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Beta glucano

Los β-glucanos (beta-glucanos) son polisacáridos de monómeros D-glucosa ligados con enlaces glucosídicos. Los beta-glucanos son un grupo muy diverso de moléculas que pueden variar en relación a su masa molecular, solubilidad, viscosidad, y configuración tridimensional. Normalmente, se presentan como celulosa en las plantas, el salvado de los granos de cereales como la cebada y avena, la pared celular de la levadura del panadero, algunos hongos, setas y bacterias. Algunas formas de beta-glucanos son útiles en la nutrición humana como agentes de textura y como suplementos de fibra soluble, pero pueden ser problemáticos en el proceso de elaboración de la cerveza.

Diagrama que muestra la orientación y la ubicación de diferentes vínculos de los beta-glucanos.
Estructura tridimensional de celulosa, un β-1, 4 glucano.

Levaduras, hongos medicinales son derivados de beta-glucanos notables por su capacidad para modular el sistema inmunitario. Investigaciones han demostrado que beta-glucanos insolubles (1,3 / 1,6), tienen mayor actividad biológica que sus homólogos beta-glucanos solubles (1,3 / 1,4).[1]​ Las diferencias entre los enlaces de beta-glucano y su estructura química, en relación a la solubilidad, el modo de acción, y la actividad biológica en general son muy importantes.

Información general

 

Glucanos son polisacáridos que sólo contienen glucosa como componentes estructurales, y están vinculados con enlaces glucosídicos β.

En general, se distingue entre enlaces α- y β-glucosídicos dependiendo de si los grupos sustituyentes de los carbonos que flanquean el oxígeno del anillo están apuntando en la misma dirección o contraria en la forma estándar de elaboración de los azúcares. Un vínculo α-glucosídico de D-azúcar deriva de un plano inferior de azúcares, el hidróxido (u otro grupo sustituyente) deriva de otros puntos de carbono por encima del plano (configuración opuesta), mientras que un vínculo β-glucosídico emana por encima del dicho plano.

Los números 1,4 y 6 identifican los átomos de carbono en cada extremo del enlace glucosídico. La numeración se inicia junto al oxígeno del anillo (véase la glucosa).

Ejemplos de beta glucanos incluyen:

Nombre Enlace glucosídico Notas
celulosa β-1,4
curdlan β-1,3
laminarin β-1,3 y β-1,
chrysolaminarin β-1,3
lentinan β-1,6:β-1,3 aislado de Lentinula edodes
lichenin β-1,3 y β-1,4
pleuran β-1,3 y β-1,6 aislado de Pleurotus ostreatus
zymosan β-1,3

Química de los Beta-glucanos

 
Molécula de glucosa, visualización de la numeración de los carbonos y la numeración beta.

Por definición, los beta-glucanos son cadenas de D-polisacáridos de glucosa, unidas por enlaces glucosídicos tipo beta. Estos anillos D-glucosa de seis caras pueden ser conectados unos a otros, en una variedad de posiciones en la estructura del anillo de D-glucosa. Algunos compuestos de beta-glucano, se repiten continuamente debido a la unión de D-glucosa en posiciones específicas. Un ejemplo de esto sería la celulosa. La celulosa se compone de una larga cadena de moléculas de D-glucosa, unidas unas a otras, una y otra vez, en la posición beta (1,4).

Sin embargo, los beta-glucanos pueden ser más diversos que moléculas como la celulosa. Por ejemplo, una molécula de beta-glucano puede estar compuesta de unidades repetidas de D-glucosa unidas con enlaces glucosídicos beta, pero tienen ligaciones laterales de cadenas de glucosa unidas a otras posiciones de la cadena principal de D-glucosa. Estas pequeñas cadenas laterales pueden ser separadas de la "columna vertebral" del beta-glucano (en el caso de la celulosa, la columna vertebral serían cadenas de D-glucosa unidas en la posición (1,4)) y en otras posiciones como la 3 y 6. Además, estas cadenas laterales pueden ser conectadas a otros tipos de moléculas, como las proteínas. Un ejemplo de un beta-glucano que se ha unido a proteínas sería el Polisacárido-K.

La forma más activa de los beta-glucanos son los que integran unidades de D-glucosa unidas unas a otras en la posición (1,3) con cadenas laterales de D-glucosa unidas a la posición (1,6). Estas son referidas como beta - 1,3/1,6 glucano. Algunos investigadores han sugerido que es la frecuencia, la ubicación, y la longitud de la cadena lateral en lugar de la columna vertebral de beta glucanos que determinan su actividad del sistema inmune. Otra variable es el hecho de que algunos de estos compuestos contienen una única cadena de filamentos, mientras que las columnas vertebrales de otros 1,3 beta-glucanos existen en forma de cadenas hélice dobles y triples. En algunos casos, las proteínas vinculadas a la columna vertebral del beta (1,3) glucano también pueden estar involucrado en actividades terapéuticas. Aunque estos compuestos tengan un potencial interesante para la mejoría del sistema inmunitario, se debe enfatizar que la investigación está todavía en el inicio. Hay opiniones diferentes sobre qué peso molecular, forma, estructura, y fuente de beta (1,3) glucanos proporcionan el mayor beneficio terapéutico.

Los beta-glucanos son hidrolizados enzimáticamente mediante las enzimas Beta glucanasas

Fuentes de Beta-glucano en la naturaleza

 
Algunos hongos, como el Shiitake, contienen grandes cantidades de beta-glucanos.

Una de las fuentes más comunes de la beta (1,3) D-glucano para el uso de suplementos se deriva de la pared celular de la levadura (Saccharomyces cerevisiae). Sin embargo, los beta (1,3) (1,4) glucanos también son extraídos de la aleurona y salvado de algunos granos como la cebada y avena, y en un grado menor en el centeno y el trigo. La versión beta (1,3) D-glucanos de la levadura son a menudo insolubles. Las que se extraen de los granos tienden a ser tanto solubles como insolubles. Otras fuentes incluyen algunos tipos de algas[2]​ y varias especies de hongos, como reishi (Ganoderma lucidum), shiitake (Lentinus edodes), maitake (Grifola frondosa), Schizophyllum commune, Trametes versicolor, Inonotus obliquus (seta chaga) y enokitake (Flammulina velutipes).[3]

Beta-glucano y el sistema inmunitario

Beta-glucanos son conocidos como "modificadores de respuesta biológica" por su capacidad de activar el sistema inmunitario.[4]​ Los inmunólogos de la Universidad de Louisville, descubrieron que un receptor en la superficie de las células inmunes llamado Receptor del Complemento 3 (CR3 o CD11b / CD18) es responsable de la unión a beta-glucanos, permitiendo que las células inmunes las reconozcan como "no-yo."[5]​ Sin embargo, cabe señalar que la actividad de beta-glucanos es diferente de algunos fármacos que tienen la capacidad de sobre-estimulación del sistema inmunitario. Algunos fármacos tienen el potencial de empujar al sistema inmune a una estimulación excesiva, y por lo tanto están contraindicados en individuos con enfermedades autoinmunes, alergias o infecciones por hongos. Beta-glucanos hacen el sistema inmunitario funcionar mejor sin llegar a ser demasiado activo.[6]​ Además de mejorar la actividad del sistema inmunitario, los beta-glucanos ayudan a normalizar los elevados niveles de colesterol LDL, ayudan en la cicatrización de heridas, ayudan a prevenir infecciones, y también tienen potencial como adyuvante en el tratamiento del cáncer.[cita requerida]

Aplicaciones clínicas

Cáncer

Beta-glucanos, como lentinano (derivado del hongo shiitake) y polisacárido-K, han sido utilizados como terapia inmunitaria para el cáncer desde 1980, principalmente en Japón. Investigaciones han demostrado que los beta-glucanos pueden ser antitumorales y ejercer actividad anticáncer.[7][8][9]​ En un estudio con ratones, 1,3 beta glucanos han conseguido inhibir los tumores y metástasis hepáticas.[10]​ En algunos estudios, los beta 1, 3 glucanos han potenciado los efectos de la quimioterapia. En un experimento de cáncer, utilizando ratones, la administración de ciclofosfamida, en conjunto con los beta 1, 3 glucanos derivados de levadura resultó en la reducción de la mortalidad.[11]​ En pacientes humanos con cáncer gástrico avanzado, la administración de beta 1, 3 glucanos derivados de setas Shiitake, en conjunto con la quimioterapia resultó en tiempos de sobrevivencia prolongada.[12]

Estudios preclínicos han demostrado que un producto de levadura β glucano soluble, cuando se utiliza en combinación con ciertos anticuerpos monoclonales o vacunas contra el cáncer, ofrece mejoras significativas en la sobrevivencia a largo plazo frente a anticuerpos monoclonales solos.[5]​ Este beneficio, sin embargo, no es resultado del Betafectin potenciar la acción específica de la muerte de anticuerpos. La actividad antitumoral es debida a un mecanismo único que consiste en matar a los neutrófilos que están preparados con Betafectin y que normalmente no están implicados en la lucha contra el cáncer.[5][13]​ Una investigación reciente de Hong et al., demuestra que este mecanismo de acción es eficaz contra una amplia gama de tipos de cáncer cuando se utiliza en combinación con anticuerpos monoclonales específicos que activan el complemento que se une al tumor.[14]​ El complemento permite a estos neutrófilos encontrar el tumor y unirse a ello, lo que facilita su muerte. Las células del sistema inmune son la primera línea de defensa del cuerpo y circulan en el organismo, ejerciendo una respuesta inmune contra organismos "extranjeros" (bacterias, hongos, parásitos). En general, los neutrófilos no están relacionados con la destrucción del tejido canceroso, porque estas células inmunes identifican el cáncer como "yo" en vez de lo identificar como extranjero o "no yo". Actualmente, en la inmunoterapia del cáncer participan los anticuerpos monoclonales y también vacunas, que estimulan la respuesta inmune adquirida, pero no hacen nada para cambiar la imagen del sistema inmunitario innato del cáncer como "yo". Así, los anticuerpos monoclonales por sí solos no participan o no inician la posibilidad de matar del sistema inmunitario innato, que es nuestro principal mecanismo de defensa contra las infecciones provocadas por bacterias y levaduras (hongos).

Dr. Gordon Ross y Dr. Václav Vetvicka, inmunólogos e investigadores respetados de cáncer en la Universidad de Louisville, descubrieran que un receptor en la superficie de estas células de inmunidad innata llamado Receptor del Complemento 3 (CR3 o CD11b / CD18) es el responsable de la unión a los hongos o a la levadura, permitiendo que las células inmunes los reconozcan como "no yo."[5]​ Este receptor es un receptor de ocupación doble, ya que tiene dos locales de unión. El primer local es el responsable de la unión a un tipo de complemento, una proteína soluble en la sangre, conocida como C3 (o iC3b). C3 se adhiere a los agentes patógenos a que se han dirigido los anticuerpos específicos. El segundo local de este receptor se une a un hidrato de carbono de la levadura o de las células de los hongos, permitiendo que la célula inmune reconozca las levaduras y los hongos que sean "no yo".[13][15]​ Los dos locales de estos receptores deben ser ocupados de modo a activar la célula inmune para destruir las levaduras u hongos. Existen dos obstáculos que impiden el uso de este mecanismo de acción contra el cáncer por parte de los neutrófilos. En primer lugar, el cuerpo no suele generar suficientes anticuerpos naturales para enlazar con el tumor, y esto impide la activación y el acoplamiento de lo complemento a la superficie de la célula del cáncer. Por lo tanto, los neutrófilos no se vinculan al cáncer a partir del local del primer receptor de CR3. El segundo obstáculo es que cuando la respuesta de los anticuerpos naturales se complementa con anticuerpos monoclonales (fijan el complemento y el enlace se produce en el primer local), los tumores no contienen en su superficie hidratos de carbono actuando como extranjeros y produciendo una "segunda señal" que permitan a los neutrófilos a reconocer el cáncer como "no yo".[13][16]​ Otros receptores humanos han sido identificados como siendo capases de recibir señales de beta-glucanos, tales como Dectin-1, lactosylceramide, y scavenger receptores.[1]

El Dr. Ross descubrió que un biofragmento procesado de Imprime PGG se une específicamente al local del segundo receptor CR3 en los neutrófilos. Cuando los neutrófilos se unen a los tumores, el Betafectin les permite "ver" el cáncer como si fuera una levadura o hongos patógenos y también proporciona la "segunda señal" para desencadenar la muerte. En resumen, el Betafectin hace con que los neutrófilos luchen contra el cáncer, mejorando la eficacia del complemento de activación de los anticuerpos monoclonales y vacunas a través de un mecanismo de diferentes muertes.

Diversas investigaciones han demostrado con éxito que la forma oral de levadura de beta 1,3 D-glucano tiene efectos protectores similares a la versión de la inyección, incluyendo la defensa contra las enfermedades infecciosas y el cáncer.[17][18][19][20][21]​ Recientemente, se descubrió que la ingesta de glucano por vía oral puede aumentar significativamente la proliferación y activación de los monocitos de sangre de pacientes con cáncer de mama avanzado.[22]

La tecnología tiene una amplia aplicación para el tratamiento del cáncer. Cada célula de un tumor canceroso tiene antígenos específicos en la suya superficie, y algunos de ellos son comunes a otros tipos de cáncer (Ejemplo: mucina 1 está presente en aproximadamente el 70% de todos los tipos de células cancerosas). Diversas inmunoterapias han demostrado que existen diferentes antígenos para la unión de anticuerpos monoclonales en las células tumorales. Esto se ha traducido en el desarrollo de cientos de anticuerpos monoclonales dirigidos a un antígeno específico diferente en las células cancerosas. En los estudios de investigación, el Betafectin ha mejorado la eficacia de todos los complementos testados que activaban los anticuerpos monoclonales, incluyendo cáncer de mama, de hígado y de pulmón (datos de la empresa). La magnitud de éxito varía de acuerdo con el anticuerpo monoclonal específico utilizado y el tipo de cáncer.

Prevención de la infección

Hasta ahora ha habido numerosos estudios y ensayos clínicos realizados con el β-glucano de levadura soluble y con el glucano. Estos estudios van desde el impacto de β-glucano en infecciones post-quirúrgicas nosocomiales hasta la función de β-glucanos de levadura en el tratamiento de las infecciones de carbunco.

Las infecciones post-quirúrgicas son un grave problema después de una cirugía mayor (en 25-27% de las cirugías hay infecciones post-cirugía).[23]​ Las tecnologías de la Alfa-Beta llevaran a cabo una serie de ensayos clínicos en humanos en la década de 1990 para evaluar el impacto de la terapia con β-glucano para el control de infecciones en pacientes de alto riesgo quirúrgico.[23]​ En el ensayo inicial de 34 pacientes fueron aleatoriamente (doble ciego, controlados con placebo) asignados a los grupos de tratamiento o placebo. Los pacientes que recibieron la PGG-glucano tuvieron significativamente menos complicaciones infecciosas que el grupo placebo (el grupo que recibió la PGG-glucano ha tenido 1,4 infecciones por paciente mientras que el grupo placebo ha tenido 3,4 infecciones por paciente). Algunos datos adicionales del estudio clínico han revelado que los pacientes que recibieron PGG-glucano tuvieran una necesidad menor de antibióticos intravenosos y tuvieran también estancias más cortas en la unidad de cuidados intensivos do que los pacientes que recibieron el placebo.

Un ensayo clínico posterior en humanos[24]​ estudió más a fondo el impacto de β-glucano en reducir la incidencia de infecciones en pacientes quirúrgicos de alto riesgo. Los autores encontraron un resultado similar con un dose-response trend (dosificaciones superiores facilitaba mayor reducción de incidencias de infecciones que dosificaciones baja). En el ensayo clínico en humanos 67 pacientes fueron asignados aleatoriamente y recibieron un placebo o una dosis de 0.1, 0.5, 1.0 o 2.0 mg PGG-Glucano por kg de peso corporal. Infecciones graves ocurrieron en cuatro pacientes que recibieron el placebo, tres pacientes que recibieron la dosis más baja (0.1 mg/kg) de PGG-Glucano y solo una infección se observó con la dosis más alta de 2.0 mg/kg de PGG-Glucano.

Los resultados de un ensayo clínico en humanos en fase III demostraron que terapia de PGG-Glucano reducía graves infecciones post-operativas en un 39% después de operaciones no-colonrectales de alto riesgo.[25]​ Este estudio se realizó en pacientes que ya estaban caracterizados como alto riesgo por el tipo de operación y eran más susceptibles a las infecciones y otras complicaciones.

En este punto del desarrollo de una forma inyectable de b-glucano (Betafectin PGG-Glucano) la mayoría de los científicos ya concluían que b-glucano derivado de la levadura promovía la fagocitosis y la muerte posterior de las bacterias patógenas. Un ensayo clínico en fase III se propuso y se llevó a cabo en treinta-y-nueve centros médicos en los EE. UU. participando 1,249 sujetos estratificados de acuerdo a pacientes quirúrgicos de cirugía colorectal o no-colorectal. El PGG-glucano fue dado una vez pre-operación y tres veces post-operación en 0, 0.5 o 1.0 mg/kg de peso corporal. Dentro de 30 días después de la cirugía el resultado medido fue infección grave o la muerte de los sujetos. Los resultados del ensayo clínico en humanos en fase III demostraron que la terapia inyectable de PGG-Glucano reducía infecciones graves post-operativas con un 39% después de operaciones nocolorectal de alto riesgo.[25]

Se han realizado estudios con seres humanos y animales que aún más apoyan la eficacia de β-glucano en la lucha contra diversas enfermedades infecciosas. Un estudio en humanos ha demostrado que el consumo de partículas enteras de glucano en forma oral ha incrementado la capacidad de células inmunes a consumir un desafió bacteriana (fagocitosis). El número total de células fagocíticas y la eficiencia de la fagocitosis en humanos sanos participantes en el estudio incrementó mientras consumían partículas comerciales de levadura de β-Glucano. Este estudio demostró el potencial de β-glucano de levadura en incrementar la velocidad de reacción del sistema inmune en los desafíos infecciosos. El estudio concluyó que el consumo oral de partículas enteras de glucano mejora la inmunidad natural.

El carbunco es una enfermedad que no puede ser probado en estudios en seres humanos por razones obvias. En un estudio realizado por el departamento de defensa canadiense, el Dr. Kournikakis demostró que la administración oral de levadura β-glucano dada con o sin antibióticos protege ratones contra infecciones de carbunco.[17]​ Una dosis de antibióticos por vía oral junto con partículas enteras de glucano (2mg/kg de peso corporal o 20 mg/kg de peso corporal) durante ocho días de la infección con Bacillus anthracis protegía a los ratones contra la infección de carbunco durante los 10 días siguientes del periodo test. Los ratones tratados con solo antibiótica no sobrevivieron.

Un segundo experimento fue realizado para investigar el efecto de β-glucano de levadura por consumo en vía oral después de la exposición de los ratones a B. anthracis. Los resultados fueron similares a la exposición anterior con un 80-90% de la tasa de sobre vivencia a los ratones tratados con β-glucano, pero solo el 30% para el grupo de control después de 10 días de exposición. La inferencia esperada es que resultados similares se observen en los seres humanos.

La exposición a radiación

β-glucano es un conocido modificador de la respuesta biológica (BRM) aislado de los polisacáridos de las paredes de las células de levadura y se compone enteramente de glucosa mediante enlaces β (1,3) en cadenas lineales con una frecuencia variable de enlaces β (1,6) formando cadenas laterales.[26]​ La específica actividad hematopoiética se demostró por primera vez con β-glucano a mediados de la década de 1980 en forma análoga de granulocyte monocyte-colony factor estimulante (GM-CSF).[27]​ La investigación se realizó inicialmente con partículas β-glucano y más tarde con β-glucanos solubles, todos los cuales fueron administrados por vía intravenosa a ratones.[28][29][30]​ Ratones expuestos a 500-900 cGy (500-900 mrads) de la radiación gamma mostró una recuperación significativamente mayor de leucocitos en la sangre, plaquetas y glóbulos rojos cuando se administraba β-glucano en vía intravenosa.[31]​ Otros informes mostraron que el β-glucano podía revertir la mielosupresión producida con fármacos quimioterapeuticos como fluorouracil,[25]​ carboplatinum o ciclophosphamide.[32]​ Por otra parte, la actividad anti-infecciosa de β-glucano combinado con su hematopoyesis actividad estimulante resultó en una mayor sobrevivencia en los ratones que recibieron una dosis letal de 900-1200 cGy de radiación.<[23]​ Estudios in vitro mostraron que β-glucano podía mejorar la formación de colonias de granulocyte y megakaryocyte por hematopoietic progenitor de células madres cuando se utiliza en combinación con GM-CSF y interleukin-3 (IL-3), respectivamente.[33]

En estudios originales se entregó glucano casi completamente por inyección. Posteriormente, numerosos estudios intentaron de evaluar la posibilidad de entregar glucano por vía oral, sin comprometer su actividad biológica,[13][34][35][36]​ utilizando la vía oral como una alternativa más agradable. Un estudio realizado por Allendorf et al.[37]​ demostró claramente que Beta glucano tipo oral tuvo efectos hematopoyéticos análogos a beta glucanos administrados por métodos intravenoso, el trabajo del grupo de Vetvicka demostró los mecanismos de transferencia del glucano a través el tracto gastrointestinal.[35]​ Allendorf et al. demostró que partículas enteras de glucano administrado por vía oral funciona para acelerar la hematopoyesis después de irradiación de una manera análoga como β-glucano administrado por intravenosa. Experimentos por Cramer et al.[38]​ o Vetvicka[35]​ ha demostrado claramente que β-glucano estimula la hematopoyesis en ratones tratados con radiación. Actualmente, existe un renovado interés en la posible utilidad de β-glucano como un medicamento radioprotectora para la quimioterapia, la radioterapia y las emergencias nucleares, en particular porque glucano no sólo se puede utilizar como un tratamiento, sino también como profiláctico.

El choque séptico

Uno de los mecanismos en mejorar el sistema inmunitario de la levadura de β-glucano es de primero la capacidad de los leucocitos en localizar más fácilmente y matar a las células no-yo incluso las bacterias. En sus primeras investigaciones, Onderdonk et al.<[39]​ investigó la capacidad de la levadura b-glucano en reducir las infecciones sépticas utilizando modelos en vivo. Onderdonk et al. Descubrieron que ratones desafiados con la bacteria E. coli o Staphylococcus eureus fueron protegidos contra las infecciones sépticas cuando fueron inyectados con PGG-glucano de 4-6 horas antes de la infección. Investigaciones adicionales también apoyo que levadura β-glucano reduce el choque séptico matando bacterias presentes en la sangre. Trabajos de Kernodle et al. Demostraron que la administración preventiva de levadura β-glucano antes de infecciones con S. aureus prevenir la sepsis en un modelo guinea pig.[40]​ Investigaciones sobre el uso de levadura β-glucano moduladores del inmune como medio de tratamiento y prevención de la sepsis bacteriana está bien documentada.[39][40][41]​ Informes recientes sobre glucano y sepsis reveló otro mecanismo posible – glucano protege contra daños oxidativos en órganos.[42]

Cirugía

Han existido numerosos estudios y ensayos clínicos realizados con partículas solubles de levadura β-glucano y partículas enteras de glucano. Moduladores del inmune que mejoran funciones macrófagas han demostrado ser beneficiosos en humanos, así como los modelos animales. Uno de estos estudios analizó esta correlación examinando la tracción y la biosíntesis de colágeno en las heridas. Efectos positivos fueron observados.[43]

En estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, 38 pacientes con traumatismo recibieron intravenosa de glucano derivado de una levadura soluble durante 7 días o placebo. La tasa de mortalidad total fue significativamente menor en el grupo con glucano (0% vs 29%). también hubo una disminución de la morbilidad séptica (9,5% vs 49%). Además se indica en estos ensayos evaluaciones de las Modificaciones de la Respuesta Biológica (BRM).[44]

Beta glucano derivada de la levadura mejora significativamente la actividad fagocítica en ratones de control y operados. En modelo experimental C. albicans, ratones habían inducido la sepsis junto con una línea media de laparotomía. Los ratones no operados con glucano tuvieron una sobrevivencia del 100% frente a 73% en el grupo quirúrgico. Efectos perjudiciales de la cirugía en la sobrevivencia de la infección por C. albicans se manifestó en un 47% de sobre vivencia en el grupo no-quirúrgico vs un 20% de sobrevivencia en el grupo quirúrgico e infectado.[45]

La inmunoestimulación inespecífica del glucano derivado de la levadura parece tener un potencial importante como una estrategia de tratamiento contra las infecciones post-operativas. En un modelo de ratón de post esplenectomía, el glucano aumentó la sobrevivencia frente controles con 75%, frente al 27%, sepsis severa aumenta los riesgos en ambos pacientes adultos y pediátricos. Estos trabajos sugieren otra opción más allá de los prophylactic antibióticos y vacunas bacterianas, que suelen tener poco éxito contra la morbilidad y la mortalidad.[46]

Cicatrización de heridas

Actividad de los macrófagos se sabe que juega un papel clave en la cicatrización de las heridas de cirugía o traumatismo. En ambos estudios en animales y humanos, el tratamiento con beta glucano ha proporcionado mejoras como menos infecciones, reducción de la mortalidad, y más fuerte la tracción del tejido cicatricial.

La rinitis alérgica

Esta enfermedad es causa por una lgE-mediated inflamación alérgica de la mucosa nasal. Levadura -glucano administrado por vía oral disminuyó los niveles de las IL-4 e IL-5 citoquinas responsables de la manifestación clínica de esta enfermedad, mientras que aumentó los niveles de IL-12. Basándose en estos estudios, el glucano puede tener un papel como un complemento al tratamiento estándar en pacientes con enfermedades alérgicas.[46]

Artritis

Utilizando la espectroscopia de resonancia paramagnética, el glucano derivado de la levadura fue encontrado en causar disminución en el daño oxidativo en el tejido durante el desarrollo de enfermedades artríticas, sugiriendo el papel en el tratamiento del artritis.[47]

Aplicaciones adicionales

Influencia de determinados cereales (cebada, avena) setas comestibles en disminución de los niveles de colesterol y lipoproteínas de baja densidad en el hígado, resultando en la reducción de la aterosclerosis y los riesgos de enfermedades cardiovasculares, esta también mediada por b-glucano.[48]​ Se sabe que los cereales, setas y levadura facilitan la motilidad intestinal y puede ser utilizado en el mejoramiento de los problemas intestinales, especialmente estreñimiento crónico.[49][50]​ B-glucano no-digestible, forman una parte notable de estos materiales, también son capaces de modular la inmunidad de las mucosas del tracto intestinal.[51]​ En el sistema nervioso central, β-glucano activa las células microgliales.[52]​ Estas células actúan como eliminadores de restos de las células del cerebro y desempeñan un papel positivo en la enfermedad de Alzheimer, el sida, lesión de isquemia y esclerosis múltiple.[53][54]

Absorción de Beta-glucano

Para obtener mejor resultado, Beta 1, 3 D-glucano debe tomarse con el estómago vacío. Enterocytes reportedly facilita el transporte de beta-1, 3 glucanos y compuestos similares a través de las células intestinales hacia los ganglios linfáticos donde comienzan a interactuar con los macrófagos para activar la función inmune.[55]​ Estudios con radiomarcadores han comprobado que fragmentos pequeños y grandes de beta glucano se encuentra en el suero, lo que indica que se absorbe en el tracto intestinal.[56]​ Las células M de las Placas de Peyer físicamente transportan partículas enteras de glucano insolubles al GALT.[13]

Beta glucano derivado de levadura

Algunos beta-glucano, aislados de la levadura se venden como un suplemento de salud. La dosis sugerida de suplemento de beta-glucano derivado de levadura está entre 40 mg-3000 mg diarios. El rango entre las dosis de sugerencia comunes oscila entre 40 mg-500 mg al día. Beta-glucano derivado de la levadura se vende comúnmente en forma de cápsulas. Algunas empresas también producen soluciones tópicas.

Beta-glucano aislado de la levadura son reconocidos como GRAS (generalmente reconocido como seguros) como “extracto de levadura” y la FDA ha aceptado la notificación de la afirmación de GRAS. Las condiciones específicas de fabricación, los datos de seguridad y las especificaciones del producto sólo se aplica a la versión Beta 1, 3-D glucano producido con un proceso tal como se define en el expediente de GRAS y en la notificación de FDA. Efectos secundarios son muy raros, y no se conocen interacciones con otros medicamentos. Todos los beta glucano suficientemente purificados se distinguen por una toxicidad muy baja (por ejemplo, para ratón lentinano tiene un LD50 superior a 1.600 mg/kg).

Aplicaciones médicas

Estudios han demostrado que beta-glucanos encontrados en la levadura del panadero y algunos hongos tienen propiedades contra el cáncer. En Japón, beta-glucanos como Lentinan y polisácarido-K, aislados de ciertas setas medicinales se han utilizado durante más de 20 años en forma intravenosa y son aprobados para uso como complemento a la quimioterapia. Hay ensayos de fase III en los EE. UU. Utilizando beta-glucano con otros medicamentos contra el cáncer. En este momento, ningún beta-glucano ha sido aprobado por la FDA (Food and Drug Administration) para uso en el tratamiento de la enfermedad.[cita requerida]

Otros beta-glucanos, tales como beta-D-glucano, pueden jugar un papel importante en el diagnóstico de micosis tóxicas causadas por hongos que contienen estos compuestos, tales como Candida y especies de Aspergillus.

Beta-glucano es también promovido como suplemento dietético para bajar de peso, estas afirmaciones no están muy apoyadas por la investigación a pesar de que beta-glucano puede tener algún efecto en la eficacia al índice glucémico y la respuesta de la insulina.

El papel del Beta-D-glucano en diagnósticos

β-D-glucano (correctamente conocido como (1 → 3) β-D-glucano, pero también incorrectamente denominado 1,3-β-D-glucano o incluso sólo glucano) forma parte de la pared celular de ciertos hongos (hongos medicinales), especialmente especies de Aspergillus y Agaricus. Un método para detectar la presencia de (1 → 3) β-D-glucano en la sangre ha sido producido por Associates of Cape Cod, llamado Fungitell y se comercializa como un medio de diagnóstico de la infección micótica invasiva en los pacientes.[57][58][59]

Una de las limitaciones del detector es la presencia de hongos contaminantes en la amoxicilina/ácido clavulánico[60]​ que puede resultar en resultados falso-positivo en pacientes que son tratados con este antibiótico.

Véase también

Referencias

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Enlaces externos

  • Rinitis alérgica
  • [ Betafectin, Receptor para �(1-3)-glucano no derivatizado soluble en agua, Oficina de patentes, España]
  • Medicina e Micoterapia, en italiano
  •   Datos: Q2076617
  •   Multimedia: Beta-glucans

beta, glucano, glucanos, beta, glucanos, polisacáridos, monómeros, glucosa, ligados, enlaces, glucosídicos, beta, glucanos, grupo, diverso, moléculas, pueden, variar, relación, masa, molecular, solubilidad, viscosidad, configuración, tridimensional, normalment. Los b glucanos beta glucanos son polisacaridos de monomeros D glucosa ligados con enlaces glucosidicos Los beta glucanos son un grupo muy diverso de moleculas que pueden variar en relacion a su masa molecular solubilidad viscosidad y configuracion tridimensional Normalmente se presentan como celulosa en las plantas el salvado de los granos de cereales como la cebada y avena la pared celular de la levadura del panadero algunos hongos setas y bacterias Algunas formas de beta glucanos son utiles en la nutricion humana como agentes de textura y como suplementos de fibra soluble pero pueden ser problematicos en el proceso de elaboracion de la cerveza Diagrama que muestra la orientacion y la ubicacion de diferentes vinculos de los beta glucanos Estructura tridimensional de celulosa un b 1 4 glucano Levaduras hongos medicinales son derivados de beta glucanos notables por su capacidad para modular el sistema inmunitario Investigaciones han demostrado que beta glucanos insolubles 1 3 1 6 tienen mayor actividad biologica que sus homologos beta glucanos solubles 1 3 1 4 1 Las diferencias entre los enlaces de beta glucano y su estructura quimica en relacion a la solubilidad el modo de accion y la actividad biologica en general son muy importantes Indice 1 Informacion general 2 Quimica de los Beta glucanos 3 Fuentes de Beta glucano en la naturaleza 4 Beta glucano y el sistema inmunitario 5 Aplicaciones clinicas 5 1 Cancer 5 2 Prevencion de la infeccion 5 3 La exposicion a radiacion 5 4 El choque septico 5 5 Cirugia 5 6 Cicatrizacion de heridas 5 7 La rinitis alergica 5 8 Artritis 5 9 Aplicaciones adicionales 6 Absorcion de Beta glucano 7 Beta glucano derivado de levadura 8 Aplicaciones medicas 9 El papel del Beta D glucano en diagnosticos 10 Vease tambien 11 Referencias 12 Enlaces externosInformacion general Editar Glucanos son polisacaridos que solo contienen glucosa como componentes estructurales y estan vinculados con enlaces glucosidicos b En general se distingue entre enlaces a y b glucosidicos dependiendo de si los grupos sustituyentes de los carbonos que flanquean el oxigeno del anillo estan apuntando en la misma direccion o contraria en la forma estandar de elaboracion de los azucares Un vinculo a glucosidico de D azucar deriva de un plano inferior de azucares el hidroxido u otro grupo sustituyente deriva de otros puntos de carbono por encima del plano configuracion opuesta mientras que un vinculo b glucosidico emana por encima del dicho plano Los numeros 1 4 y 6 identifican los atomos de carbono en cada extremo del enlace glucosidico La numeracion se inicia junto al oxigeno del anillo vease la glucosa Ejemplos de beta glucanos incluyen Nombre Enlace glucosidico Notascelulosa b 1 4curdlan b 1 3laminarin b 1 3 y b 1 chrysolaminarin b 1 3lentinan b 1 6 b 1 3 aislado de Lentinula edodeslichenin b 1 3 y b 1 4pleuran b 1 3 y b 1 6 aislado de Pleurotus ostreatuszymosan b 1 3Quimica de los Beta glucanos Editar Molecula de glucosa visualizacion de la numeracion de los carbonos y la numeracion beta Por definicion los beta glucanos son cadenas de D polisacaridos de glucosa unidas por enlaces glucosidicos tipo beta Estos anillos D glucosa de seis caras pueden ser conectados unos a otros en una variedad de posiciones en la estructura del anillo de D glucosa Algunos compuestos de beta glucano se repiten continuamente debido a la union de D glucosa en posiciones especificas Un ejemplo de esto seria la celulosa La celulosa se compone de una larga cadena de moleculas de D glucosa unidas unas a otras una y otra vez en la posicion beta 1 4 Sin embargo los beta glucanos pueden ser mas diversos que moleculas como la celulosa Por ejemplo una molecula de beta glucano puede estar compuesta de unidades repetidas de D glucosa unidas con enlaces glucosidicos beta pero tienen ligaciones laterales de cadenas de glucosa unidas a otras posiciones de la cadena principal de D glucosa Estas pequenas cadenas laterales pueden ser separadas de la columna vertebral del beta glucano en el caso de la celulosa la columna vertebral serian cadenas de D glucosa unidas en la posicion 1 4 y en otras posiciones como la 3 y 6 Ademas estas cadenas laterales pueden ser conectadas a otros tipos de moleculas como las proteinas Un ejemplo de un beta glucano que se ha unido a proteinas seria el Polisacarido K La forma mas activa de los beta glucanos son los que integran unidades de D glucosa unidas unas a otras en la posicion 1 3 con cadenas laterales de D glucosa unidas a la posicion 1 6 Estas son referidas como beta 1 3 1 6 glucano Algunos investigadores han sugerido que es la frecuencia la ubicacion y la longitud de la cadena lateral en lugar de la columna vertebral de beta glucanos que determinan su actividad del sistema inmune Otra variable es el hecho de que algunos de estos compuestos contienen una unica cadena de filamentos mientras que las columnas vertebrales de otros 1 3 beta glucanos existen en forma de cadenas helice dobles y triples En algunos casos las proteinas vinculadas a la columna vertebral del beta 1 3 glucano tambien pueden estar involucrado en actividades terapeuticas Aunque estos compuestos tengan un potencial interesante para la mejoria del sistema inmunitario se debe enfatizar que la investigacion esta todavia en el inicio Hay opiniones diferentes sobre que peso molecular forma estructura y fuente de beta 1 3 glucanos proporcionan el mayor beneficio terapeutico Los beta glucanos son hidrolizados enzimaticamente mediante las enzimas Beta glucanasasFuentes de Beta glucano en la naturaleza Editar Algunos hongos como el Shiitake contienen grandes cantidades de beta glucanos Una de las fuentes mas comunes de la beta 1 3 D glucano para el uso de suplementos se deriva de la pared celular de la levadura Saccharomyces cerevisiae Sin embargo los beta 1 3 1 4 glucanos tambien son extraidos de la aleurona y salvado de algunos granos como la cebada y avena y en un grado menor en el centeno y el trigo La version beta 1 3 D glucanos de la levadura son a menudo insolubles Las que se extraen de los granos tienden a ser tanto solubles como insolubles Otras fuentes incluyen algunos tipos de algas 2 y varias especies de hongos como reishi Ganoderma lucidum shiitake Lentinus edodes maitake Grifola frondosa Schizophyllum commune Trametes versicolor Inonotus obliquus seta chaga y enokitake Flammulina velutipes 3 Beta glucano y el sistema inmunitario EditarBeta glucanos son conocidos como modificadores de respuesta biologica por su capacidad de activar el sistema inmunitario 4 Los inmunologos de la Universidad de Louisville descubrieron que un receptor en la superficie de las celulas inmunes llamado Receptor del Complemento 3 CR3 o CD11b CD18 es responsable de la union a beta glucanos permitiendo que las celulas inmunes las reconozcan como no yo 5 Sin embargo cabe senalar que la actividad de beta glucanos es diferente de algunos farmacos que tienen la capacidad de sobre estimulacion del sistema inmunitario Algunos farmacos tienen el potencial de empujar al sistema inmune a una estimulacion excesiva y por lo tanto estan contraindicados en individuos con enfermedades autoinmunes alergias o infecciones por hongos Beta glucanos hacen el sistema inmunitario funcionar mejor sin llegar a ser demasiado activo 6 Ademas de mejorar la actividad del sistema inmunitario los beta glucanos ayudan a normalizar los elevados niveles de colesterol LDL ayudan en la cicatrizacion de heridas ayudan a prevenir infecciones y tambien tienen potencial como adyuvante en el tratamiento del cancer cita requerida Aplicaciones clinicas EditarCancer Editar Beta glucanos como lentinano derivado del hongo shiitake y polisacarido K han sido utilizados como terapia inmunitaria para el cancer desde 1980 principalmente en Japon Investigaciones han demostrado que los beta glucanos pueden ser antitumorales y ejercer actividad anticancer 7 8 9 En un estudio con ratones 1 3 beta glucanos han conseguido inhibir los tumores y metastasis hepaticas 10 En algunos estudios los beta 1 3 glucanos han potenciado los efectos de la quimioterapia En un experimento de cancer utilizando ratones la administracion de ciclofosfamida en conjunto con los beta 1 3 glucanos derivados de levadura resulto en la reduccion de la mortalidad 11 En pacientes humanos con cancer gastrico avanzado la administracion de beta 1 3 glucanos derivados de setas Shiitake en conjunto con la quimioterapia resulto en tiempos de sobrevivencia prolongada 12 Estudios preclinicos han demostrado que un producto de levadura b glucano soluble cuando se utiliza en combinacion con ciertos anticuerpos monoclonales o vacunas contra el cancer ofrece mejoras significativas en la sobrevivencia a largo plazo frente a anticuerpos monoclonales solos 5 Este beneficio sin embargo no es resultado del Betafectin potenciar la accion especifica de la muerte de anticuerpos La actividad antitumoral es debida a un mecanismo unico que consiste en matar a los neutrofilos que estan preparados con Betafectin y que normalmente no estan implicados en la lucha contra el cancer 5 13 Una investigacion reciente de Hong et al demuestra que este mecanismo de accion es eficaz contra una amplia gama de tipos de cancer cuando se utiliza en combinacion con anticuerpos monoclonales especificos que activan el complemento que se une al tumor 14 El complemento permite a estos neutrofilos encontrar el tumor y unirse a ello lo que facilita su muerte Las celulas del sistema inmune son la primera linea de defensa del cuerpo y circulan en el organismo ejerciendo una respuesta inmune contra organismos extranjeros bacterias hongos parasitos En general los neutrofilos no estan relacionados con la destruccion del tejido canceroso porque estas celulas inmunes identifican el cancer como yo en vez de lo identificar como extranjero o no yo Actualmente en la inmunoterapia del cancer participan los anticuerpos monoclonales y tambien vacunas que estimulan la respuesta inmune adquirida pero no hacen nada para cambiar la imagen del sistema inmunitario innato del cancer como yo Asi los anticuerpos monoclonales por si solos no participan o no inician la posibilidad de matar del sistema inmunitario innato que es nuestro principal mecanismo de defensa contra las infecciones provocadas por bacterias y levaduras hongos Dr Gordon Ross y Dr Vaclav Vetvicka inmunologos e investigadores respetados de cancer en la Universidad de Louisville descubrieran que un receptor en la superficie de estas celulas de inmunidad innata llamado Receptor del Complemento 3 CR3 o CD11b CD18 es el responsable de la union a los hongos o a la levadura permitiendo que las celulas inmunes los reconozcan como no yo 5 Este receptor es un receptor de ocupacion doble ya que tiene dos locales de union El primer local es el responsable de la union a un tipo de complemento una proteina soluble en la sangre conocida como C3 o iC3b C3 se adhiere a los agentes patogenos a que se han dirigido los anticuerpos especificos El segundo local de este receptor se une a un hidrato de carbono de la levadura o de las celulas de los hongos permitiendo que la celula inmune reconozca las levaduras y los hongos que sean no yo 13 15 Los dos locales de estos receptores deben ser ocupados de modo a activar la celula inmune para destruir las levaduras u hongos Existen dos obstaculos que impiden el uso de este mecanismo de accion contra el cancer por parte de los neutrofilos En primer lugar el cuerpo no suele generar suficientes anticuerpos naturales para enlazar con el tumor y esto impide la activacion y el acoplamiento de lo complemento a la superficie de la celula del cancer Por lo tanto los neutrofilos no se vinculan al cancer a partir del local del primer receptor de CR3 El segundo obstaculo es que cuando la respuesta de los anticuerpos naturales se complementa con anticuerpos monoclonales fijan el complemento y el enlace se produce en el primer local los tumores no contienen en su superficie hidratos de carbono actuando como extranjeros y produciendo una segunda senal que permitan a los neutrofilos a reconocer el cancer como no yo 13 16 Otros receptores humanos han sido identificados como siendo capases de recibir senales de beta glucanos tales como Dectin 1 lactosylceramide y scavenger receptores 1 El Dr Ross descubrio que un biofragmento procesado de Imprime PGG se une especificamente al local del segundo receptor CR3 en los neutrofilos Cuando los neutrofilos se unen a los tumores el Betafectin les permite ver el cancer como si fuera una levadura o hongos patogenos y tambien proporciona la segunda senal para desencadenar la muerte En resumen el Betafectin hace con que los neutrofilos luchen contra el cancer mejorando la eficacia del complemento de activacion de los anticuerpos monoclonales y vacunas a traves de un mecanismo de diferentes muertes Diversas investigaciones han demostrado con exito que la forma oral de levadura de beta 1 3 D glucano tiene efectos protectores similares a la version de la inyeccion incluyendo la defensa contra las enfermedades infecciosas y el cancer 17 18 19 20 21 Recientemente se descubrio que la ingesta de glucano por via oral puede aumentar significativamente la proliferacion y activacion de los monocitos de sangre de pacientes con cancer de mama avanzado 22 La tecnologia tiene una amplia aplicacion para el tratamiento del cancer Cada celula de un tumor canceroso tiene antigenos especificos en la suya superficie y algunos de ellos son comunes a otros tipos de cancer Ejemplo mucina 1 esta presente en aproximadamente el 70 de todos los tipos de celulas cancerosas Diversas inmunoterapias han demostrado que existen diferentes antigenos para la union de anticuerpos monoclonales en las celulas tumorales Esto se ha traducido en el desarrollo de cientos de anticuerpos monoclonales dirigidos a un antigeno especifico diferente en las celulas cancerosas En los estudios de investigacion el Betafectin ha mejorado la eficacia de todos los complementos testados que activaban los anticuerpos monoclonales incluyendo cancer de mama de higado y de pulmon datos de la empresa La magnitud de exito varia de acuerdo con el anticuerpo monoclonal especifico utilizado y el tipo de cancer Prevencion de la infeccion Editar Hasta ahora ha habido numerosos estudios y ensayos clinicos realizados con el b glucano de levadura soluble y con el glucano Estos estudios van desde el impacto de b glucano en infecciones post quirurgicas nosocomiales hasta la funcion de b glucanos de levadura en el tratamiento de las infecciones de carbunco Las infecciones post quirurgicas son un grave problema despues de una cirugia mayor en 25 27 de las cirugias hay infecciones post cirugia 23 Las tecnologias de la Alfa Beta llevaran a cabo una serie de ensayos clinicos en humanos en la decada de 1990 para evaluar el impacto de la terapia con b glucano para el control de infecciones en pacientes de alto riesgo quirurgico 23 En el ensayo inicial de 34 pacientes fueron aleatoriamente doble ciego controlados con placebo asignados a los grupos de tratamiento o placebo Los pacientes que recibieron la PGG glucano tuvieron significativamente menos complicaciones infecciosas que el grupo placebo el grupo que recibio la PGG glucano ha tenido 1 4 infecciones por paciente mientras que el grupo placebo ha tenido 3 4 infecciones por paciente Algunos datos adicionales del estudio clinico han revelado que los pacientes que recibieron PGG glucano tuvieran una necesidad menor de antibioticos intravenosos y tuvieran tambien estancias mas cortas en la unidad de cuidados intensivos do que los pacientes que recibieron el placebo Un ensayo clinico posterior en humanos 24 estudio mas a fondo el impacto de b glucano en reducir la incidencia de infecciones en pacientes quirurgicos de alto riesgo Los autores encontraron un resultado similar con un dose response trend dosificaciones superiores facilitaba mayor reduccion de incidencias de infecciones que dosificaciones baja En el ensayo clinico en humanos 67 pacientes fueron asignados aleatoriamente y recibieron un placebo o una dosis de 0 1 0 5 1 0 o 2 0 mg PGG Glucano por kg de peso corporal Infecciones graves ocurrieron en cuatro pacientes que recibieron el placebo tres pacientes que recibieron la dosis mas baja 0 1 mg kg de PGG Glucano y solo una infeccion se observo con la dosis mas alta de 2 0 mg kg de PGG Glucano Los resultados de un ensayo clinico en humanos en fase III demostraron que terapia de PGG Glucano reducia graves infecciones post operativas en un 39 despues de operaciones no colonrectales de alto riesgo 25 Este estudio se realizo en pacientes que ya estaban caracterizados como alto riesgo por el tipo de operacion y eran mas susceptibles a las infecciones y otras complicaciones En este punto del desarrollo de una forma inyectable de b glucano Betafectin PGG Glucano la mayoria de los cientificos ya concluian que b glucano derivado de la levadura promovia la fagocitosis y la muerte posterior de las bacterias patogenas Un ensayo clinico en fase III se propuso y se llevo a cabo en treinta y nueve centros medicos en los EE UU participando 1 249 sujetos estratificados de acuerdo a pacientes quirurgicos de cirugia colorectal o no colorectal El PGG glucano fue dado una vez pre operacion y tres veces post operacion en 0 0 5 o 1 0 mg kg de peso corporal Dentro de 30 dias despues de la cirugia el resultado medido fue infeccion grave o la muerte de los sujetos Los resultados del ensayo clinico en humanos en fase III demostraron que la terapia inyectable de PGG Glucano reducia infecciones graves post operativas con un 39 despues de operaciones nocolorectal de alto riesgo 25 Se han realizado estudios con seres humanos y animales que aun mas apoyan la eficacia de b glucano en la lucha contra diversas enfermedades infecciosas Un estudio en humanos ha demostrado que el consumo de particulas enteras de glucano en forma oral ha incrementado la capacidad de celulas inmunes a consumir un desafio bacteriana fagocitosis El numero total de celulas fagociticas y la eficiencia de la fagocitosis en humanos sanos participantes en el estudio incremento mientras consumian particulas comerciales de levadura de b Glucano Este estudio demostro el potencial de b glucano de levadura en incrementar la velocidad de reaccion del sistema inmune en los desafios infecciosos El estudio concluyo que el consumo oral de particulas enteras de glucano mejora la inmunidad natural El carbunco es una enfermedad que no puede ser probado en estudios en seres humanos por razones obvias En un estudio realizado por el departamento de defensa canadiense el Dr Kournikakis demostro que la administracion oral de levadura b glucano dada con o sin antibioticos protege ratones contra infecciones de carbunco 17 Una dosis de antibioticos por via oral junto con particulas enteras de glucano 2mg kg de peso corporal o 20 mg kg de peso corporal durante ocho dias de la infeccion con Bacillus anthracis protegia a los ratones contra la infeccion de carbunco durante los 10 dias siguientes del periodo test Los ratones tratados con solo antibiotica no sobrevivieron Un segundo experimento fue realizado para investigar el efecto de b glucano de levadura por consumo en via oral despues de la exposicion de los ratones a B anthracis Los resultados fueron similares a la exposicion anterior con un 80 90 de la tasa de sobre vivencia a los ratones tratados con b glucano pero solo el 30 para el grupo de control despues de 10 dias de exposicion La inferencia esperada es que resultados similares se observen en los seres humanos La exposicion a radiacion Editar b glucano es un conocido modificador de la respuesta biologica BRM aislado de los polisacaridos de las paredes de las celulas de levadura y se compone enteramente de glucosa mediante enlaces b 1 3 en cadenas lineales con una frecuencia variable de enlaces b 1 6 formando cadenas laterales 26 La especifica actividad hematopoietica se demostro por primera vez con b glucano a mediados de la decada de 1980 en forma analoga de granulocyte monocyte colony factor estimulante GM CSF 27 La investigacion se realizo inicialmente con particulas b glucano y mas tarde con b glucanos solubles todos los cuales fueron administrados por via intravenosa a ratones 28 29 30 Ratones expuestos a 500 900 cGy 500 900 mrads de la radiacion gamma mostro una recuperacion significativamente mayor de leucocitos en la sangre plaquetas y globulos rojos cuando se administraba b glucano en via intravenosa 31 Otros informes mostraron que el b glucano podia revertir la mielosupresion producida con farmacos quimioterapeuticos como fluorouracil 25 carboplatinum o ciclophosphamide 32 Por otra parte la actividad anti infecciosa de b glucano combinado con su hematopoyesis actividad estimulante resulto en una mayor sobrevivencia en los ratones que recibieron una dosis letal de 900 1200 cGy de radiacion lt 23 Estudios in vitro mostraron que b glucano podia mejorar la formacion de colonias de granulocyte y megakaryocyte por hematopoietic progenitor de celulas madres cuando se utiliza en combinacion con GM CSF y interleukin 3 IL 3 respectivamente 33 En estudios originales se entrego glucano casi completamente por inyeccion Posteriormente numerosos estudios intentaron de evaluar la posibilidad de entregar glucano por via oral sin comprometer su actividad biologica 13 34 35 36 utilizando la via oral como una alternativa mas agradable Un estudio realizado por Allendorf et al 37 demostro claramente que Beta glucano tipo oral tuvo efectos hematopoyeticos analogos a beta glucanos administrados por metodos intravenoso el trabajo del grupo de Vetvicka demostro los mecanismos de transferencia del glucano a traves el tracto gastrointestinal 35 Allendorf et al demostro que particulas enteras de glucano administrado por via oral funciona para acelerar la hematopoyesis despues de irradiacion de una manera analoga como b glucano administrado por intravenosa Experimentos por Cramer et al 38 o Vetvicka 35 ha demostrado claramente que b glucano estimula la hematopoyesis en ratones tratados con radiacion Actualmente existe un renovado interes en la posible utilidad de b glucano como un medicamento radioprotectora para la quimioterapia la radioterapia y las emergencias nucleares en particular porque glucano no solo se puede utilizar como un tratamiento sino tambien como profilactico El choque septico Editar Uno de los mecanismos en mejorar el sistema inmunitario de la levadura de b glucano es de primero la capacidad de los leucocitos en localizar mas facilmente y matar a las celulas no yo incluso las bacterias En sus primeras investigaciones Onderdonk et al lt 39 investigo la capacidad de la levadura b glucano en reducir las infecciones septicas utilizando modelos en vivo Onderdonk et al Descubrieron que ratones desafiados con la bacteria E coli o Staphylococcus eureus fueron protegidos contra las infecciones septicas cuando fueron inyectados con PGG glucano de 4 6 horas antes de la infeccion Investigaciones adicionales tambien apoyo que levadura b glucano reduce el choque septico matando bacterias presentes en la sangre Trabajos de Kernodle et al Demostraron que la administracion preventiva de levadura b glucano antes de infecciones con S aureus prevenir la sepsis en un modelo guinea pig 40 Investigaciones sobre el uso de levadura b glucano moduladores del inmune como medio de tratamiento y prevencion de la sepsis bacteriana esta bien documentada 39 40 41 Informes recientes sobre glucano y sepsis revelo otro mecanismo posible glucano protege contra danos oxidativos en organos 42 Cirugia Editar Han existido numerosos estudios y ensayos clinicos realizados con particulas solubles de levadura b glucano y particulas enteras de glucano Moduladores del inmune que mejoran funciones macrofagas han demostrado ser beneficiosos en humanos asi como los modelos animales Uno de estos estudios analizo esta correlacion examinando la traccion y la biosintesis de colageno en las heridas Efectos positivos fueron observados 43 En estudio prospectivo aleatorizado doble ciego 38 pacientes con traumatismo recibieron intravenosa de glucano derivado de una levadura soluble durante 7 dias o placebo La tasa de mortalidad total fue significativamente menor en el grupo con glucano 0 vs 29 tambien hubo una disminucion de la morbilidad septica 9 5 vs 49 Ademas se indica en estos ensayos evaluaciones de las Modificaciones de la Respuesta Biologica BRM 44 Beta glucano derivada de la levadura mejora significativamente la actividad fagocitica en ratones de control y operados En modelo experimental C albicans ratones habian inducido la sepsis junto con una linea media de laparotomia Los ratones no operados con glucano tuvieron una sobrevivencia del 100 frente a 73 en el grupo quirurgico Efectos perjudiciales de la cirugia en la sobrevivencia de la infeccion por C albicans se manifesto en un 47 de sobre vivencia en el grupo no quirurgico vs un 20 de sobrevivencia en el grupo quirurgico e infectado 45 La inmunoestimulacion inespecifica del glucano derivado de la levadura parece tener un potencial importante como una estrategia de tratamiento contra las infecciones post operativas En un modelo de raton de post esplenectomia el glucano aumento la sobrevivencia frente controles con 75 frente al 27 sepsis severa aumenta los riesgos en ambos pacientes adultos y pediatricos Estos trabajos sugieren otra opcion mas alla de los prophylactic antibioticos y vacunas bacterianas que suelen tener poco exito contra la morbilidad y la mortalidad 46 Cicatrizacion de heridas Editar Actividad de los macrofagos se sabe que juega un papel clave en la cicatrizacion de las heridas de cirugia o traumatismo En ambos estudios en animales y humanos el tratamiento con beta glucano ha proporcionado mejoras como menos infecciones reduccion de la mortalidad y mas fuerte la traccion del tejido cicatricial La rinitis alergica Editar Esta enfermedad es causa por una lgE mediated inflamacion alergica de la mucosa nasal Levadura glucano administrado por via oral disminuyo los niveles de las IL 4 e IL 5 citoquinas responsables de la manifestacion clinica de esta enfermedad mientras que aumento los niveles de IL 12 Basandose en estos estudios el glucano puede tener un papel como un complemento al tratamiento estandar en pacientes con enfermedades alergicas 46 Artritis Editar Utilizando la espectroscopia de resonancia paramagnetica el glucano derivado de la levadura fue encontrado en causar disminucion en el dano oxidativo en el tejido durante el desarrollo de enfermedades artriticas sugiriendo el papel en el tratamiento del artritis 47 Aplicaciones adicionales Editar Influencia de determinados cereales cebada avena setas comestibles en disminucion de los niveles de colesterol y lipoproteinas de baja densidad en el higado resultando en la reduccion de la aterosclerosis y los riesgos de enfermedades cardiovasculares esta tambien mediada por b glucano 48 Se sabe que los cereales setas y levadura facilitan la motilidad intestinal y puede ser utilizado en el mejoramiento de los problemas intestinales especialmente estrenimiento cronico 49 50 B glucano no digestible forman una parte notable de estos materiales tambien son capaces de modular la inmunidad de las mucosas del tracto intestinal 51 En el sistema nervioso central b glucano activa las celulas microgliales 52 Estas celulas actuan como eliminadores de restos de las celulas del cerebro y desempenan un papel positivo en la enfermedad de Alzheimer el sida lesion de isquemia y esclerosis multiple 53 54 Absorcion de Beta glucano EditarPara obtener mejor resultado Beta 1 3 D glucano debe tomarse con el estomago vacio Enterocytes reportedly facilita el transporte de beta 1 3 glucanos y compuestos similares a traves de las celulas intestinales hacia los ganglios linfaticos donde comienzan a interactuar con los macrofagos para activar la funcion inmune 55 Estudios con radiomarcadores han comprobado que fragmentos pequenos y grandes de beta glucano se encuentra en el suero lo que indica que se absorbe en el tracto intestinal 56 Las celulas M de las Placas de Peyer fisicamente transportan particulas enteras de glucano insolubles al GALT 13 Beta glucano derivado de levadura EditarAlgunos beta glucano aislados de la levadura se venden como un suplemento de salud La dosis sugerida de suplemento de beta glucano derivado de levadura esta entre 40 mg 3000 mg diarios El rango entre las dosis de sugerencia comunes oscila entre 40 mg 500 mg al dia Beta glucano derivado de la levadura se vende comunmente en forma de capsulas Algunas empresas tambien producen soluciones topicas Beta glucano aislado de la levadura son reconocidos como GRAS generalmente reconocido como seguros como extracto de levadura y la FDA ha aceptado la notificacion de la afirmacion de GRAS Las condiciones especificas de fabricacion los datos de seguridad y las especificaciones del producto solo se aplica a la version Beta 1 3 D glucano producido con un proceso tal como se define en el expediente de GRAS y en la notificacion de FDA Efectos secundarios son muy raros y no se conocen interacciones con otros medicamentos Todos los beta glucano suficientemente purificados se distinguen por una toxicidad muy baja por ejemplo para raton lentinano tiene un LD50 superior a 1 600 mg kg Aplicaciones medicas EditarEstudios han demostrado que beta glucanos encontrados en la levadura del panadero y algunos hongos tienen propiedades contra el cancer En Japon beta glucanos como Lentinan y polisacarido K aislados de ciertas setas medicinales se han utilizado durante mas de 20 anos en forma intravenosa y son aprobados para uso como complemento a la quimioterapia Hay ensayos de fase III en los EE UU Utilizando beta glucano con otros medicamentos contra el cancer En este momento ningun beta glucano ha sido aprobado por la FDA Food and Drug Administration para uso en el tratamiento de la enfermedad cita requerida Otros beta glucanos tales como beta D glucano pueden jugar un papel importante en el diagnostico de micosis toxicas causadas por hongos que contienen estos compuestos tales como Candida y especies de Aspergillus Beta glucano es tambien promovido como suplemento dietetico para bajar de peso estas afirmaciones no estan muy apoyadas por la investigacion a pesar de que beta glucano puede tener algun efecto en la eficacia al indice glucemico y la respuesta de la insulina El papel del Beta D glucano en diagnosticos Editarb D glucano correctamente conocido como 1 3 b D glucano pero tambien incorrectamente denominado 1 3 b D glucano o incluso solo glucano forma parte de la pared celular de ciertos hongos hongos medicinales especialmente especies de Aspergillus y Agaricus Un metodo para detectar la presencia de 1 3 b D glucano en la sangre ha sido producido por Associates of Cape Cod llamado Fungitell y se comercializa como un medio de diagnostico de la infeccion micotica invasiva en los pacientes 57 58 59 Una de las limitaciones del detector es la presencia de hongos contaminantes en la amoxicilina acido clavulanico 60 que puede resultar en resultados falso positivo en pacientes que son tratados con este antibiotico Vease tambien EditarPolisacaridos Hongos Seta medicinalReferencias Editar Ooi VE Liu F July 2000 Immunomodulation and anti cancer activity of polysaccharide protein complexes Curr Med Chem 7 7 715 29 PMID 10702635 Teas J 1983 The dietary intake of Laminarin a brown seaweed and breast cancer prevention Nutrition and cancer Lawrence Erlbaum Associates 4 3 217 222 ISSN 0163 5581 PMID 6302638 Wasser SP Weis AL 1999 Therapeutic effects of substances occurring in higher Basidiomycetes mushrooms a modern perspective Critical reviews in immunology United States Begell House 19 1 65 96 ISSN 1040 8401 PMID 9987601 Miura NN Ohno N Aketagawa J Tamura H Tanaka S Yadomae T enero de 1996 Blood clearance of 1 gt 3 beta D glucan in MRL 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