Receptor de calcitriol

El receptor de calcitriol, también conocido como receptor de vitamina D (VDR) y como NR1I1 (de sus siglas en inglés "nuclear receptor subfamily 1, group I, member 1"), es un miembro de la familia de receptores nucleares de los factores de transcripción.^[1]​ Tras su unión con su ligando, la vitamina D, el receptor de calcitriol forma un heterodímero con el receptor X retinoide y se une al elemento de respuesta a hormonas (HRE) en el ADN, dando lugar a la expresión o transrepresión de determinados genes. En humanos, el receptor de calcitriol es codificado por el gen vdr.^[2]​

Receptor de vitamina D
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB  Lista de códigos PDB 1DB1 , 1IE8 , 1IE9 , 1KB2 , 1KB4 , 1KB6 , 1S0Z , 1S19 , 1TXI , 1YNW , 2HAM , 2HAR , 2HAS , 2HB7 , 2HB8 , 3A2I , 3A2J , 3A3Z , 3A40 , 3A78 , 3AUQ , 3AUR , 3AX8 , 3AZ1 , 3AZ2 , 3AZ3 , 3B0T , 3CS4 , 3CS6 , 3KPZ , 3M7R , 3OGT , 3P8X , 3TKC , 3VHW , 3W0A , 3W0C , 3W0Y , 4G2I
Identificadores
Símbolos	VDR (HGNC: 12679) NR1I1
Identificadores externos	OMIM: 601769 HomoloGene: 37297 EBI: VDR GeneCards: Gen VDR UniProt: VDR
Locus	Cr. 12 q13.11
Ontología génica Referencias: AmiGO / QuickGO
Patrón de expresión de ARNm
Más información
Ortólogos
Especies	Humano Ratón
Entrez	7421 22337
Ensembl	Véase HS Véase MM
UniProt	P11473 P48281
RefSeq (ARNm)	NM_000376 NM_009504
RefSeq (proteína) NCBI	NP_000367 NP_033530
Ubicación (UCSC)	Cr. 12: 48.24 – 48.34 Mb Cr. 15: 97.85 – 97.91 Mb
PubMed (Búsqueda)	[1] [2]
v t e
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Los glucocorticoides son responsables de la inhibición de la expresión de este receptor, el cual es expresado en la mayoría de los tejidos del cuerpo humano y regula el transporte intestinal de calcio.

Función

El gen vdr codifica para el receptor de la vitamina D3. Este gen, realmente, codifica para un factor de transcripción nuclear que se heterodimeriza con el receptor X de retinoides (RXR) ejerciendo diferentes efectos fisiológicos tras su unión a muchos ligandos exógenos y endógenos, entre ellos la vitamina D.^[3]​

Este receptor también funciona como receptor para un ácido biliar secundario, el ácido litocólico. VDR pertenece a la familia de factores reguladores de la transcripción trans-acting y muestra similitud de secuencia con los receptores esteroideos y de hormona tiroidea. Otras dianas de este receptor se encuentran implicadas principalmente en el metabolismo de minerales y otras rutas metabólicas, tales como aquellas implicadas en respuesta inmune y en cáncer. Diversas mutaciones del gen vdr se han asociado con raquitismo resistente a vitamina D clase II. Se ha descrito un polimorfismo de un único nucleótido en el codón de iniciación, que resulta en un inicio de la traducción alternativo, tres codones "corriente abajo". También se han descrito diversas variantes transcripcionales por splicing alternativo que codifican la misma proteína.^[4]​ El receptor de calcitriol juega un importante papel en la regulación del ciclo del pelo. La pérdida de estos receptores VDR se encuentra asociada a la pérdida de pelo en ensayos con animales. También, además de la vitamina D, tanto metabolitos microbianos como los ácidos biliares ya señalados previamente y aquellos de la dieta como los ácidos grasos, actúan vía VDR-RXR heterodímero.^[3]​

Interacciones

El receptor de calcitriol ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

• STAT1^[5]​
• Dedo de zinc y dominio BTB de la proteína 16^[6]​^[7]​
• SNW1^[8]​^[9]​
• NCOA2^[10]​^[11]​^[9]​^[12]​
• BAZ1B^[10]​
• MED1^[10]​^[13]​
• MED24^[10]​^[13]​
• RUNX1T1^[7]​
• NCOR1^[7]​^[14]​
• NCOR2^[7]​^[14]​
• BAG1^[15]​
• MED12^[10]​^[13]​
• RUNX1^[7]​
• Receptor X retinoide alfa^[8]​^[9]​

Investigaciones

Gracias a J.Wang^[3]​ se ha observado que en ratones knock-out del gen vdr (vdr-/-) presentan una variabilidad en la β-diversidad de la microbiota intestinal. Una exploración detallada entre los paralelismos de la microbiota de ratón y del ser humano mostró que VDR influye de manera individual en Parabacteroides. En otro conjunto de datos, se observó que VDR se sobreexpresaba en biopsias de colon de pacientes con una inflamación aguda, Enfermedad de Crohn o Colitis ulcerosa y, además, presentaban una menor abundancia de Parabacteroides. Concluyeron que la respuesta a Vitamina D mediada por el receptor VDR es la cuarta asociación más significativa con la abundancia relativa de los taxones que componen la microbiota normal.

Por otro lado, se ha comprobado que los ácidos biliares actúan como ligandos y reguladores de la expresión génica de este receptor. Lo mismo ocurre con los ácidos grasos sólo que éstos compiten por el sitio de unión en VDR y son ligandos del receptor RXR. Así, el mismo estudio^[3]​ encontró una correlación entre los ácidos biliares y la diversidad microbiana de la microbiota. También, estos ácidos biliares están asociados con los taxones individuales.

Referencias

1. Moore DD, Kato S, Xie W, Mangelsdorf DJ, Schmidt DR, Xiao R, Kliewer SA. (2006): "International Union of Pharmacology. LXII. The NR1H and NR1I receptors: constitutive androstane receptor, pregnene X receptor, farnesoid X receptor alpha, farnesoid X receptor beta, liver X receptor alpha, liver X receptor beta, and vitamin D receptor." Pharmacol Rev. 58(4):742-759. PMID 17132852
2. Szpirer J, Szpirer C, Riviere M, Levan G, Marynen P, Cassiman JJ, Wiese R, DeLuca HF (septiembre de 1991). «The Sp1 transcription factor gene (SP1) and the 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptor gene (VDR) are colocalized on human chromosome arm 12q and rat chromosome 7». Genomics 11 (1): 168-73. PMID 1662663. doi:10.1016/0888-7543(91)90114-T. 
3. Jun Wang et al. (2016). «Genome wide-association analysis identifies variation in vitamin D receptor and other host factors influencing the gut microbiota». Nature Genetics 48:1396–1406. doi:10.1038/ng.3695. 
4. «Entrez Gene: VDR vitamin D (1,25- dihydroxyvitamin D3) receptor». 
5. Vidal, Marcos; Ramana Chilakamarti V, Dusso Adriana S (Apr. de 2002). «Stat1-vitamin D receptor interactions antagonize 1,25-dihydroxyvitamin D transcriptional activity and enhance stat1-mediated transcription». Mol. Cell. Biol. (United States) 22 (8): 2777-87. ISSN 0270-7306. PMID 11909970.  La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
6. Ward, J O; McConnell M J, Carlile G W, Pandolfi P P, Licht J D, Freedman L P (Dec. de 2001). «The acute promyelocytic leukemia-associated protein, promyelocytic leukemia zinc finger, regulates 1,25-dihydroxyvitamin D(3)-induced monocytic differentiation of U937 cells through a physical interaction with vitamin D(3) receptor». Blood (United States) 98 (12): 3290-300. ISSN 0006-4971. PMID 11719366.  La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
7. Puccetti, Elena; Obradovic Darja, Beissert Tim, Bianchini Andrea, Washburn Birgit, Chiaradonna Ferdinando, Boehrer Simone, Hoelzer Dieter, Ottmann Oliver Gerhard, Pelicci Pier Giuseppe, Nervi Clara, Ruthardt Martin (Dec. de 2002). «AML-associated translocation products block vitamin D(3)-induced differentiation by sequestering the vitamin D(3) receptor». Cancer Res. (United States) 62 (23): 7050-8. ISSN 0008-5472. PMID 12460926.  La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
8. Baudino, T A; Kraichely D M, Jefcoat S C, Winchester S K, Partridge N C, MacDonald P N (Jun. de 1998). «Isolation and characterization of a novel coactivator protein, NCoA-62, involved in vitamin D-mediated transcription». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 273 (26): 16434-41. ISSN 0021-9258. PMID 9632709.  La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
9. Zhang, C; Baudino T A, Dowd D R, Tokumaru H, Wang W, MacDonald P N (Nov. de 2001). «Ternary complexes and cooperative interplay between NCoA-62/Ski-interacting protein and steroid receptor coactivators in vitamin D receptor-mediated transcription». J. Biol. Chem. (United States) 276 (44): 40614-20. ISSN 0021-9258. PMID 11514567. doi:10.1074/jbc.M106263200.  La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
10. Kitagawa, Hirochika; Fujiki Ryoji, Yoshimura Kimihiro, Mezaki Yoshihiro, Uematsu Yoshikatsu, Matsui Daisuke, Ogawa Satoko, Unno Kiyoe, Okubo Mataichi, Tokita Akifumi, Nakagawa Takeya, Ito Takashi, Ishimi Yukio, Nagasawa Hiromichi, Matsumoto Toshio, Yanagisawa Junn, Kato Shigeaki (Jun. de 2003). «The chromatin-remodeling complex WINAC targets a nuclear receptor to promoters and is impaired in Williams syndrome». Cell (United States) 113 (7): 905-17. ISSN 0092-8674. PMID 12837248.  La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
11. Herdick, M; Steinmeyer A; Carlberg C (Jun. de 2000). «Antagonistic action of a 25-carboxylic ester analogue of 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 is mediated by a lack of ligand-induced vitamin D receptor interaction with coactivators». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 275 (22): 16506-12. ISSN 0021-9258. PMID 10748178. doi:10.1074/jbc.M910000199. 
12. He, Bin; Wilson Elizabeth M (Mar. de 2003). «Electrostatic modulation in steroid receptor recruitment of LXXLL and FXXLF motifs». Mol. Cell. Biol. (United States) 23 (6): 2135-50. ISSN 0270-7306. PMID 12612084. 
13. Ito, M; Yuan C X, Malik S, Gu W, Fondell J D, Yamamura S, Fu Z Y, Zhang X, Qin J, Roeder R G (Mar. de 1999). «Identity between TRAP and SMCC complexes indicates novel pathways for the function of nuclear receptors and diverse mammalian activators». Mol. Cell (UNITED STATES) 3 (3): 361-70. ISSN 1097-2765. PMID 10198638.  La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
14. Tagami, T; Lutz W H, Kumar R, Jameson J L (Dec. de 1998). «The interaction of the vitamin D receptor with nuclear receptor corepressors and coactivators». Biochem. Biophys. Res. Commun. (UNITED STATES) 253 (2): 358-63. ISSN 0006-291X. PMID 9878542. doi:10.1006/bbrc.1998.9799.  La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
15. Guzey, M; Takayama S, Reed J C (Dec. de 2000). «BAG1L enhances trans-activation function of the vitamin D receptor». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 275 (52): 40749-56. ISSN 0021-9258. PMID 10967105. doi:10.1074/jbc.M004977200.  La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)

Enlaces externos

• MeSH: Calcitriol+Receptors (en inglés)
• Base de datos de receptores nucleares

•   Datos: Q417057