Mesalazina
Mesalazina es un fármaco de la familia de los salicilatos que presenta propiedades antiinflamatorias características, lo que le hace muy utilizado en procesos inflamatorios intestinales.
| Mesalazina | ||
|---|---|---|
| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
| Ácido 5-amino-2-hidroxibenzóico | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 89-57-6 | |
| Código ATC | A07EC02 | |
| PubChem | 4075 | |
| DrugBank | APRD01098 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C7H7NO3 | |
| Peso mol. | 153.13 g/mol | |
| Sinónimos | 5-ASA ; Ácido 5 aminosalicílico | |
| Farmacocinética | ||
| Metabolismo | Hepático | |
| Vida media | 5 h. después de dosis inicial | |
| Excreción | Orina, Heces | |
| Datos clínicos | ||
| Vías de adm. | Vía oral y rectal | |
| Aviso médico | ||
Químicamente es el ácido 5 aminosalicílico, motivo por el cual se le conoce también con el anagrama de 5-ASA.
La mesalazina es uno de los dos componentes de otro fármaco: la sulfasalazina, y es el que realmente es efectivo en este, ya que se considera que la sulfapiridina (el otro fármaco constituyente de la sulfasalazina) es el responsable de la mayoría de los efectos adversos asociados con la terapia con sulfasalazina.
Farmacocinética
Vías de administración (Formas de uso)
- Vía oral: comprimidos, cápsulas de liberación retardada, Gránulos de liberación retardada
- Vía rectal: supositorios, Espuma rectal, suspensión rectal o enemas.
Absorción.
Los niveles máximos en plasma con las formas de liberación retardada se obtienen a las 5 horas de la ingesta. La recuperación en orina (44%) y en heces (35%) indica que el 5-ASA está disponible para su acción local y sistémica. En ayunas, el pico de concentración plasmática se obtuvo a las 6 horas de su administración.
La vía rectal (supositorios) presenta una biodisponibilidad del 13%, siendo menor en su uso como espuma, ya que está concebida para liberar mesalazina directamente en el lugar de la acción propuesto, es decir, colon y recto, siendo bajos los niveles de exposición sistémica. En este sentido, aproximadamente el 27% de la dosis administrada se dispersa hasta el colon descendente 4 horas después de la administración rectal.
Distribución.
La semivida de eliminación para la fracción absorbida de mesalazina es de unas 5 horas.
Metabolismo y metabolitos.
El principal mecanismo de inactivación del la mesalazina es la acetilación, proceso que ocurre en el hígado y en la pared del colon, independientemente del estado del acetilador. El metabolito obtenido es el N-acetil 5 ASA, sustancia que tiene efecto terapéutico. Parece que el proceso de acetilación es saturable; sin embargo, a dosis terapéuticas ni la concentración plasmática máxima, ni el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo para 5-ASA mostraron ninguna desviación de la linealidad de la dosis en estado de equilibrio.
Excreción.
Tras la administración oral, el 5-ASA se elimina en un alto porcentaje como N-acetil 5 ASA, tanto en orina como en heces. De hecho más del 90% del fármaco detectado en la orina está en forma de metabolito. Después de la administración rectal, el 5-ASA se elimina principalmente inalterado en las heces.
Farmacodinámica.
Mecanismo de Acción.
Aunque se desconoce el mecanismo de la acción antiinflamatoria del 5-ASA se esgrimen varias posibilidades:
- Inhibición de la síntesis de prostaglandinas (vía inhibición de la ciclooxigenasa), reduciendo la producción de prostaglandinas inflamatorias.
- Inhibición de la síntesis de leucotrienos quimiotácticos (vía inhibición de la lipooxigenasa), reduciendo por tanto la inflamación.
- Inhibición de la quimiotaxis de macrófagos y neutrófilos en el tejido inflamado, evitando la progresión de la inflamación.
Los datos más recientes sugieren que el 5-ASA es un antioxidante biológico y que su actividad está basada en la captación de radicales libres del oxígeno. En esta actividad, el 5-ASA se diferencia de la sulfasalazina, sulfapiridina, N-acetil-5-ASA (Ac-5-ASA) y otros salicilatos.
Efectos.
El efecto final de la mesalazina es una actividad antiinflamatoria potente
Interacciones.
| Fármaco. | Resultados de la interacción. |
|---|---|
| Anticoagulantes cumarínicos (warfarina) | Potencia el efecto anticoagulante. |
| Sulfonilureas | Potencia el efecto hipoglucemiante. |
| Furosemida | Aumenta el riesgo de toxicidad renal. |
| Probenecid y sulfinpirazona | Antagoniza los efectos uricosúricos. |
| Espironolactona | Disminuye el efecto natriurético. |
| Metotrexato | Retrasar la excreción del metotrexato, aumentando su biodisponibilidad y por tanto el riesgo de toxicidad. |
| Laxantes | Disminuyen la biodisponibilidad de la mesalazina. |
Uso clínico.
Indicaciones.
- Tratamiento de la fase aguda de la colitis ulcerosa leve a moderada.
- Tratamiento de mantenimiento de la remisión de la colitis ulcerosa (incluyendo pacientes que no toleran la salazopirina).
- Tratamiento de la fase aguda de la enfermedad de Crohn y de mantenimiento de la remisión de la enfermedad de Crohn.
- En su forma rectal está indicada en el tratamiento de la fase aguda de la proctitis y proctosigmoiditis y para el tratamiento de mantenimiento.
Efectos Adversos.
Para la valoración de las reacciones adversas (RAM) se tendrán en cuenta los criterios de la CIOSM.
| Sistema implicado. | Grupo CIOSM. | Tipo de reacción. |
| Sistema gastrointestinal | Frecuentes. | Tumefacción y dolor abdominal. |
| Poco frecuentes. | Náuseas, dolor abdominal, diarrea. | |
| Raros. | Pancreatitis | |
| Sistema nervioso central. | Raros | Cefalea, neuropatía. |
| Piel y anejos | Infrecuentes | Eritema, prurito y urticaria, irritación local (uso rectal). |
| Sistema genitourinario | Raros | Nefritis intersticial aguda y crónica, insuficiencia renal. |
| Alteraciones analíticas | Raras | Elevaciones de las enzimas hepáticas, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia. |
| Otros | Raros | Fiebre, mialgia, artralgia, alveolitis, miocarditis, pericarditis, hepatitis, anemia aplásica. |
Contraindicaciones.
- Antecedentes de hipersensibilidad a los salicilatos o a la sulfasalazina.
- Hipersensibilidad a alguno de los excipientes de las presentaciones comerciales, especialmente metabisulfito de sodio y parabenos.
- Úlcera duodenal o gástrica
- Diátesis hemorrágica.
- Pacientes con insuficiencia hepática o renal grave: Especial control.
Presentaciones.
- Comprimidos de 500 mg, 800 mg, 1 gr. y 1.2 gr.
- [Gránulos de liberación prolongada] 500 mg, 1 gr, 1.5 gr, 2 gr y 3 gr.
- Supositorios de 500 mg y 1 gr.
- Espuma rectal de 1 gr.
- Suspensión Rectal o Enemas de 1 gr y 4 gr.