Nefazodona
Nefazodona (Dutonin, Nefadar, Serzone) es un antidepresivo registrado por Bristol-Myers Squibb. Su venta estuvo interrumpida en 2003 en algunos países debido a una incidencia rara de hepatotoxicidad (daño de hígado), que podía dirigir a la necesidad de un trasplante de hígado, o incluso la muerte. La incidencia de daño de hígado severo es aproximadamente de 1 en cada 250,000 a 300,000 paciente-años.[3] El 14 de junio de 2004, Bristol-Myers Squibb interrumpió la venta de Serzone en los Estados Unidos y Canadá.[4] Muchas formulaciones genéricas de nefazodona están todavía disponibles.[5]
| Nefazodona | ||
|---|---|---|
| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
| 1-(3-[4-(3-chlorophenyl)piperazin-1-yl]propyl)-3-ethyl-4-(2-phenoxyethyl)-1H-1,2,4-triazol-5(4H)-one | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 83366-66-9 | |
| PubChem | 4449 | |
| DrugBank | DB01149 | |
| ChemSpider | 4294 | |
| UNII | 59H4FCV1TF | |
| KEGG | D08257 | |
| ChEBI | 7494 | |
| ChEMBL | 623 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C25H32N5ClO2 | |
| Peso mol. | 470.01 g·mol−1 | |
| Clc4cccc(N3CCN(CCCN1/N=C(\N(C1=O)CCOc2ccccc2)CC)CC3)c4 | ||
| InChI=1S/C25H32ClN5O2/c1-2-24-27-31(25(32)30(24)18-19-33-23-10-4-3-5-11-23)13-7-12-28-14-16-29(17-15-28)22-9-6-8-21(26)20-22/h3-6,8-11,20H,2,7,12-19H2,1H3 Key: VRBKIVRKKCLPHA-UHFFFAOYSA-N | ||
| Sinónimos | BMY-13754-1; MJ-13754-1 | |
| Farmacocinética | ||
| Biodisponibilidad | 20% (variable)[1] | |
| Unión proteica | 99% (flojamente)[1] | |
| Metabolismo | Hígado (CYP3A4, CYP2D6)[2] | |
| Vida media | • Nefazodone: 2–4 horas[1] • Hidroxinefazodona: 1.5–4 horas[1] • Triazoledione: 18 horas[1] • M-cpp: 4–8 horas[1] | |
| Excreción | Orina: 55% Heces: 20–30% | |
| Datos clínicos | ||
| Estado legal | S4 (AU) | |
| Vías de adm. | Oral | |
Farmacología
Nefazodona actúa principalmente como un potente antagonista de los receptores 5-HT2A.[6] También tiene afinidad moderada para el receptor α1-adrenérgico (Kd 48 nM) y para el receptor 5-HT1A (Kd 80 nM), y afinidad muy baja para el receptor α2-adrenérgico (Kd 640 nM) y el receptor D2 (Kd 910 nM).[6] Nefazodona tiene baja afinidad para la serotonina (200 nM), norepinefrina (360 nM), y dopamina (360 nM), transportadores también, y por lo tanto actúa como un inhibidor débil de la recaptación de serotonina-norepinefrina-dopaminaa (SNDRI).[7] Tiene afinidad insignificante para el receptor H1 (24,000 nM) o los receptores muscarínicos de acetilcolina (11,000 nM), por lo que carece de cualquier efecto secundario de tipo antihistamínico o anticolinérgico.[7]
Dosis
La dosis para adultos típicamente inicia en 100 mg dos veces al día (200 mg/día) hasta un máximo de 600 mg/día (300 mg dos veces diario), según la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) . Algunos pacientes con depresión severa estuvieron tratados con más de 600 mg/día. La mayoría de los pacientes estuvieron tratados con 300 mg@–600 mg diariamente.
Efectos secundarios
Los más comunes y suaves efectos secundarios informados en pruebas clínicas incluyen boca seca (25%), sedación/somnolencia (25%), náusea (22%), mareo (17%), visión/anormal empañada (16%), debilidad (11%), aturdimiento (10%), confusión (7%), y hipotensión ortostática (5%).[8] Algunas raras reacciones adversas serias pueden incluir reacción alérgica, desmayo, priapismo (erección/prolongada dolorosa), e ictericia.[9]
A diferencia de la mayoría de inhibidores de la recaptación de la serotonina, la nefazodona tiene una incidencia baja de efectos negativos en la libido o función sexual, y es ocasionalmente utilizado como tratamiento para la impotencia inducida por los SSRI o SNRI.[10] Además, a diferencia de la mirtazapina, la nefazodona no está especialmente asociada al aumento de peso y apetito.[11]
Interacciones
La nefazodona es un potente inhibidor de la CYP3A4, un isoenzima del sistema citocromo P450, y por tanto puede interaccionar adversamente con muchos medicamentos que son metabolizados por la CYP3A4.[12][13]
Ventajas
Tiene ventajas sobre otros antidepresivos como la baja posibilidad de perturbar el sueño o la disfunción sexual, así como la capacidad de tratar algunos pacientes que no respondieron a otros fármacos antidepresivos.
La nefazodona, aunque es un antidepresivo, también puede ser beneficioso en la profilaxis de migrañas debido a sus efectos antagonistas en los receptores 5-HT2A y 5-HT2C.[14][15][16] Tiene un perfil más favorable de efectos adversos que la amitriptilina, un antidepresivo tricíclico generalmente utilizado para profilaxis de migraña.
Referencias
- ↑ Alan F. Schatzberg, M.D.; Charles B. Nemeroff, M.D., Ph.D. (2017). The American Psychiatric Association Publishing Textbook of Psychopharmacology, Fifth Edition (en inglés). American Psychiatric Pub. pp. 460-. ISBN 978-1-58562-523-9.
- Gian Maria Pacifici; Olavi Pelkonen (24 de mayo de 2001). Interindividual Variability in Human Drug Metabolism. CRC Press. pp. 103-. ISBN 978-0-7484-0864-1.
- Rxlist.com: "Nefazodone Prescribing Information" el 25 de agosto de 2008 en Wayback Machine., accessed 8 January 2007.
- Bootie Cosgrove-Mather for CBS News.
- FDA Orange Book, accessed 15 January 2006.
- ↑ Cusack B; Nelson A; Richelson E (1994). «Binding of Antidepressants to Human Brain Receptors: Focus on Newer Generation Compounds.». Psychopharmacology (Berl). 114 (4): 559-565. PMID 7855217. doi:10.1007/BF02244985.
- ↑ Tatsumi M; Groshan K; Blakely RD; Richelson E (1997). «Pharmacological Profile of Antidepressants and Related Compounds at Human Monoamine Transporters.». Eur J Pharmacol. 340 (2–3): 249-258. PMID 9537821. doi:10.1016/S0014-2999(97)01393-9.
- . Archivado desde el original el 2 de julio de 2016.
- Serzone en drugs.com (en inglés)
- . Archivado desde el original el 18 de febrero de 2007. Consultado el 9 de julio de 2016.
- Sussman N; Ginsberg DL; Bikoff J (abril de 2001). «Effects of nefazodone on body weight: a pooled analysis of selective serotonin reuptake inhibitor- and imipramine-controlled trials». The Journal of Clinical Psychiatry 62 (4): 256-60. PMID 11379839. doi:10.4088/JCP.v62n0407.
- Lexi-Comp (septiembre de 2008). «Nefazodone». The Merck Manual Professional.
- Spina E; Santoro V; D'Arrigo C (julio de 2008). «Clinically relevant pharmacokinetic drug interactions with second-generation antidepressants: an update». Clin Ther 30 (7): 1206-27. PMID 18691982. doi:10.1016/S0149-2918(08)80047-1.
- Saper JR; Lake AE; Tepper SJ (mayo de 2001). «Nefazodone for chronic daily headache prophylaxis: an open-label study». Headache 41 (5): 465-74. PMID 11380644. doi:10.1046/j.1526-4610.2001.01084.x. Archivado desde el original el 5 de enero de 2013. Consultado el 9 de julio de 2016.
- Mylecharane EJ (1991). «5-HT2 receptor antagonists and migraine therapy». J. Neurol. 238 (Suppl 1): S45-52. PMID 2045831. doi:10.1007/BF01642906.
- Millan MJ (2005). «Serotonin 5-HT2C receptors as a target for the treatment of depressive and anxious states: focus on novel therapeutic strategies». Therapie 60 (5): 441-60. PMID 16433010. doi:10.2515/therapie:2005065.