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S-Adenosil metionina

Agosto 04, 2021

La S-adenosil metionina (SAM, SAMe, SAM-e), es un co-sustrato común que interviene en la transferencia de grupos metilo. La descubrió, en Italia, G. L. Cantoni, en 1952.[2]​ Está compuesta de adenosina y metionina, mediante la enzima metionina adenosiltransferasa.[3]​ La transmetilación, la trans-sulfuración y la aminopropilación son las rutas metabólicas que utilizan SAM. Aunque estas reacciones anabólicas ocurran en todo el cuerpo, la mayoría de las SAM se producen y se consumen en el hígado.[2]​

 
S-Adenosil metionina

Estructura química.
General
Otros nombres S-Adenosil-L-metionina, SAM-e; SAMe; S-adenosilmetionina
Fórmula molecular C
15H
22N
6O
5S+
Identificadores
Número CAS 29908-03-0[1]​
ChEBI 67040
ChEMBL CHEMBL1088977
ChemSpider 31982
DrugBank 00118
PubChem 34755
UNII 7LP2MPO46S
KEGG C00019
Propiedades físicas
Masa molar 398.44 g/mol
Valores en el SI y en condiciones estándar
(25 ℃ y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.
[editar datos en Wikidata]

El grupo metilo (CH
3-), unido al átomo de azufre de la metionina en la SAM, es químicamente reactivo. Esto permite la donación de este grupo a un aceptor de sustrato en las reacciones de transmetilación. Más de 40 reacciones metabólicas involucran la transferencia de un grupo metilo desde la SAM a varios sustratos tales como ácidos nucleicos, proteínas y lípidos.

En las bacterias, la SAM se enlaza mediante un riboswitch, que regula los genes involucrados en la biosíntesis de metionina o cisteína.

Bioquímica de la S-adenosil metionina

El ciclo de la SAM

Las reacciones que producen, consumen y regeneran SAM se denominan ciclo de la SAM. En la primera parte de este ciclo, las metilasas dependientes de SAM (EC 2.1.1), utilizan la SAM como sustrato y producen S-adenosil homocisteína como producto.[4]​ El producto de esta reacción es hidrolizado a homocisteína y adenosina mediante la S-adenosilhomocisteína hidrolasa EC 3.3.1.1, y la homocisteína es reciclada de nuevo a metionina, a través de la transferencia de un grupo de metilo desde el 5-metiltetrahidrofolato, por una de las dos clases de metionina sintasas (EC 2.1.1.13 o EC 2.1.1.14). Esta metionina puede entonces ser convertida de nuevo a SAM, concluyéndose el ciclo.[5]​

Biosíntesis de poliaminas

Otro gran papel que la SAM tiene es en la biosíntesis de poliaminas. Aquí se descarboxila mediante la adenosilmetionina descarboxilasa (EC 4.1.1.50) para formar S-adenosil-5'-3-metilpropilamina. Este compuesto dona su grupo n-propilamina en la biosíntesis de poliaminas tales como la espermidina y la espermina a partir de la putrescina.[6]​

La SAM es necesaria para el crecimiento y reparación de las células. También colabora en la biosíntesis de diversas hormonas y neurotransmisores que afectan al estado de ánimo, como la dopamina y la serotonina. Las metiltransferasas son también responsables por la adición de grupos metilo a los hidroxilos 2' del primer y segundo nucleótidos próximos al tope 5' del ARN mensajero.[7]​[8]​

Otros productos biológicos que proceden del SAM son el ácido 2-azetidincarboxílico y el etileno

Aplicaciones terapéuticas

En los Estados Unidos de América, la SAM se vende como un suplemento nutricional que tiene el nombre comercial de SAM-e (también se dice SAME o SAMe; se pronuncia “sam i”). La SAM también se comercializa como un fármaco de prescripción médica aprobado en Rusia, Italia y Alemania con los nombres de Gumbaral, Samyr, Adomet, Heptral y Admethionine. Diversas investigaciones y estudios clínicos indican que la ingesta de SAM de forma regular puede ayudar a combatir la depresión,[9]​[10]​[11]​ las enfermedades de hígado y el dolor de la artrosis.[12]​ Todas las demás indicaciones todavía no están demostradas.

El uso terapéutico de la SAM se ha incrementado debido al aumento de popularidad que los complementos dietéticos alcanzaran, después del “Dietary Supplement Health and Education Act” que ocurrió en el año 1994. Esta norma permitió la distribución de la SAM como un complemento dietético, y por lo tanto permitió que pasara los requerimientos de regulación para drogas de la organización Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).

Existen evidencias de que los niveles anormalmente bajos de SAM endógena pueden desempeñar un papel importante en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, y su ingesta puede tener un potencial terapéutico en el tratamiento de esta enfermedad (investigaciones recientes revelan que este efecto se debe probablemente a las deficiencias de vitamina B12, que causan defectos neurológicos a través de la transferencia de un carbono con el folato). En los pacientes con Alzheimer se han encontrado niveles muy bajos de SAM en el líquido cefalorraquídeo[13]​ y en todas las regiones del cerebro.[14]​ Las investigaciones preliminares sugieren que la SAM puede tener un potencial terapéutico en el tratamiento con pacientes de[15]​ Alzheimer, y un estudio reciente con ratones con Alzheimer muestra que los suplementos de SAM impiden el daño oxidativo y el deterioro cognitivo.[16]​ Por último, según algunos estudios prospectivos, en algunos pacientes con cirrosis hepática que sufren una astenia importante y refractaria, la administración de S-adenosilmetionina (100 mg/día) consiguió la mejoría de la astenia en al menos el 60% de pacientes.


En veterinaria, es el componente activo fundamental de ZENTONIL®, un alimento dietético para perros, entre otros animales, cuyo objetivo específico es ayudar a la función hepática del animal en caso de insuficiencia hepática crónica.[17]​

Formas orales, uso y efectos adversos

Forma oral

La forma oral de SAM-e alcanza concentraciones plasmáticas máximas entre 3 y 5 horas después de la ingestión de una tableta con cubierta entérica (400-1000 mg). La vida media es de unos 100 minutos.[18]​ Puede requerir hasta un mes para que pueda alcanzar el efecto máximo en el tratamiento de la osteoartritis.[18]​ Debido a su inestabilidad estructural, SAM se utiliza en formas de sales estables para el uso como un medicamento oral. La Universidad de Maryland publica las sales que suelen utilizarse: tosilato, butanodisulfonato, disulfato tosilato, disulfato ditosilato y disulfato monotosilato.[19]​

Con el advenimiento de la Good Manufacturing Practices o GMPs (en castellano, buenas prácticas de fabricación) encargado por la FDA en el 2008, los fabricantes están obligados a confirmar que sus productos contienen lo que aparece en la etiquetas hasta el dato de vencimiento. Se ha cuestionado si ellos cumplen los objetivos o no. Subscriptores a los laboratorios de consumidores tienen un acceso a informes comparativos sobre el contenido de la SAMe en varios suplementos.[20]​

Afirmaciones de que la sal butano de disulfonato es más estable o absorbe mejor no ha sido apoyado con las referencias que suelen citarse como prueba. Distintos tipos de sales han sido utilizadas con éxito en ensayos clínicos, pero no hay ninguna comparación cabeza-a-cabeza.[19]​[20]​[21]​

Uso

La SAM-e se absorbe mejor con el estómago vacío.[22]​ Los comprimidos con cubierta entérica embalados en papel de aluminio o blísteres aumentan la estabilidad y mejoran la absorción. Debe almacenarse en un lugar fresco y seco para prevenir su deterioro.[19]​

Posibles efectos adversos

Una vez SAM-e dona su grupo metilo para la colina, en la formación de creatina, carnitina, ADN, ARNt, noradrenalina, y otros compuestos, se transforma en S-adenosil-homocisteína (HSA). En circunstancias normales, la homocisteína, en presencia de vitamina B6, vitamina B12 y ácido fólico (los principales co-factores de la SAM-e), al final se convierte de nuevo en metionina, SAM-e, o cisteína, glutatíon y otras sustancias útiles. Sin embargo, si una cantidad suficiente no está presente de estas vitaminas, la SAM-e no se metaboliza en una manera correcta. Como consecuencia de ello, todos los beneficios de la SAM-e no se obtiene, y la homocisteína puede aumentar hasta niveles inseguros.[23]​[24]​

Los niveles elevados de homocisteína se han asociados con arterioesclerosis (endurecimiento y estrechamiento de las arterias), así como un mayor riesgo de ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares, daño al hígado, y posiblemente enfermedad de Alzheimer. Debido a esto, suplementos de vitamina B suelen tomarse junto con la SAM-e. Estas vitaminas ayudan a metabolizar la homocisteína en otros compuestos útiles.[25]​

Otro efecto secundario de la SAMe es el insomnio, por lo que el suplemento se suele tomar a menudo por la mañana.[22]​ Otros informes de efectos secundarios incluyen la falta de apetito, constipación, náusea, sequedad de boca, sudoración, y ansiedad/nerviosismo, pero en estudios controlados por placebo, estos efectos secundarios ocurren aproximadamente con la misma incidencia que en los grupos placebo. Algunos usuarios informaron un aumento de ansiedad con solo 50 mg/día.[26]​

El rango de las dosis terapéuticas se sitúa desde 400 mg/día hasta 1600 mg/día, aunque dosis más elevadas puedan ser usadas en algunos casos.[18]​[27]​ Algunos médicos recomiendan dosis todavía más bajas situadas en el rango de 50 a 200mg/día para tratar depresiones poco severas sin desencadenar efectos secundarios negativos. Consulte su médico antes y mientras lo utiliza.[26]​

Efectos adversos

Enfermedades gástricas, diarrea, dispepsia, ansiedad, dolor de cabeza, trastornos psíquicos, insomnio, alergias[18]​ y erupciones cutáneas. Los efectos a largo plazo son desconocidos. El SAMe es un agente de DNA-alquilacón débil que puede actuar como un carcinógeno débil.[28]​

Síndrome serotoninérgico

Existe una preocupación y un informe del potencialmente mortal síndrome serotoninérgico asociado a SAMe en combinación con otros medicamentos.[29]​

Manía de inducción

En una búsqueda extensiva del SAMe en MEDLINE, Kagan encontró manía de inducción en uno de quince pacientes tratados con SAMe parenteral. En el mismo estudio, Lipinsky encontró la inducción aparente de la manía en dos pacientes con trastorno bipolar (de un total de nueve pacientes depresivos estudiados).[30]​ Tanto la depresión y la manía puede ser mortal causando condiciones como disfunción cognitiva, incluso después de la remisión.[31]​ Existe la preocupación de que los antidepresivos en general, puede inducir hipomanía, manía o ambos.[32]​

Véase también

Referencias

  1. Número CAS
  2. ↑ Cantoni, GL (1952). «The Nature of the Active Methyl Donor Formed Enzymatically from L-Methionine and Adenosinetriphosphate». J Am Chem Soc 74 (11): 2942-3. doi:10.1021/ja01131a519. 
  3. EC 2.5.1.6 www.expasy.org
  4. Finkelstein J, Martin J (2000). «Homocysteine». Int J Biochem Cell Biol 32 (4): 385-9. PMID 10762063. doi:10.1016/S1357-2725(99)00138-7. 
  5. Födinger M, Hörl W, Sunder-Plassmann G (enero - febrero de 2000). «Molecular biology of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase». J Nephrol 13 (1): 20-33. PMID 10720211. 
  6. Roje S (2006). «S-Adenosyl-L-methionine: beyond the universal methyl group donor». Phytochemistry 67 (15): 1686-98. PMID 16766004. doi:10.1016/j.phytochem.2006.04.019. 
  7. Loenen W (2006). «S-adenosylmethionine: jack of all trades and master of everything?». Biochem Soc Trans 34 (Pt 2): 330-3. PMID 16545107. doi:10.1042/BST20060330. 
  8. Chiang P, Gordon R, Tal J, Zeng G, Doctor B, Pardhasaradhi K, McCann P (1996). «S-Adenosylmethionine and methylation». FASEB J 10 (4): 471-80. PMID 8647346. 
  9. . Geriatric Times. 2001. Archivado desde el original el 25 de mayo de 2006. Consultado el 8 de diciembre de 2006. 
  10. Kagan, BL; Sultzer, DL; Rosenlicht, N; Gerner, RH (1 de mayo de 1990). . Am J Psychiatry 147 (5): 591-5. PMID 2183633. Archivado desde el original el 12 de febrero de 2013. Consultado el 16 de febrero de 2007. 
  11. Rosenbaum, JF; Fava, M; Falk, WE; Pollack, MH; Cohen, LS; Cohen, BM; Zubenko, GS (mayo de 1990). «The antidepressant potential of oral S-adenosyl-l-methionine». Acta Psychiatrica Scandinavica 81 (5): 432-6. PMID 2113347. doi:10.1111/j.1600-0447.1990.tb05476.x. 
  12. , Agency for Healthcare Research and Quality (Dept Health and Human Services)
  13. Bottiglieri T, Godfrey P, Flynn T, Carney MW, Toone BK, Reynolds EH. (1990). «Cerebrospinal fluid S-adenosylmethionine in depression and dementia: effects of treatment with parenteral and oral S-adenosylmethionine». J Neurol Neurosurg Psychiatry 53 (12): 1096-8. PMID 2292704. doi:10.1136/jnnp.53.12.1096. 
  14. Morrison LD, Smith DD, Kish SJ. (1996). «Brain S-adenosylmethionine levels are severely decreased in Alzheimer's disease». J Neurochem. 67 (3): 1328-31. PMID 8752143. 
  15. Bottiglieri T. (1997). «Ademetionine (S-adenosylmethionine) neuropharmacology: implications for drug therapies in psychiatric and neurological disorders». Expert Opin Investig Drugs. 6 (4): 417-26. PMID 15989609. doi:10.1517/13543784.6.4.417. 
  16. Tchantchou F, Graves M, Ortiz D, Chan A, Rogers E, Shea TB. (2006). (PDF). J Nutr Health Aging. 10 (6): 541-4. PMID 17183426. Archivado desde el original el 12 de junio de 2010. Consultado el 16 de diciembre de 2009. 
  17. «Zentonil - ficha técnica». 
  18. ↑ Najm WI, Reinsch S, Hoehler F, Tobis JS, Harvey PW (febrero de 2004). «S-adenosyl methionine (SAMe) versus celecoxib for the treatment of osteoarthritis symptoms: a double-blind cross-over trial. [ISRCTN36233495]». BMC Musculoskelet Disord 5: 6. PMC 387830. PMID 15102339. doi:10.1186/1471-2474-5-6. 
  19. ↑ «S-Adenosylmethionine (SAMe)». University of Maryland Medical Center. 2004. Consultado el 9 de noviembre de 2009. 
  20. ↑ «Product Review: SAMe». ConsumerLab. 18 de noviembre de 2003. Consultado el 19 de diciembre de 2006. 
  21. «What Is SAMe». Newsweek. julio de 1999. Consultado el 7 de diciembre de 2006. 
  22. ↑ . About.com. Archivado desde el original el 28 de septiembre de 2007. Consultado el 7 de diciembre de 2006. 
  23. drweil.com. . Archivado desde el original el 14 de agosto de 2012. 
  24. PMID 19422296
  25. . www.nutraseal.com. Archivado desde el original el 28 de septiembre de 2007. Consultado el 4 de junio de 2007. 
  26. ↑ Ray Sahelian, M.D. (5 de mayo de 2009). . Archivado desde el original el 15 de abril de 2009. Consultado el 5 de mayo de 2009. 
  27. Mischoulon, D; Fava, M (noviembre de 2002). «Role of S-adenosyl-L-methionine in the treatment of depression: a review of the evidence» (PDF). Am J Clin Nutr 76 (5): 1158S-61S. PMID 12420702. Consultado el 7 de diciembre de 2006. 
  28. Rydberg B, Lindahl T (1982). «Nonenzymatic methylation of DNA by the intracellular methyl group donor S-adenosyl-L-methionine is a potentially mutagenic reaction». EMBO J. 1 (2): 211-6. PMC 553022. PMID 7188181. 
  29. «Drug Interactions: SSRIs». iHerb.Com. Consultado el 11 de abril de 2007. 
  30. Janicak PG, Lipinski J, Davis JM, Altman E, Sharma RP (1989). «Parenteral S-adenosyl-methionine (SAMe) in depression: literature review and preliminary data». Psychopharmacology bulletin 25 (2): 238-42. PMID 2690166. 
  31. Jamison, Kay (enero de 2004). . McMan's Depression and Bipolar Web. Archivado desde el original el 17 de junio de 2006. 
  32. . PsychEducation.org. noviembre de 2006. Archivado desde el original el 5 de agosto de 2012. Consultado el 10 de abril de 2007. 

Enlaces externos

  • Shippy RA, Mendez D, Jones K, Cergnul I, Karpiak SE (2004). «S-adenosylmethionine (SAM-e) for the treatment of depression in people living with HIV/AIDS». BMC Psychiatry 4: 38. PMC 535560. PMID 15538952. doi:10.1186/1471-244X-4-38. 
  • About.com SAM-e Resource Index at About.com
  • list of known SAM-e drug interactions and precautions in use at University of Maryland Medical Centers



  •   Datos: Q27135598
  •   Multimedia: Category:S-adenosyl methionine

Agosto 04, 2021
adenosil, metionina, adenosil, metionina, same, sustrato, común, interviene, transferencia, grupos, metilo, descubrió, italia, cantoni, 1952, está, compuesta, adenosina, metionina, mediante, enzima, metionina, adenosiltransferasa, transmetilación, trans, sulfu. La S adenosil metionina SAM SAMe SAM e es un co sustrato comun que interviene en la transferencia de grupos metilo La descubrio en Italia G L Cantoni en 1952 2 Esta compuesta de adenosina y metionina mediante la enzima metionina adenosiltransferasa 3 La transmetilacion la trans sulfuracion y la aminopropilacion son las rutas metabolicas que utilizan SAM Aunque estas reacciones anabolicas ocurran en todo el cuerpo la mayoria de las SAM se producen y se consumen en el higado 2 S Adenosil metioninaEstructura quimica GeneralOtros nombresS Adenosil L metionina SAM e SAMe S adenosilmetioninaFormula molecularC15 H22 N6 O5 S IdentificadoresNumero CAS29908 03 0 1 ChEBI67040ChEMBLCHEMBL1088977ChemSpider31982DrugBank00118PubChem34755UNII7LP2MPO46SKEGGC00019InChIInChI InChI 1S C15H22N6O5S c1 27 3 2 7 16 15 24 25 4 8 10 22 11 23 14 26 8 21 6 20 9 12 17 18 5 19 13 9 21 h5 8 10 11 14 22 23H 2 4 16H2 1H3 H2 17 18 19 24 25 t7 8 10 11 14 27 m0 s1 Key MEFKEPWMEQBLKI AIRLBKTGSA NPropiedades fisicasMasa molar398 44 g molValores en el SI y en condiciones estandar 25 y 1 atm salvo que se indique lo contrario editar datos en Wikidata El grupo metilo CH3 unido al atomo de azufre de la metionina en la SAM es quimicamente reactivo Esto permite la donacion de este grupo a un aceptor de sustrato en las reacciones de transmetilacion Mas de 40 reacciones metabolicas involucran la transferencia de un grupo metilo desde la SAM a varios sustratos tales como acidos nucleicos proteinas y lipidos En las bacterias la SAM se enlaza mediante un riboswitch que regula los genes involucrados en la biosintesis de metionina o cisteina Indice 1 Bioquimica de la S adenosil metionina 1 1 El ciclo de la SAM 1 2 Biosintesis de poliaminas 2 Aplicaciones terapeuticas 3 Formas orales uso y efectos adversos 3 1 Forma oral 3 2 Uso 3 3 Posibles efectos adversos 3 4 Efectos adversos 3 4 1 Sindrome serotoninergico 3 4 2 Mania de induccion 4 Vease tambien 5 Referencias 6 Enlaces externosBioquimica de la S adenosil metionina EditarEl ciclo de la SAM Editar Las reacciones que producen consumen y regeneran SAM se denominan ciclo de la SAM En la primera parte de este ciclo las metilasas dependientes de SAM EC 2 1 1 utilizan la SAM como sustrato y producen S adenosil homocisteina como producto 4 El producto de esta reaccion es hidrolizado a homocisteina y adenosina mediante la S adenosilhomocisteina hidrolasa EC 3 3 1 1 y la homocisteina es reciclada de nuevo a metionina a traves de la transferencia de un grupo de metilo desde el 5 metiltetrahidrofolato por una de las dos clases de metionina sintasas EC 2 1 1 13 o EC 2 1 1 14 Esta metionina puede entonces ser convertida de nuevo a SAM concluyendose el ciclo 5 Biosintesis de poliaminas Editar Otro gran papel que la SAM tiene es en la biosintesis de poliaminas Aqui se descarboxila mediante la adenosilmetionina descarboxilasa EC 4 1 1 50 para formar S adenosil 5 3 metilpropilamina Este compuesto dona su grupo n propilamina en la biosintesis de poliaminas tales como la espermidina y la espermina a partir de la putrescina 6 La SAM es necesaria para el crecimiento y reparacion de las celulas Tambien colabora en la biosintesis de diversas hormonas y neurotransmisores que afectan al estado de animo como la dopamina y la serotonina Las metiltransferasas son tambien responsables por la adicion de grupos metilo a los hidroxilos 2 del primer y segundo nucleotidos proximos al tope 5 del ARN mensajero 7 8 Otros productos biologicos que proceden del SAM son el acido 2 azetidincarboxilico y el etilenoAplicaciones terapeuticas EditarEn los Estados Unidos de America la SAM se vende como un suplemento nutricional que tiene el nombre comercial de SAM e tambien se dice SAME o SAMe se pronuncia sam i La SAM tambien se comercializa como un farmaco de prescripcion medica aprobado en Rusia Italia y Alemania con los nombres de Gumbaral Samyr Adomet Heptral y Admethionine Diversas investigaciones y estudios clinicos indican que la ingesta de SAM de forma regular puede ayudar a combatir la depresion 9 10 11 las enfermedades de higado y el dolor de la artrosis 12 Todas las demas indicaciones todavia no estan demostradas El uso terapeutico de la SAM se ha incrementado debido al aumento de popularidad que los complementos dieteticos alcanzaran despues del Dietary Supplement Health and Education Act que ocurrio en el ano 1994 Esta norma permitio la distribucion de la SAM como un complemento dietetico y por lo tanto permitio que pasara los requerimientos de regulacion para drogas de la organizacion Administracion de Alimentos y Medicamentos FDA Existen evidencias de que los niveles anormalmente bajos de SAM endogena pueden desempenar un papel importante en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer y su ingesta puede tener un potencial terapeutico en el tratamiento de esta enfermedad investigaciones recientes revelan que este efecto se debe probablemente a las deficiencias de vitamina B12 que causan defectos neurologicos a traves de la transferencia de un carbono con el folato En los pacientes con Alzheimer se han encontrado niveles muy bajos de SAM en el liquido cefalorraquideo 13 y en todas las regiones del cerebro 14 Las investigaciones preliminares sugieren que la SAM puede tener un potencial terapeutico en el tratamiento con pacientes de 15 Alzheimer y un estudio reciente con ratones con Alzheimer muestra que los suplementos de SAM impiden el dano oxidativo y el deterioro cognitivo 16 Por ultimo segun algunos estudios prospectivos en algunos pacientes con cirrosis hepatica que sufren una astenia importante y refractaria la administracion de S adenosilmetionina 100 mg dia consiguio la mejoria de la astenia en al menos el 60 de pacientes En veterinaria es el componente activo fundamental de ZENTONIL un alimento dietetico para perros entre otros animales cuyo objetivo especifico es ayudar a la funcion hepatica del animal en caso de insuficiencia hepatica cronica 17 Formas orales uso y efectos adversos EditarForma oral Editar La forma oral de SAM e alcanza concentraciones plasmaticas maximas entre 3 y 5 horas despues de la ingestion de una tableta con cubierta enterica 400 1000 mg La vida media es de unos 100 minutos 18 Puede requerir hasta un mes para que pueda alcanzar el efecto maximo en el tratamiento de la osteoartritis 18 Debido a su inestabilidad estructural SAM se utiliza en formas de sales estables para el uso como un medicamento oral La Universidad de Maryland publica las sales que suelen utilizarse tosilato butanodisulfonato disulfato tosilato disulfato ditosilato y disulfato monotosilato 19 Con el advenimiento de la Good Manufacturing Practices o GMPs en castellano buenas practicas de fabricacion encargado por la FDA en el 2008 los fabricantes estan obligados a confirmar que sus productos contienen lo que aparece en la etiquetas hasta el dato de vencimiento Se ha cuestionado si ellos cumplen los objetivos o no Subscriptores a los laboratorios de consumidores tienen un acceso a informes comparativos sobre el contenido de la SAMe en varios suplementos 20 Afirmaciones de que la sal butano de disulfonato es mas estable o absorbe mejor no ha sido apoyado con las referencias que suelen citarse como prueba Distintos tipos de sales han sido utilizadas con exito en ensayos clinicos pero no hay ninguna comparacion cabeza a cabeza 19 20 21 Uso Editar La SAM e se absorbe mejor con el estomago vacio 22 Los comprimidos con cubierta enterica embalados en papel de aluminio o blisteres aumentan la estabilidad y mejoran la absorcion Debe almacenarse en un lugar fresco y seco para prevenir su deterioro 19 Posibles efectos adversos Editar Una vez SAM e dona su grupo metilo para la colina en la formacion de creatina carnitina ADN ARNt noradrenalina y otros compuestos se transforma en S adenosil homocisteina HSA En circunstancias normales la homocisteina en presencia de vitamina B6 vitamina B12 y acido folico los principales co factores de la SAM e al final se convierte de nuevo en metionina SAM e o cisteina glutation y otras sustancias utiles Sin embargo si una cantidad suficiente no esta presente de estas vitaminas la SAM e no se metaboliza en una manera correcta Como consecuencia de ello todos los beneficios de la SAM e no se obtiene y la homocisteina puede aumentar hasta niveles inseguros 23 24 Los niveles elevados de homocisteina se han asociados con arterioesclerosis endurecimiento y estrechamiento de las arterias asi como un mayor riesgo de ataques cardiacos accidentes cerebrovasculares dano al higado y posiblemente enfermedad de Alzheimer Debido a esto suplementos de vitamina B suelen tomarse junto con la SAM e Estas vitaminas ayudan a metabolizar la homocisteina en otros compuestos utiles 25 Otro efecto secundario de la SAMe es el insomnio por lo que el suplemento se suele tomar a menudo por la manana 22 Otros informes de efectos secundarios incluyen la falta de apetito constipacion nausea sequedad de boca sudoracion y ansiedad nerviosismo pero en estudios controlados por placebo estos efectos secundarios ocurren aproximadamente con la misma incidencia que en los grupos placebo Algunos usuarios informaron un aumento de ansiedad con solo 50 mg dia 26 El rango de las dosis terapeuticas se situa desde 400 mg dia hasta 1600 mg dia aunque dosis mas elevadas puedan ser usadas en algunos casos 18 27 Algunos medicos recomiendan dosis todavia mas bajas situadas en el rango de 50 a 200mg dia para tratar depresiones poco severas sin desencadenar efectos secundarios negativos Consulte su medico antes y mientras lo utiliza 26 Efectos adversos Editar Enfermedades gastricas diarrea dispepsia ansiedad dolor de cabeza trastornos psiquicos insomnio alergias 18 y erupciones cutaneas Los efectos a largo plazo son desconocidos El SAMe es un agente de DNA alquilacon debil que puede actuar como un carcinogeno debil 28 Sindrome serotoninergico Editar Existe una preocupacion y un informe del potencialmente mortal sindrome serotoninergico asociado a SAMe en combinacion con otros medicamentos 29 Mania de induccion Editar En una busqueda extensiva del SAMe en MEDLINE Kagan encontro mania de induccion en uno de quince pacientes tratados con SAMe parenteral En el mismo estudio Lipinsky encontro la induccion aparente de la mania en dos pacientes con trastorno bipolar de un total de nueve pacientes depresivos estudiados 30 Tanto la depresion y la mania puede ser mortal causando condiciones como disfuncion cognitiva incluso despues de la remision 31 Existe la preocupacion de que los antidepresivos en general puede inducir hipomania mania o ambos 32 Vease tambien EditarAlfa D ribosa 1 metilfosfonato 5 fosfato C P liasaReferencias Editar Numero CAS a b Cantoni GL 1952 The Nature of the Active Methyl Donor Formed Enzymatically from L Methionine and Adenosinetriphosphate J Am Chem Soc 74 11 2942 3 doi 10 1021 ja01131a519 EC 2 5 1 6 www expasy org Finkelstein J Martin J 2000 Homocysteine Int J Biochem Cell Biol 32 4 385 9 PMID 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