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Linfocito T

Los linfocitos o células-T son linfocitos producidos en la médula ósea y que luego maduran en el timo, cuyas funciones son parte importante del sistema inmunitario adaptativo.[1]​ La célula inmadura se denomina timocito, el cual durante el proceso de maduración en el timo se diferencia en linfocito T cooperador (CD4+) o bien en linfocito T citotóxico (CD8+). Los linfocitos así desarrollados circulan posteriormente por la sangre y el sistema linfático hasta que son activados al contactar con un antígeno específico, el cual interactúa con el receptor de linfocitos T que hay en su superficie. Estos antígenos deben ser presentados a los linfocitos T por células presentadoras de antígenos, tales como las células dendríticas o los macrófagos mediante moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad. De esta forma, los linfocitos T pueden responder de forma específica contra patógenos y células tumorales.[2]

Linfocito

Micrografía de un linfocito T humano del sistema inmunitario de un donador sano.

Representación 3D de un linfocito T.
Nombre y clasificación
Sinónimos
Célula M
Latín Lymphocytus T
TH H2.00.04.1.02007
TH H2.00.04.1.02007
Información anatómica
Región sangre y sistema linfático
Sistema Inmunitario
Precursor Timocito
 Aviso médico 

Los linfocitos T así activados son los responsables de la inmunidad celular destruyendo células infectadas o activando macrófagos, linfocitos B u otros linfocitos T mediante citoquinas y otras proteínas coestimulatorias que se encuentran en su membrana celular. Este tipo de inmunidad requiere un contacto directo y estrecho con otras células.

Existen varios tipos de linfocitos T dependiendo de las moléculas de superficie que presenta, de las sustancias que secreta y de su función principal.

Se diferencian de los linfocitos B y de las células NK (o célula Natural Killer, en español «asesina natural») por poseer un receptor especial en la superficie de la membrana, el receptor de linfocitos T (también llamado TCR, por su denominación en inglés T cell receptor). Sin embargo, en un frotis microscópico de sangre no es posible distinguir uno de otro a simple vista.

La denominación de estos linfocitos como T se debe a que su maduración tiene lugar en el timo (órgano linfoide que constituye uno de los controles centrales del sistema inmunitario del organismo). El número de leucocitos en sangre periférica en un humano promedio es de 4 a 11 x 109 por litro, del cual, normalmente, un 20 % son linfocitos.

Los linfocitos T de un individuo concreto presentan una propiedad denominada restricción CMH: solo pueden detectar un antígeno si este viene presentado por una molécula del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) del mismo individuo. Esto se debe a que cada linfocito T tiene una especificidad dual: el receptor del linfocito T (TCR) reconoce algunos residuos del péptido y simultáneamente algunos residuos de la molécula CMH que lo presenta. Esta propiedad es muy importante en el trasplante de órganos, e implica que, durante su desarrollo, los linfocitos T deben aprender a reconocer las moléculas CMH propias del individuo, un proceso complejo que tiene lugar en el timo. Puesto que las moléculas CMH solo pueden presentar péptidos, esto implica que los linfocitos T, dado que solo pueden reconocer un antígeno si viene asociado a una molécula CMH, solo pueden reaccionar ante antígenos de origen proteico (procedentes de microorganismos) y no a otro tipo de compuestos químicos (ni lípidos, ni ácidos nucleicos, ni azúcares). Las moléculas CMH adquieren el péptido que presentan en el exterior de la membrana celular durante su propia biosíntesis, en el interior celular. Por tanto, los péptidos que presentan las moléculas CMH provienen de microorganismos que están en el interior celular, y esta es la razón por la cual los linfocitos T solo detectan microorganismos asociados a células y desencadenan una respuesta inmune contra microorganismos intracelulares.[3]

Tipos de linfocitos T

 
Un linfocito rodeado de glóbulos rojos en un frotis de sangre.
 
Linfocito T siendo atacado por el virus del VIH.

Se han descrito varios subtipos de células T, cada uno de ellos con una función distintiva.[4]

Linfocitos T citotóxicos

Los linfocitos T citotóxicos o linfocitos CD8+ reconocen células infectadas o transformadas y las destruyen mediante perforinas y granzimas que provocan su apoptosis.[4]

Linfocitos T cooperadores

Los Linfocitos T cooperadores o linfocitos CD4+ se encargan de iniciar la cascada de la respuesta inmune coordinada mediante la interacción con un complejo «péptido-CMH-II». Cuando se activan, los linfocitos CD4+ se especializan, diferenciándose a su vez en linfocitos efectores, que se distinguen por el tipo de citoquinas que producen:

La diferenciación en Th1, Th2 o Th17 no es al azar, sino que depende de los estímulos que reciba el linfocito T4 virgen cuando contacte un antígeno extraño.

Linfocitos T de memoria

Son células que se generan después de la activación de los linfocitos T, por exposición a un antígeno extraño (un patógeno). Tienen vida larga, son funcionalmente inactivos, y pueden circular durante meses o años, preparados para responder a nuevas exposiciones al mismo microorganismo. El objetivo de las vacunas es precisamente generar linfocitos de memoria (T y B) mediante la exposición a un patógeno atenuado, de manera que el organismo responda de manera rápida y eficaz frente al patógeno activo.

Linfocitos T reguladores

Su función principal es eliminar la inmunidad mediada por células al final de la reacción inmune y eliminar células T auto-reactivas que escaparon al proceso de selección negativa en el timo. Con lo que tienen un papel muy relevante en el mantenimiento de la homeostasis del sistema inmunitario, favoreciendo la tolerancia hacia autoantígenos; dentro de esto podemos ver la importancia que tienen en evitar la enfermedad injerto contra huésped (EICH) que se desarrolla tras determinados alotrasplantes de tejidos. De modo que pueden ser utilizados para que haya una disminución de esta enfermedad sin que se vea afectado el efecto beneficioso que tiene asociado, que es el efecto injerto contra tumor (EICT).

Otros linfocitos T

  • Células T gamma/delta: Son un pequeño grupo de células T que poseen un TCR específico en su superficie. La mayor parte de los linfocitos tienen un TCR compuesto por dos cadenas glucoproteicas denominadas α y β. Sin embargo, en las células γδ, el TCR está formado por una cadena γ y una cadena δ. Este grupo de linfocitos es muy poco frecuente (5 % del total), pero son abundantes en la mucosa del intestino, formando parte de una población de linfocitos denominada linfocitos intraepiteliales. Los antígenos que activan estos linfocitos eran desconocidos, se ha descubierto una presentación de glucoproteinas como antígenos, en vez de péptidos. Sin embargo, los linfocitos γδ no presentan restricción CMH, y parece que reconocen proteínas completas en lugar de péptidos, aunque algunos reconocen moléculas CMH-IB.
  • Los linfocitos TCR1 se descubrieron recientemente. Suponen solo el 15 % de los T totales, pero no son circulantes, sino que se localizan en ciertos epitelios (por ejemplo, los linfocitos intraepiteliales del intestino). Parece que están especializados en reconocer ciertos patógenos (por ejemplo, micobacterias), que tienden a entrar por las mucosas.[5]

Maduración y selección de las células T

 
Activación de b-células dependiente de t-células, mostrando T-células (izquierda) B-células (derecha) y varias moléculas de interacción.

Como pasa con todas las células linfocíticas, las células T provienen de una célula progenitora hematopoyética. Las células progenitoras de los linfocitos T migran desde la médula ósea hacia el timo, donde tiene lugar todo el proceso de maduración, generando células que expresan TCR y CD4 o CD8. Varias etapas definen esa diferenciación:[3]

Reorganización de los genes TCR

  • Pro-T. La célula pro-T es el primer precursor de la línea de linfocitos T. Estas células proliferan por efecto de la interleuquina IL-7 producida por las células del timo. En el núcleo de algunas de estas células, se reordenan los genes que codifican la cadena β del TCR, por recombinación mediada por la V(D)J recombinasa. El TCR no se expresa aún en la superficie del pro-T. Tampoco se expresan en la membrana celular las moléculas accesorias CD4 ni CD8. Por esa razón las células pro-T se denominan CD4-/CD8- o dobles negativas.
- El reordenamiento de la cadena β ocurre al activarse uno de los dos alelos que codifican la cadena β. El otro alelo es inhibido durante el reordenamiento del alelo activado (esto se denomina «exclusión alélica»). Si no se produce una cadena β completa en una célula pro-T, esa célula muere.
  • Pre-T. Si la recombinación VDJ tiene lugar con éxito y se sintetiza una cadena β, esta se expresa en la superficie celular, unida a una proteína invariante denominada pre-Tα, para formar el complejo pre-TCR. Por tanto, la célula pre-T es la misma célula pro-T a partir del momento en que la cadena β del TCR se expresa en la superficie celular. La expresión de la cadena β marca el estadio pre-T y al mismo tiempo comienza el reordenamiento de la cadena α. En las pre-T, aún siguen sin expresarse en la membrana celular las moléculas accesorias CD4 ni CD8, así que las células pre-T son CD4-/CD8- o dobles negativas.
- La expresión en microdominios de la membrana celular de la cadena β unida a la proteína pre-Tα se conoce como pre-TCR y estimula el reordenamiento de uno de los alelos que codifican la cadena α. Si una célula no es capaz de sintetizar una cadena α y el TCR completo, esa célula muere.
  • Timocito doble-positivo. Estas son las células supervivientes, que expresan tanto la cadena α como β, es decir un TCR completo, CD3 y tanto CD4 como CD8. Por ello se denominan dobles positivas. Ello da paso a los mecanismos de selección positiva y negativa.

Selección positiva de los timocitos

En esta fase tiene lugar la puesta en marcha del mecanismo de restricción CMH: los linfocitos T de un individuo concreto solo pueden detectar un antígeno si este viene presentado por una molécula del complejo mayor de histocompatibilidad CMH (MHC en inglés) del mismo individuo.
Los diferentes clones de timocitos dobles positivos expresan diferentes tipos de TCR αβ. Si el TCR de una célula T reconoce una molécula CMH en el timo (que por definición es una molécula CMH presentando un péptido propio del individuo), esa célula T es seleccionada para sobrevivir: por eso se habla de selección positiva. Para asegurarse de que el linfocito T durante su maduración será expuesto a todo tipo de péptido propio, las células epiteliales medulares del timo expresan numerosos genes, que codifican la mayor parte de las proteínas presentes en los tejidos periféricos.

Las células que no son capaces de reconocer un complejo «péptido propio-CMH» en el timo mueren por apoptosis. Estas células no serían útiles al individuo, porque serían incapaces de ver los péptidos presentados por las moléculas de CMH en los tejidos periféricos.

Elección entre las líneas T CD4+ y CD8+

Durante el proceso de selección positiva, las células T que reconocen complejos péptido-CMH clase-I preservan la expresión de CD8, el coreceptor que se une a la molécula CMH-I, y pierden la expresión de las moléculas de CD4. A la inversa, las células que reconocen complejos péptido-CMH clase-II preservan la expresión de CD4 y pierden la de CD8.

Así, lo que se obtiene al final del proceso de selección positiva son timocitos simples positivos, que son o bien CD8+, restringidos para ver CMH-I, o bien CD4+, restringidos para CMH-II.

Además, durante este proceso, las células T también devienen segregadas funcionalmente: las células T CD8+ pueden convertirse en linfocitos T citotóxicos cuando se activan, mientras que las células T CD4+ serán linfocitos T cooperadores. Se desconoce cómo la selección de co-receptores está asociada a la segregación funcional.

Selección negativa de los linfocitos

Los linfocitos dobles positivos inmaduros, cuyos receptores reconocen fuertemente los complejos «péptido:CMH» en el timo, también sufren apoptosis. Este es el proceso de "selección negativa", que sirve para eliminar linfocitos que podrían reaccionar de forma dañina contra proteínas propias que se expresan en el timo. Por ello, se dice que este mecanismo permite el establecimiento de la tolerancia central, al asegurar que las proteínas propias no serán atacadas por los linfocitos T.

Las células T que han pasado los procesos de selección positiva y negativa son linfocitos maduros, que presentan las siguientes características:

  • son positivos simples ya sea CD4+ o bien CD8+;
  • están restringidos para las moléculas CMH propias (CD4+ para CMH-II, CD8+ para CMH-I);
  • son tolerantes para las proteínas propias;
  • son vírgenes (naïves): no han encontrado nunca un antígeno extraño.

Los linfocitos T maduros, salen del timo y se distribuyen por la periferia a través del sistema circulatorio, donde pueden encontrar una célula que presente un complejo «péptido extraño:CMH», capaz de activar el linfocito y desencadenar una respuesta inmune.

Es interesante destacar que la capacidad de reconocer los antígenos extraños por parte de los linfocitos T no está sometida a selección, sino que es el producto del azar: las células T que reconocen los complejos «péptido propio:CMH propio» de forma débil puede que reconozcan fuertemente antígenos extraños, procedentes de microorganismos, en la periferia del organismo.

Activación de linfocitos T

 

La activación de linfocitos T tiene dos consecuencias generales:

  • En el ganglio linfático, la activación de los linfocitos T conduce a la activación de células efectoras inmunes.
  • En los téjidos periféricos, la activación de linfocitos T conduce a la erradicación del microorganismo del foco infeccioso. Para ello, los linfocitos deben migrar al foco inflamatorio y experimentar el proceso de diapédesis o extravasación.

Una de las primeras respuestas detectables de los linfocitos T a la presentación y reconocimiento antigénico por células presentadoras de antígeno (CPA) es la secreción de citocinas, en especial la Interleucina-2 (IL-2), la cual actúa como factor de crecimiento sobre el mismo linfocito T que lo secreta, por tener esta receptores para la IL-2. Bajo el efecto de la IL-2, la célula T sufre una proliferación numérica exponencial, denominada expansión clonal, la cual es el fundamento de la memoria inmunitaria. La expansión clonal es seguida por una diferenciación celular, produciendo linfocitos CD4 —encargados de la activación de macrófagos, linfocitos B y otras células— y linfocitos CD8 —las cuales eliminan ciertas «células diana» infectadas y también activan macrófagos en los tejidos afectados—.

Presentación de antígeno

La presentación de antígeno es el proceso por el cual los linfocitos T son activados mediante otras células del sistema inmunitario que les informan de los patógenos presentes. Se realiza mediante la exposición de pequeños fragmentos de la partícula extraña (denominados epítopos) a través del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH). Es realizado principalmente por células dendríticas y macrófagos.[6]​ Puede ser de distintas clases:

  • Presentación de clase I: se presentan antígenos intracelulares en contexto del CMH-I. Se activan linfocitos T CD8+ citotóxicos.
  • Presentación de clase II: se presentan antígenos extracelulares en contexto del CMH-II. Se activan linfocitos T CD4+ reguladores.
  • Presentación cruzada: se presentan antígenos extracelulares en contexto del CMH-I. Se activan linfocitos T CD8+ citotóxicos.
 
Distintas clases de presentación de antígeno posibles

Receptor de la IL-2

La Interleucina-2 es producida por el cuerpo durante una respuesta inmune,[7]​ cuando un antígeno (sea una molécula o un microorganismo) es reconocido por receptores antigénicos sobre CPA (usualmente una célula dendrítica). La presentación y unión de un pequeño segmento del antígeno, por el HMC, a una célula T por intermedio de su receptor (TCR) estimula la secreción de IL-2 y al mismo tiempo, la expresión de receptores de IL-2 (IL-2R). La subsecuente interacción de IL-2 con IL-2R, estimula el crecimiento, diferenciación y supervivencia de las seleccionadas —por el tipo de antígeno— células citotóxicas, por medio de la activación de genes específicos.[8][9][10]​ Esto asegura que solo la célula T con el receptor específico al péptido antigénico sea la activada.

Una vez que IL-2 se une a los dominios externos de su receptor, IL-2R, y los dominios internos son activados, la señal de activación continúa hasta que el complejo IL-2/IL-2R es internalizada y degradada. Sin embargo, cada célula tomará el irrevocable cometido de replicar su ADN y pasar por la mitosis y citocinesis solamente cuando un número crítico de IL-2R han sido expresados y activados.[11]

CD28 y B7

La activación de las células T ocurre a través de la interacción, tanto del receptor de la célula T (TCR) y de la molécula CD28 con el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) y la familia de receptores B7 sobre la CPA, respectivamente. Se requieren ambas interacciones para la producción de una respuesta inmune eficaz. En la ausencia de la co-estimulación del CD28, las señalizaciones dirigidas por el TCR reultará en anergia. Desde este punto de activación, las vías de señalización del linfocito T, ocupan muchas proteínas.

IL-12, IL-4

Las moléculas Interleucina-12 e Interleucina-4 juegan un papel importante en la diferenciación de linfocitos T. IL-12 está involucrada en la diferenciación de células CD4+ en células TH1, lo cual es importante en la activación de macrófagos (por medio del interferón gamma) y la destrucción de patógenos. A su vez, IL-4 participa en la diferenciación de linfocitos T en subpoblaciones células TH2.

CD40 y CD40L

La molécula del CD40 es una proteína co-estimuladora presente en la célula presentadora de antígenos (CPA) (un linfocito B, por ejemplo), el cual se une a su ligando, CD40L (CD154) sobre los linfocitos T, activando a la célula, en especial CD4+. Esta interacción CD40:CD40L, a su vez potencia la capacidad de moléculas co-estimuladoras sobre las CPA para actuar en la diferenciación de células T.

Véase también

Galería

Referencias

  1. Dvorkin, Cardinali, Iermoli (2011). «cap:22 Glóbulos blancos y sistema inmunitario». Best y Taylor. Bases Fisiológicas de la Práctica Médica. Médica Panamericana. p. 411. Consultado el 25 de agosto de 2020. 
  2. Hivroz, Claire; Saitakis, Michael (febrero de 2016). «Biophysical Aspects of T Lymphocyte Activation at the Immune Synapse». Front Immunol (en inglés) (Frontiers Media SA) 7: 46. PMID 26913033. doi:10.3389/fimmu.2016.00046. Consultado el 23 de diciembre de 2017. 
  3. Abbas, A.B.; Lichtman A.H. (2009). «Ch.4 Antigen recognition in the adaptive inmune system». Basic Immunology. Functions and disorders of the immune system (3rd edición). Estados Unidos: Saunders (Elsevier). ISBN 978-1-4160-4688-2. 
  4. Dong, Chen; Martinez, Gustavo J. (2010). «T cells: the usual subsets» [Células T: los subtipos comunes] (en inglés). Houston, Texas: Nature Publishing Group. Consultado el 24 de diciembre de 2017. 
  5. http://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_02.htm
  6. Neefjes, Jacques; Jongsma, Marlieke L. M.; Paul, Petra; Bakke, Oddmund (11 de noviembre de 2011). «Towards a systems understanding of MHC class I and MHC class II antigen presentation». Nature Reviews Immunology 11: 823-836. doi:10.1038/nri3084. 
  7. Smith, K. (mayo de 1988). «Interleukin-2: inception, impact, and implications». Science 240 (4856): 1169-1176. doi:10.1126/science.3131876. 
  8. Stern, J.; Smith, K. (11 de julio de 1986). «Interleukin-2 induction of T-cell G1 progression and c-myb expression». Science 233 (4760): 203-206. doi:10.1126/science.3523754. 
  9. Beading, C; Johnson, J W; Smith, K A (Apr 1993). «Isolation of interleukin 2-induced immediate-early genes». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 90 (7): 2719-2723. 
  10. Beadling, Carol; Smith, Kendall A (Nov 2002). «DNA array analysis of interleukin-2-regulated immediate/early genes». Medical Immunology 1 (1): 2. doi:10.1186/1476-9433-1-2. 
  11. Cantrell, D.; Smith, K. (Jun 1984). «The interleukin-2 T-cell system: a new cell growth model». Science 224 (4655): 1312-1316. doi:10.1126/science.6427923. 

Enlaces externos

  •   Wikimedia Commons alberga una categoría multimedia sobre Linfocito T.
  • www.aidsmeds.com: Comprende el análisis de las células T
  • (en portugués)
  •   Datos: Q193529
  •   Multimedia: T cells

linfocito, linfocitos, células, linfocitos, producidos, médula, ósea, luego, maduran, timo, cuyas, funciones, parte, importante, sistema, inmunitario, adaptativo, célula, inmadura, denomina, timocito, cual, durante, proceso, maduración, timo, diferencia, linfo. Los linfocitos o celulas T son linfocitos producidos en la medula osea y que luego maduran en el timo cuyas funciones son parte importante del sistema inmunitario adaptativo 1 La celula inmadura se denomina timocito el cual durante el proceso de maduracion en el timo se diferencia en linfocito T cooperador CD4 o bien en linfocito T citotoxico CD8 Los linfocitos asi desarrollados circulan posteriormente por la sangre y el sistema linfatico hasta que son activados al contactar con un antigeno especifico el cual interactua con el receptor de linfocitos T que hay en su superficie Estos antigenos deben ser presentados a los linfocitos T por celulas presentadoras de antigenos tales como las celulas dendriticas o los macrofagos mediante moleculas del complejo mayor de histocompatibilidad De esta forma los linfocitos T pueden responder de forma especifica contra patogenos y celulas tumorales 2 LinfocitoMicrografia de un linfocito T humano del sistema inmunitario de un donador sano Representacion 3D de un linfocito T Nombre y clasificacionSinonimosCelula MLatinLymphocytus TTHH2 00 04 1 02007THH2 00 04 1 02007Informacion anatomicaRegionsangre y sistema linfaticoSistemaInmunitarioPrecursorTimocito Aviso medico editar datos en Wikidata Los linfocitos T asi activados son los responsables de la inmunidad celular destruyendo celulas infectadas o activando macrofagos linfocitos B u otros linfocitos T mediante citoquinas y otras proteinas coestimulatorias que se encuentran en su membrana celular Este tipo de inmunidad requiere un contacto directo y estrecho con otras celulas Existen varios tipos de linfocitos T dependiendo de las moleculas de superficie que presenta de las sustancias que secreta y de su funcion principal Se diferencian de los linfocitos B y de las celulas NK o celula Natural Killer en espanol asesina natural por poseer un receptor especial en la superficie de la membrana el receptor de linfocitos T tambien llamado TCR por su denominacion en ingles T cell receptor Sin embargo en un frotis microscopico de sangre no es posible distinguir uno de otro a simple vista La denominacion de estos linfocitos como T se debe a que su maduracion tiene lugar en el timo organo linfoide que constituye uno de los controles centrales del sistema inmunitario del organismo El numero de leucocitos en sangre periferica en un humano promedio es de 4 a 11 x 109 por litro del cual normalmente un 20 son linfocitos Los linfocitos T de un individuo concreto presentan una propiedad denominada restriccion CMH solo pueden detectar un antigeno si este viene presentado por una molecula del complejo mayor de histocompatibilidad CMH del mismo individuo Esto se debe a que cada linfocito T tiene una especificidad dual el receptor del linfocito T TCR reconoce algunos residuos del peptido y simultaneamente algunos residuos de la molecula CMH que lo presenta Esta propiedad es muy importante en el trasplante de organos e implica que durante su desarrollo los linfocitos T deben aprender a reconocer las moleculas CMH propias del individuo un proceso complejo que tiene lugar en el timo Puesto que las moleculas CMH solo pueden presentar peptidos esto implica que los linfocitos T dado que solo pueden reconocer un antigeno si viene asociado a una molecula CMH solo pueden reaccionar ante antigenos de origen proteico procedentes de microorganismos y no a otro tipo de compuestos quimicos ni lipidos ni acidos nucleicos ni azucares Las moleculas CMH adquieren el peptido que presentan en el exterior de la membrana celular durante su propia biosintesis en el interior celular Por tanto los peptidos que presentan las moleculas CMH provienen de microorganismos que estan en el interior celular y esta es la razon por la cual los linfocitos T solo detectan microorganismos asociados a celulas y desencadenan una respuesta inmune contra microorganismos intracelulares 3 Linfocitos rodeados de eritrocitos vistos en microscopio optico en extension sanguinea con tincion de Giemsa Indice 1 Tipos de linfocitos T 1 1 Linfocitos T citotoxicos 1 2 Linfocitos T cooperadores 1 3 Linfocitos T de memoria 1 4 Linfocitos T reguladores 1 5 Otros linfocitos T 2 Maduracion y seleccion de las celulas T 2 1 Reorganizacion de los genes TCR 2 2 Seleccion positiva de los timocitos 2 3 Eleccion entre las lineas T CD4 y CD8 2 4 Seleccion negativa de los linfocitos 3 Activacion de linfocitos T 3 1 Presentacion de antigeno 3 2 Receptor de la IL 2 3 3 CD28 y B7 3 4 IL 12 IL 4 3 5 CD40 y CD40L 4 Vease tambien 5 Galeria 6 Referencias 7 Enlaces externosTipos de linfocitos T Editar Un linfocito rodeado de globulos rojos en un frotis de sangre Linfocito T siendo atacado por el virus del VIH Se han descrito varios subtipos de celulas T cada uno de ellos con una funcion distintiva 4 Linfocitos T citotoxicos Editar Articulo principal Linfocito T CD8 Los linfocitos T citotoxicos o linfocitos CD8 reconocen celulas infectadas o transformadas y las destruyen mediante perforinas y granzimas que provocan su apoptosis 4 Linfocitos T cooperadores Editar Articulo principal Linfocito T CD4 Los Linfocitos T cooperadores o linfocitos CD4 se encargan de iniciar la cascada de la respuesta inmune coordinada mediante la interaccion con un complejo peptido CMH II Cuando se activan los linfocitos CD4 se especializan diferenciandose a su vez en linfocitos efectores que se distinguen por el tipo de citoquinas que producen Th1 desarrollado por el efecto de la interleucina 12 que induce la activacion de los macrofago mediante la secrecion de interferon g y el aumento de iNOS logrando la destruccion de patogenos intracelulares tales como la Leishmania la Listeria monocytogenes y los Mycobacterium 4 Th2 que permanecen sobre todo en los tejidos linfoides y colaboran en la activacion de los linfocitos B segregan principalmente IL 4 que estimula la secrecion de Ig E que a su vez activa los mastocitos e IL 5 que activa los eosinofilos los Th2 son importantes en las reacciones alergicas y en la defensa frente a parasitos Th17 denominados asi porque segregan IL 17 ademas de IL 22 son los principales mediadores en algunas reacciones alergicas y parecen estar implicados en el desarrollo de enfermedades como la esclerosis multiple la artritis reumatoide y la enfermedad inflamatoria intestinal La diferenciacion en Th1 Th2 o Th17 no es al azar sino que depende de los estimulos que reciba el linfocito T4 virgen cuando contacte un antigeno extrano Linfocitos T de memoria Editar Articulo principal Linfocitos T de memoria Son celulas que se generan despues de la activacion de los linfocitos T por exposicion a un antigeno extrano un patogeno Tienen vida larga son funcionalmente inactivos y pueden circular durante meses o anos preparados para responder a nuevas exposiciones al mismo microorganismo El objetivo de las vacunas es precisamente generar linfocitos de memoria T y B mediante la exposicion a un patogeno atenuado de manera que el organismo responda de manera rapida y eficaz frente al patogeno activo Linfocitos T reguladores Editar Articulo principal Linfocito T regulador Su funcion principal es eliminar la inmunidad mediada por celulas al final de la reaccion inmune y eliminar celulas T auto reactivas que escaparon al proceso de seleccion negativa en el timo Con lo que tienen un papel muy relevante en el mantenimiento de la homeostasis del sistema inmunitario favoreciendo la tolerancia hacia autoantigenos dentro de esto podemos ver la importancia que tienen en evitar la enfermedad injerto contra huesped EICH que se desarrolla tras determinados alotrasplantes de tejidos De modo que pueden ser utilizados para que haya una disminucion de esta enfermedad sin que se vea afectado el efecto beneficioso que tiene asociado que es el efecto injerto contra tumor EICT Otros linfocitos T Editar Celulas T gamma delta Son un pequeno grupo de celulas T que poseen un TCR especifico en su superficie La mayor parte de los linfocitos tienen un TCR compuesto por dos cadenas glucoproteicas denominadas a y b Sin embargo en las celulas gd el TCR esta formado por una cadena g y una cadena d Este grupo de linfocitos es muy poco frecuente 5 del total pero son abundantes en la mucosa del intestino formando parte de una poblacion de linfocitos denominada linfocitos intraepiteliales Los antigenos que activan estos linfocitos eran desconocidos se ha descubierto una presentacion de glucoproteinas como antigenos en vez de peptidos Sin embargo los linfocitos gd no presentan restriccion CMH y parece que reconocen proteinas completas en lugar de peptidos aunque algunos reconocen moleculas CMH IB Los linfocitos TCR1 se descubrieron recientemente Suponen solo el 15 de los T totales pero no son circulantes sino que se localizan en ciertos epitelios por ejemplo los linfocitos intraepiteliales del intestino Parece que estan especializados en reconocer ciertos patogenos por ejemplo micobacterias que tienden a entrar por las mucosas 5 Maduracion y seleccion de las celulas T Editar Activacion de b celulas dependiente de t celulas mostrando T celulas izquierda B celulas derecha y varias moleculas de interaccion Como pasa con todas las celulas linfociticas las celulas T provienen de una celula progenitora hematopoyetica Las celulas progenitoras de los linfocitos T migran desde la medula osea hacia el timo donde tiene lugar todo el proceso de maduracion generando celulas que expresan TCR y CD4 o CD8 Varias etapas definen esa diferenciacion 3 Reorganizacion de los genes TCR Editar Pro T La celula pro T es el primer precursor de la linea de linfocitos T Estas celulas proliferan por efecto de la interleuquina IL 7 producida por las celulas del timo En el nucleo de algunas de estas celulas se reordenan los genes que codifican la cadena b del TCR por recombinacion mediada por la V D J recombinasa El TCR no se expresa aun en la superficie del pro T Tampoco se expresan en la membrana celular las moleculas accesorias CD4 ni CD8 Por esa razon las celulas pro T se denominan CD4 CD8 o dobles negativas El reordenamiento de la cadena b ocurre al activarse uno de los dos alelos que codifican la cadena b El otro alelo es inhibido durante el reordenamiento del alelo activado esto se denomina exclusion alelica Si no se produce una cadena b completa en una celula pro T esa celula muere Pre T Si la recombinacion VDJ tiene lugar con exito y se sintetiza una cadena b esta se expresa en la superficie celular unida a una proteina invariante denominada pre Ta para formar el complejo pre TCR Por tanto la celula pre T es la misma celula pro T a partir del momento en que la cadena b del TCR se expresa en la superficie celular La expresion de la cadena b marca el estadio pre T y al mismo tiempo comienza el reordenamiento de la cadena a En las pre T aun siguen sin expresarse en la membrana celular las moleculas accesorias CD4 ni CD8 asi que las celulas pre T son CD4 CD8 o dobles negativas La expresion en microdominios de la membrana celular de la cadena b unida a la proteina pre Ta se conoce como pre TCR y estimula el reordenamiento de uno de los alelos que codifican la cadena a Si una celula no es capaz de sintetizar una cadena a y el TCR completo esa celula muere Timocito doble positivo Estas son las celulas supervivientes que expresan tanto la cadena a como b es decir un TCR completo CD3 y tanto CD4 como CD8 Por ello se denominan dobles positivas Ello da paso a los mecanismos de seleccion positiva y negativa Seleccion positiva de los timocitos Editar En esta fase tiene lugar la puesta en marcha del mecanismo de restriccion CMH los linfocitos T de un individuo concreto solo pueden detectar un antigeno si este viene presentado por una molecula del complejo mayor de histocompatibilidad CMH MHC en ingles del mismo individuo Los diferentes clones de timocitos dobles positivos expresan diferentes tipos de TCR ab Si el TCR de una celula T reconoce una molecula CMH en el timo que por definicion es una molecula CMH presentando un peptido propio del individuo esa celula T es seleccionada para sobrevivir por eso se habla de seleccion positiva Para asegurarse de que el linfocito T durante su maduracion sera expuesto a todo tipo de peptido propio las celulas epiteliales medulares del timo expresan numerosos genes que codifican la mayor parte de las proteinas presentes en los tejidos perifericos Las celulas que no son capaces de reconocer un complejo peptido propio CMH en el timo mueren por apoptosis Estas celulas no serian utiles al individuo porque serian incapaces de ver los peptidos presentados por las moleculas de CMH en los tejidos perifericos Eleccion entre las lineas T CD4 y CD8 Editar Durante el proceso de seleccion positiva las celulas T que reconocen complejos peptido CMH clase I preservan la expresion de CD8 el coreceptor que se une a la molecula CMH I y pierden la expresion de las moleculas de CD4 A la inversa las celulas que reconocen complejos peptido CMH clase II preservan la expresion de CD4 y pierden la de CD8 Asi lo que se obtiene al final del proceso de seleccion positiva son timocitos simples positivos que son o bien CD8 restringidos para ver CMH I o bien CD4 restringidos para CMH II Ademas durante este proceso las celulas T tambien devienen segregadas funcionalmente las celulas T CD8 pueden convertirse en linfocitos T citotoxicos cuando se activan mientras que las celulas T CD4 seran linfocitos T cooperadores Se desconoce como la seleccion de co receptores esta asociada a la segregacion funcional Seleccion negativa de los linfocitos Editar Los linfocitos dobles positivos inmaduros cuyos receptores reconocen fuertemente los complejos peptido CMH en el timo tambien sufren apoptosis Este es el proceso de seleccion negativa que sirve para eliminar linfocitos que podrian reaccionar de forma danina contra proteinas propias que se expresan en el timo Por ello se dice que este mecanismo permite el establecimiento de la tolerancia central al asegurar que las proteinas propias no seran atacadas por los linfocitos T Las celulas T que han pasado los procesos de seleccion positiva y negativa son linfocitos maduros que presentan las siguientes caracteristicas son positivos simples ya sea CD4 o bien CD8 estan restringidos para las moleculas CMH propias CD4 para CMH II CD8 para CMH I son tolerantes para las proteinas propias son virgenes naives no han encontrado nunca un antigeno extrano Los linfocitos T maduros salen del timo y se distribuyen por la periferia a traves del sistema circulatorio donde pueden encontrar una celula que presente un complejo peptido extrano CMH capaz de activar el linfocito y desencadenar una respuesta inmune Es interesante destacar que la capacidad de reconocer los antigenos extranos por parte de los linfocitos T no esta sometida a seleccion sino que es el producto del azar las celulas T que reconocen los complejos peptido propio CMH propio de forma debil puede que reconozcan fuertemente antigenos extranos procedentes de microorganismos en la periferia del organismo Activacion de linfocitos T Editar La activacion de linfocitos T tiene dos consecuencias generales En el ganglio linfatico la activacion de los linfocitos T conduce a la activacion de celulas efectoras inmunes En los tejidos perifericos la activacion de linfocitos T conduce a la erradicacion del microorganismo del foco infeccioso Para ello los linfocitos deben migrar al foco inflamatorio y experimentar el proceso de diapedesis o extravasacion Una de las primeras respuestas detectables de los linfocitos T a la presentacion y reconocimiento antigenico por celulas presentadoras de antigeno CPA es la secrecion de citocinas en especial la Interleucina 2 IL 2 la cual actua como factor de crecimiento sobre el mismo linfocito T que lo secreta por tener esta receptores para la IL 2 Bajo el efecto de la IL 2 la celula T sufre una proliferacion numerica exponencial denominada expansion clonal la cual es el fundamento de la memoria inmunitaria La expansion clonal es seguida por una diferenciacion celular produciendo linfocitos CD4 encargados de la activacion de macrofagos linfocitos B y otras celulas y linfocitos CD8 las cuales eliminan ciertas celulas diana infectadas y tambien activan macrofagos en los tejidos afectados Presentacion de antigeno Editar La presentacion de antigeno es el proceso por el cual los linfocitos T son activados mediante otras celulas del sistema inmunitario que les informan de los patogenos presentes Se realiza mediante la exposicion de pequenos fragmentos de la particula extrana denominados epitopos a traves del complejo mayor de histocompatibilidad CMH Es realizado principalmente por celulas dendriticas y macrofagos 6 Puede ser de distintas clases Presentacion de clase I se presentan antigenos intracelulares en contexto del CMH I Se activan linfocitos T CD8 citotoxicos Presentacion de clase II se presentan antigenos extracelulares en contexto del CMH II Se activan linfocitos T CD4 reguladores Presentacion cruzada se presentan antigenos extracelulares en contexto del CMH I Se activan linfocitos T CD8 citotoxicos Distintas clases de presentacion de antigeno posibles Receptor de la IL 2 Editar Articulo principal Interleucina 2 La Interleucina 2 es producida por el cuerpo durante una respuesta inmune 7 cuando un antigeno sea una molecula o un microorganismo es reconocido por receptores antigenicos sobre CPA usualmente una celula dendritica La presentacion y union de un pequeno segmento del antigeno por el HMC a una celula T por intermedio de su receptor TCR estimula la secrecion de IL 2 y al mismo tiempo la expresion de receptores de IL 2 IL 2R La subsecuente interaccion de IL 2 con IL 2R estimula el crecimiento diferenciacion y supervivencia de las seleccionadas por el tipo de antigeno celulas citotoxicas por medio de la activacion de genes especificos 8 9 10 Esto asegura que solo la celula T con el receptor especifico al peptido antigenico sea la activada Una vez que IL 2 se une a los dominios externos de su receptor IL 2R y los dominios internos son activados la senal de activacion continua hasta que el complejo IL 2 IL 2R es internalizada y degradada Sin embargo cada celula tomara el irrevocable cometido de replicar su ADN y pasar por la mitosis y citocinesis solamente cuando un numero critico de IL 2R han sido expresados y activados 11 CD28 y B7 Editar Articulo principal CD28 La activacion de las celulas T ocurre a traves de la interaccion tanto del receptor de la celula T TCR y de la molecula CD28 con el complejo mayor de histocompatibilidad MHC y la familia de receptores B7 sobre la CPA respectivamente Se requieren ambas interacciones para la produccion de una respuesta inmune eficaz En la ausencia de la co estimulacion del CD28 las senalizaciones dirigidas por el TCR reultara en anergia Desde este punto de activacion las vias de senalizacion del linfocito T ocupan muchas proteinas IL 12 IL 4 Editar Las moleculas Interleucina 12 e Interleucina 4 juegan un papel importante en la diferenciacion de linfocitos T IL 12 esta involucrada en la diferenciacion de celulas CD4 en celulas TH1 lo cual es importante en la activacion de macrofagos por medio del interferon gamma y la destruccion de patogenos A su vez IL 4 participa en la diferenciacion de linfocitos T en subpoblaciones celulas TH2 CD40 y CD40L Editar La molecula del CD40 es una proteina co estimuladora presente en la celula presentadora de antigenos CPA un linfocito B por ejemplo el cual se une a su ligando CD40L CD154 sobre los linfocitos T activando a la celula en especial CD4 Esta interaccion CD40 CD40L a su vez potencia la capacidad de moleculas co estimuladoras sobre las CPA para actuar en la diferenciacion de celulas T Vease tambien EditarGlobulo blanco Linfocito Linfocito B Sistema inmunitario TimocitoGaleria Editar Linaje de las celulas sanguineas Representacion 3D de varios tipos de globulos blancos Referencias Editar Dvorkin Cardinali Iermoli 2011 cap 22 Globulos blancos y sistema inmunitario Best y Taylor Bases Fisiologicas de la Practica Medica Medica Panamericana p 411 Consultado el 25 de agosto de 2020 Hivroz Claire Saitakis Michael febrero de 2016 Biophysical Aspects of T Lymphocyte Activation at the Immune Synapse Front Immunol en ingles Frontiers Media SA 7 46 PMID 26913033 doi 10 3389 fimmu 2016 00046 Consultado el 23 de diciembre de 2017 a b Abbas A B Lichtman A H 2009 Ch 4 Antigen recognition in the adaptive inmune system Basic Immunology Functions and disorders of the immune system 3rd edicion Estados Unidos Saunders Elsevier ISBN 978 1 4160 4688 2 La referencia utiliza el parametro obsoleto coautores ayuda a b c Dong Chen Martinez Gustavo J 2010 T cells the usual subsets Celulas T los subtipos comunes en ingles Houston Texas Nature Publishing Group Consultado el 24 de diciembre de 2017 http www ugr es eianez inmuno cap 02 htm Neefjes Jacques Jongsma Marlieke L M Paul Petra Bakke Oddmund 11 de noviembre de 2011 Towards a systems understanding of MHC class I and MHC class II antigen presentation Nature Reviews Immunology 11 823 836 doi 10 1038 nri3084 Smith K mayo de 1988 Interleukin 2 inception impact and implications Science 240 4856 1169 1176 doi 10 1126 science 3131876 Stern J Smith K 11 de julio de 1986 Interleukin 2 induction of T cell G1 progression and c myb expression Science 233 4760 203 206 doi 10 1126 science 3523754 Beading C Johnson J W Smith K A Apr 1993 Isolation of interleukin 2 induced immediate early genes Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 90 7 2719 2723 Beadling Carol Smith Kendall A Nov 2002 DNA array analysis of interleukin 2 regulated immediate early genes Medical Immunology 1 1 2 doi 10 1186 1476 9433 1 2 Cantrell D Smith K Jun 1984 The interleukin 2 T cell system a new cell growth model Science 224 4655 1312 1316 doi 10 1126 science 6427923 Enlaces externos Editar Wikimedia Commons alberga una categoria multimedia sobre Linfocito T www aidsmeds com Comprende el analisis de las celulas T Linfocitos T en portugues Datos Q193529 Multimedia T cells Obtenido de https es wikipedia org w index php title Linfocito T amp oldid 137874908, wikipedia, wiki, leyendo, leer, libro, biblioteca,

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