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Rosuvastatina

Rosuvastatina es un fármaco de origen totalmente sintético, miembro de la familia de las estatinas, usado para disminuir el colesterol y otros lípidos sanguíneos mediante la inhibición de la enzima HMG-CoA reductasa. Su uso previene enfermedades cardiovasculares.[1]

Rosuvastatina
Nombre (IUPAC) sistemático
calcium (E,3R,5S)-​7-​[4-​(4-​fluorophenyl)-​2-​ (methyl-​methylsulfonylamino)-​ 6-​propan-​2-​ylpyrimidin-​5-​yl]-​3,5-​ dihydroxyhept-​6-​enoate
Identificadores
Número CAS 287714-41-4
Código ATC C10AA07
PubChem 11528897
Datos químicos
Fórmula C22H28FN3O6S
Peso mol. 1001.14 g/mol
Farmacocinética
Biodisponibilidad 20%
Unión proteica 88%
Metabolismo Hepático (CYP2C9)
Vida media 19 h.
Excreción Heces (90%) y orina.
Datos clínicos
Cat. embarazo D (AU) X. Restricción total del uso del fármaco. Los riesgos superan los beneficios potenciales (EUA) X
Vías de adm. Oral.
 Aviso médico

Historia

La rosuvastatina se comercializa como sal cálcica y el primer nombre comercial con el que se puso en el mercado fue CRESTOR®, marca perteneciente a la farmacéutica AstraZeneca. AstraZeneca adquirió los derechos mundiales para CRESTOR® de la compañía farmacéutica japonesa Shionogi & Co., Ltd. Su uso fue por primera vez aprobado en Holanda en el año 2002, y desde entonces ha sido aprobado en otros 23 países. Actualmente la comercializa en Colombia el laboratorio Abbott con la marca STAFEN®.

Descripción

La rosuvastatina cálcica es un polvo blanco, amorfo, que es poco soluble en agua y metanol, y ligeramente soluble en etanol. Su comportamiento es como un compuesto hidrófobo.

Farmacocinética

Vías de administración (formas de uso)

Vía oral.

Absorción

Se absorbe por vía oral, sin verse interferida esta absorción por los alimentos. Tras la administración de una dosis única se alcanza la concentración máxima plasmática entre las tres y las cinco horas. Alcanza una biodisponibilidad cercana al 20%.

Distribución

La unión a proteínas plasmáticas es cercana al 88%, principalmente a albúminas.

Metabolismo y metabolitos

El metabolismo es hepático, fundamentalmente a costa del CYP2C9. El principal metabolito es la N-desmetil rosuvastatina, la cual presenta actividad farmacológica pero de apenas un 10% de la actividad total, debido a su rápida metabolización.

Excreción

Se elimina fundamentalmente por las heces (90%), con una vida media de eliminación de aproximadamente 19 horas.

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

La rosuvastatina es un inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa (HMG-CoA reductasa). Esta enzima cataliza un paso esencial de la vía del mevalonato, la conversión de la HMG-CoA a mevalonato, que es un metabolito clave en la biosíntesis de colesterol. En el esquema adjunto puede observarse el nivel de bloqueo de las estatinas así como de otras sustancias en la biosíntesis del colesterol.

La reacción concreta sería:  

En la que una molécula de HMG-CoA se reduce mediante la actuación de la HMG-CoA reductasa y la coenzima NADPH dando como resultado mevalonato y CoA. La inhibición de la enzima se realiza de forma competitiva, parcial y reversible.

El bloqueo de la síntesis hepática del colesterol produce una activación de las proteínas reguladoras SREBP (sterol regulatory elements-binding proteins), que activan la transcripción de proteínas y, por tanto, producen una mayor expresión del gen del receptor de LDL y un aumento en la cantidad de receptores funcionales en el hepatocito.[2]

Efectos

Como consecuencia de la inhibición de la HMG-CoA disminuyen los niveles de colesterol total y LDL, sustancias íntimamente relacionadas con la aterosclerosis y el aumento del riesgo cardiovascular. La apolipoproteína B también disminuye sustancialmente durante el tratamiento con rosuvastatina. Además, aumenta moderadamente el C-HDL y reduce los triglicéridos plasmáticos. Como resultado de estos cambios, el cociente entre colesterol total y colesterol HDL , así como el cociente entre colesterol LDL y colesterol HDL, se reduce.[3]

Estudios sobre rosuvastatina. El Programa GALAXY

El programa GALAXY es proyecto multicéntrico que incluye 55 países y consistente en la realización de 22 estudios de investigación sobre la rosuvastatina, que giran sobre tres áreas fundamentales:[4]

  • Estudio de los efectos de la rosuvastatina sobre los perfiles lipídicos aterogénicos y los marcadores de la inflamación.
  • Estudios dirigidos a evaluar los efectos de la rosuvastatina sobre la placa de aterosclerosis.
  • Estudios destinados a valorar el efecto de la rosuvastatina sobre la morbimortalidad cardiovascular.

Este proyecto está respaldado por el multinacional Astra-Zéneca, laboratorio que tiene la patente de la rosuvastatina, por lo que en cada publicación referente a cualquiera de los estudios incluidos hay obligación legal de advertir de los posibles conflictos de intereses de los científicos participantes en los mismos. El programa GALAXY en el momento de su nacimiento incluyó los siguientes proyectos:

  • Estudio de los efectos de la rosuvastatina sobre los perfiles lipídicos aterogénicos y los marcadores de la inflamación:
    • Estudio COMETS (COmparative study with rosuvastatin in subjects with METabolic Syndrome). Estudio aleatorizado, doble ciego de 12 semanas de duración que compara el efecto de la rosuvastatina frente a atorvastatina y placebo sobre los niveles de colesterol LDL en pacientes con síndrome metabólico y riesgo cardiovascular a los 10 años inferior al 10%.[5]
    • Estudio ECLIPSE (An Evaluation to Compare Lipid lowering effects of rosuvastatin and atorvastatin In force titrated subjects: a Prospective Study of Efficacy and tolerability). Estudio aleatorizado de 24 semanas de duración que compara la eficacia de rosuvastatina y atorvastatina en pacientes con hipercolesterolemia primaria y riesgo cardiovascular a los 10 años superior al 20%.[6]
    • Estudio EXPLORER (EXamination of Potential Lipid-modifying effects Of Rosuvastatin in combination with Ezetimibe versus Rosuvastatin alone). Ensayo aleatorizado abierto de 6 semanas de duración que compara la eficacia de rosuvastatina en combinación con ezetimibe frente a rosuvastatina sola en pacientes con hipercolesterolemia y riesgo cardiovascular a los 10 años superior al 20%.
    • Estudio MERCURY I (Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin therapY I). Estudio aleatorizado abierto de 16 semanas de duración que compara la eficacia y la seguridad de rosuvastatina frente a atorvastatina, pravastatina y simvastatina en pacientes con hipercolesterolemia primaria, siguiendo los parámetros europeos.[7]
    • Estudio MERCURY II (Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin therapY I II). Estudio aleatorizado abierto de 16 semanas de duración que compara la eficacia y la seguridad de rosuvastatina frente a atorvastatina y simvastatina en pacientes con hipercolesterolemia primaria, siguiendo los parámetros de la NCEP ATP III.[8]
    • Estudio POLARIS (Prospective Optimisation of Lipids by Atorvastatin or Rosuvastatin Investigated in high-risk Subjects with hypercholesterolaemia). Estudio aleatorizado doble ciego de 26 semanas de duración que compara la eficacia y seguridad de la rosuvastatina y la atorvastatina en pacientes con hipercolesterolemia y riesgo cardiovascular a los 10 años superior al 20%.[9]
    • Estudio PULSAR (Prospective study to evaluate the Utility of Low doses of the Statins Atorvastatin and Rosuvastatin). Estudio aleatorizado abierto que compara la seguridad y eficacia de rosuvastatina y atorvastatina a bajas dosis en pacientes con hipercolesterolemia y riesgo cardiovascular a los 10 años superior al 20%.[10]
    • Estudio STELLAR (Statin Therapies for Elevated Lipid Levels compared Across doses to Rosuvastatin). Estudio aleatorizado abierto que compara la eficacia de rosuvastatina frente a atorvastatina, pravastatina y simvastatina a dosis variables en pacientes con hipercolesterolemia primaria.[11]
    • Estudio DISCOVERY (DIrect Statin COmparison of LDL-C Values: an Evaluation of Rosuvastatin therapY). Estudio aleatorizado, abierto, de 12 semanas de duración, diseñado para evaluar la eficacia de la rosuvastatina frente a otras estatinas en pacientes con hpercolesterolemia primaria según los objetivos europeos de niveles de colesterol LDL.[12]
    • Estudio LUNAR (Limiting UNdertreatment of lipids in ACS with Rosuvastatin). Estudio aleatorizado, abierto, de 12 semanas de duración que compara rosuvastatina con atorvastatina en pacientes con síndromes coronarios agudos.
    • Estudio ORBITAL (Open label primary care study: Rosuvastatin Based compliance Initiatives linked to achievement of LDL goals). Estudio aleatorizado, abierto, de 24 semanas de duración que valora la eficacia de rosuvastatina sola o en combinación en pacientes con hipercolesterolemia primaria, según objetivos de colesterol LDL europeos.[13]
    • Estudio CENTAURUS (Comparison of the Effects Noted in The ApoB/ApoA-I ratio Using Rosuvastatin and atorvastatin in patients with acUte coronary Syndrome).
    • Estudio PLUTO, estudio pediátrico diseñado para estudiar el uso de rosuvastatina en niños con hipercolesterolemia familiar heterozigótica.
    • Estudio PLANET I (Prospective evaLuation of proteinuriA and reNal function in diabETic patients with progressive renal disease I).
    • Estudio PLANET II (Prospective evaLuation of proteinuriA and reNal function in diabETic patients with progressive renal disease II).
    • Estudio URANUS (The Use of Rosuvastatin versus Atorvastatin iN type 2 diabetes mellitUS). Estudio aleatorizado, doble ciego, que compara en pacientes diabéticos tipo II la respuesta del colesterol LDL ante el tratamiento con rosuvastatina o atorvastatina.[14]
  • Estudios dirigidos a evaluar los efectos de la rosuvastatina sobre la placa de aterosclerosis:
    • Estudio ASTEROID (A Study To Evaluate the effect of Rosuvastatin On Intravascular ultrasound-Derived coronary atheroma burden). Estudio abierto de 24 meses de duración diseñado para evaluar los efectos de rosuvastatina sobre el grosor de la placa de ateroma coronaria.[15] , [16]
    • Estudio METEOR (Measuring Effects on íntima media Thickness: an Evaluation Of Rosuvastatin). Estudio aleatorizado, doble ciego, de 24 meses de duración que evalúa el efecto de la rosuvastatina sobre la placa de ateroma carotídea en pacientes asíntomáticos con hipercolesterolemia de bajo riesgo.[17]
    • Estudio ORION (Outcome of Rosuvastatin treatment on carotid artery atheroma:a magnetic resonance Imaging ObservatioN). Estudio aleatorizado, doble ciego, de 24 meses de duración evalúa el efecto de la rosuvastatina a diferentes dosis sobre la placa carotídea de ateroma en pacientes hipercolesterolémicos asintomáticos.[18]
    • Estudio COSMOS (COronary atherosclerosis Study Measuring effects Of rosuvastatin using intravascular ultrasound in Japanese Subjects).
  • Estudios destinados a valorar el efecto de la rosuvastatina sobre la morbimortalidad cardiovascular:
    • Estudio CORONA (COntrolled ROsuvastatin MultiNA tional Trial in Heart Failure). Estudio aleatorizado, doble ciego, que evalúa el efecto de la rosuvastatina en 5.016 pacientes con fallo cardíaco de etiología isquémica (NYHA II-IV) con tratamiento estándar.[19]
    • Estudio JUPITER (Justification for the Use of statins in Primary prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin). Estudio aleatorizado, doble ciego, que pretende estudiar en 15.000 pacientes la efectividad de la rosuvastatina en la prevención primaria de enfermedades cardiovasculares, frente a placebo.[20]
    • Estudio AURORA. (A study evaluating the Use of Rosuvastatin in patients requiring Ongoing Renal dialysis: an Assessment of survival and cardiovascular events). Estudio de 2775 pacientes con insuficiencia renal terminal y sometidos a hemodiálisis comparando los eventos cardiovasculares acaecidos en un grupo que utiliza rosuvastatina a dosis de 10 mg/día frente a grupo control con placebo.[21]

El número de pacientes incluidos en el total del programa está en torno a los 69.000. Esto da una gran potencia estadística a los resultados que se van obteniendo. La inmensa mayoría de estos estudios han finalizado, con la correspondiente publicación de los resultados. En los escasos estudios de larga duración que aún no se han publicado se suele disponer de avance de resultados.

Existen otros estudios paralelos, no incluidos inicialmente en el programa GALAXY y que en su mayoría están respaldados también por el laboratorio Astra-Zéneca. Estos otros estudios suelen ser comparativas con otros fármacos ya utilizados en la hipercolesterolemia. Algunos de los más interesantes serían:

  • Estudio ANDROMEDA (A raNdomized, Double-blind study to compare Rosuvastatin [10 & 20 mg] and atOrvastatin [10 & 20 Mg] in patiEnts with type II DiAbetes).[22]
  • Estudio CORALL (COmpare Rosuvastatin [10–40 mg] with Atorvastatin [20–80 mg] on apo B/apo A-1 ratio in patients with type 2 diabetes meLLitus and dyslipidaemia).
  • Estudio SOLAR (Satisfying Optimal LDL-C ATP III goals with Rosuvastatin).[23]
  • Estudio ARIES (the African-american Rosuvastatin Investigation of Efficacy and Safety trial).[24]
  • Estudio STARSHIP.[25]
  • Estudio ATOROS (treating to target patients with primary hyperlipidaemia: comparison of the effects of ATOrvastatin and ROSuvastatin).[26]

Interacciones

Al ser metabolizada por el CYP2C9, los inductores de esta isoenzima disminuirán la concentración de rosuvastatina en sangre, mientras que los inhibidores la aumentarán.

Fármacos que interaccionan con la CYP2C9.[27]
Inhibidores.
Inductores.
Otros fármacos que interaccionan con Rosuvastatina.
Fármaco. Resultados de la interacción.
Ciclosporina Aumento de la concentración máxima de rosuvastatina.
Gemfibrozilo, fenofibrato Aumento de la concentración máxima de rosuvastatina.
Lopinavir, ritonavir Aumento de la concentración máxima de rosuvastatina.
Antiácidos. Disminuyen la absorción.
Eritromicina. Disminuye la concentración máxima de rosuvastatina.
Anticoagulantes. Aumenta la efectividad anticoagulante.

Uso clínico

Nombres comerciales

  • Stafen (Ácido fenofíbrico/Rosuvastatina)
  • Cardiomax (Rosuvastatina)
  • Cardiomax Plus (Ezetimiba/Rosuvastatina)

Indicaciones

  • Pacientes con hiperlipidemia primaria y dislipemia mixta junto con la dieta para reducir los niveles elevados de colesterol total, LDL, ApoB, y triglicéridos y para incrementar el HDL.
  • Pacientes con hipertrigliceridemia, junto con la dieta.
  • Pacientes con hipercolesterolemia familiar homozigótica, para reducir el LDL, el colesterol total y la ApoB.
  • Enlentecer la progresión de la placa arterial de ateroma.

Efectos adversos

Para la valoración de las reacciones adversas (RAM) se tendrán en cuenta los criterios de la CIOSM.

Reacciones adversas a Rosuvastatina
Sistema implicado Grupo CIOSM Tipo de reacción
Varios Muy frecuentes Mialgia, artralgias
Frecuentes. Cefalea, náuseas, dolor abdominal, elevaciones de CPK y transaminasas en sangre
Poco frecuentes Trastornos de la memoria
Raros Hepatitis

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad a la rosuvastatina o alguno de los componentes de la presentación comercial.
  • Pacientes con enfermedad hepática activa, incluyendo aquellos con elevaciones persistentes de transaminasas.
  • Embarazo y lactancia.

Presentaciones

Comprimidos de 5, 10, 20 y 40 mg de rosuvastatina cálcica.

Entre los excipientes habituales para este producto nos podemos encontrar:

Véase también

Referencias

  1. Luvai, Ahai; Mbagaya, Wycliffe; Hall, Alistair S.; Barth, Julian H. (febrero de 2012). «Rosuvastatin: A Review of the Pharmacology and Clinical Effectiveness in Cardiovascular Disease» [Rosuvastatina: Una revisión de la efectividad farmacológica y clínica en la enfermedad cardiovascular]. Clin Med Insights Cardiol. 2012; 6: 17–33. (en inglés) (SAGE Publications) 6: 17-33. PMID 22442638. doi:10.4137/CMC.S4324. Consultado el 3 de julio de 2017. 
  2. Nissen S, Tuzcu M, Schoenhagen P, Brown BG, Ganz P, Vogel RA, et al.. Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis. JAMA. 2004;291:1071-80.
  3. . Enlace consultado el 30 de octubre de 2008.
  4. Schuster H. The GALAXY Program: an update on studies investigating efficacy and tolerability of rosuvastatin for reducing cardiovascular risk. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2007 5(2):177-93
  5. Stalenhoef AFH, Ballantyne CM, Tuomilehto J, et al. A Comparative study with rosuvastatin in subjects with METabolic Syndrome: results of the COMETS study. Diabetalogia 2004;47 (Suppl) A409:1147.
  6. Faergeman O, Sosef F, Duffield E, On behalf of the ECLIPSE Study Investigators. Efficacy and tolerability of rosuvastatin and atorvastatin when force-titrated in high-risk patients: results from the ECLIPSE Study. Atheroscler Suppl 2006;7:580.
  7. Stender S, Schuster H, Barter P, et al. Comparison of rosuvastatin with atorvastatin, simvastatin and pravastatin in achieving cholesterol goals and improving plasma lipids in hypercholesterolaemic patients with or without the metabolic syndrome in the MERCURY I trial. Diabetes, Obesity and Metabolism 2005; 7(4):430-438.
  8. Ballantyne CM, Raichlen JS, Cain VA, et al. Effect of switching high- and very high-risk patients to rosuvastatin from atorvastatin or simvastatin on achievement of new ATP III goals: MERCURY II. Atherosclerosis Supplement 2005;6(1): 101
  9. Leiter LA, Palmer M, Sosef F et al. Rosuvastatin 40 mg versus atorvastatin 80 mg in high-risk patients with hypercholesterolaemia: results of the POLARIS study at 8 and 26 weeks. Eur Heart J 2005; 26: (Abstract Supplement):581, (Abs P3503)
  10. Clearfield M, Kallend D, Palmer M, et al. Efficacy and safety of rosuvastatin 10mg versus atorvastatin 20mg: Results of the PULSAR study. Atherosclerosis Supplements 2005;6(1): 104
  11. Jones P, Davidson M, Stein E, et al. Comparison of the Efficacy and Safety of Rosuvastatin Versus Atorvastatin, Simvastatin, and Pravastatin Across Doses (STELLAR Trial). Am J Cardiol 2003;92:152-160.
  12. Strandberg TE, Feely J, Sigurdsson EL. DISCOVERY: A comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin and atorvastatin in high-risk subjects with hypercholesterolaemia. International Journal Clinical Practice 2005;59(Suppl 148):3.
  13. Willich SN, Müller-Nordhorn J, Sonntag F, et al. Economic evaluation of a compiance-enhancing intervention in patients with hypercholesterolaemia: Design and baseline results of the open label primairy care study: rosuvastatin bases compliance initiatives to achievements of LDL goals (ORBITAL) study: Am Heart J 2004; 148:1060-1067
  14. Berne,C and Siewert,A for the URANUS study investigators. Comparison of rosuvastatin and atorvastatin for lipid lowering in patients with type 2 diabetes mellitus: results from the URANUS study. Cardiovascular Diabetology 2005, 4:7 Disponible en [1]
  15. Nissen S. Design and methodology of a study to evaluate the effect of rosuvastatin on intravascular ultrasound-derived coronary atheroma burden: The ASTEROID study. Atherosclerosis Supplements 2003;4(2);27
  16. Steven E. Nissen, MD et al. The ASTEROID Trial. Effect of Very High-Intensity Statin Therapy on Regression of Coronary Atherosclerosis.JAMA. 2006;295:
  17. Crouse JR III, Raichlen JS, Riley WA, et al. METEOR Study Group. Effect of rosuvastatin on progression of carotid intima-media thickness in low-risk individuals with subclinical atherosclerosis: the METEOR Trial. JAMA 2007;297:1344–53. Disponible en [2]
  18. Hatsukami TS, Zhao XQ, Yuan C, et al. Study design for a randomized, double-blind trial to assess the effect of 24 months of dosing with rosuvastatin on progression of carotid artery atheroma in moderately hypercholesterolemic patients with asymptomatic carotid stenosis. Atherosclerosis Supplements 2001;2(2):47-8
  19. Kjekshus J, Dunselman P, Blideskog M et al. A statin in the treatment of heart failure? Controlled rosuvastatin multinational study in heart failure (CORONA): Study design and baseline characteristics. Eur J Heart Failure 2006;7:1059-69
  20. Ridker PM. Rosuvastatin in the primary prevention of cardiovascular disease among patients with low levels of low-density lipoprotein cholesterol and elevated high-sensitivity C-reactive protein: rationale and design of the JUPITER trial. Circulation 2003; 108: 2292–2297.
  21. Fellström B, Zannad F, Schmieder R et al. Effect of rosuvastatin on outcomes in chronic haemodialysis patients — baseline data from the AURORA study. Atheroscler Suppl 2006;7(3):578, Abs Th-P16:387.
  22. Betteridge, DJ and Gibson, JM. Effects of rosuvastatin on lipids, lipoproteins and apolipoproteins in the dyslipidaemia of diabetes. Diabetic Medicine Volume 24 Issue 5, Pages 541 - 549
  23. Insull W Jr, Ghali JK, et al. SOLAR Study Group. Achieving low-density lipoprotein cholesterol goals in high-risk patients in managed care: comparison of rosuvastatin, atorvastatin, and simvastatin in the SOLAR trial. Mayo Clin Proc. 2007 May;82(5):543-50. Disponible en [3] (enlace roto disponible en Internet Archive; véase el historial, la primera versión y la última).
  24. Ferdinand KC, Clark LT, Watson KE, et al. ARIES Study Group. Comparison of efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin in African-American patients in a six-week trial. Am J Cardiol 2006;97:229–35.
  25. Lloret R, Ycas J, Stein M, Haffner S. STARSHIP Study Group. Comparison of rosuvastatin versus atorvastatin in Hispanic-Americans with hypercholesterolemia (from the STARSHIP Trial). Am J Cardiol 2006;98:768–73.
  26. Milionis HJ, Rizos E, Kostapanos M, et al. Treating to target patients with primary hyperlipidaemia: comparison of the effects of ATOrvastatin and ROSuvastatin (the ATOROS Study). Curr Med Res Opin 2006;22:1123–31.
  27. E Galli y L Feijoo. CITOCROMO P-450 Y SU IMPORTANCIA CLÍNICA (enlace roto disponible en Internet Archive; véase el historial, la primera versión y la última). (en español). Revista de Neuro-Psiquiatría 2002; 65: 187-201. Último acceso 4 de marzo de 2008.
  •   Datos: Q415159
  •   Multimedia: Rosuvastatin

rosuvastatina, fármaco, origen, totalmente, sintético, miembro, familia, estatinas, usado, para, disminuir, colesterol, otros, lípidos, sanguíneos, mediante, inhibición, enzima, reductasa, previene, enfermedades, cardiovasculares, nombre, iupac, sistemáticocal. Rosuvastatina es un farmaco de origen totalmente sintetico miembro de la familia de las estatinas usado para disminuir el colesterol y otros lipidos sanguineos mediante la inhibicion de la enzima HMG CoA reductasa Su uso previene enfermedades cardiovasculares 1 RosuvastatinaNombre IUPAC sistematicocalcium E 3R 5S 7 4 4 fluorophenyl 2 methyl methylsulfonylamino 6 propan 2 ylpyrimidin 5 yl 3 5 dihydroxyhept 6 enoateIdentificadoresNumero CAS287714 41 4Codigo ATCC10AA07PubChem11528897Datos quimicosFormulaC22H28FN3O6SPeso mol 1001 14 g molFarmacocineticaBiodisponibilidad20 Union proteica88 MetabolismoHepatico CYP2C9 Vida media19 h ExcrecionHeces 90 y orina Datos clinicosCat embarazoD AU X Restriccion total del uso del farmaco Los riesgos superan los beneficios potenciales EUA XVias de adm Oral Aviso medico editar datos en Wikidata Indice 1 Historia 2 Descripcion 3 Farmacocinetica 3 1 Vias de administracion formas de uso 3 2 Absorcion 3 3 Distribucion 3 4 Metabolismo y metabolitos 3 5 Excrecion 4 Farmacodinamica 4 1 Mecanismo de accion 4 2 Efectos 4 2 1 Estudios sobre rosuvastatina El Programa GALAXY 4 3 Interacciones 5 Uso clinico 5 1 Indicaciones 5 2 Efectos adversos 5 3 Contraindicaciones 5 4 Presentaciones 6 Vease tambien 7 ReferenciasHistoria EditarLa rosuvastatina se comercializa como sal calcica y el primer nombre comercial con el que se puso en el mercado fue CRESTOR marca perteneciente a la farmaceutica AstraZeneca AstraZeneca adquirio los derechos mundiales para CRESTOR de la compania farmaceutica japonesa Shionogi amp Co Ltd Su uso fue por primera vez aprobado en Holanda en el ano 2002 y desde entonces ha sido aprobado en otros 23 paises Actualmente la comercializa en Colombia el laboratorio Abbott con la marca STAFEN Descripcion EditarLa rosuvastatina calcica es un polvo blanco amorfo que es poco soluble en agua y metanol y ligeramente soluble en etanol Su comportamiento es como un compuesto hidrofobo Farmacocinetica EditarVias de administracion formas de uso Editar Via oral Absorcion Editar Se absorbe por via oral sin verse interferida esta absorcion por los alimentos Tras la administracion de una dosis unica se alcanza la concentracion maxima plasmatica entre las tres y las cinco horas Alcanza una biodisponibilidad cercana al 20 Distribucion Editar La union a proteinas plasmaticas es cercana al 88 principalmente a albuminas Metabolismo y metabolitos Editar El metabolismo es hepatico fundamentalmente a costa del CYP2C9 El principal metabolito es la N desmetil rosuvastatina la cual presenta actividad farmacologica pero de apenas un 10 de la actividad total debido a su rapida metabolizacion Excrecion Editar Se elimina fundamentalmente por las heces 90 con una vida media de eliminacion de aproximadamente 19 horas Farmacodinamica EditarMecanismo de accion Editar La rosuvastatina es un inhibidor de la 3 hidroxi 3 metilglutaril coenzima A reductasa HMG CoA reductasa Esta enzima cataliza un paso esencial de la via del mevalonato la conversion de la HMG CoA a mevalonato que es un metabolito clave en la biosintesis de colesterol En el esquema adjunto puede observarse el nivel de bloqueo de las estatinas asi como de otras sustancias en la biosintesis del colesterol La reaccion concreta seria En la que una molecula de HMG CoA se reduce mediante la actuacion de la HMG CoA reductasa y la coenzima NADPH dando como resultado mevalonato y CoA La inhibicion de la enzima se realiza de forma competitiva parcial y reversible El bloqueo de la sintesis hepatica del colesterol produce una activacion de las proteinas reguladoras SREBP sterol regulatory elements binding proteins que activan la transcripcion de proteinas y por tanto producen una mayor expresion del gen del receptor de LDL y un aumento en la cantidad de receptores funcionales en el hepatocito 2 Efectos Editar Como consecuencia de la inhibicion de la HMG CoA disminuyen los niveles de colesterol total y LDL sustancias intimamente relacionadas con la aterosclerosis y el aumento del riesgo cardiovascular La apolipoproteina B tambien disminuye sustancialmente durante el tratamiento con rosuvastatina Ademas aumenta moderadamente el C HDL y reduce los trigliceridos plasmaticos Como resultado de estos cambios el cociente entre colesterol total y colesterol HDL asi como el cociente entre colesterol LDL y colesterol HDL se reduce 3 Estudios sobre rosuvastatina El Programa GALAXY Editar Articulo principal Ensayo clinico El programa GALAXY es proyecto multicentrico que incluye 55 paises y consistente en la realizacion de 22 estudios de investigacion sobre la rosuvastatina que giran sobre tres areas fundamentales 4 Estudio de los efectos de la rosuvastatina sobre los perfiles lipidicos aterogenicos y los marcadores de la inflamacion Estudios dirigidos a evaluar los efectos de la rosuvastatina sobre la placa de aterosclerosis Estudios destinados a valorar el efecto de la rosuvastatina sobre la morbimortalidad cardiovascular Este proyecto esta respaldado por el multinacional Astra Zeneca laboratorio que tiene la patente de la rosuvastatina por lo que en cada publicacion referente a cualquiera de los estudios incluidos hay obligacion legal de advertir de los posibles conflictos de intereses de los cientificos participantes en los mismos El programa GALAXY en el momento de su nacimiento incluyo los siguientes proyectos Estudio de los efectos de la rosuvastatina sobre los perfiles lipidicos aterogenicos y los marcadores de la inflamacion Estudio COMETS COmparative study with rosuvastatin in subjects with METabolic Syndrome Estudio aleatorizado doble ciego de 12 semanas de duracion que compara el efecto de la rosuvastatina frente a atorvastatina y placebo sobre los niveles de colesterol LDL en pacientes con sindrome metabolico y riesgo cardiovascular a los 10 anos inferior al 10 5 Estudio ECLIPSE An Evaluation to Compare Lipid lowering effects of rosuvastatin and atorvastatin In force titrated subjects a Prospective Study of Efficacy and tolerability Estudio aleatorizado de 24 semanas de duracion que compara la eficacia de rosuvastatina y atorvastatina en pacientes con hipercolesterolemia primaria y riesgo cardiovascular a los 10 anos superior al 20 6 Estudio EXPLORER EXamination of Potential Lipid modifying effects Of Rosuvastatin in combination with Ezetimibe versus Rosuvastatin alone Ensayo aleatorizado abierto de 6 semanas de duracion que compara la eficacia de rosuvastatina en combinacion con ezetimibe frente a rosuvastatina sola en pacientes con hipercolesterolemia y riesgo cardiovascular a los 10 anos superior al 20 Estudio MERCURY I Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin therapY I Estudio aleatorizado abierto de 16 semanas de duracion que compara la eficacia y la seguridad de rosuvastatina frente a atorvastatina pravastatina y simvastatina en pacientes con hipercolesterolemia primaria siguiendo los parametros europeos 7 Estudio MERCURY II Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin therapY I II Estudio aleatorizado abierto de 16 semanas de duracion que compara la eficacia y la seguridad de rosuvastatina frente a atorvastatina y simvastatina en pacientes con hipercolesterolemia primaria siguiendo los parametros de la NCEP ATP III 8 Estudio POLARIS Prospective Optimisation of Lipids by Atorvastatin or Rosuvastatin Investigated in high risk Subjects with hypercholesterolaemia Estudio aleatorizado doble ciego de 26 semanas de duracion que compara la eficacia y seguridad de la rosuvastatina y la atorvastatina en pacientes con hipercolesterolemia y riesgo cardiovascular a los 10 anos superior al 20 9 Estudio PULSAR Prospective study to evaluate the Utility of Low doses of the Statins Atorvastatin and Rosuvastatin Estudio aleatorizado abierto que compara la seguridad y eficacia de rosuvastatina y atorvastatina a bajas dosis en pacientes con hipercolesterolemia y riesgo cardiovascular a los 10 anos superior al 20 10 Estudio STELLAR Statin Therapies for Elevated Lipid Levels compared Across doses to Rosuvastatin Estudio aleatorizado abierto que compara la eficacia de rosuvastatina frente a atorvastatina pravastatina y simvastatina a dosis variables en pacientes con hipercolesterolemia primaria 11 Estudio DISCOVERY DIrect Statin COmparison of LDL C Values an Evaluation of Rosuvastatin therapY Estudio aleatorizado abierto de 12 semanas de duracion disenado para evaluar la eficacia de la rosuvastatina frente a otras estatinas en pacientes con hpercolesterolemia primaria segun los objetivos europeos de niveles de colesterol LDL 12 Estudio LUNAR Limiting UNdertreatment of lipids in ACS with Rosuvastatin Estudio aleatorizado abierto de 12 semanas de duracion que compara rosuvastatina con atorvastatina en pacientes con sindromes coronarios agudos Estudio ORBITAL Open label primary care study Rosuvastatin Based compliance Initiatives linked to achievement of LDL goals Estudio aleatorizado abierto de 24 semanas de duracion que valora la eficacia de rosuvastatina sola o en combinacion en pacientes con hipercolesterolemia primaria segun objetivos de colesterol LDL europeos 13 Estudio CENTAURUS Comparison of the Effects Noted in The ApoB ApoA I ratio Using Rosuvastatin and atorvastatin in patients with acUte coronary Syndrome Estudio PLUTO estudio pediatrico disenado para estudiar el uso de rosuvastatina en ninos con hipercolesterolemia familiar heterozigotica Estudio PLANET I Prospective evaLuation of proteinuriA and reNal function in diabETic patients with progressive renal disease I Estudio PLANET II Prospective evaLuation of proteinuriA and reNal function in diabETic patients with progressive renal disease II Estudio URANUS The Use of Rosuvastatin versus Atorvastatin iN type 2 diabetes mellitUS Estudio aleatorizado doble ciego que compara en pacientes diabeticos tipo II la respuesta del colesterol LDL ante el tratamiento con rosuvastatina o atorvastatina 14 Estudios dirigidos a evaluar los efectos de la rosuvastatina sobre la placa de aterosclerosis Estudio ASTEROID A Study To Evaluate the effect of Rosuvastatin On Intravascular ultrasound Derived coronary atheroma burden Estudio abierto de 24 meses de duracion disenado para evaluar los efectos de rosuvastatina sobre el grosor de la placa de ateroma coronaria 15 16 Estudio METEOR Measuring Effects on intima media Thickness an Evaluation Of Rosuvastatin Estudio aleatorizado doble ciego de 24 meses de duracion que evalua el efecto de la rosuvastatina sobre la placa de ateroma carotidea en pacientes asintomaticos con hipercolesterolemia de bajo riesgo 17 Estudio ORION Outcome of Rosuvastatin treatment on carotid artery atheroma a magnetic resonance Imaging ObservatioN Estudio aleatorizado doble ciego de 24 meses de duracion evalua el efecto de la rosuvastatina a diferentes dosis sobre la placa carotidea de ateroma en pacientes hipercolesterolemicos asintomaticos 18 Estudio COSMOS COronary atherosclerosis Study Measuring effects Of rosuvastatin using intravascular ultrasound in Japanese Subjects Estudios destinados a valorar el efecto de la rosuvastatina sobre la morbimortalidad cardiovascular Estudio CORONA COntrolled ROsuvastatin MultiNA tional Trial in Heart Failure Estudio aleatorizado doble ciego que evalua el efecto de la rosuvastatina en 5 016 pacientes con fallo cardiaco de etiologia isquemica NYHA II IV con tratamiento estandar 19 Estudio JUPITER Justification for the Use of statins in Primary prevention an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin Estudio aleatorizado doble ciego que pretende estudiar en 15 000 pacientes la efectividad de la rosuvastatina en la prevencion primaria de enfermedades cardiovasculares frente a placebo 20 Estudio AURORA A study evaluating the Use of Rosuvastatin in patients requiring Ongoing Renal dialysis an Assessment of survival and cardiovascular events Estudio de 2775 pacientes con insuficiencia renal terminal y sometidos a hemodialisis comparando los eventos cardiovasculares acaecidos en un grupo que utiliza rosuvastatina a dosis de 10 mg dia frente a grupo control con placebo 21 El numero de pacientes incluidos en el total del programa esta en torno a los 69 000 Esto da una gran potencia estadistica a los resultados que se van obteniendo La inmensa mayoria de estos estudios han finalizado con la correspondiente publicacion de los resultados En los escasos estudios de larga duracion que aun no se han publicado se suele disponer de avance de resultados Existen otros estudios paralelos no incluidos inicialmente en el programa GALAXY y que en su mayoria estan respaldados tambien por el laboratorio Astra Zeneca Estos otros estudios suelen ser comparativas con otros farmacos ya utilizados en la hipercolesterolemia Algunos de los mas interesantes serian Estudio ANDROMEDA A raNdomized Double blind study to compare Rosuvastatin 10 amp 20 mg and atOrvastatin 10 amp 20 Mg in patiEnts with type II DiAbetes 22 Estudio CORALL COmpare Rosuvastatin 10 40 mg with Atorvastatin 20 80 mg on apo B apo A 1 ratio in patients with type 2 diabetes meLLitus and dyslipidaemia Estudio SOLAR Satisfying Optimal LDL C ATP III goals with Rosuvastatin 23 Estudio ARIES the African american Rosuvastatin Investigation of Efficacy and Safety trial 24 Estudio STARSHIP 25 Estudio ATOROS treating to target patients with primary hyperlipidaemia comparison of the effects of ATOrvastatin and ROSuvastatin 26 Interacciones Editar Articulo principal Interaccion farmacologica Al ser metabolizada por el CYP2C9 los inductores de esta isoenzima disminuiran la concentracion de rosuvastatina en sangre mientras que los inhibidores la aumentaran Farmacos que interaccionan con la CYP2C9 27 Inhibidores Inductores Fluvoxamina Fluconazol Ketoconazol Metronidazol Rifampicina Secobarbital Fenitoina Otros farmacos que interaccionan con Rosuvastatina Farmaco Resultados de la interaccion Ciclosporina Aumento de la concentracion maxima de rosuvastatina Gemfibrozilo fenofibrato Aumento de la concentracion maxima de rosuvastatina Lopinavir ritonavir Aumento de la concentracion maxima de rosuvastatina Antiacidos Disminuyen la absorcion Eritromicina Disminuye la concentracion maxima de rosuvastatina Anticoagulantes Aumenta la efectividad anticoagulante Uso clinico EditarNombres comerciales Stafen Acido fenofibrico Rosuvastatina Cardiomax Rosuvastatina Cardiomax Plus Ezetimiba Rosuvastatina Indicaciones Editar Pacientes con hiperlipidemia primaria y dislipemia mixta junto con la dieta para reducir los niveles elevados de colesterol total LDL ApoB y trigliceridos y para incrementar el HDL Pacientes con hipertrigliceridemia junto con la dieta Pacientes con hipercolesterolemia familiar homozigotica para reducir el LDL el colesterol total y la ApoB Enlentecer la progresion de la placa arterial de ateroma Efectos adversos Editar Articulo principal Reaccion adversa a medicamento Para la valoracion de las reacciones adversas RAM se tendran en cuenta los criterios de la CIOSM Reacciones adversas a RosuvastatinaSistema implicado Grupo CIOSM Tipo de reaccionVarios Muy frecuentes Mialgia artralgiasFrecuentes Cefalea nauseas dolor abdominal elevaciones de CPK y transaminasas en sangrePoco frecuentes Trastornos de la memoriaRaros Hepatitis Contraindicaciones Editar Hipersensibilidad a la rosuvastatina o alguno de los componentes de la presentacion comercial Pacientes con enfermedad hepatica activa incluyendo aquellos con elevaciones persistentes de transaminasas Embarazo y lactancia Presentaciones Editar Comprimidos de 5 10 20 y 40 mg de rosuvastatina calcica Entre los excipientes habituales para este producto nos podemos encontrar Articulo principal Numeros E Celulosa microcristalina E460 I Lactosa monohidrato lactosa anhidra Fosfato de calcio tribasico E540 E544 Crospovidona Estearato de magnesio E470 B Hipromelosa Triacetina Dioxido de titanio E171 oxido de hierro amarillo rojo y oxido ferrico E172 Vease tambien EditarReferencias Editar Luvai Ahai Mbagaya Wycliffe Hall Alistair S Barth Julian H febrero de 2012 Rosuvastatin A Review of the Pharmacology and Clinical Effectiveness in Cardiovascular Disease Rosuvastatina Una revision de la efectividad farmacologica y clinica en la enfermedad cardiovascular Clin Med Insights Cardiol 2012 6 17 33 en ingles SAGE Publications 6 17 33 PMID 22442638 doi 10 4137 CMC S4324 Consultado el 3 de julio de 2017 Nissen S Tuzcu M Schoenhagen P Brown BG Ganz P Vogel RA et al Effect of intensive compared with moderate lipid lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis JAMA 2004 291 1071 80 Agencia espanola de medicamentos y productos sanitarios Informacion de fichas tecnicas autorizadas Enlace consultado el 30 de octubre de 2008 Schuster H The GALAXY Program an update on studies investigating efficacy and tolerability of rosuvastatin for reducing cardiovascular risk Expert Rev Cardiovasc Ther 2007 5 2 177 93 Stalenhoef AFH Ballantyne CM Tuomilehto J et al A Comparative study with rosuvastatin in subjects with METabolic Syndrome results of the COMETS study Diabetalogia 2004 47 Suppl A409 1147 Faergeman O Sosef F Duffield E On behalf of the ECLIPSE Study Investigators Efficacy and tolerability of rosuvastatin and atorvastatin when force titrated in high risk patients results from the ECLIPSE Study Atheroscler Suppl 2006 7 580 Stender S Schuster H Barter P et al Comparison of rosuvastatin with atorvastatin simvastatin and pravastatin in achieving cholesterol goals and improving plasma lipids in hypercholesterolaemic patients with or without the metabolic syndrome in the MERCURY I trial Diabetes Obesity and Metabolism 2005 7 4 430 438 Ballantyne CM Raichlen JS Cain VA et al Effect of switching high and very high risk patients to rosuvastatin from atorvastatin or simvastatin on achievement of new ATP III goals MERCURY II Atherosclerosis Supplement 2005 6 1 101 Leiter LA Palmer M Sosef F et al Rosuvastatin 40 mg versus atorvastatin 80 mg in high risk patients with hypercholesterolaemia results of the POLARIS study at 8 and 26 weeks Eur Heart J 2005 26 Abstract Supplement 581 Abs P3503 Clearfield M Kallend D Palmer M et al Efficacy and safety of rosuvastatin 10mg versus atorvastatin 20mg Results of the PULSAR study Atherosclerosis Supplements 2005 6 1 104 Jones P Davidson M Stein E et al Comparison of the Efficacy and Safety of Rosuvastatin Versus Atorvastatin Simvastatin and Pravastatin Across Doses STELLAR Trial Am J Cardiol 2003 92 152 160 Strandberg TE Feely J Sigurdsson EL DISCOVERY A comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin and atorvastatin in high risk subjects with hypercholesterolaemia International Journal Clinical Practice 2005 59 Suppl 148 3 Willich SN Muller Nordhorn J Sonntag F et al Economic evaluation of a compiance enhancing intervention in patients with hypercholesterolaemia Design and baseline results of the open label primairy care study rosuvastatin bases compliance initiatives to achievements of LDL goals ORBITAL study Am Heart J 2004 148 1060 1067 Berne C and Siewert A for the URANUS study investigators Comparison of rosuvastatin and atorvastatin for lipid lowering in patients with type 2 diabetes mellitus results from the URANUS study Cardiovascular Diabetology 2005 4 7 Disponible en 1 Nissen S Design and methodology of a study to evaluate the effect of rosuvastatin on intravascular ultrasound derived coronary atheroma burden The ASTEROID study Atherosclerosis Supplements 2003 4 2 27 Steven E Nissen MD et al The ASTEROID Trial Effect of Very High Intensity Statin Therapy on Regression of Coronary Atherosclerosis JAMA 2006 295 Crouse JR III Raichlen JS Riley WA et al METEOR Study Group Effect of rosuvastatin on progression of carotid intima media thickness in low risk individuals with subclinical atherosclerosis the METEOR Trial JAMA 2007 297 1344 53 Disponible en 2 Hatsukami TS Zhao XQ Yuan C et al Study design for a randomized double blind trial to assess the effect of 24 months of dosing with rosuvastatin on progression 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CITOCROMO P 450 Y SU IMPORTANCIA CLINICA enlace roto disponible en Internet Archive vease el historial la primera version y la ultima en espanol Revista de Neuro Psiquiatria 2002 65 187 201 Ultimo acceso 4 de marzo de 2008 Datos Q415159 Multimedia RosuvastatinObtenido de https es wikipedia org w index php title Rosuvastatina amp oldid 138774436, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,

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