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Policétido

Los policétidos son metabolitos secundarios de bacterias, hongos, plantas y animales. Los policétidos son biosintetizados por la polimerización de subunidades acetilo, y propionilo obtenidas por descarboxilación de malonil coenzima A o metilmalonil coenzima A en un proceso similar a la biosíntesis de ácidos grasos (una condensación de Claisen). De hecho las enzimas de biosíntesis de ácidos grasos son consideradas como una variante de las policétido sintasas[1]​ Son los bloques de construcción de un amplio rango de productos naturales.

Los policétidos son estructuralmente una familia muy diversa de productos naturales con actividades biológicas y propiedades farmacológicas diversas. En uso comercial hay antibióticos policétidos, antifúngicos, citostáticos, anticolesterolémicos, antiparasíticos, promotores del crecimiento animal, e insecticidas naturales.

Biosíntesis

Los policétidos son sintetizados por complejos enzimáticos denominados policétido sintasa.[1]​ Debido a las similitudes de los mecanismos entre las ácidos graso sintasas (FAS) y las policétido sintasas (PKS), estas últimas se clasifican según la nomenclatura de los tipos de FAS, con algunas modificaciones adicionales según sea necesario.[2][3]

La diversidad de los policétidos depende de cuatro factores: el tipo de policétido precursor,las unidades de iniciación y extensión, el número de unidades ensambladas y las modificaciones posteriores del precursor.[4]

Tipos de policétidos precursores

Un policétido precursor es un compuesto que sirve de partida para la síntesis de otros policétidos. Se forman por condensaciones sucesivas de Claisen. La diversidad de los policétidos precursores depende de las operaciones de reducción del grupo β-cetoácido formado. Cuando por cada elongación producida por una condensación de Claisen la cetona es reducida hasta grupo metileno, se forma un ácido graso y la enzima entonces es una ácido graso sintasa (FAS):

 
Esquema que representa la biosíntesis del ácido palmítico

Un tipo muy común de precursor policétido es el ácido poliacético, el cual se forma cuando en todas las operaciones de elongación no se lleva a cabo ninguna reducción:

 
Formación de un ácido poliacético

Otro tipo de precursor policétido es aquel en donde los patrones de reducción son intermedios. Un ejemplo típico son los policétidos modulares, en donde la PKS contiene subunidades distintas con diferentes niveles de reducción. El producto es un compuesto con patrones de reducción variados:

 
Ejemplo de una PKS tipo I modular

Unidades de iniciación y extensión

Cuando un policétido se va a sintetizar, las PKS parten de dos moléculas (de manera análoga a la síntesis de ácidos grasos):[2]

  • Una unidad de iniciación, la cual es un ácido esterificado a una unidad de Coenzima A; esta molécula se une a la proteína acarreadora de acilos y es la que funciona como aceptora primera del carbanión de acuerdo al mecanismo de la condensación de Claisen

El siguiente cuadro muestra las principales unidades de iniciación reportadas en diversos policétidos:

Tabla resumen.
Unidades de iniciación comunes en policétidos.[2]
Nombre Estructura Ejemplos de policétidos que lo contienen
Acetil CoA
 
Común en varios policétidos y ácidos grasos
Propionil CoA
 
Eritromicina
Isobutiril CoA
 
Ácido 15-metilhexadecanoico; Floroisobutirofenona; Hiperforina
2-metilbutiril CoA
 
Ácido 12-metiltetradecanoico
Hexanoil CoA
 
Aflatoxinas
3-metilbutiril CoA
 
Ácido 15-metilhexadecanoico
p-hidroxicinamoil CoA
 
Flavonoides y estilbenos
2-Ciclopentenil CoA
 
Ácido hidnocárpico
2-metil-tiazolcarbonil CoA
 
Epotilonas
Antraniloil CoA
 
Quinolonas y acridonas
  • Varias unidades de extensión, las cuales consisten en ácidos malónicos α-sustituidos o no, esterificados con un tiol de un residuo de cisteína de la KS. El mecanismo general de la obtención de las unidades de extensión es la carboxilación en α de un ácido con hidrógenos disponibles en esta posición, pero pueden obtenerse ciertas unidades por otros medios. Pueden clasificarse también por su tipo de unión: si van unidos a CoA o si van unidos a la ACP.[3][2]

El siguiente cuadro muestra las principales unidades de extensión reportadas en diversos policétidos:

Tabla resumen.
Unidades de extensión comunes en policétidos.[2]
Grupo acilo Estructura Ejemplos de policétidos que lo contienen Tipo de unión
Malonilo
 
Común en varios policétidos y ácidos grasos CoA
Metilmalonilo
 
Eritromicina CoA
Etilmalonilo
 
Germicidinas CoA
Cloroetilmalonilo
 
Salinosporamidas CoA
(2R)-Metoximalonilo
 
Ansamitocina P-3, bafilomicina A1, concanamicina A, geldanamicina, herbimicina ACP
(2R)-Hidroximalonilo
 
Blasticidina A, Aflastatina A ACP
(2S)-Aminomalonilo
 
Zwittermicina A ACP

Número de unidades ensambladas

Por lo general, los policétidos que provienen de precursores poliacéticos se diversifican a medida que incrementa la longitud de su cadena. Los pentacétidos, hexacétidos, heptacétidos y octacétidos son los más comunes en la naturaleza. Sin embargo, los policétidos modulares pueden llegar hasta unidades de 15 pares de carbonos.[3][2]

Modificaciones posteriores

Los policétidos precursores pueden modificarse después del ensamble para sufrir reacciones posteriores de ciclización, oxidación, reducción, descarboxilación, transposición, alquilación, conjugación con otras moléculas o dimerización. Estas posibilidades de reaccionar posteriormente contribuyen significativamente a la alta diversidad de compuestos policétidos.[3][2]

 
Biosíntesis del precursor de la doxorubicina, la є-rodomicinona

Ejemplos

A continuación se enlistan los policétidos más comunes en bioquímica y farmacognosia:

- Tricétidos: Lactona del ácido triacético, xantofusina; cromanona LL-D253α, osumundalactona; ácido sórbico; ácido parasórbico; parasorbósido; gerberina.
 
Estructuras de tricétidos: Floroglucinol y lactona triacética
- Tetracétidos: Asperlina; radicinol, radicinina; ácido orselínico, orcinol; ácido floroglucínico;floroacetofenona; flopropiona; aspidinoles B, P y V; florina; picraquassiósido; taxicatina; mirciafenonas A y B; domesticósido; equiósido; hircanósido; malotofenona; pilosanol C; melanervina;vidalol B; 3,5-Dihidroxifenilglicina; ácido 6-metilsalicílico; m-cresol; ácido terreico; isoepoxidon; ácido gentísico; filostina; patulina; ácido penicílico; fumigatina; espinulosina; glioroseína; barnol; sharonelina; cuadrilineatina; ácido gladiólico; flavipina; ácido ciclopáldico; oosporeína; fenicina; ácido panárico; ácido porfirílico; ácido úsnico; ácido isoúsnico; protulactonas; ácido estipitático y ácido estipitatónico.
 
Tetracétidos
 
 
 
 
 
Ácido orselínico
Floroacetofenona
Ácido penicílico
Patulina
Ácido úsnico
- Pentacétidos: Meleína; austdiol; actinobolina; oosponol; canescina;2-metilcromanonas; esclerina; esclerotonina A; daldininas A y B; terreína; aspirona; asperlactona;harzianólido; ácido curvulínico; ácido curvúlico; curvulina; curvina; curvulol; marticina; ácido coletruncoico; kotanina; orlandina; siderina; desertotinas A, B y C; flaviolina; mompaína; esclerona; escitalona; plumbagina; sepedonina; molisina.
 
Pentacétidos
- Hexacétidos: Ascoquitina; maltorrizina; ortosporina; diaportina; O-metilasparvenona; charteusina; sorbicilina; sorbofenonas; integrasona; aloenina.
- Heptacétidos: Palitantina, frecuentina, auroglaucina, flavoglaucina, monocerina; monocerona; ácido pulvilórico; griseofulvina, griseofenonas A, B y C; liquexantona, artetolina, ácido tiofánico, ácido tiofanínico, turingiona, javanicina; fusarrubina; solaniol; purpurogenona; semivioxantina; rubrofusarinas; fonsecina; flavasperona; ácido rodocladónico; botralina; grafislactonas A, B, C, D, G y H; alternariol; SB238569; quetociclinonas; atrovenetina; herqueicrisina; ácido fúlvico; citromicetina; lamberteloles A-C; varitriol.
- Octacétidos: Endocrocina; emodina; islandicina; fisciona; crisofanol; aloe-emodina; reína; atrocrisona; SEK 4; SEK 4b; paquibasina; xantorina; dermoglaucina; dermocibina; AO-1; AO-2; fragilina; papulosina; helmintosporina; cinodontina; catenarina; eritroglaucina; teleoquistina; roseopurpurina; tritisporina; falacinal; ácido parietínico; alternosolanoles A y B; bostricina; macrosporina; aspertecina; damnacantal; lucidina; rubiadina; soranjidiol; morindona; molinsina; ácido kermético; kalafungina; granaticina; medermicina; eritrostominona; torosacridona; vismionas; atrocrisona; monodictiofenona; tajixantona; shamixantona; arugosinas; sulocrina; questina; ácido astérrico; geodina; geodoxina; pinselina; erdina; ácido pinsélico; granticina; nanomicinas; cardinalinas; ventiloquinona.
- Otros policétidos: Benzopirenomicina; bikaverina; SMA 76a; nalgiolaxina; nalgiovensina; prugosenos; ascospirocetales; benastatinas; fredericamicinas; colinona; griseorodinas; lenticulona; citreoviridina; estreptolidigina; asteltoxina; aurovertinas; fostreicina; ambruticina; enterocinas, wailupemicinas; elasnina; gimnoconjugatinas; ácido endiándrico; epoxiquinoles.
- Anguciclinas: rabelomicinas; emicinas; fridamicinas; fujianmicinas; ocromicinona; MM 47755; PD 116779; rubiginonas; SM 196 B; tetrangomicina; X-14881; tetrangulol; marmicinas; TAN-1085; BE-7586; sakiomicina; yoronomicina; elmicinas; FR 901366; BA-I2100MY-1; urdamicinas; C104; benzantrinas; aquayamicina; agreticina; serie BA-12100; grincamicina; kerriamicinas; serie PI-080; saquayamicinas; vineomicinas; capoamicinas; C57; galtamicina; Q-1043; SS-228R; kinamicinas; pradimicina; benanomicina; frenolicina; A-74528; lomaiviticinas; halenoquinona; xestoquinona; gilvocarcinas.
- Acilpolicétidos: Incluyen anillos aromáticos con cadenas de ácidos grasos como unidades de iniciación. ácidos anacárdicos, urushioles; resorstatina; DB-2073; sorgoleonas; nostociclofano; cilindrociclofanos; xantoxilina; oniósido; verticilona; vertinona; thouvenoles; schimperiol; bissomerulioles A-H; nodifloridinas; feofuranos; pestalotiopsonas; xilindeína; ankaflavina; monascina; monascorubrina; triquiona; homotriquiona; lindbladiona; frenolicinas; alnumicina; feocromicinas; palitantina; ácido ambuico; ácido torreyánico.
- Aflatoxinas: Ácido norsolorínico; averantinas; averufina; versicolorinas; esterigmatocistina; aflatoxinas; dotistromina.
- Polimetilciclohexatrionas, aspidinas y otros compuestos relacionados: Ácido sincárpico; leptospermona; isoleptospermona; grandiflorona; papuanona; ácido filicínico; mirigalona; desmodumotinas; emoridona; psorotamnonas; reguladores G; aspidinas; albaspidinas; margaspidinas; paraaspidinas; abreviatinas; floraspinas; ácido flavaspídico; agrimoles; ácido filíxico; triaspidina; trisabreviatina; trisparaspidinas; triaemulina.
- Tetraciclinas: Clortetraciclina; oxitetraciclina; pretetramida; anhidrotetraciclina; doxorubicina; daunorubicina; ácido alclanónico; aclacinomicina; nogalamicina; estefamicinas; ε-rodomicinona; pluramicinas; hedamicina; R1128.
- Florotaninos: Compuestos polifenólicos encontrados en algas del filo Phaeophyta. De acuerdo al patrón de conexión de las unidades de floroglucinol, se pueden clasificar en fuhaloles, floretoles, fucoles, fucofloretoles, ecoles y carmaloles.
 
Trifuhalol C, un florotanino
- Orceínas: Pigmentos derivados de la fenoxazona que de acuerdo a los grupos funcionales contenidos pueden clasificarse como hidroxiorceínas, aminoorceínas y aminoorceiminas. Se han aislado del liquen Roccella tinctoria.[5]
 
α-Aminoorceína
- Dépsidos:' Ésteres de ácidos polifenólicos de origen policétido. Ácido girofórico; ácido estenospórico; ácido evérnico; atranorina; jaboticabina; geomicinas; ácido fisódico.
 
Ácido girofórico
- Quinonas y cromonas diméricas': Los organismos las biosintetizan por acoplamiento de radicales libres. Micocrisona;truncatona, hipoxilonoles A y B; bulgareína; bulgarrodina; daldinionas A y B; horteína; esferulona; xantomegnina; viomeleína; rubrosulfina; viopurpurina; flocosina; aurofusarina; cefalocromina; fuscofusarina; quetocrominas A-D, isoquetocrominas, ustilaginoidinas A-C, xantoviridicatinas; elsinocromos; cercosporina; fleicromo; gimnoscromos A-C; tolipocladina; isotolipocladina; gimnocromos A-D; isogimnocromos A-D; hipocrelinas; nigerona; duclauxina; xenoclauxina; sennidinas A y B; sennósidos A-D; protohipericina; hipericina; pseudohipericina; eskirina; iridoskirina; punicoskirina; roseoskirina; rodoislandina B; aurantioskirina; rugulosina; rubroskirina; aspergiólido A; actinorrodina; penicilopsina; flavooscurinas; flavomanina; ergocromos; ergocrisinas; ácido secalónico B; gardiduoles A-C; foliosona; isofoliosona; knifolona; sinapiquinona; sinapicolona; austroviridinas; pseudoflegmacinquinonas; dermocanarinas.
  • Alomelaninas
  • Dímeros de sorbicilinas: Tricodimerol, bislongiquinólido, bisvertinol (Aislados de especies de Trichoderma[6]​); trisorbicilinona A (Aislada de Phialocephala sp.[7]​)
  • Azafilonas: mitorubrinol, mitorubina, mitorubrinal y ácido mitorubrínico; entonaeminas A, B y C; rutilinas A y B.
  • Policétidos lineales
a. Acilfurolactonas: Ácido multicolánico; ácido multicólico; ácido multicolósico; bassianolona.
b. Acetogeninas annonáceas y relacionadas: Annonacina; uvaricina; ceratiopirona; xerulina; ácido xerulínico; ascoslactonas; annoninas; annonacinas; esquamosina; asimicina; cohibina; bulatacina; trilobacina; roliniastatina; solamina; epomuriceninas; epomuseninas; epomurininas.
 
Uvaricina, una acetogenina
c. Acetogeninas de organismos marinos: Itomalenos
d. Poliéteres: Tetronomicina; tetronasina; durinskiol; monensinas; reveromicinas; lisocelina; ferensimicinas; nigericina; abierixina; lasalócidos; grisoxirinas; octaciclomicina; UK-58852; ferensimicinas; narasina; pectenotoxinas; azaspirácidos; espirólidos; gimnodiminas; ionomicina; penisporólidos; tautomicina; RM-B; ácido okadaico; halicondrinas; eribulina; nonactina; brevetoxina; ciguatoxina; yesotoxinas; gambiertoxinas; adriatoxina; palitoxina; maitotoxina.
 
 
 
Monensina
Nigericina
Ciguatoxina
e. Polipropionatos: Discodermolida;denticulatinas; sifonarinas; diemensinas; dolabriferol; dolabélidos; baconipironas; siserronas; caloundrinas; maurenona; maurapironas; vallartonas; auripironas; ilikonapirona; peroniatroles; fusaripironas; nalodionol; aflastatina; ciercenos; tridaquionas; tridaquiapironas; ocelapironas; elsiapironas; crispateno.
 
Discodermólido
f.Otros policétidos lineales: Tautomicinas; blasticidina; salinicetales; plakortenona; plakórtido P; espongosoritinas; haterumadioxinas; fuligorubrina; fisarocromos; butirolactoles; salinipironas; leptomicinas; sultriecina; pacificanonas; miriaporonas; abisomicinas; áci dos pseudomónicos
  • Espirotetronatos: Kijanimicina; tetrocarcinas.
  • Indenos: Cianosporásidos; espinosinas; indanomicina; stawamicina; cafamicina.
  • Enediinos: Esperamicinas; caliqueamicina; C-1027; dinemicinas; neocarzinostatina.
  • Salinosporamidas
 
Salinosporamida A
a. Macrodiólidos: Pirenoforina; pirenoforol; coletodiol; coletocetol; coletoalol; clonostaquidiol; elaiofilina, swinhólidos.
b. Lactonas de ácidos poliacéticos: Diplodiálido A; pirenólido A; cefalosporólido B; decarestricnina; putaminotoxina; recifeiólido; cladospólido A.
c. Resorcinolactonas: Radicicol; hipotemicina; aigialomicinas; zearalenona; lasiodiplodina; monocilinas; pochoninas; apicularenos; salicilhalamidas; lobatamidas.
d. Pentaólidos: NG-011 y NG-012
e. Macrólidos modulares: Eritromicinas; picromicina; oleandomicina; espiramicinas; platenólido; leuconólidos; narbonólido; metimicina; tilosina; megalomicinas; rizoxina; lankacidinas; lankacidinoles; aurísidos; calipeltósidos; epotilonas; forbásidos.
 
Eritromicina A, un macrólido
f. Macrólidos poliénicos: Anfotericinas; nistatinas; roxaticina; micoticinas; dermostatina; RK-397; caylobólido; macrolactinas; dificidina; palmerólidos; latrunculinas.
g. Macrólidos tipo avermectina: Avermectinas; milbemicina; nemadectina; LL-F28249α; moxidectina.
 
Avermectinas B1a y B1b
h. Macrólidos tipo ansa: Ansamicinas; estreptovaricinas; rifamicinas; geldanamicina; maytansina; tolipomicinas; divergólidos
 
Geldanamicina
i. Otros macrólidos: Tacrolimus; ascomicina; geldanamicina; herbimicinas; ansamitocinas; miyakólido; tolitoxina; escitoficina; rapamicina; bafilomicina; higrobafilomicina; higrolidina; nargenicina; concanamicina; anfidinólidos; iejimálidos; arenicólidos; mixovirescina; anfidinolactonas; iriomoteólidos; briostatinas; sorafenos; arcazólidos; neopeltólido; misakinólidos; swinhólidos; borrelidina; espongidepsina; aspergílidos; tedanólidos; candidaspongiólidos; clorotricina; condropsinas; halocoblélido; poecilatrinas; teonezólidos; simbiodinólido; zooxantelamida; boromicina; aplasmomicina; fijianólidos; espirastrelólidos;.
  • Policétidos mixtos. Presentan conjugación, acoplamiento o condensación con unidades provenientes de otras rutas metabólicas:

- C-Glucósidos: Ácido carmínico

- Policétidos c/terpenos o aminoácidos ramificados:Germicidinas; floroisobutirofenona; ácido micofenólico; psorospermina; psorofebrina;

- Policétidos c/derivados del shikimato: Flavonoides; chalconas; estilbenoss; 2-fenilvinilcromonas; criptopiranmoscatonas; florobenzofenonas; xantonas floroglucinólicas; ácido norwedélico; ceanofendlina; hispolon; ácido epiplakínico; escaurinas; serpenteno; pentaporinas; bitungólidos; lignarenonas; foslactomicinas; estrobilurinas.

- Policétidos alcaloidales: Ácido fusárico; pinidina; korupensaminas; michelaminas A y B; cassiarinas A - F; monascorubramina; PP-R; rubropunctamina; chalciporona; aspertinas; rumbrinas; auxarconjugatinas; pseurotina; sinerazol; curacina A; caliculinas; clavosinas; geometricinas; swinhoeiamidas; piericidinas; lagunamicina; lactidomicina; ciclohexamida; estreptimidona; azoxistrobina.

- Policétidos c/ péptidos o aminoácidos: Antimicinas; ocratoxinas A, B y C; aminocoumacinas; zwittermicina; leinamicina; azinomicinas; carzinofilina; boletocrocinas; criptoficinas.

 
Ocratoxina A

- Amidas y azoles: Pederinas; micalamidas; icadamidas; irciniastatina; psimberina; onamidas; dariamidas; asukamicinas; bengamidas, bengazoles; oxazolomicina; fuligopirona; shishididemnioles; mixotiazoles; henoxazoles; kabiramidas; jaspisamidas; ulapualido; dizorazoles.

- Elfamicinas: Kirromicina; kirrotricina; azdimicina; efrotomicina; mocimicinas; heneicomicina; factumicina; MSD A63A; L681,217; fenelfamicinas.

- Derivados de la aureatina: Aureatinas; serie SNF4435; orinocina; espectinabilina.

- Citocalasinas

 
Citocalasina B

Referencias

  1. Robinson JA (1991). «Polyketide synthase complexes: their structure and function in antibiotic biosynthesis». Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 332: 107-114. PMID 1678529. doi:10.1098/rstb.1991.0038. 
  2. Yolande A. Chan, Angela M. Podevels, Brian M. Kevanya and Michael G. Thomas. "Biosynthesis of polyketide synthase extender units". Nat. Prod. Rep. (2009) 26, 90–114
  3. C. Hertweck. "The Biosynthetic Logic of Polyketide Diversity".Angew. Chem. Int. (2009) 48, 4688 – 4716
  4. T. J. Simpson, in ‘Biosynthesis,’ vol. 5, ed. J. D. Bu’lock, Specialist Periodical Reports, The Chemical
  5. Beecken et al. Biotechnic & Histochemistry (2003) 78(6), 289
  6. Adbdel-Lateff. Z. Naturforsch (2008), 63c, 631
  7. Dehai et al. Tetrahedron Letters (2007), 48(30), p. 5235
  •   Datos: Q516751
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Los policetidos son metabolitos secundarios de bacterias hongos plantas y animales Los policetidos son biosintetizados por la polimerizacion de subunidades acetilo y propionilo obtenidas por descarboxilacion de malonil coenzima A o metilmalonil coenzima A en un proceso similar a la biosintesis de acidos grasos una condensacion de Claisen De hecho las enzimas de biosintesis de acidos grasos son consideradas como una variante de las policetido sintasas 1 Son los bloques de construccion de un amplio rango de productos naturales Los policetidos son estructuralmente una familia muy diversa de productos naturales con actividades biologicas y propiedades farmacologicas diversas En uso comercial hay antibioticos policetidos antifungicos citostaticos anticolesterolemicos antiparasiticos promotores del crecimiento animal e insecticidas naturales Indice 1 Biosintesis 1 1 Tipos de policetidos precursores 1 2 Unidades de iniciacion y extension 1 3 Numero de unidades ensambladas 1 4 Modificaciones posteriores 2 Ejemplos 3 ReferenciasBiosintesis EditarLos policetidos son sintetizados por complejos enzimaticos denominados policetido sintasa 1 Debido a las similitudes de los mecanismos entre las acidos graso sintasas FAS y las policetido sintasas PKS estas ultimas se clasifican segun la nomenclatura de los tipos de FAS con algunas modificaciones adicionales segun sea necesario 2 3 La diversidad de los policetidos depende de cuatro factores el tipo de policetido precursor las unidades de iniciacion y extension el numero de unidades ensambladas y las modificaciones posteriores del precursor 4 Tipos de policetidos precursores Editar Articulo principal Policetido sintasa Un policetido precursor es un compuesto que sirve de partida para la sintesis de otros policetidos Se forman por condensaciones sucesivas de Claisen La diversidad de los policetidos precursores depende de las operaciones de reduccion del grupo b cetoacido formado Cuando por cada elongacion producida por una condensacion de Claisen la cetona es reducida hasta grupo metileno se forma un acido graso y la enzima entonces es una acido graso sintasa FAS Esquema que representa la biosintesis del acido palmitico Un tipo muy comun de precursor policetido es el acido poliacetico el cual se forma cuando en todas las operaciones de elongacion no se lleva a cabo ninguna reduccion Formacion de un acido poliacetico Otro tipo de precursor policetido es aquel en donde los patrones de reduccion son intermedios Un ejemplo tipico son los policetidos modulares en donde la PKS contiene subunidades distintas con diferentes niveles de reduccion El producto es un compuesto con patrones de reduccion variados Ejemplo de una PKS tipo I modular Unidades de iniciacion y extension Editar Cuando un policetido se va a sintetizar las PKS parten de dos moleculas de manera analoga a la sintesis de acidos grasos 2 Una unidad de iniciacion la cual es un acido esterificado a una unidad de Coenzima A esta molecula se une a la proteina acarreadora de acilos y es la que funciona como aceptora primera del carbanion de acuerdo al mecanismo de la condensacion de ClaisenEl siguiente cuadro muestra las principales unidades de iniciacion reportadas en diversos policetidos Tabla resumen Unidades de iniciacion comunes en policetidos 2 Nombre Estructura Ejemplos de policetidos que lo contienenAcetil CoA Comun en varios policetidos y acidos grasosPropionil CoA EritromicinaIsobutiril CoA Acido 15 metilhexadecanoico Floroisobutirofenona Hiperforina2 metilbutiril CoA Acido 12 metiltetradecanoicoHexanoil CoA Aflatoxinas3 metilbutiril CoA Acido 15 metilhexadecanoicop hidroxicinamoil CoA Flavonoides y estilbenos2 Ciclopentenil CoA Acido hidnocarpico2 metil tiazolcarbonil CoA EpotilonasAntraniloil CoA Quinolonas y acridonasVarias unidades de extension las cuales consisten en acidos malonicos a sustituidos o no esterificados con un tiol de un residuo de cisteina de la KS El mecanismo general de la obtencion de las unidades de extension es la carboxilacion en a de un acido con hidrogenos disponibles en esta posicion pero pueden obtenerse ciertas unidades por otros medios Pueden clasificarse tambien por su tipo de union si van unidos a CoA o si van unidos a la ACP 3 2 El siguiente cuadro muestra las principales unidades de extension reportadas en diversos policetidos Tabla resumen Unidades de extension comunes en policetidos 2 Grupo acilo Estructura Ejemplos de policetidos que lo contienen Tipo de unionMalonilo Comun en varios policetidos y acidos grasos CoAMetilmalonilo Eritromicina CoAEtilmalonilo Germicidinas CoACloroetilmalonilo Salinosporamidas CoA 2R Metoximalonilo Ansamitocina P 3 bafilomicina A1 concanamicina A geldanamicina herbimicina ACP 2R Hidroximalonilo Blasticidina A Aflastatina A ACP 2S Aminomalonilo Zwittermicina A ACPNumero de unidades ensambladas Editar Por lo general los policetidos que provienen de precursores poliaceticos se diversifican a medida que incrementa la longitud de su cadena Los pentacetidos hexacetidos heptacetidos y octacetidos son los mas comunes en la naturaleza Sin embargo los policetidos modulares pueden llegar hasta unidades de 15 pares de carbonos 3 2 Modificaciones posteriores Editar Los policetidos precursores pueden modificarse despues del ensamble para sufrir reacciones posteriores de ciclizacion oxidacion reduccion descarboxilacion transposicion alquilacion conjugacion con otras moleculas o dimerizacion Estas posibilidades de reaccionar posteriormente contribuyen significativamente a la alta diversidad de compuestos policetidos 3 2 Biosintesis del precursor de la doxorubicina la ye rodomicinonaEjemplos EditarA continuacion se enlistan los policetidos mas comunes en bioquimica y farmacognosia Metabolitos secundarios de acidos grasos Policetidos aromaticos La mayoria provienen de acidos poliaceticos Algunos provienen de precursores modulares La mayoria presentan un patron alternado de oxidacion Patron resorcinolico Pueden presentar estructuras heterociclicas Tricetidos Lactona del acido triacetico xantofusina cromanona LL D253a osumundalactona acido sorbico acido parasorbico parasorbosido gerberina Estructuras de tricetidos Floroglucinol y lactona triacetica Tetracetidos Asperlina radicinol radicinina acido orselinico orcinol acido floroglucinico floroacetofenona flopropiona aspidinoles B P y V florina picraquassiosido taxicatina mirciafenonas A y B domesticosido equiosido hircanosido malotofenona pilosanol C melanervina vidalol B 3 5 Dihidroxifenilglicina acido 6 metilsalicilico m cresol acido terreico isoepoxidon acido gentisico filostina patulina acido penicilico fumigatina espinulosina glioroseina barnol sharonelina cuadrilineatina acido gladiolico flavipina acido ciclopaldico oosporeina fenicina acido panarico acido porfirilico acido usnico acido isousnico protulactonas acido estipitatico y acido estipitatonico Tetracetidos Acido orselinico Floroacetofenona Acido penicilico Patulina Acido usnico Pentacetidos Meleina austdiol actinobolina oosponol canescina 2 metilcromanonas esclerina esclerotonina A daldininas A y B terreina aspirona asperlactona harzianolido acido curvulinico acido curvulico curvulina curvina curvulol marticina acido coletruncoico kotanina orlandina siderina desertotinas A B y C flaviolina mompaina esclerona escitalona plumbagina sepedonina molisina Pentacetidos Plumbagina Hexacetidos Ascoquitina maltorrizina ortosporina diaportina O metilasparvenona charteusina sorbicilina sorbofenonas integrasona aloenina Heptacetidos Palitantina frecuentina auroglaucina flavoglaucina monocerina monocerona acido pulvilorico griseofulvina griseofenonas A B y C liquexantona artetolina acido tiofanico acido tiofaninico turingiona javanicina fusarrubina solaniol purpurogenona semivioxantina rubrofusarinas fonsecina flavasperona acido rodocladonico botralina grafislactonas A B C D G y H alternariol SB238569 quetociclinonas atrovenetina herqueicrisina acido fulvico citromicetina lamberteloles A C varitriol Octacetidos Endocrocina emodina islandicina fisciona crisofanol aloe emodina reina atrocrisona SEK 4 SEK 4b paquibasina xantorina dermoglaucina dermocibina AO 1 AO 2 fragilina papulosina helmintosporina cinodontina catenarina eritroglaucina teleoquistina roseopurpurina tritisporina falacinal acido parietinico alternosolanoles A y B bostricina macrosporina aspertecina damnacantal lucidina rubiadina soranjidiol morindona molinsina acido kermetico kalafungina granaticina medermicina eritrostominona torosacridona vismionas atrocrisona monodictiofenona tajixantona shamixantona arugosinas sulocrina questina acido asterrico geodina geodoxina pinselina erdina acido pinselico granticina nanomicinas cardinalinas ventiloquinona Otros policetidos Benzopirenomicina bikaverina SMA 76a nalgiolaxina nalgiovensina prugosenos ascospirocetales benastatinas fredericamicinas colinona griseorodinas lenticulona citreoviridina estreptolidigina asteltoxina aurovertinas fostreicina ambruticina enterocinas wailupemicinas elasnina gimnoconjugatinas acido endiandrico epoxiquinoles Anguciclinas rabelomicinas emicinas fridamicinas fujianmicinas ocromicinona MM 47755 PD 116779 rubiginonas SM 196 B tetrangomicina X 14881 tetrangulol marmicinas TAN 1085 BE 7586 sakiomicina yoronomicina elmicinas FR 901366 BA I2100MY 1 urdamicinas C104 benzantrinas aquayamicina agreticina serie BA 12100 grincamicina kerriamicinas serie PI 080 saquayamicinas vineomicinas capoamicinas C57 galtamicina Q 1043 SS 228R kinamicinas pradimicina benanomicina frenolicina A 74528 lomaiviticinas halenoquinona xestoquinona gilvocarcinas Acilpolicetidos Incluyen anillos aromaticos con cadenas de acidos grasos como unidades de iniciacion acidos anacardicos urushioles resorstatina DB 2073 sorgoleonas nostociclofano cilindrociclofanos xantoxilina oniosido verticilona vertinona thouvenoles schimperiol bissomerulioles A H nodifloridinas feofuranos pestalotiopsonas xilindeina ankaflavina monascina monascorubrina triquiona homotriquiona lindbladiona frenolicinas alnumicina feocromicinas palitantina acido ambuico acido torreyanico Aflatoxinas Acido norsolorinico averantinas averufina versicolorinas esterigmatocistina aflatoxinas dotistromina Aflatoxina B1 Polimetilciclohexatrionas aspidinas y otros compuestos relacionados Acido sincarpico leptospermona isoleptospermona grandiflorona papuanona acido filicinico mirigalona desmodumotinas emoridona psorotamnonas reguladores G aspidinas albaspidinas margaspidinas paraaspidinas abreviatinas floraspinas acido flavaspidico agrimoles acido filixico triaspidina trisabreviatina trisparaspidinas triaemulina Tetraciclinas Clortetraciclina oxitetraciclina pretetramida anhidrotetraciclina doxorubicina daunorubicina acido alclanonico aclacinomicina nogalamicina estefamicinas e rodomicinona pluramicinas hedamicina R1128 Tetraciclina Florotaninos Compuestos polifenolicos encontrados en algas del filo Phaeophyta De acuerdo al patron de conexion de las unidades de floroglucinol se pueden clasificar en fuhaloles floretoles fucoles fucofloretoles ecoles y carmaloles Trifuhalol C un florotanino Orceinas Pigmentos derivados de la fenoxazona que de acuerdo a los grupos funcionales contenidos pueden clasificarse como hidroxiorceinas aminoorceinas y aminoorceiminas Se han aislado del liquen Roccella tinctoria 5 a Aminoorceina Depsidos Esteres de acidos polifenolicos de origen policetido Acido giroforico acido estenosporico acido evernico atranorina jaboticabina geomicinas acido fisodico Acido giroforico Quinonas y cromonas dimericas Los organismos las biosintetizan por acoplamiento de radicales libres Micocrisona truncatona hipoxilonoles A y B bulgareina bulgarrodina daldinionas A y B horteina esferulona xantomegnina viomeleina rubrosulfina viopurpurina flocosina aurofusarina cefalocromina fuscofusarina quetocrominas A D isoquetocrominas ustilaginoidinas A C xantoviridicatinas elsinocromos cercosporina fleicromo gimnoscromos A C tolipocladina isotolipocladina gimnocromos A D isogimnocromos A D hipocrelinas nigerona duclauxina xenoclauxina sennidinas A y B sennosidos A D protohipericina hipericina pseudohipericina eskirina iridoskirina punicoskirina roseoskirina rodoislandina B aurantioskirina rugulosina rubroskirina aspergiolido A actinorrodina penicilopsina flavooscurinas flavomanina ergocromos ergocrisinas acido secalonico B gardiduoles A C foliosona isofoliosona knifolona sinapiquinona sinapicolona austroviridinas pseudoflegmacinquinonas dermocanarinas AlomelaninasDimeros de sorbicilinas Tricodimerol bislongiquinolido bisvertinol Aislados de especies de Trichoderma 6 trisorbicilinona A Aislada de Phialocephala sp 7 Azafilonas mitorubrinol mitorubina mitorubrinal y acido mitorubrinico entonaeminas A B y C rutilinas A y B Policetidos linealesa Acilfurolactonas Acido multicolanico acido multicolico acido multicolosico bassianolona b Acetogeninas annonaceas y relacionadas Annonacina uvaricina ceratiopirona xerulina acido xerulinico ascoslactonas annoninas annonacinas esquamosina asimicina cohibina bulatacina trilobacina roliniastatina solamina epomuriceninas epomuseninas epomurininas Uvaricina una acetogenina c Acetogeninas de organismos marinos Itomalenos d Polieteres Tetronomicina tetronasina durinskiol monensinas reveromicinas lisocelina ferensimicinas nigericina abierixina lasalocidos grisoxirinas octaciclomicina UK 58852 ferensimicinas narasina pectenotoxinas azaspiracidos espirolidos gimnodiminas ionomicina penisporolidos tautomicina RM B acido okadaico halicondrinas eribulina nonactina brevetoxina ciguatoxina yesotoxinas gambiertoxinas adriatoxina palitoxina maitotoxina Monensina Nigericina Ciguatoxinae Polipropionatos Discodermolida denticulatinas sifonarinas diemensinas dolabriferol dolabelidos baconipironas siserronas caloundrinas maurenona maurapironas vallartonas auripironas ilikonapirona peroniatroles fusaripironas nalodionol aflastatina ciercenos tridaquionas tridaquiapironas ocelapironas elsiapironas crispateno Discodermolido f Otros policetidos lineales Tautomicinas blasticidina salinicetales plakortenona plakortido P espongosoritinas haterumadioxinas fuligorubrina fisarocromos butirolactoles salinipironas leptomicinas sultriecina pacificanonas miriaporonas abisomicinas aci dos pseudomonicos Espirotetronatos Kijanimicina tetrocarcinas Indenos Cianosporasidos espinosinas indanomicina stawamicina cafamicina Enediinos Esperamicinas caliqueamicina C 1027 dinemicinas neocarzinostatina Caliqueamicina g1 Salinosporamidas Salinosporamida A Estatinas Lovastatina simvastatina prvastatina mevastatina monocolinas solastatina versipelostatina Lovastatina Macrolidosa Macrodiolidos Pirenoforina pirenoforol coletodiol coletocetol coletoalol clonostaquidiol elaiofilina swinholidos b Lactonas de acidos poliaceticos Diplodialido A pirenolido A cefalosporolido B decarestricnina putaminotoxina recifeiolido cladospolido A c Resorcinolactonas Radicicol hipotemicina aigialomicinas zearalenona lasiodiplodina monocilinas pochoninas apicularenos salicilhalamidas lobatamidas d Pentaolidos NG 011 y NG 012 e Macrolidos modulares Eritromicinas picromicina oleandomicina espiramicinas platenolido leuconolidos narbonolido metimicina tilosina megalomicinas rizoxina lankacidinas lankacidinoles aurisidos calipeltosidos epotilonas forbasidos Eritromicina A un macrolido f Macrolidos polienicos Anfotericinas nistatinas roxaticina micoticinas dermostatina RK 397 caylobolido macrolactinas dificidina palmerolidos latrunculinas Nistatina g Macrolidos tipo avermectina Avermectinas milbemicina nemadectina LL F28249a moxidectina Avermectinas B1a y B1b h Macrolidos tipo ansa Ansamicinas estreptovaricinas rifamicinas geldanamicina maytansina tolipomicinas divergolidos Geldanamicina i Otros macrolidos Tacrolimus ascomicina geldanamicina herbimicinas ansamitocinas miyakolido tolitoxina escitoficina rapamicina bafilomicina higrobafilomicina higrolidina nargenicina concanamicina anfidinolidos iejimalidos arenicolidos mixovirescina anfidinolactonas iriomoteolidos briostatinas sorafenos arcazolidos neopeltolido misakinolidos swinholidos borrelidina espongidepsina aspergilidos tedanolidos candidaspongiolidos clorotricina condropsinas halocoblelido poecilatrinas teonezolidos simbiodinolido zooxantelamida boromicina aplasmomicina fijianolidos espirastrelolidos Policetidos mixtos Presentan conjugacion acoplamiento o condensacion con unidades provenientes de otras rutas metabolicas C Glucosidos Acido carminico Policetidos c terpenos o aminoacidos ramificados Germicidinas floroisobutirofenona acido micofenolico psorospermina psorofebrina Policetidos c derivados del shikimato Flavonoides chalconas estilbenoss 2 fenilvinilcromonas criptopiranmoscatonas florobenzofenonas xantonas floroglucinolicas acido norwedelico ceanofendlina hispolon acido epiplakinico escaurinas serpenteno pentaporinas bitungolidos lignarenonas foslactomicinas estrobilurinas Policetidos alcaloidales Acido fusarico pinidina korupensaminas michelaminas A y B cassiarinas A F monascorubramina PP R rubropunctamina chalciporona aspertinas rumbrinas auxarconjugatinas pseurotina sinerazol curacina A caliculinas clavosinas geometricinas swinhoeiamidas piericidinas lagunamicina lactidomicina ciclohexamida estreptimidona azoxistrobina Policetidos c peptidos o aminoacidos Antimicinas ocratoxinas A B y C aminocoumacinas zwittermicina leinamicina azinomicinas carzinofilina boletocrocinas criptoficinas Ocratoxina A Amidas y azoles Pederinas micalamidas icadamidas irciniastatina psimberina onamidas dariamidas asukamicinas bengamidas bengazoles oxazolomicina fuligopirona shishididemnioles mixotiazoles henoxazoles kabiramidas jaspisamidas ulapualido dizorazoles Elfamicinas Kirromicina kirrotricina azdimicina efrotomicina mocimicinas heneicomicina factumicina MSD A63A L681 217 fenelfamicinas Derivados de la aureatina Aureatinas serie SNF4435 orinocina espectinabilina Citocalasinas Citocalasina B Referencias Editar a b Robinson JA 1991 Polyketide synthase complexes their structure and function in antibiotic biosynthesis Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 332 107 114 PMID 1678529 doi 10 1098 rstb 1991 0038 a b c d e f g Yolande A Chan Angela M Podevels Brian M Kevanya and Michael G Thomas Biosynthesis of polyketide synthase extender units Nat Prod Rep 2009 26 90 114 a b c d C Hertweck The Biosynthetic Logic of Polyketide Diversity Angew Chem Int 2009 48 4688 4716 T J Simpson in Biosynthesis vol 5 ed J D Bu lock Specialist Periodical Reports The Chemical Beecken et al Biotechnic amp Histochemistry 2003 78 6 289 Adbdel Lateff Z Naturforsch 2008 63c 631 Dehai et al Tetrahedron Letters 2007 48 30 p 5235 Datos Q516751 Multimedia PolyketidesObtenido de https es wikipedia org w index php title Policetido amp oldid 130983684, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,

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