Factor de coagulación XI

El factor de coagulación XI o antecedente tromboplastínico del plasma es la forma proenzimática del factor XIa, una de las enzimas implicadas en la cascada de coagulación. Al igual que muchos otros factores de coagulación, es una serina proteasa. En humanos, el factor XI se encuentra codificado por el gen F11.^[1]​^[2]​^[3]​^[4]​

Factor de coagulación XI
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB  Lista de códigos PDB 1XX9 , 1XXD , 1XXF , 1ZHM , 1ZHP , 1ZHR , 1ZJD , 1ZLR , 1ZMJ , 1ZML , 1ZMN , 1ZOM , 1ZPB , 1ZPC , 1ZPZ , 1ZRK , 1ZSJ , 1ZSK , 1ZSL , 1ZTJ , 1ZTK , 1ZTL , 2F83 , 2FDA , 2J8J , 2J8L , 3BG8 , 3SOR , 3SOS , 4CR5 , 4CR9 , 4CRA , 4CRB , 4CRC , 4CRD , 4CRE , 4CRF , 4CRG , 4NA7 , 4NA8 , 4TY6 , 4TY7 , 4WXI , 4X6M , 4X6N , 4X6O , 4X6P  Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Símbolos	F11 (HGNC: 3529) ; FXI
Identificadores externos	OMIM: 264900 MGI: 99481 HomoloGene: 86654 ChEMBL: 2820 EBI: F11 GeneCards: Gen F11 UniProt: F11  Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz BRENDA: entrada en BRENDA ExPASy: NiceZime view KEGG: entrada en KEEG PRIAM: perfil PRIAM ExplorEnz: entrada en ExplorEnz MetaCyc: vía metabólica
Número EC	3.4.21.27
Ontología génica Función molecular • serine-type endopeptidase activity • protein binding • heparin binding Componente celular • extracellular region • extracellular space • plasma membrane • membrane • extracellular exosome Proceso biológico • blood coagulation • blood coagulation, intrinsic pathway • plasminogen activation • positive regulation of fibrinolysis Referencias: AmiGO / QuickGO
Patrón de expresión de ARNm
Más información
Ortólogos
Especies	Humano Ratón
Entrez	2160 109821
Ensembl	Véase HS Véase MM
UniProt	P03951 Q91Y47
RefSeq (ARNm)	NM_000128 NM_028066
RefSeq (proteína) NCBI	NP_000119 NP_082342
Ubicación (UCSC)	Cr. 4: 186.27 – 186.29 Mb Cr. 8: 45.24 – 45.26 Mb
PubMed (Búsqueda)	[1] [2]
v t e
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Función

El factor XI (FXI) se produce en el hígado y circula como un homodímero en su forma inactiva.^[5]​ La vida media del FXI en el plasma es de aproximadamente 52 horas. El factor proenzimático se activa a factor XIa por la acción del factor XIIa (FXIIa), trombina, y al propio FXIa; debido a su activación por el FXIIa, se considera al FXI como miembro de la vía de contacto (la cual incluye al cininógeno de alto peso molecular, precalicreína, factor XII, factor XI, y factor IX).^[6]​

EL factor XIa activa al factor IX por la escisión selectiva de enlaces peptídicos arg-ala y arg-val. El factor IXa, por otro lado, activa al factor X.

Entre los inhibidores del factor XIa se incluyen el inhibidor de proteasa dependiente de proteína z (ZPI, un miembro de los inhibidores de serina proteasas/serpinas), la cual es dependiente de la proteína Z (su acción sobre el factor X, sin embargo, es dependiente de la proteína Z, de ahí su nombre).

Estructura

Aunque se sintetiza como una cadena polipeptídica simple, el FXI circula en forma de homodímero. Cada cadena posee una masa molecular de aproximadamente 80 000. Las concentraciones típicas de FXI en plasma son de 5 μg/mL, correspondiendo a una concentración en plasma de aproximadamente 30 nM (en forma de dímeros de FXI). El gen de FXI tiene una longitud de 23 kb, posee 15 exones, y se encuentra en el brazo largo del cromosoma 4 (4q32-35).^[2]​^[3]​

Papel en la enfermedad

La deficiencia de factor XI produce la poco común hemofilia C; que aparece principalmente en los judíos Ashkenazi y que se cree que afecta aproximadamente al 8% de la población. Con menos frecuencia, la hemofilia C puede encontrarse en judíos de ascendencia iraquí y en árabes israelíes. La condición ha sido descrita en otras poblaciones en aproximadamente un 1% de los casos. Es un desorden autosómico recesivo. Se presenta con un sangrados espontáneos ligeros, pero los procedimientos quirúrgicos pueden provocar una pérdida excesiva de sangre, por lo que requiere profilaxis.^[7]​

En muchas otras enfermedades pueden aparecer niveles bajos de factor XI, incluyendo en el síndrome de Noonan.

Niveles elevados de factor XI han sido implicados en casos de trombosis, aunque es incierto que es lo que determina estos niveles, y cuan severo puede ser el estado procoagulante.

Véase también

• Vía de activación por contacto (conocida también como vía intrínseca)
• Vía del factor tisular (conocida también como vía extrínseca)

Referencias

1. Fujikawa K, Chung DW, Hendrickson LE, Davie EW (mayo de 1986). «Amino acid sequence of human factor XI, a blood coagulation factor with four tandem repeats that are highly homologous with plasma prekallikrein». Biochemistry 25 (9): 2417-24. PMID 3636155. doi:10.1021/bi00357a018. 
2. Asakai R, Davie EW, Chung DW (Nov 1987). «Organization of the gene for human factor XI». Biochemistry 26 (23): 7221-8. PMID 2827746. doi:10.1021/bi00397a004. 
3. Kato A, Asakai R, Davie EW, Aoki N (1989). «Factor XI gene (F11) is located on the distal end of the long arm of human chromosome 4». Cytogenetics and Cell Genetics 52 (1-2): 77-8. PMID 2612218. doi:10.1159/000132844. 
4. Buetow KH, Shiang R, Yang P, Nakamura Y, Lathrop GM, White R, Wasmuth JJ, Wood S, Berdahl LD, Leysens NJ (mayo de 1991). «A detailed multipoint map of human chromosome 4 provides evidence for linkage heterogeneity and position-specific recombination rates». American Journal of Human Genetics 48 (5): 911-25. PMC 1683054. PMID 1673289. 
5. Wu W, Sinha D, Shikov S, Yip CK, Walz T, Billings PC, Lear JD, Walsh PN (Jul 2008). «Factor XI homodimer structure is essential for normal proteolytic activation by factor XIIa, thrombin, and factor XIa». The Journal of Biological Chemistry 283 (27): 18655-64. PMC 2441546. PMID 18441012. doi:10.1074/jbc.M802275200. 
6. Walsh PN (Jul 2001). . Thrombosis and Haemostasis 86 (1): 75-82. PMID 11487044. Archivado desde el original el 16 de abril de 2016. Consultado el 7 de abril de 2016. 
7. Bolton-Maggs PH (Jun 1996). «Factor XI deficiency». Baillière's Clinical Haematology 9 (2): 355-68. PMID 8800510. doi:10.1016/S0950-3536(96)80068-0. 

Lecturas adicionales

• Gailani D, Zivelin A, Sinha D, Walsh PN (2005). «Do platelets synthesize factor XI?». Journal of Thrombosis and Haemostasis : JTH 2 (10): 1709-12. PMID 15456479. doi:10.1111/j.1538-7836.2004.00935.x. 
• Dossenbach-Glaninger A, Hopmeier P (Jun 2005). «Coagulation factor XI: a database of mutations and polymorphisms associated with factor XI deficiency». Blood Coagulation & Fibrinolysis : An International Journal in Haemostasis and Thrombosis 16 (4): 231-8. PMID 15870541. doi:10.1097/01.mbc.0000169214.62560.a5. 
• Seligsohn U (Jul 2007). «Factor XI in haemostasis and thrombosis: past, present and future». Thrombosis and Haemostasis 98 (1): 84-9. PMID 17597996. doi:10.1160/th07-04-0246. 
• Meijers JC, Davie EW, Chung DW (Mar 1992). «Expression of human blood coagulation factor XI: characterization of the defect in factor XI type III deficiency». Blood 79 (6): 1435-40. PMID 1547342. 
• Gailani D, Broze GJ (Aug 1991). «Factor XI activation in a revised model of blood coagulation». Science 253 (5022): 909-12. PMID 1652157. doi:10.1126/science.1652157. 
• Buetow KH, Shiang R, Yang P, Nakamura Y, Lathrop GM, White R, Wasmuth JJ, Wood S, Berdahl LD, Leysens NJ (mayo de 1991). «A detailed multipoint map of human chromosome 4 provides evidence for linkage heterogeneity and position-specific recombination rates». American Journal of Human Genetics 48 (5): 911-25. PMC 1683054. PMID 1673289. 
• Bodfish P, Warne D, Watkins C, Nyberg K, Spurr NK (1992). «Dinucleotide repeat polymorphism in the human coagulation factor XI gene, intron B (F11), detected using the polymerase chain reaction». Nucleic Acids Research 19 (24): 6979. PMC 329377. PMID 1762944. doi:10.1093/nar/19.24.6979-a. 
• Clarkson K, Rosenfeld B, Fair J, Klein A, Bell W (Dec 1991). «Factor XI deficiency acquired by liver transplantation». Annals of Internal Medicine 115 (11): 877-9. PMID 1952475. doi:10.7326/0003-4819-115-11-877. 
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• Naito K, Fujikawa K (Apr 1991). «Activation of human blood coagulation factor XI independent of factor XII. Factor XI is activated by thrombin and factor XIa in the presence of negatively charged surfaces». The Journal of Biological Chemistry 266 (12): 7353-8. PMID 2019570. 
• Asakai R, Chung DW, Davie EW, Seligsohn U (Jul 1991). «Factor XI deficiency in Ashkenazi Jews in Israel». The New England Journal of Medicine 325 (3): 153-8. PMID 2052060. doi:10.1056/NEJM199107183250303. 
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• Fujikawa K, Chung DW, Hendrickson LE, Davie EW (mayo de 1986). «Amino acid sequence of human factor XI, a blood coagulation factor with four tandem repeats that are highly homologous with plasma prekallikrein». Biochemistry 25 (9): 2417-24. PMID 3636155. doi:10.1021/bi00357a018. 
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• Imanaka Y, Lal K, Nishimura T, Bolton-Maggs PH, Tuddenham EG, McVey JH (Aug 1995). «Identification of two novel mutations in non-Jewish factor XI deficiency». British Journal of Haematology 90 (4): 916-20. PMID 7669672. doi:10.1111/j.1365-2141.1995.tb05215.x. 
• Pugh RE, McVey JH, Tuddenham EG, Hancock JF (Mar 1995). «Six point mutations that cause factor XI deficiency». Blood 85 (6): 1509-16. PMID 7888672. 
• Riley PW, Cheng H, Samuel D, Roder H, Walsh PN (Mar 2007). «Dimer dissociation and unfolding mechanism of coagulation factor XI apple 4 domain: spectroscopic and mutational analysis». Journal of Molecular Biology 367 (2): 558-73. PMC 1945241. PMID 17257616. doi:10.1016/j.jmb.2006.12.066. 
• Samuel D, Cheng H, Riley PW, Canutescu AA, Nagaswami C, Weisel JW, Bu Z, Walsh PN, Roder H (Oct 2007). «Solution structure of the A4 domain of factor XI sheds light on the mechanism of zymogen activation». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 104 (40): 15693-8. PMC 1987390. PMID 17884987. doi:10.1073/pnas.0703080104. 

Enlaces externos

• The MEROPS online database for peptidases and their inhibitors: S01.213

•   Datos: Q419531