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Hepatitis aguda grave de causa desconocida en niños

Mayo 31, 2022

Este artículo se refiere o está relacionado con un evento de salud pública reciente o actualmente en curso.
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Véase el aviso médico.

Hepatitis aguda grave de causa desconocida en niños[1]​ es el nombre dado a un brote epidémico en varios países de la enfermedad hepática de origen desconocido,[5]​ reportada por vez primera por Reino Unido a la Organización Mundial de la Salud (OMS) el 5 de abril de 2022 ante un incremento en el número de casos de hepatitis aguda grave en menores de diez años previamente sanos sin infección por los virus de la hepatitis A a la E.[6]​ Posteriormente, Estados Unidos notificó la detección que se había hecho en octubre de 2021 de un grupo de casos de la misma patología, también de origen idiopático, en un hospital pediátrico de Alabama.[2]​

Hepatitis aguda grave de causa desconocida en niños

Países con casos reportados al 29 de mayo de 2022.
Agente patógeno
Patógeno Desconocido (posiblemente adenovirus)
Tipo de patógeno Desconocido
Enfermedad causada Hepatitis
Datos históricos
Inicio del contagio 5 de abril de 2022 (primer reporte del Reino Unido a la OMS)[1]​
Octubre de 2021 (registro de casos en Estados Unidos)[2]​
Datos del contagio
Casos confirmados 650 casos probables (OMS)[3]​
621 casos probables (ECDC)[4]​
Fallecidos 9 (OMS)[3]​
14 (ECDC)[4]​
 Aviso médico 
[editar datos en Wikidata]

La enfermedad no cuenta con una definición de caso confirmado, únicamente casos probables, definidos por la OMS y el Centro Europeo para la Prevención y Control de Enfermedades (ECDC) como cualquier persona menor de 16 años que presente hepatitis aguda no causada por virus de la hepatitis A la E —ni otras causas conocidas, como trastornos metabólicos, autoinmunes, por fármacos o infecciones— con elevación de las transaminasas séricas por arriba de las 500 UI/L.[7]​ Una de las principales hipótesis de su etiología es una infección por adenovirus, detectado en la mayoría de los casos británicos, específicamente el subtipo F41. El 26 de mayo, la OMS reportó 650 casos probables o de relación epidemiológica en 33 países —así como nueve muertes— y estableció en «moderado» el riesgo a escala global por el brote.[3]​

Enfermedad

Artículo principal: Hepatitis

En un artículo de Eurosurveillance sobre los primeros casos reportados en Escocia, se informó que la información epidemiológica y clínica mostraba que, dentro de las manifestaciones clínicas, había vómitos en las semanas previas, ictericia y niveles considerablemente elevados de alanina aminotransferasa (ALT), en algunos casos superior a las 2000 UI/L. Además, los pacientes habían dado negativo a pruebas en la búsqueda de los virus de la hepatitis A, B, C y E (con un caso pendiente en ese momento de reporte y uno con muestra insuficiente para la prueba de hepatitis B). Las definiciones de caso provisionales empleadas en esa ocasión eran:[8]​

  • Un caso confirmado incluye a cualquier [persona] de diez años de edad o menos que presente, a partir del 1 de enero de 2022, elevación de aspartato aminotransferasa (AST) o ALT mayores de 500 UI/L, o un contacto de cualquier edad de un caso sospechoso o confirmado.
  • Un caso sospechoso se define como una persona que presenta, a partir del 1 de enero de 2022, ictericia sin causa conocida, de diez años de edad o menos, o un contacto de cualquier edad de un caso sospechoso o confirmado.
Definición de casos empleada para los primeros casos reportados en Escocia.

Poco después, cuando el número de casos escoceses ya era de diez, la mayoría se presentaba con ictericia, diarrea, vómito y dolor abdominal.[9]​ Por su parte, en el reporte de los casos de Alabama (Estados Unidos), los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC) planteaban: «Antes de la hospitalización, entre los nueve pacientes, en siete se registraron vómitos, en seis diarrea y en tres síntomas respiratorios altos. Al momento del ingreso hospitalario, ocho pacientes presentaban [ictericia visible en la esclerótica], siete hepatomegalia, seis ictericia y uno encefalopatía». Asimismo, todos los casos presentaron elevación de transaminasas, con la ALT entre 603 y 4696 UI/L, la AST entre 447 y 4000 UI/L, mientras que la bilirrubina total varió entre rangos de normalidad y altos (0.23 a 13.5 mg/dL).[2]​ Las edades de los pacientes varían de un mes a dieciséis años; al reportar la situación, la Organización Mundial de la Salud (OMS) y el Centro Europeo para la Prevención y Control de Enfermedades (ECDC) aportaron una definición provisional de «caso probable» y especificaron que no existía la definición para un «caso confirmado»:[10]​

  • Caso probable: Una persona que presenta hepatitis aguda (no causada por los virus de la hepatitis A a la E*) con transaminasas séricas por encima de las 500 UI/L (AST o ALT), de 16 años o menos, a partir del 1 de octubre de 2021.
  • Relación epidemiológica: Una persona que presenta hepatitis aguda (no causada por los virus de la hepatitis A a la E*) de cualquier edad que fue contacto cercano de un caso probable, a partir del 1 de octubre de 2021.
  • Caso descartado [añadido en boletín conjunto del ECDC y la OMS del 13 de mayo]: Una persona previamente clasificada como caso, que luego de investigaciones no cumple con los criterios de la definición de caso.[11]​
*Si está pendiente la serología para [los virus de la] hepatitis A la E, pero se cumplen otros criterios, se pueden reportar y se clasificarán como «pendientes de clasificación». Son descartados los casos con otras explicaciones para su presentación clínica.[3]​
Definición de casos según la OMS y el ECDC.

Asimismo, los ECDC añadían que: «Los casos de hepatitis con etiología conocida, como los causados por enfermedades infecciosas específicas, toxicidad por fármacos y trastornos metabólicos hereditarios o autoinmunes, no deben reportarse bajo este protocolo».[7]​ La clínica descrita por la OMS señala a la enfermedad como una «hepatitis aguda con marcada elevación de las enzimas hepáticas»:[6]​

Muchos casos reportan síntomas gastrointestinales, incluyendo dolor abdominal, diarrea y vómito, previos a la presentación de hepatitis aguda severa, niveles elevados de enzimas hepáticas (aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) por encima de las 500 UI/L) e ictericia. La mayoría de los casos no presentó fiebre. En ninguno de los casos se han detectado virus comunes causantes de hepatitis viral aguda (virus de la hepatitis A, B, C, D y E). No se han identificado como factores los viajes internacionales o vínculos con otros países según la información actualmente disponible [23 de abril].
Descripción de las manifestaciones clínicas por parte de la OMS.

Etiología

Reportes

En su primer reporte sobre los casos registrados en Reino Unido, la OMS planteaba que los pacientes habían dado negativo para las pruebas de virus de la hepatitis A, B, C, E y D (si correspondía) «mientras que se llevan a cabo investigaciones adicionales para comprender la etiología de estos casos».[12]​ En el segundo informe, publicado ocho días después, el organismo informó que se había detectado adenovirus en al menos 74 de los casos —dieciocho con pruebas específicas que identificaron el F41—, además de SARS-CoV-2 en veinte casos, y diecinueve en los que hubo infección de ambos patógenos. En ese momento, tanto Reino Unido, como Países Bajos, según la OMS, habían registrado un incremento en la transmisión comunitaria de adenovirus. No obstante, el informe aclaraba que esta situación podría ser resultado del incremento en el número de pruebas realizadas.[6]​

El 10 de mayo, la Organización Panamericana de la Salud (OPS) señaló, en su actualización de ambos reportes y al suyo presentado el 29 de abril, que la «información actualmente disponible para la OMS sobre epidemiología, laboratorio y clínica es limitada y hasta el momento no se ha identificado ningún agente etiológico como causante del evento». Igualmente, sostenía que en «muchos casos se ha detectado la presencia de adenovirus en sangre o plasma, pero con cargas virales bajas. No se ha determinado la presencia de este agente en las muestras de tejido hepático de los pacientes analizados, por lo que pudiera tratarse de un factor coincidente más que causal».[1]​ En su nota técnica del 17 de mayo, la OPS informó nuevamente que dada la limitada información disponible aún no se había identificado el agente etiológico. También actualizaba la información dadas las «varias las hipótesis que se están investigando, entre ellas las que indican al adenovirus (tipo F41 en particular) como uno de los agentes involucrados, junto con otras causas concomitantes». Con respecto a estas últimas, el organismo planteaba investigaciones en curso en torno al «rol del SARS-CoV-2, ya sea como una coinfección o como una infección previa, en pacientes que adquieren infección por adenovirus».[13]​

En su actualización del 27 de mayo, la OMS señalaba:[3]​

La etiología de esta hepatitis aguda severa continúa siendo desconocida y sigue bajo investigación; los casos han sido más graves en términos clínicos y una mayor proporción desarrolló insuficiencia hepática aguda en comparación con los reportes previos de hepatitis aguda grave de causa desconocida en niños. Todavía debe establecerse si los casos detectados están por encima de los niveles de referencia esperados y dónde ocurre esto.

Según el organismo, la mayoría de los casos «parecen no estar relacionados [entre sí, además de que] se están llevando a cabo amplias investigaciones epidemiológicas para identificar exposiciones comunes, factores de riesgo o relaciones entre casos». Por otra parte, reportaba que Reino Unido había notificado «un incremento en la actividad del adenovirus», sin embargo, el rol de ese virus y del SARS-CoV-2 con la patogénesis «no está clara». Asimismo, apuntaba que «no se ha determinado la fuente y modo de transmisión de potencial(es) agente(s) etiológico(s), por lo que no se puede evaluar plenamente la probabilidad de mayores propagaciones», a la vez que indicaba que «no se puede descartar la transmisión de persona a persona». Sobre las hipótesis manejadas decía:[3]​

Mientras que el adenovirus es una hipótesis creíble [...] no explica plenamente el cuadro clínico más grave observado en estos casos. Necesitan investigarse otros factores tales como la mayor suceptibilidad entre niños pequeños posterior a un reducido nivel de circulación de adenovirus durante la pandemia de COVID-19, la potencial aparición de un nuevo adenovirus, la coinfección con SARS-CoV-2 o complicaciones de una infección previa por SARS-CoV-2, que conduciría a una activación inmune mediada por superantígenos y que propone un mecanismo causal del síndrome inflamatorio multisistémico en niños. [...] Es importante hacer nota que la actual aparente asociación identificada con adenovirus podría ser fortuita debido a la mejora en las pruebas de laboratorio en asociación con mayores niveles de transmisión comunitaria de adenovirus.

Hipótesis

Una de las principales hipótesis de la etiología de la enfermedad es el adenovirus F41, un agente causal de sintomatología digestiva y fiebre en pacientes pediátricos, pero que no se había relacionado con hepatitis. Mahase (2022) indica que, según un informe de la Agencia de Seguridad Sanitaria del Reino Unido, se han planteado como posibles cofactores —además de una infección por adenovirus— «una susceptibilidad por falta de exposición previa a causa de la pandemia, infección previa por SARS-CoV-2 u otros agentes, una coinfección con SARS-CoV-2 y otro agente, una toxina, un fármaco o una exposición ambiental».[14]​ Por su parte, Aricò y Caselli (2022) coinciden en que la hipótesis principal plantea la enfermedad como una «hepatitis infecciosa de origen viral». Además, indican que «no parece que sea el caso [de que el SARS-CoV-2 esté implicado] dado que la asociación entre ambos no es convincente».[9]​

Sin embargo, en una correspondencia en The Lancet Gastroenterology & Hepatology, Brodin y Arditi (2022) plantearon la hipótesis de que la enfermedad era «consecuencia de la infección por adenovirus con trofismo intestinal [«atracción» del virus por el intestino»[15]​] en niños previamente infectados por SARS-CoV-2 y portadores de reservorios virales (apéndice)».[16]​ Según Siva (2022), se ha sugerido «que los niños pequeños no tuvieron la exposición habitual a estos virus durante la pandemia de COVID-19 y, por tanto, ahora podrían estar mostrando respuestas inmunitarias graves»; la Agencia de Seguridad Sanitaria del Reino Unido descartó alguna relación con las vacunas contra esa enfermedad dado que ninguno de los primeros casos británicos estaba vacunado.[17]​ Igualmente, la OMS afirmó: «Actualmente [27 de mayo] no tienen respaldo las hipótesis relacionadas con efectos adversos de las vacunas contra la COVID-19, dado que la mayoría de los niños afectados no recibió esas inmunizaciones».[3]​

Algunos autores, sin embargo, han planteado que la hipótesis del adenovirus no explica completamente las características clínicas presentadas por los pacientes. Por ejemplo, Sergi (2022) planteaba que la infección por adenovirus F41 «no se ha asociado con tal cuadro clínico», incluso pacientes inmunocompetentes «no presentan enfermedades graves al encontrarse con el adenovirus, que en su mayoría se relaciona con sintomatología respiratoria».[18]​ Por su parte, una editorial de The Lancet Infectious Diseases de mediados de mayo detallaba: «No todos los niños han dado positivo en las pruebas de adenovirus, los que sí han dado positivo solo lo hicieron en sangre entera (las muestras hepáticas y plasmáticas han resultado, en su gran mayoría, negativas)». Además, «las concentraciones en sangre completa han sido bajas, lo que ha impedido la secuenciación de su genoma completo para caracterizar mejor el virus y cualquier cambio genómico que pueda explicar este nuevo fenómeno».[19]​

Cevik et al. (2022) coincidían en que la secuenciación completa del adenovirus «ha fracasado hasta ahora [19 de mayo] debido a la baja carga viral y limitaciones propias de las muestras». También aseveraban que los hallazgos histopatológicos, aunque «difíciles de interpretar durante una insuficiencia hepática fulminante por la necrosis en la muestra hepática», no mostraban un «patrón de necrosis o apoptosis consistente con causas conocidas de hepatitis viral». Con respecto a otras causas, citaban a la Agencia de Seguridad Sanitaria del Reino Unido que reportaba un 70 % con exposición a perros y 75 % a los que se les había administrado paracetamol, dentro de rangos terapéuticos, «aunque sigue sin estar claro el significado de ambos [datos]».[20]​ Sallam, Mahafzah y Şahin (2022) resumen en seis las hipótesis manejadas sobre la etiología de esta hepatitis: (1) «cofactores que producen que infecciones comunes y leves se tornen más graves»; (2) «agentes infecciosos previamente conocidos que experimentan un cambio genético, lo que alteraría su patogenicidad»; (3) «coinfección entre dos diferentes virus»; (4) «la aparición de un nuevo agente infeccioso»; (5) «el posible papel de la inmunopatología posterior a una infección», y (6) «el potencial rol de agentes tóxicos o ambientales, incluidas toxinas alimentarias».[21]​

Análisis de casos

En la publicación del Morbidity and Mortality Weekly Report del 6 de mayo sobre los casos de Alabama, los CDC afirmaban que se había detectado adenovirus en todos los pacientes del hospital pediátrico y en cinco de ellos, en los que se llevaron a cabo pruebas especializadas, se detectó el subtipo F41. Siete de los casos también mostraban coinfección con otros patógenos, como el virus de Epstein-Barr, enterovirus, rhinovirus, metapneumovirus humano, virus sincitial respiratorio y coronavirus humano OC43. Además, biopsias hepáticas de seis pacientes mostraban «grados variables de hepatitis sin inclusiones virales observadas, sin evidencia inmunohistoquímica de adenovirus y sin partículas virales identificadas por microscopio electrónico».[2]​ Dentro de 132 casos británicos, aparte de adenovirus y SARS-CoV-2, se habían identificado virus de Epstein-Barr, enterovirus, citomegalovirus, virus sincitial respiratorio y herpesvirus humano 6 y 7, «aunque a menor frecuencia». Por otra parte, además de no hallarse exposiciones comunes, los hígados (seis) y muestras hepáticas (ocho) analizados mostraban grados variables de severidad, incluyendo necrosis, pero «sin patrones específicos y sin causas identificables».[20]​

Con base en un sondeo en línea, a partir del que obtuvieron información de 52 hospitales en diecisiete países europeos y siete no europeos —del 1 de enero al 18 de abril de 2022—, van Beek y colaboradores (2022) registraron cinco países europeos y en uno no europeo con elevación en el número de casos pediátricos de hepatitis de origen idiopático en comparación con cinco años previos, especialmente en Reino Unido.[22]​ de Kleine et al. (2022) también condujeron un sondeo que abarcó 34 centros —31 miembros de la Red Europea de Referencia en Enfermedades Hepáticas (ERN RARE-LIVER por sus siglas en inglés)— de 22 países para recolectar información del 1 de enero al 26 de abril de 2022. Como resultado, obtuvieron datos de 64 pacientes —once con causa definida, veintisiete con un posible origen identificado y veintiséis sin etiología explicada—, así como veintidós centros que no planteaban un incremento en la presentación de hepatitis aguda en pacientes pediátricos —diez no registraban ningún caso pediátrico— y once que sí lo sospechaban, pero no lo tenían documentado. Según los autores, no detectaron «adenovirus en la mayoría de los pacientes, ni otra infección viral constante» y no observaban una «elevación evidente en la aparición de hepatitis grave o [hepatitis fulminante pediátrica] en niños en Europa [al comparar] los datos informados de años anteriores con la información preliminar del período de estudio de 3.8 meses de 2022».[23]​

Historia

 
El 5 de abril de 2022, Reino Unido notificó a la Organización Mundial de la Salud diez casos en Escocia de hepatitis aguda grave de etiología desconocida en menores de diez años.

En abril de 2022, los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos emitieron una «alerta de salud a nivel nacional» por un «conglomerado de niños en quienes se identificó hepatitis e infección por adenovirus». Según el reporte, en octubre de 2021, se detectaron los primeros casos en el país norteamericano en un hospital pediátrico de Alabama, «donde se ingresó a cinco niños con lesiones significativas en el hígado de causa desconocida (incluidos algunos con insuficiencia hepática aguda), quienes además tuvieron resultados positivos en la prueba de adenovirus».[24]​ Ninguno de los pacientes tenía alguna otra enfermedad previa y CDC fueron informados hasta noviembre.[25]​ De acuerdo con un reporte publicado en el Morbidity and Mortality Weekly Report, entre octubre de 2021 y febrero de 2022, se registraron un total de nueve casos de hepatitis aguda grave de causa desconocida e infección concomitante por adenovirus.[2]​ En Reino Unido, el 31 de marzo de 2022, la rama escocesa del Servicio Nacional de Salud (NHS) recibió la notificación de cinco pacientes, de tres a cinco años, diagnosticados con hepatitis grave de origen desconocido en el Royal Hospital for Children en un periodo de tres semanas; el reporte en Eurosurveillance señaló que el «número típico de casos de hepatitis de origen desconocido en toda Escocia es menor a cuatro en un año».[8]​

El 5 de abril, el Centro Nacional de Enlace para el Reglamento Sanitario Internacional de Reino Unido informó a la Organización Mundial de la Salud (OMS) de diez casos de esta enfermedad en niños escoceses, con un rango de edad de once meses a cinco años, uno cuyos síntomas iniciaron en enero y el resto en marzo. Las manifestaciones clínicas señaladas eran ictericia, diarrea, vómito y dolor abdominal. El número de casos en Reino Unido se elevó a 74 el 8 de abril —con seis pacientes que requirieron trasplante hepático—[12]​ y a 114 trece días más tarde.[26]​ El 12 de abril, el Centro Europeo para la Prevención y Control de Enfermedades (ECDC) publicó un comunicado en el que planteaba que «ha sido informado de un aumento en los casos de hepatitis aguda en niños durante las últimas semanas en el Reino Unido», caracterizada por aumento marcado en las transaminasas, ictericia y, ocasionalmente, precedida por síntomas gastrointestinales, en pacientes de hasta dieciséis años.[27]​ Un día después, España registró sus primeros tres casos en menores de entre dos y siete años, procedentes de Madrid, Aragón y Castilla-La Mancha y hospitalizados en el Hospital Universitario La Paz —uno sometido a trasplante hepático—.[28]​ Para ese momento, también había registro de casos similares en Dinamarca y Países Bajos.[29]​

Junto con el ECDC, la OMS emitió en esas fechas una alerta sanitaria internacional[28]​ en la que sostenía: «Las pruebas de laboratorio han excluido los virus de la hepatitis tipo A, B, C y E (y D cuando correspondió) [...] mientras que se detectaron coronavirus de tipo 2 causante del síndrome respiratorio agudo severo o adenovirus en varios casos». Sobre la etiología, el organismo planteaba que «todavía se considera desconocida y sigue bajo investigación activa».[12]​ En un nuevo reporte, el 23 de abril, la OMS afirmaba que «[desde el informe previo] ha habido notificaciones continúas adicionales de nuevos casos de hepatitis aguda de origen desconocido en niños pequeños. No está claro si se trata de un aumento en el número de casos de hepatitis o se debe a un incremento en el reconocimiento de los casos que ocurren a un ritmo esperado, pero no son detectados». Adicionalmente, sobre la causa subyacente aseveraba: «Si bien el adenovirus es una hipótesis posible, se están realizando investigaciones para determinar el agente causal». Hasta el 21 de abril, sumaban 169 casos en once países de Europa y en uno de América, la mayoría en Reino Unido (114), España (13), Israel (12) y Estados Unidos (9), en pacientes de entre un mes y dieciséis años.[6]​ Igualmente, en esa ocasión se registró el primer fallecimiento asociado con la enfermedad.[30]​

Poco después, la Agencia de Sanidad Pública de Canadá informó que investigaba casos sospechosos de hepatitis infantil aguda de origen desconocido,[31]​ mientras que Japón dio a conocer que indagaba un posible caso,[32]​ que después planteó como su primero.[33]​ Por su parte, a inicios de mayo, Indonesia reportó tres muertes por hepatitis aguda en abril y Singapur notificó su primer caso, un lactante de diez meses.[34]​ En ese momento, la OMS elevó a 228 los casos probables en veinte países y cincuenta en investigación,[35]​ y consideraba el tema «muy urgente».[36]​ El 4 de mayo, México emitió una alerta epidemiológica por la «hepatitis aguda grave de etiología desconocida» con la definición de caso sospechoso: «Toda persona menor o igual a 16 años de edad que presente hepatitis aguda con AST o ALT mayor de 500 UI/L, sea negativo a virus de la hepatitis A-E* y sin etiología conocida».[37]​ Un día después, el Ministerio de Salud de Argentina reportó su primer caso y, por tanto, el primero en América Latina, correspondiente con un paciente masculino de ocho años hospitalizado en el Hospital de Niños de la ciudad de Rosario, y, el 6 de mayo, Malasia notificó un caso en un menor de cuatro años sometido a tratamiento en marzo de 2022 con un trasplante hepático ante el deterioro de su condición, que dio negativo a múltiples pruebas y enfermedad por COVID-19 reciente.[38]​

Por esas fechas, el CDC informó que investigaba 109 casos de hepatitis de origen desconocido en veinticinco estados y territorios de Estados Unidos, así como cinco muertes relacionadas; más del 90 % de los pacientes había sido hospitalizados y un 14 % fue sometido a un trasplante por insuficiencia hepática.[39]​ Al 10 de mayo, la OMS cifraba en 348 el número de casos probables, más setenta a la espera de clasificación, en 21 países[1]​ —y trece con posibles casos—; la mayoría se registraban en Reino Unido (163).[40]​ Dos días más tarde, México notificó sus primeros cuatro casos concordantes con la definición operacional, detectados en Nuevo León.[41]​ El 20 de mayo, el país norteamericano notificó una muerte relacionada, correspondiente a un menor de tres años en Tulancingo (Hidalgo).[42]​

Número de casos probables

En su informe del 23 de abril, OMS cifró en 169 el número de casos sospechosos de acuerdo con sus definiciones de «caso probable», que no planteaban en ese momento la existencia de «casos confirmados», únicamente «probables» y de «relación epidemiológica». En ese momento, estaban involucrados doce países —once de la región europea y uno de la americana—, con una mayoría de reportes en Reino Unido.[6]​ Por su parte, en una nota publicada cinco días después, la Organización Panamericana de la Salud (OPS) señalaba que:

La mayoría de los casos notificados se clasificaron considerando las definiciones operativas de caso vigentes, las cuales están basadas en la caracterización clínico-epidemiológica de los casos identificados hasta la fecha.
Organización Panamericana de la Salud

Más tarde, en una nota técnica del 10 de mayo, la OPS elevó, sin especificar el número por país —aunque sí señaló que quince países habían notificado cinco casos o menos—, a 348 el número de casos probables reportados, en 21 países, incluyendo a veintiséis pacientes sometidos a trasplante hepático. Aunque planteaba que «la OPS/OMS en este momento no está haciendo un llamado para la vigilancia universal», sí recomendaba «a los Estados Miembros a identificar e investigar los casos potenciales que se ajusten a la definición actual operativa de caso».[1]​ Por su parte, el ECDC reportó al 10 de mayo entre 102 y 106 casos probables en países de la Unión Europea (UE) y el Espacio Económico Europeo (EEE), así como al menos 163 en Reino Unido y un aproximado de 450 en todo el mundo, con al menos 11 muertes.[7]​

El 13 de mayo, el ECDC y la Oficina Regional para Europa de la OMS publicaron un boletín conjunto en el que cifraban en 229 el número de casos probables en Europa —122 recuperados y 18 bajo supervisión médica— y tres casos de relación epidemiológica. Una gran mayoría (75 %) eran pacientes por debajo de los cinco años; 22 —de 143 casos con información— habían sido ingresados en unidades de cuidados intensivos (UCI) y 13 —de 98 casos con información— habían sido sometidos a un trasplante hepático. Además, los organismos reportaron una muerte asociada con esa enfermedad. Nuevamente el adenovirus era el virus principalmente aislado —90 pruebas positivas en 151 casos—, mientras que se había detectado SARS-CoV-2 en catorce —de 19 casos con datos serológicos—. Finalmente, de 56 pacientes de los que se tenía información del estado de vacunación contra la COVID-19, 47 no estaban vacunados.[11]​ Cuatro días después, una nueva nota técnica de la OPS informaba de 429 casos probables notificados al 15 de mayo, en veintidós países, así como veintiséis pacientes sometidos a trasplante hepático. La región de las Américas acumulaba 33 casos probables en seis países.[13]​

Posteriormente, el 19 de mayo, en su nueva actualización, los ECDC elevaron a 132 los casos probables en catorce países de la UE y el EEE, 176 en Reino Unido y 313 en otros dieciséis países, lo que implicaba una sumatoria total de 621 casos probables en todo el mundo y catorce muertes reportadas en Irlanda, Indonesia, México, Palestina y Estados Unidos.[4]​ El 27 de mayo, la OMS elevó a 650 el número de casos probables, en 33 países, la mayoría en Reino Unido (222) y Estados Unidos (216), 99 pendientes de clasificación y nueve muertes. La organización señalaba que 38 pacientes habían requerido trasplante hepático y 75.4 % eran menores de cinco años. De 156 casos, 22 había sido ingresados en unidades de cuidados intensivos y de 181 sometidos a pruebas para detección de adenovirus, 110 habían resultado positivos. Con respecto al SARS-CoV-2, de 188 pacientes a los que se les habían hecho pruebas, veintitrés resultaron positivos; 53 de 63 pacientes con información no estaban vacunados contra la COVID-19. No obstante, la OMS advertía que: «Podría estarse subestimando el número real de casos en algunos entornos, en parte debido a la limitada capacidad de vigilancia existente».[3]​

Estadísticas

Número de casos probables según la Organización Mundial de la Salud al 26 de mayo, el Centro Europeo para la Prevención y Control de Enfermedades al 19 de mayo y otras fuentes a distintas fechas
Países Casos probables Muertes
asociadas 		Ref
Según OMS[3]​ Según ECDC[4]​ Otras fuentes
Austria  Austria <5 2
  Argentina <5 9 [43]​
Bélgica  Bélgica 14 9
Brasil  Brasil 47 [44]​
Bulgaria  Bulgaria <5
Canadá  Canadá 10 10 [45]​
Chipre  Chipre <5 2
Corea del Sur  Corea del Sur <5 1 [46]​
Costa Rica  Costa Rica 2 [47]​
Dinamarca  Dinamarca 7 6
Eslovaquia  Eslovaquia <5
Eslovenia  Eslovenia <5
España  España 29 26
  Estados Unidos 216 180 5 [48]​
  Francia <5 2
Grecia  Grecia <5 3
Indonesia  Indonesia <5 14 6 [49]​
  Irlanda 7 6 6 1 [50]​
Israel  Israel 12
Italia  Italia 27 35
Japón  Japón 31 12 [51]​
Malasia  Malasia 1 [38]​
Maldivas  Maldivas <5
México  México 10 21 1 [52]​[42]​
Moldavia  Moldavia <5 1 [53]​
Noruega  Noruega <5 4
Países Bajos  Países Bajos 14 6
  Palestina <5 1 1 [54]​[55]​
Panamá  Panamá <5 2 [43]​
Polonia  Polonia <5 3
  Portugal 11 12
Reino Unido  Reino Unido 222 222 [56]​
Rumania  Rumania <5
Serbia  Serbia <5 1 [57]​
Singapur  Singapur <5 1 [58]​
Suecia  Suecia 9 9
Total 650 132 — — —
Mundo 621 — 14 [13]​[4]​

Véase también

Referencias

  1. ↑ «Hepatitis aguda grave de causa desconocida en niños». Organización Panamericana de la Salud. 10 de mayo de 2022. Consultado el 12 de mayo de 2022. 
  2. ↑ Baker, Julia M. (2022). «Acute Hepatitis and Adenovirus Infection Among Children — Alabama, October 2021–February 2022». MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report. doi:10.15585/mmwr.mm7118e1. Consultado el 12 de mayo de 2022. 
  3. ↑ «Acute hepatitis of unknown aetiology in children - Multi-country». Organización Mundial de la Salud. 27 de mayo de 2022. Consultado el 30 de mayo de 2022. 
  4. ↑ «Epidemiological update issued 19 May 2022: hepatitis of unknown aetiology in children». Centro Europeo para la Prevención y Control de Enfermedades. 19 de mayo de 2022. Consultado el 19 de mayo de 2022. 
  5. Samarasekera, Udani (29 de abril de 2022). «Mystery outbreak of severe acute hepatitis in children». Lancet Gastroenterology Hepatology. doi:10.1016/S2468-1253(22)00159-5. 
  6. ↑ «Multi-Country – Acute, severe hepatitis of unknown origin in children». Organización Mundial de la Salud. 23 de abril de 2022. Consultado el 12 de mayo de 2022. 
  7. ↑ «Epidemiological update: Hepatitis of unknown aetiology in children». Centro Europeo para la Prevención y Control de Enfermedades. 11 de mayo de 2022. Consultado el 13 de mayo de 2022. 
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Mayo 31, 2022
hepatitis, aguda, grave, causa, desconocida, niños, este, artículo, refiere, está, relacionado, evento, salud, pública, reciente, actualmente, curso, información, este, artículo, puede, cambiar, frecuentemente, favor, agregues, datos, especulativos, recuerda, . Este articulo se refiere o esta relacionado con un evento de salud publica reciente o actualmente en curso La informacion de este articulo puede cambiar frecuentemente Por favor no agregues datos especulativos y recuerda colocar referencias a fuentes fiables para dar mas detalles Vease el aviso medico Hepatitis aguda grave de causa desconocida en ninos 1 es el nombre dado a un brote epidemico en varios paises de la enfermedad hepatica de origen desconocido 5 reportada por vez primera por Reino Unido a la Organizacion Mundial de la Salud OMS el 5 de abril de 2022 ante un incremento en el numero de casos de hepatitis aguda grave en menores de diez anos previamente sanos sin infeccion por los virus de la hepatitis A a la E 6 Posteriormente Estados Unidos notifico la deteccion que se habia hecho en octubre de 2021 de un grupo de casos de la misma patologia tambien de origen idiopatico en un hospital pediatrico de Alabama 2 Hepatitis aguda grave de causa desconocida en ninosPaises con casos reportados al 29 de mayo de 2022 Agente patogenoPatogenoDesconocido posiblemente adenovirus Tipo de patogenoDesconocidoEnfermedad causadaHepatitisDatos historicosInicio del contagio5 de abril de 2022 primer reporte del Reino Unido a la OMS 1 Octubre de 2021 registro de casos en Estados Unidos 2 Datos del contagioCasos confirmados650 casos probables OMS 3 621 casos probables ECDC 4 Fallecidos9 OMS 3 14 ECDC 4 Aviso medico editar datos en Wikidata La enfermedad no cuenta con una definicion de caso confirmado unicamente casos probables definidos por la OMS y el Centro Europeo para la Prevencion y Control de Enfermedades ECDC como cualquier persona menor de 16 anos que presente hepatitis aguda no causada por virus de la hepatitis A la E ni otras causas conocidas como trastornos metabolicos autoinmunes por farmacos o infecciones con elevacion de las transaminasas sericas por arriba de las 500 UI L 7 Una de las principales hipotesis de su etiologia es una infeccion por adenovirus detectado en la mayoria de los casos britanicos especificamente el subtipo F41 El 26 de mayo la OMS reporto 650 casos probables o de relacion epidemiologica en 33 paises asi como nueve muertes y establecio en moderado el riesgo a escala global por el brote 3 Indice 1 Enfermedad 1 1 Etiologia 1 1 1 Reportes 1 1 2 Hipotesis 1 1 3 Analisis de casos 2 Historia 2 1 Numero de casos probables 2 1 1 Estadisticas 3 Vease tambien 4 Referencias 5 Enlaces externosEnfermedad EditarArticulo principal Hepatitis En un articulo de Eurosurveillance sobre los primeros casos reportados en Escocia se informo que la informacion epidemiologica y clinica mostraba que dentro de las manifestaciones clinicas habia vomitos en las semanas previas ictericia y niveles considerablemente elevados de alanina aminotransferasa ALT en algunos casos superior a las 2000 UI L Ademas los pacientes habian dado negativo a pruebas en la busqueda de los virus de la hepatitis A B C y E con un caso pendiente en ese momento de reporte y uno con muestra insuficiente para la prueba de hepatitis B Las definiciones de caso provisionales empleadas en esa ocasion eran 8 Un caso confirmado incluye a cualquier persona de diez anos de edad o menos que presente a partir del 1 de enero de 2022 elevacion de aspartato aminotransferasa AST o ALT mayores de 500 UI L o un contacto de cualquier edad de un caso sospechoso o confirmado Un caso sospechoso se define como una persona que presenta a partir del 1 de enero de 2022 ictericia sin causa conocida de diez anos de edad o menos o un contacto de cualquier edad de un caso sospechoso o confirmado Definicion de casos empleada para los primeros casos reportados en Escocia Poco despues cuando el numero de casos escoceses ya era de diez la mayoria se presentaba con ictericia diarrea vomito y dolor abdominal 9 Por su parte en el reporte de los casos de Alabama Estados Unidos los Centros para el Control y Prevencion de Enfermedades CDC planteaban Antes de la hospitalizacion entre los nueve pacientes en siete se registraron vomitos en seis diarrea y en tres sintomas respiratorios altos Al momento del ingreso hospitalario ocho pacientes presentaban ictericia visible en la esclerotica siete hepatomegalia seis ictericia y uno encefalopatia Asimismo todos los casos presentaron elevacion de transaminasas con la ALT entre 603 y 4696 UI L la AST entre 447 y 4000 UI L mientras que la bilirrubina total vario entre rangos de normalidad y altos 0 23 a 13 5 mg dL 2 Las edades de los pacientes varian de un mes a dieciseis anos al reportar la situacion la Organizacion Mundial de la Salud OMS y el Centro Europeo para la Prevencion y Control de Enfermedades ECDC aportaron una definicion provisional de caso probable y especificaron que no existia la definicion para un caso confirmado 10 Caso probable Una persona que presenta hepatitis aguda no causada por los virus de la hepatitis A a la E con transaminasas sericas por encima de las 500 UI L AST o ALT de 16 anos o menos a partir del 1 de octubre de 2021 Relacion epidemiologica Una persona que presenta hepatitis aguda no causada por los virus de la hepatitis A a la E de cualquier edad que fue contacto cercano de un caso probable a partir del 1 de octubre de 2021 Caso descartado anadido en boletin conjunto del ECDC y la OMS del 13 de mayo Una persona previamente clasificada como caso que luego de investigaciones no cumple con los criterios de la definicion de caso 11 Si esta pendiente la serologia para los virus de la hepatitis A la E pero se cumplen otros criterios se pueden reportar y se clasificaran como pendientes de clasificacion Son descartados los casos con otras explicaciones para su presentacion clinica 3 Definicion de casos segun la OMS y el ECDC Asimismo los ECDC anadian que Los casos de hepatitis con etiologia conocida como los causados por enfermedades infecciosas especificas toxicidad por farmacos y trastornos metabolicos hereditarios o autoinmunes no deben reportarse bajo este protocolo 7 La clinica descrita por la OMS senala a la enfermedad como una hepatitis aguda con marcada elevacion de las enzimas hepaticas 6 Muchos casos reportan sintomas gastrointestinales incluyendo dolor abdominal diarrea y vomito previos a la presentacion de hepatitis aguda severa niveles elevados de enzimas hepaticas aspartato aminotransferasa AST o alanina aminotransferasa ALT por encima de las 500 UI L e ictericia La mayoria de los casos no presento fiebre En ninguno de los casos se han detectado virus comunes causantes de hepatitis viral aguda virus de la hepatitis A B C D y E No se han identificado como factores los viajes internacionales o vinculos con otros paises segun la informacion actualmente disponible 23 de abril Descripcion de las manifestaciones clinicas por parte de la OMS Etiologia Editar Reportes Editar En su primer reporte sobre los casos registrados en Reino Unido la OMS planteaba que los pacientes habian dado negativo para las pruebas de virus de la hepatitis A B C E y D si correspondia mientras que se llevan a cabo investigaciones adicionales para comprender la etiologia de estos casos 12 En el segundo informe publicado ocho dias despues el organismo informo que se habia detectado adenovirus en al menos 74 de los casos dieciocho con pruebas especificas que identificaron el F41 ademas de SARS CoV 2 en veinte casos y diecinueve en los que hubo infeccion de ambos patogenos En ese momento tanto Reino Unido como Paises Bajos segun la OMS habian registrado un incremento en la transmision comunitaria de adenovirus No obstante el informe aclaraba que esta situacion podria ser resultado del incremento en el numero de pruebas realizadas 6 El 10 de mayo la Organizacion Panamericana de la Salud OPS senalo en su actualizacion de ambos reportes y al suyo presentado el 29 de abril que la informacion actualmente disponible para la OMS sobre epidemiologia laboratorio y clinica es limitada y hasta el momento no se ha identificado ningun agente etiologico como causante del evento Igualmente sostenia que en muchos casos se ha detectado la presencia de adenovirus en sangre o plasma pero con cargas virales bajas No se ha determinado la presencia de este agente en las muestras de tejido hepatico de los pacientes analizados por lo que pudiera tratarse de un factor coincidente mas que causal 1 En su nota tecnica del 17 de mayo la OPS informo nuevamente que dada la limitada informacion disponible aun no se habia identificado el agente etiologico Tambien actualizaba la informacion dadas las varias las hipotesis que se estan investigando entre ellas las que indican al adenovirus tipo F41 en particular como uno de los agentes involucrados junto con otras causas concomitantes Con respecto a estas ultimas el organismo planteaba investigaciones en curso en torno al rol del SARS CoV 2 ya sea como una coinfeccion o como una infeccion previa en pacientes que adquieren infeccion por adenovirus 13 En su actualizacion del 27 de mayo la OMS senalaba 3 La etiologia de esta hepatitis aguda severa continua siendo desconocida y sigue bajo investigacion los casos han sido mas graves en terminos clinicos y una mayor proporcion desarrollo insuficiencia hepatica aguda en comparacion con los reportes previos de hepatitis aguda grave de causa desconocida en ninos Todavia debe establecerse si los casos detectados estan por encima de los niveles de referencia esperados y donde ocurre esto Segun el organismo la mayoria de los casos parecen no estar relacionados entre si ademas de que se estan llevando a cabo amplias investigaciones epidemiologicas para identificar exposiciones comunes factores de riesgo o relaciones entre casos Por otra parte reportaba que Reino Unido habia notificado un incremento en la actividad del adenovirus sin embargo el rol de ese virus y del SARS CoV 2 con la patogenesis no esta clara Asimismo apuntaba que no se ha determinado la fuente y modo de transmision de potencial es agente s etiologico s por lo que no se puede evaluar plenamente la probabilidad de mayores propagaciones a la vez que indicaba que no se puede descartar la transmision de persona a persona Sobre las hipotesis manejadas decia 3 Mientras que el adenovirus es una hipotesis creible no explica plenamente el cuadro clinico mas grave observado en estos casos Necesitan investigarse otros factores tales como la mayor suceptibilidad entre ninos pequenos posterior a un reducido nivel de circulacion de adenovirus durante la pandemia de COVID 19 la potencial aparicion de un nuevo adenovirus la coinfeccion con SARS CoV 2 o complicaciones de una infeccion previa por SARS CoV 2 que conduciria a una activacion inmune mediada por superantigenos y que propone un mecanismo causal del sindrome inflamatorio multisistemico en ninos Es importante hacer nota que la actual aparente asociacion identificada con adenovirus podria ser fortuita debido a la mejora en las pruebas de laboratorio en asociacion con mayores niveles de transmision comunitaria de adenovirus Hipotesis Editar Una de las principales hipotesis de la etiologia de la enfermedad es el adenovirus F41 un agente causal de sintomatologia digestiva y fiebre en pacientes pediatricos pero que no se habia relacionado con hepatitis Mahase 2022 indica que segun un informe de la Agencia de Seguridad Sanitaria del Reino Unido se han planteado como posibles cofactores ademas de una infeccion por adenovirus una susceptibilidad por falta de exposicion previa a causa de la pandemia infeccion previa por SARS CoV 2 u otros agentes una coinfeccion con SARS CoV 2 y otro agente una toxina un farmaco o una exposicion ambiental 14 Por su parte Arico y Caselli 2022 coinciden en que la hipotesis principal plantea la enfermedad como una hepatitis infecciosa de origen viral Ademas indican que no parece que sea el caso de que el SARS CoV 2 este implicado dado que la asociacion entre ambos no es convincente 9 Sin embargo en una correspondencia en The Lancet Gastroenterology amp Hepatology Brodin y Arditi 2022 plantearon la hipotesis de que la enfermedad era consecuencia de la infeccion por adenovirus con trofismo intestinal atraccion del virus por el intestino 15 en ninos previamente infectados por SARS CoV 2 y portadores de reservorios virales apendice 16 Segun Siva 2022 se ha sugerido que los ninos pequenos no tuvieron la exposicion habitual a estos virus durante la pandemia de COVID 19 y por tanto ahora podrian estar mostrando respuestas inmunitarias graves la Agencia de Seguridad Sanitaria del Reino Unido descarto alguna relacion con las vacunas contra esa enfermedad dado que ninguno de los primeros casos britanicos estaba vacunado 17 Igualmente la OMS afirmo Actualmente 27 de mayo no tienen respaldo las hipotesis relacionadas con efectos adversos de las vacunas contra la COVID 19 dado que la mayoria de los ninos afectados no recibio esas inmunizaciones 3 Algunos autores sin embargo han planteado que la hipotesis del adenovirus no explica completamente las caracteristicas clinicas presentadas por los pacientes Por ejemplo Sergi 2022 planteaba que la infeccion por adenovirus F41 no se ha asociado con tal cuadro clinico incluso pacientes inmunocompetentes no presentan enfermedades graves al encontrarse con el adenovirus que en su mayoria se relaciona con sintomatologia respiratoria 18 Por su parte una editorial de The Lancet Infectious Diseases de mediados de mayo detallaba No todos los ninos han dado positivo en las pruebas de adenovirus los que si han dado positivo solo lo hicieron en sangre entera las muestras hepaticas y plasmaticas han resultado en su gran mayoria negativas Ademas las concentraciones en sangre completa han sido bajas lo que ha impedido la secuenciacion de su genoma completo para caracterizar mejor el virus y cualquier cambio genomico que pueda explicar este nuevo fenomeno 19 Cevik et al 2022 coincidian en que la secuenciacion completa del adenovirus ha fracasado hasta ahora 19 de mayo debido a la baja carga viral y limitaciones propias de las muestras Tambien aseveraban que los hallazgos histopatologicos aunque dificiles de interpretar durante una insuficiencia hepatica fulminante por la necrosis en la muestra hepatica no mostraban un patron de necrosis o apoptosis consistente con causas conocidas de hepatitis viral Con respecto a otras causas citaban a la Agencia de Seguridad Sanitaria del Reino Unido que reportaba un 70 con exposicion a perros y 75 a los que se les habia administrado paracetamol dentro de rangos terapeuticos aunque sigue sin estar claro el significado de ambos datos 20 Sallam Mahafzah y Sahin 2022 resumen en seis las hipotesis manejadas sobre la etiologia de esta hepatitis 1 cofactores que producen que infecciones comunes y leves se tornen mas graves 2 agentes infecciosos previamente conocidos que experimentan un cambio genetico lo que alteraria su patogenicidad 3 coinfeccion entre dos diferentes virus 4 la aparicion de un nuevo agente infeccioso 5 el posible papel de la inmunopatologia posterior a una infeccion y 6 el potencial rol de agentes toxicos o ambientales incluidas toxinas alimentarias 21 Analisis de casos Editar En la publicacion del Morbidity and Mortality Weekly Report del 6 de mayo sobre los casos de Alabama los CDC afirmaban que se habia detectado adenovirus en todos los pacientes del hospital pediatrico y en cinco de ellos en los que se llevaron a cabo pruebas especializadas se detecto el subtipo F41 Siete de los casos tambien mostraban coinfeccion con otros patogenos como el virus de Epstein Barr enterovirus rhinovirus metapneumovirus humano virus sincitial respiratorio y coronavirus humano OC43 Ademas biopsias hepaticas de seis pacientes mostraban grados variables de hepatitis sin inclusiones virales observadas sin evidencia inmunohistoquimica de adenovirus y sin particulas virales identificadas por microscopio electronico 2 Dentro de 132 casos britanicos aparte de adenovirus y SARS CoV 2 se habian identificado virus de Epstein Barr enterovirus citomegalovirus virus sincitial respiratorio y herpesvirus humano 6 y 7 aunque a menor frecuencia Por otra parte ademas de no hallarse exposiciones comunes los higados seis y muestras hepaticas ocho analizados mostraban grados variables de severidad incluyendo necrosis pero sin patrones especificos y sin causas identificables 20 Con base en un sondeo en linea a partir del que obtuvieron informacion de 52 hospitales en diecisiete paises europeos y siete no europeos del 1 de enero al 18 de abril de 2022 van Beek y colaboradores 2022 registraron cinco paises europeos y en uno no europeo con elevacion en el numero de casos pediatricos de hepatitis de origen idiopatico en comparacion con cinco anos previos especialmente en Reino Unido 22 de Kleine et al 2022 tambien condujeron un sondeo que abarco 34 centros 31 miembros de la Red Europea de Referencia en Enfermedades Hepaticas ERN RARE LIVER por sus siglas en ingles de 22 paises para recolectar informacion del 1 de enero al 26 de abril de 2022 Como resultado obtuvieron datos de 64 pacientes once con causa definida veintisiete con un posible origen identificado y veintiseis sin etiologia explicada asi como veintidos centros que no planteaban un incremento en la presentacion de hepatitis aguda en pacientes pediatricos diez no registraban ningun caso pediatrico y once que si lo sospechaban pero no lo tenian documentado Segun los autores no detectaron adenovirus en la mayoria de los pacientes ni otra infeccion viral constante y no observaban una elevacion evidente en la aparicion de hepatitis grave o hepatitis fulminante pediatrica en ninos en Europa al comparar los datos informados de anos anteriores con la informacion preliminar del periodo de estudio de 3 8 meses de 2022 23 Historia Editar El 5 de abril de 2022 Reino Unido notifico a la Organizacion Mundial de la Salud diez casos en Escocia de hepatitis aguda grave de etiologia desconocida en menores de diez anos En abril de 2022 los Centros para el Control y Prevencion de Enfermedades CDC de Estados Unidos emitieron una alerta de salud a nivel nacional por un conglomerado de ninos en quienes se identifico hepatitis e infeccion por adenovirus Segun el reporte en octubre de 2021 se detectaron los primeros casos en el pais norteamericano en un hospital pediatrico de Alabama donde se ingreso a cinco ninos con lesiones significativas en el higado de causa desconocida incluidos algunos con insuficiencia hepatica aguda quienes ademas tuvieron resultados positivos en la prueba de adenovirus 24 Ninguno de los pacientes tenia alguna otra enfermedad previa y CDC fueron informados hasta noviembre 25 De acuerdo con un reporte publicado en el Morbidity and Mortality Weekly Report entre octubre de 2021 y febrero de 2022 se registraron un total de nueve casos de hepatitis aguda grave de causa desconocida e infeccion concomitante por adenovirus 2 En Reino Unido el 31 de marzo de 2022 la rama escocesa del Servicio Nacional de Salud NHS recibio la notificacion de cinco pacientes de tres a cinco anos diagnosticados con hepatitis grave de origen desconocido en el Royal Hospital for Children en un periodo de tres semanas el reporte en Eurosurveillance senalo que el numero tipico de casos de hepatitis de origen desconocido en toda Escocia es menor a cuatro en un ano 8 El 5 de abril el Centro Nacional de Enlace para el Reglamento Sanitario Internacional de Reino Unido informo a la Organizacion Mundial de la Salud OMS de diez casos de esta enfermedad en ninos escoceses con un rango de edad de once meses a cinco anos uno cuyos sintomas iniciaron en enero y el resto en marzo Las manifestaciones clinicas senaladas eran ictericia diarrea vomito y dolor abdominal El numero de casos en Reino Unido se elevo a 74 el 8 de abril con seis pacientes que requirieron trasplante hepatico 12 y a 114 trece dias mas tarde 26 El 12 de abril el Centro Europeo para la Prevencion y Control de Enfermedades ECDC publico un comunicado en el que planteaba que ha sido informado de un aumento en los casos de hepatitis aguda en ninos durante las ultimas semanas en el Reino Unido caracterizada por aumento marcado en las transaminasas ictericia y ocasionalmente precedida por sintomas gastrointestinales en pacientes de hasta dieciseis anos 27 Un dia despues Espana registro sus primeros tres casos en menores de entre dos y siete anos procedentes de Madrid Aragon y Castilla La Mancha y hospitalizados en el Hospital Universitario La Paz uno sometido a trasplante hepatico 28 Para ese momento tambien habia registro de casos similares en Dinamarca y Paises Bajos 29 Junto con el ECDC la OMS emitio en esas fechas una alerta sanitaria internacional 28 en la que sostenia Las pruebas de laboratorio han excluido los virus de la hepatitis tipo A B C y E y D cuando correspondio mientras que se detectaron coronavirus de tipo 2 causante del sindrome respiratorio agudo severo o adenovirus en varios casos Sobre la etiologia el organismo planteaba que todavia se considera desconocida y sigue bajo investigacion activa 12 En un nuevo reporte el 23 de abril la OMS afirmaba que desde el informe previo ha habido notificaciones continuas adicionales de nuevos casos de hepatitis aguda de origen desconocido en ninos pequenos No esta claro si se trata de un aumento en el numero de casos de hepatitis o se debe a un incremento en el reconocimiento de los casos que ocurren a un ritmo esperado pero no son detectados Adicionalmente sobre la causa subyacente aseveraba Si bien el adenovirus es una hipotesis posible se estan realizando investigaciones para determinar el agente causal Hasta el 21 de abril sumaban 169 casos en once paises de Europa y en uno de America la mayoria en Reino Unido 114 Espana 13 Israel 12 y Estados Unidos 9 en pacientes de entre un mes y dieciseis anos 6 Igualmente en esa ocasion se registro el primer fallecimiento asociado con la enfermedad 30 Poco despues la Agencia de Sanidad Publica de Canada informo que investigaba casos sospechosos de hepatitis infantil aguda de origen desconocido 31 mientras que Japon dio a conocer que indagaba un posible caso 32 que despues planteo como su primero 33 Por su parte a inicios de mayo Indonesia reporto tres muertes por hepatitis aguda en abril y Singapur notifico su primer caso un lactante de diez meses 34 En ese momento la OMS elevo a 228 los casos probables en veinte paises y cincuenta en investigacion 35 y consideraba el tema muy urgente 36 El 4 de mayo Mexico emitio una alerta epidemiologica por la hepatitis aguda grave de etiologia desconocida con la definicion de caso sospechoso Toda persona menor o igual a 16 anos de edad que presente hepatitis aguda con AST o ALT mayor de 500 UI L sea negativo a virus de la hepatitis A E y sin etiologia conocida 37 Un dia despues el Ministerio de Salud de Argentina reporto su primer caso y por tanto el primero en America Latina correspondiente con un paciente masculino de ocho anos hospitalizado en el Hospital de Ninos de la ciudad de Rosario y el 6 de mayo Malasia notifico un caso en un menor de cuatro anos sometido a tratamiento en marzo de 2022 con un trasplante hepatico ante el deterioro de su condicion que dio negativo a multiples pruebas y enfermedad por COVID 19 reciente 38 Por esas fechas el CDC informo que investigaba 109 casos de hepatitis de origen desconocido en veinticinco estados y territorios de Estados Unidos asi como cinco muertes relacionadas mas del 90 de los pacientes habia sido hospitalizados y un 14 fue sometido a un trasplante por insuficiencia hepatica 39 Al 10 de mayo la OMS cifraba en 348 el numero de casos probables mas setenta a la espera de clasificacion en 21 paises 1 y trece con posibles casos la mayoria se registraban en Reino Unido 163 40 Dos dias mas tarde Mexico notifico sus primeros cuatro casos concordantes con la definicion operacional detectados en Nuevo Leon 41 El 20 de mayo el pais norteamericano notifico una muerte relacionada correspondiente a un menor de tres anos en Tulancingo Hidalgo 42 Numero de casos probables Editar En su informe del 23 de abril OMS cifro en 169 el numero de casos sospechosos de acuerdo con sus definiciones de caso probable que no planteaban en ese momento la existencia de casos confirmados unicamente probables y de relacion epidemiologica En ese momento estaban involucrados doce paises once de la region europea y uno de la americana con una mayoria de reportes en Reino Unido 6 Por su parte en una nota publicada cinco dias despues la Organizacion Panamericana de la Salud OPS senalaba que La mayoria de los casos notificados se clasificaron considerando las definiciones operativas de caso vigentes las cuales estan basadas en la caracterizacion clinico epidemiologica de los casos identificados hasta la fecha Organizacion Panamericana de la Salud Mas tarde en una nota tecnica del 10 de mayo la OPS elevo sin especificar el numero por pais aunque si senalo que quince paises habian notificado cinco casos o menos a 348 el numero de casos probables reportados en 21 paises incluyendo a veintiseis pacientes sometidos a trasplante hepatico Aunque planteaba que la OPS OMS en este momento no esta haciendo un llamado para la vigilancia universal si recomendaba a los Estados Miembros a identificar e investigar los casos potenciales que se ajusten a la definicion actual operativa de caso 1 Por su parte el ECDC reporto al 10 de mayo entre 102 y 106 casos probables en paises de la Union Europea UE y el Espacio Economico Europeo EEE asi como al menos 163 en Reino Unido y un aproximado de 450 en todo el mundo con al menos 11 muertes 7 El 13 de mayo el ECDC y la Oficina Regional para Europa de la OMS publicaron un boletin conjunto en el que cifraban en 229 el numero de casos probables en Europa 122 recuperados y 18 bajo supervision medica y tres casos de relacion epidemiologica Una gran mayoria 75 eran pacientes por debajo de los cinco anos 22 de 143 casos con informacion habian sido ingresados en unidades de cuidados intensivos UCI y 13 de 98 casos con informacion habian sido sometidos a un trasplante hepatico Ademas los organismos reportaron una muerte asociada con esa enfermedad Nuevamente el adenovirus era el virus principalmente aislado 90 pruebas positivas en 151 casos mientras que se habia detectado SARS CoV 2 en catorce de 19 casos con datos serologicos Finalmente de 56 pacientes de los que se tenia informacion del estado de vacunacion contra la COVID 19 47 no estaban vacunados 11 Cuatro dias despues una nueva nota tecnica de la OPS informaba de 429 casos probables notificados al 15 de mayo en veintidos paises asi como veintiseis pacientes sometidos a trasplante hepatico La region de las Americas acumulaba 33 casos probables en seis paises 13 Posteriormente el 19 de mayo en su nueva actualizacion los ECDC elevaron a 132 los casos probables en catorce paises de la UE y el EEE 176 en Reino Unido y 313 en otros dieciseis paises lo que implicaba una sumatoria total de 621 casos probables en todo el mundo y catorce muertes reportadas en Irlanda Indonesia Mexico Palestina y Estados Unidos 4 El 27 de mayo la OMS elevo a 650 el numero de casos probables en 33 paises la mayoria en Reino Unido 222 y Estados Unidos 216 99 pendientes de clasificacion y nueve muertes La organizacion senalaba que 38 pacientes habian requerido trasplante hepatico y 75 4 eran menores de cinco anos De 156 casos 22 habia sido ingresados en unidades de cuidados intensivos y de 181 sometidos a pruebas para deteccion de adenovirus 110 habian resultado positivos Con respecto al SARS CoV 2 de 188 pacientes a los que se les habian hecho pruebas veintitres resultaron positivos 53 de 63 pacientes con informacion no estaban vacunados contra la COVID 19 No obstante la OMS advertia que Podria estarse subestimando el numero real de casos en algunos entornos en parte debido a la limitada capacidad de vigilancia existente 3 Estadisticas Editar Numero de casos probables segun la Organizacion Mundial de la Salud al 26 de mayo el Centro Europeo para la Prevencion y Control de Enfermedades al 19 de mayo y otras fuentes a distintas fechas Paises Casos probables Muertesasociadas RefSegun OMS 3 Segun ECDC 4 Otras fuentesAustria Austria lt 5 2 Argentina lt 5 9 43 Belgica Belgica 14 9Brasil Brasil 47 44 Bulgaria Bulgaria lt 5Canada Canada 10 10 45 Chipre Chipre lt 5 2Corea del Sur Corea del Sur lt 5 1 46 Costa Rica Costa Rica 2 47 Dinamarca Dinamarca 7 6Eslovaquia Eslovaquia lt 5Eslovenia Eslovenia lt 5Espana Espana 29 26 Estados Unidos 216 180 5 48 Francia lt 5 2Grecia Grecia lt 5 3Indonesia Indonesia lt 5 14 6 49 Irlanda 7 6 6 1 50 Israel Israel 12Italia Italia 27 35Japon Japon 31 12 51 Malasia Malasia 1 38 Maldivas Maldivas lt 5Mexico Mexico 10 21 1 52 42 Moldavia Moldavia lt 5 1 53 Noruega Noruega lt 5 4Paises Bajos Paises Bajos 14 6 Palestina lt 5 1 1 54 55 Panama Panama lt 5 2 43 Polonia Polonia lt 5 3 Portugal 11 12Reino Unido Reino Unido 222 222 56 Rumania Rumania lt 5Serbia Serbia lt 5 1 57 Singapur Singapur lt 5 1 58 Suecia Suecia 9 9Total 650 132 Mundo 621 14 13 4 Vease tambien Editar Portal Medicina Contenido relacionado con Medicina HepatitisReferencias Editar a b c d e Hepatitis aguda grave de causa desconocida en ninos Organizacion Panamericana de la Salud 10 de mayo de 2022 Consultado el 12 de mayo de 2022 a b c d e Baker Julia M 2022 Acute Hepatitis and Adenovirus Infection Among Children Alabama October 2021 February 2022 MMWR Morbidity and Mortality Weekly Report doi 10 15585 mmwr mm7118e1 Consultado el 12 de mayo de 2022 a b c d e f g h i Acute hepatitis of unknown aetiology in children Multi country Organizacion Mundial de la Salud 27 de mayo de 2022 Consultado el 30 de mayo de 2022 a b c d e Epidemiological update issued 19 May 2022 hepatitis of unknown aetiology in children Centro Europeo para la Prevencion y Control de Enfermedades 19 de mayo de 2022 Consultado el 19 de mayo de 2022 Samarasekera Udani 29 de abril de 2022 Mystery outbreak of severe acute hepatitis in children Lancet 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