Probenecid
El probenecid (Benuryl®) es un agente uricosúrico que aumenta la excreción del ácido úrico por la orina, por lo que se indica fundamentalmente para el tratamiento de la gota y la hiperuricemia. El probenecid es capaz de inhibir por completo la excreción renal de ciertas drogas, aumentando así su concentración en el plasma sanguíneo y prolongando la acción farmacológica de estos. La producción de probenecid se incentivó para encontrar un medicamento como alternativa de la caronamida.[2]
| Probenecid | ||
|---|---|---|
| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
| Ácido 4-(dipropilsulfamoil) benzoico | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 57-66-9 | |
| Código ATC | M04AB01 | |
| PubChem | 4911 | |
| DrugBank | APRD00167 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C13H19NO4S | |
| Peso mol. | 285.36 | |
| Sinónimos | Probenecida[1] | |
| Datos físicos | ||
| P. de fusión | 183.5-184.5 °C (-117 °F) | |
| Solubilidad en agua | muy soluble en agua, soluble en alcohol isopropilico y poco soluble en acetonitrilo. mg/mL (20 °C) | |
| Farmacocinética | ||
| Biodisponibilidad | 25–35% | |
| Unión proteica | 75-95% | |
| Metabolismo | Hepática (CYP2C9, CYP3A4) | |
| Vida media | 2-6 horas (con dosis: 0.5-1 g); 4-12 horas (dosis: >2 g) | |
| Excreción | Renal (77-88%) | |
| Datos clínicos | ||
| Vías de adm. | Oral | |
| Aviso médico | ||
Indicaciones
En un estudio se demostró que el probenecid aumentó la concentración de oseltamivir (Tamiflu®), un medicamento antiviral usado para combatir la influenza, incluyendo el subtipo N1H1.[3] Durante la Segunda Guerra Mundial, el probenecid se usó para extender la penicilina en pacientes para que las dosis se pudiera alargar y lograr así que el antibiótico no se extinguiera del mercado.[4] A menudo se usa aún al probenecid para aumentar las concentraciones de ciertos antibióticos en infecciones graves.
El probenecid también es un agente enmascarante, es decir, se une a sustancias que normalmente interferirían o modificarían la integridad de ciertos exámenes bioquímicos, especialmente en la orina.[5]
Mecanismo de acción
El probenecid es filtrado a nivel del glomérulo renal y luego secretado en el túbulo contorneado proximal para finalmente ser reabsorbido a nivel del túbulo contorneado distal. En el riñón, un transportador de aniones reabsorbe al ácido úrico de la orina y lo regresa al plasma. El probenecid interfiere con ese transportador.[6] Por ser un ácido orgánico, el probenecid se une al transportador de aniones renal, de modo que el ácido úrico no tiene donde unirse, previniendo así que retorne al plasma sanguíneo y asegurando su excreción renal. Ello tiende a mejorar los niveles de ácido úrico en la sangre.
Referencias
- por MedlinePlus (2003). «Probenecida». Enciclopedia médica en español. Consultado el 9 de julio de 2009.
- MASON RM (junio de 1954). «Studies on the effect of probenecid (benemid) in gout». Ann. Rheum. Dis. 13 (2): 120-30. PMC 1030399. PMID 13171805. doi:10.1136/ard.13.2.120.
- Hill G, Cihlar T, Oo C, et al. (2002). «The anti-influenza drug oseltamivir exhibits low potential to induce pharmacokinetic drug interactions via renal secretion-correlation of in vivo and in vitro studies». Drug Metab. Dispos. 30 (1): 13-9. PMID 11744606. doi:10.1124/dmd.30.1.13.
- Butler D (2005). . Nature 438 (7064): 6. PMID 16267514. doi:10.1038/438006a. Archivado desde el original el 9 de marzo de 2006.
- Morra V, Davit P, Capra P, Vincenti M, Di Stilo A, Botrè F (diciembre de 2006). «Fast gas chromatographic/mass spectrometric determination of diuretics and masking agents in human urine: Development and validation of a productive screening protocol for antidoping analysis». J Chromatogr A 1135 (2): 219-29. PMID 17027009. doi:10.1016/j.chroma.2006.09.034.
- Hsyu PH, Gisclon LG, Hui AC, Giacomini KM (enero de 1988). «Interactions of organic anions with the organic cation transporter in renal BBMV». Am. J. Physiol. 254 (1 Pt 2): F56-61. PMID 2962517. Archivado desde el original el 13 de enero de 2013. Consultado el 16 de agosto de 2008.