La atrofia muscular espinal (AME) o enfermedad de la neurona motora inferior es un término aplicado a un variado número de trastornos que tienen en común una etiologíagenética y que se manifiestan como debilidad debida a lesiones de las neuronas motoras del asta anterior de la médula espinal, sobre todo las neuronas motoras inferiores del tallo encefálico y de la médula espinal.[1]
Atrofia muscular espinal
Localización, en la médula espinal, de neuronas afectadas por la atrofia muscular espinal
Constituyen un grupo característico de enfermedades de la neurona motora de carácter autosómico recesivo que se inicia durante la infancia o la adolescencia. Por lo general se relacionan con alteraciones en el cromosoma 5, específicamente la deleción de un gen asociado a un 98% de los casos.
Se vincula la patología a un defecto en el gen SMN1, que es la copia telomérica codificante de la proteína de superveniencia de las neuronas motoras, y que da nombre al gen en inglés (survival of motor neuron 1, telomeric). El gen se sitúa en la molécula del genoma humano entre los pares de bases 70.924.941 a 70.953.015 del cromosoma 5. Tanto la copia telomérica como la centromérica (gen SMN2[2]) de este gen están asociadas a la enfermedad, pero solo las mutaciones en la copia telomérica conducen a la enfermedad, mientras que la copia centromérica modula la enfermedad en caso de existir mutación en la telomérica.[3] El SMN2 gen proporciona instrucciones para hacer varias versiones de la proteína SMN, pero solo una versión es funcional; las otras versiones son más pequeñas y se rompen fácilmente.
La enfermedad afecta a 1 cada 10 000 nacimientos. Se han identificado al menos 65 mutaciones en el SMN1 que causan la atrofia muscular espinal, y el 95 por ciento de los afectados tienen mutaciones que eliminan una sección del exón 7 en ambas copias del gen SMN1 en cada célula, en consecuencia no fabrican o apenas fabrican la proteína SMN. Entorno al 5 por ciento de los afectados tiene una copia del gen SMN1 con una deleción del exón 7, y la otra copia tiene una mutación diferente que interrumpe la producción o la función de la proteína SMN.
Histología
Al estudiar los músculos se aprecia una afectación de todo el fascículo muscular, lo que se denomina atrofia panfascicular. Se ven fibrashipertróficas que alcanzan de 2 a 4 veces el tamaño normal del músculo. Sin embargo, también se observa un gran número de fibras atróficas de pequeño diámetro.
Cuadro clínico
La atrofia muscular espinal infantil es la forma más grave y se acompaña de debilidad muscular, tono muscular disminuido, llanto débil y dificultad para tragar y para amamantar, lo que lleva a la acumulación de secreciones en los pulmones y la garganta y a una susceptibilidad a las infecciones respiratorias agudas. Físicamente se aprecia una notable tendencia a la atonía y alteraciones en la aparición de los reflejos infantiles normales.
Por lo general, cuanto más pronto aparecen los síntomas menor es la esperanza de vida del individuo. La aparición de la clínica es repentina y francamente notable, con rápido deterioro de las células neuronales motoras.
Tratamiento
Se han autorizado dos fármacos para el tratamiento de la enfermedad:
Nusinersen. Aprobado por la FDA en diciembre de 2016.
La AME tipo 1 aparece después del parto o en los primeros 6 meses de vida, y los pacientes pocas veces logran sobrevivir más de 3 años.
La AME tipo 2 y 3 aparecen durante los primeros meses de vida o en la infancia, después de los 2 años. La supervivencia es más larga, en algunos casos hasta la vida adulta.
Referencias
E Tizzano Ferrari: Atrofia muscular espinal infantil. Servicio de genética hospital de La Santa Cruz y San Pablo. Barcelona. AEP, ISSN 2171-8172. Consultado el 25 de diciembre de 2012
«SMN2 survival of motor neuron 2, centromeric». https://ghr.nlm.nih.gov(en inglés). Consultado el 25 de mayo de 2016.
«SMN1 survival of motor neuron 1, telomeric [ Homo sapiens (human) ]». http://www.ncbi.nlm.nih.gov/(en inglés). Consultado el 25 de mayo de 2016.
«Onasemnogene abeparvovec - AveXis - AdisInsight». adisinsight.springer.com(en inglés). Consultado el 6 de octubre de 2018.
EE UU da luz verde al Zolgensma, el medicamento más caro del mundo. Diario El País. Consultado el 26 de mayo de 2019
Spinraza® and Zolgensma® for Spinal Muscular Atrophy: Effectiveness and Value. el 26 de mayo de 2019 en Wayback Machine. Consultado el 26 de mayo de 2019
Datos:Q580290
Multimedia:Spinal muscular atrophy
Agosto 23, 2021
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Para otros articulos sobre este tema vease Atrofia muscular La atrofia muscular espinal AME o enfermedad de la neurona motora inferior es un termino aplicado a un variado numero de trastornos que tienen en comun una etiologia genetica y que se manifiestan como debilidad debida a lesiones de las neuronas motoras del asta anterior de la medula espinal sobre todo las neuronas motoras inferiores del tallo encefalico y de la medula espinal 1 Atrofia muscular espinalLocalizacion en la medula espinal de neuronas afectadas por la atrofia muscular espinalEspecialidadneurologia Aviso medico editar datos en Wikidata Constituyen un grupo caracteristico de enfermedades de la neurona motora de caracter autosomico recesivo que se inicia durante la infancia o la adolescencia Por lo general se relacionan con alteraciones en el cromosoma 5 especificamente la delecion de un gen asociado a un 98 de los casos Se vincula la patologia a un defecto en el gen SMN1 que es la copia telomerica codificante de la proteina de superveniencia de las neuronas motoras y que da nombre al gen en ingles survival of motor neuron 1 telomeric El gen se situa en la molecula del genoma humano entre los pares de bases 70 924 941 a 70 953 015 del cromosoma 5 Tanto la copia telomerica como la centromerica gen SMN2 2 de este gen estan asociadas a la enfermedad pero solo las mutaciones en la copia telomerica conducen a la enfermedad mientras que la copia centromerica modula la enfermedad en caso de existir mutacion en la telomerica 3 El SMN2 gen proporciona instrucciones para hacer varias versiones de la proteina SMN pero solo una version es funcional las otras versiones son mas pequenas y se rompen facilmente La enfermedad afecta a 1 cada 10 000 nacimientos Se han identificado al menos 65 mutaciones en el SMN1 que causan la atrofia muscular espinal y el 95 por ciento de los afectados tienen mutaciones que eliminan una seccion del exon 7 en ambas copias del gen SMN1 en cada celula en consecuencia no fabrican o apenas fabrican la proteina SMN Entorno al 5 por ciento de los afectados tiene una copia del gen SMN1 con una delecion del exon 7 y la otra copia tiene una mutacion diferente que interrumpe la produccion o la funcion de la proteina SMN Indice 1 Histologia 2 Cuadro clinico 3 Tratamiento 4 Tipos 5 ReferenciasHistologia EditarAl estudiar los musculos se aprecia una afectacion de todo el fasciculo muscular lo que se denomina atrofia panfascicular Se ven fibras hipertroficas que alcanzan de 2 a 4 veces el tamano normal del musculo Sin embargo tambien se observa un gran numero de fibras atroficas de pequeno diametro Cuadro clinico EditarLa atrofia muscular espinal infantil es la forma mas grave y se acompana de debilidad muscular tono muscular disminuido llanto debil y dificultad para tragar y para amamantar lo que lleva a la acumulacion de secreciones en los pulmones y la garganta y a una susceptibilidad a las infecciones respiratorias agudas Fisicamente se aprecia una notable tendencia a la atonia y alteraciones en la aparicion de los reflejos infantiles normales Por lo general cuanto mas pronto aparecen los sintomas menor es la esperanza de vida del individuo La aparicion de la clinica es repentina y francamente notable con rapido deterioro de las celulas neuronales motoras Tratamiento EditarSe han autorizado dos farmacos para el tratamiento de la enfermedad Nusinersen Aprobado por la FDA en diciembre de 2016 Onasemnogene abeparvovec Aprobado por la FDA en mayo de 2019 4 5 6 Tipos EditarLa AME tipo 1 aparece despues del parto o en los primeros 6 meses de vida y los pacientes pocas veces logran sobrevivir mas de 3 anos La AME tipo 2 y 3 aparecen durante los primeros meses de vida o en la infancia despues de los 2 anos La supervivencia es mas larga en algunos casos hasta la vida adulta Referencias Editar E Tizzano Ferrari Atrofia muscular espinal infantil Servicio de genetica hospital de La Santa Cruz y San Pablo Barcelona AEP ISSN 2171 8172 Consultado el 25 de diciembre de 2012 SMN2 survival of motor neuron 2 centromeric https ghr nlm nih gov en ingles Consultado el 25 de mayo de 2016 SMN1 survival of motor neuron 1 telomeric Homo sapiens human http www ncbi nlm nih gov en ingles Consultado el 25 de mayo de 2016 Onasemnogene abeparvovec AveXis AdisInsight adisinsight springer com en ingles Consultado el 6 de octubre de 2018 EE UU da luz verde al Zolgensma el medicamento mas caro del mundo Diario El Pais Consultado el 26 de mayo de 2019 Spinraza and Zolgensma for Spinal Muscular Atrophy Effectiveness and Value Archivado el 26 de mayo de 2019 en Wayback Machine Consultado el 26 de mayo de 2019 Datos Q580290 Multimedia Spinal muscular atrophyObtenido de https es wikipedia org w index php title Atrofia muscular espinal amp oldid 133592710, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,
