarLa mayoria de los casos de sindrome de discontinuacion duran entre una y cuatro semanas pero una minoria importante tal vez hasta un 15 de los usuarios tienen sintomas persistentes evidentes por meses o anos despues del cese del medicamento 27 La paroxetina y venlafaxina 24 28 29 30 31 32 33 parecen ser particularmente dificiles de interrumpir y se han reportado casos de sindromes de discontinuacion prolongados que duran mas de 18 meses con la paroxetina 34 Ahora pareciera que los sintomas de abstinencia de ISRS pueden ser divididos en dos fases abstinencia inmediata que se producen dentro de las 6 semanas desde la interrupcion y una fase posterior que se produce despues de 6 semanas desde interrupcion 35 No se han estudiado bien los sindromes de abstinencia de largo plazo Un estudio italiano encontro que en los pacientes con trastorno de panico y agorafobia el 45 presento un sindrome de abstitencia que desaparecio dentro de un mes en todos menos en el 11 de los pacientes 36 Los sintomas del sindrome de discontinuacion incluyen agitacion ansiedad acatisia ataques de panico irritabilidad hostilidad agresividad empeoramiento de la depresion disforia ataques de llanto o labilidad emocional hiperactividad despersonalizacion disminucion de la concentracion pensamiento lento confusion y dificultades de memoria concentracion 36 Otro estudio encontro que los pacientes informaron que los sintomas de abstinencia a largo plazo fueron lo suficientemente graves e incapacitantes que los pacientes regresaron al tratamiento 35 Se senalo ademas que los sintomas post retirada incluyen trastornos de ansiedad incluyendo ansiedad generalizada y ataques de panico insomnio tardio y trastornos depresivos incluyendo la depresion mayor y el trastorno bipolar Ansiedad estado de animo alterado depresion cambios de humor labilidad emocional insomnio irritabilidad persistente poca tolerancia al estres y el deterioro de la memoria son los sintomas post retirada mas frecuentemente reportados Dichos sintomas pueden durar meses a seis anos pero por lo general duran unos dos anos 35 En muy pocos casos al interrumpir los ISRS la disfuncion sexual aparecida durante el tratamiento con estos podria persistir disminucion de la libido impotencia o lubricacion vaginal reducida dificultad para iniciar o mantener una ereccion o excitarse sindrome de excitacion sexual persistente a pesar de la ausencia de deseo silenciado retraso de o ausencia del orgasmo anorgasmia experiencia reducida o nula de placer durante el orgasmo anhedonia eyaculatoria eyaculacion precoz pene debilitado sensibilidad vaginal o del clitoris anestesia genital perdida o disminucion de la respuesta a los estimulos sexuales 37 que persiste durante anos o para siempre despues de los hechos 38 39 Interrupcion de IRSN EditarLos inhibidores de la recaptacion de serotonina y norepinefrina IRSN inhiben la recaptacion de la serotonina y la norepinefrina Los IRSN mas prescritos son la venlafaxina y la duloxetina A estos se ha anadido la desvenlafaxina Se ha citado tambien el ampliamente utilizado analgesico tramadol que es molecularmente similar a la venlafaxina ya que tiene propiedades IRSN que tipicamente afectan a los pacientes despues de 3 meses o mas de uso en dosis terapeuticas de 400 mg por dia Venlafaxina Editar Articulo principal Venlafaxina La interrupcion repentina de la venlafaxina tiene un alto riesgo de causar sintomas de abstinencia potencialmente graves Incluso la falta de una sola dosis puede causar sintomas de abstinencia 29 30 El alto riesgo de sintomas de abstinencia refleja la corta vida media de la venlafaxina asi como su efecto como inhibidor dual de recaptacion 24 Los sintomas de discontinuacion tienen una tendencia a ser mucho mas fuerte que los efectos de retiro de otros antidepresivos incluyendo los antidepresivos triciclicos pero son de naturaleza similar a los de los ISRS con una vida media corta como la paroxetina Los sintomas de discontinuacion son similares a los de otros antidepresivos incluyendo irritabilidad inquietud dolor de cabeza nauseas fatiga sudoracion excesiva disforia temblor vertigo irregularidades en la presion arterial mareos alucinaciones visuales y auditivas sensacion de distension abdominal y parestesia Otros sintomas mentales no especificos podrian incluir trastornos de la concentracion suenos extranos delirio cataplejia agitacion hostilidad y el empeoramiento de los sintomas depresivos Los grupos de ayuda en linea mencionan constantemente a la discontinuacion de venlafaxina como el causante de los suenos de una calidad particularmente angustiante e infernal 24 28 29 30 31 32 33 Tambien se ha informado de sensaciones electricas 28 30 con muchos pacientes describiendo dichos sintomas como zapping cerebrales Se ha sugerido que las sensaciones podrian representar una alteracion de la actividad neuronal en el sistema nervioso central 40 Los estudios realizados por Wyeth Ayerst el fabricante de la venlafaxina y otros han reportado casos graves de abstinencia incluyendo el retiro del medicamento como la presentacion de un derrame cerebral como tambien la abstinencia neonatal la abstinencia neonatal tambien se ha informado con la paroxetina fluoxetina sertralina y citalopram En algunos casos de abstinencia de venlafaxina la interrupcion se logro con exito finalmente mediante la adicion de fluoxetina que posteriormente se suspendio a si mismo sin dificultad Ademas el uso de tramadol ha demostrado su eficacia como elemento auxiliar de retiro antidepresivo especialmente con la venlafaxina Sin embargo esto puede aumentar en gran medida el riesgo de sindrome serotoninergico y disminuye el umbral convulsivo Duloxetina Editar Articulo principal Duloxetina Eli Lilly and Company el fabricante de la marca de duloxetina Cymbalta establece que se recomienda una reduccion gradual de la dosis para evitar los sintomas de discontinuacion Dentro de estos sintomas podrian haber mareos dolor de cabeza nauseas diarrea parestesias irritabilidad vomitos insomnio ansiedad hiperhidrosis y fatiga 41 Durante la comercializacion de otros ISRS y IRSN inhibidor selectivo de la recaptacion de serotonina y norepinefrina ha habido notificaciones espontaneas de reacciones adversas que ocurren tras la interrupcion de estos medicamentos especialmente si es brusca incluyendo las siguientes estado de animo disforico irritabilidad agitacion agresividad mareos perturbaciones sensoriales por ejemplo parestesias tales como sensaciones de descarga electrica ansiedad confusion dolor de cabeza letargo labilidad emocional insomnio hipomania tinnitus y convulsiones Aunque estos eventos son generalmente autolimitados algunos se han notificado como severos Los pacientes deben ser monitorizados para detectar estos sintomas al interrumpir el tratamiento con Cymbalta Se recomienda una reduccion gradual de la dosis en lugar de la interrupcion brusca si es que lo es posible Si ocurren sintomas intolerables tras una disminucion de la dosis o la interrupcion del tratamiento podria considerarse restablecer la dosis prescrita previamente Posteriormente el medico podria continuar disminuyendo la dosis pero a un ritmo mas gradual 42 Muchos pacientes bajo tratamiento con el medicamento por mas tiempo que los ensayos de prueba de Lilly en discontinuacion que solo estudiaron pacientes despues de 9 semanas de exposicion a Cymbalta reportan evidencia anecdotica de grandes sintomas de abstinencia de Cymbalta con una duracion de semanas a varios meses Dado que la duloxetina es un medicamento relativamente nuevo aprobacion de la FDA en 2004 no se han publicado muchos articulos revisados por pares sobre los efectos adversos o fenomenos de abstinencia y los efectos del uso a largo plazo aun se desconocen La fluoxetina como intervencion EditarMuchos medicos aconsejan a sus pacientes que sufren del sindrome de discontinuacion de ISRS el uso de la fluoxetina como sustituto de su medicamento actual 43 Substituyendo la fluoxetina en las etapas finales de la discontinuacion de ISRS o post interrupcion proporciona una velocidad de eliminacion del antidepresivo que podria minimizar o erradicar por completo los sintomas de abstinencia en el paciente La fluoxetina migra lentamente desde el cerebro a la sangre El metabolito activo de la fluoxetina permanece por mucho tiempo en el cerebro ya que es lipofilo con una vida media biologica de 4 a 8 dias la mas larga de todos los ISRS Por lo tanto el nivel del medicamento en el cuerpo cae lentamente a una velocidad a la que el cerebro puede ajustarse cuando se reduce la dosis La fluoxetina tambien esta disponible en formula liquida permitiendo que el medico titule el farmaco con mayor facilidad por ejemplo con una jeringa oral En un ensayo aleatorizado la interrupcion brusca del tratamiento antidepresivo durante 5 8 dias se asocio con la aparicion de nuevos sintomas somaticos y psicologicos con el mas alto grado en pacientes tratados con paroxetina y a un menor grado con la sertralina con pocos sintomas observados con la fluoxetina 44 La fluoxetina como tratamiento para los sintomas de abstinencia causados por la clomipramina fue reportado en 1999 por F Benazzi 45 La fluoxetina fue indicada para cubrir los sindromes de discontinuacion serotoninergicos por el cese de la paroxetina asociados con sintomas de abstinencia o suspension 46 Abstinencia neonatal EditarVease tambien Sindrome de abstinencia neonatal La FDA emitio una advertencia el 19 de julio de 2006 que las madres lactantes en tratamiento con ISRS deben discutir el tratamiento con sus medicos Cuando se toman por las mujeres embarazadas los inhibidores selectivos de la recaptacion de serotonina ISRS atraviesan la placenta y tienen el potencial de afectar a los recien nacidos Aunque los ISRS no se han asociado con malformaciones congenitas algunas evidencias sugieren que estan asociados con complicaciones neonatales como el sindrome de abstinencia neonatal SAN y la hipertension pulmonar persistente HPP Se han documentado sindromes de abstinencia de ISRS en los recien nacidos Los investigadores encontraron que en noviembre de 2003 se habian notificado un total de 93 casos de uso de ISRS asociados ya sea con convulsiones neonatales o sindrome de abstinencia Posteriormente los autores de un estudio publicado en The Lancet concluyeron que los medicos deben evitar o controlar con cautela la prescripcion de estos farmacos a las mujeres embarazadas con trastornos psiquiatricos 47 Referencias Editar Oliver J S Burrows Norman September 1999 Discontinuation Syndromes with Selective Serotonin Re uptake Inhibitors Are There Clinically Relevant Differences CNS Drugs 12 3 171 7 doi 10 2165 00023210 199912030 00001 Archivado desde el original el 11 de enero de 2014 requiere suscripcion author2 y last2 redundantes ayuda author3 y last3 redundantes ayuda Michelson D Fava M Amsterdam J et al April 2000 Interruption of selective serotonin reuptake inhibitor treatment Double blind placebo controlled trial Br J Psychiatry 176 4 363 8 PMID 10827885 doi 10 1192 bjp 176 4 363 Chouinard G Chouinard VA New Classification of Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Withdrawal Psychother Psychosom 2015 Feb 21 84 2 63 71 a b Aronson J 8 de octubre de 2005 Bottled lightning BMJ 331 7520 824 doi 10 1136 bmj 331 7520 824 requiere registro a b Christmas M B 2005 Brain shivers from chat room to clinic Psychiatric Bulletin 29 6 219 21 doi 10 1192 pb 29 6 219 a b Medawar C Herxheimer A 2003 2004 A comparison of adverse drug reaction reports from professionals and users relating to risk of dependence and suicidal behaviour with paroxetine PDF reprint International Journal of Risk amp Safety in Medicine 16 5 19 Archivado desde el original el 21 de octubre de 2013 Consultado el 31 de enero de 2014 MHRA March April 2003 MAIL 136 Archivado desde el original el 30 de agosto de 2009 Consultado el 18 de abril de 2009 Young A H Currie A 1997 Physicians knowledge of antidepressant withdrawal effects a survey J Clin Psychiatry 58 Suppl 7 28 30 PMID 9219491 Szabadi E 1992 Fluvoxamine withdrawal syndrome Br J Psychiatry 160 2 283 4 PMID 1540778 doi 10 1192 bjp 160 2 283b Gelenberg A J ed 1993 Postmarketing watch paroxetine in the UK Biol Ther Psychiatry 16 25 8 Louie A K Lannon R A Ajari L J 1994 Withdrawal reaction after sertraline discontinuation Am J Psychiatry 151 3 450 1 PMID 8109661 Stutz Bruce 6 de mayo de 2007 Self Nonmedication New York Times Consultado el 24 de mayo de 2010 a b World Health Organization 2003 WHO EXPERT COMMITTEE ON DRUG DEPENDENCE Thirty third Report WHO Technical Report Series 915 World Health Organization Bahrick A S 2006 Post SSRI Sexual Dysfunction PDF Tablet American Society for the Advancement of Pharmacotherapy 7 3 2 10 Schatzberg A F Haddad P Kaplan E M Lejoyeux M Rosenbaum J F Young A H Zajecka J 1997 Serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome a hypothetical definition Discontinuation Consensus panel J Clin Psychiatry 5u 7 5 10 PMID 9219487 Black K Shea C Dursun S Kutcher S 2000 Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome proposed diagnostic criteria J Psychiatry Neurosci 25 3 255 61 PMC 1407715 PMID 10863885 Tamam L Ozpoyraz N 2002 Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome a review Adv Ther 19 1 17 26 PMID 12008858 doi 10 1007 BF02850015 Shelton R C 2006 The Nature of the Discontinuation Syndrome Associated with Antidepressant Drugs Journal of Clinical Psychiatry 67 Suppl 4 3 7 PMID 16683856 requiere suscripcion a b Kaufman M J Henry M E Frederick B Hennen J Villafuerte R A Stoddard E P et al 2003 Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome is associated with a rostral anterior cingulate choline metabolite decrease a proton magnetic resonance spectroscopic imaging study Biol Psychiatry 54 5 534 9 PMID 12946882 doi 10 1016 S0006 3223 02 01828 0 Damsa C Bumb A Bianchi Demicheli F et al August 2004 Dopamine dependent side effects of selective serotonin reuptake inhibitors a clinical review J Clin Psychiatry 65 8 1064 8 PMID 15323590 doi 10 4088 JCP v65n0806 Rosenbaum JF Fava M Hoog SL Ascroft RC Krebs WB Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome a randomized clinical trial Biol Psychiatry 1998 Jul 15 44 2 77 87 Haddad P M Anderson I M 2007 Recognising and managing antidepressant discontinuation symptoms Advances in Psychiatric Treatment 13 6 447 doi 10 1192 apt bp 105 001966 Healy David Dependence on Antidepressants amp Halting SSRIs Benzo org uk Consultado el 11 de enero de 2014 a b c d Haddad P 2001 Antidepressant discontinuation syndromes Drug Saf 24 3 183 97 PMID 11347722 doi 10 2165 00002018 200124030 00003 Paxil is Forever Page 1 News Minneapolis City Pages 16 de octubre de 2002 Archivado desde el original el 2 de diciembre de 2013 Consultado el 11 de enero de 2014 Belaise C Gatti A Chouinard VA Chouinard G Persistent postwithdrawal disorders induced by paroxetine a selective serotonin reuptake inhibitor and treated with specific cognitive behavioral therapy Psychother Psychosom 2014 83 4 247 8 doi 10 1159 000362317 Fava G A Bernardi M Tomba E Rafanelli C December 2007 Effects of gradual discontinuation of selective serotonin reuptake inhibitors in panic disorder with agoraphobia Int J Neuropsychopharmacology 10 6 835 838 PMID 17224089 doi 10 1017 S1461145706007462 a b c Baboolal N 2004 Venlafaxine withdrawal syndrome report of seven cases in Trinidad J Clin Psychopharmacol 24 2 229 31 PMID 15206672 doi 10 1097 01 jcp 0000117427 05703 f2 a b c Fava M Mulroy R Alpert J Nierenberg A Rosenbaum J 1997 Emergence of adverse events following discontinuation of treatment with extended release venlafaxine Am J Psychiatry 154 12 1760 2 PMID 9396960 a b c d Parker G Blennerhassett J 1998 Withdrawal reactions associated with venlafaxine Aust N Z J Psychiatry 32 2 291 4 PMID 9588310 doi 10 3109 00048679809062742 a b van Noorden M Vergouwen A Koerselman G 2002 Delirium during withdrawal of venlafaxine Ned Tijdschr Geneeskd 146 26 1236 7 PMID 12132141 a b Nissen C Feige B Nofzinger E Riemann D Berger M Voderholzer U 2005 Transient narcolepsy cataplexy syndrome after discontinuation of the antidepressant venlafaxine J Sleep Res 14 2 207 8 PMID 15910521 doi 10 1111 j 1365 2869 2005 00447 x a b Agelink M Zitzelsberger A Klieser E 1997 Withdrawal syndrome after discontinuation of venlafaxine Am J Psychiatry 154 10 1473 4 PMID 9326838 Tamam L Ozpoyraz N January February 2002 Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Discontinuation Syndrome A Review Advances in Therapy 19 1 17 26 PMID 12008858 doi 10 1007 BF02850015 Consultado el 28 de noviembre de 2012 a b c Belaise Carlotta 2012 Patient Online Report of Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Induced Persistent Postwithdrawal Anxiety and Mood Disorders Psychotherapy and psychosomatics 81 6 386 388 PMID 22964821 doi 10 1159 000341178 a b Fava G A Bernardi M Tomba E Rafanelli C December 2007 Effects of gradual discontinuation of selective serotonin reuptake inhibitors in panic disorder with agoraphobia Int J Neuropsychopharmacol 10 6 835 8 PMID 17224089 doi 10 1017 S1461145706007462 Csoka A Bahrick Mehtonen 2008 Persistent Sexual Dysfunction after Discontinuation of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors PDF J Sex Med 5 5 227 233 doi 10 1111 j 1743 6109 2007 00630 x author2 y last2 redundantes ayuda author3 y last3 redundantes ayuda Csoka A B Bahrick A Mehtonen O P January 2008 Persistent sexual dysfunction after discontinuation of selective serotonin reuptake inhibitors J Sex Med 5 1 227 33 PMID 18173768 doi 10 1111 j 1743 6109 2007 00630 x Bolton Sareen J Reiss J P 2006 Genital anaesthesia persisting six years after sertraline discontinuation J Sex Marital Ther 32 4 327 30 PMID 16709553 doi 10 1080 00926230600666410 Reeves R Mack J Beddingfield J 2003 Shock like sensations during venlafaxine withdrawal Pharmacotherapy 23 5 678 81 PMID 12741444 doi 10 1592 phco 23 5 678 32198 CYMBALTA duloxetine hydrochloride capsule delayed release National Institutes of Health Health amp Human Services julio de 2013 Consultado el 11 de diciembre de 2013 Cymbalta patient information sheet Indianapolis IN Eli Lilly Pharmaceuticals July 2006 Benazzi F 1998 SSRI discontinuation syndrome treated with fluoxetine Int J Geriatr Psychiatry 13 6 421 2 PMID 9658279 doi 10 1002 SICI 1099 1166 199806 13 6 lt 421 AID GPS774 gt 3 0 CO 2 Y Rosenbaum J F Fava M Hoog S L Ashcroft R C Krebs W B 1998 Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome a randomized clinical trial Biol Psychiatry 44 2 77 87 PMID 9646889 doi 10 1016 S0006 3223 98 00126 7 Benazzi F April 1999 Fluoxetine for Clomipramine Withdrawal Symptoms Am J Psychiatry 156 4 661 Green B 2003 Focus on paroxetine Curr Med Res Opin 19 1 13 21 PMID 12661775 doi 10 1185 030079902125001353 Anti depressants used during pregnancy linked to neonatal withdrawal syndrome Medical News Today Lancet 5 de febrero de 2005 Datos Q175918 Obtenido de https es wikipedia org w index php title Sindrome de discontinuacion de ISRS amp oldid 145488992, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,

español

, española, descargar, gratis, descargar gratis, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, imagen, música, canción, película, libro, juego, juegos