El citocromo P450 2C9 o CYP2C9 es miembro del sistema oxidasa de función mixta citocromo P450 (EC 1.14.13.48; EC 1.14.13.49; EC 1.14.13.80), que participa en el metabolismo de xenobióticos en el cuerpo. Participa en el metabolismo de varios grupos importantes de fármacos, incluyendo varios antiinflamatorios (AINE) y los sulfonilurea. Existen polimorfismos genéticos en la expresión del genCYP2C9, con aproximadamente 1-3% de la población de raza blanca considerados pobres metabolizadores —es decir, su metabolismo no es capaz de biotransformar el compuesto—sin ninguna función CYP2C9.
CYP2C9
Diagrama del CYP2C9, el grupo hemo visible en el centro.
El citocromo CYP450 2C9 (CYP2C9) es el principal enzima responsable del metabolismo hepático de los anticoagulantes orales como el acenocumarol (Sintrom). Se ha demostrado una gran variedad polimórfica de este gen asociada con variaciones en los niveles de actividad enzimática. En humanos se han descrito tres variantes alélicas principales: CYP2C9*1 correspondiente al alelowild type con una actividad enzimática del 100%, CYP2C9*2: Arg144Cys, 430 C>T, localizado en el exón 3, con una frecuencia del 17% en población caucásica y produciendo una disminución de la actividad del citocromo P450 oxidorreductasa debido a una menor interacción con el cofactor y CYP2C9*3: Ile359Leu,1075 A>C localizado en el exón 7, con una frecuencia del 6% en población caucásica y produciendo una disminución de la actividad enzimática por variaciones en el sitio de unión al sustrato. Se ha estimado que la variante *3 tiene una eficiencia 5% y la *2 de 12% respecto al 100% de actividad en individuos wild type. Existe una fuerte asociación entre estos alelos, metabolizadores lentos, requerimientos de dosis menores y riesgo de complicaciones hemorrágicas. El CYP2C9*3 parece ser el alelo de mayor riesgo para hemorragias ya que individuos portadores de este requieren dosis de acenocumarol bajas respecto a la media.
Referencias
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Datos:Q5014962
Multimedia:Category:CYP2C9
Diciembre 03, 2021
cyp2c9, citocromo, p450, miembro, sistema, oxidasa, función, mixta, citocromo, p450, participa, metabolismo, xenobióticos, cuerpo, participa, metabolismo, varios, grupos, importantes, fármacos, incluyendo, varios, antiinflamatorios, aine, sulfonilurea, existen. El citocromo P450 2C9 o CYP2C9 es miembro del sistema oxidasa de funcion mixta citocromo P450 EC 1 14 13 48 EC 1 14 13 49 EC 1 14 13 80 que participa en el metabolismo de xenobioticos en el cuerpo Participa en el metabolismo de varios grupos importantes de farmacos incluyendo varios antiinflamatorios AINE y los sulfonilurea Existen polimorfismos geneticos en la expresion del gen CYP2C9 con aproximadamente 1 3 de la poblacion de raza blanca considerados pobres metabolizadores es decir su metabolismo no es capaz de biotransformar el compuesto sin ninguna funcion CYP2C9 CYP2C9Diagrama del CYP2C9 el grupo hemo visible en el centro Estructuras disponiblesPDBBuscar ortologos PDBe RCSB Lista de codigos PDB1r9oIdentificadoresSimbolosCYP2C9 HGNC 2623 CYP2C CPC9 CYP2C10 MGC149605 MGC88320 P450 MP 4 P450 PB 1 P450IIC9IdentificadoresexternosOMIM 601130EBI CYP2C9UniProt CYP2C9LocusCr 10 q24 Ontologia genicaReferencias AmiGO QuickGOUniProtP11712 n avte editar datos en Wikidata Bioquimica EditarJunto con el CYP2C19 el CYP 2C9 representa un 20 de la actividad citocromo P450 del higado Esta involucrado en el metabolismo de antiinflamatorios no esteroideos la fenitoina y la S warfarina es inhibido por fluvoxamina el fluconazol ketoconazol y el metronidazol y es inducido por el rifampicina el secobarbital y la fenitoina 1 Polimorfismos geneticos EditarEl citocromo CYP450 2C9 CYP2C9 es el principal enzima responsable del metabolismo hepatico de los anticoagulantes orales como el acenocumarol Sintrom Se ha demostrado una gran variedad polimorfica de este gen asociada con variaciones en los niveles de actividad enzimatica En humanos se han descrito tres variantes alelicas principales CYP2C9 1 correspondiente al alelo wild type con una actividad enzimatica del 100 CYP2C9 2 Arg144Cys 430 C gt T localizado en el exon 3 con una frecuencia del 17 en poblacion caucasica y produciendo una disminucion de la actividad del citocromo P450 oxidorreductasa debido a una menor interaccion con el cofactor y CYP2C9 3 Ile359Leu 1075 A gt C localizado en el exon 7 con una frecuencia del 6 en poblacion caucasica y produciendo una disminucion de la actividad enzimatica por variaciones en el sitio de union al sustrato Se ha estimado que la variante 3 tiene una eficiencia 5 y la 2 de 12 respecto al 100 de actividad en individuos wild type Existe una fuerte asociacion entre estos alelos metabolizadores lentos requerimientos de dosis menores y riesgo de complicaciones hemorragicas El CYP2C9 3 parece ser el alelo de mayor riesgo para hemorragias ya que individuos portadores de este requieren dosis de acenocumarol bajas respecto a la media Referencias Editar E Galli y L Feijoo CITOCROMO P 450 Y SU IMPORTANCIA CLINICA en espanol Revista de Neuro Psiquiatria 2002 65 187 201 Ultimo acceso 4 de marzo de 2008 Smith G Stubbins MJ Harries LW Wolf CR 1999 Molecular genetics of the human cytochrome P450 monooxygenase superfamily Xenobiotica 28 12 1129 65 PMID 9890157 Meijerman I Beijnen J Schellens J Herb drug interactions in oncology focus on mechanisms of induction Oncologist 11 7 742 52 PMID 16880233 Goldstein JA de Morais SM 1995 Biochemistry and molecular biology of the human CYP2C subfamily Pharmacogenetics 4 6 285 99 PMID 7704034 Miners JO Birkett DJ 1998 Cytochrome P4502C9 an enzyme of major importance in human drug metabolism British journal of clinical pharmacology 45 6 525 38 PMID 9663807 Smith G Stubbins MJ Harries LW Wolf CR 1999 Molecular genetics of the human cytochrome P450 monooxygenase superfamily Xenobiotica 28 12 1129 65 PMID 9890157 Henderson RF 2001 Species differences in the metabolism of olefins implications for risk assessment Chem Biol Interact 135 136 53 64 PMID 11397381 Xie HG Prasad HC Kim RB Stein CM 2003 CYP2C9 allelic variants ethnic distribution and functional significance Adv Drug Deliv Rev 54 10 1257 70 PMID 12406644 Palkimas MP Skinner HM Gandhi PJ Gardner AJ 2004 Polymorphism induced sensitivity to warfarin a review of the literature J Thromb Thrombolysis 15 3 205 12 PMID 14739630 doi 10 1023 B THRO 0000011376 12309 af Daly AK Aithal GP 2004 Genetic regulation of warfarin metabolism and response Seminars in vascular medicine 3 3 231 8 PMID 15199455 doi 10 1055 s 2003 44458 Garcia Martin E Martinez C Ladero JM Agundez JA 2007 Interethnic and intraethnic variability of CYP2C8 and CYP2C9 polymorphisms in healthy individuals Molecular diagnosis amp therapy 10 1 29 40 PMID 16646575 Datos Q5014962 Multimedia Category CYP2C9 Obtenido de https es wikipedia org w index php title CYP2C9 amp oldid 137898712, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,
