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Sobredosis de antidepresivos tricíclicos

La sobredosis de antidepresivos tricíclicos es la intoxicación causada por un exceso de medicación del tipo antidepresivo tricíclico (ATC). Los síntomas pueden incluir temperatura corporal elevada, visión borrosa, pupilas dilatadas, somnolencia, confusión, convulsiones, frecuencia cardíaca rápida y paro cardíaco.[1]​ Si los síntomas no han ocurrido dentro de las seis horas de exposición, es poco probable que ocurran.[2]

La sobredosis de ATC puede ocurrir por accidente o intencionalmente en un intento de causar la muerte.[2]​ La dosis tóxica depende del ATC específico.[2]​ La mayoría no son tóxicos a menos de 5 mg/kg, excepto para desipramina, nortriptilina y trimipramina, que generalmente son no tóxicos a menos de 2,5 mg/kg.[3][2]​ En niños pequeños, una o dos pastillas pueden ser fatales.[4]​ Se debe incluir un electrocardiograma (ECG) en la evaluación cuando exista sospecha de una sobredosis.[2]

En sobredosis suele recomendarse carbón activado.[1]​ Las personas no deben ser forzadas a vomitar.[2]​ En aquellos que tienen un complejo QRS ancho (>100 ms) se recomienda bicarbonato de sodio.[2]​ Si se producen convulsiones, se deben administrar benzodiacepinas.[2]​ En personas con presión arterial baja, se pueden usar líquidos intravenosos y norepinefrina.[1]​ El uso de la emulsión lipídica intravenosa también puede ser probado.[5]

A principios de la década del 2000, los ATC eran una de las causas más comunes de envenenamiento.[1]​ En los Estados Unidos, en 2004, hubo más de 12.000 casos.[2]​ En el Reino Unido se produjeron alrededor de 270 muertes al año.[1]​ Una sobredosis de ATC se informó por primera vez en 1959.[1]

Signos y síntomas

El sistema nervioso autónomo periférico, el sistema nervioso central y el corazón son los principales sistemas que se ven afectados después de una sobredosis.[1]​ Los síntomas iniciales o leves generalmente se desarrollan dentro de las 2 horas e incluyen taquicardia, somnolencia, sequedad de boca, náuseas y vómitos, retención de orina, confusión, agitación y dolor de cabeza.[6]​ Las complicaciones más graves incluyen hipotensión, alteraciones del ritmo cardíaco, alucinaciones y convulsiones. Las anomalías en el electrocardiograma (ECG) son frecuentes y puede ocurrir una gran variedad de arritmias cardíacas, la más común es la taquicardia sinusal y el retraso de la conducción intraventricular, lo que resulta en la prolongación del complejo QRS y de los intervalos PR/QT. Las convulsiones, las arritmias cardíacas y la apnea son las complicaciones más importantes que ponen en peligro la vida. [6]

Causa

Los tricíclicos tienen un índice terapéutico estrecho, es decir, la dosis terapéutica está cerca de la dosis tóxica.[6]​ Los factores que aumentan el riesgo de toxicidad incluyen la edad avanzada, el estado cardíaco y el uso concomitante de otros medicamentos.[7]​ Sin embargo, los niveles séricos de fármacos no son útiles para evaluar el riesgo de arritmia o convulsiones en sobredosis de tricíclicos.[8]

Fisiopatología

La mayoría de los efectos tóxicos de los ATC son causados por cuatro efectos farmacológicos principales. Los ATC tienen efectos anticolinérgicos, causan un bloqueo excesivo de la recaptación de norepinefrina en la sinapsis preganglionar, un bloqueo alfa adrenérgico directo y, lo que es más importante, bloquean los canales de la membrana de sodio con la desaceleración de la despolarización de la membrana, por lo que tienen efectos similares a la quinidina en el miocardio.[1]

Diagnóstico

 
Ensanchamiento del QRS observado en una persona que ha tenido una sobredosis de TCA

En general, no se dispone de un análisis de sangre específico para verificar la inteoxicación.[1]​ Se debe incluir un electrocardiograma (ECG) en la evaluación cuando exista sospecha de una sobredosis.[2]

Tratamiento

Las personas con síntomas generalmente se monitorean en una unidad de cuidados intensivos durante un mínimo de 12 horas, con especial atención a la mantención de las vías respiratorias, junto con el monitoreo de la presión arterial, el pH arterial y el monitoreo continuo mediante ECG.[1]​ Se administra terapia de apoyo si es necesario, incluido el apoyo respiratorio y la mantención de la temperatura corporal. Una vez que una persona ha tenido un ECG normal por más de 24 horas, en general está médicamente limpia. [1]

Descontaminación

El tratamiento inicial de una sobredosis aguda incluye la descontaminación gástrica. Esto se logra administrando carbón activado, que absorbe el fármaco en el tracto gastrointestinal ya sea por vía oral o por medio de una sonda nasogástrica. El carbón activado es más útil si se administra dentro de 1 a 2 horas después de la ingesta.[9]​ En general, no se recomiendan otros métodos de descontaminación, como las bombas estomacales, la emesis inducida por ipecacuana o la irrigación intestinal total en la intoxicación por ATC.[10][11]​ Las bombas estomacales pueden considerarse dentro de la primera hora después de la ingesta, pero la evidencia para apoyar la práctica es deficiente.[1][12]

Medicación

La administración de bicarbonato de sodio por vía intravenosa como antídoto ha demostrado ser un tratamiento eficaz para resolver la acidosis metabólica y las complicaciones cardiovasculares de la intoxicación por ATC. Si la terapia con bicarbonato de sodio no mejora los síntomas cardiacos, se pueden usar fármacos antiarrítmicos convencionales o magnesio para revertir cualquier anomalía cardiaca. Sin embargo, no se ha demostrado ningún beneficio de los fármacos antiarrítmicos de Clase 1; parece que empeoran el bloqueo del canal de sodio, disminuyen la velocidad de conducción y reducen la contractilidad y deben evitarse en el envenenamiento por ATC.[13]​ La presión arterial baja se trata inicialmente con líquidos junto con bicarbonato para revertir la acidosis metabólica (si está presente), si la presión arterial permanece baja a pesar de los líquidos, se pueden usar medidas adicionales como la administración de epinefrina, norepinefrina o dopamina para aumentar la presión arterial.[13]

Otro síntoma potencialmente grave son las convulsiones: las convulsiones a menudo se resuelven sin tratamiento, pero la administración de una benzodiazepina u otro anticonvulsivo puede ser necesaria para una actividad muscular persistente. La fisostigmina no desempeña ningún papel en el tratamiento de la toxicidad tricíclica, ya que puede aumentar la toxicidad cardíaca y provocar convulsiones.[1]​ En casos de sobredosis severa de ATC que son refractarios a la terapia convencional, se ha informado que la terapia de emulsión lipídica intravenosa mejora los signos y síntomas en pacientes moribundos que sufren intoxicaciones que involucran varios tipos de sustancias lipofílicas, por lo que los lípidos pueden tener un papel en el tratamiento de casos severos refractarios de sobredosis de ATC. [14]

Diálisis

Los antidepresivos tricíclicos están altamente unidos a las proteínas y tienen un gran volumen de distribución; por lo tanto, es improbable que la eliminación de estos compuestos de la sangre con hemodiálisis, hemoperfusión u otras técnicas tenga algún beneficio significativo.[11]

Epidemiología

Los estudios realizados en la década de 1990 en Australia y en el Reino Unido mostraron que entre el 8 y el 12% de las sobredosis de fármacos se produjeron después de la ingesta de ATC. Los ATC pueden estar involucrados en hasta el 33% de todos los envenenamientos fatales, solo después de los analgésicos.[15][16]​ Otro estudio informó que el 95% de las muertes por antidepresivos en Inglaterra y Gales entre 1993 y 1997 se asociaron con antidepresivos tricíclicos, en particular dosulepina y amitriptilina. Se determinó que había 5,3 muertes por cada 100.000 prescripciones.[17]​ Los bloqueadores de los canales de sodio, como Dilantin, no deben utilizarse en el tratamiento de una sobredosis de ATC, ya que el bloqueo de Na+ aumentará el intervalo QT .

Referencias

  1. «Tricyclic antidepressant overdose: a review». Emerg Med J 18 (4): 236-41. 2001. PMC 1725608. PMID 11435353. doi:10.1136/emj.18.4.236. 
  2. Woolf, Alan D.; Erdman, Andrew R.; Nelson, Lewis S.; Caravati, E. Martin; Cobaugh, Daniel J.; Booze, Lisa L.; Wax, Paul M.; Manoguerra, Anthony S. et al. (1 de enero de 2007). «Tricyclic antidepressant poisoning: an evidence-based consensus guideline for out-of-hospital management». Clinical Toxicology 45 (3): 203-233. ISSN 1556-3650. PMID 17453872. doi:10.1080/15563650701226192. 
  3. Bartram, Tom (1 de marzo de 2008). «Best BETs from the Manchester Royal Infirmary. Bet 3. Toxic levels of tricyclic drugs in accidental overdose». Emergency Medicine Journal 25 (3): 166-167. ISSN 1472-0213. PMID 18299371. doi:10.1136/emj.2007.056788. 
  4. «Are one or two dangerous? Tricyclic antidepressant exposure in toddlers». J Emerg Med 28 (2): 169-74. 2005. PMID 15707813. doi:10.1016/j.jemermed.2004.08.018. 
  5. Cao, Dazhe; Heard, Kennon; Foran, Mark; Koyfman, Alex (1 de marzo de 2015). «Intravenous lipid emulsion in the emergency department: a systematic review of recent literature». The Journal of Emergency Medicine 48 (3): 387-397. ISSN 0736-4679. PMID 25534900. doi:10.1016/j.jemermed.2014.10.009. 
  6. «Tricyclic antidepressant poisoning: an evidence-based consensus guideline for out-of-hospital management». Clin Toxicol 45 (3): 203-33. 2007. PMID 17453872. doi:10.1080/15563650701226192. 
  7. «Toxicity of tricyclic antidepressants--kinetics, mechanism, intervention: a review». J Clin Psychiatry 43 (4): 151-6. 1982. PMID 7068546. 
  8. «Value of the QRS duration versus the serum drug level in predicting seizures and ventricular arrhythmias after an acute overdose of tricyclic antidepressants». N Engl J Med 313 (8): 474-9. 1985. PMID 4022081. doi:10.1056/NEJM198508223130804. 
  9. Dart, RC (2004). Medical toxicology. Philadelphia: Williams & Wilkins. pp. 834-43. ISBN 0-7817-2845-2. 
  10. «Gastric lavage in tricyclic antidepressant overdose». Emerg Med J 20 (1): 64. 2003. PMC 1726003. PMID 12533375. doi:10.1136/emj.20.1.64. 
  11. «The management of tricyclic antidepressant poisoning : the role of gut decontamination, extracorporeal procedures and fab antibody fragments». Toxicol Rev 24 (3): 187-94. 2005. PMID 16390220. doi:10.2165/00139709-200524030-00011. 
  12. Teece, Stewart; Hogg, Kristen (1 de enero de 2003). «Gastric lavage in tricyclic antidepressant overdose». Emergency Medicine Journal 20 (1): 64. ISSN 1472-0205. PMC 1726003. PMID 12533375. doi:10.1136/emj.20.1.64. 
  13. «Management of the cardiovascular complications of tricyclic antidepressant poisoning : role of sodium bicarbonate». Toxicol Rev 24 (3): 195-204. 2005. PMID 16390221. doi:10.2165/00139709-200524030-00012. 
  14. Emergencias toxicológicas de Goldfrank 9ª edición
  15. «Presentation of poisoned patients to accident and emergency departments in the north of England». Hum Exp Toxicol 15 (6): 466-70. 1996. PMID 8793528. doi:10.1177/096032719601500602. 
  16. «Self-poisoning in Newcastle, 1987-1992». Med J Aust 162 (4): 190-3. 1995. PMID 7877540. 
  17. «Deaths from antidepressants in England and Wales 1993-1997: analysis of a new national database». Psychol Med 31 (7): 1203-10. October 2001. PMID 11681546. doi:10.1017/s0033291701004548. 
  •   Datos: Q7841334

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La sobredosis de antidepresivos triciclicos es la intoxicacion causada por un exceso de medicacion del tipo antidepresivo triciclico ATC Los sintomas pueden incluir temperatura corporal elevada vision borrosa pupilas dilatadas somnolencia confusion convulsiones frecuencia cardiaca rapida y paro cardiaco 1 Si los sintomas no han ocurrido dentro de las seis horas de exposicion es poco probable que ocurran 2 La sobredosis de ATC puede ocurrir por accidente o intencionalmente en un intento de causar la muerte 2 La dosis toxica depende del ATC especifico 2 La mayoria no son toxicos a menos de 5 mg kg excepto para desipramina nortriptilina y trimipramina que generalmente son no toxicos a menos de 2 5 mg kg 3 2 En ninos pequenos una o dos pastillas pueden ser fatales 4 Se debe incluir un electrocardiograma ECG en la evaluacion cuando exista sospecha de una sobredosis 2 En sobredosis suele recomendarse carbon activado 1 Las personas no deben ser forzadas a vomitar 2 En aquellos que tienen un complejo QRS ancho gt 100 ms se recomienda bicarbonato de sodio 2 Si se producen convulsiones se deben administrar benzodiacepinas 2 En personas con presion arterial baja se pueden usar liquidos intravenosos y norepinefrina 1 El uso de la emulsion lipidica intravenosa tambien puede ser probado 5 A principios de la decada del 2000 los ATC eran una de las causas mas comunes de envenenamiento 1 En los Estados Unidos en 2004 hubo mas de 12 000 casos 2 En el Reino Unido se produjeron alrededor de 270 muertes al ano 1 Una sobredosis de ATC se informo por primera vez en 1959 1 Indice 1 Signos y sintomas 2 Causa 3 Fisiopatologia 4 Diagnostico 5 Tratamiento 5 1 Descontaminacion 5 2 Medicacion 5 3 Dialisis 6 Epidemiologia 7 ReferenciasSignos y sintomas EditarEl sistema nervioso autonomo periferico el sistema nervioso central y el corazon son los principales sistemas que se ven afectados despues de una sobredosis 1 Los sintomas iniciales o leves generalmente se desarrollan dentro de las 2 horas e incluyen taquicardia somnolencia sequedad de boca nauseas y vomitos retencion de orina confusion agitacion y dolor de cabeza 6 Las complicaciones mas graves incluyen hipotension alteraciones del ritmo cardiaco alucinaciones y convulsiones Las anomalias en el electrocardiograma ECG son frecuentes y puede ocurrir una gran variedad de arritmias cardiacas la mas comun es la taquicardia sinusal y el retraso de la conduccion intraventricular lo que resulta en la prolongacion del complejo QRS y de los intervalos PR QT Las convulsiones las arritmias cardiacas y la apnea son las complicaciones mas importantes que ponen en peligro la vida 6 Causa EditarLos triciclicos tienen un indice terapeutico estrecho es decir la dosis terapeutica esta cerca de la dosis toxica 6 Los factores que aumentan el riesgo de toxicidad incluyen la edad avanzada el estado cardiaco y el uso concomitante de otros medicamentos 7 Sin embargo los niveles sericos de farmacos no son utiles para evaluar el riesgo de arritmia o convulsiones en sobredosis de triciclicos 8 Fisiopatologia EditarLa mayoria de los efectos toxicos de los ATC son causados por cuatro efectos farmacologicos principales Los ATC tienen efectos anticolinergicos causan un bloqueo excesivo de la recaptacion de norepinefrina en la sinapsis preganglionar un bloqueo alfa adrenergico directo y lo que es mas importante bloquean los canales de la membrana de sodio con la desaceleracion de la despolarizacion de la membrana por lo que tienen efectos similares a la quinidina en el miocardio 1 Diagnostico Editar Ensanchamiento del QRS observado en una persona que ha tenido una sobredosis de TCA En general no se dispone de un analisis de sangre especifico para verificar la inteoxicacion 1 Se debe incluir un electrocardiograma ECG en la evaluacion cuando exista sospecha de una sobredosis 2 Tratamiento EditarLas personas con sintomas generalmente se monitorean en una unidad de cuidados intensivos durante un minimo de 12 horas con especial atencion a la mantencion de las vias respiratorias junto con el monitoreo de la presion arterial el pH arterial y el monitoreo continuo mediante ECG 1 Se administra terapia de apoyo si es necesario incluido el apoyo respiratorio y la mantencion de la temperatura corporal Una vez que una persona ha tenido un ECG normal por mas de 24 horas en general esta medicamente limpia 1 Descontaminacion Editar El tratamiento inicial de una sobredosis aguda incluye la descontaminacion gastrica Esto se logra administrando carbon activado que absorbe el farmaco en el tracto gastrointestinal ya sea por via oral o por medio de una sonda nasogastrica El carbon activado es mas util si se administra dentro de 1 a 2 horas despues de la ingesta 9 En general no se recomiendan otros metodos de descontaminacion como las bombas estomacales la emesis inducida por ipecacuana o la irrigacion intestinal total en la intoxicacion por ATC 10 11 Las bombas estomacales pueden considerarse dentro de la primera hora despues de la ingesta pero la evidencia para apoyar la practica es deficiente 1 12 Medicacion Editar La administracion de bicarbonato de sodio por via intravenosa como antidoto ha demostrado ser un tratamiento eficaz para resolver la acidosis metabolica y las complicaciones cardiovasculares de la intoxicacion por ATC Si la terapia con bicarbonato de sodio no mejora los sintomas cardiacos se pueden usar farmacos antiarritmicos convencionales o magnesio para revertir cualquier anomalia cardiaca Sin embargo no se ha demostrado ningun beneficio de los farmacos antiarritmicos de Clase 1 parece que empeoran el bloqueo del canal de sodio disminuyen la velocidad de conduccion y reducen la contractilidad y deben evitarse en el envenenamiento por ATC 13 La presion arterial baja se trata inicialmente con liquidos junto con bicarbonato para revertir la acidosis metabolica si esta presente si la presion arterial permanece baja a pesar de los liquidos se pueden usar medidas adicionales como la administracion de epinefrina norepinefrina o dopamina para aumentar la presion arterial 13 Otro sintoma potencialmente grave son las convulsiones las convulsiones a menudo se resuelven sin tratamiento pero la administracion de una benzodiazepina u otro anticonvulsivo puede ser necesaria para una actividad muscular persistente La fisostigmina no desempena ningun papel en el tratamiento de la toxicidad triciclica ya que puede aumentar la toxicidad cardiaca y provocar convulsiones 1 En casos de sobredosis severa de ATC que son refractarios a la terapia convencional se ha informado que la terapia de emulsion lipidica intravenosa mejora los signos y sintomas en pacientes moribundos que sufren intoxicaciones que involucran varios tipos de sustancias lipofilicas por lo que los lipidos pueden tener un papel en el tratamiento de casos severos refractarios de sobredosis de ATC 14 Dialisis Editar Los antidepresivos triciclicos estan altamente unidos a las proteinas y tienen un gran volumen de distribucion por lo tanto es improbable que la eliminacion de estos compuestos de la sangre con hemodialisis hemoperfusion u otras tecnicas tenga algun beneficio significativo 11 Epidemiologia EditarLos estudios realizados en la decada de 1990 en Australia y en el Reino Unido mostraron que entre el 8 y el 12 de las sobredosis de farmacos se produjeron despues de la ingesta de ATC Los ATC pueden estar involucrados en hasta el 33 de todos los envenenamientos fatales solo despues de los analgesicos 15 16 Otro estudio informo que el 95 de las muertes por antidepresivos en Inglaterra y Gales entre 1993 y 1997 se asociaron con antidepresivos triciclicos en particular dosulepina y amitriptilina Se determino que habia 5 3 muertes por cada 100 000 prescripciones 17 Los bloqueadores de los canales de sodio como Dilantin no deben utilizarse en el tratamiento de una sobredosis de ATC ya que el bloqueo de Na aumentara el intervalo QT Referencias Editar a b c d e f g h i j k l m Tricyclic antidepressant overdose a review Emerg Med J 18 4 236 41 2001 PMC 1725608 PMID 11435353 doi 10 1136 emj 18 4 236 a b c d e f g h i j Woolf Alan D Erdman Andrew R Nelson Lewis S Caravati E Martin Cobaugh Daniel J Booze Lisa L Wax Paul M Manoguerra Anthony S et al 1 de enero de 2007 Tricyclic antidepressant poisoning an evidence based consensus guideline for out of hospital management Clinical Toxicology 45 3 203 233 ISSN 1556 3650 PMID 17453872 doi 10 1080 15563650701226192 Se sugiere usar numero autores ayuda Bartram Tom 1 de marzo de 2008 Best BETs from the Manchester Royal Infirmary Bet 3 Toxic levels of tricyclic drugs in accidental overdose Emergency Medicine Journal 25 3 166 167 ISSN 1472 0213 PMID 18299371 doi 10 1136 emj 2007 056788 Are one or two dangerous Tricyclic antidepressant exposure in toddlers J Emerg Med 28 2 169 74 2005 PMID 15707813 doi 10 1016 j jemermed 2004 08 018 Cao Dazhe Heard Kennon Foran Mark Koyfman Alex 1 de marzo de 2015 Intravenous lipid emulsion in the emergency department a systematic review of recent literature The Journal of Emergency Medicine 48 3 387 397 ISSN 0736 4679 PMID 25534900 doi 10 1016 j jemermed 2014 10 009 a b c Tricyclic antidepressant poisoning an evidence based consensus guideline for out of hospital management Clin Toxicol 45 3 203 33 2007 PMID 17453872 doi 10 1080 15563650701226192 Toxicity of tricyclic antidepressants kinetics mechanism intervention a review J Clin Psychiatry 43 4 151 6 1982 PMID 7068546 Value of the QRS duration versus the serum drug level in predicting seizures and ventricular arrhythmias after an acute overdose of tricyclic antidepressants N Engl J Med 313 8 474 9 1985 PMID 4022081 doi 10 1056 NEJM198508223130804 Dart RC 2004 Medical toxicology Philadelphia Williams amp Wilkins pp 834 43 ISBN 0 7817 2845 2 Gastric lavage in tricyclic antidepressant overdose Emerg Med J 20 1 64 2003 PMC 1726003 PMID 12533375 doi 10 1136 emj 20 1 64 a b The management of tricyclic antidepressant poisoning the role of gut 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1017 s0033291701004548 Datos Q7841334 Obtenido de https es wikipedia org w index php title Sobredosis de antidepresivos triciclicos amp oldid 120975363, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,

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