En ensayos clínicos, un resultado sustitutivo (o marcador) es una medida de efecto de un tratamiento concreto que puede relacionarse con el resultado clínico significativo pero no necesariamente tiene una correlación garantizada. Los Institutos Nacionales de Salud (Estados Unidos) definen al resultado sustitutivo como "un biomarcador destinado a sustituir un resultado clínico".[1][2]
Los marcadores sustitutivos se utilizan cuando el resultado primario no es deseado (por ejemplo, la muerte), o cuando el número de eventos es muy pequeño, haciendo así poco práctico de llevar a cabo un ensayo clínico para reunir un número de resultados estadísticamente significativos. El FDA y otras agencias reguladoras a menudo aceptarán evidencia de ensayos clínicos que muestren un beneficio clínico directo a los marcadores sustitutivos.[3]
Los resultados sustitutivos pueden ser obtenidos de diferentes maneras, como evaluación conductuales o cognitivas, o biomarcadores de Electroencefalografía (qEEG), IRM, TEP, o marcadores bioquímicos.
Un correlacionado no significa un sustitutivo. Es un error común pensar que si un resultado es un correlacionado (es decir, correlativo con el resultado clínico real) puede ser utilizado como resultado sustitutivo válido (es decir, una sustitución para el resultado clínico real). Sin embargo, la justificación apropiada para tal sustitución requiere que el efecto de la intervención en el resultado sustitutivo pronostique el efecto en el resultado clínico—una condición mucho más fuerte que la correlación.[4]
El término "sustitutivo" no debería ser utilizado para describir resultados. En cambio, las descripciones e interpretaciones de resultados tendrían que ser formuladas de una manera que especifiquen la naturaleza y categoría de variable específicas asignadas.[5]
Un resultado sustitutivo de un ensayo clínico es una medida de laboratorio o una señal física utilizado como sustituto para un resultado clínicamente significativo que mide directamente cómo un paciente se siente, funciona o sobrevive. Se espera que los cambios inducidos por una terapia en un resultado sustitutivo reflejen cambios en un resultado clínicamente significativo.[6]
Un ejemplo utilizado generalmente es el colesterol . Aunque los niveles de colesterol elevados aumentan la probabilidad de tener problemas cardíacos, la relación no es lineal - muchas personas con colesterol normal desarrollan enfermedades cardiovasculares, y muchos con colesterol alto no. "La muerte causada por enfermedad cardiovascular" es el resultado de interés, pero "el colesterol" es el marcador sustitutivo. Un ensayo clínico puede mostrar que un fármaco particular (por ejemplo, simvastatina (Zocor)) es eficaz para reducir el colesterol, sin mostrar directamente que la simvastatina impide la muerte. La eficacia de Zocor en reducir enfermedades cardiovasculares se presentó cinco años después de su introducción original, y lurgo sólo para prevención secundaria. En otro caso, AstraZeneca ha sido acusado de vender rosuvastatina (Crestor) sin proporcionar datos de los resultados fidedignos, dependiendo de resultados sustitutivos. La compañía sostiene que había sido probado en grupos más grandes de pacientes que cualquier otro fármaco en la clase, y que sus efectos tendrían que ser comparables a otras drogas estatinas.
Crítica
Ha habido un número de casos en donde los estudios que utilizan marcadores sustitutivos han mostrado beneficios desde un tratamiento particular, pero más tarde, un estudio repetido que busca resultados no ha mostrado beneficios, e incluso ha mostrado un daño.[7]
. Archivado desde el original el 27 de abril de 2018. Consultado el 26 de abril de 2018.
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Datos:Q2368661
Agosto 11, 2021
resultado, sustitutivo, ensayos, clínicos, resultado, sustitutivo, marcador, medida, efecto, tratamiento, concreto, puede, relacionarse, resultado, clínico, significativo, pero, necesariamente, tiene, correlación, garantizada, institutos, nacionales, salud, es. En ensayos clinicos un resultado sustitutivo o marcador es una medida de efecto de un tratamiento concreto que puede relacionarse con el resultado clinico significativo pero no necesariamente tiene una correlacion garantizada Los Institutos Nacionales de Salud Estados Unidos definen al resultado sustitutivo como un biomarcador destinado a sustituir un resultado clinico 1 2 Los marcadores sustitutivos se utilizan cuando el resultado primario no es deseado por ejemplo la muerte o cuando el numero de eventos es muy pequeno haciendo asi poco practico de llevar a cabo un ensayo clinico para reunir un numero de resultados estadisticamente significativos El FDA y otras agencias reguladoras a menudo aceptaran evidencia de ensayos clinicos que muestren un beneficio clinico directo a los marcadores sustitutivos 3 Los resultados sustitutivos pueden ser obtenidos de diferentes maneras como evaluacion conductuales o cognitivas o biomarcadores de Electroencefalografia qEEG IRM TEP o marcadores bioquimicos Un correlacionado no significa un sustitutivo Es un error comun pensar que si un resultado es un correlacionado es decir correlativo con el resultado clinico real puede ser utilizado como resultado sustitutivo valido es decir una sustitucion para el resultado clinico real Sin embargo la justificacion apropiada para tal sustitucion requiere que el efecto de la intervencion en el resultado sustitutivo pronostique el efecto en el resultado clinico una condicion mucho mas fuerte que la correlacion 4 El termino sustitutivo no deberia ser utilizado para describir resultados En cambio las descripciones e interpretaciones de resultados tendrian que ser formuladas de una manera que especifiquen la naturaleza y categoria de variable especificas asignadas 5 Un resultado sustitutivo de un ensayo clinico es una medida de laboratorio o una senal fisica utilizado como sustituto para un resultado clinicamente significativo que mide directamente como un paciente se siente funciona o sobrevive Se espera que los cambios inducidos por una terapia en un resultado sustitutivo reflejen cambios en un resultado clinicamente significativo 6 Un ejemplo utilizado generalmente es el colesterol Aunque los niveles de colesterol elevados aumentan la probabilidad de tener problemas cardiacos la relacion no es lineal muchas personas con colesterol normal desarrollan enfermedades cardiovasculares y muchos con colesterol alto no La muerte causada por enfermedad cardiovascular es el resultado de interes pero el colesterol es el marcador sustitutivo Un ensayo clinico puede mostrar que un farmaco particular por ejemplo simvastatina Zocor es eficaz para reducir el colesterol sin mostrar directamente que la simvastatina impide la muerte La eficacia de Zocor en reducir enfermedades cardiovasculares se presento cinco anos despues de su introduccion original y lurgo solo para prevencion secundaria En otro caso AstraZeneca ha sido acusado de vender rosuvastatina Crestor sin proporcionar datos de los resultados fidedignos dependiendo de resultados sustitutivos La compania sostiene que habia sido probado en grupos mas grandes de pacientes que cualquier otro farmaco en la clase y que sus efectos tendrian que ser comparables a otras drogas estatinas Critica EditarHa habido un numero de casos en donde los estudios que utilizan marcadores sustitutivos han mostrado beneficios desde un tratamiento particular pero mas tarde un estudio repetido que busca resultados no ha mostrado beneficios e incluso ha mostrado un dano 7 Vease tambien EditarAprobacion acelerada FDA Referencias Editar Controlled Clinical Trials 22 485 502 2001 Cohn JN 2004 Introduction to Surrogate Markers Circulation American Heart Association 109 25 Suppl 1 IV20 1 PMID 15226247 doi 10 1161 01 CIR 0000133441 05780 1d Alexandra Goho An Imperfect Substitute CR Magazine Spring 2009 Archivado desde el original el 27 de abril de 2018 Consultado el 26 de abril de 2018 Fleming T David D Surrogate End Points in Clinical Trials Are We Being Misled Ann Intern Med 1996 Oct 1 125 7 605 13 Sobel B Furberg C Surrogates Semantics and Sensible Public Policy Circulation 1997 95 1661 1663 Temple RJ A regulatory authority s opinion about surrogate endpoints Clinical Measurement in Drug Evaluation Edited by Nimmo WS Tucker GT New York Wiley 1995 Surrogate end points health outcomes and the drug approval process for the treatment of risk factors for cardiovascular disease JAMA 282 8 786 790 1999 PMID 10463718 doi 10 1001 jama 282 8 786 Datos Q2368661Obtenido de https es wikipedia org w index php title Resultado sustitutivo amp oldid 126207217, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,
