Haloperidol
El haloperidol es un fármaco antipsicótico típico con acción farmacológica de tipo neuroléptico,[2] que forma parte de las butirofenonas. Se trata de uno de los primeros medicamentos que se usaron en el siglo XX para el tratamiento de esquizofrenia y otras enfermedades mentales.
| Haloperidol | ||
|---|---|---|
| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
| 4-[4-(4-clorofenil)-4-hidroxi-1-piperidil]- 1-(4-fluorofenil)-butan-1-ona | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 52-86-8 | |
| Código ATC | N05AD01 | |
| PubChem | 3559 | |
| DrugBank | APRD00538 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C21H23NClFO2 | |
| Peso mol. | 375,9 g/mol | |
| FC1=CC=C(C(CCCN2CCC(C3=CC=C(Cl)C=C3)(O)CC2)=O)C=C1 | ||
| InChI=1S/C21H23ClFNO2/c22-18-7-5-17(6-8-18)21(26)11-14-24(15-12-21)13-1-2-20(25)16-3-9-19(23)10-4-16/h3-10,26H,1-2,11-15H2 Key: LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N | ||
| Farmacocinética | ||
| Biodisponibilidad | aproximadamente 60 a 70% (oral)[1] | |
| Metabolismo | Hepático[1] | |
| Vida media | 14–26 h (IV), 20,7 h (IM), 14–37 h (oral)[1] | |
| Excreción | biliar, renal | |
| Datos clínicos | ||
| Vías de adm. | oral, intramuscular, intravenosa. | |
| Aviso médico | ||
Historia
El haloperidol fue descubierto en 1958 por Paul Janssen.[3] Fue sintetizado de petidina (meperidine)[4] en los Laboratorios belgas de Janssen Pharmaceutica y presentado al primero de los ensayos clínicos, en Bélgica, ese mismo año.[5][6]
Mecanismo de acción
Es un bloqueador no selectivo de los receptores de dopamina en el cerebro, la dopamina además de aumentar su actividad en trastornos psicóticos, involucra la vía motora extrapiramidal; tardíamente se puede desarrollar por el constante bloqueo de estos receptores una hipersensibilidad que explica la discinesia tardía en tratamientos a largo plazo.
Farmacocinética
Vía oral
Tmax, oral: de 3 a 6 horas
Biodisponibilidad oral: 86.1%
- Distribución:
Proteína vinculante: más del 90%
Vd: 1260 L
hígado: extenso
Haloperidol reducido en hidroximetabolito: activo
Excreción fecal: 15%
Distancia total del cuerpo: 29,3 L / h
Vía intramuscular
Biodisponibilidad, IM: 60% a 70%
- Distribución:
Proteína vinculante: más del 90%
Vd: 9,5 a 21,7 l / kg [28] o 1260 l
Hígado: extenso
Haloperiodol reducido en hidroximetabolito: Activo
Sustrato de CYP2D6 y CYP3A4
Excreción fecal: 15%
Distancia total del cuerpo: 29.3 L / h
La vida media de eliminación: 10 a 37 horas
Indicaciones
Se utiliza para tratar la esquizofrenia, estados psicóticos agudos, algunos estados de agitación psicomotriz, estados maniacos, trastorno de pánico, tartamudez y ansiedad. Se usa en el tratamiento de la corea de Huntington, de hecho, es el neuroléptico más usado (dosis 6-9 mg/día). También puede ser utilizada en dosis bajas, en las personas de edad avanzada con síndromes demenciales asociados a agitación psicomotriz o delirios.
Efectos secundarios
Como todos los antipsicóticos en general, presenta frecuentemente efectos secundarios adversos. Asociados al bloqueo de los receptores de dopamina presenta con cierta frecuencia extrapiramidalismo (trastornos motores como temblor en reposo, y rigidez similar al Parkinson) según dosis, que se pueden manejar con anticolinérgicos. Presenta además otros efectos motores más tardíos como acatisia (inquietud al permanecer acostado o sentado), discinesia tardía (movimientos anormales de las manos y la boca) de manejo más complicado; puede disminuir el umbral convulsivo. Produce somnolencia severa.[2]
El síndrome neuroléptico maligno es una reacción adversa grave, con hipertermia, hipertonía muscular generalizada, alteraciones respiratorias y otras alteraciones disautonómicas que pueden llevar a la muerte al paciente.
El síndrome depresivo es frecuente observarlo cuando se utilizan dosis moderadas-altas por períodos prolongados.
Discinesia tardía: puede aparecer en pacientes que se encuentren bajo tratamiento largo plazo, o después de suspender el mismo el síndrome se caracteriza por movimientos rítmicos involuntarios de la lengua, cara, boca o mandíbula.
Otros efectos sobre el SNC: se han reportado ocasionalmente otros efectos incluyendo: depresión, sedación, agitación, mareo, insomnio, cefalea, confusión, vértigo, convulsiones tipo gran mal y exacerbación aparente de síntomas psicóticos.
Síntomas gastrointestinales: se han reportado náusea, vómito y pérdida del apetito así como cambios de peso.
Efectos endocrinos: los efectos hormonales de los fármacos neurolépticos antipsicóticos incluyen hiperprolactinemia, que puede causar galactorrea, ginecomastia, oligo o amenorrea.
Efectos cardiovasculares: se han reportado taquicardia e hipotensión ocasionales, prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares.
Varios: ha habido reportes ocasionales de disminución leve y transitoria de los eritrocitos, se han reportado raramente agranulocitosis y trombocitopenia
Se han reportado casos aislados de anormalidades del funcionamiento hepático o de hepatitis.
Excepcionalmente hay reacciones de hipersensibilidad como erupción cutánea, urticaria, y anafilaxis.
Otros efectos secundarios reportados ocasionalmente son: constipación, visión borrosa, boca seca, retención urinaria, priapismo, disfunción eréctil, edema periférico, diaforesis, salivación y pirosis, así como alteraciones en la regulación de la temperatura corporal.
Efectos sobre la habilidad en el manejo de automóvil y uso de equipo: puede presentarse cierto grado de sedación o algún trastorno en el estado de alerta.
Contraindicaciones
Está contraindicada su administración en los siguientes casos:
Reacción alérgica o de hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes, depresión del sistema nervioso central por alcohol o por otros fármacos depresores, enfermedad de Parkinson, lesión de los ganglios basales, en adultos mayores con demencia,[7]en demencia con cuerpos de Lewy. El haloperidol se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo, y solo debe usarse durante el embarazo si los beneficios para la madre superan el posible riesgo para el feto. Las mujeres que reciben haloperidol no deben amamantar.[2]
Interacciones
- Imipenem: de causa desconocida, provoca caída de tensión arterial (hipotensión) al administrar imipenem por vía intravenosa. Se recomienda precaución.[8][9]
Referencias
- ↑ Kudo, S; Ishizaki T (December 1999). «Pharmacokinetics of haloperidol: an update». Clinical Pharmacokinetics 37 (6): 435-56. PMID 10628896. doi:10.2165/00003088-199937060-00001.
- ↑ «Haloperidol». The American Society of Health-System Pharmacists. desde el original el 2 de enero de 2015. Consultado el 2 de enero de 2015.
- Sneader, Walter (2005). Drug discovery : a history (revisada y actualizada edición). Chichester: Wiley. p. 124. ISBN 978-0-471-89979-2. desde el original el 8 de diciembre de 2015.
- Ravina, Enrique (2011). The evolution of drug discovery: from traditional medicines to modern drugs (1ª edición). Weinheim: Wiley-VCH. p. 62. ISBN 978-3-527-32669-3. desde el original el 8 de diciembre de 2015.
- Granger, Bernard; Albu, Simona (2005). «The Haloperidol Story». Annals of Clinical Psychiatry 17 (3): 137-40. PMID 16433054. doi:10.1080/10401230591002048.
- Lopez-Munoz, Francisco; Alamo, Cecilio (2009). «The Consolidation of Neuroleptic Therapy: Janssen, the Discovery of Haloperidol and Its Introduction into Clinical Practice». Brain Res. Bull. 79: 130-141. PMID 19186209. doi:10.1016/j.brainresbull.2009.01.005.
- MedlinePlus (15 de julio de 2017). «Haloperidol». Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Consultado el 19 de febrero de 2020.
- Franco-Bronson K, Gajwani P. Hypotension associated with intravenous haloperidol and imipenem. J Clin Psychopharmacol. 1999 Oct;19(5):480-1. PMID 10505596
- Hauben M. Comments on "Hypotension associated with intravenous haloperidol and imipenem. J Clin Psychopharmacol. 2001 Jun;21(3):345-7. PMID 11386502