Un oligonucleótido antisentido es una cadena de entre 13 y 25 nucleótidos que tiene una secuencia de bases complementaria de un fragmento de ARN mensajero. Se obtienen artificialmente en el laboratorio y se utilizan como agente terapéutico en enfermedades de origen genético, o bien para estudiar la función de un gen concreto. [1]
Mecanismo de acción
Esquema de un oligonucleótido antisentido en rojo unido al ARN mensajero en azul. Obsérvese que las bases nitrogenadas tienen una secuencia complementaria: A. Adenina, C. Citosina, G. Guanina, U. Uracilo.
Están diseñados para ser complementarios de un determinado fragmento de ARN mensajero y evitan que se produzca en el ribosoma la traducción de ese sector de ARN mensajero a cadena proteica. Por lo tanto la formación de un heteroduplex bicatenario sentido-antisentido bloquea el proceso de traducción del mensaje genético a proteína.[1]
Los nucleótidos antisentido pueden actuar mediante diferentes mecanismos, todos ellos relacionados con la síntesis de proteínas:
Induciendo el silenciamiento de determinados exones que contienen una mutación perjudicial.
Excluyendo un pseudoexón, provocado por una mutación en el lugar de empalme exón-intrón en la cadena de ADN.
Saltándose uno o varios exones de forma que la lectura del ADN evita la zona mutada.
Se están desarrollando estudios para aplicar los oligonucleótidos antisentido en el tratamiento de varias enfermedades, entre ellas diferentes tipos de cáncer y la distrofia muscular de Duchenne.[3] En 1998 se aprobó el fomivirsen para el tratamiento de las retinitis provocadas por el citomegalovirus. En 2016 la FDA aprobó el eteplirsen para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne y el nusinersen para el tratamiento de la atrofia muscular espinal.[4]
↑ Pérez B et al. J Inherit Metab Dis (2010) 33:397–403.
Crooke, Stanley T.; Liang, Xue-Hai; Baker, Brenda F.; Crooke, Rosanne M. (2021-01). «Antisense technology: A review». Journal of Biological Chemistry(en inglés)296: 100416. PMC 8005817. PMID 33600796. doi:10.1016/j.jbc.2021.100416. Consultado el 4 de agosto de 2022.
Terapia antisentido en oncología: situación actual. Autores: D. Morán González, A. Domínguez-Gil Hurlé. Farm Hosp, Vol. 29. N.° 4, pp. 269-282, 2005.
Boletin de la AEMPS sobre medicamentos de uso humano. Publicado en abril de 2017. Consultado el 24 de diciembre de 2017
Datos:Q4067124
Enero 17, 2023
oligonucleótido, antisentido, oligonucleótido, antisentido, cadena, entre, nucleótidos, tiene, secuencia, bases, complementaria, fragmento, mensajero, obtienen, artificialmente, laboratorio, utilizan, como, agente, terapéutico, enfermedades, origen, genético, . Un oligonucleotido antisentido es una cadena de entre 13 y 25 nucleotidos que tiene una secuencia de bases complementaria de un fragmento de ARN mensajero Se obtienen artificialmente en el laboratorio y se utilizan como agente terapeutico en enfermedades de origen genetico o bien para estudiar la funcion de un gen concreto 1 Indice 1 Mecanismo de accion 2 Utilizacion en medicina 3 Vease tambien 4 ReferenciasMecanismo de accion Editar Esquema de un oligonucleotido antisentido en rojo unido al ARN mensajero en azul Observese que las bases nitrogenadas tienen una secuencia complementaria A Adenina C Citosina G Guanina U Uracilo Estan disenados para ser complementarios de un determinado fragmento de ARN mensajero y evitan que se produzca en el ribosoma la traduccion de ese sector de ARN mensajero a cadena proteica Por lo tanto la formacion de un heteroduplex bicatenario sentido antisentido bloquea el proceso de traduccion del mensaje genetico a proteina 1 Los nucleotidos antisentido pueden actuar mediante diferentes mecanismos todos ellos relacionados con la sintesis de proteinas Induciendo el silenciamiento de determinados exones que contienen una mutacion perjudicial Excluyendo un pseudoexon provocado por una mutacion en el lugar de empalme exon intron en la cadena de ADN Saltandose uno o varios exones de forma que la lectura del ADN evita la zona mutada Induciendo la sintesis de proteinas inhibiendo 5 del marco abierto de lectura sitios de enlace de miRNA o elementos de inhibicion de la translacion de proteinas 2 Utilizacion en medicina EditarSe estan desarrollando estudios para aplicar los oligonucleotidos antisentido en el tratamiento de varias enfermedades entre ellas diferentes tipos de cancer y la distrofia muscular de Duchenne 3 En 1998 se aprobo el fomivirsen para el tratamiento de las retinitis provocadas por el citomegalovirus En 2016 la FDA aprobo el eteplirsen para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne y el nusinersen para el tratamiento de la atrofia muscular espinal 4 Vease tambien EditarRibozimaReferencias Editar a b Perez B et al J Inherit Metab Dis 2010 33 397 403 Crooke Stanley T Liang Xue Hai Baker Brenda F Crooke Rosanne M 2021 01 Antisense technology A review Journal of Biological Chemistry en ingles 296 100416 PMC 8005817 PMID 33600796 doi 10 1016 j jbc 2021 100416 Consultado el 4 de agosto de 2022 Terapia antisentido en oncologia situacion actual Autores D Moran Gonzalez A Dominguez Gil Hurle Farm Hosp Vol 29 N 4 pp 269 282 2005 Boletin de la AEMPS sobre medicamentos de uso humano Publicado en abril de 2017 Consultado el 24 de diciembre de 2017 Datos Q4067124 Obtenido de https es wikipedia org w index php title Oligonucleotido antisentido amp oldid 147919158, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,
