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CYP2D6

Octubre 23, 2022

CYP2D6 es el acrónimo de consenso internacional usado para referirse tanto a una enzima (EC 1.14.14.1) del complejo enzimático citocromo P450 como al gen que regula la síntesis de la misma. Habitualmente al referirse al gen se suele utilizar la letra cursiva: CYP2D6. La CYP2D6 forma parte de la familia CYP2, compuesta por 13 subfamilias, 16 genes y 16 pseudogenes, y está muy imbricada en el metabolismo de los esteroides y algunos fármacos. Constituyen el 1,5% del total de enzimas p450 del hígado, estando su gen localizado en el cromosoma 22.[1]​ La actividad de la CYP2D6 no cambia con la edad, siendo ligeramente menor en la mujer.[2]​ Presenta polimorfismo genético y se ha planteado la posibilidad de que la deficiencia de estas enzimas podría ser un factor de riesgo para el desarrollo de enfermedad de Parkinson de aparición precoz debido a que carecen de esta barrera enzimática en el hígado para la entrada de una toxina dopaminérgica ambiental como es el metilfeniltetrahidropiridina (MPTP).[3]​

Imagen tridimensional de la CYP2D6.

Variabilidad del CYP2D6. Factores étnicos.

El CYP2D6 presenta una alta variabilidad fenotípica debida al polimorfismo genético. La actividad de la CYP2D6 puede ser descrita bajo uno de los siguientes patrones:

  • Metabolizador normal o extensivo: La actividad enzimática es normal o levemente disminuida.
  • Metabolizador lento: La actividad enzimática está muy disminuida o es inexistente.
  • Metabolizador intensivo o ultrarrápido: Presentan varias copias del gen expresadas, por lo que la actividad es muy superior a la normal.

La determinación clínica del fenotipo se hace mediante la administración de debrisoquina, sustrato selectivo de la CYP2D6, y la determinación posterior de sus metabolitos en plasma. Más recientemente, se ha desarrollado un sistema conocido como AmpliChip, el cual hace la determinación automática del genotipo de los pacientes respecto al CYP2D6, aunque también es de utilidad para el CYP2C19.

La raza es un factor en la variabilidad del CYP2D6. La prevalencia de los metabolizadores lentos es aproximadamente de un 6% al 10% en la etnia blanca, del 2% en la raza asiática,[4]​ y mayor a 10% en la etnia negra.[5]​ Los metabolizadores ultrarápidos aparecen con más frecuencia en Oriente Medio y norte de África.[6]​ Esta variabilidad parece depender de la diferente tasa de presentación de dos alelos del CYP2D6, en concreto el CYP2D6*4 (no funcionante) y el CYP2D6*10.

Fármacos relacionados con la CYP2D6.

Fármacos relacionados con la CYP2D6.[1]​,[7]​
Sustratos. Inhibidores. Inductores.

Según esto, si un paciente toma al mismo tiempo paroxetina y propanolol, puede presentar efectos secundarios del segundo por acúmulo en el organismo, debido a la inhibición que ejerce la paroxetina sobre su metabolismo. Esta cuestión es especialmente interesante en el campo de la farmacovigilancia.

Respecto a la configuración de los genes, hay descritos al menos 116 alelos del CYP2D6, que codifican al menos 70 aloenzimas.[8]​

Notas

  1. ↑ Cozza KL, Armstrong SC. The Cytochrome P450 System. Drug Interaction Principles for Medical Practice. Washington, DC: American Psychiatric Publishing; 2001.
  2. Shulman RW, Ozdemir V. Psychotropic medications and cytochrome P450 2D6:pharmacologic considerations in the elderly. Can J Psychiatry 1997; 42 Suppl 1:4-9.
  3. Fonne-Pfister R, Bargetzi MJ, Meyer UA. MPTP, the neurotoxin inducing Parkinson’s disease, is a potent competitive inhibitor of human and rat cytochrome P450 isozymes (P450 buf-I, P450 dbl) catalyzing debrisoquine 4-hydroxylation. Biochem Biophys Res Commun 1987; 148:1144-50.
  4. Australian Medicines Handbook (AMH) 2004. ISBN 0-9578521-4-2
  5. Gaedigk A, Bradford LD, Marcucci KA, Leeder JS (2002). «Unique CYP2D6 activity distribution and genotype-phenotype discordance in black Americans». Clin Pharmacol Ther 72 (1): 76-89. PMID 12152006. doi:10.1067/mcp.2002.125783. 
  6. McLellan RA, Oscarson M, Seidegård J, Evans DA, Ingelman-Sundberg M (1997). «Frequent occurrence of CYP2D6 gene duplication in Saudi Arabians». Pharmacogenetics 7 (3): 187-91. PMID 9241658. doi:10.1097/00008571-199706000-00003. 
  7. Preskorn SH. Clinical Pharmacology of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. 1st ed.: Professional Communications, Inc.; 1996.
  8. Para una descripción más detallada véase la página web del Comité de Nomenclatura de Alelos del P450.

Véase también

Citocromo P450

Enlaces externos

  • Flockhart Lab Cyp2D6 Substrates Page
  • Page of the Human Cytochrome P450 (CYP) Allele Nomenclature Committee
  •   Datos: Q3271142

Octubre 23, 2022
cyp2d6, acrónimo, consenso, internacional, usado, para, referirse, tanto, enzima, complejo, enzimático, citocromo, p450, como, regula, síntesis, misma, habitualmente, referirse, suele, utilizar, letra, cursiva, forma, parte, familia, cyp2, compuesta, subfamili. CYP2D6 es el acronimo de consenso internacional usado para referirse tanto a una enzima EC 1 14 14 1 del complejo enzimatico citocromo P450 como al gen que regula la sintesis de la misma Habitualmente al referirse al gen se suele utilizar la letra cursiva CYP2D6 La CYP2D6 forma parte de la familia CYP2 compuesta por 13 subfamilias 16 genes y 16 pseudogenes y esta muy imbricada en el metabolismo de los esteroides y algunos farmacos Constituyen el 1 5 del total de enzimas p450 del higado estando su gen localizado en el cromosoma 22 1 La actividad de la CYP2D6 no cambia con la edad siendo ligeramente menor en la mujer 2 Presenta polimorfismo genetico y se ha planteado la posibilidad de que la deficiencia de estas enzimas podria ser un factor de riesgo para el desarrollo de enfermedad de Parkinson de aparicion precoz debido a que carecen de esta barrera enzimatica en el higado para la entrada de una toxina dopaminergica ambiental como es el metilfeniltetrahidropiridina MPTP 3 Imagen tridimensional de la CYP2D6 Indice 1 Variabilidad del CYP2D6 Factores etnicos 2 Farmacos relacionados con la CYP2D6 3 Notas 4 Vease tambien 5 Enlaces externosVariabilidad del CYP2D6 Factores etnicos EditarEl CYP2D6 presenta una alta variabilidad fenotipica debida al polimorfismo genetico La actividad de la CYP2D6 puede ser descrita bajo uno de los siguientes patrones Metabolizador normal o extensivo La actividad enzimatica es normal o levemente disminuida Metabolizador lento La actividad enzimatica esta muy disminuida o es inexistente Metabolizador intensivo o ultrarrapido Presentan varias copias del gen expresadas por lo que la actividad es muy superior a la normal La determinacion clinica del fenotipo se hace mediante la administracion de debrisoquina sustrato selectivo de la CYP2D6 y la determinacion posterior de sus metabolitos en plasma Mas recientemente se ha desarrollado un sistema conocido como AmpliChip el cual hace la determinacion automatica del genotipo de los pacientes respecto al CYP2D6 aunque tambien es de utilidad para el CYP2C19 La raza es un factor en la variabilidad del CYP2D6 La prevalencia de los metabolizadores lentos es aproximadamente de un 6 al 10 en la etnia blanca del 2 en la raza asiatica 4 y mayor a 10 en la etnia negra 5 Los metabolizadores ultrarapidos aparecen con mas frecuencia en Oriente Medio y norte de Africa 6 Esta variabilidad parece depender de la diferente tasa de presentacion de dos alelos del CYP2D6 en concreto el CYP2D6 4 no funcionante y el CYP2D6 10 Farmacos relacionados con la CYP2D6 EditarFarmacos relacionados con la CYP2D6 1 7 Sustratos Inhibidores Inductores Betabloqueantes Metoprolol Carvedilol Timolol Alprenolol Atenolol Antiarritmicos de clase I Flecainida Lidocaina Propafenona Encainida Mexiletina Antidepresivos triciclicos Todo el grupo Imipramina Amitriptilina etc SSRI Fluoxetina Paroxetina Opioides Codeina Tramadol Oxicodona Debrisoquina dextrometorfano venlafaxina Antipsicoticos Haloperidol Risperidona Perfenazina Tioridazina Zuclopentixol Remoxipride Aripiprazol Ondansetron Mianserina Fenformina Tropisetron Anfetaminas Clorfenamina Metoclopramida Tamoxifeno Alcaloides de la vinca vincristina SSRI Citalopram Fluoxetina Paroxetina Terbinafina Quinidina Amiodarona Antihistaminicos Clorfenamina Difenhidramina Antipsicoticos Pimozide Tioridazina Clorpromazina Haloperidol Bupropion Celecoxib Cimetidina Clomipramina Cloranfenicol Cocaina Doxorubicina Metoclopramida Metadona Moclobemida Quinidina Ranitidina Ranolazin Ritonavir Doxepina Halofantrina Imipramina Levomepromazina Piperidina Glutetimida Carbamazepina Dexametasona Rifampicina Segun esto si un paciente toma al mismo tiempo paroxetina y propanolol puede presentar efectos secundarios del segundo por acumulo en el organismo debido a la inhibicion que ejerce la paroxetina sobre su metabolismo Esta cuestion es especialmente interesante en el campo de la farmacovigilancia Respecto a la configuracion de los genes hay descritos al menos 116 alelos del CYP2D6 que codifican al menos 70 aloenzimas 8 Notas Editar a b Cozza KL Armstrong SC The Cytochrome P450 System Drug Interaction Principles for Medical Practice Washington DC American Psychiatric Publishing 2001 Shulman RW Ozdemir V Psychotropic medications and cytochrome P450 2D6 pharmacologic considerations in the elderly Can J Psychiatry 1997 42 Suppl 1 4 9 Fonne Pfister R Bargetzi MJ Meyer UA MPTP the neurotoxin inducing Parkinson s disease is a potent competitive inhibitor of human and rat cytochrome P450 isozymes P450 buf I P450 dbl catalyzing debrisoquine 4 hydroxylation Biochem Biophys Res Commun 1987 148 1144 50 Australian Medicines Handbook AMH 2004 ISBN 0 9578521 4 2 Gaedigk A Bradford LD Marcucci KA Leeder JS 2002 Unique CYP2D6 activity distribution and genotype phenotype discordance in black Americans Clin Pharmacol Ther 72 1 76 89 PMID 12152006 doi 10 1067 mcp 2002 125783 McLellan RA Oscarson M Seidegard J Evans DA Ingelman Sundberg M 1997 Frequent occurrence of CYP2D6 gene duplication in Saudi Arabians Pharmacogenetics 7 3 187 91 PMID 9241658 doi 10 1097 00008571 199706000 00003 Preskorn SH Clinical Pharmacology of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors 1st ed Professional Communications Inc 1996 Para una descripcion mas detallada vease la pagina web del Comite de Nomenclatura de Alelos del P450 Vease tambien EditarCitocromo P450Enlaces externos EditarFlockhart Lab Cyp2D6 Substrates Page Page of the Human Cytochrome P450 CYP Allele Nomenclature Committee Datos Q3271142 Obtenido de https es wikipedia org w index php title CYP2D6 amp oldid 143032970, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,

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