La molécula con una función más amplia es TGF-β1 y es la que se utiliza como factor de referencia. Es una proteína homodimérica, producida por una gran variedad de células, como plaquetas, células endoteliales, linfocitos y macrófagos. Se sintetiza como un precursor inactivo, que debe ser escindido proteolíticamente para generar la proteína activa. Esta se une a dos receptores celulares (tipo I y II) con actividad serina-treonina kinasa, y desencadena la fosforilación de factores citoplásmicos denominados Smads, de los que existen diferentes formas (1,2,3,5,8). Estos Smads fosforilados se unen a Smad4 para formar heterodímeros que entran en el núcleo y se asocian a otras proteínas de unión a ADN para activar o inhibir la transcripción de genes específicos. TGF-β tiene muchos efectos diferentes (se dice por ello que tiene un efecto pleiotrópico), a veces opuestos, en función del tipo de tejido afectado y el tipo de daño.
En la mayoría de las células epiteliales, TGF-β es un inhibidor del crecimiento, ya que promueve la expresión de inhibidores del ciclo celular de las familias Cip/Kip e INK4/ARF. En cuanto a las células del mesénquima, el efecto de TGF-β depende del entorno, pero puede promover la invasión y la metástasis durante el crecimiento de un tumor. A menudo, durante el desarrollo de un tumor se pierde TGF-β, lo que proporciona una ventaja adaptativa a las células tumorales.
TGF-β es un agente fibrogénico importante, que estimula la quimiotaxis hacia los fibroblastos y aumenta la expresión de colágeno, fibronectina y proteoglicanos. Además disminuye la actividad de las proteasas de la matriz extracelular y aumenta las actividades inhibidoras de proteasas, lo que resulta en una disminución de la degradación del colágeno. Por todo ello, TGF-β está implicado en el desarrollo de fibrosis en varios procesos de inflamación crónica, sobre todo en los pulmones, los riñones y el hígado. Además se observa una expresión elevada de TGF-β en cicatrices hipertróficas, esclerosis sistémicas y en el síndrome de Marfan.
TGF-β tiene una fuerte acción antiinflamatoria, pero puede aumentar algunas funciones inmunes. Así, en ratones knock-out para TGF-β1 tienen defectos en linfocitos T reguladores, lo que genera una inflamación extensa con abundante proliferación de linfocitos T y diferenciación de CD4+ en linfocitos "helper" Th1 y Th2.
El precursor de TGFβ4 fue descubierto como gen inducido durante la fase Premenstrual en el estroma del endometrio[6] y se denominóand EBAF (Endometrial Bleeding Associated Factor).[7] Más tarde y de forma independiente se descubrió que está involucrado en la determinación asimétrica izquierda-derecha del embrión de los vertebrados, y se le dio el nombre lefty2 (también llamado Lefty A).
Kumar, MBBS, MD, FRCPath, V.; Abul K. Abbas, MBBS, Nelson Fausto, MD and Jon Aster, MD (2009). «Ch3-Tissue Renewal, Regeneration and Repair». En Saunders (Elsevier), ed. Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (8th edición).La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
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Enlaces externos
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Datos:Q24785672
TGF-β
Agosto 18, 2021
factor, crecimiento, transformante, beta, factor, crecimiento, transformante, beta, siglas, inglés, abreviatura, transforming, growth, factor, beta, pertenece, superfamilia, factores, crecimiento, incluye, tres, isoformas, para, otros, factores, variados, como. El factor de crecimiento transformante beta por sus siglas en ingles TGF b abreviatura de transforming growth factor beta pertenece a una superfamilia de factores de crecimiento que incluye tres isoformas para TGF b 1 2 3 y otros factores variados como la proteina morfogenica osea BMP activinas inhibinas y la hormona antimulleriana 1 Son un tipo de proteinas denominados citocinas que estan involucradas en procesos celulares como hematopoyesis proliferacion celular angiogenesis diferenciacion migracion y apoptosis celular por lo que es fundamental durante la embriogenesis y el desarrollo 2 La molecula con una funcion mas amplia es TGF b1 y es la que se utiliza como factor de referencia Es una proteina homodimerica producida por una gran variedad de celulas como plaquetas celulas endoteliales linfocitos y macrofagos Se sintetiza como un precursor inactivo que debe ser escindido proteoliticamente para generar la proteina activa Esta se une a dos receptores celulares tipo I y II con actividad serina treonina kinasa y desencadena la fosforilacion de factores citoplasmicos denominados Smads de los que existen diferentes formas 1 2 3 5 8 Estos Smads fosforilados se unen a Smad4 para formar heterodimeros que entran en el nucleo y se asocian a otras proteinas de union a ADN para activar o inhibir la transcripcion de genes especificos TGF b tiene muchos efectos diferentes se dice por ello que tiene un efecto pleiotropico a veces opuestos en funcion del tipo de tejido afectado y el tipo de dano En la mayoria de las celulas epiteliales TGF b es un inhibidor del crecimiento ya que promueve la expresion de inhibidores del ciclo celular de las familias Cip Kip e INK4 ARF En cuanto a las celulas del mesenquima el efecto de TGF b depende del entorno pero puede promover la invasion y la metastasis durante el crecimiento de un tumor A menudo durante el desarrollo de un tumor se pierde TGF b lo que proporciona una ventaja adaptativa a las celulas tumorales TGF b es un agente fibrogenico importante que estimula la quimiotaxis hacia los fibroblastos y aumenta la expresion de colageno fibronectina y proteoglicanos Ademas disminuye la actividad de las proteasas de la matriz extracelular y aumenta las actividades inhibidoras de proteasas lo que resulta en una disminucion de la degradacion del colageno Por todo ello TGF b esta implicado en el desarrollo de fibrosis en varios procesos de inflamacion cronica sobre todo en los pulmones los rinones y el higado Ademas se observa una expresion elevada de TGF b en cicatrices hipertroficas esclerosis sistemicas y en el sindrome de Marfan TGF b tiene una fuerte accion antiinflamatoria pero puede aumentar algunas funciones inmunes Asi en ratones knock out para TGF b1 tienen defectos en linfocitos T reguladores lo que genera una inflamacion extensa con abundante proliferacion de linfocitos T y diferenciacion de CD4 en linfocitos helper Th1 y Th2 Indice 1 Tipos 2 Vease tambien 3 Referencias 4 Enlaces externosTipos EditarHay tres tipos primarios TGF beta 1 3 TGF beta 2 4 TGF beta 3 5 El precursor de TGFb4 fue descubierto como gen inducido durante la fase Premenstrual en el estroma del endometrio 6 y se denominoand EBAF Endometrial Bleeding Associated Factor 7 Mas tarde y de forma independiente se descubrio que esta involucrado en la determinacion asimetrica izquierda derecha del embrion de los vertebrados y se le dio el nombre lefty2 tambien llamado Lefty A Vease tambien EditarVia de senalizacion del TGF betaReferencias Editar Kumar MBBS MD FRCPath V Abul K Abbas MBBS Nelson Fausto MD and Jon Aster MD 2009 Ch3 Tissue Renewal Regeneration and Repair En Saunders Elsevier ed Robbins amp Cotran Pathologic Basis of Disease 8th edicion La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda Elena Gonzalo Gil Maria Galindo Izquierdo 21 de enero de 2014 Papel del factor de crecimiento transformador beta TGF b en la fisiopatologia de la artritis reumatoide Reumatologia clinica TGFB1 OMIM 190180 TGFB2 OMIM 190220 TGFB3 OMIM 190230 Kothapalli et al 1997 Kothapalli R Buyuksal I Wu SQ Chegini N Tabibzadeh S mayo de 1997 Detection of ebaf a novel human gene of the transforming growth factor beta superfamily association of gene expression with endometrial bleeding J Clin Invest 99 10 2342 50 PMC 508072 PMID 9153275 doi 10 1172 JCI119415 Enlaces externos EditarGalvez Gastelum Francisco Javier Sandoval Rodriguez Ana Soledad amp Armendariz Borunda Juan 2004 El factor de crecimiento transformante beta como blanco terapeutico Salud Publica de Mexico 46 4 341 350 Recuperado en 16 de diciembre de 2015 Datos Q24785672 TGF bObtenido de https es wikipedia org w index php title Factor de crecimiento transformante beta amp oldid 126584191, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,
