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Linfocito B

Diciembre 20, 2021

Las células B, también conocidas como linfocitos B, son un tipo de glóbulo blanco del subtipo de linfocitos.[1]​ Funcionan en el componente de inmunidad humoral del sistema inmunitario adaptativo mediante la secreción de anticuerpos. Además, las células B presentan antígenos también se clasifican como células presentadoras de antígenos (APC, del inglés antigen-presenting cells) y secretan citocinas. En los mamíferos, las células B maduran en la médula ósea, que se encuentra en el núcleo de la mayoría de los huesos.[2]​ En las aves, las células B maduran en la bolsa de Fabricius, un órgano linfoide donde fueron descubiertas por primera vez por Chang y Glick, (B por la bolsa) y no de la médula ósea como se cree comúnmente. Las células B, a diferencia de las otras dos clases de linfocitos, las células T y las células asesinas naturales, expresan receptores de células B (BCR) en su membrana celular.[1]​ Los BCR permiten que la célula B se una a un antígeno específico, contra el cual iniciará una respuesta de anticuerpos.

Linfocito B

Micrografía de una célula B humana
Nombre y clasificación
Latín Lymphocytus B
TH H2.00.04.1.02005
H2.00.04.3.07002
Información anatómica
Sistema Inmune
 Aviso médico 
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Función básica de las células B: unirse a un antígeno, recibir ayuda de una célula T auxiliar asociada y diferenciarse en una célula plasmática que secreta grandes cantidades de anticuerpos

Desarrollo

 
Desarrollo temprano de células B: de células madre a células B inmaduras

Las células B se desarrollan a partir de células madre hematopoyéticas (HSC, del inglés hematopoietic stem cells) que se originan en la médula ósea.[3]​
Las células madre hematopoyéticas (CMH) se diferencian primero en células progenitoras multipotentes (MPP, del inglés multipotent progenitor), luego en células progenitoras linfoides comunes (CLP, del inglés common lymphoid progenitor). A partir de aquí, su desarrollo en células B ocurre en varias etapas (mostradas en la imagen a la derecha), cada una marcada por varios patrones de expresión génica y arreglos de loci de genes de cadena H y cadena L de inmunoglobulina, este último debido a que las células B experimentan recombinación V(D)J a medida que se desarrollan.[4]​

Las células B se someten a dos tipos de selección mientras se desarrollan en la médula ósea, para garantizar un desarrollo adecuado. La selección positiva ocurre a través de la señalización independiente del antígeno que involucra tanto el pre-BCR como el receptor de células B (BCR en inglés).[5]​[6]​ Si estos receptores no se unen a su ligando, las células B no reciben las señales adecuadas y dejan de desarrollarse. La selección negativa ocurre a través de la unión del autoantígeno con el receptor de células B (BCR); si el BCR puede unirse fuertemente al autoantígeno, entonces la célula B experimenta uno de los cuatro destinos: eliminación clonal, edición del receptor, anergia o ignorancia (la célula B ignora la señal y continúa el desarrollo). Este proceso de selección negativa conduce a un estado de tolerancia central, en el que las células B maduras no se unen con los antígenos propios presentes en la médula ósea.[4]​

 
Desarrollo de células B de transición: de células B inmaduras a células B MZ o células B maduras (FO)

Para completar el desarrollo, las células B inmaduras migran desde la médula ósea al bazo como células B de transición, pasando por dos etapas de transición: T1 y T2.[7]​ A lo largo de su migración al bazo y después de la entrada del bazo, se consideran células B T1.[8]​ Dentro del bazo, las células B T1 pasan a las células B T2. Las células B T2 se diferencian en células B foliculares (FO) o células B de la zona marginal (MZ) dependiendo de las señales recibidas a través del BCR y otros receptores.[9]​ Una vez diferenciados, ahora se consideran células B maduras o células B naive.

Activación

 
Activación de células B: de células B inmaduras a células plasmáticas o células B de memoria

La activación de las células B ocurre en los órganos linfoides secundarios (SLO), como el bazo y los ganglios linfáticos.[1]​ Después de que las células B maduran en la médula ósea, migran a través de la sangre a SLO, que reciben un suministro constante de antígeno a través de la linfa circulante.[10]​ En el SLO, la activación de las células B comienza cuando la célula B se une a un antígeno a través de su BCR.[11]​ Aunque los eventos que tienen lugar inmediatamente después de la activación aún no se han determinado por completo, se cree que las células B se activan de acuerdo con el modelo de segregación cinética, determinada inicialmente en linfocitos T. Este modelo denota que antes de la estimulación del antígeno, los receptores se difunden a través de la membrana que entran en contacto con Lck y CD45 en igual frecuencia, lo que genera un equilibrio neto de fosforilación y no fosforilación. Es solo cuando la célula entra en contacto con una célula presentadora de antígeno que el CD45 más grande se desplaza debido a la corta distancia entre las dos membranas. Esto permite la fosforilación neta del BCR y el inicio de la vía de transducción de señales. De los tres subconjuntos de células B, las células FO B se someten preferentemente a la activación dependiente de las células T, mientras que las células MZ B y las células B1 B se someten preferentemente a la activación independiente de las células T.[12]​

La activación de las células B se potencia a través de la actividad de CD21, un receptor de superficie en complejo con las proteínas de superficie CD19 y CD81 (los tres se conocen colectivamente como el complejo coreceptor de células B).[13]​ Cuando un BCR se une a un antígeno marcado con un fragmento de la proteína del complemento C3, CD21 se une al fragmento C3, se liga junto con el BCR unido, y las señales se transducen a través de CD19 y CD81 para reducir el umbral de activación de la célula.[14]​

Activación dependiente de células T

Los antígenos que activan las células B con la ayuda de las células T se conocen como antígenos dependientes de células T (TD) e incluyen proteínas extrañas.[1]​ Se nombran como tales porque no pueden inducir una respuesta humoral en organismos que carecen de células T. Las respuestas de las células B a estos antígenos tardan varios días, aunque los anticuerpos generados tienen una mayor afinidad y son más versátiles funcionalmente que los generados por la activación independiente de las células T.

Una vez que un BCR se une a un antígeno TD, el antígeno se absorbe en la célula B a través de la endocitosis mediada por el receptor, se degrada y se presenta a las células T como piezas peptídicas en complejo con moléculas de MHC-II en la membrana celular.[15]​ Las células T auxiliares (TH), típicamente las células T auxiliares foliculares (TFH) reconocen y se unen a estos complejos de péptido MHC-II a través de su receptor de células T (TCR).[16]​ Después de la unión del péptido TCR-MHC-II, las células T expresan la proteína de superficie CD40L, así como las citocinas como IL-4 e IL-21. El CD40L sirve como un factor coestimulador necesario para la activación de las células B al unirse al receptor de la superficie de las células B CD40, que promueve la proliferación de las células B, el cambio de clase de inmunoglobulina y la hipermutación somática, además de mantener el crecimiento y la diferenciación de las células T.[1]​ Las citocinas derivadas de células T unidas por receptores de citocinas de células B también promueven la proliferación de células B, el cambio de clase de inmunoglobulina y la hipermutación somática, así como también guían la diferenciación. Después de que las células B reciben estas señales, se consideran activadas.

 
Activación de células B T-dependientes

Una vez activadas, las células B participan en un proceso de diferenciación de dos pasos que produce plasmablastos de vida corta para protección inmediata y células de plasma de vida larga y células B de memoria para protección persistente.[12]​ El primer paso, conocido como la respuesta extrafolicular, ocurre fuera de los folículos linfoides pero aún en el SLO. Durante este paso, las células B activadas proliferan, pueden experimentar un cambio de clase de inmunoglobulina y diferenciarse en plasmablastos que producen anticuerpos tempranos y débiles en su mayoría de clase IgM.[17]​ El segundo paso consiste en que las células B activadas ingresen a un folículo linfoide y formen un centro germinal (GC), que es un microambiente especializado donde las células B experimentan una proliferación extensa, cambio de clase de inmunoglobulina y maduración de afinidad dirigida por hipermutación somática.[18]​ Estos procesos son facilitados por las células TFH dentro del GC y generan tanto células B de memoria de alta afinidad como células plasmáticas de larga vida. Las células plasmáticas resultantes secretan grandes cantidades de anticuerpos y permanecen dentro del SLO o, más preferentemente, migran a la médula ósea.

Activación independiente de células T

Los antígenos que activan las células B sin la ayuda de las células T se conocen como antígenos independientes de las células T (TI)[1]​ e incluyen polisacáridos extraños y ADN CpG no metilado.[12]​ Se nombran como tales porque pueden inducir una respuesta humoral en organismos que carecen de células T. La respuesta de las células B a estos antígenos es rápida, aunque los anticuerpos generados tienden a tener menor afinidad y son menos versátiles funcionalmente que los generados por la activación dependiente de las células T.

Al igual que con los antígenos TD, las células B activadas por los antígenos TI necesitan señales adicionales para completar la activación, pero en lugar de recibirlas de las células T, se proporcionan mediante el reconocimiento y la unión de un constituyente microbiano común a receptores tipo Toll (TLR) o reticulación extensa de BCR a epítopos repetidos en una célula bacteriana.[1]​ Las células B activadas por los antígenos TI proliferan fuera de los folículos linfoides pero aún en SLO (no se forman GC), posiblemente experimentan un cambio de clase de inmunoglobulina y se diferencian en plasmablastos de corta duración que producen anticuerpos tempranos y débiles, principalmente de clase IgM, pero también algunas poblaciones de células plasmáticas de larga vida.[19]​

Memoria de activación de células B

La activación de la célula B de memoria comienza con la detección y la unión de su antígeno objetivo, que es compartido por su célula B madre.[20]​ Algunas células B de memoria pueden activarse sin la ayuda de las células T, como ciertas células B de memoria específicas de virus, pero otras necesitan ayuda de las células T.[21]​ Al unirse al antígeno, la célula B de memoria absorbe el antígeno a través de la endocitosis mediada por el receptor, lo degrada y lo presenta a las células T como piezas peptídicas en complejo con moléculas de MHC-II en la membrana celular. Las células T auxiliares de memoria (TH), típicamente células T auxiliares foliculares de memoria (TFH), que se derivaron de las células T activadas con el mismo antígeno reconocen y se unen a estos complejos de péptido MHC-II a través de su TCR. Después de la unión del péptido TCR-MHC-II y la transmisión de otras señales de la célula TFH de memoria, la célula B de memoria se activa y se diferencia en plasmablastos y células plasmáticas a través de una respuesta extrafolicular o ingresa a una reacción del centro germinal donde generan plasma células y más células B de memoria. No está claro si las células B de memoria experimentan una mayor maduración de afinidad dentro de estos GC secundarios.

Tipos de células B

  •  
    Modelado 3D de un linfocito B
    Plasmablasto: una célula secretora de anticuerpos proliferativa de corta duración que surge de la diferenciación de células B.[1]​ Los plasmablastos se generan temprano en una infección y sus anticuerpos tienden a tener una afinidad más débil hacia su antígeno objetivo en comparación con las células plasmáticas.[12]​ Los plasmablastos pueden ser el resultado de la activación independiente de las células T de las células B o la respuesta extrafolicular de la activación dependiente de las células T de las células B.
  • Célula plasmática: una célula secretora de anticuerpos no proliferativa y de larga vida que surge de la diferenciación de células B. Existe evidencia de que las células B primero se diferencian en una célula similar a plasmablastos, luego se diferencian en una célula plasmática. Las células plasmáticas se generan más tarde en una infección y, en comparación con los plasmablastos, tienen anticuerpos con una mayor afinidad hacia su antígeno objetivo debido a la maduración de la afinidad en el centro germinal (GC) y producen más anticuerpos. Las células plasmáticas generalmente resultan de la reacción del centro germinal de la activación de las células B dependiente de las células T, sin embargo, también pueden ser el resultado de la activación de las células B independiente de las células T.[19]​
  • Célula linfoplasmocitoide: una célula con una mezcla de características morfológicas de linfocitos B y células plasmáticas que se cree que está estrechamente relacionada o que es un subtipo de células plasmáticas. Este tipo de células se encuentra en discrasias de células plasmáticas premalignas y malignas que están asociadas con la secreción de proteínas monoclonales IgM; estas discrasias incluyen la gammapatía monoclonal IgM de importancia indeterminada y la macroglobulinemia de Waldenström.[22]​
  • Célula B de memoria: célula B inactiva que surge de la diferenciación de células B. Su función es circular a través del cuerpo e iniciar una respuesta de anticuerpos más fuerte y más rápida (conocida como respuesta de anticuerpos secundarios anamnésicos) si detectan el antígeno que había activado sus células B madre (las células B de memoria y sus células B compartidas comparten la misma BCR, por lo tanto detectan el mismo antígeno).[21]​ Las células B de memoria se pueden generar a partir de la activación dependiente de las células T a través de la respuesta extrafolicular y la reacción del centro germinal, así como a partir de la activación independiente de las células T de las células B1.
  • Célula B-2:
    • Célula B folicular (FO) (también conocida como célula B-2): el tipo más común de célula B y, cuando no circula por la sangre, se encuentra principalmente en los folículos linfoides de los órganos linfoides secundarios (SLO). Son responsables de generar la mayoría de los anticuerpos de alta afinidad durante una infección.
    • Célula B de la zona marginal (MZ): se encuentra principalmente en la zona marginal del bazo y sirve como primera línea de defensa contra los patógenos transmitidos por la sangre, ya que la zona marginal recibe grandes cantidades de sangre de la circulación general.[23]​ Pueden sufrir una activación tanto independiente de células T como dependiente de células T, pero preferentemente experimentan una activación independiente de células T.
  • Célula B-1: surge de una vía de desarrollo diferente de las células FO B y las células MZ B.[24]​ En ratones, pueblan predominantemente la cavidad peritoneal y la cavidad pleural, generan anticuerpos naturales (anticuerpos producidos sin infección), se defienden contra los patógenos de la mucosa y exhiben principalmente una activación independiente de las células T. No se ha descubierto un verdadero homólogo de células B-1 de ratón en humanos, aunque se han descrito varias poblaciones celulares similares a las células B-1.
  • Célula B reguladora (Breg): un tipo de célula B inmunosupresora que detiene la expansión de linfocitos proinflamatorios patógenos a través de la secreción de IL-10, IL-35 y TGF-β.[25]​ Además, promueve la generación de células T reguladoras (Treg) al interactuar directamente con las células T para sesgar su diferenciación hacia Tregs. No se ha descrito una identidad común de células Breg y se han encontrado muchos subconjuntos de células Breg que comparten funciones reguladoras tanto en ratones como en humanos. Actualmente se desconoce si los subconjuntos de células Breg están vinculados al desarrollo y cómo ocurre exactamente la diferenciación en una célula Breg. Hay evidencia que muestra que casi todos los tipos de células B pueden diferenciarse en una célula Breg a través de mecanismos que involucran señales inflamatorias y reconocimiento de BCR.

Patología relacionada con células B

La enfermedad autoinmune puede ser el resultado del reconocimiento anormal de los autoantígenos por parte de las células B, seguido de la producción de autoanticuerpos.[26]​ Las enfermedades autoinmunes donde la actividad de la enfermedad se correlaciona con la actividad de las células B incluyen esclerodermia, esclerosis múltiple, lupus eritematoso sistémico, diabetes tipo 1, SII postinfeccioso y artritis reumatoide.

La transformación maligna de las células B y sus precursores puede causar una gran cantidad de cánceres, que incluyen leucemia linfocítica crónica (CLL), leucemia linfoblástica aguda (LLA), leucemia de células pilosas, linfoma folicular, linfoma no Hodgkin, linfoma de Hodgkin y tumores malignos de células plasmáticas como mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenström y ciertas formas de amiloidosis.[27]​[28]​

Epigenética

Un estudio que investigó el metiloma de las células B a lo largo de su ciclo de diferenciación, utilizando la secuenciación de bisulfito de genoma completo (WGBS), mostró que existe una hipometilación desde las etapas más tempranas hasta las más diferenciadas. La mayor diferencia de metilación es entre las etapas de las células B del centro germinal y las células B de memoria. Además, este estudio mostró que existe una similitud entre los tumores de células B y las células B de larga vida en sus firmas de metilación de ADN.[29]​

Véase también

Referencias

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  2. Cooper, Max D. (2015-03). «The early history of B cells». Nature Reviews Immunology (en inglés) 15 (3): 191-197. ISSN 1474-1733. doi:10.1038/nri3801. 
  3. Kondo, Motonari (1 de noviembre de 2010). «Lymphoid and myeloid lineage commitment in multipotent hematopoietic progenitors». Immunological Reviews 238 (1): 37-46. ISSN 1600-065X. PMC 2975965. PMID 20969583. doi:10.1111/j.1600-065X.2010.00963.x. 
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Diciembre 20, 2021
linfocito, células, también, conocidas, como, linfocitos, tipo, glóbulo, blanco, subtipo, linfocitos, funcionan, componente, inmunidad, humoral, sistema, inmunitario, adaptativo, mediante, secreción, anticuerpos, además, células, presentan, antígenos, también,. Las celulas B tambien conocidas como linfocitos B son un tipo de globulo blanco del subtipo de linfocitos 1 Funcionan en el componente de inmunidad humoral del sistema inmunitario adaptativo mediante la secrecion de anticuerpos Ademas las celulas B presentan antigenos tambien se clasifican como celulas presentadoras de antigenos APC del ingles antigen presenting cells y secretan citocinas En los mamiferos las celulas B maduran en la medula osea que se encuentra en el nucleo de la mayoria de los huesos 2 En las aves las celulas B maduran en la bolsa de Fabricius un organo linfoide donde fueron descubiertas por primera vez por Chang y Glick B por la bolsa y no de la medula osea como se cree comunmente Las celulas B a diferencia de las otras dos clases de linfocitos las celulas T y las celulas asesinas naturales expresan receptores de celulas B BCR en su membrana celular 1 Los BCR permiten que la celula B se una a un antigeno especifico contra el cual iniciara una respuesta de anticuerpos Linfocito BMicrografia de una celula B humanaNombre y clasificacionLatinLymphocytus BTHH2 00 04 1 02005 H2 00 04 3 07002Informacion anatomicaSistemaInmune Aviso medico editar datos en Wikidata Funcion basica de las celulas B unirse a un antigeno recibir ayuda de una celula T auxiliar asociada y diferenciarse en una celula plasmatica que secreta grandes cantidades de anticuerpos Indice 1 Desarrollo 2 Activacion 2 1 Activacion dependiente de celulas T 2 2 Activacion independiente de celulas T 2 3 Memoria de activacion de celulas B 3 Tipos de celulas B 4 Patologia relacionada con celulas B 5 Epigenetica 6 Vease tambien 7 ReferenciasDesarrollo Editar Desarrollo temprano de celulas B de celulas madre a celulas B inmaduras Las celulas B se desarrollan a partir de celulas madre hematopoyeticas HSC del ingles hematopoietic stem cells que se originan en la medula osea 3 Las celulas madre hematopoyeticas CMH se diferencian primero en celulas progenitoras multipotentes MPP del ingles multipotent progenitor luego en celulas progenitoras linfoides comunes CLP del ingles common lymphoid progenitor A partir de aqui su desarrollo en celulas B ocurre en varias etapas mostradas en la imagen a la derecha cada una marcada por varios patrones de expresion genica y arreglos de loci de genes de cadena H y cadena L de inmunoglobulina este ultimo debido a que las celulas B experimentan recombinacion V D J a medida que se desarrollan 4 Las celulas B se someten a dos tipos de seleccion mientras se desarrollan en la medula osea para garantizar un desarrollo adecuado La seleccion positiva ocurre a traves de la senalizacion independiente del antigeno que involucra tanto el pre BCR como el receptor de celulas B BCR en ingles 5 6 Si estos receptores no se unen a su ligando las celulas B no reciben las senales adecuadas y dejan de desarrollarse La seleccion negativa ocurre a traves de la union del autoantigeno con el receptor de celulas B BCR si el BCR puede unirse fuertemente al autoantigeno entonces la celula B experimenta uno de los cuatro destinos eliminacion clonal edicion del receptor anergia o ignorancia la celula B ignora la senal y continua el desarrollo Este proceso de seleccion negativa conduce a un estado de tolerancia central en el que las celulas B maduras no se unen con los antigenos propios presentes en la medula osea 4 Desarrollo de celulas B de transicion de celulas B inmaduras a celulas B MZ o celulas B maduras FO Para completar el desarrollo las celulas B inmaduras migran desde la medula osea al bazo como celulas B de transicion pasando por dos etapas de transicion T1 y T2 7 A lo largo de su migracion al bazo y despues de la entrada del bazo se consideran celulas B T1 8 Dentro del bazo las celulas B T1 pasan a las celulas B T2 Las celulas B T2 se diferencian en celulas B foliculares FO o celulas B de la zona marginal MZ dependiendo de las senales recibidas a traves del BCR y otros receptores 9 Una vez diferenciados ahora se consideran celulas B maduras o celulas B naive Activacion Editar Activacion de celulas B de celulas B inmaduras a celulas plasmaticas o celulas B de memoria La activacion de las celulas B ocurre en los organos linfoides secundarios SLO como el bazo y los ganglios linfaticos 1 Despues de que las celulas B maduran en la medula osea migran a traves de la sangre a SLO que reciben un suministro constante de antigeno a traves de la linfa circulante 10 En el SLO la activacion de las celulas B comienza cuando la celula B se une a un antigeno a traves de su BCR 11 Aunque los eventos que tienen lugar inmediatamente despues de la activacion aun no se han determinado por completo se cree que las celulas B se activan de acuerdo con el modelo de segregacion cinetica determinada inicialmente en linfocitos T Este modelo denota que antes de la estimulacion del antigeno los receptores se difunden a traves de la membrana que entran en contacto con Lck y CD45 en igual frecuencia lo que genera un equilibrio neto de fosforilacion y no fosforilacion Es solo cuando la celula entra en contacto con una celula presentadora de antigeno que el CD45 mas grande se desplaza debido a la corta distancia entre las dos membranas Esto permite la fosforilacion neta del BCR y el inicio de la via de transduccion de senales De los tres subconjuntos de celulas B las celulas FO B se someten preferentemente a la activacion dependiente de las celulas T mientras que las celulas MZ B y las celulas B1 B se someten preferentemente a la activacion independiente de las celulas T 12 La activacion de las celulas B se potencia a traves de la actividad de CD21 un receptor de superficie en complejo con las proteinas de superficie CD19 y CD81 los tres se conocen colectivamente como el complejo coreceptor de celulas B 13 Cuando un BCR se une a un antigeno marcado con un fragmento de la proteina del complemento C3 CD21 se une al fragmento C3 se liga junto con el BCR unido y las senales se transducen a traves de CD19 y CD81 para reducir el umbral de activacion de la celula 14 Activacion dependiente de celulas T Editar Los antigenos que activan las celulas B con la ayuda de las celulas T se conocen como antigenos dependientes de celulas T TD e incluyen proteinas extranas 1 Se nombran como tales porque no pueden inducir una respuesta humoral en organismos que carecen de celulas T Las respuestas de las celulas B a estos antigenos tardan varios dias aunque los anticuerpos generados tienen una mayor afinidad y son mas versatiles funcionalmente que los generados por la activacion independiente de las celulas T Una vez que un BCR se une a un antigeno TD el antigeno se absorbe en la celula B a traves de la endocitosis mediada por el receptor se degrada y se presenta a las celulas T como piezas peptidicas en complejo con moleculas de MHC II en la membrana celular 15 Las celulas T auxiliares TH tipicamente las celulas T auxiliares foliculares TFH reconocen y se unen a estos complejos de peptido MHC II a traves de su receptor de celulas T TCR 16 Despues de la union del peptido TCR MHC II las celulas T expresan la proteina de superficie CD40L asi como las citocinas como IL 4 e IL 21 El CD40L sirve como un factor coestimulador necesario para la activacion de las celulas B al unirse al receptor de la superficie de las celulas B CD40 que promueve la proliferacion de las celulas B el cambio de clase de inmunoglobulina y la hipermutacion somatica ademas de mantener el crecimiento y la diferenciacion de las celulas T 1 Las citocinas derivadas de celulas T unidas por receptores de citocinas de celulas B tambien promueven la proliferacion de celulas B el cambio de clase de inmunoglobulina y la hipermutacion somatica asi como tambien guian la diferenciacion Despues de que las celulas B reciben estas senales se consideran activadas Activacion de celulas B T dependientes Una vez activadas las celulas B participan en un proceso de diferenciacion de dos pasos que produce plasmablastos de vida corta para proteccion inmediata y celulas de plasma de vida larga y celulas B de memoria para proteccion persistente 12 El primer paso conocido como la respuesta extrafolicular ocurre fuera de los foliculos linfoides pero aun en el SLO Durante este paso las celulas B activadas proliferan pueden experimentar un cambio de clase de inmunoglobulina y diferenciarse en plasmablastos que producen anticuerpos tempranos y debiles en su mayoria de clase IgM 17 El segundo paso consiste en que las celulas B activadas ingresen a un foliculo linfoide y formen un centro germinal GC que es un microambiente especializado donde las celulas B experimentan una proliferacion extensa cambio de clase de inmunoglobulina y maduracion de afinidad dirigida por hipermutacion somatica 18 Estos procesos son facilitados por las celulas TFH dentro del GC y generan tanto celulas B de memoria de alta afinidad como celulas plasmaticas de larga vida Las celulas plasmaticas resultantes secretan grandes cantidades de anticuerpos y permanecen dentro del SLO o mas preferentemente migran a la medula osea Activacion independiente de celulas T Editar Los antigenos que activan las celulas B sin la ayuda de las celulas T se conocen como antigenos independientes de las celulas T TI 1 e incluyen polisacaridos extranos y ADN CpG no metilado 12 Se nombran como tales porque pueden inducir una respuesta humoral en organismos que carecen de celulas T La respuesta de las celulas B a estos antigenos es rapida aunque los anticuerpos generados tienden a tener menor afinidad y son menos versatiles funcionalmente que los generados por la activacion dependiente de las celulas T Al igual que con los antigenos TD las celulas B activadas por los antigenos TI necesitan senales adicionales para completar la activacion pero en lugar de recibirlas de las celulas T se proporcionan mediante el reconocimiento y la union de un constituyente microbiano comun a receptores tipo Toll TLR o reticulacion extensa de BCR a epitopos repetidos en una celula bacteriana 1 Las celulas B activadas por los antigenos TI proliferan fuera de los foliculos linfoides pero aun en SLO no se forman GC posiblemente experimentan un cambio de clase de inmunoglobulina y se diferencian en plasmablastos de corta duracion que producen anticuerpos tempranos y debiles principalmente de clase IgM pero tambien algunas poblaciones de celulas plasmaticas de larga vida 19 Memoria de activacion de celulas B Editar La activacion de la celula B de memoria comienza con la deteccion y la union de su antigeno objetivo que es compartido por su celula B madre 20 Algunas celulas B de memoria pueden activarse sin la ayuda de las celulas T como ciertas celulas B de memoria especificas de virus pero otras necesitan ayuda de las celulas T 21 Al unirse al antigeno la celula B de memoria absorbe el antigeno a traves de la endocitosis mediada por el receptor lo degrada y lo presenta a las celulas T como piezas peptidicas en complejo con moleculas de MHC II en la membrana celular Las celulas T auxiliares de memoria TH tipicamente celulas T auxiliares foliculares de memoria TFH que se derivaron de las celulas T activadas con el mismo antigeno reconocen y se unen a estos complejos de peptido MHC II a traves de su TCR Despues de la union del peptido TCR MHC II y la transmision de otras senales de la celula TFH de memoria la celula B de memoria se activa y se diferencia en plasmablastos y celulas plasmaticas a traves de una respuesta extrafolicular o ingresa a una reaccion del centro germinal donde generan plasma celulas y mas celulas B de memoria No esta claro si las celulas B de memoria experimentan una mayor maduracion de afinidad dentro de estos GC secundarios Tipos de celulas B Editar Modelado 3D de un linfocito BPlasmablasto una celula secretora de anticuerpos proliferativa de corta duracion que surge de la diferenciacion de celulas B 1 Los plasmablastos se generan temprano en una infeccion y sus anticuerpos tienden a tener una afinidad mas debil hacia su antigeno objetivo en comparacion con las celulas plasmaticas 12 Los plasmablastos pueden ser el resultado de la activacion independiente de las celulas T de las celulas B o la respuesta extrafolicular de la activacion dependiente de las celulas T de las celulas B Celula plasmatica una celula secretora de anticuerpos no proliferativa y de larga vida que surge de la diferenciacion de celulas B Existe evidencia de que las celulas B primero se diferencian en una celula similar a plasmablastos luego se diferencian en una celula plasmatica Las celulas plasmaticas se generan mas tarde en una infeccion y en comparacion con los plasmablastos tienen anticuerpos con una mayor afinidad hacia su antigeno objetivo debido a la maduracion de la afinidad en el centro germinal GC y producen mas anticuerpos Las celulas plasmaticas generalmente resultan de la reaccion del centro germinal de la activacion de las celulas B dependiente de las celulas T sin embargo tambien pueden ser el resultado de la activacion de las celulas B independiente de las celulas T 19 Celula linfoplasmocitoide una celula con una mezcla de caracteristicas morfologicas de linfocitos B y celulas plasmaticas que se cree que esta estrechamente relacionada o que es un subtipo de celulas plasmaticas Este tipo de celulas se encuentra en discrasias de celulas plasmaticas premalignas y malignas que estan asociadas con la secrecion de proteinas monoclonales IgM estas discrasias incluyen la gammapatia monoclonal IgM de importancia indeterminada y la macroglobulinemia de Waldenstrom 22 Celula B de memoria celula B inactiva que surge de la diferenciacion de celulas B Su funcion es circular a traves del cuerpo e iniciar una respuesta de anticuerpos mas fuerte y mas rapida conocida como respuesta de anticuerpos secundarios anamnesicos si detectan el antigeno que habia activado sus celulas B madre las celulas B de memoria y sus celulas B compartidas comparten la misma BCR por lo tanto detectan el mismo antigeno 21 Las celulas B de memoria se pueden generar a partir de la activacion dependiente de las celulas T a traves de la respuesta extrafolicular y la reaccion del centro germinal asi como a partir de la activacion independiente de las celulas T de las celulas B1 Celula B 2 Celula B folicular FO tambien conocida como celula B 2 el tipo mas comun de celula B y cuando no circula por la sangre se encuentra principalmente en los foliculos linfoides de los organos linfoides secundarios SLO Son responsables de generar la mayoria de los anticuerpos de alta afinidad durante una infeccion Celula B de la zona marginal MZ se encuentra principalmente en la zona marginal del bazo y sirve como primera linea de defensa contra los patogenos transmitidos por la sangre ya que la zona marginal recibe grandes cantidades de sangre de la circulacion general 23 Pueden sufrir una activacion tanto independiente de celulas T como dependiente de celulas T pero preferentemente experimentan una activacion independiente de celulas T Celula B 1 surge de una via de desarrollo diferente de las celulas FO B y las celulas MZ B 24 En ratones pueblan predominantemente la cavidad peritoneal y la cavidad pleural generan anticuerpos naturales anticuerpos producidos sin infeccion se defienden contra los patogenos de la mucosa y exhiben principalmente una activacion independiente de las celulas T No se ha descubierto un verdadero homologo de celulas B 1 de raton en humanos aunque se han descrito varias poblaciones celulares similares a las celulas B 1 Celula B reguladora Breg un tipo de celula B inmunosupresora que detiene la expansion de linfocitos proinflamatorios patogenos a traves de la secrecion de IL 10 IL 35 y TGF b 25 Ademas promueve la generacion de celulas T reguladoras Treg al interactuar directamente con las celulas T para sesgar su diferenciacion hacia Tregs No se ha descrito una identidad comun de celulas Breg y se han encontrado muchos subconjuntos de celulas Breg que comparten funciones reguladoras tanto en ratones como en humanos Actualmente se desconoce si los subconjuntos de celulas Breg estan vinculados al desarrollo y como ocurre exactamente la diferenciacion en una celula Breg Hay evidencia que muestra que casi todos los tipos de celulas B pueden diferenciarse en una celula Breg a traves de mecanismos que involucran senales inflamatorias y reconocimiento de BCR Patologia relacionada con celulas B EditarLa enfermedad autoinmune puede ser el resultado del reconocimiento anormal de los autoantigenos por parte de las celulas B seguido de la produccion de autoanticuerpos 26 Las enfermedades autoinmunes donde la actividad de la enfermedad se correlaciona con la actividad de las celulas B incluyen esclerodermia esclerosis multiple lupus eritematoso sistemico diabetes tipo 1 SII postinfeccioso y artritis reumatoide La transformacion maligna de las celulas B y sus precursores puede causar una gran cantidad de canceres que incluyen leucemia linfocitica cronica CLL leucemia linfoblastica aguda LLA leucemia de celulas pilosas linfoma folicular linfoma no Hodgkin linfoma de Hodgkin y tumores malignos de celulas plasmaticas como mieloma multiple macroglobulinemia de Waldenstrom y ciertas formas de amiloidosis 27 28 Epigenetica EditarUn estudio que investigo el metiloma de las celulas B a lo largo de su ciclo de diferenciacion utilizando la secuenciacion de bisulfito de genoma completo WGBS mostro que existe una hipometilacion desde las etapas mas tempranas hasta las mas diferenciadas La mayor diferencia de metilacion es entre las etapas de las celulas B del centro germinal y las celulas B de memoria Ademas este estudio mostro que existe una similitud entre los tumores de celulas B y las celulas B de larga vida en sus firmas de metilacion de ADN 29 Vease tambien EditarCelula B inexperta Celulas A20Referencias Editar a b c d e f g h Murphy Kenneth 2012 Janeway s Immunobiology 8th edicion New York Garland Science ISBN 9780815342434 Cooper Max D 2015 03 The early history of B cells Nature Reviews 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